TEMA 8 – EL NÚCLEO CELULAR. EL CICLO CELULAR.

LA DIVISIÓN CELULAR: MITOSIS Y MEIOSIS

ÍNDICE

1. Morfología del núcleo interfásico

1.1. Envoltura nuclear 2. El ciclo celular eucariota

1.2. Nucleoplasma 3. El núcleo en división

1,3. Nucléolo 3.1. Mitosis

1.4. Cromatina 3.2. Meiosis

1.5. Los cromosomas

1 MORFOLOGÍA DEL NÚCLEO INTERFÁSICO

Al microscopio electrónico se distinguen las siguientes estructuras del núcleo de las células
eucariotas: envoltura nuclear, nucleoplasma, nucléolo/s y cromatina. El volumen varía según el
tipo celular. En una misma célula este volumen aumenta antes de su división como consecuencia
de la duplicación de su material genético.
La mayoría de las células son mononucleadas, aunque existen algunas binucleadas o
plurinucleadas como en algunos protozoos, hongos o en las células musculares estriadas. Otras
células como los glóbulos rojos de mamíferos carecen de núcleo.
El núcleo se coloca en posición más o menos central en la célula, aunque varía con los distintos
tipos de células. (desplazado en vegetales por gran/des vacuola/s)
La forma del núcleo depende del tipo de células y el momento biológico: esférico (células de
epitelios cúbicos ….); ovoide (células de los epitelios prismáticos ). En células hiperactivas como
los granulocitos (tipos de leucocitos), su contorno es muy irregular, con formas multilobuladas…

1.1. ENVOLTURA NUCLEAR

 Limita el citoplasma del nucleoplasma. Está formada por dos membranas concéntricas con un
espacio intermembrana.
 La membrana nuclear externa contiene ribosomas adosados en su cara citosólica y se
continua con el RER.
 La membrana nuclear interna en su cara nucleoplasmática lleva asociada una red de
filamentos intermedios, que constituyen la lámina nuclear (fundamental en la organización de
la cromatina y en la formación de la envoltura nuclear después de cada mitosis).

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En determinadas regiones, las membranas se fusionan, originando poros nucleares. El número de
poros varía. A mayor número de poros, mayor actividad de síntesis proteica tiene la célula.
En los poros se encuentra el llamado complejo del poro nuclear.
 Es un complejo proteico cuya función es permitir el intercambio entre el núcleo y el
citoplasma de iones, moléculas polares pequeñas y sobre todo de macromolélulas:
proteínas y ácidos nucleicos (necesarios para la replicación, transcripción y traducción).
 Está formado por tres anillos. Hay un anillo orientado hacia el citoplasma, un anillo central
(ancla el complejo del poro a las membranas de la envoltura nuclear) y un anillo nuclear
(orientado hacia el nucleoplasma). Cada anillo contiene ocho unidades de la proteína
nucleoporina.
 El centro del poro está ocupado por un transportador/tapón, conectado mediante fibras
radiales a los anillos.
 Existe un mecanismo de apertura y cierre. Las proteínas han de llevar una señal de
localización nuclear para poder entrar en el núcleo a través de los poros.

1.2. NUCLEOPLASMA
El nucleoplasma es el contenido acuoso interno del núcleo, con características similares al
citosol. Es una disolución coloidal con gran cantidad de biomoléculas (nucleótidos, enzimas de
replicación, transcripción...). Inmersa en esta matriz se encuentra una red proteica similar al
citoesqueleto.

1,3. NUCLEOLO
Corpúsculo esferoide localizado normalmente en el centro del núcleo. Puede aparecer en
número variable, según las especies.

Su función es realizar la síntesis de ARNr, su procesado y empaquetamiento en subunidades

ribosomales, que saldrán al citoplasma por los poros nucleares.

El nucleolo presenta, a partir de genes de la llamada Región Organizadora Nucleolar (NOR)

 Fibras (componente fibrilar): corresponden a moléculas de ARN ribosómico sintetizado
en asociación a proteínas.
 Gránulos (componente granular): corresponden a subunidades ribosomales en
proceso de maduración.

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1.4. CROMATINA
La cromatina es el componente más abundante del núcleo y está constituida por ADN asociado a
proteínas, la mayoría de tipo histonas.
En el núcleo interfásico se distinguen dos tipos de cromatina:
La eucromatina: se corresponde con el estado de cromatina muy poco condensada, a fin
de permitir la replicación y la transcripción.
La heterocromatina presenta mayor grado de empaquetamiento, lo cual hace que el ADN
sea inactivo genéticamente (no se transcribe)

Pueden distinguirse dos tipos de heterocromatina:

a) Heterocromatina constitutiva. Se encuentra en todas las células, no transcribiendo

nunca el ADN, en ninguna de ellas. En los cromosomas se dispone en bandas y se localizan
alrededor del centrómero o del telómero. Es rica en ADN satélite (secuencias muy repetidas que
nunca se transcriben).

b) Heterocromatina facultativa. Corresponde a zonas con genes que se inactivan de modo

específico en cada tipo celular durante la diferenciación celular, lo cual dará lugar a distintos
tipos de expresión génica en cada tejido. Es escasa en tejidos embrionarios, y aumenta cuando se
especializan las células. Un ejemplo especial de heterocromatina facultativa se da en la
inactivación genética de uno de los cromosomas X, que contiene las hembras de los mamíferos
(XX). Un cromosoma X forma en la interfase el corpúsculo de Barr en las proximidades de la
membrana nuclear: de este modo se evita que los dos cromosomas X expresen sus genes a la vez,
lo que podría resultar letal para el individuo.

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En la cromatina, el ADN se asocia a:
 Histonas (proteínas básicas globulares de bajo eso molecular).
- Distintos tipos histonas forman un octámero en el que se empaquetan 1,76 vueltas de
ADN formando nucleosomas separados por ADN espaciador no condensado que
presentan un aspecto característico de collar de perlas (fibra de 11nm).
- A partir de aquí nuevas condensaciones sucesivas: solenoides (fibra de 30 nm),
bucles, rosetas y rodillos hasta estructuras que la hacen inaccesible para las ADN y
ARN polimerasas. Por tanto, en ese estado de condensación el ADN ya no se replica
ni se transcribe hasta que, después de la división celular, se descondense.
 Algunas proteínas no histonas (como actina, tubulina y miosina).

1.5. LOS CROMOSOMAS

Los cromosomas son estructuras individualizadas de cromatina muy condensada. Solo
se hacen visibles cuando la célula comienza a dividirse para que el reparto de material
genético entre las células hijas sea más sencillo. Garantizan pues que se perpetúe el material
genético y se redistribuya entre las sucesivas generaciones.
Generalmente tienen forma cilíndrica más o menos alargada, formados por una fibra de
30 nm plegada sobre sí misma alrededor de un eje proteico que hace de andamio y que le
confiere forma al cromosoma.
Un cromosoma metafásico está formado por dos filamentos llamados cromátidas
hermanas, unidas entre sí por una constricción primaria o centrómero que limita dos brazos en
cada cromátida. Cuando las cromátidas se separan para formar las células hijas, los cromosomas
anafásicos tienen una sola cromátida. (Recordar las partes y tipos de cromosomas que ya vimos en
el tema 5)

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Destacar:
- Cada cromátida presenta a nivel del centrómero una estructura con forma de disco llamada
cinetocoro, hecho de ARN y proteínas que permite la conexión del cromosoma con los
microtúbulos del huso encargados de dirigir los movimientos de los cromosomas durante la
mitosis. Es decir, en un cromosoma metafásico hay dos cinetocoros.
- Los telómeros, tienen la misión de evitar la adhesión de los extremos del cromosoma, y
evitar la degradación del ADN En esas zonas la secuencia de ADN es repetitiva (la secuencia
telomérica humana es (TTAGGG)n.)

Entre el centrómero y el telómero pueden aparecer otras constricciones secundarias que

separan del resto del brazo a regiones satélite. Algunos cromosomas presentan constricciones
secundarias en las que se encuentra la región organizadora nucleolar (NOR), que incluye los
genes codificantes para ARNr que promueven la formación del nucleolo y los ribosomas.
Los cromosomas siguen las siguientes leyes:
- Constancia numérica. Todas las células somáticas de una especie tienen el mismo
número de cromosomas (2n en organismos diploides). Las células reproductoras contienen
la mitad de los cromosomas (n en organismos diploides). Cuando se produzca la
fecundación, el nuevo individuo será nuevamente diploide (2n en organismos diploides).
- Formación de parejas de cromosomas homólogos. En células diploides siempre hay un
número par de cromosomas, ya que a cada cromosoma le corresponde otro homólogo.

Los cromosomas de las células de cada especie tienen un conjunto de particularidades:

tamaño, la forma, el número de constricciones, patrones de bandas oscuras (heterocromatina) y
claras (eucromatina) Estas características conforman su cariotipo. La representación gráfica de
las parejas de cromosomas metafásicos homólogos, ordenados según estos parámetros,
fundamentalmente de mayor a menor tamaño recibe el nombre de cariograma.

PLOIDÍA: número de juegos de cromosomas completos. Según esto existen:

 Organismos diploides:
- Sus células somáticas presentan dos juegos de cromosomas homólogos, uno procedente
de cada progenitor. Se representan por 2n. En las células humanas 2n=46. De ellos 44 son
autosomas (22 parejas), y dos, heterocromosomas sexuales.
- Los gametos, al ser haploides (23 cromosomas), sólo contienen un cromosoma de cada tipo.

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 - Generalmente, una alteración en el número de cromosomas es responsable de
enfermedades hereditarias o congénitas.

 Organismos haploides (algunas algas) poseen sólo un cromosoma de cada clase en sus
células. Se representan por n.
La ploidía normal puede tener variaciones, algo relativamente común en los vegetales, en los
que encontramos algas o plantas triploides (3n), tetraploides (4n) y, en general, poliploides,
cuando contienen hasta varios centenares de veces la dotación normal de ADN.

2. EL CICLO CELULAR EUCARIOTA

El ciclo celular es el conjunto de procesos/cambios que sufre una célula desde que surge por
división de otra célula progenitora hasta que ella misma se divide generando dos células
hijas.
El tiempo que se requiere para completar un ciclo celular es el tiempo de generación.
La duración de un ciclo es variable dependiendo tanto del tipo de célula como de los factores
externos tales como la temperatura o los nutrientes disponibles.
El ciclo celular comprende dos períodos fundamentales: la interfase y la división. La
interfase comprende las fases G1 (gap 1), S (síntesis) y G2 (gap 2).

Fase G1:
 Comienza en cada célula hija recién formada tras la división celular.
 Es el período más variable. Puede durar días, meses o años.
 Se caracteriza por tener una intensa actividad metabólica. Muchos genes se transcriben y
traducen para sintetizar las proteínas necesarias para el crecimiento y desarrollo de la
célula.
 Se acumula energía en forma de ATP.
 La célula aumenta su tamaño.
 Aumentan también en número sus componentes: microtúbulos, ribosomas, mitocondrias
(por división binaria) complejo de Golgi, lisosomas, vacuolas….
Fase S
 Se llega a ella cuando la célula alcanza un tamaño adecuado
 Se produce la replicación del ADN y la síntesis de muchas de las histonas y otras
proteínas asociadas al ADN. Al final de este periodo de unas 8 horas, el núcleo contiene

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 el doble de ADN que al principio (para las futuras células hijas).
 En las células animales se inicia la duplicación del centrosoma

Fase G2
 Se transcriben y se traducen genes responsables de la síntesis de proteínas y
estructuras necesarias para la futura división celular como las fibras/microtúbulos del huso
acromático. Su duración aproximada es de unas 4 horas.
 La duplicación del centrosoma se completa y los dos pares de centriolos ubicados justo
por fuera de la envoltura nuclear, se van separando uno del otro.
 Se inicia la condensación de la cromatina para dar lugar a los cromosomas.

Fase M:
Es la fase final del ciclo, durante la cual las células dividen de un modo equitativo su núcleo
(cariocinesis) y su citoplasma (citocinesis).
…………………………
Cuando las células no se están reproduciendo, salen del ciclo celular y entran en un estado de
quiescencia (fase G0) en el cual pueden permanecer durante días, semanas o años. La célula
permanece en un estado de reposo tras la mitosis. Algunas como las neuronas, realizan sus
funciones en esta fase.
Salvo en células muy especializadas como las neuronas, las células puede pasar de la fase G 0
a la G1 cuando son estimuladas por determinados factores que se unen a receptores
específicos de sus membranas.

El número de divisiones no puede ser ilimitado. Llega un momento en el que la célula entra en
un estado de senescencia o fase G0 permanente.
Viene seguida con mayor o menor prontitud, de la muerte celular programada o apoptosis. La
apoptosis es un mecanismo para eliminar de una forma controlada las células dañadas o
innecesarias, minimizando el daño de las células vecinas. Es también un mecanismo
antitumoral.
La célula que muere por apoptosis sufre una serie de cambios morfológicos: se reduce su
volumen, la membrana se altera, el citoplasma y los orgánulos se condensan y se fragmenta
el ADN. Los restos celulares son reciclados mediante fagocitosis.
* No hay que confundir la apoptosis, que es controlada, con la necrosis, o muerte celular
masiva, que es un proceso producido por una lesión celular masiva.

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CONTROL DEL CICLO CELULAR
El ciclo celular está muy controlado para garantizar que se produce en las condiciones óptimas
y que no existen alteraciones genéticas en la célula. El control del ciclo se realiza mediante
proteínas:
- Ciclinas + quinasas dependientes de ciclina (CDK)

- Complejo promotor de la Anafase (APC).

Estas proteínas actúan en puntos de control activando o deteniendo el ciclo, dependiendo

de ciertas señales activadoras (o en su defecto inhibidoras):
- Señales internas: tamaño de la célula adecuado, duplicación correcta del ADN, posición
correcta de los cromosomas…
- Señales externas: temperatura, pH, disponibilidad de alimento...

Los puntos de control más importantes son:

- Punto R o punto de restricción (R): al final de G1. Si el tamaño celular es adecuado y
las condiciones ambientales favorables, las ciclinas y las CDK desencadenan la
duplicación del ADN.
- Al final de la G2/inicio de M: Si la replicación del ADN se ha completado
correctamente, las ciclinas y las CDK desencadenan se activa el inicio de la mitosis.
- Durante M, en la entrada en la anafase: la señal activadora es que todos los
cromosomas están unidos correctamente al huso mitótico.

CICLO CELULAR Y CÁNCER

El cultivo in vitro nos ha permitido observar que se produce la llamada inhibición del crecimiento
por contacto: una vez ocupan todo el espacio disponible, reprimen su ciclo celular.
Las células cancerosas, sin embargo, presentan un conjunto de modificaciones génicas
(mutaciones) que les permiten dividirse ilimitadamente y escapar de la inhibición por contacto. El
ciclo celular normal depende de un equilibrio entre los llamados genes de proliferación y los genes
antiproliferación:
- Si un gen de proliferación o proto-oncogén sufre una mutación, lo puede convertir en un
gen hiperactivo u oncogén, desencadenandose una multiplicación celular excesiva y

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descontrolada.
- Si un gen de antiproliferación o gen supresor de tumores sufre una mutación que lo
inactiva, la célula queda liberada de las restricciones normales y también se convierte en
cancerosa.
(Veremos los agentes mutagénicos causantes de mutaciones en el tema de genética molecular)