Universidad Autónoma de Santo Domingo(UASD)

Centro Regional Del Nordeste (CURNE)

Sustentado por:

Cristal Morales Rodríguez---------------100537991

Fraydelyn Espino De La Cruz---------- CC-8222

Arisleidy Belén Cruz----------------------100530890

Asignatura:

Oncología

Sección:

21

Maestra:

Dra. Miladys Duarte

Tema:

Carcinogénesis
 INTRODUCCIÓN

La capacidad de un agente de producir una neoplasia se denomina carcinogénesis.

En el proceso de transformación progresiva de las células normales en células
malignas, se produce la adquisición de autonomía por las mismas, lo que es un
reflejo de una regulación y expresión anormal de su carga genética.

Como consecuencia final se induce una neoplasia .Este proceso puede ser
resultado de eventos endógenos como errores en la replicación del ADN, la
inestabilidad intrínseca de ciertas bases del ADN o el ataque de radicales libres
generados durante el metabolismo celular. También puede ser resultado de
procesos exógenos como radiaciones ionizantes, radiaciones ultravioletas (UV) y
carcinógenos químicos.

Aunque las células tienen mecanismos para reparar las alteraciones producidas, a
veces hay errores en dichos mecanismos y los cambios introducidos en el genoma
permanecen. Durante esta transformación hay una serie de procesos en los que se
alteran los genes implicados en el funcionamiento normal de la célula, responsables
de mantener el equilibrio entre la proliferación y la muerte celular.

El resultado consiste en la activación de estos genes, estimulando la proliferación o

la protección contra la muerte celular (oncogenes) y en la inactivación de genes que
normalmente actuarían inhibiendo la proliferación (genes supresores de tumor).

Finalmente, una vez superados los controles de nacimiento y muerte celular el

proceso de malignidad de la célula se "fija" cuando ésta es capaz de inmortalizarse
y de obtener suficiente cantidad de oxígeno y nutrientes para mantener su elevado
rango de proliferación. La célula maligna formará una nueva población de células
genéticamente diferentes a la original, constituyendo el tumor.

Mientras que el término neoplasia implica crecimiento celular descontrolado, ya sea

clínicamente benigno o maligno, el término tumor describe lesiones ocupantes de
espacio ya sean o no neoplasias. Por contra, el término cáncer se utiliza,
generalmente, para definir neoplasias malignas.
ETAPAS DE LA CARCINOGÉNESIS

La primera etapa del proceso de la carcinogénesis, absolutamente preclínico y en

una primera etapa aún no canceroso (precanceroso) consta de tres etapas
principales:

 Iniciación:

Proceso inicial de alteración de una célula a nivel del genoma de la misma. En ella
se implican tres procesos fundamentales para la célula: metabolismo, reparación
del ADN y proliferación celular.

La alteración de cualquiera de estos tres procesos puede iniciar el proceso de la

carcinogénesis. El compuesto químico implicado en este proceso se le denomina
agente iniciador o carcinógeno incompleto y es aquel que sólo es capaz de iniciar a
las células. Estos agentes son muy escasos.

Algunos de los mecanismos moleculares y celulares responsables de la iniciación

de la carcinogénesis son: mutaciones en el genoma como transiciones, pequeñas
delecciones, mutaciones puntuales de protooncogenes y/o oncogenes y mutaciones
en genes implicados en la transducción de señales celulares las cuales pueden
producir alteraciones fenotípicas.

Las características morfológicas y biológicas de este proceso son: irreversible, la

célula afectada no se distingue morfológicamente de la célula normal, es necesario
que se produzca al menos un ciclo celular completo con división de la misma para
que se "fije" el daño inducido, la eficiencia del proceso de iniciación puede ser
modulada por agentes exógenos y/o hormonas endógenas.

 Promoción

El agente promotor se define como aquel compuesto químico capaz de causar la

expansión selectiva de las células iniciadas. Los agentes promotores producen una
alteración en la transducción de señales celulares. Por lo tanto, su mecanismo de
acción reside en una alteración de la expresión génica mediada a través de
receptores específicos.

Algunos mecanismos moleculares y celulares de esta etapa son:

 No hay alteraciones estructurales directas en el ADN

 Es reversible tanto a nivel de la expresión genética como a nivel celular.
 Algunas características morfológicas y biológicas de este proceso son:
 La continuidad del estado de promoción en una población celular depende
de la administración continuada del agente promotor.
 La eficiencia de esta etapa es sensible a la edad de la célula, a factores de
la dieta y hormonales.
  Agentes promotores endógenos pueden producir una promoción
espontánea.

 Progresión

El agente progresor es aquel compuesto químico capaz de convertir una célula

iniciada o en estado de promoción en una célula potencialmente maligna. La
progresión de la carcinogénesis se puede producir también mediante la
incorporación en el genoma de información genética exógena (por ejemplo, de virus)
o alteraciones cromosómicas espontáneas.

Las características morfológicas y biológicas de esta etapa son:

 Irreversible
 Inestabilidad cariotípica.
 Los mecanismos implicados son:
 La inestabilidad cariotípica es múltiple e incluye la alteración en el aparato
mitótico.
 Trastorno en la función de los telómeros.
 Hipometilación del ADN.
 Recombinación, amplificación y transposición génica.

El estado de progresión se puede desarrollar a partir de células en estado de

promoción o bien directamente a partir de células normales como resultado de la
administración de dosis relativamente altas de agentes carcinógenos completos.

En la primera fase de la carcinogénesis, las células cancerosas y las normales no

se diferencian con facilidad; pero, con el paso del tiempo, las cancerosas
experimentan cambios que les confieren ventajas respecto de las células normales.
Estas ventajas permiten a la célula transformada reproducir una población que, de
manera gradual, reemplaza a las células normales. Explicado de una forma más
simple la carcinogénesis consta de tres fases:

a) Iniciación, un cambio permanente y heredable que altera el DNA celular.

b) Promoción, un proceso reversible en el cual se acumulan otras alteraciones

genéticas.

c) progresión, cuando las células con alteraciones genéticas perpetúan su

crecimiento y proliferación e invaden los tejidos adyacentes y acaban por enviar
metástasis a otras partes del organismo.
TIPOS DE CARCINÓGENOS

Para su estudio, los agentes con capacidad carcinogenética se clasifican

atendiendo a que actúen o no a afectando al ADN celular, diferenciándose entre
agentes genotóxicos y no genotóxicos o epigenéticos.

La acción de un agente carcinogénico debe acompañarse, para que ésta sea

efectiva, de un disbalance en los mecanismos de reparación de ADN.

 Carcinógenos genotóxicos:

Algunos agentes carcinógenos, en especial los agentes iniciadores y progresores

se caracterizan por su capacidad de alterar la estructura del ADN y/o de los
cromosomas. Estos efectos genotóxicos inducen directamente la aparición de
células neoplásicas (transformadas o malignas

Los efectos genotóxicos abarcan mutaciones, formación de aductos y aberraciones

cromosómicas. Sin embargo, en la mayor parte de los casos, la acción carcinógena
de estos agentes consiste en un aumento del potencial oxidativo de las células lo
cual resulta en modificaciones en el ADN o formación de uniones covalentes de los
agentes o sus metabolitos a las cadenas de ADN. Los agentes carcinógenos
genotoxicos pueden ser:

 Endógenos: Los mecanismos implicados en la carcinogénesis endógena

son:

o Oxidación por especies reactivas del oxígeno.

o Reducción con antioxidantes.
o Reacción con radicales libres
o Inhibición en la reparación de la oxidación del ADN.

La oxidación endógena del ADN puede ser nuclear o mitocondrial. La oxidación del
ADN mitocondrial es mucho más elevada debido a una mayor producción del anión
superóxido durante la respiración mitocondrial. La mayor parte de los metabolitos
responsables de la oxidación del ADN celular son el anión superóxido, el peróxido
de hidrógeno y sus derivados.
  Exógenos: Los carcinógenos exógenos son aquellos que incrementan la
oxidación del ADN como:

o Benceno
o Arsénico
o Estradiol
o Nitrosaminas,
o Bromuro de potasio,
o Radiaciones ultravioletas (UVA y UVB) e ionizantes (rayos X).

Muchas sustancias inorgánicas, particularmente hierro, cromo, cobalto (II) y sales

de níquel en presencia de H2O2 producen la oxidación de las bases del ADN.

Por otro lado, la exposición a la polución de los ambientes urbanos produce también
altos niveles de ADN oxidado, ciertos antibióticos (tetraciclina, fluoroquinolonas) con
capacidad fototóxica.

 Carcinógenos No Genotóxicos o Epigenéticos

Los carcinógenos epigenéticos son sustancias químicas que pueden provocar

cáncer sin modificar directamente el ADN. En lugar de causar mutaciones, alteran
el funcionamiento normal de las células, promoviendo un crecimiento descontrolado
que puede llevar a la formación de tumores.

¿Cómo actúan estos carcinógenos?

1. Modificación del ciclo celular: Estas sustancias estimulan de manera

continua la proliferación celular, lo que incrementa la probabilidad de que
ocurran errores en la replicación del ADN antes de que las células puedan
repararlos.
2. Alteración del equilibrio entre crecimiento y muerte celular:
Normalmente, las células tienen mecanismos para controlar su crecimiento y
eliminar aquellas que no funcionan bien. Los carcinógenos epigenéticos
pueden afectar estos procesos, favoreciendo la acumulación de células
dañadas.
3. Efecto mitogénico: Provocan una sobreestimulación persistente en ciertos
órganos o tejidos, aumentando la división celular y, con ello, la posibilidad de
que se produzcan mutaciones espontáneas.
Características principales de los carcinógenos epigenéticos

 Especificidad:
o Su efecto varía según la especie, el órgano afectado y hasta el sexo del
individuo.

o Por ejemplo, algunos carcinógenos epigenéticos inducen tumores en ratas,

pero no necesariamente en humanos.

 Existencia de un umbral:
o No provocan cáncer en dosis bajas, sino que necesitan alcanzar una
concentración elevada para desencadenar la enfermedad.

o Por eso, es importante estudiar las curvas de dosis-respuesta para

determinar qué niveles son seguros y cuáles representan un riesgo.

 Reversibilidad:
o Si se elimina la exposición a estos compuestos, en muchos casos sus efectos
pueden revertirse.

o Esto es diferente a los carcinógenos genotóxicos, cuyos efectos son

permanentes debido a las mutaciones en el ADN.

 Citotoxicidad:
o Dañan las células de manera crónica, lo que obliga a los tejidos a
regenerarse continuamente.

o Este aumento en la división celular hace que el ADN sea más vulnerable a
mutaciones espontáneas, favoreciendo la aparición de tumores.

Ejemplos de carcinógenos epigenéticos

Algunos compuestos químicos que actúan de esta manera incluyen:

o Sustancias industriales: Benceno, tricloroetileno, cloroformo.

o Pesticidas y plaguicidas: Lindano, bifenilos policlorinados.

o Sustancias naturales: Estrógenos, que pueden inducir cáncer hepático en

modelos animales y en humanos con exposición prolongada.
Clasificación de los Carcinógenos según la IARC

La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) clasifica

las sustancias cancerígenas en cuatro grupos:

Grupo Descripción Evidencia en humanos y

animales

Grupo 1 Cancerígenos comprobados para Pruebas suficientes en humanos y

humanos. animales.

Grupo Probablemente cancerígenos Pruebas limitadas en humanos y

2A para humanos. suficientes en animales.

Grupo Posiblemente cancerígenos para Pruebas limitadas en humanos e

2B humanos. insuficientes en animales.

Grupo 3 No clasificables en cuanto a su Evidencia insuficiente en humanos

carcinogenicidad. y animales.
 CONCLUSIÓN

El desarrollo del cáncer es un proceso complejo que puede estar influenciado por
diversos agentes químicos y hormonales. La carcinogénesis química se divide en
varias etapas: iniciación, promoción y progresión, cada una con mecanismos
específicos que transforman una célula normal en una célula maligna.

Los carcinógenos pueden clasificarse en genotóxicos y epigenéticos. Los

genotóxicos actúan directamente sobre el ADN, generando mutaciones que
pueden conducir al cáncer. En cambio, los epigenéticos no alteran la estructura del
ADN, pero afectan la regulación del ciclo celular, promoviendo una proliferación
descontrolada que aumenta la probabilidad de mutaciones espontáneas.

Uno de los aspectos más importantes de la investigación en carcinogénesis es la

evaluación del riesgo de exposición a estas sustancias. Aunque muchos estudios
se realizan en modelos animales, la correlación con el riesgo en humanos es clave
para establecer regulaciones de seguridad. La Agencia Internacional para la
Investigación del Cáncer (IARC) clasifica las sustancias cancerígenas según la
evidencia disponible, lo que permite identificar compuestos de alto riesgo y adoptar
medidas preventivas.

En conclusión, comprender los mecanismos de la carcinogénesis química y

hormonal es fundamental para la prevención del cáncer. La regulación de
sustancias químicas, la vigilancia epidemiológica y la investigación en toxicología
son herramientas esenciales para minimizar la exposición a estos agentes y reducir
la incidencia de enfermedades oncológicas.