INMUNIDAD
CATEGORIAS DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
Respuestas incorrectas → Hay fracaso de los mecanismos que deberán distinguir lo propio de lo no propio, producen
las enfermedades autoinmunes
Respuestas hiperactivas → Hay una respuesta desproporcionada respecto al grado de amenaza antigénica, producen
las enfermedades alérgicas
Falta de respuesta → Hay falla de alguno de los componentes del sistema inmunitario (por infecciones virales o
tratamientos farmacológicos), producen las enfermedades por inmunodeficiencia
Inmunidad
OM
Sistema encargado de mantener la integridad del organismo, destruyendo toda célula o partícula no identificada
como propia
Tiene dos características
• Especificidad → a partir del reconocimiento de lo propio y lo no propio, la respuesta será dirigida hacia
invasores específicos
.C
• Memoria → ante una segunda exposición al antígeno, la respuesta inmune será más rápida
Funciones
1) Protegernos de antígenos que producen enfermedades → provenientes de sustancias químicas, cuerpos
DD
extraños o patógenos (bacterias, virus, hongos y parásitos)
2) Eliminar células muertas o dañadas (por ejemplo, glóbulos rojos, luego de los 120 días)
3) Reconocer y eliminar células anormales (por ejemplo cancerosas)
EL SISTEMA INMUNE ESTA CONSTITUIDO POR
LA
1) Los tejidos linfoides
2) Células inmunitarias
3) Sustancias químicas intracelulares y secretadas
Tejidos Linfoides
FI
A) Primarios → son aquellos en donde se forman y maduran las células
• Timo
• Medula ósea
B) Secundarios → son aquellos en donde las células actúan
• Bazo
• Ganglios linfáticos
Tejidos linfoides difusos → Amígdalas, GALT (en intestino, es el órgano inmunitario más grande del
cuerpo) y en otros acúmulos linfoides (piel, tracto respiratorio, etc.)
Células inmunitarias
Los principales son los glóbulos blancos o leucocitos
VN →5000 a 10000 por mm3
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Eosinófilos
• Poseen gránulos rosas
• Se asocian con
a) Reacciones alérgicas e inflamación → secretan neurotoxinas derivada de los eosinofilos y otras
enzimas toxicas y sustancias oxidantes
b) Enfermedades parasitarias → poseen en sus gránulos sustancias que mata o dañan a los parásitos,
por lo que se encuentra principalmente en aparato digestivo, urinario, genital y piel
Basófilos
• Poseen gránulos azules
• Son raros en la circulación
• Son similares a los mastocitos de los tejidos
OM
• Liberan sustancias químicas que se relacionan con las respuestas alérgicas e inflamatorias, entre ellas →
heparina (anticoagulante) e histamina (responsable de las manifestaciones de alergia)
• Se los encuentra principalmente en piel, pulmones y tubo digestivo
Neutrófilos
• Son los leucocitos más abundantes
.C
• Son llamados también polimorfonucleares (PMN) por tener su núcleo segmentado
• Algunos se encuentran en la circulación en forma inmadura, son los neutrófilos en cayado
• Son células fagociticas, que ingieren y destruyen microorganismos y partículas extrañas
• Pueden pasar a los tejidos en caso de daño o infección, de lo contrario, se los encuentra en la circulación
DD
• Liberan citosinas y otros mediadores químicos que producen inflamación y pirosis
Monocitos
• Representan solo un bajo porcentaje en sangre
• Se establecen en los tejidos y se transforman en macrófagos tisulares (algunos patrullaran los tejidos con
LA
movimientos ameboideos, y otros permanecerán fijos en ellos)
• Son las células fagociticas por excelencia
• Luego de fagocitar, ejercen su función de células presentadoras de antígenos → los fragmentos de antígenos
procesados son expuestos en la membrana del macrófago y presentados al linfocito T
FI
FAGOCITOSIS
Es un proceso mediado por receptores que asegura que solo se ingieran partículas indeseables. Algunas veces el
reconocimiento se dificulta, porque algunos patógenos carecen de los marcadores que reaccionan con los
receptores de los fagocitos, por ejemplo, algunas bacterias encapsuladas. En este caso, se deberá esperar a que el
sistema inmune las reconozca y fabrique Ac; una vez que esto sucede, las bacterias son marcadas con estos Ac, que
permiten ser reconocidas por los fagocitos (este proceso es llamado opsonización).
Una vez que el patógeno es fagocitado, se constituye –con la partícula ingerida-, el fagosoma; que se fusionara con
los lisosomas (que contienen sustancias y enzimas hidrolíticas) que destruyen los patógenos ingeridos.
El pus por ejemplo, es un material blanco, que resulta de la colección de neutrófilos y basófilos, el líquido tisular y
otros restos celulares.
Linfocitos
Se encargan de la inmunidad específica
Se originan en las células madre pluripotenciales de la medula ósea; primero se originaran linfoblastos y luego, pre
linfocitos T y pre linfocitos B, que se diferenciaran en linfocitos T y B, conforme a donde adquieran su competencia
inmunológica → los T en el Timo y los B en la médula ósea. Hay un porcentaje de linfocitos que no pueden ser
clasificados ni como B ni como T, que se llaman linfocitos nulos o de “tercera población”.
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En las membranas plasmáticas de los linfocitos hay proteínas (receptoras) llamadas CD, denominación que es
seguida de un número identificatorio (por ejemplo, CD4). Estos receptores son utilizados como marcadores de las
diferentes poblaciones de linfocitos y de diferentes grados de diferenciación en una misma estirpe celular.
Linfocitos T
Son los que adquieren la competencia inmunológica en el timo
Secretan linfocinas (algunas son llamadas interleuquinas) que actúan como mediadores químicos u hormonales,
estimulando a otras células, estimulando o inhibiendo la producción de diferentes inmunoglobulinas, induciendo o
inhibiendo la respuesta inflamatoria, estimulando pirosis, entre otras funciones.
A la respuesta por ellos mediada directamente o a través de citosinas, se la denomina inmunidad celular.
El pre LT tiene un marcador CD7 (que no tiene el pre LB), que le permite ingresar al timo, para adquirir aquí otro
OM
receptor, que es el CD3, transformándose con esto, en un linfocito T maduro.
En el timo también adquieren otro tipo de receptor, llamado TCR (que se expresara en la membrana junto con los
anteriores), y será necesario para poder reconocer y fijar el antígeno.
Además del CD3 y el TCR, los linfocitos T pueden adquirir, siempre en el timo, otros receptores→ CD4, CD8, CD 28 Y
CDw29. La presencia de alguno de estos receptores, y la ausencia de otros, determinara las diferentes poblaciones
.C
de LT.
• Linfocitos colaboradores (LTh) →poseen receptores CD3, TCR Y CD4. Su función es colaborar con otras
células a través de la secreción de linfocinas, para estimular otros linfocitos. Algunos pueden secretar
DD
gammainterferon y destruir células.
• Linfocitos supresores (LTs) → poseen receptores CD3, TCR Y CD8. Su función es secretar factores supresores
que inhiben la actividad de los LB y de otros LT, cuando la respuesta inmune debe detenerse.
• Linfocitos citotóxicos (LTc) → Poseen receptores CD3, TCR CD8 Y CD28. Su función es destruir la célula
blanco. La lisis de la célula puede producirse por la secreción de proteínas tóxicas (linfotoxinas) o de
perforinas (que son proteínas que penetran en la membrana de la célula blanco, formando canales que
LA
desequilibran osmóticamente a la célula, y le producen la muerte).
• Linfocitos de hipersensibilidad tardía (LTth) → Poseen los mismos marcadores que el LTh, secretan linfocinas
que se relacionan con la hipersensibilidad tardía.
• Linfocitos de memoria (LTm) → Poseen receptores CD3, TCR, y CDw29. Estas células se instalan en los
FI
órganos linfoides secundarios, cuando el antígeno que las activo, vuelve a penetrar en el organismo
(segunda exposición), estos LTm inmediatamente desencadenaran la respuesta inmune que será más rápida
y prolongada.
Linfocitos B
Son los que adquieren la competencia inmunológica en el hígado (en el embrión), y en la medula ósea (en los
adultos).
A la respuesta mediada por ellos se la denomina inmunidad humoral.
Se generan a partir de las células pluripotenciales y se van diferenciando a pre LB y luego a LB inmaduros. Estos
últimos poseerán en la superficie de sus membranas moléculas Ir,receptores Fc, receptores para la fracción C3 del
complemento e IgM de superficie. Los LB inmaduros, podrán pasar a la circulación o permanecer en la MO.
Luego, transformándose en LB maduros, adquieren en su superficie IgD. Por lo tanto, los LB maduros son portadores
en sus membranas de IgD e IgM.
Estas Ig de superficie, actúan como el receptor especifico del antígeno. Una vez activado el linfocito en presencia del
Ag y bajo la colaboración del LTh, se diferencian a células plasmáticas, para producir anticuerpos → IgM, IgG, IgA, IgE
e IgD.
Otra parte de los LB activados, originaran Linfocitos B de memoria (LBm), cuya función es similar a la de los LTm.
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ANTICUERPOS
Son proteínas con forma de Y, formadas por 4 cadenas polipeptidicas unidas por puentes disulfuro. Los dos brazos o
regiones Fab, constituyen los sitios de unión del Ag y son los que le confieren la especificidad al anticuerpo. El resto
de la molécula se conoce como región Fc, y es la que determina la clase de Ig a la que pertenece el Ac.
Tipos de Inmunoglobulinas
Ig G
• Constituye el 85% de las Ig circulantes.
• Es el principal Ac en las respuestas inmunes secundarias) segunda exposición al Ag).
• Es la única que puede atravesar la placenta (protege al feto durante el embarazo y al bebé durante los
primeros meses de vida).
• Activa el complemento
OM
• Interactúa con los macrófagos, aumentando la capacidad de fagocitos de estos (opsonización → “prepararse
para comer”).
Ig M
• Es la primera que aparece frente al estímulo antigénico
• Constituye entre un 5 y un 10% del total de las Ig circulantes
•
•
•
.C
Por su gran tamaño se mantiene casi exclusivamente dentro del espacio vascular.
No atraviesa la placenta
Posee gran actividad de opsonina (genera un puente entre el Ag y el macrófago, facilitando la fagocitosis).
DD
• Es la que más efectivamente activa el complemento
Ig A
• Existen dos formas → La secretoria, presente en las superficies mucosas; y la sérica, se encuentra en las
secreciones internas (liquido sinovial, mucus, calostro, leche materna, saliva)
LA
• No atraviesa la placenta, no activa el complemento y no actúa como opsonina.
• Es fundamental en la respuesta inmune de las secreciones y en las mucosas.
Ig D
• Se encuentra como receptor en los LB maduros
FI
• Otras funciones son poco claras
Ig E
• Constituye menos del 1% de los Ac circulantes
• Cuando los receptores presentes en los mastocitos unen IgE y al antígeno (en este caos llamado alérgeno),
estas células se desgranulan y secretan mediadores químicos como la histamina, responsable de los
fenómenos de alergia.
• Es el anticuerpo fundamental en la respuesta inmune a muchos parásitos.
Funciones de los anticuerpos
1) Actuar como opsoninas
2) Agrupar Ags para facilitar la fagocitosis
3) Unirse a determinadas toxinas bacterianas para inactivarlas.
4) Aumentar la inflamación por
1) Activar el complemento
2) Activar a los mastocitos, estos unen Ige a su superficie y producen liberación de histamina.
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Linfocitos nulos o de tercera población
Existen dos tipos
1) Células asesinas naturales (N )→ Tienen gránulos citoplasmáticos que contienen factores líticos (por
ejemplo, factor de necrosis tumoral, perforinas) capaces de lisar células tumorales o infectadas por virus,
para ello tiene que existir un contacto íntimo con la célula blanco. No necesitan sensibilización previa.
2) Células asesinas (L ) → No pueden fijar directamente el Ag, deberán unirse a la IgG y esta servirá de ancla
par a poder hacerlo, y de esta forma lisar la célula blanco. No pueden actuar sin la presencia de Ac.
Sustancias químicas intracelulares y secretadas
Estas sustancias químicas generan la respuesta inflamatoria, esta es característica de la inmunidad innata.
La respuesta inflamatoria tiene 3 objetivos
OM
1) Atraer a las células inmunitarias y los mediadores químicos hacia el sitio afectado.
2) Generar una barrera física para limitar la propagación del proceso.
3) Promover la reparación tisular, una vez que la infección está controlada.
La respuesta inflamatoria se inicia cuando los macrófagos tisulares activados liberan citosinas, estas sustancias
químicas atraen otras células inmunitarias, producen aumento de la permeabilidad vascular y fiebre. Luego las
.C
células atraídas.
Moléculas que intervienen
• Proteínas de fase aguda → Aparecen en el periodo inmediatamente posterior a una lesión o invasión por un
DD
patogeno. Son sintetizadas fundamentalmente en el higado. Incluyen → Opsoninas, moléculas antiproteasas
(que ayudan a evitar el daño tisular) y PCR (proteína C reactiva).
• Histamina → Contenida en los granulos de los mastocitos y basófilos, ayuda a iniciar la respuesta
inflamatoria. Como hay gran cantidad de monocitos en las vías aéreas y en el tubo digestivo, la inhalación o
ingestión de ciertos antígenos puede causar la liberación de histamina, y por ende manifestaciones de
LA
alergia.
La histamina atrae moléculas hacia el sitio de la lesión, produce vasodilatación (área tumefacta, roja y
caliente) y apertura de los poros capilares para permitir que las proteínas plasmáticas pasen al intersticio
(área edematizada).
FI
La tríada inflamatoria consiste en edema, dolor, rubor y calor.
Interleucinas (IL) → son citocinas. Ejemplo de ellas es la IL 1, que es secretada por los macrófagos y su función es
mediar la respuesta inflamatoria
• Aumenta la permeabilidad endotelial → para que puedan atravesarlo globulos rojos y proteínas
• Estimula la producción de porteinas de fase aguda
• Induce fiebre → al actuar sobre el termostato hipotálamico
• Estimula la secreción de citosinas por otras células
Bradicinina → también es vasodilatadora y estimula receptores del dolor
Proteínas del complemento → Son un grupo de proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado que se activan a
manera de cascada por dos vías posibles
a) La via clásica, que requiere la presencia de Ac específicos
b) La via alterna, que se activa por componentes bacterianos
Las dos vías desencadenas un mecanismo final cuyo resultado es
1) Reclutamiento de fagocitos
2) Fagocitosis de los complejos inmunes
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3) Lisis de bacterias y células vivas → se generan proteínas (complejo ataque a la membrana) que se insertan
en las membranas celulares de los patógenos y células infectadas por virus, formando poros, que permiten
el paso de iones y agua al interior de las células, provocando el desequilibrio osmótico de las células
patógenas y la muerte.
TIPOS DE INMUNIDAD
Innata → respuestas inespecíficas
Adquirida → respuestas específicas
INMUNIDAD INNATA
Comprende
a) La barrera mecánica y química representada por la piel y las mucosas (principalmente de los tractos
OM
respiratorio y digestivo) → impiden el ingreso de microorganismos por presencia de moco, lisozimas, acides
gástrica, secreciones acidas de la piel (sebo y sudor), barrido, floras saprofitas (que conviven en armonía con
el organismo, e impiden la proliferación bacteriana patógena –por competir por los nutrientes o fabricar
sustancias que inhiben el crecimiento de la misma-).
b) La fagocitosis → cuando se supera el mecanismo anterior, los patógenos son atacados por los fagocitos que
patrullan los tejidos (macrófagos tisulares y neutrófilos), que producen fagocitosis y quimiotaxis de otras
.C
células inmunitarias.
c) Accion de los linfocitos nulos → actúan mas rápidamente que los otros linfocitos
d) Respuesta inflamatoria
DD
INMUNIDAD ADQUIRIDA
• Constituye una respuesta especifica, en la que el organismo reconoce una sustancia extraña particular y
reacciona selectivamente contra ella.
• Es mediada fundamentalmente por los Linfocitos T y B
• Esta inmunidad se superpone con los procesos de inmunidad inespecífica
LA
• La inmunidad adquirida puede dividirse en
• Inmunidad activa → ocurre cuando el organismo se expone a un patógeno (por infección o por exposición a
patógenos vivos o atenuados, a través de una vacuna) y produce sus propios Ac.
• Inmunidad pasiva → cuando se adquieren Ac fabricados por otro organismo (por ejemplo, trnasferencia de
FI
Ac de la madre al feto, a través de la placenta o inyección de gammaglobulina).
RESPUESTA DE IG EN LA VIDA INTRAUTERINA Y EN EL RN
• Para sintetizar Ac adecuadamente, el organismo deberá poseer un sistema inmunológico maduro
• El ser humano en su vida intrauterina no tiene prácticamente, capadidad de producción de AC; por lo que
juegan un papel clave las Ig que la madre le transfiere al feto por via transplacentaria. Estas serán del tipo
IgG para las cuales existen receptores de membrana, en el trofoblasto placentario, permitiendo que pasen a
feto, a partir de aproximadamente la 10º semana de gestacion. Desde este momento, el paso de IG continua
aumentando, hasta alcanzar su concentración máxima a las 28 semanas de gestación.
• El feto puede sintetizar sus propias Ig (IgM) a partir de las semanas 20 a 22 de gestación (pero no mas de un
40% de las que podrá sintetizar siendo adulto). Cuando se detectan niveles elevados de este Ac en la sangre
del cordon umbilical del RN, esto significa, infección prenatal.
• Luego del parto, en los primeros meses de vida extrauterina, el RN comienza a perder la Ig G materna en
forma paulatina (a las 10 semanas aproximadamente, el RN ha metabolizado toda la Ig G materna). La madre
puede compensar, en parte esta perdida, pasándole Ig A con el calostro y la leche.
• En el RN la Ig G materna es reemplazada paulatinamente por la propia, que se comienza a sintetizar entre la
2º y 4º semana de vida. La maduración del sistema inmune es lenta, tarda aproximadamente de 12 a 15
meses (aunque a partir de los 5 o 6 meses de vida, el ser humano ya esta en condiciones de montar una
respuesta inmune, relativamente adecuada).
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• Por lo dicho anteriormente, el RN es muy suceptible a las enfermedades infecciosas entre los 2 y 4 meses de
vida.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)
• Esta formado por tres grupos de genes, ubicados en el cromosoma 6.
• Estos genes codifican para tres clases de productos
1) Productos de clase I → Son glucoproteínas de superficie que constituyen Ag de histocompatbilidad o
transplante. Estan presentes en todas las células nucleadas del organismo. La función es presentar Ag
endógenos (del citosol) a los LT supresores o citotoxicos.
2) Productos de clase II → Son las llamads proteínas Ir, que se expresaran en la superficie de las células
presentadoras de Ag, para poder fijar Ag del interior de las células o de los fagosomas, y
OM
presentarelos a los LT.
3) Productos de clase III → No son proteínas de membrana, sino factores del complemento.
.C
DD
LA
FI
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