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Leche de Camella: Alternativa para Alérgicos

Este estudio evalúa la leche de camella como una alternativa para pacientes alérgicos a la leche de vaca, dado que la leche de camella presenta una composición diferente y es mejor tolerada. Se realizaron pruebas en pacientes con hipersensibilidad a la leche de vaca, encontrando que la mayoría toleró la leche de dromedaria sin reacciones adversas. Los resultados sugieren que la leche de camella podría ser una opción segura y útil para estos pacientes, con implicaciones clínicas y potencial para futuras investigaciones.
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Leche de Camella: Alternativa para Alérgicos

Este estudio evalúa la leche de camella como una alternativa para pacientes alérgicos a la leche de vaca, dado que la leche de camella presenta una composición diferente y es mejor tolerada. Se realizaron pruebas en pacientes con hipersensibilidad a la leche de vaca, encontrando que la mayoría toleró la leche de dromedaria sin reacciones adversas. Los resultados sugieren que la leche de camella podría ser una opción segura y útil para estos pacientes, con implicaciones clínicas y potencial para futuras investigaciones.
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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN

PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS


RUMIANTES

Trabajo de Fin de Grado

Facultad de Medicina.

Grado en Medicina Servicio de Alergología HURH Curso

AUTOR: Adrián Rodríguez Ramírez


TUTORA: Alicia Armentia Medina
TUTORA 2º: Sara Martín Armentia
LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

ÍNDICE
1. RESUMEN ________________________________________________________ 3
2. INTRODUCCIÓN _________________________________________________ 4
3. OBJETIVO GENERAL ____________________________________________ 5
4. MATERIAL Y MÉTODOS______________________________________________ 6
4.1. Diseño del estudio _________________________________________________ 7
4.2. Población y muestras_______________________________________________ 7
4.3. Pruebas “in vivo”: ____________________________________________________ 8
4.4. Pruebas "in vitro" __________________________________________________ 8
4.5. Análisis estadístico_________________________________________________ 9
4.5.1. Instrumento de medida _______________________________________________ 10
4.5.2. Consideraciones ético-legales. ____________________________________________ 10
4.5.3. Fuentes documentales ______________________________________________________ 10

5. RESULTADOS _____________________________________________________ 11
6. DISCUSIÓN ______________________________________________________ 15
6.1. Análisis crítico ______________________________________________________ 15
6.2. Limitaciones ______________________________________________________ 15
6.3. Aplicaciones a la clínica ___________________________________________ 16
6.4. Nuevas líneas de investigación _____________________________________ 16
7. CONCLUSIÓN __________________________________________________ 16
8. AGRADECIMIENTOS ____________________________________________ 17
9. BIBLIOGRAFÍA _________________________________________________ 17
10. ANEXOS _______________________________________________________ 20
11. POSTER _______________________________________________________ 27

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

1. RESUMEN

Antecedentes: Apenas existen publicaciones sobre alergia a camélidos. La leche de


camélidos se ha utilizado para el tratamiento de la alergia a leche de vaca en niños
israelitas y saharauis. Es posible que pudiera ser una alternativa a la leche de vaca y
otros rumiantes, ya que el camello no es un rumiante sino un Tylopode y la composición
de su leche podría ser diferente.

Objetivo: Valorar la respuesta alérgica a leche de camella en todos los pacientes


alérgicos a leche de vaca atendidos durante un año en el servicio de Alergología del
Hospital Rio Hortega de Valladolid.

Métodos: Se obtuvieron muestras de leche de dromedario de Gran Canaria (Islas


Canarias) y muestras del pelo de camello bactriano, dromedario y llama cedidos por el
zoo de Madrid. Se realizó en pacientes y controles estudio in vivo (prick, provocación
con leche de vaca y dromedaria) e in vitro (ImmunoCAP, CRD, SDS_PAGE,
Immunodetección), tras consentimiento informado.

Resultados: Durante el año 2021, un total de 1479 presentaron hipersensibilidad


comprobada a algún alimento. De ellos 68 (4,6%) presentaban síntomas graves
relacionados con la ingesta de leche de vaca afectando preferentemente a varones
jóvenes y niños. Los pacientes con alergia a leche de vaca y con esofagitis eosinofílica
mostraron proporciones de positivos (pruebas in vitro y provocación) significativamente
mayores que el resto de los grupos. La inmunodetección distinguió en este mismo grupo
de pacientes una proteína en la leche de vaca de unos 18 kDa compatible con la
betalactoglobulina que no fue reconocida en la leche de dromedaria por ningún paciente.
A pesar de que en tres pacientes la provocación con leche de dromedaria fue positiva
al alcanzar 0,2 ml de leche de camella, el resto toleró sin reacciones inmediatas ni
tardías.

Conclusión: La leche de dromedaria fue mejor tolerada que la de vaca, específicamente


en pacientes sensibilizados a betalactoglobulina. Este estudio puede darnos información
muy útil para los pacientes alérgicos a la leche de vaca, puede tener una aplicación
clínica directa e industrial para futuras investigaciones en este campo.

Abreviaturas empleadas en el trabajo

IgE: inmunoglobulina E; EoE: Esofagitis Eosinofílica;

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

2. INTRODUCCIÓN

La alergia a la leche es muy frecuente en niños. Puede ser mediada o no por IgE
específica a alguna de sus proteínas, y puede progresar a anafilaxia. La alergia no
mediada por IgE más frecuente es la food protein-induced allergic proctocolitis (FPIAP),
que se puede diagnosticar en niños que presentan sangrado intestinal sin otros
síntomas alarmantes, y tanto en niños que reciben fórmulas como leche materna.

En nuestro estudio nos vamos a referir a los cuadros alérgicos a la leche mediados por
IgE. Pretendemos valorar si la leche de camélidos sería útil y segura como sustituto de
la leche de vaca.

El camello no es un rumiante, sino un Tylopode y la composición de su leche es muy


diferente (1). La concentración proteica de la leche de vaca (2.5-4.2%) es 2 veces mayor
que la de la leche humana, y entre sus alérgenos principales están la beta-
lactoglobulina, ausente en la leche humana y la alfa-s1-caseína, con poder anafiláctico
(2). Sin embargo, la alergia a leche de camella es extremadamente rara incluso en los
países donde más se consume (3). La leche más similar a la humana es la de burra que
contiene más proteínas en el suero (35-50%) que la de vaca (20%). La beta-
lactoglobulina de la leche de burra es un monómero y la leche de los rumiantes un
dímero, con gran contenido en lactosa como la humana. La leche de cabra se asimila
mejor que la de vaca, su proteína mayoritaria es la beta-caseína, pero su alergenicidad
es similar a la de la leche de vaca y oveja, por lo que no son una alternativa en los
alérgicos.

La leche de camella es más digestiva, con una beta-caseína diferente en estructura a


las demás leches. Contiene más antibacterianos (lisozima, lactoferrina) que la leche de
vaca y similar cantidad de inmunoglobulinas a la humana. A esta misma, se le ha
atribuido propiedades antibacterianas y beneficiosas para la microbiota intestinal (4),
inmunomoduladoras, antioxidante y potenciadoras de la inmunidad natural (5, 6),
antiinflamatorias y analgésicas (7) e incluso antidiabéticas (8). Otros efectos
beneficiosos sobre el autismo, cáncer, tóxicos requieren más estudios (9).

El interés de nuestro trabajo se centra en valorar si la leche de camella, y en concreto


la de dromedaria de Lanzarote, sería una alternativa nutricional útil y segura en
pacientes (niños y adultos) con síntomas alérgicos graves por hipersensibilidad a la
leche de vaca.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

La cría del dromedario en Canarias se da principalmente en las islas ubicadas en la


vertiente oriental. La gran adaptación al medio de los camellos a estas islas propició su
expansión por todo el archipiélago, siendo su presencia mayor en las zonas sur de Gran
Canaria y Tenerife, así como en todo el territorio insular de Fuerteventura y Lanzarote
(10). En el Anexo I se expone una breve contextualización histórica sobre el origen de
los camélidos.

El censo del Camello Canario, más relevante en el pasado, ha vivido una fuerte
regresión en el medio rural debido en gran parte a la mecanización del trabajo agrícola.
En la actualidad se conserva casi exclusivamente en las islas orientales, en
explotaciones como cabalgadura en paseos turísticos (11).

Históricamente han sido de utilidad como animal de carga, transportando a medianas y


largas distancias cualquier mercancía. Hoy en día su uso es principalmente turístico,
aunque está adquiriendo importancia en su producción láctea, que cada vez se está
extendiendo más y más (11,12).

Un ejemplo de esto es la Dromemilk Camel Farm, quienes han conseguido elaborar el


primer queso de camella de España con denominación de origen canario y en pocos
meses, la granja camellar de Oasis Wildlife Fuerteventura pasará a ser la primera de
nuestro país en elaborar y vender este producto y otros derivados de la leche de camella,
como yogures o cosméticos. Fuerteventura, está a un pequeño paso de convertirse en
una realidad la elaboración industrializada de productos lácteos derivados de la leche
de camella (12).

3. OBJETIVO GENERAL

Este estudio tiene como objetivo valorar la respuesta alérgica a leche de camella en
pacientes alérgicos a leche de vaca atendidos durante un año en el servicio de
Alergología del Hospital Rio Hortega de Valladolid, determinando así, si la leche de
camella supone una alternativa segura a este perfil de pacientes.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

4. MATERIAL Y MÉTODOS

Se obtuvieron muestras congeladas, liofilizadas y


libre de bacterias y otros microorganismos
patógenos de leche de dromedario de Lanzarote
(Camellus dromedarius L., 1758 (Tylopoda:
Camelidae) para realizar ensayos en pacientes
alérgicos y controles sanos y probar la tolerancia
a esta leche en sanos y controles atópicos
(polen). También lo probamos en pacientes
celíacos (en los que es común la baja tolerancia
a la leche) y pacientes con esofagitis eosinofílica
con pruebas alérgicas positivas.
Ilustración 1 Dromedarios de la granja
En nuestro trabajo las muestras fueron donadas Camello Fataga
amablemente, después de una extensa búsqueda, por una granja del sur de Gran
Canaria. Esta es una empresa ganadera denominada “CAMELLO FATAGA”
(ilustración 1) dedicada a la cría y cuidado del dromedario de Lanzarote (dromedarios
Linnaeus 1758, suborden Tulopoda, familia Camelidae, género Camelis).

Acto seguido nos pusimos en


contacto con la Universidad
de Veterinaria de Las Palmas
de Gran Canaria lo antes
posible, (ilustración 2) y
gracias a la ayuda de
veterinarios y trabajadores
expertos realizamos una
pasteurización y
preservación de las muestras
con la intención de reducir la
Ilustración 2. Laboratorio de la Facultad de veterinaria ULPGC
presencia de agentes
patógenos y conservar en la mayor medida de lo posible las características
fisicoquímicas del producto.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Tras su congelado y posterior transporte a Valladolid, las muestras fueron entregadas


al Servicio de Alergología, Hospital Universitario Río Hortega, para comenzar con
nuestra investigación.

Se recabaron los consentimientos informados y el visto bueno del Comité de ética de


nuestro Hospital previamente.

4.1. Diseño del estudio

El diseño de este trabajo fue exploratorio de carácter transversal con casos y controles.
Los pacientes diagnosticados de hipersensibilidad a leche de vaca se recabaron de una
base de datos de pacientes con esta posible etiología recogida durante un año (2021)
en el Servicio de Alergia, Digestivo y Pediatría del Hospital Universitario Rio Hortega.
Los pacientes celiacos y con esofagitis proceden de bases recogidas los años previos

4.2. Población y muestras

El objetivo de nuestro estudio fue determinar si la leche de camella supone una


alternativa segura a pacientes hipersensibilizados a leche de vaca por técnicas
alergológicas de rutina y técnicas moleculares por microarrays (CRD) e
inmunodetección en pacientes distribuidos en 4 grupos de pacientes y controles:

1. Pacientes con clínica grave de urticaria, dermatitis, asma, rinitis, síntomas


digestivos o anafilaxia relacionada con la ingesta de leche de vaca atendidos en 2021

2. Controles (población sana) de Hemodonación

3. Alérgicos a pólenes de gramíneas sin síntomas digestivos relacionados con leche


ni con ningún alimento

4. Pacientes con esofagitis eosinofílica

5. Pacientes celiacos

Cálculo del tamaño muestral: Aceptando un riesgo alfa de 0,05 y un riesgo beta de 0,2
en un contraste bilateral, se necesitan 48 sujetos en cada grupo para observar una
diferencia mínima de 8 entre los dos grupos, aceptando que existen 4 grupos y una
desviación estándar de 10. Se ha reconocido una tasa de pérdidas de seguimiento del
20%.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

4.3. Pruebas “in vivo”:

Pruebas cutáneas: Se efectuaron por técnica convencional para el caso de alérgenos


comercializados: Prick-test frente a neumoalérgenos habituales (polen de gramíneas,
árboles y malezas), ácaros, epitelios de animales, hongos y alimentos y con extractos
comerciales de leche de vaca, oveja y cabra (ALK-Abelló, Madrid, España). En el Anexo
II se expone una fotografía de la técnica aplicada a una de nuestras pacientes.

Se realizaron pruebas en prick con leche de camella por técnica de Prick by prick.
Pruebas epicutáneas con leche y pelo de camella al 0.01% en petrolatum, batería
estándar de contactantes True-Test (ALK-Abelló, Madrid) (Bial-Aristegui, Bilbao); se
realizó lectura a las 48 y 96 horas.
Pruebas de provocación. Seguimos el método modificado de Dunlop et al. (13) y las
consideraciones del Informe del Grupo de Trabajo del Comité de Reacciones Adversas
a los Alimentos (14). Usamos leche de dromedario dos veces hervida. La dosis inicial
fue de 0,1 ml para la primera aplicación en labios y una prueba sublingual a la hora. El
patrón de introducción progresiva se muestra en la figura 1. Consideramos que la
provocación podía continuar cuando se administraba la dosis prescrita sin síntomas ni
necesidad de medicación. Después de la tolerancia de cada dosis, se indicó al paciente
o a la familia (en pacientes pediátricos) que continuara la dosis durante 3-5 días: la dosis
posterior se administró en la clínica con vigilancia de posibles reacciones durante siete
horas.
Figura 1. Patrón introducción progresiva de la leche en pruebas de provocación.

4.4. Pruebas "in vitro"


El extracto se preparó al 10% con PBS y después de dializar, se sensibilizaron discos
de papel, previamente activados con BrCN, según describen Ceska et al (15).
La determinación de la cantidad de proteínas se hizo de acuerdo con el método de
Bradford (16). La determinación de proteínas en la leche de camella fue de 7.96 mg/mL
μg/mL.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Determinación de IgE específica frente a leche de rumiantes (vaca, oveja, cabra) y


de camella. Se realizó por el sistema UniCAP, Thermofisher Uppsala, Suecia). Los
niveles ≥0,35 kU/L se consideraron positivos.

La valoración de la IgE específica frente a la leche de camella se realizó mediante


ImmunoCAP, Thermofisher, Uppsala, Suecia. El antígeno se une al PDA por
biotinilación, utilizando el método de Sander (17).

SDS PAGE / IgE-Western blot: Las proteínas de la leche de camella y de vaca se


analizaron mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio
(SDS-PAGE), según Laemmli en geles de poliacrilamida al 15 % en condiciones
reductoras (18). Las proteínas se visualizaron con tinción de azul brillante de Coomassie
R-250 y se transfirieron electroforéticamente a membranas de difluoruro de
polivinilideno (PVDF, Trans-blot turbo TM. BIORAD, Hércules, CA, USA). La unión del
anticuerpo IgE a los alérgenos se analizó mediante western blot utilizando sueros de
pacientes de tres grupos de patología diferentes:
A. patología alérgica típica
B. EoE
C. Celíacos.
Después se añadió el conjugado de peroxidasa anti-IgE humana (Southern Biotech,
Birmingham, [Link].) y los reactivos de detección de quimioluminiscencia (Western
lightning® Plus-ECL. Perkin Elmer. Waltham, MA, [Link].) siguiendo las instrucciones
del fabricante. Las bandas de unión de IgE se identificaron utilizando el programa de la
base de datos BioRad Diversity.
El análisis molecular se llevó a cabo utilizando CRD, ISAC Thermofisher, Uppsala,
Suecia para 112 moléculas de alérgenos recombinantes y nativos, de acuerdo con las
indicaciones del fabricante.
4.5. Análisis estadístico
Para comparar las proporciones de positivos en los test CRD y pruebas prick entre los
distintos grupos de pacientes, se realizó un test exacto de Fisher para datos de conteo
(19). Posteriormente, se realizó un test de Fisher por pares de grupos de pacientes
para comprobar qué grupo o grupos son diferentes al resto.

Para comparar las proporciones de positivos entre los test de provocación con leche de
vaca y con leche de camella, se realizó un test binomial exacto (20) para cada grupo
de pacientes tomando como valor esperado la proporción de positivos en el test de
provocación con leche de vaca.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Finalmente, para comparar las concentraciones de IgE en presencia de diferentes


compuestos (leche entera, α-lactoalbúmina, β-lactoglobulina, α-caseína) entre los
diferentes grupos de pacientes, se realizó una prueba de los rangos con signo de Wilcox
(21). Para este caso, se realizaron sendos test de Wilcox de una muestra con pacientes
alérgicos a leche de vaca y pacientes con esofagitis eosinofílica comparando con los
niveles de IgE en pacientes sanos ([IgE] = 0) y un test de Wilcox de dos muestras para
comparar ambos tipos de pacientes.

Todas las comparaciones múltiples fueron corregidas con el método de Benjamini-


Hochberg (22).

4.5.1. Instrumento de medida

Los análisis estadísticos se han realizado con R (REF) versión 4.1.3 y los gráficos se
han realizado con ggplot2 (REF) versión 3.3.5 y reshape2 (REF) versión 1.4.4. según
Wickham (23).

4.5.2. Consideraciones ético-legales.

El estudio finalmente contó con la aprobación del comité ético del Área Oeste de
Valladolid, concretamente, del Hospital Universitario Rio Hortega.

“Ref. CEIm: 21-PI219, Protocol version 1.0; HIP/CI version 1.0”. (Ver en Anexo III)

A su vez, se redactaron y entregaron los consentimientos informados a los pacientes


participantes del estudio. (Ver en Anexo IV)

4.5.3. Fuentes documentales

Primeramente, el estudio se inició con una revisión bibliográfica acerca del tema
escogido con el objetivo de investigar en la literatura científica actualizada, con respecto
a la experiencia en la utilización de leche de camella, composición y uso como
alternativa nutricional.

Para ello se destacaron diferentes artículos contenidos en las bases de datos


pertenecientes a ciencias de la salud, como son Google Academy, PubMed y Cochrane
library, usando el operador booleano “AND” y palabras clave como fueron: leche,
tolerancia, alergia, inmunidad, composición, camélidos. Tanto en inglés como en
español en relación con la base de datos correspondientes, intentando obtener en la
medida de lo posible aquellos relacionados con la sanidad española.

Se procuró utilizar como soporte documental aquella bibliografía lo más actualizada


posible.

10
LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

5. RESULTADOS

Durante el año 2021, 3688 pacientes fueron diagnosticados de hipersensibilidad a


alérgenos y de ellos 1479 presentaron hipersensibilidad comprobada a algún alimento.
De ellos 68 (4,6%) presentaban síntomas graves relacionados mediados por IgE tras la
ingesta de leche de vaca. El estudio también se realizó en 67 pacientes diagnosticados
de esofagitis eosinofílica, 52 pacientes celíacos, 50 pacientes con alergia al polen y 50
controles sanos.

Datos demográficos.

La sensibilización a leche afectó preferentemente a personas jóvenes, varones (81


hombres/54 mujeres) con edades inferiores a 30 años. 13 pacientes eran sensibles a
otros alimentos. (Tabla 1)

Los datos demográficos de clínica y sensibilización a otros alimentos se exponen en el


Anexo V.

Tabla 1. Edad media ± DE y sexo por grupos.

Celiaco Esofagitis Polínico Sano Vaca


Edad media ± DE 5.17 ± 4.26 26.08 ± 19.17 25.82 ± 10.26 31.4 ± 10.91 11.38 ± 6.99
Mujeres 4 7 23 15 5
Hombres 2 6 27 35 11
Total 6 13 50 50 16

Resultados de test cutáneos e IgE en los diferentes grupos de pacientes.

Los resultados por grupos de pacientes para los test cutáneos son significativamente
diferentes (p = 7.99 ⋅ 10−11). El test post-hoc (Tabla 3) indica que los pacientes con
alergia a leche y con esofagitis eosinofílica muestran, en general, proporciones de
positivos significativamente mayores que el resto de los grupos. Además, las
proporciones de positivos entre pacientes alérgicos a leche y aquéllos con esofagitis
eosinofílica también muestran diferencias significativas.

Tabla 3. Comparación por pares del test de Fisher para la proporción de positivos en
las pruebas prick. En la hemimatriz superior se muestran los p-valores ajustados (en
negrita, se destacan los valores significativos); en la hemimatriz inferior se muestran los
odds-ratio.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

celiaco esofagitis polínico sano vaca


celiaco - 2,00E-02 1,00E+00 1,00E+00 9,00E-05
esofagitis Inf - 3,00E-06 3,00E-06 6,00E-02
polínico Inf 0,0147 - 1,00E+00 9,00E-13
sano Inf 0,0147 1 - 9,00E-13
vaca Inf 8,6636 445,0357 445,0357 -

Las concentraciones de IgE específicas en pacientes con esofagitis eosinofílica y en


pacientes con alergia a leche de vaca son significativamente positivas en todos los
casos (Tabla 4). En general, los pacientes alérgicos a leche de vaca mostraron una
concentración de IgE específicas superiores a los pacientes con esofagitis eosinofílica,
aunque no se encontraron diferencias significativas.

Tabla 4. p-valores ajustados de los test de Wilcox para las concentraciones de IgE
específicas. Los asteriscos muestran en cada caso el nivel de significación
(***: p < 0.001; **: p < 0.01; *: p < 0.05).

comparación Leche entera Alfa Beta Caseína


vaca 7.22e-04 (***) 7.24e-04 (***) 1.08e-03 (**) 0.0007 (***)
esofagitis 1.89e-03 (***) 1.25e-03 (**) 1.24e-03 (**) 0.0012 (**)
Vaca. Esofagitis 2.52e-02 (**) 0.380 0.510 0.0686

No obtuvimos positividades en los test de parche ni con la leche ni con pelo de


camélidos.

Resultado de las provocaciones con leche de vaca y camella en los diferentes


grupos.

En tres pacientes que sufrían anafilaxia por leche de vaca a provocación fue positiva al
alcanzar 0,2 ml de leche de camella, con síntomas leves (SAO). El resto toleró la
cantidad de 100 ml de leche de camella sin reacciones inmediatas y tardías.

De nuestros 67 pacientes con esofagitis eosinofílica, a los que también se realizaron


pruebas con leche de camella, 11 aceptaron la provocación. Finalmente se terminó la
prueba de provocación con leche de camella a 10 pacientes que sufrían esofagitis, sin
síntomas inmediatos. Se les indicó tomar 100 ml de leche de camella diariamente hasta
la revisión programada en el servicio de Digestivo, en la que se les realizó estudio
clínico, endoscópico con biopsia, sin observarse ningún síntoma de empeoramiento. En
5 niños celiacos y con problemas con leche de vaca, pero con Prick e IgE a leche

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

negativa se incluyó (tras consentimiento) una dosis creciente con comienzo de 1 ml


diario de leche de camella, hasta 50 ml, sin observar signos clínicos de empeoramiento
de su enfermedad celiaca.

Según los test binomiales (Figura 2), existe una diferencia significativa en la respuesta
al test de provocación con leche de camella frente a la del test de provocación con leche
de vaca en pacientes alérgicos a la leche y en pacientes con esofagitis eosinofílica
(p⋘0.001). Por el contrario, no se encontraron diferencias en sendas respuestas en
pacientes celiacos, alérgicos al polen ni sanos (p=1).

Figura 2. Proporciones de positivos para los test de provocación con leche de vaca
(verde) y leche de camella (gris) para cada tipo de paciente. Sobre las barras se
representa el p-valor ajustado del test binomial exacto.

En conclusión, estos resultados apoyan la hipótesis de que la leche de camella podría


ser un sustitutivo seguro a la leche de vaca en aquellos pacientes sensibles.

Resultados moleculares “CRD” en los diferentes grupos de pacientes.

Los resultados por grupos de pacientes para los test moleculares “CRD” son
significativamente diferentes (p = 2.12 · 10−18). El test post-hoc (Tabla 5) muestra que
los pacientes con alergia a leche y con esofagitis eosinofílica tienen proporciones de
positivos a moléculas de leche de vaca (Bos d 4 Alfa-lactalbúmina, Bos d 5 Beta-
lactoglobulina, Bos d 8 Caseína y Bos d lactoferrin Transferrina) significativamente
mayores que el resto de los grupos. Sin embargo, las proporciones de positivos entre
pacientes alérgicos a leche y aquéllos con esofagitis eosinofílica no muestran
diferencias significativas.

13
LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Tabla 5: Comparación por pares del test de Fisher para el análisis molecular CRD. Se
valoraron las moléculas Bos d 4 Alfa-lactalbúmina, Bos d 5 Beta-lactoglobulina, Bos d 8
Caseína y Bos d lactoferrin Transferrina. En la hemimatriz superior se muestran los p-
valores ajustados (en negrita, se destacan los valores significativos); en la hemimatriz
inferior se muestran los odds-ratio.

celiaco esofagitis polínico sano vaca


celiaco - 5,00E-01 1,00E+00 1,00E+00 1,00E-02
esofagitis Inf - 3,00E-02 7,00E-03 3,00E-02
polínico Inf 0,0725 - 1,00E+00 4,00E-08
sano 0 0 0 - 4,00E-09
vaca Inf 6,7733 93,0914 Inf -

Inmunodetección.

La inmunodetección realizada con los sueros de los pacientes puede verse en la (figura
3.)

Figura 3. Western Blot de los extractos de leche de vaca (abajo) y leche de camella
(arriba), frente a 18 pacientes con: A. patología típicamente alérgica, B. EoE y C: los
celiacos

El análisis, reveló una serie de reconocimientos alérgeno específicos comunes para


ambas fuentes, en concreto, proteínas de un peso molecular que rondan los 25 kDa,
compatibles con el rango de las diferentes caseínas (Alpha S1, Alpha S2 y beta

14
LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

caseína), así como una serie de proteínas en torno a los 70-75 kDa para los pacientes
con patología típicamente alérgica y con EoE, pero no en celiacos. Se distingue en este
mismo grupo de pacientes y para la leche de vaca una proteína de unos 18 kDa
compatible con la betalactoglobulina que no está reconocida en la leche de camella.

6. DISCUSIÓN

6.1. Análisis crítico

El objetivo de este trabajo se centra en valorar si la leche de camella, y en concreto la


de dromedaria de Lanzarote, sería una alternativa nutricional útil y segura en pacientes
(niños y adultos) con síntomas alérgicos graves por hipersensibilidad mediada por IgE
a la leche de vaca. Nos basamos en que, al no ser un rumiante, pudiera ser tolerada en
pacientes con alergia a leche de vaca, oveja, cabra y otros rumiantes.

El manejo de la alergia a la leche ha ido cambiando a lo largo del tiempo, desde una
dieta de eliminación para mejorar los síntomas a un manejo de modulación activa del
sistema inmune (24) con inmunoterapia oral (OIT), que se ha demostrado efectiva en
muchos estudios (25). Sin embargo, aún no hay consenso en diferentes protocolos de
esta técnica (26).

En los cuadros alérgicos pueden intervenir las migraciones, tanto humanas como de
animales. En España estamos tratando pacientes de origen africano y sudamericanos,
con otros alérgenos sensibilizantes, entre ellos, los camélidos. Hemos observado que
personas provenientes de zonas donde no es propia la presencia de bóvidos (como en
el Sahara), padecen más cuadros de hipersensibilidad.

Se han intentado diferentes sustitutos de la leche de vaca (27) basados en diferentes


fórmulas y también bebidas vegetales que no abordan adecuadamente las necesidades
nutricionales de los lactantes y los niños.

6.2. Limitaciones

Las mayores limitaciones que contemplamos al principio del estudio fue el no utilizar en
nuestros pacientes leche de camella que pudiera estar contaminada por patógenos
(Brucella, Salmonella, etc), que se pudo subsanar por los análisis veterinarios
efectuados en la Universidad de las Palmas de Gran Canaria.

Otra limitación es si nuestros resultados serían superponibles si se utilizaran leches de


camellas de diferentes orígenes. Un estudio preliminar valoró las diferencias de leche
de camélidos recogidas en diferentes áreas geográficas de Marruecos (Dakhla,
Errachida y Fès-Meknes), sometiéndolas a diferentes análisis fisicoquímicos y

15
LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

bioquímicos (9). No se observaron grandes diferencias, aunque sí que los camélidos


originarios del Norte de África tienen mayor contenido en proteínas, grasas y azúcares,
y los originaros de Asia más vitamina C.

6.3. Aplicaciones a la clínica

En 2017, Navarrete y colaboradores incluyeron 15 pacientes con alergia a la leche


confirmada a través de DBPCFC. Después de haberles administrado leche de camella,
ninguno de los pacientes presentó efectos adversos (28).
Sugerimos que la leche de camella (leche de dromedario en nuestro estudio) es segura
y tolerable en pacientes mayores de 1 año con alergia a la leche mediada por IgE y en
pacientes con esofagitis eosinofílica con respuesta clínica a la leche. También parece
bien tolerado en pacientes atópicos y celíacos. La leche de camello podría considerarse
como una buena alternativa, dada la ventaja de su sabor y propiedades frente a otras
fórmulas.
6.4. Nuevas líneas de investigación
Desde el punto de vista alergénico valoramos en tres pacientes, de origen español,
marroquí y ecuatoriano la sensibilización a camélidos, por presentar clínica alérgica
relacionada con su contacto. Se probaron extractos a partir de muestras del pelo de
camello bactriano (Camelus bactrianus), dromedario (Camelus dromedarius) y llama
(Lama glama) amablemente cedidos por el zoo de Madrid. También extractos de
prendas de estas pacientes realizadas con su pelo (chamarra y tapiz). Se realizó estudio
in vivo (prick, provocación conjuntival) e in vitro (SDS_PAGE, Immunodetección). Se
obtuvieron pruebas positivas a las tres especies de camélidos. El diagnóstico prick y el
test de provocación frente a camello y a llama fueron positivas. La inmunodetección
mostró dos bandas de unos 18 y 32 kDa que fueron reconocidas por la IgEs de los
sueros de los tres pacientes para los extractos de camello y llama. Una banda de 20
kDa fue reconocida por los tres pacientes para el extracto de dromedario.

Por lo que pensamos que nuestros resultados podrían ser homologables con la leche
de cualquier camélido.

7. CONCLUSIÓN
Nuestro estudio aporta la necesidad de una mayor investigación para seguir avanzando
en el uso de leche de camella como alternativa en pacientes alérgicos.
En estos últimos años la leche de camella está adquiriendo un protagonismo cada vez
más destacable. En zonas como Canarias, donde por cuestiones medio ambientales y
climáticas estos animales encuentran un hábitat propicio, este estudio aporta la

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

posibilidad de otorgar otro desempeño más allá del puramente turístico en estos
increíbles animales.
Como demostramos en nuestro trabajo, la leche de camella podría ser una opción muy
viable en estos pacientes, especialmente en aquellos sensibilizados a
betalactoglobulina, y creemos que abre un amplio campo clínico e industrial, donde el
principal punto de vista deberá estar siempre puesto, en la mejora de la calidad de vida
de los pacientes.
8. AGRADECIMIENTOS

Universidad de Veterinaria de Las Palmas de Gran Canaria y al criadero “CAMELLO


FATAGA”.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

10. ANEXOS

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Anexo I

Contexto histórico de los camélidos

Los antepasados de los camélidos eran de América del Norte, algunos de ellos se
trasladaron al Asia cruzando por el estrecho de Bering. De este grupo desciende el
Camello Bactriano, del cual a la vez evolucionó el Dromedario. El Camello Bactriano
tiene dos lomas o jorobas en la espalda y lo encontramos en Asia. El Camello
Dromedario sólo tiene una joroba y es natural del norte del continente africano. De
aquellos camélidos de América del Norte hubo otro grupo que migró hacia el sur
llegando hasta Sur América. Con el tiempo este grupo evolucionó en los animales que
hoy conocemos como los Auquénidos o camélidos sudamericanos. En este grupo
encontramos a la vicuña, la llama, la alpaca y el guanaco. Los camélidos que
permanecieron en América del Norte no lograron sobrevivir y sólo nos quedan sus
fósiles.

Los camellos actuales son el resultado de un largo y complejo proceso evolutivo que
tuvo su origen en América del Norte en el Eoceno tardía hace unos 40 millones de años.
En esa época aparecieron unos pequeños mamíferos a los que se les llamó Protylopus
petersoni, parecidos a pequeños guanacos de sólo 30 centímetros de altura. A partir de
este grupo, se originaron distintas especies que, en su evolución a lo largo de millones
de años, fueron adaptándose a diferentes condiciones ambientales y aumentando
gradualmente de tamaño.

Los hallazgos de restos fósiles muestran que hace aproximadamente 20 millones de


años, los camélidos dominaban las zonas planas de América del Norte, por lo que sería
posible que la leche de camélidos fuera la primeramente tolerada por la población
indígena americana. Un estudio detallado de estos restos permitió clasificarlos en cuatro
grupos con características propias (Titanotylopus, Paracamelus, Megatylopus y
Hemiauchenia). De estos cuatro grupos de camélidos, los dos más importantes son los
Paracamelus y los Hemiauchenia porque dieron origen a todas las especies actuales.
Algunos Paracamelus migraron hace aproximadamente 3 millones de años (comienzo
del Plioceno) a través del estrecho de Bering, desde América del Norte a Eurasia, y se
extendieron por toda Europa, el norte de África y China. Es a partir de estos antecesores,
que evolucionan los camellos jorobados: el camello y el dromedario actual, que
pertenecen al género Camelus.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

La sistemática actual incluye a todos los camellos y camélidos en la familia camelidae,


que está subdividida en tribus: Lamini o lamoides o camélidos sudamericanos y Camelini
o camellos o camélidos del viejo mundo (Asia y África).

Los lamini contienen dos géneros: Lama y Vicugna, cada uno con dos especies: Lama
guanicoe o guanaco y Lama glama o llama, Vicugna vicugna o vicuña y Vicugna pacos
o alpaca.

Los camelini contienen un género con dos especies: Camelus bactrianus o bactriano
(camello de dos jorobas) y Camelus dromedarius (camello de una joroba) o
dromedario cuya leche hemos estudiado.

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LECHE DE CAMELLA COMO POSIBLE ALTERNATIVA EN PACIENTES ALÉRGICOS A LECHE DE MAMÍFEROS RUMIANTES

Anexo II.

Foto de Prick-test realizada a una de una de nuestras pacientes participantes en el


estudio.

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Anexo IV.

Consentimiento informado entregado a los pacientes para la realización de


pruebas.

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Anexo V.

1) Datos demográficos de clínica.

celiaco esofagitis polínico Sano vaca Total


Anaf.; 0 0 0 0 4 4
Cel.; 5 0 0 0 0 5
EoE; 0 4 0 0 0 4
EoE;Anaf.; 0 1 0 0 0 1
EoE;Cel.; 0 1 0 0 0 1
EoE;Cel.;Pol.; 1 2 0 0 0 3
EoE;Int.;Pol.; 0 1 0 0 0 1
EoE;Pol.; 0 4 0 0 0 4
Int.; 0 0 0 0 3 3
Int.;Anaf.; 0 0 0 0 5 5
NA 0 0 0 0 2 2
Pol.; 0 0 49 0 0 49
Pol.;Anaf.; 0 0 1 0 2 3
sano 0 0 0 50 0 50
Total 12 26 100 100 32 270

2) Datos demográficos de sensibilización a otros alimentos.

celiaco esofagitis polínico Sano vaca Total

no sensible 6 9 45 49 13 122

sensible 0 4 5 1 3 13

Total 6 13 50 50 16 135

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