BIOLOGÍA
Ácidos nucleicos
COMPONENTES DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
¿QUÉ SON LOS ÁCIDOS NUCLEICOS?
Son biomoléculas formadas por carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y fósforo. Hay
dos tipos principales:
1. ADN (Ácido desoxirribonucleico)
2. ARN (Ácido ribonucleico)
ESTRUCTURA BÁSICA:
Químicamente, son polímeros lineales no ramificados formados por unidades
llamadas nucleótidos, que constan de:
1. Un monosacárido
2. Una base nitrogenada
3. Una o más moléculas de ácido fosfórico (H₃PO₄)
• Nucleósido: Unión entre el monosacárido y la base nitrogenada.
• Nucleótido: Nucleósido + ácido fosfórico.
Monosacáridos en los nucleótidos
Son los azúcares que forman parte de los nucleótidos. Existen dos tipos:
1. Ribosa (β-D-ribofuranosa)
o Es una aldopentosa.
o Se encuentra en el ARN.
o También está presente en el ATP (molécula de energía) y en vitaminas
del complejo B.
2. Desoxirribosa (β-D-2’-desoxirribofuranosa)
o Es una ribosa que perdió un grupo hidroxilo (-OH) en el carbono 2’.
o Forma los nucleótidos del ADN.
BASES NITROGENADAS
Son compuestos aromáticos cíclicos que contienen nitrógeno. Se dividen en dos grupos:
1. Bases púricas (purinas):
o Derivan del anillo de la purina.
o Son la adenina (A) y la guanina (G).
2. Bases pirimidínicas (pirimidinas):
o Derivan del anillo de la pirimidina.
o Son la citosina (C), la timina (T) y el uracilo (U).
o En el ADN: Aparece la timina (T).
o En el ARN: Aparece el uracilo (U).
o
Formación de un nucleósido: el enlace N-glucosídico
Un nucleósido se forma por la unión de:
• Una aldopentosa.
• Una base nitrogenada.
La unión se realiza mediante un enlace N-glucosídico entre:
• El grupo —OH del carbono anomérico de la aldopentosa (carbono 1’).
• Uno de los grupos amino de la base nitrogenada:
o Nitrógeno 9 en las bases púricas.
o Nitrógeno 1 en las bases pirimidínicas.
En esta reacción se libera una molécula de agua.
Formación de un nucleótido: los enlaces fosfóricos
Un nucleótido se origina al esterificar un nucleósido con ácido fosfórico, formando
un éster fosfórico entre:
• El ácido fosfórico.
• El grupo hidroxilo del carbono 5’ de la aldopentosa del nucleósido.
También se libera una molécula de agua.
• Si hay más de un grupo fosfato, se unen mediante enlaces anhídrido fosfórico,
formando nucleótidos mono-, di- o trifosfato.
o Ejemplo: ATP (Adenosina 5’-trifosfato).
NOMENCLATURA DE NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
1. Nucleósidos
o Dependen de la aldopentosa:
▪ Si es ribosa, son ribonucleósidos.
▪ Se nombra añadiendo:
▪ -osina para bases púricas (ej. adenosina).
▪ -idina para bases pirimidínicas (ej. citidina).
▪ Si es desoxirribosa, son desoxirribonucleósidos.
▪ Se nombra igual que los ribonucleósidos, pero con el
prefijo desoxi-.
▪ Ejemplo: desoxiadenosina, desoxicitidina.
2. Nucleótidos
o Se nombran a partir del nucleósido correspondiente, seguido de:
▪ Mono-, di- o trifosfato, según el número de grupos fosfato.
▪ Ejemplo:
▪ ATP: Adenosina 5’-trifosfato.
▪ dCMP: Desoxicitidina 5’-monofosfato.
NUCLEOTIDOS NO NUCLEICOS
Son nucleótidos que no forman parte de los ácidos nucleicos y se encuentran libres en el
citoplasma celular, donde desempeñan importantes funciones metabólicas.
PRINCIPALES NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS:
1. Nucleótidos trifosfato (ATP y GTP):
o Los enlaces anhídrido fosfórico que unen los grupos fosfato en los
nucleótidos difosfato y trifosfato son extremadamente energéticos.
o Por ello, estos nucleótidos se emplean como vectores de energía en la
célula, actuando como intermediarios en reacciones metabólicas que
liberan o consumen energía.
o Gran parte de la energía liberada en las reacciones catabólicas se
conserva mediante la síntesis acoplada de ATP en un proceso
llamado fosforilación a nivel de sustrato.
2. AMP cíclico (AMPc):
o Se forma en el interior celular a partir del ATP, por acción de la
enzima adenilatociclasa, en respuesta a la unión específica de diversas
hormonas a sus receptores en la superficie celular.
o Una vez sintetizado, el AMPc actúa en el interior celular activando
enzimas para dar respuesta a la señal hormonal recibida en el exterior.
Por esta razón, se considera el segundo mensajero de la acción hormonal
(las hormonas son los primeros mensajeros).
3. Coenzimas:
o Son cofactores imprescindibles para la función biológica de las
holoenzimas.
o La mayoría son nucleótidos o derivados de estos.
COENZIMAS MÁS IMPORTANTES
Coenzimas de oxidorreductasas:
Participan como aceptores de electrones en reacciones redox.
• Coenzimas de flavina:
o Llevan en su estructura vitamina B2.
o Ejemplos:
▪ FMN (mononucleótido de flavina):
▪ FMN + 2 H⁺ + 2 e⁻ → FMNH₂ (forma reducida).
▪ FAD (dinucleótido de flavina y adenina):
▪ FAD + 2 H⁺ + 2 e⁻ → FADH₂ (forma reducida).
• Coenzimas de nicotinamida:
o Llevan en su estructura vitamina B3.
o Ejemplos:
▪ NAD⁺ (dinucleótido de nicotinamida y adenina):
▪ NAD⁺ + 2 H⁺ + 2 e⁻ → NADH + H⁺ (forma reducida).
▪ NADP⁺ (fosfato de NAD):
▪ NADP⁺ + 2 H⁺ + 2 e⁻ → NADPH + H⁺ (forma reducida).
Coenzima A:
• Deriva del ADP y de la vitamina B5.
• Se enlaza a los ácidos grasos mediante enlaces tioéster (R-CO-SCoA),
activándolos para intervenir en reacciones metabólicas.
POLINUCLEÓTIDOS: ENLACE NUCLEOTÍDICO
Los polinucleótidos son cadenas no ramificadas de nucleótidos unidos entre sí mediante
el enlace nucleotídico, un enlace de tipo fosfodiéster.
• Polirribonucleótidos: Se forman cuando los nucleótidos contienen ribosa y
originan los diferentes tipos de ARN.
• Polidesoxirribonucleótidos: Se forman cuando los nucleótidos contienen
desoxirribosa y originan los diferentes tipos de ADN.
ENLACE NUCLEOTÍDICO
1. Reacción de esterificación:
o Se establece entre el grupo fosfato en posición 5’ de un nucleótido y
el grupo hidroxilo (OH) del carbono 3’ de otro nucleótido.
o Durante esta reacción, se libera una molécula de agua y se forma
un dinucleótido, en el que los nucleótidos están unidos por un enlace
fosfodiéster 5’ → 3’.
2. Formación de cadenas polinucleotídicas:
o Este proceso se repite muchas veces, formando cadenas largas.
o Las cadenas están compuestas por un esqueleto de pentosas y fosfatos,
mientras las bases nitrogenadas se disponen perpendicularmente al
esqueleto.
3. Secuencia de bases:
o La especificidad del polinucleótido se debe a la secuencia de bases
nitrogenadas, que determina su función biológica.
4. Polaridad:
o Las cadenas tienen polaridad:
▪ Un extremo 5’ fosfato.
▪ Otro extremo 3’ OH.
ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)
El ácido desoxirribonucleico, conocido como ADN, es un ácido nucleico compuesto por
cadenas de desoxirribonucleótidos. Las bases nitrogenadas que forman el ADN
son: adenina, guanina, citosina y timina.
ESTRUCTURAS DEL ADN
1. Estructura primaria
o Determinada por la secuencia de desoxirribonucleótidos unidos por
enlaces fosfodiéster.
o La información genética está codificada en la secuencia de bases
nitrogenadas.
2. Estructura secundaria
o Es la doble hélice, formada a partir de la 1
o Describe la disposición de las bases nitrogenadas emparejadas mediante
enlaces de hidrógeno.
3. Estructura terciaria
o Consiste en el empaquetamiento del ADN para su compactación dentro
de la célula, con variaciones entre procariotas y eucariotas.
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN
• Formada por la secuencia específica de desoxirribonucleótidos unidos por
enlaces fosfodiéster 5’ → 3’.
• Las bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina y timina) se disponen de
forma perpendicular al esqueleto de fosfatos y pentosas.
• La secuencia de bases contiene la información genética.
• Este código genético se conserva y se expresa mediante:
o Replicación
o Transcripción
o Traducción
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN
En 1953, James Watson y Francis Crick lograron descubrir la estructura tridimensional
del ADN. Este modelo les valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1962. Su
trabajo se basó en estudios anteriores realizados por otros científicos como Erwin
Chargaff y las investigaciones de difracción de rayos X de Rosalind Franklin y Maurice
Wilkins.
REGLAS DE CHARGAFF
En 1948, Erwin Chargaff determinó que las proporciones de las bases nitrogenadas
(adenina, timina, guanina y citosina) eran diferentes en cada organismo, pero seguían
ciertas reglas:
1. Adenina (A) = Timina (T)
La cantidad de adenina es siempre igual a la de timina.
o A/T = 1
2. Guanina (G) = Citosina (C)
La cantidad de guanina es siempre igual a la de citosina.
o G/C = 1
3. Bases Púricas (A + G) = Bases Pirimidínicas (T + C)
La suma de adenina y guanina es igual a la suma de timina y citosina.
o (A + G) / (T + C) = 1
La relación entre (A + T) y (G + C) es única para cada especie y se mantiene constante
en todos los tejidos.
DIFRACCIÓN DE RAYOS X
Rosalind Franklin y Maurice Wilkins utilizaron la técnica de difracción de rayos X para
observar la estructura del ADN. Encontraron un patrón específico:
• Las bases púricas (adenina y guanina) y pirimidínicas (timina y citosina) se
apilaban unas sobre otras a lo largo del eje del ADN, a una distancia de 0,34 nm
entre sí.
• El diámetro del ADN era de aproximadamente 2 nm.
• Cada 3,4 nm se observaba una vuelta completa de la hélice.
Estos resultados demostraron que el ADN tenía una estructura en doble hélice.
MODELO DE DOBLE HÉLICE DE WATSON Y CRICK
Watson y Crick propusieron que el ADN tiene una estructura en forma de doble hélice,
con dos cadenas polinucleotídicas enrolladas entre sí.
• Bases complementarias:
Adenina (A) se une con Timina (T) mediante 2 enlaces de hidrógeno, y Guanina
(G) se une con Citosina (C) mediante 3 enlaces de hidrógeno.
• Antiparalelismo:
Las dos cadenas corren en direcciones opuestas, una de 5’ a 3’ y la otra de 3’ a 5’.
Este modelo explicó cómo el ADN se replica y cómo almacena y transmite la
información genética.
CARACTERÍSTICAS DEL ADN-B
• Doble hélice dextrógira
El ADN es una doble hélice formada por dos cadenas polinucleotídicas
dextrógiras, es decir, enrolladas hacia la derecha.
• Enrollamiento de tipo plectonémico
No es posible separar las dos cadenas sin desenrollarlas.
• Disposición interna de las bases nitrogenadas
Las bases nitrogenadas, cuyos planos son paralelos entre sí y perpendiculares al
eje de la doble hélice, se sitúan en el interior de esta estructura, mientras que los
esqueletos covalentes polares pentosa-fosfato quedan en el exterior.
• Complementariedad de bases nitrogenadas
Las dos cadenas de la doble hélice se mantienen unidas mediante enlaces de
hidrógeno entre pares de bases complementarias:
o Adenina (A) se une con timina (T) a través de dos enlaces de hidrógeno:
(A = T).
o Guanina (G) se une con citosina (C) mediante tres enlaces de hidrógeno:
(G = C).
• Dimensiones de la doble hélice
o Diámetro de la doble hélice: 2 nm.
o Distancia entre dos bases consecutivas: 0,34 nm.
o Longitud de una vuelta completa: 3,4 nm (diez pares de bases por
vuelta).
• Disposición antiparalela
El apareamiento correcto de las bases requiere una orientación antiparalela de
las dos hebras, es decir, sus extremos 5’ → 3’ están en posiciones opuestas.
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN
En células procariotas:
• El ADN es circular, desnudo (sin histonas) y se compacta
mediante superenrollamiento, estabilizado por proteínas no histonas.
Desnaturalización de la doble hélice de ADN
• En condiciones fisiológicas, la doble hélice de ADN es muy estable.
• A 100°C, los enlaces de hidrógeno entre las bases nitrogenadas se rompen, lo que
provoca la separación de las dos hebras; esto se conoce como desnaturalización
del ADN.
• La desnaturalización es reversible, ya que al enfriarse (alrededor de 65°C), las
hebras se renaturalizan y se restaura la doble hélice.
• Esta propiedad del ADN de desnaturalizarse y renaturalizarse se utiliza en
ingeniería genética para llevar a cabo la hibridación de hebras polinucleotídicas
de diferente origen.
En células eucariotas:
• El ADN lineal se empaqueta con proteínas histonas
formando cromatina y cromosomas.
• Cromatina:
o Presente en el núcleo interfásico.
o Contiene regiones compactas (heterocromatina) y regiones activas
(eucromatina).
• Cromosomas:
o Se visualizan durante la mitosis y meiosis.
o Aseguran la transmisión de información genética a las células hijas.
o Los niveles de organización incluyen:
▪ Fibra nucleosómica.
▪ Fibra cromatínica.
▪ Bucles radiales.
▪ Espirales de bucles.
o Compactación: hasta 10,000 veces el tamaño original.
TIPOS DE CROMOSOMAS
• Metacéntricos:
o El centrómero está en el centro; ambos brazos son de igual longitud.
• Submetacéntricos:
o El centrómero está próximo al centro, con un brazo más largo que el
otro.
• Acrocéntricos:
o El centrómero está cerca de un extremo, creando un brazo corto y otro
largo.
• Telocéntricos:
o El centrómero está en el extremo, casi sin un brazo visible.
NIVELES DE ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL DEL ADN-B
1. Fibra nucleosómica
o El ADN se enrolla alrededor de proteínas llamadas histonas, formando
nucleosomas.
2. Fibra cromatínica
o Los nucleosomas se agrupan para formar la fibra cromatínica, que es más
compacta.
3. Bucles radiales
o La fibra cromatínica se pliega en bucles que se extienden desde un
soporte central.
4. Espirales de bucles
o Los bucles se enrollan aún más, formando estructuras compactas
llamadas espirales de bucles.
5. Cromátida del cromosoma
o En este nivel, el ADN se encuentra extremadamente compacto,
aproximadamente 10,000 veces su tamaño inicial.
ÁCIDO RIBONUCLEICO (ARN)
El ácido ribonucleico o ARN es un ácido nucleico compuesto por cadenas
de ribonucleótidos. A diferencia del ADN, el ARN utiliza uracilo en lugar de timina.
ARN Y SUS TIPOS
1. ARN Ribosómico (ARNr)
o Es una cadena polirribonucleotídica no lineal con zonas en doble hélice.
o Se asocia a proteínas ribosómicas para formar ribosomas, donde ocurre la
traducción de ARNm en proteínas.
o El tamaño del ARN ribosómico se mide mediante su coeficiente de
sedimentación, expresado en svedbergs (S).
2. ARN Nucleolar (ARNn)
o Es parte del nucleolo en células eucariotas.
o Se produce a partir de regiones específicas del ADN denominadas
organizadores nucleolares (NOR).
o A partir de un ARNn primario se escinden los ARNr 18S, 5.8S y 28S, que
se asocian a proteínas ribosómicas para formar subunidades ribosómicas.
3. ARN Mensajero (ARNm)
o Cadena lineal de ribonucleótidos cuya secuencia es complementaria a un
fragmento específico de ADN (gen).
o Traslada la información genética del ADN a los ribosomas para la
síntesis de proteínas.
o En células procariotas, el ARNm se sintetiza directamente para ser
traducido, mientras que en células eucariotas, primero se produce un
ARN transcrito primario que requiere maduración.
4. ARN Pequeño Nuclear (ARNpn)
o También llamado ARN-U debido a su alto contenido de uracilo.
o Se une a proteínas del núcleo para formar ribonucleoproteínas pequeñas
nucleares (RNPpn), que participan en la maduración del ARNm.
5. ARN Transferente (ARNt)
o Entre 70 y 80 ribonucleótidos, plegado en forma de hoja de trébol.
o Traduce el mensaje genético al llevar aminoácidos específicos a los
ribosomas.
o Posee dos regiones clave:
▪ Brazo Aceptor: sitio donde el aminoácido se une al ARNt.
▪ Bucle Central: anticodón, secuencia de tres bases que se une al
codón en el ARNm.
FUNCIÓN DEL ARN EN LA TRADUCCIÓN
• ARNt traduce la secuencia de bases nitrogenadas del ARNm en una secuencia
de aminoácidos durante la síntesis de proteínas.
• Las enzimas aminoacil-ARNt sintetasas catalizan la unión del aminoácido al
ARNt en el brazo acector.
• El anticodón en el bucle central del ARNt asegura que cada aminoácido sea
colocado en su lugar específico según la secuencia del ARNm.