LEUCEMIA

REPASO HISTOFISIOLÓGICO
La sangre es un líquido complejo, compuesto por elementos formes (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) y plasma.
 Eritrocitos: son las células más abundantes de la sangre, transportan oxígeno por medio de la unión de éste a su
principal componente, la hemoglobina.
 Leucocitos: funcionan como mediadores de respuestas inmunitarias a infección o inflamación.
 Plaquetas: participan en la coagulación.
 Plasma: compuesto en su mayor parte por agua, electrolitos y proteínas plasmáticas. Entre estas últimas las más
importantes son los factores de coagulación.
LEUCOCITOS
Los leucocitos (células blancas sanguíneas o serie blanca), son las unidades móviles del sistema protector inmunitario
del organismo.
VALORES NORMALES DE CÉLULAS S. EN SANGRE
- Formación: en parte en la médula ósea (granulocitos, monocitos
 Neutrófilos (polimorfonucleares/segmenta-
y unos pocos linfocitos) y en parte en el tejido linfático (linfocitos
dos): 62% → VM: 6–4 horas.
y células plasmáticas).
 Eosinófilos: 2,3% → VM: 1–2 semanas.
- Importancia: Tras su formación, son transportados en la sangre
 Basófilos: 0,4% → VM: 2–3 días.
a diferentes partes del organismo donde son necesarios.
 Monocitos: 5,3% → VM: 70 horas.
o Se transportan a zonas de infección e inflamación
 Linfocitos: 30% → VM: variable, de semanas–
intensas, proporcionando una defensa rápida y potente
meses, incluso años.
ante microorganismos infecciosos.
 Plaquetas (por microlitro): 300.000 → VM: 8–10
o Los granulocitos y los monocitos tienen la capacidad
días.
para «buscar y destruir» un invasor extraño.
El ser humano tiene unos 7.000 leucocitos x microlitro
TIPOS DE LEUCOCITOS: Entre los leucocitos encontramos: de sangre, mientras que los eritrocitos son aprox. 5
 Células polimorfonucleares (granulocitos: neutrófilos, eosinófilos millones x microlitro de sangre (VM: 120 días).
y basófilos): son los más comunes.
 Monocitos/macrófagos (agranulocitos). La hematopoyesis implica una gran tarea metabólica:
 Linfocitos (T y B). cada día se producen ≥ 100 mil millones de células en la
Las plaquetas y células dendríticas no se consideran leucocitos. médula ósea.

GÉNESIS DE LOS LEUCOCITOS (LEUCOPOYESIS): La FUNCIONES DE LAS CMPH

hematopoyesis es el proceso mediante el cual se forman,  Cardinales: autorregeneración, diferenciación,
desarrollan y maduran los elementos de la sangre a partir de un proliferación y apoptosis.

precursor común celular, troncal e indiferenciado. Este progenitor  Generar, conservar y reparar tejidos (daño vascular).

celular recibe varios nombres: célula madre hematopoyética Las CMPH tienen sesgos hacia formar un tipo de célula

pluripotencial, stem cell o hemocitoblasto. Esta se estudia (madre + hijo favorito). La médula ósea se encuentra entre
las trabéculas del hueso esponjoso.
jerárquicamente:

1) Las células sanguíneas se FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS

originan todas de poblaciones  Neutrófilos: Fagocitosis de bacterias, hongos y algunos virus. NETosis. Liberación de

de células madres sustancias antimicrobianas. Reclutamiento de otras células en focos de infección.

 Eosinófilos: Defensa contra parásitos, regulación de respuestas alérgicas/inflamatorias.
hematopoyéticas
 Basófilos: Liberación de histamina y citocinas proinflamatorias (mediadores de inflamación).
pluripotenciales (células
 Monocitos: Se diferencian a macrófagos en tejidos, los cuales son células presentadoras de
troncales). Estas tienen una
antígenos, secretoras de citocinas activadoras y con capacidad de fagocitar patógenos y
gran capacidad de células muertas.
autorrenovarse y  Linfocitos T: Orquestan la respuesta inmune celular (TCD4+) y destruyen células infectadas
diferenciarse. (TCD8+).
 Linfocitos B: producción anticuerpos (median la respuesta humoral).
 Células NK: lisis de células tumorales e infectadas por virus.
2) Estas células, residentes en la médula ósea sufren diversas
¿POR QUÉ SE LLAMAN ASÍ LOS LINAJES?
diferenciaciones debido a factores de crecimiento, pérdida
Los histólogos del siglo XIX y XX clasificaban los linajes
progresiva de su capacidad de autorrenovación y
de células sanguíneas según su supuesto lugar de
plasticidad, pasando a un estadio intermedio: “células
origen: de la médula ósea (linaje mieloide) o de los
precursoras comprometidas”.
órganos linfoides (linaje linfoide).
3) De éstas, se forman dos líneas precursoras (de las que se
originan los diferentes linajes celulares específicos): Hoy en día se conserva la clasificación, pero se sabe el
a. Progenitora mieloide: comprende eritrocitos, origen es únicamente en la médula ósea: la confusión
megacariocitos (plaquetas), PMN/células surge debido a que, pese a que las células de linaje
granulares (neutrófilos, basófilos y eosinófilos), linfoide se originan en la MO, ellas maduran en tejido
mastocitos, células dendríticas, extramedulares/linfoides (timo y ganglios linfáticos).
monocitos/macrófagos → el proceso de desarrollo
de estas células se denomina mielopoyesis. FACTORES DE CRECIMIENTO
b. Progenitora linfoide: comprende únicamente los Las citocinas participan en la diferenciación de las
linfocitos (linfocitos T, linfocitos B, linfocitos NK, otras) células madre hacia vías de desarrollo particular,
→ el proceso de desarrollo de estas células se interviniendo especialmente en la mielopoyesis. Actúan
conoce como linfopoyesis. como factores de crecimiento de estas células,
NOTA: Una parte de estas células permanece igual que las pudiendo ser:
células troncales y queda remanente en la MO para - Multilinaje: si intervienen en iniciar la proliferación de
mantener el aporte, pero su número disminuye con la edad. un amplio espectro de células sanguíneas.
4) Una vez formadas los linajes progenitores, se originarán la - Linaje-específicos: trabajan de manera sinergista
mielopoyesis y la linfopoyesis, procesos que ocurren de con los multilinaje para producir célula maduras.
forma diferente y en respuesta a citocinas que actúan como Los principales factores de crecimiento y
factores de crecimiento/diferenciación, hasta llegar al paso diferenciación multilinaje son:
final, que es la formación de células efectoras maduras.  Interleucina 3 (IL-3): estimulan desde la CMPH hasta
la línea mieloide madura.
 Interleucina 6 e interleucina 11 (IL-6 e IL-11): trabajan
en sinergia a la IL-3.
 Factor estimulante de colonias de granulocitos-
macrófagos (FCE-GM): liberación regulada por IL-1
e IL-2.
Mientras tanto, los principales factores de crecimiento
y diferenciación linaje-específicos son:
 Factor estimulante de colonias de granulocitos
(FCE-G): actúa en sinergia con FCE-GM e IL-3.
 Factor estimulante de colonias de macrófagos
(FCE-M).
 Eritropoyetina (EPO): péptido sintetizado en el riñón
que actúa sobre la línea eritroide, regulando la
formación de eritrocitos en respuesta a la ↓
concentración de oxígeno en la sangre.
 Trombopoyetina (TPO): péptido sintetizado en
hígado, riñón, m. esquelético y estroma de la MO.
Estimula (sinérgico con IL-3, IL-6 e IL-11) la
maduración de los megacariocitos y, por ende,
producción de plaquetas.
 MIELOPOYESIS LINFOPOYESIS
Proceso en el que se forman los linfocitos y células NK. Cada
Proceso que da lugar a la generación, desarrollo y maduración del
una de las células que se forman tiene una génesis y
componente mieloide de la sangre: eritrocitos, plaquetas,
proceso de maduración independiente, que culmina en
neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos. A cada tipo mieloide
distintos órganos (se diferencian en la MO, linfocitos B
le corresponde respectivamente un proceso generativo diferente.
maduran en la MO, linfocitos T maduran en el timo).
Se inicia con el mieloblasto.
Se inicia con el linfoblasto.
LEUCOPOYESIS
ERITROPOYESIS
GRANULOPOYESIS MONOPOYESIS LINFOPOYESIS
1) UFC–GEMM →
1) UFC–GEMM → 1) CPL (célula progenitora linfoide) → Linfoblasto.
UFC–G.
2) UFC–G: UFC–M. 2) Linfoblasto → Prolinfocito.
1) UFC-GEMM → UFB- 2) UFC – M: 3) Prolinfocito: toma dos rutas.
Mieloblastos
E. ↓ Monoblasto a. Linfocitos pequeños → Linfocitos B o T (los linfocitos
2) UFB-E → UFC-E. Promielocitos ↓
B pueden diferenciarse a plasmocitos).
3) UFC-E → ↓ Promonocito
Mielocitos (b/n/e) ↓ b. Células NK.
precursores eritroides. ↓ Monocito
4) Precursores eri- Las células linfocíticas se diferencian en la MO, pero tienen
Metamielocitos ↓
troides: Macrófagos procesos de maduración en distintos órganos (T: timo – B:
(b/n/e)
Proeritroblasto ↓ (diferenciación que médula ósea).
↓ Células juveniles ocurre una vez que
Eritroblasto basófilo a Regulado (+): IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 e IL-7.
(b/n/e inmaduros o el monocito es
policromatófilo a en cayado) reclutado y migra
ortocromático ↓
al tejido lesionado
↓ Células maduras:
Reticulocitos y/o infectado)
basófilos, neutrófilo
↓
o eosinófilos Regulado (+): M–
Eritrocitos RESUMEN
CSF y GM–CSF
Regulado (+): G–
Regulado (+): EPO, (macrófagos), IL–3.
CSF, GM–CSF, IL–3.
PGA2 y PGE2, PGI2.
Regulado (-): PG
grupo F.
Regulado (-): lactoferrina (inhibe
Indispensable: Fe2, Vit
producción de CSF), y ferritina (inhibe
B9 y B12 (ácido fólico y
crecimiento de precursores).
cobalamina).
Variable (+ o -): PGE (prostaglandina E).

TROMBOPOYESIS/MEGACARIOPOYESIS
1) UFC – GEMM → UFC-Meg.
2) UFC – Meg → Megacarioblasto.
3) Megacarioblasto → Promegacariocito.
4) Promegacariocito → Megacariocitos.
5) Megacariocitos → Plaquetas (1000–4000 fragmentos
citoplasmáticos del megacariocito).
Regulado (+): TPO (trombopoyetina), IL-3, IL-6 e IL-7.
Regulado (-): TGF-β, IFN-alfa y gamma, estrógenos,
glucocorticoides.

FASES DE LA HEMATOPOYESIS: la hematopoyesis tiene 3 fases en base a dónde ocurre ésta a lo largo del desarrollo
del individuo (desde la etapa embrionaria hasta la adultez):
 Mesoblástica (megaloblástica): se inicia en el saco vitelino en la tercera semana de El tiempo que tardan los
desarrollo. Sin embargo, pese a que acá se empiezan a diferenciar las células precursores hematopoyéticos
sanguíneas, sólo se evidencian eritroblastos nucleados (precursor de eritrocitos). en transformarse a células
 Hepática: se inicia a partir de la sexta semana de gestación. En esta ya se encuentra efectoras maduras es de 10–14
producción de leucocitos de ambos linajes (mieloide y linfoide). días (recuperación del
 Mieloblástica (medular): la hematopoyesis pasa a ser llevada a cabo por la médula recuento hemático tras
ósea alrededor de la semana 12, el cual se mantiene como el órgano quimioterapia).
hematopoyético al momento del nacimiento.

LUGARES DONDE OCURRE LA HEMATOPOYESIS: En niños, la médula ósea es más activa en huesos largos. En adultos,
casi toda la médula ósea se encuentra en vértebras, esternón y las costillas.
o Los órganos hematopoyéticos son: bazo, ganglios linfáticos, médula ósea y timo. El saco vitelino y el hígado también
se consideran órganos hematopoyéticos durante el desarrollo.
o Además, también se habla de los tejidos/órganos linfoides (tejido conjuntivo donde las células predominantes son
linfocitos) como:
Primarios: Donde las células sanguíneas se producen, diferencian y/o maduran. Corresponden a la médula ósea
y timo.
Secundarios: Los linfocitos migran desde los órganos primarios hacia éstos, donde se ponen en contacto con los
patógenos/antígenos, activándose y multiplicándose. Corresponden al bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide
asociado a las mucosas/MALT (BALT, GALT, NALT y CALT).

ÓRGANOS LINFOIDES
Médula ósea Descrita anteriormente.
Corteza: compuesta de timocitos (linfocitos T inmaduros).
 Sirve como reservorio para la maduración de los linfocitos T.
PRIMARIOS  Los linfocitos T inmaduros provenientes de la médula ósea entran por la corteza
Timo
y se desplazan progresivamente a la médula. Durante su trayecto los timocitos
maduran a linfocitos y determinan qué tipo de linfocito T será.
Médula: compuesta por células epiteliales y escasos timocitos.
Pulpa roja: compuesta por macrófagos.
 Filtración de la sangre a través de: eliminación de eritrocitos senescentes,
anómalos y de sustancias extrañas.
 Depósito de hierro y plaquetas (reciclaje del hierro contenido en la
hemoglobina de los eritrocitos fagocitados; siendo reutilizado en la MO).
 Productor de eritrocitos en el feto (hematopoyesis) y en condiciones
Bazo
patológicas.
Pulpa blanca: compuesta por nódulos linfáticos (linfocitos B, macrófagos y células
reticulares) y la vaina linfática periarteriolar.
 Lugar donde se genera una respuesta inmunitaria frente a los antígenos en la
SECUNDARIOS sangre (los linfocitos B se activan con la llegada de ésta al bazo a través de la
arteria esplénica).
Constituidos por una red de células inmunitarias (linfocitos, macrófagos y células
Ganglios dendríticas) que filtra antígenos transportados por la linfa. Una vez que el antígeno
linfáticos entra en contacto (ya sea por primera vez o no) con los linfocitos residentes en el
ganglio linfáticos, éstos se activan.
Agrupación de células linfoides residentes en la submucosa de los tejidos y
Tejido linfoide repartida en diversas partes del organismo. Tienen la función de capturar los
asociado a antígenos que han atravesado el epitelio de la mucosa (pasan a la submucosa,
mucosas donde son atrapados por el MALT). Algunos ejemplos son: placas de Peyer y
apéndice cecal, amígdalas.
 CÁNCER
DEFINICIÓN DE NEOPLASIA: Conjunto de enfermedades caracterizadas por un crecimiento celular anormal que origina
una arquitectura tisular distorsionada. Las neoplasias pueden ser neoplasias benignas o neoplasias malignas (cáncer).

Las neoplasias pueden variar tanto en evolución como en presentación clínica, incluso ¿Cuántas células malignas
entre pacientes con un mismo tipo de anomalía. En algunas neoplasias pueden deben haber antes de que se
reconocerse fases preclínicas (con signos como pólipos en el cáncer de colon o los hagan evidentes signos
nevos displásicos en el melanoma) que preceden desde meses a años a la instauración manifiestos de cáncer?
de un cáncer, o nunca progresar a enfermedad maligna invasiva. Sin embargo, la fase 1.000 millones de células
preclínica suele pasar desapercibida y las manifestaciones de la enfermedad aparecen malignas
cuando ya hay cáncer o, en algunos casos, metástasis.

CAUSA: El cáncer es una enfermedad de base genética, ya que el origen del problema son mutaciones en las secuencias
del ADN de la célula, pero también influye la epigenética; estos errores secuenciales culminan en una célula con una
proliferación excesiva.

APARICIÓN: Muchos de los cánceres aparecen de manera esporádica, pero también en algunas familias que poseen
una mutación en un gen oncológico se observa agrupamiento de algunas neoplasias (es decir, aparecen en varios de
sus miembros).

ORIGEN DEL CÁNCER Y DESORROLLO MULTIFÁSICO: Prácticamente todos las neoplasias se originan de una sola
célula mutada, a diferencia de las hiperplasias. Sin embargo, para que una célula pase de ser un tumor benigno a uno
canceroso se requieren varias mutaciones en su replicación, y no sólo una. Los investigadores lo ven como una
microevolución darwiniana: mientras más fases de mutaciones haya, las células más proliferación tienen, y
eventualmente habrá más probabilidad de que culmine en la aparición de una célula que tenga muy alta proliferación:
la célula neoplásica.
GEN IMPULSOR DEL CÁNCER
MUTACIONES NECESARIAS: los genetistas han determinado que para la Gen con una mutación que aumenta el
potencial de crecimiento de la célula que
aparición de diversos tipos de cánceres se requieren sólo tres mutaciones de genes
lo contiene.
impulsores del cáncer (ya sean oncogenes o genes supresores tumorales). Este
Cada vez que una célula muere, otra del
modelo de tres mutaciones aplica para tumores sólidos, sin embargo, para las
mismo linaje nace (equilibrio). Con el gen
neoplasias “líquidas” como leucemias y linfomas sólo se requieren dos alteraciones
impulsor son más las células que nacen
impulsoras de la lesión maligna.
que la que mueren.

TIPOS DE GENES EN EL CÁNCER (ONCÓGENES Y GENES SUPRESORES

TUMORALES): se conocen dos grandes categorías de genes involucrados
CAMBIOS CELULARES EN LAS NEOPLASIAS
en el cáncer: oncogenes y genes supresores tumorales.
(PROGRESIÓN)
Ambos genes tienen efecto sobre la proliferación de la célula tumoral 1. Inestabilidad genómica.
porque tienen la capacidad de influir tanto en su división como en su 2. Aumento de la proliferación celular
apoptosis (nacimiento y muerte de la célula). Tanto los protooncogenes (resistente a agentes inhibidores).
como los genes supresores tumorales tienen funciones reguladoras en la 3. Evasión del sistema inmune del huésped.
célula normal, el problema deriva cuando mutan: 4. Invasión de otros espacios y/o tejidos.
 ONCOGENES: son versiones mutadas/activadas de genes 5. Supervivencia en condiciones de poco
normales llamados protooncogenes. Los protooncogenes regulan oxígeno y nutrientes.
positivamente el crecimiento y la división celular, pero una vez que 6. Traslación a órganos distantes.
mutan este crecimiento y proliferación se descontrola. 7. Angiogénesis.
 GENES SUPRESORES TUMORALES: actúan como frenos en el ciclo 8. Resistencia a tratamiento antineoplásico.
celular por medio de la inhibición del crecimiento y proliferación
 celular. Tienen un papel en la carcinogénesis cuando, por algún motivo, los genes están mutados/inactivados,
y se pierde la regulación negativa sobre el crecimiento celular.

El virus linfotrópico T humano tipo 1

Los genes supresores tumorales pueden ser inactivados por mutaciones y otros
(HTLV-1, un retrovirus) está
mecanismos que generen que el gen deje de expresarse (para que pierda la función
estrechamente vinculado con el VIH y
por completo los dos alelos del gen supresor tumoral deben estar defectuosos).
produce leucemia/linfoma de células T
del adulto (LLCTA). Se caracteriza por:
En cambio, los oncogenes pueden ser activado por mutaciones de los
adenopatía generalizada,
protooncogenes u otros mecanismos que causen sobreexpresión del oncogén, o por
hipergammaglobulinemia policlonal,
introducción de material genómico extraño, generalmente procedente de un virus
hipercalcemia, y lesiones óseas líticas.
(con un alelo mutado basta).

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS: las neoplasias suelen clasificarse, de forma general, según el origen embrionario
primitivo (las tres líneas embrionarias: ectodermo, mesodermo y endodermo) y el tipo de células implicadas, en:
 CARCINOMA: si se originan a partir de tejidos ectodérmicos o endodérmicos y
Ectodermo: SN, epidermis, epitelio
el componente es epitelial → más frecuentes. Suelen presentarse en adultos.
sensorial, esmalte dental, mamas.
o EJEMPLOS: cáncer de pulmón, colon, mama y próstata, melanomas,
gliomas, carcinoma hepatocelular. Mesodermo: huesos, cartílago, tejido
 SARCOMA: si se originan a partir de tejido mesodérmicos y el componente es adiposo y sangre (tejido conectivo);
mesenquimatoso → suelen presentarse en niños debido a que los tejidos músculos, vasos sanguíneos.
mesenquimatosos son más activos durante esta etapa (por el crecimiento).
Endodermo: epitelio del sistema GI y
o EJEMPLOS: sarcoma de Kaposi, osteosarcoma, liposarcoma y
respiratorio, hígado, páncreas y
angiosarcoma; leucemia y linfoma (neoplasias hematológicas →
vesícula biliar, epitelio de la vejiga.
enfermedades malignas derivadas de precursores hematopoyéticos).

Sin embargo, como las neoplasias hematológicas son muy diversas, se suelen estudiar aparte. La OMS clasifica las
NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS en → mieloides o linfoides.
NEOPLASIAS MIELOIDES NEOPLASIAS LINFOIDES
Existen 4 grupos, que se dividen en base a si la célula implicada madura Se clasifican en base al tipo de célula linfoide que prolifera y a su estadio
o no, en: de diferenciación, en:
1) LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS: las células no se 1) NEOPLASIAS DERIVADAS DE LINFOCITOS B.
diferencian/maduran. 2) NEOPLASIAS DERIVADAS DE LINFOCITOS T Y LINFOCITOS NK.
2) SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS: las células sí maduran, pero de 3) LINFOMA DE HODGKIN.
forma ineficaz. Las neoplasias de células B y T/NK se subclasifican a su vez según el
3) NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS (NMPC): las células origen de la neoplasia (central o periférico), en:
sí maduran eficazmente.  Leucemia/linfoma linfoblástico: originado en la MO o timo.
4) NEOPLASIAS MIELODISPLÁSICAS Y/O MIELOPROLIFERATIVAS: las  Neoplasias linfoides de células periféricas: originadas en ganglios
células maduran en unas líneas celulares, pero en otras no. linfáticos y tejido linfoide extraganglionar.
 Aclarando algunos términos:
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS: corresponde a un grupo de trastornos clonales de células madre hematopoyéticas
caracterizados por mutaciones en éstas. Las mutaciones causan un cuadro de insuficiencia medular progresiva.
 Cuadro clínico → cuadro inicial de anemia + otra serie afectada (bicitopenia), pero eventualmente se encuentra
trombocitopenia y leucopenia (pancitopenia: causa de muerte más común).
 Apariencia de las células implicadas → los precursores hematopoyéticos Algunos pacientes pueden tener esplenomegalia,
suelen tener rasgos dismórficos (anormales). pero los MDS no suelen asociarse a fiebre o pérdida de
peso (más común en síndromes mieloproliferativos).
 Epidemiología → es una causa relativamente común de insuficiencia
medular, y es característica del anciano (edad de inicio: ≥70 años), con ligero
FACTORES DE RIESGO
predominio en varones. En jóvenes no es tan común y cuando aparece suele  Vejez (principal).
existir un trastorno genético de base.  Exposición a radiación/quimioterapia y

 Categorización → Se categorizan en base a varios parámetros: líneas benceno.

 Otros cuadros de insuficiencia medular (p.e.
hematopoyéticas afectadas, alteraciones citogenéticas (monosomías y
anemia de Fanconi).
trisomías) y el porcentaje de blastos en la médula ósea. Este último  Alteraciones citogenéticas: delecciones de
parámetro es muy importante debido a que mientras más blastos se cromosomas 5, 7 y 20, trisomía 8, síndrome de
Down o trisomía 21.
encuentren, mayor es el riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda
(LMA).
 Malignización → en estos síndromes pueden encontrarse un proporción de blastos pequeña, menor a 20% de la
celularidad medular (si es superior se considera diagnóstico de LMA). El problema que radica en los MDS es que
evolucionan a leucemia mieloide aguda en un 40–60% de los casos, siendo incluso considerados en algunos textos
como una “fase preleucémica”.
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS: son un conjunto de enfermedades raras y algunas mal definidas que se
originan de la alteración de una célula madre hematopoyética y se caracterizan por presentar una sobreproducción de
elementos formes de la sangre (proliferan excesivamente) sin que haya signos significativos de mielodisplasia en alguna
línea celular. Se generan una panmielosis.
 Manifestación → hay sobreproliferación de las tres líneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos y
megacariocitos) en grados variables, con predominio de alguna línea según el tipo implicado.
 Apariencia de las células implicadas → las células maduran correctamente y con una morfología normal, por lo que
se observa que hay un aumento de granulocitos, eritroblastos y megacariocitos en la MO. En la sangre se puede
hallar leucocitosis, trombocitosis y poliglobulia.
 Categorización → dentro de estas neoplasias se encuentran diversas enfermedades, como la policitemia vera, la
mielofibrosis primaria y la trombocitosis esencial. Sin embargo, vamos a hablar sólo de una neoplasia de este grupo:
o Leucemia mieloide crónica (BCR-ABL1 positivo): se caracteriza por una proliferación de la serie granulocítica.
El origen de esta leucemia se asocia a una traslocación recíproca entre cromosomas 9–22. Esto quiere decir
que ambos sufren una ruptura cromosómica en regiones específicas (en: gen ABL1 de cromosoma 9 y gen
BCR del cromosoma 22). Estas porciones terminan intercambiándose y alterando ambos
Las otras NMPC
cromosomas, además de que ambos genes se fusionan en el cromosoma 22 (origen del gen BCR- clásicas se
ABL1) y producen una proteína quimérica que, por sí sola, es suficiente para causar la leucemia. El conocen como
Ph negativas.
cromosoma 22 modificado se conoce como cromosoma Philadelphia o simplemente Ph.
 Malignización → estas enfermedades, al igual que los síndromes mielodisplásicos muestran una tasa variable de
progresión a leucemia mieloide aguda (LMA), siendo más común que, de los trastornos que se encuentran en esta
agrupación, los que se transformen a LMA sean: leucemia mieloide crónica BCR-ABL1 positivo, leucemia neutrófila
crónica y leucemia eosinófila crónica.
NEOPLASIAS MIELODISPLÁSICAS/MIELOPROLIFERATIVAS: son poco frecuentes y presentan una combinación de
alteraciones mieloproliferativas en unas líneas celulares y mielodisplásicas en otras. La enfermedad más característica
de este grupo es la leucemia mielomonocítica crónica, donde las células que proliferan pertenecen a la línea granulo-
monocítica. Otra enfermedad que también entre dentro de esta categoría es la leucemia mieloide crónica atípica BCR-
ABL-1 negativo.
 DEFINICIÓN DE LEUCEMIA

Leucemia: proviene del griego “leukos” blanco; “haima” sangre; “-ia” condición CÁNCERES HEMATOLÓGICOS
patológica → sangre blanca o “sangre con abundantes células blancas/leucocitos”. LEUCEMIA
Origen: Médula ósea.
La LEUCEMIA constituye un conjunto heterogéneo de neoplasias clonales que surgen de la Afecta: Cualquier leucocito.
malignización de células hematopoyéticas. Estas células neoplásicas se multiplican
LINFOMA
descontroladamente y de forma anormal, formando acúmulos en la MO y la sangre.
Origen: Tejidos linfáticos (gan-
 Se originan en la médula ósea, pero afecta también la sangre y el tejido linfoide.
glios o bazo).
 Estas mutaciones cancerosas de células precursoras hematopoyéticas, a diferencia Afecta: Linfocitos.
de otras neoplasias hematológicas, pueden ocurrir en células tanto del linaje mieloide MIELOMA MÚLTIPLE
como del linaje linfoide → puede ocurrir en cualquier leucocito (granulocitos, Origen: Médula ósea.
monocitos, linfocitos). Afecta: Células plasmáticas
 Estas células anormales pueden infiltrar la MO e interferir con la producción de células (linfocitos B diferenciados,
sanguíneas sanas y generar: anemia, infecciones frecuentes y hemorragias por productores de anticuerpos).
trombocitopenia.

FACTORES DE RIESGO DE LA LEUCEMIA

La causa de la leucemia es multifactorial, dependiente tanto de factores genéticos como de factores ambientales.
FACTORES GENÉTICOS FACTORES AMBIENTALES
Los mecanismos no se conocen bien, pero se relacionan: Los mecanismos no se conocen bien, pero se relacionan:
 Traslocaciones cromosómicas recíprocas:  Edad: mayor probabilidad de sufrir mutaciones por
 Síndrome de Down u otros síndromes de inestabilidad exposición a agentes leucémicos a lo largo de la vida.
cromosómica: predispone a padecer leucemia aguda tanto  Radiación ionizante: ya sea por exposición accidental o
linfoide como mieloide. terapéutica (pacientes oncológicos que reciben
 Síndromes inmunitarios de insuficiencia medular: anemia radioterapia).
de Fanconi.  Fármacos y sustancias mielotóxicas: alquilantes
 Telomeropatías: disqueratosis congénita, anemia de (mefalfán), análogos de las purinas, inhibidores de la
Diamond-Blackfan y síndrome de Shwachman-Diamond. topoisomerasa II (como antraciclinas), o taxanos (usados
 Neutropenias congénitas graves. para tumores sólidos).
 Síndromes congénitos con predisposición al desarrollo de  Exposición intensa al benceno: producto utilizado en
cáncer: neurofibromatosis, ataxia-telangiectasia, síndrome laboratorios y para la creación de gasolina, tintes o
de Li-Fraumeni. plásticos.
 Algunos virus: Virus de Epstein-Barr, citomegalovirus
(CMV), virus de la hepatitis C y VIH.

DIVISIÓN/TIPOS DE LEUCEMIA
Las leucemias se clasifican, según el LINAJE de la célula que sufrió las mutaciones Las leucemias (especialmente con
cancerígenas, ya sea que pertenezca al linaje linfoide o mieloide, en: células muy indiferenciadas) no
 LEUCEMIA LINFOIDE: Se origina en células del linaje linfoide, como linfocitos B, producen células que resulten
linfocitos T o linfocitos NK. funcionales para proteger frente a

 LEUCEMIA MIELOIDE: Se origina en células del linaje linfoide, como granulocitos procesos/agentes infecciosos.

(neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocitos/macrófagos.

Pese a que la leucemia inicie en la
También se diferencia la leucemia según su TIEMPO DE APARICIÓN o evolución natural de MO, casi todas terminan
la enfermedad, en: diseminándose a: bazo, hígado,
 AGUDA: usualmente invasivas, su rápida progresión maligna es consecuencia de ganglios linfáticos o regiones

que la mutación ocurre en precursores hematopoyéticos que se encontraban en

estadios precoces de diferenciación (es decir, la célula estaba poco diferenciada), lo que da origen a células
 neoplásicas indiferenciadas llamadas blastos, que al no estar diferenciadas no pueden cumplir con su función
original e invaden la MO, provocando fallo medular. Son enfermedades que progresan rápidamente a la
fatalidad sin tratamiento.
 CRÓNICA: la alteración ocurre en estadios donde las células están más diferenciadas, por lo que conservan
parcialmente su función y progresan con menor invasividad. En ésta, los pacientes sufren un curso mucho más
lento y solapado.

Otra forma de clasificación es la FAB (French-American-British), que clasifica las células anormales según su morfología
en el microscopio, pero no se utiliza tanto como la de la OMS (descrita en el cuadro) porque ésta los clasifica en varios
parámetros. Por esta razón las leucemias se estudian, tomando ambos parámetros descritos, en:
- Leucemia mieloide aguda.
- Leucemia linfoblástica aguda.
- Leucemia mieloide crónica.
- Leucemia linfoide crónica.

En la mayoría de las leucemias las células toman formas raras/anormales e indiferenciadas, sin parecerse a ningún
leucocito normal. Sin embargo, en las leucemias mieloides pueden producirse células parcialmente diferenciadas, lo
que permite subclasificarla en: leucemia neutrófila, leucemia eosinófila, leucemia basófila o leucemia monocítica.
Mientras más indiferenciada la célula, más aguda será la leucemia. Sin tratamiento, puede provocar la muerte
en pocos meses.
Con las células más diferenciadas el proceso tiende a ser crónico, con un desarrollo lento a lo largo de 10–20
años.
EPIDEMIOLOGÍA DE LA LEUCEMIA
En 2023 la American Cancer Society describió los siguientes porcentajes de prevalencia en Estados Unidos, siendo las
más frecuentes en orden decreciente:
 Leucemia mieloide aguda → 34% de los casos.
 Leucemia linfoide crónica → 31% de los casos.
 Leucemia mieloide crónica → 15% de los casos.
 Leucemia linfoblástica aguda → 11% de los casos.
 Otras leucemias → 8% de los casos.
Existe una ligera predominancia en el sexo masculino.
PATOGENIA DE LA LEUCEMIA
Las leucemias, al igual que cualquier otro cáncer, se caracterizan porque una célula o grupos de células (en esta caso
células hematopoyéticas o sus precursores) sufren una serie de mutaciones (por factores genéticos o ambientales) que
se acumulan y alteran los genes encargados de dirigir y regular las funciones celulares básicas: reproducción,
diferenciación, supervivencia y muerte celular. Los resultados de las mutaciones son:

 Reproducción → aumenta la proliferación de las células.

 Diferenciación → las células no maduran correctamente (incapaces de diferenciarse a una célula normal), por
lo que persisten los estadios inmaduros.
 Supervivencia → aumenta la supervivencia de las células, incluso en condiciones precarias de nutrientes y O2.
 Muerte celular → las células se vuelven resistentes a los mecanismos de apoptosis celular.
 Autorrenovación → característica de estas células e ilimitada.

Los mecanismos por los que se producen estas alteraciones no están bien dilucidados, pero sí se sabe que:
- Estas modificaciones les dan ventaja de supervivencia y proliferación a las células malignas por sobre las células
normales.
- Una vez que sufren una modificación y se clonan, las células subsiguientes tienen mayor inestabilidad genética que
favorece (todavía más) la aparición de más mutaciones.
- Las leucemias son enfermedades multiclonales que, al momento del diagnóstico, tienen un clon dominante y varios
subclones que pueden reaparecer o mutar → se producen recaídas y resistencias.

El resultado es una célula indiferenciada e hiperlongeva que se clona e invade el tejido donde se encuentra (inicialmente
la médula ósea y la sangre, pero después invaden otros tejidos). La leucemogénesis es, entonces, un proceso de
múltiples eventos genéticos que se van acumulando a lo largo de los años → no ocurre de la noche a la mañana.

LEUCEMIA AGUDA
DEFINICIÓN
Las leucemias agudas son enfermedades clonales malignas de las células hematopoyéticas Se considera diagnóstico de
(linfoides o mieloides), caracterizadas por la presencia de blastos: células precursoras leucemia aguda la
indiferenciadas e incapaces de madurar, que sustituyen progresivamente el tejido presencia de, al menos, 20%
hematopoyético normal (invaden la MO y la sangre), ocasionando un descenso progresivo de de blastos en médula ósea o
sangre periférica.
las células normales de las tres series hematopoyéticas: serie roja, leucocitaria y plaquetaria.

El cuadro clínico puede variar desde una insuficiencia medular (por invasión de la MO, más común en la leucemia
mieloide aguda) hasta una infiltración de ganglios linfáticos u otros tejidos linfoides (por invasión extramedular, más
común en la leucemia linfoide aguda).
EPIDEMIOLOGÍA
 Corresponden al 10% de todas los cánceres.
 Se producen 2-3 casos cada 100.000 personas/año.
 Aunque la mayoría de los casos se diagnostican en adultos, es la neoplasia infantil más frecuente (30%).
o En niños: prevalece la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en un 80% de los casos, con un pico máximo de
incidencia entre los 3-5 años de edad
o En adultos: prevalece la leucemia mieloide aguda (LMA) con una incidencia creciente a partir de los 65 años
de edad.
 La incidencia global de leucemia aguda ha incrementado en los últimos años. Se desconoce la razón en el caso de
la LLA, pero en el caso de la LMA se cree que es por el aumento de la esperanza de vida (más personas llegan a la
vejez).
CLASIFICACIÓN
La leucemia aguda es una enfermedad muy heterogénea. Se pueden clasificar
La leucemia secundaria a tratamiento
según su HISTORIA NATURAL en:
ocurre en pacientes que se encuentran en
1) PRIMARIAS: formas de novo → no se conoce la causa desencadenante o
tratamientos con potencial leucemógeno
alguna hemopatía previa.
(p.e. radioterapia). Generalmente ocurre
2) SECUNDARIAS: aparece en individuos en los que ya existe una hemopatía en la LMA y suele estar precedida por una
previa → mielodisplasias, neoplasias mieloproliferativas, exposición a fase mielodisplásica (preleucémica).
agentes genotóxicos, secundaria a tratamiento (therapy-related leukemia).

Sin embargo, la leucemia aguda se distingue típicamente en dos grandes subtipos según la ESTIRPE/LINAJE
HEMATOPOYÉTICO de la célula donde se originó la transformación maligna:

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una proliferación neoplásica de células inmaduras (blastos) de estirpe mieloide.
Esta proliferación desplaza la hematopoyesis normal, lo que origina insuficiencia medular, e infiltra tejidos
extramedulares.
INCIDENCIA
Leucemia más frecuente en ancianos, con una media de 67 años de edad al momento del diagnóstico. Sin embargo,
puede aparecer a cualquier edad.

ETIOLOGÍA
La mayoría de los casos son idiopáticos (primarios), y tampoco es causada por algún virus.

 HERENCIA: suelen aparecer de forma esporádica y es rara la predisposición genética. Aunque aún no se conoce muy
bien el papel de la genética en la enfermedad, sí se ha observado una asociación con los siguientes trastornos:
o Síndrome de Down (trisomía 21): mayor incidencia de leucemia mieloide aguda en individuos jóvenes, en donde
la afectación aguda suele ser de la línea megacarioblástica.
o Síndrome de Kostmann (neutropenia congénita): enfermedad que produce mutaciones en los genes que
codifican la elastasa neutrofílica y el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), puede
progresar a LMA.
o Otros: anemia de Fanconi, síndrome de Bloom y ataxia-telangiectasia (defectos en la reparación del ADN).

 CONTACTO CON SUSTANCIAS: la mayoría de los casos de leucemia mieloide aguda iatrogénica son debido a la terapia
antineoplásica.
o Por fármacos alquilantes: se produce LMA entre 4–6 posterior al contacto con éstos → suele afectar a múltiples
líneas hematopoyéticas.
o Por inhibidores de la topoisomerasa II: se produce 1–3 años posterior al contacto con éstos → afecta
predominantemente a la línea monocítica.
o Radiación ionizante, bencenos, cloranfenicol, otros fármacos: pocas veces generar una insuficiencia medular
que pueda progresar a LMA.

CLASIFICACIÓN
La leucemia mieloide aguda es una enfermedad heterogénea que tiene una clasificación compleja descrita por la OMS
(2016), donde se toman en cuenta varios factores: datos citológicos, citoquímicos, inmunofenotípicos y genéticos. Esta
clasificación es principalmente manejada por hematólogos u oncólogos para estratificar el pronóstico del paciente y el
manejo.

De forma general podemos describir 8 subtipos: Leucemia mieloide aguda relacionada con la
o LMA con alteraciones genéticas recurrentes. terapia (t-LMA): subtipo causado por el
o LMA con cambios relacionados a mielodisplasia. tratamiento previo con ciertos medicamentos

o LMA relacionada con terapias previas. antineoplásicos (alquilantes e inhibidores de

la topoisomerasa II).
o LMA sin características propias de las categorías anteriores (NOS).
o Sarcoma mieloide. Sarcoma mieloide: infiltración mieloblástica
o Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome Down. extramedular de la piel (leucemia cutis),
o Neoplasias mieloides con predisposición de la línea germinal. encías y otras superficies mucosas.

o Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmacitoides.

Las LMA sin características propias de las categorías anteriores (NOS) se

subclasifican mediante la categorización hecha por el Grupo Cooperativo
Franco-Americano-Británico (FAB) en 1976. Esta clasificación se basa en la
morfología de las células, y se categorizan según el tipo de célula de donde
se origina la LMA.

De estas, lo importante es recordar la leucemia promielocítica aguda (M3):

representa el 10–15 % de los casos de LMA y afecta a un grupo etario más joven
(edad media: 31 años) y a un grupo étnico particular (hispanos), además de
estar asociada a coagulación intravascular diseminada (CID). En la leucemia promielocítica aguda el defecto parece
ser una aberración cromosómica en donde ocurre una traslocación recíproca t (15; 17) y una fusión de los genes PML-
RARα. Esto quiere decir que el gen RARα que normalmente se encuentra en el cromosoma 17 se trasloca al cromosoma
15, donde está el gen PML. De este modo se produce un defecto en el gen que codifica el receptor de ácido retinoico (RAR)
y el ácido retinoico no puede hacer su función de estimular la diferenciación de los promielocitos.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

Es un tipo de leucemia aguda que ocurre debido a la proliferación incontrolada de precursores linfoides inmaduros, ya
sean de línea B o de línea T.

INCIDENCIA
 Enfermedad neoplásica más frecuente en niños, con un pico a los tres a cuatro años de edad.
 En adultos no es tan común y cuando se presenta suele ser entre los 15 – 24 años y luego en mayores de 65 años.
 Entre la leucemia linfoblástica de células T y B, es más común la LLA de células B.
 Tienen mejor pronóstico que las leucemias mieloides agudas.

ETIOLOGÍA
La causa de las ALL se desconoce. Sin embargo, hay factores internos y externos que influyen en la incidencia de la
enfermedad. En la ALL, la herencia de ciertas enfermedades y la exposición a radiación ionizante o a ciertas sustancias
químicas, incluida la quimioterapia, se relacionan con un mayor riesgo de desarrollar leucemia, aunque en menor grado
que en la leucemia mieloide aguda.
 HERENCIA: igual a las LMA. Además, el cromosoma Filadelfia (ver en la leucemia mieloide crónica) también se
puede encontrar en algunos tipos de LLA, pero se cree que tiene un papel biológico diferente al que juega en la
LMC, y suele verse en pacientes adultos. Lo más común es, ya que la mayoría son niños, observar la traslocación
recíproca t (12;21).
 AGENTES INFECCIOSOS: El virus de leucemia de linfocitos T humanos I (HTLV-I), endémico en Japón y el Caribe,
es el agente etiológico de la leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto, una forma de leucemia de linfocitos T
agresiva del adulto.

CLASIFICACIÓN
Al igual que las LMA, tiene una clasificación que integra varios
parámetros: morfológicos, inmunofenotípicos, citogenéticos y genéticos.
Estas clasificaciones se utilizan para subclasificar las LLA y permiten
establecer un pronóstico y un tratamiento (diferente al de la LMA). Son
manejados por especialistas, tanto hematólogos como oncólogos.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

Las leucemias agudas (mieloide y linfoide) comparten muchos síntomas en común debido a una fisiopatología en
común: insuficiencia medular e infiltración de órganos.
- Mayoría de casos (75%): presentación aguda en paciente previamente sano, con grave deterioro del estado general.
- Minoría de casos (25%): precedido por una fase preleucémica de larga duración (pacientes mayores o que
recibieron tratamiento antineoplásico).

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Tiempo entre aparición de los síntomas y el diagnóstico: menor a 3 meses.
Síntomas iniciales: inespecíficos → fiebre, pérdida de peso, anorexia.

1) EFECTO DEL AUMENTO DE MIELOBLASTOS EN LA MÉDULA ÓSEA

 INFECCIONES: por disminución de la respuesta inmunológica debido a que los leucocitos no pueden cumplir con sus
funciones. Más frecuentes: neumonías, ITU, celulitis y abscesos.
 ANEMIA GRAVE Y TROMBOCITOPENIA: las células leucémicas no funcionales infiltran la MO y desplazan la producción de
las células normales.
o La anemia suele ser normocítica/normocrómica y se manifiesta con palidez (por
Aunque se sospeche de
redistribución del flujo sanguíneo y pérdida del pigmento rojizo), astenia (por anemia y trombo-
disminución de la producción de energía como ATP al faltar oxígeno) y disnea (casos citopenia debe confir-
severos de anemia). marse con una
o La trombocitopenia se produce por la disminución de los niveles de plaquetas y se hematología completa
manifiesta con petequias, púrpura o equimosis; hemorragias (epistaxis, hemorragia
gingival o hemorragia digestiva).
 DOLOR Y FRACTURAS ÓSEAS: Crecimiento de las células metastáticas en zonas normales del cuerpo: las células
leucémicas se reproducen tanto que terminan invadiendo el hueso vecino y estimula los receptores del dolor.

2) EFECTO DEL AUMENTO DE MIELOBLASTOS EN LA SANGRE Y LOS TEJIDOS

 LEUCEMIA CUTÁNEA (SARCOMA MIELOIDE O CLOROMA): los mieloblastos se depositan en la piel y producen úlceras
dérmicas y anorrectales. El sarcoma mieloide también puede infiltrar ganglios linfáticos, tubo digestivo, tejidos
blandos y testículos.
 HIPERPLASIA GINGIVAL: más común en la leucemia mieloide aguda de componente monocítico.
 COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID): ésta no ocurre en todas las leucemias mieloides agudas, sino
específicamente en la leucemia promielocítica aguda. Lo que pasa acá es que los mieloblastos liberan factor tisular
(factor III), activando la vía extrínseca y consumiendo con la activación el resto de factores de forma progresiva.
 MENINGITIS LEUCÉMICA: los mieloblastos invaden las leptomeninges. Se observa principalmente en las leucemias
mieloides agudas mielomonocíticas y en las monocíticas con hiperleucocitosis (leucocitos superiores a 100 x 109/L).

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

Tiempo entre aparición de los síntomas y el diagnóstico: más de 3 meses.

1) EFECTO DEL AUMENTO DE LINFOBLASTOS EN LA MÉDULA ÓSEA → igual a la LMA: astenia, anorexia, pérdida de peso,
fiebre (60% de casos, ocasionado por infección o actividad tumoral), hemorragias por trombocitopenia, dolor óseo
en un tercio de los pacientes.
2) EFECTOS DEL AUMENTO DE LINFOBLASTOS EN LA SANGRE Y LOS TEJIDOS
 ADENOPATÍAS, HEPATOMEGALIA Y ESPLENOMEGALIA (más frecuente en la leucemia linfoblástica aguda que en la LMA) →
los linfoblastos infiltran estos órganos (hígado 80%, bazo 70% y ganglios linfáticos 50%).
 AGRANDAMIENTO TESTICULAR por depósito de linfoblastos.
 INFILTRACIÓN DEL SNC: puede manifestarse con síntomas meníngeos, cefalea, alteraciones visuales/auditivas,
alteraciones del estado mental, focalizaciones (parálisis de nervios craneales, especial del NC VI) por compresión e
hipertensión endocraneal.
 INFILTRACIÓN DEL TIMO: produce compresión de la tráquea (disnea y estridor), del esófago (disfagia) y compresión de
la vena cava superior (causa síndrome de VCS: fascie pletórica, edema en esclavina y circulación colateral
toracobraquial).

Ciertas variedades de LLA tienen una presentación clínica característica:

 LAL de línea B madura suelen cursar con hepatoesplenomegalia de gran tamaño, masa abdominal y afección
temprana del SNC → se considera una variante leucémica del linfoma de Burkitt.
 LAL-T afecta con frecuencia a varones, en general adolescentes, cursa con masa mediastínica en más de la mitad
de los casos y también puede infiltrar tempranamente al SNC → es indistinguible del linfoma linfoblástico T.
 COMPLICACIONES
 LEUCOSTASIS: emergencia y complicación de la LMA (también se
presenta en la LLA, pero no tan común) que se produce en las
formas de muy leucocitócicas (≥ 100 x 109/L o 100.000), donde las
células blásticas ocluyen la microcirculación sanguínea y pueden
generar diversos problemas asociados isquemia e hipoxemia:
o trastornos vasculares cerebrales (cefalea → TIA → ECV
isquémico).
o síndrome de distrés respiratorio del adulto por alteración
del intercambio de gases o hemorragia pulmonar.
o oclusión de la vasculatura retiniana (alteraciones de la
visión → pérdida completa de la visión).
o Priapismo.
 SÍNDROME DE LISIS TUMORAL: es una complicación generalmente secundaria a quimioterapia. Una vez que mueren las
células malignas posterior al tratamiento antineoplásico, las células liberan su contenido (potasio, fósforo, ácidos
nucleicos) y generan un desequilibrio metabólico grave. El paciente presenta:
o Nefropatía → por la nefrotoxicidad del ácido úrico, que se precipita al riñón formando cristales de urato y de
fosfato de calcio → ENFERMEDAD RENAL AGUDA (Creatinina ↑, BUN ↑, baja producción de orina).
o Trastornos del ritmo cardíaco (arritmias)→ por hiperpotasemia e hipocalcemia.

DIAGNÓSTICO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

Para hacer el diagnóstico de leucemia aguda debe haber 20% o más de blastos en la sangre periférica o en la médula
ósea a través de un aspirado de médula.
 La única excepción a esta regla son las leucemias mieloides con alteraciones citogenéticas recurrentes.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

DATOS DE LABORATORIO DATOS DE LABORATORIO
 Anemia: 80% pacientes. Generalmente  Anemia: constante.
normocítica/normocrómica.  Leucocitosis: 75% de los pacientes.
 Leucocitosis: 60% pacientes. o Superior a 50 x 109/L: 25% de casos.
 Plaquetas: normal o inferior (20% casos). o Leucopenia: 15–20% de casos.
 Plaquetas: bajas (2/3 de los casos).
 Las formas hiperleucocitósicas (con más de 100 × 109  Trastornos bioquímicos: hiperuricemia (40–50% de
leucocitos/L) corresponden a un 10% del total de los casos), hipocalcemia, hiperfosfatemia,
casos. hiperpotasemia, e incremento de LDH sérica.
 En alrededor del 10% de paciente no hay blastos en o En el 30% de casos tienen
sangre y se denominan leucemias aleucémicas. hipogammaglobulinemia.
 En casos de CID hay: prolongación del tiempo de  Examen de médula ósea: demuestra infiltración por
protrombina (TP), disminución de fibrinógeno sérico y linfoblastos.
positivización del dímero D (producto de degradación
de la fibrina).
 En el síndrome de lisis tumoral hay: hiperuricemia,
alteraciones hidroelectrolíticas y ERA.
 El aspirado medular es hipercelular en el 80% de los
casos.
En la mayoría de casos de leucemia mieloide aguda y otros tipos de leucemia los recuentos de granulocitos, eritrocitos
y plaquetas maduros en sangre periférica están disminuidos → motivo: 1) MO está atestada de blastos. 2) las células
leucémicas elaboran sustancias inhibidoras y alteran el microambiente del estroma de la MO y del medio de citocinas
que favorece la hematopoyesis normal.
 LEUCEMIA CRÓNICA
DEFINICIÓN
La leucemia crónica es un grupo de neoplasias hematológicas de células madre hematopoyéticas caracterizadas por
la proliferación anormal de células sanguíneas, afecta la MO y la sangre y, a diferencia de la leucemia aguda, las células
implicadas no están tan indiferencias (están en un mayor estadio madurativo), por lo que permite que conserven
parcialmente su funcionalidad y el desarrollo de la enfermedad sea más lento, progresivo y tarde más años en generar
síntomas que alerten al paciente.

CLASIFICACIÓN
Las leucemias crónicas se clasifican principalmente en dos tipos: leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia mieloide
crónica (LMC).

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

La LMC es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por hiperplasia mieloide con un gran aumento en la cifra total
de leucocitos y granulocitos, donde las células proliferantes presentan:
 Cromosoma Filadelfia (Ph).
 Gen BCR-ABL1.

INCIDENCIA
 La LMC representa el 15 % de todas las leucemias humanas.
 Tiene un ligero predominio masculino.
 Se da con más frecuencia en la quinta y sexta décadas de la vida (50–60 años de edad) y tiene una incidencia
máxima entre los 30–70 años, pero puede aparecer en otras etapas de la vida.
 En la infancia es rara (3% casos en menores de 20 años).

ETIOLOGÍA
La leucemia mieloide crónica se origina por una anomalía cromosómica adquirida
(mutación genética) en los progenitores hematopoyéticos en un 95% de casos: la
traslocación recíproca entre los cromosomas 9–22.

¿Qué ocurre con esta mutación? → La alteración genera que ambos cromosomas sufran
una ruptura en regiones específicas de: gen ABL1 (cromosoma 9) y gen BCR (cromosoma 22).
Ambas porciones recortadas se intercambian, generando un cromosoma 9 muy grande y un
cromosoma 22 pequeño que contiene la fusión del gen ABL1 y del gen 22 (la fusión se conoce
como gen BCR-ABL1). Este cromosoma 22 que contiene el gen fusionado se conoce como
cromosoma Filadelfia o simplemente Ph.

 El oncogen BCR-ABL1 codifica una proteína quimérica con actividad tirosín-cinasa, la cual no responde a otros
mecanismo de inactivación y a su vez se encarga de activar vías de señalización intracelulares que permiten
que obtenga sus funciones leucémicas → proliferación excesiva, Ø apoptosis (por sí sola es suficiente para
causar la LMC).
 La célula que contiene esta mutación es la célula madre hematopoyética, la cual luego va transmitiendo la
mutación a las demás generaciones mieloides derivadas de ella, por lo que la LMC se considera un trastorno de
la célula hematopoyética más inmadura: célula madre hematopoyética.

FASES
La historia natural de la enfermedad, sin tratamiento, se divide en tres fases:
a) FASE CRÓNICA: inicial o indolente, esta fase es fácil de controlar y permite llevar una vida normal. Dura
aproximadamente 3–4 años y en ésta sí hay diferenciación de las células sanguíneas, es decir, se producen
 células funcionales (más que todo granulocitos maduros). Luego de este periodo, si no se instaura tratamiento,
la enfermedad evoluciona (de forma inevitable) a:
b) FASE DE ACELERACIÓN: se produce una pérdida progresiva de esta capacidad de diferenciación celular, pero sin
que llegue a un rango considerado como diagnóstico de crisis blástica, que desemboca a:
c) CRISIS BLÁSTICA o LEUCEMIA AGUDA TERMINAL: Las que las células blásticas inmaduras se empiezan a acumular
en la médula ósea, en la sangre y en otros tejidos. El cuadro clínico se vuelve similar al de una leucemia aguda.
Ocurre en un 60% de los pacientes y la supervivencia es de aproximadamente 6 meses.

En la mitad de casos no existe una fase de aceleración previa y los pacientes pasan directamente de la fase crónica
→ crisis blástica

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El 85% de los casos se diagnostican de forma casual en personas asintomáticas (fase crónica) que se realizaron un
hemograma de rutina. Las manifestaciones clínicas varían según la fase en la que se encuentre el paciente:

 Asintomático (85%).
FASE CRÓNICA
 Forma insidiosa: astenia, anorexia, pérdida de peso.
 Fiebre, sudoración nocturna.
 Trombocitopenia.
 Basofilia ≥ 20%.
FASE DE ACELERACIÓN
 Leucocitosis refractaria:
o Prurito: producido por liberación de histamina del ↑ basófilos.
o Esplenomegalia no dolorosa y riesgo de ruptura esplénica.
 Linfadenopatías.
 Todos los síntomas y signos empeoran (dolor óseo, anemia, trombocitopenia).
CRISIS BLÁSTICA  Mayor riesgo de infecciones (menos granulocitos funcionales) y hemorragias.
 Mayor tendencia a desarrollar emergencias oncológicas (leucostasis y
síndrome de lisis tumoral).

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

Trastorno neoplásico caracterizado por la proliferación maligna de linfocitos maduros, especialmente los linfocitos B.
Estos linfocitos B se acumulan en la MO, sangre, bazo y ganglio linfáticos.

INCIDENCIA
 Es la leucemia más frecuente en adultos occidentales (30% de casos), con predominio de varones caucásicos.
 Incidencia máxima a los 70 años.
 5-10% de pacientes tienen un familiar de primer grado con esta enfermedad.

ORIGEN Y EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD

Antes de la instauración de una LLC, existe una fase previa conocida como “linfocitosis B monoclonal” donde los
recuentos de linfocitos B todavía no clasifican para ser considerados diagnóstico de LLC (linfocitos B clonales CD19+
mayor a 5 x 109/L).

ETIOLOGÍA
Desconocida. No se ha asociado a ningún virus ni a radiación ionizante, pero se sabe que existe un componente genético
hereditario.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La enfermedad tiene un curso clínico muy heterogéneo, con pacientes que viven décadas sin necesidad de tratamiento
y otros con una evolución rápidamente fatal.
Comienzo: lento e insidioso. Asintomáticos (75%).

En un 15% de los pacientes se presenta con síntomas de infiltración medular (neutropenia, anemia, trombocitopenia),
infiltración ganglionar (característico) y de otros tejidos.
 Mayor riesgo de infecciones (especialmente respiratorias) → asociado a hipogammaglobulinemia.
 Fiebre y sudoración nocturna (por liberación de IL-1 y TNF-α).
 Linfadenopatías: si no cumple con criterios leucémicos se denomina linfoma linfocítico pequeño → suelen ser
múltiples y estar distribuidas de forma simétrica en las regiones cervical, axilar e inguinal.
 Hepatoesplenomegalia: por depósito en hígado y bazo.
 Infiltraciones nodulares en piel (raro).

La aparición de los signos y síntomas de la enfermedad guarda una estrecha relación con la infiltración de los tejidos
linfoides y de la médula ósea, y con las alteraciones de la inmunidad.

COMPLICACIONES → asociadas a trastornos autoinmunitarios.

 Síndrome de Evans: las células B malignas producen autoanticuerpos que atacan plaquetas y glóbulos rojos. Se
manifiesta con:
o Anemia hemolítica autoinmune.
o Púrpura trombocitopénica inmune.
 Síndrome de Ritcher: transformación de esta enfermedad a un linfoma agresivo de crecimiento rápido (linfoma
difuso de células grandes B). Puede ser por larga data con LLC, mutaciones genéticas o múltiples tratamientos
previos antineoplásicos. Se manifiesta con:
o Empeoramiento brusco del estado general.
o Fiebre.
o Aumento del tamaño de ganglios linfáticos.
o Aumento de LDH sérica o hipercalcemia.

DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIAS CRÓNICAS

LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Establecimiento del diagnóstico: El diagnóstico se realiza con varias pruebas: hemograma
 Linfocitosis absoluta: ≥ 5 × 109/l (5.000/μl) mantenida completo, frotis periférico, aspirado de médula ósea y
al menos 3 meses, en su mayor parte linfocitos pruebas citogenéticas.
pequeños y maduros. Sangre periférica
 Inmunofenotipo: citometría de flujo de sangre  Leucocitosis: 50-500 x 109/L (50.000). Aparecen
periférica células en diferentes estadios de diferenciación.
→ Expresión de Ag CD5+, CD19+, CD20+, CD21+, CD24+  Basofilia: constante.
→ Expresión de Ag asociado a células T (CD5).  Anemia: normocítica/normocrómica leve (inicial).
Aspirado medular
 Hipercelular: marcada hiperplasia granulocítica.
Ø REACCIONES LEUCEMOIDES Ø
 FC: blastos ≤ 5%.
Una reacción leucemoidea es un recuento de neutrófilos >
50.000/mcL (> 50 × 109/L) no causado por la transformación
 En biopsia: puede observarse fibrosis.
maligna de una célula madre hematopoyética. Puede deberse a Pruebas citogenéticas
una variedad de causas, particularmente otros cánceres o  Detección del cromosoma Ph y del gen BCR-ABL1.
infección sistémica. Por lo general, la causa es evidente, pero la Crisis blástica: paciente con ≥ 20% blastos en la sangre
neutrofilia benigna aparente puede simularse en la leucemia periférica o aspirado medular.
neutrofílica crónica o en la leucemia mieloide crónica.
 BIBLIOGRAFÍA
 Hall, J. E. (2016). Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica (13ª ed.). Elsevier.

 Hernández Ramírez, Kenia Stephanie (2021). Hematopoyesis, una revisión de sus modelos experimentales y su
regulación molecular. Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, UNAM. Recuperado de:
https://repositorio.unam.mx/contenidos/3560816

 Hammer, G. D., & McPhee, S. J. (2015). Fisiopatología de la enfermedad: Una introducción a la medicina clínica (8ª
ed.). McGraw-Hill Interamericana.

 Rozman, C., & Cardellach, F. (2020). Farreras-Rozman. Medicina Interna (19 ed.). Elsevier.

 Kasper, D. L., Fauci, A. S., Hauser, S. L., Longo, D. L., Jameson, J. L., & Loscalzo, J. (Eds.). (2018). Harrison. Principios de
Medicina Interna (20 ed.). McGraw-Hill Interamericana.

 American Cancer Society: Cancer Facts and Statistics. Tomado de: https://www.cancer.org/research/cancer-
facts-statistics.html.

 Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Hematología de Pregrado (4ª ed.). Sociedad Española de Hematología y
Hemoterapia.