UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS
 HIPERTENSION ARTERIAL
• Elevación crónica de la TA.
• Principal factor de riesgo cardiovascular.
• Asociada a alta morbi-mortalidad, debido a su impacto en numerosos órganos:
cerebro, ojos, corazón, arterias y riñones
• Etiología desconocida en el 80–95% de los pacientes (“hipertensión esencial”).
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO
TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO.
• Cambios en el estilo de vida: pérdida de peso (individuos con sobrepeso),
restricción del consumo de sodio, aumento de actividad física e ingestión
moderada de alcohol.
• Facilita el control farmacológico.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
• Los fármacos antihipertensivos pueden clasificarse según sus sitios o
mecanismos de acción.
• Reducen la TA mediante acciones en la RVP y el GC (TA = GC x RVP).
– Disminución del GC: inhibición de la contractilidad miocárdica o
descenso en la presión de llenado ventricular (tono venoso o volumen
sanguíneo).
– Reducción de la RVP: acción en el músculo liso para relajar los vasos
de resistencia o por interferencia con la actividad de los sistemas que
constriñen los vasos de resistencia.

El uso simultáneo de fármacos de diferentes clases es una estrategia eficaz

para lograr el control efectivo de la presión arterial, en tanto se reducen al
mínimo los efectos adversos relacionados con la dosis
 FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
GRUPO SUBGRUPOS FARMACOS
Tiazidas y agentes relacionados Hidroclorotiazida, Clortalidona. Indapamida
DIURETICOS Diuréticos de asa Furosemida, Bumetanida
Diuréticos ahorradores de K+ Amilorida, Espironolactona
Betabloqueantes (BB) Atenolol, Metoprolol, Propranolol, Bisoprolol
SIMPATICOLITICOS Alfabloqueantes Prazosina, Terazosina
De acción central Clodinina, Metildopa
CALCIOANTAGONISTAS DHP Amlodipina, Nifedipina, Lecardinipina
(BCC)* No-DHP Verapamil, Diltiazem
Inhibidor directo de renina Aliskiren
ANTAGONISTAS DEL
SISTEMA RENINA Inhibidores de la ECA (IECAs) Captopril, Enalapril, Quinapril
ANGIOTENSINA
Antagonistas del receptor de Valsartán, Candesartán, Irbesartán
(SRA)
angiotensina II (ARA II)**
Arteriales Hidralazina, Minoxidil
VASODILATADORES
Arteriales y venosos Nitroprusiato

* Bloqueadores de los canales de calcio

**También conocidos como Bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA)
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA HTA
TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA
IECAs
ARAII
BCC-DHP
Diuréticos**
**tiazidas y similares, clortalidona, indapamida
Se recomienda combinar BB con cualquier otra clase de antihipertensivo cuando haya
indicaciones para su uso (angina, IM, IC)
Se recomienda tratamiento combinado para la mayoría de los pacientes con HTA como
tratamiento inicial. Las preferidas son:
 Bloqueador del SRA (IECA o ARAII) + BCC-DHP o diurético
(excepciones a tener en cuenta: mayores de 85 anos, hipotensión ortostática sintomática
Si no se logra control de la TA con 2 fármacos se recomienda usar 3 fármacos:
 IECA o ARAII + BCC-DHP + Diurético
NO se recomienda combinación de dos inhibidores del SRA (Aliskiren-IECA-ARA II)
Los BCC dihidropiridínicos (preferiblemente el nifedipina de liberación prolongada), el
labetalol y la metildopa se recomiendan como antihipertensivos de primera línea para
tratar la hipertensión en el embarazo (contraindicados los bloqueadores del SRA)

Guía ESC 2024 sobre el manejo de la hipertensión. The European Society of Cardiology 2024
 FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)

Existen tres tipos de inhibidores del RAS con

utilidad terapéutica:
• Inhibidores directos de la renina.
• Inhibidores de la ECA.
• Bloqueadores del receptor de angiotensina.

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II
EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
 INHIBIDOR DIRECTO DE LA RENINA
ALISKIREN
• Inhibe de manera directa y competitiva la actividad catalítica de la renina, lo
que reduce la síntesis de AngI, y por tanto la de la AngII y aldosterona, con
un descenso consecuente en la TA.
• Administración oral, baja F, alimentos ricos en grasa disminuyen su
absorción. Poco metabolizado.
• Efecto sinérgico con hidroclorotiazida.
• Efectos secundarios: GI, cefalea, mareo, infección respiratoria superior, no
se recomienda en el embarazo. Contraindicado en pacientes diabéticos
(riesgo de hipotension, hiperkalemia y daño renal) y con daño renal.
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)
• Suprimen la conversión de AngI en AngII activa. La inhibición de la síntesis
de AngII disminuye la TA e intensifica la natriuresis.

• Al disminuir los niveles de AngII se reduce la secreción de aldosterona, y

con ello disminuye la retención de Na y H2O.

• Muchos son profármacos.

• La disfunción renal reduce su eliminación plasmática, las dosis deben

disminuirse en individuos con daño renal.

• La ECA degrada la bradicinina. Los IECAs aumentan los niveles de

bradicinina (potente vasodilatador).

• Tienen indicaciones, efectos secundarios y contraindicaciones similares.

 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)
FARMACOCINETICA

DROGA VÍA F PRODROGA ELIMINACIÓN OTROS

CAPTOPRIL Oral 75% NO RENAL < F con alimentos
ENALAPRIL Oral 60% SI RENAL
ENALAPRILAT IV 100% NO RENAL Emergencia
LISINOPRIL Oral 30% NO RENAL
RAMIPRIL Oral 50-60% SI RENAL
PERINDOPRIL Oral 70% SI RENAL
QUINAPRIL Oral 60% SI RENAL
MOEXIPRIL Oral 13% SI RENAL < F con alimentos
ZOFENOPRIL Oral Alta SI RENAL
TRANDOLAPRIL Oral 70% SI RENAL
FOSINOPRIL Oral 36% SI RENAL
BENAZEPRIL Oral 45% SI RENAL
 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)
EFECTOS ADVERSOS
 Hipotensión
 TOS SECA (5-20%)
 HIPERKALEMIA: vigilar en IRC, uso de diuréticos
ahorradores de K+ o suplementos, ancianos.
 IRA: pacientes con estenosis bilateral de la arterial renal o
estenosis de riñón único.
 FETOPÁTICOS: hipotensión fetal, anuria, IR, malformaciones,
muerte fetal. Contraindicados en el embarazo.
 Exantema maculopapular pruriginoso
 Otros: angioedema (0.1-0.5%), glucosuria, disgeusia,
neutropenia, hepatotoxicidad
 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

• Confieren una ventaja especial en el tratamiento de pacientes con

diabetes, retardando el desarrollo y la progresión de la
glomerulopatía diabética.

• Pacientes con HTA y cardiopatía isquémica son candidatos para el

tratamiento con IECAs, su uso en el periodo inmediato después
del IM mejora función ventricular y reduce morbimortalidad.

• Los diuréticos pueden mejorar su eficacia antihipertensiva.

• Se pueden utilizar solos o combinados (diuréticos, HCT, o BCC-

DHP, amlodipina.
 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)
USOS

• Hipertensión arterial: algunos se expenden en combinaciones de

dosis fijas con un diurético tiazídico (HCT) o un BCC.

• Disfunción sistólica del VI (con o sin síntomas de IC).

• Infarto agudo del miocardio (HTA, DM).

• Pacientes con riesgo alto de fenómenos cardiovasculares.

• DM e insuficiencia renal (previenen o retrasan el progreso de la

alteración renal).
 INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)
USOS

UTILES EN:
 HTA con ICC
 HTA en pacientes de raza blanca, jóvenes
 HTA con hiperaldosteronismo secundario
 HTA postinfarto, desde la fase aguda (DM)
 HTA con nefropatía diabética (previenen o retrasan la progresión
de la nefropatía diabética)
 Individuos con alto riesgo de padecer problemas cardiovasculares.
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
 BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA
(BRAs)
• Bloquean en forma competitiva e irreversible el receptor AT1

• Más selectivos por receptor AT1 que AT2

• La afinidad de los diferentes bloqueadores AT1 por su receptor es:

Candesartan = olmesartan > irbesartan = eprosartan > telmisartan = valsartan
> losartan

• Reducen la activación de los receptores AT1 mas que los IECA.

• Permite la activación de los receptores AT2.

• Están disponibles solos o en combinaciones de dosis fijas con

hidroclorotiazida (HCT) o amlodipina
BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA
(BRAs)

Inhiben la mayoría de las acciones biológicas de la angiotensina II:

1. Contracción del músculo liso vascular.
2. Respuesta presora rápida.
3. Respuesta presora lenta.
4. Secreción de aldosterona.
5. Liberación de catecolaminas.
6. Aumento de la transmisión noradrenérgica.
7. Incremento del tono simpático.
8. Cambios de la hemodinámica renal.
9. Hipertrofia e hiperplasia celular.
10. Liberación de vasopresina.
11. Sed.
 BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA
FARMACOCINETICA

La mayoría tienen biodisponibilidad <50%, excepto IRBESARTAN 70%

DROGA PRODROGA VÍA ELIMINACIÓN

CANDESARTAN (Atacand, Blopress) SI Oral Renal y hepática
EPROSARTAN (Teveten) NO Oral Renal y hepática
IRBESARTAN (Aprovel) NO Oral Renal y hepática
LOSARTAN (Cozaar) NO Oral Renal y hepática
OLMESARTAN (Benicar) SI Oral Renal y hepática
TELMISARTAN (Micardis) NO Oral Hepática
VALSARTAN (Diovan) NO Oral Hepática
BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA
USOS

• HTA – TODOS

• Profilaxis de ECV en pacientes hipertensos– LOSARTAN

• Nefropatía diabética – IRBESARTAN, LOSARTAN

• Insuficiencia cardíaca, postinfarto – VALSARTAN, CANDESARTAN

• Hipertensión portal, cirrosis – LOSARTAN

 BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA
EFECTOS ADVERSOS

─ Bien tolerados.

─ Potencial TERATOGÉNICO (contraindicado en el embarazo)

─ Hipotensión.

─ HIPERKALEMIA.

─ Raro: anafilaxia, disfunción hepática, hepatitis, neutropenia,

leucopenia, agranulocitosis, prurito, urticaria, hiponatremia,
alopecia y vasculitis.
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA
RENINA – ANGIOTENSINA - SRA
(RAS, renin-angiotensin system)
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

Excelentes antihipertensivos, sobre todo pacientes mayores

y de raza negra (DHP)

DIHIDROPIRIDINAS HTA: Edad avanzada, raza negra

(DHP) Hipertensión sistólica aislada
Angina de pecho
Enfermedad vascular periférica
Aterosclerosis carotídea
Embarazo

NO DIHIDROPIRIDINAS Angina de pecho.

(No DHP) Aterosclerosis carotídea
Taquicardias supraventriculares
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
CCB del DHP Primera Segunda Tercera Cuarta
generación generación generación generación
Nifedipina Nifedipina (LL) Amlodipina Cilnidipina
Nicardipina Barnidipina Lecarnidipina
Acciones antihipertensivas:
Bloqueo del canal de calcio tipo L +++ +++ ++ ++
Bloqueo del canal de Ca tipo N − − − +
Comienzo Rápido Gradual Lento Lento
Duración De acción corta Moderado De larga duración De larga duración
Renoprotección − − + ++
Vasodilatación +++ +++ +++ +++
Activacion simpatica +++ ++ + −
Noradrenalina en sangre ↑ ↑ − −
Tolerado Regular Regular Bien Bien
Farmacocinética
Vida media, h 2 7 10–36 7,5–10
Lipofílico + + ++ +++
Efectos secundarios
Hipotensión + + + +
Taquicardia +++ ++ −
Dolor de cabeza +++ ++ +
Enrojecimiento +++ ++ + +
Edema ++ ++ + −
 BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIHIPERTENSIVA
• Disminución del gasto cardiaco
• Inhibición de la producción de renina y angiotensina II
• Disminución de la RVP (efecto tardio)
• Algunos: antagonismo de receptor alfa 1, producción de ON
BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIHIPERTENSIVA
ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL

• CLONIDINA
• METILDOPA
 CLONIDINA

• Agonista α2a en el tallo cerebral.

• Reducción del flujo simpático central.

• Su efecto hipotensor se correlaciona con

niveles de NE (bajos).

• Efecto antihipertensivo: disminuye CLONIDINA

resistencia periférica y GC
• Posición supina: bradicardia y GC bajo.
• Posición erguida: reducen resistencia
periférica.
• Hipotensión postural.

• Depresión miocárdica y bradicardia → IC

• Administración Oral, EV, transdérmica.

 CLONIDINA
EFECTOS ADVERSOS

• Boca seca y sedación.

• Xeroftalmía, parótidas grandes y dolorosas.

• Intranquilidad, depresión, pesadillas.

• Bradicardia y paro sinusal pacientes con enfermedad

del nodo.

• Altas dosis pueden estimular receptores α1 que

producen vasoconstricción y empeoramiento de HTA.

• Nerviosismo, taquicardia, cefalea y diaforesis, crisis

hipertensiva, después de omitir una o dos dosis del
fármaco → Abstinencia (uso prolongado, dosis altas).
Importante hacer reducción gradual, en tanto se
sustituye con otros antihipertensivos.
 METILDOPA

─ Droga de acción central.

─ Se convierte en alfa-metilnorepinefrina dentro de la sinapsis

siendo liberada de esta, luego estimula el receptor α2a.
disminuyendo el flujo simpático central.

─ Uso actual solo HTA del embarazo.

─ Administración: ORAL.

─ Efectos adversos: SEDACION, depresión, xerostomía,

bradicardia, hiperprolactinemia, líbido disminuido, lupus
farmacológico.
BLOQUEADORES ALFA 1

• PRAZOSIN
• DOXAZOSIN
• TERAZOSIN
• TAMSULOSIN
 PRAZOSINA
• Bloqueador de receptores α1
• Vasodilatación arteriolar y aumento en la capacitancia venosa.
• Vasodilatación con ↓ GC y FC. Efecto favorable sobre lípidos plasmáticos.
• Administración oral.
• Efecto adverso: Hipotensión postural. Mareos, palpitaciones, cefalea
• Util en HTA e hiperplasia prostática benigna (HPB).

• No se recomiendan en monoterapia para pacientes hipertensos

(+diuréticos, betabloqueantes, etc)
• Otros:
• Doxazosina
• Terazosina
• Tamsulosina
VASODILATADORES
 NITROPRUSIATO DE SODIO
• Vasodilatador de uso exclusivo endovenoso (en infusión).
• Actúa liberando oxido nítrico.
• Dilata arteriolas y venas.
• Mejora la función ventricular.
• Es destruido por la luz.
• Tratamiento de las emergencias hipertensivas con:
• Insuficiencia cardiaca (mejora el GC)
• Disección aórtica.
• Insuficiencia mitral y aórtica agudas severas.
• Efectos adversos: Hipotensión.
• Administración EV.
 MINOXIDIL
• Activa receptores de potasio modulados por ATP.
• Induce hiperpolarización por salida de potasio → vasodilatación (arterial).
• Utilizado en formas más severas y resistentes de hipertensión.
• Mejora el GC y contractilidad.
• Uso por VÍA ORAL.
• Efectos colaterales:
• Retención de líquidos y edema.
• Empeoramiento de la falla VI.
• Derrame pericárdico.
• Hipertricosis (utilizado en forma tópica
para tratamiento de la alopecia).
• Combinación con diurético o beta bloqueador.
 HIDRALACINA

• Vasodilatador directo (arterial).

• Uso por vía ORAL y ENDOVENOSA.

• Principales usos:
• HTA severa.
• HTA del embarazo.
• HTA e ICC (+ nitratos).

• Efectos adversos: cefalea, náuseas, anorexia,

palpitaciones, sudación y rubor. Sindrome tipo
lupus (artralgias, mialgias, exantema y fiebre).

• Combinación con DNI en la IC (evita la

tolerancia a nitratos).
 VASODILATACION
VENOSA VS ARTERIAL