. Aminoglucósidos.

Gentamicina; amikacina; estreptomicina; neomicina; kanamicina; tobramicina;

capreomicina; paromomicina.

Características generales

Modo de acción Se unen a los ribosomas bacterianos (fracción 30S), lo que ocasiona la producción
de proteínas bacterianas defectuosas, o bien la inhibición total de la síntesis
proteica de la bacteria. También alteran la permeabilidad de la membrana externa
(dependientes de oxígeno)..

Estructura química Son compuestos policatiónicos que contienen un aminociclitol con aminoazúcares
cíclicos unidos por enlaces glicosídicos.

Toxicidad Ototoxicidad y nefrotoxicidad dosis-dependientes. Neurotóxicidad/bloqueo

neuromuscular, especialmente susceptibles pacientes con miastenia,
hipocalcemia o hipomagnesemia. Dosis altas espaciadas son menos tóxicas que
dosis bajas repetidas, sin menoscabo de la acción antimicrobiana, de ahí la
recomendación de administrar, en general, dosis únicas diarias.

PK/PD No se absorben por vía oral. Neomicina se usa por vía oral para tratar infecciones
intestinales. Actividad bactericida concentración-dependiente, poco influida por el
efecto inóculo. Tienen un efecto posantibiótico (EPA) prolongado, oscilando entre
0,5 y 7 h. Producen resistencia adaptativa (resistencia reversible cruzada al resto de
aminoglucósidos que persiste más allá del EPA), por lo que la siguiente dosis tiene
que retrasarse hasta que dicho efecto haya desaparecido (duración aprox. 5h).
Penetran poco en el LCR. Se excretan en la orina por filtración glomerular.

Espectro antibacteriano Bacilos gram negativos aerobios. Estreptomicina, kanamicina y amikacina son
activos frente a Mycobacterium tuberculosis. Los antibióticos que alteran la pared
celular facilitan su penetración: esta es la explicación del sinergismo que presentan
con los betalactámicos.

Resistencias La resistencia bacteriana a la estreptomicina puede ocurrir por mutación, mientras

que con los demás aminoglucósidos se asocia a la producción, mediada por
plásmidos o transposones, de enzimas inactivadoras.

Espectro antimicrobiano, vía de administración, toxicidad

Familia Antibióticos Vías de Espectro antimicrobiano Toxicidad

administración

Estreptomicina Estreptomicina IM M. tuberculosis Gram negativos Ototoxicidad,

Brucella spp. aerobios nefrotoxicidad

Neomicina Neomicina VO
 Espectro antimicrobiano, vía de administración, toxicidad

Familia Antibióticos Vías de Espectro antimicrobiano Toxicidad

administración

Kanamicina Amikacina IM, IV M. tuberculosis

M. avium complex

Kanamicina IV

Tobramicina IM, IV

Gentamicina Gentamicina IM, IV

Tuberactinomicinas Capreomicina IM M. tuberculosis -

Paromomicina Paromomicina VO Parásitos Leishmania

intestinales

Interacciones

Fármacos Efectos

Anfotericina B, AINEs, cefalosporinas, ciclosporina A, Potenciación de nefrotoxicidad

cidofovir, cisplatino, colisitina, foscarnet, vancomicina

Acido etacrínico, bumetanida y furosemida Potenciación de ototoxicidad

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia con kanamicina y neomicina

Bloqueantes neuromusculares Aumento del bloqueo neuromuscular

Digoxina Riesgo de ineficacia de la neomicina y gentamicina

Metotrexato Riesgo de toxicidad renal y de ineficacia de metotrexato

oral

Indometacina Riesgo de toxicidad en neonatos

Penicilinas Asociación a menudo sinérgica. Reducción de la

efectividad del aminoglucósido si la concentración de
la penicilina es muy alta.
Puede haber antagonismo si ambos antibióticos se
administran en la misma solución IV.

2. Betalactámicos

A. Penicilinas
 B. Cefalosporinas

C. Monobactámicos

D. Carbapenemes

E. Inhibidores de betalactamasas

Características generales

Modo de acción Son antibióticos bactericidas que actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular
bacteriana. Inhiben la transpeptidación en las etapas finales de la síntesis del
peptidoglicano, polímero esencial para la pared bacteriana. La alteración de la
pared produce la activación de enzimas autolíticas que provocan la destrucción de
la bacteria. Por su modo de acción, actúan siempre en la fase de reproducción
celular, no son efectivos contra formas latentes ni contra gérmenes que no posean
pared bacteriana (por ejemplo micoplasmas).

Estructura química Presentan un anillo central llamado anillo betalactámico que da nombre al grupo.

2. A. Penicilinas

Características generales

Modo de acción El general de los betalactámicos.

Estructura química Poseen un anillo betalactámico asociado a un anillo tiazolidínico, lo que forma el
núcleo responsable de su actividad biológica, el ácido 6-amino-penicilánico. A él se
asocia una cadena lateral variable responsable de las características
antibacterianas y farmacocinéticas de cada penicilina. La penicilina natural es la
penicilina G; añadiendo precursores a los cultivos de penicilium se obtienen las
penicilinas semisintéticas.

Toxicidad Tienen capacidad de producir reacciones alérgicas en un 5% de la población al

combinarse la estructura betalactámica con proteínas orgánicas, que actúan como
haptenos inductores de la formación de anticuerpos. Presentan alergia cruzada
entre las distintas penicilinas y 8-10% de alergia cruzada con las cefalosporinas.

PK/PD Son bactericidas, con actividad tiempo-dependiente. Activos sólo en fase de

crecimiento bacteriano (efecto inóculo). Efecto bactericida máximo a
concentraciones 4-5 veces la CIM. EPA bajo, mayor para gram positivos. Actividad
bactericida si tiempo de persistencia de antibiótico libre por encima de CIM es
alrededor del 50-60% del intervalo entre dosis, y un 30% para efecto
bacteriostático. La penicilina natural (penicilina G) sólo se absorbe un 30% por vía
oral y es destruida por el pH del estómago; por vía IM los niveles de su preparado
acuoso disminuyen un 50% en una hora, por lo que para la vía IM se usan
preparados de liberación prolongada (penicilina G procaína o benzatina).
Biodisponibilidad VO: excelente, >80-90% en el caso de la amoxicilina. Cloxacilina
se absorbe mal con alimentos. Con las meninges íntegras, las penicilinas penetran
Características generales

mal al LCR, mientras que en situación de inflamación meníngea aguda y fiebre su

penetración es mayor. Se eliminan principalmente por vía renal.

Espectro antibacteriano Son efectivas frente a gérmenes gram positivos en general, y las penicilinas de
amplio espectro también lo son frente a gram negativos.

Resistencias La base principal es la producción de penicilinasa, una betalactamasa que rompe el

anillo betalactámico. La elaboran diferentes microorganismos: estafilococo, E.
coli, Pseudomonas aeruginosa, etc. Por otro lado, la producción de PBP es el
mecanismo principal de resistencia contra neumococos.

Penicilinas; vías e intervalos de administración; espectro antimicrobiano

Penicilinas Vías de Intervalo Espectro

administración entre
dosis
(horas)

Activas frente a gram Bencilpenicilinas

positivos (sensibles a
betalactamasa/penicilinasa) Bencilpenicilina (penicilina IV ó IM 4 Gram positivos (sobre
G) todo)
Algunos gram negativos
Anaerobios
Bencilpenicilina-procaína IM Dosis
(penicilina G-procaína) única –
semanal

Bencilpenicilina-benzatina IM 24

Fenoximetilpenicilina VO 6-12
(penicilina V) y
Fenoximetilpenicilina-
benzatina (penicilina V-
benzatina)

Resistentes a penicilinasa Isoxazolilpenicilinas

Cloxacilina VO 6 S. aureus meticilín

sensible; estreptococos
IM, IV 6 (S. pyogenes, S. viridans
y S.
pneumoniae, aunque
bastante menos
Penicilinas; vías e intervalos de administración; espectro antimicrobiano

Penicilinas Vías de Intervalo Espectro

administración entre
dosis
(horas)

actividad que otros

betalactámicos)

Penicilinas de amplio Aminopenicilinas

espectro
Amoxicilina VO, IV, IM 8 Gram positivos y
negativos (actividad
Ampicilina VO, IM, IV 6 limitada para estos
últimos por producción
de betalactamasas)

Ureidopenicilinas

Piperacilina IV 6-8 Gram negativos

(incuyendo P.
aeruginosa)

Penicilinas; interacciones

Fármacos Efectos

Alopurinol Aumento de la incidencia de erupciones cutáneas

Aminoglucósidos Asociación a menudo sinérgica. Reducción de la efectividad del

aminoglucósido si la concentración de la penicilina es muy alta.
Puede haber antagonismo si ambos antibióticos se administran en la
misma solución IV.

Anticoagulantes orales Aumento del efecto anticoagulante (amoxicilina)

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo (ampicilina, penicilina G)

Antiinflamatorios (Indometacina, Prolongación de la vida media y/o aumento de concentración sérica de las
AAS, ibuprofeno) penicilinas

b-bloqueantes adrenérgicos Posible reducción eficacia atenolol(ampicilina)

Ciclosporina A Aumento de su toxicidad

 Penicilinas; interacciones

Fármacos Efectos

Inhibidores bomba de protones Afectan la solubilidad, la estabilidad química y la biodisponibilidad de las

penicilinas

Litio Reducción de la eliminación de litio y aporte excesivo de sodio de algunas

penicilinas

Metotrexato Riesgo de toxicidad (piperacilina)

Probenecid Prolongación de la vida media y/o aumento de concentración sérica de las

penicilinas

Tetraciclinas Asociación puede resultar antagónica

Vencuronio Aumento de su efecto bloqueante neuromuscular (piperacilina)

2. B. Cefalosporinas.

Características generales

Modo de acción El general de los betalactámicos

Estructura química Son antibióticos semisintéticos derivados de la cefalosporina C (antibiótico

natural). El núcleo activo es el ácido 7-amino-cefalosporánico, que por
modificación de sus cadenas laterales ha dado lugar a numerosos derivados. Está
muy extendida la clasificación de las cefalosporinas en generaciones, lo cual tiene
una base cronológica, pero también conlleva sucesivas aportaciones en su
espectro y farmacocinética.

Espectro antibacteriano y Tienen un margen terapéutico amplio y en general carecen de actividad frente a
toxicidad enterococos, Listeria monocytogenes y estafilococos resistentes a la cloxacilina.
Las reacciones adversas son similares a las de las penicilinas.

PK/PD Como el resto de betalactámicos, son tiempo-dependientes, con efectividad clínica

cuando la concentración de antibiótico libre es 4-5 veces la CIM. Efecto
bacteriostático si tiempo de persistencia de antibiótico libre por encima de CIM es
alrededor del 40% del intervalo entre dosis, y un 60-70% para bactericida.
Biodisponibilidad oral entorno al 40-80%; Aceptable, 37%, en el caso de cefuroxima
(52% con comida). Los β-lactámicos no penetran bien en el interior celular, aunque
las cefalosporinas de 3ª generación son adecuadas para el tratamiento
de Salmonella. Mejora la penetrancia en SNC a dosis altas. Valorar dosis de carga
en ciertas infecciones (cefixima VO en ITU, ceftriaxona en meningitis). Eliminación
renal con buena concentración biliar para cefixima y ceftriaxona.
Cefalosporinas; generación y espectro antibacteriano

Orales Parenterales

1ª generación (Cef-1ªG) Cefadroxilo Cefazolina

• Las más activas frente a cocos gram positivos (poca Cefalexina

actividad frente a neumococo)

• Actividad aceptable frente a E. coli, Klebsiella pneumoniae,

P. mirabilis

2ª generación (Cef-2ªG) Cefaclor Cefuroxima

• Similar actividad frente a cocos gram positivos que las Cef- Cefuroxima axetilo Cefonicida
1ªG
Cefoxitina
• Más activas frente a enterobacterias gram negativas
Cefminox
• También activas frente a H. influenzae, M. catarrhalis y S.
pneumoniae, aunque con menor actividad que amoxicilina
por vía oral a dosis altas y que penicilina, ampicilina,
cefotaxima y ceftriaxona por vía parenteral

• Anaerobios (cefoxitina y cefminox)

3ª generación (Cef-3ªG) Cefixima Cefotaxima

• Menos activas frente a cocos gram positivos (excepto Cefpodoxima Ceftazidima

cefotaxima y ceftriaxona, con excelente actividad frente proxetilo
Ceftriaxona
a S. pneumoniae)
Cefditoreno
• Mayor actividad frente a enterobacterias gram negativas, H.
influenzae y N. gonorreae

• Ceftazidima activa frente a P. aeruginosa

4ª generación (Cef-4ªG) Cefepima

• Similar actividad que las Cef-3ªG frente a gram positivos y

enterobacterias gram negativas

• Igual actividad que ceftazidima frente a P. aeruginosa

5ª generación (Cef-5ªG) Ceftarolina fosamil

• Combina la actividad contra gram positivos y gram Ceftobiprol

negativos de las Cef-3ªG añadiendo actividad in vitro medocaril
contra S. aureus meticilín resistente
Ceftolozano (solo
• Se unen e inactivan la PBP2a y PBP2x, mejorando la disponible en
actividad frente a S. aureus meticilín resistente y combinación con
tazobactam)
Cefalosporinas; generación y espectro antibacteriano

Orales Parenterales

neumococos resistentes superior al resto de

betalactámicos

• No son activas frente a Pseudomonas y no son estables

contra betalactamasas de espectro extendido (salvo en el
caso de la combinación ceftolozano/tazobactam)

Espectro antibacteriano de las cefalosporinas

Cef-1ªG Cef-2ªG Cef-3ªG Cef-4ªG Cef-

Cefalexina Cefuroxima Cefoxitina Cefpodoxima Cefotaxima Ceftazidima Cefepima Ceft

Gram S. aureus ++ ++ ++ + ++ + ++ ++*

positivos
S. pyogenes ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ++

S. + ++ ++ + ++ + ++ ++
pneumoniae

E. faecalis - - - - - - - +

Gram Acinetobacter - - - - - + + -
negativos
B. fragilis - - - - + - - -

Enterobacter - - - + + + ++ ++

E. coli ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

H. influenzae + + + ++ ++ ++ ++ ++

Klebsiella ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++

N. gonorreae - + + ++ ++ + ++ ++

P. aeruginosa - - - - + ++ ++ -

Serratia - - + + ++ ++ ++ ++

Actividad: (-): nula o muy limitada; (+): moderada; (++): elevada.

*Incluyendo S. aureus meticilín resistentes.
 Interacciones de las cefalosporinas

Fármacos Efectos

Aminoglucósidos Riesgo de nefrotoxicidad

Antiácidos orales Reducción de la absorción de cefpodoxima

Anticoagulantes orales Aumento efecto anticoagulante

Antihistamínicos H2 Disminuye absorción cefpodoxima con famotidina

Barbitúricos Erupciones con cefotaxima

Betalactámicos Administración conjunta puede resultar antagónica

Ciclosporina Aumento de niveles de ciclosporina con ceftriaxona

Furosemida Riesgo nefrotoxicidad

Sales de calcio Riesgo de precipitación: ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse “en Y” con
soluciones intravenosas que contengan calcio

Probenecid Reducción aclaramiento renal de la mayoría de cefalosporinas

2. C. Monobactamas. Aztreonam es su único representante de utilidad clínica.

Características generales

Modo de acción Son bactericidas, y de forma similar a las cefalosporinas actúan inhibiendo la
síntesis de la pared bacteriana.

Estructura química Tienen un anillo betalactámico monocíclico, es decir, los dos anillos se han
reducido a uno solo. Al principio se aislaron a partir de bacterias pero ahora se
fabrican sintéticamente.

Toxicidad Reacciones adversas comunes con otros betalactámicos, pero carece de

hipersensibilidad cruzada con ellos.

PK/PD Actividad tiempo-dependiente. Máxima eficacia cuando la concentración del

carbapenem > CIM un 40% del intervalo entre dosis y un 20% para efecto
bacteriostático. Se administran por vía parenteral.

Espectro antibacteriano Microorganismos gram negativos aeróbicos. Buena efectividad frente

a Pseudomonas aeruginosa. No son efectivos frente a gram positivos ni anaerobios.
Es decir, su espectro es similar al de los aminoglucósidos pero sin su ototoxicidad y
 Características generales

nefrotoxicidad. No cubre microorganismos con BLEA, pero sí aquellos productores

de metalobetalactamasas (grupo 3).

Resistencias Tienen una elevada resistencia a la inhibición por betalactamasas, no presentan

resistencia cruzada con los otros betalactámicos.

2. D. Carbapenemes. Imipenem, meropenem y ertapenem son antibióticos de uso exclusivamente hospitalario.

Características generales

Modo de acción Similar a las cefalosporinas.

Estructura química El azufre endocíclico del anillo betalactámico está sustituido por un grupo metileno.

Toxicidad Pueden producir alteraciones neurológicas y convulsiones, especialmente

imipenem.

PK/PD Actividad tiempo-dependiente. Máxima eficacia cuando la concentración del

carbapenem > CIM un 40% del intervalo entre dosis y un 20% para efecto
bacteriostático. Administración por vía IV. La administración IV prolongada puede
ser útil contra cepas productoras de carbapenemasas. Meropenem alcanza
concentraciones en LCR ≥ al 30% de la concentración sérica. Imipenem debe
asociarse a cilastatina (inhibidor de la dehidropeptidasa I renal), que impide que
sea inactivado rápidamente en el riñón, mientras que el resto de carbapenems no
se hidrolizan en el túbulo renal. Ertapenem puede administrarse por vía IV en una
sola dosis diaria.

Espectro antibacteriano Muy amplio, poseen el espectro de acción mayor que se conoce incluyendo gram
positivos (excepto S. aureus resistente a meticilina), gram negativos y anaerobios;
buena actividad frente a Pseudomonas aeruginosa (excepto ertapenem)
y Bacteroides fragilis.

Resistencias Son frecuentes con Pseudomonas aeruginosa, y además son potentes inductores
de betalactamasas por lo que, aunque a los carbapenemes no les afecte, pueden
inducir resistencias a otros betalactámicos. Producción de carbapenemasas en
gram negativos, especialmente en el género Klebsiella.

Interacciones

Fármacos Efectos

Ácido valproico Disminución concentración sérica del ácido valproico

Betalactámicos Inducción potente de la producción de betalactamasas

 Interacciones

Fármacos Efectos

Ciclosporina A Convulsiones y alteraciones del sistema nervioso central e insuficiencia renal

Haloperidol Hipotensión transitoria (imipenem)

Probenecid Disminución excreción renal de meropenem

Teofilina Convulsiones

2. E. Inhibidores de betalactamasas. Ácido clavulánico; avibactam; sulbactam y tazobactam.

Características generales

Modo de acción Su actividad antibacteriana es muy limitada, pero tienen una gran afinidad por las
betalactamasas, fijándose a ellas de forma irreversible. Se usan asociados a los
betalactámicos; potencian su actividad bloqueando uno de los principales
mecanismos de resistencia que desarrollan las bacterias.

Estructura química Son análogos estructurales de las penicilinas, conservan el anillo betalactámico.

Toxicidad Las reacciones adversas son en general leves. Las más frecuentes son diarrea,
náuseas, vómitos, exantemas cutáneos y elevación transitoria de transaminasas.

PK/PD Hay cinco asociaciones comercializadas: amoxicilina con ácido clavulánico, VO/IV;
ampicilina con sulbactam, IV/IM; piperacilina con tazobactam, IV; ceftazidima-
avibactam, IV; ceftolozano-tazobactam, IV. Ácido clavulánico tiene una
biodisponibilidad media del 75%, aunque presenta gran variabilidad interindividual
con amplio metabolismo hepático (50%). En general, tienen una pobre penetración
en LCR, con una excreción renal mayoritaria.

Espectro antibacteriano Los cuatro inhibidores de penicilinasas comercializados (ácido clavulánico,

sulbactam, tazobactam y avibactam) siempre se usan asociados a una penicilina
de amplio espectro. Su espectro incluye a los organismos que inicialmente eran
susceptibles a los betalactámicos y que han dejado de serlo por la difusión de
cepas productoras de penicilinasas (Staphylococcus aureus e
incluso Klebsiella spp. y Bacteroides fragilis). Los dos primeros tienen un espectro
similar (aunque sulbactam es activo frente a Acinetobacter); el tercero y cuarto
tienen un espectro antibacteriano más amplio y mayor actividad frente a gram
negativos, incluyendo bacilos gran negativos multirresistentes

Ácido clavulánico y sulbactam son capaces de inactivar algunas betalactamasas

(clase molecular A, grupo 2 de la clasificación Bush-Jacoby-Medeiros), pero no son
Resistencias activos frente a las betalactamasas cromosómicas inducibles tipo AmpC (grupo 1)
de Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Morganella y algunas cepas
de Pseudomonas aeruginosa. Las combinaciones con tazobactam y avibactam
 Características generales

presentan actividad variable frente a betalactamasas tipo AmpC, BLEE y otras, pero
no frentre a metalobetalactamasas. Ácido clavulánico es un inductor de
betalactamasas del grupo 1, mientras que sulbactam, tazobactam y avibactam, no.

3. Anfenicoles. Cloranfenicol es el principal representante de este grupo, con uso tópico fundamentalmente.

Características generales

Modo de acción Interfieren con la síntesis proteica bacteriana (unión a la subunidad 50S del
ribosoma) y son bacteriostáticos.

Estructura química Cloranfenicol es un derivado del ácido dicloroacético y contiene un anillo

nitrobenceno. Hay otros componentes de este grupo que son derivados químicos
del cloranfenicol.

Toxicidad Depresión de la médula ósea causando pancitopenia, a veces grave.

Síndrome gris del recién nacido, con alta mortalidad.

PK/PD Es activo por vía oral (en forma de palmitato) y difunde al LCR aunque las meninges
no estén inflamadas. Se metaboliza en el hígado. La forma parenteral es el
succinato.

Espectro antibacteriano Cloranfenicol fue el primer antibacteriano de amplio espectro descubierto. Es

efectivo frente a bacterias gram positivas y gram negativas, incluyendo
microorganismos anaerobios,
espiroquetas, Chlamydophila, Mycoplasma y Rickettsia. Por su potencial toxicidad
no debe usarse más que cuando no haya una alternativa eficaz. En muchos países
se utiliza contra la fiebre tifoidea. Es muy eficaz en la meningitis
por Haemophilus influenzae y en los abscesos cerebrales por anaerobios
como Bacteroides fragilis (es de segunda elección en estas patologías). Los
preparados tópicos oftálmicos son usados con frecuencia en el tratamiento de la
conjuntivitis bacteriana

Son frecuentes y se deben a la presencia de una acetiltransferasa específica que

Resistencias
inactiva la droga.

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Aumenta el tiempo de protrombina

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo

Sulfonilureas Aumenta el efecto hipoglucemiante

 Interacciones

Fármacos Efectos

Barbitúricos, fenitoína, Disminuye el metabolismo y aumenta la vida media de estos fármacos

rifampicina, etionamida,
ciclofosfamida

4. Glicopéptidos Vancomicina y teicoplanina son los dos glicopétidos del grupo. Dalvabancina forma parte del
grupo como lipoglucopéptido.

Características generales

Modo de acción Actúa a través de la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana.

Estructura química Glicopéptidos. Dalvabancina es un lipoglucopéptido semisintético.

Toxicidad Nefrotoxicidad (excepcional con teicoplanina); la ototoxicidad es excepcional.

“Síndrome del hombre rojo” (vancomicina); neutropenia y/o trombocitopenia
reversibles tras la retirada del fármaco.

PK/PD Efecto bactericida lento (tiempo-dependiente). Actúan en fase replicativa. Efecto

posantibiótico moderado. La eficacia clínica se correlaciona con el tiempo de
permanencia por encima de la CIM y especialmente con el área bajo de la curva de
la concentración del fármaco que esté por encima de la CIM en 24 horas, que en el
caso de la vancomicina tiene que ser ≥ 400 (si la CIM se determina por
microdilución) y ≥ 300 (CIM determinada por E-test). Alcanza concentraciones
subterapéuticas en LCR, aunque la vancomicina se puede administrar intratecal.
Tienen un metabolismo hepático prácticamente inexistente, que en el caso de la
vancomicina puede ser mayor en insuficiencia renal. Se pueden medir
concentraciones séricas de vancomicina para mantenerlas en torno a 15-20 mg/L
en valle. Excreción renal muy elevada, salvo dalvavancina, que se excreta
parcialmente vía renal y otro tanto por las heces. Son Fármacos para uso por vía
parenteral.

Espectro antibacteriano Muy activos frente a cocos gram positivos. Vancomicina se utiliza para las
infecciones por estafilococos meticilin-resistentes y para el tratamiento y profilaxis
de la endocarditis cuando otros antibióticos no pueden usarse debido a
hipersensibilidad o a resistencias bacterianas. Teicoplanina tiene un espectro
similar pero mayor duración de acción y se puede administrar por vía IM.
Teicoplanina es menos activa que vancomicina contra algunos estafilococos
coagulasa negativos, pero más activa contra los estreptococos. Vancomicina por
vía oral (no se absorbe) es el tratamiento de elección de la colitis
pseudomembranosa (Clostridium difficile).

Dalvabancina presenta actividad frente a estafilococos (incluyendo los resistentes a

meticilina), estreptococos, neumococos y enterococos sensibles a vancomicina,
 Características generales

así como cocos gram positivos y anaerobios. Posee una vida media muy prolongada
que posibilita una posología semanal o bisemanal.

Interacciones

Fármacos Efectos

Aminoglucósidos Riesgo de toxicidad renal y auditiva

Efecto sinérgico

Bloqueantes Aumento del bloqueo neuromuscular de suxametonio y vencuronio

neuromusculares

Digoxina Riesgo de ineficacia de la digoxina

Indometacina Riesgo de toxicidad por vancomicina en neonatos

5. Lincosamidas. Clindamicina y lincomicina son las dos representantes de este grupo, siendo preferible la
primera, por lo general, para su uso cuando está indicada.

Características generales

Modo de acción Se unen a la fracción 50S de los ribosomas bacterianos interfiriendo la síntesis
proteica, de forma similar a los macrólidos. Generalmente bacteriostáticos, pueden
ser bactericidas dependiendo de su concentración y del microorganismo
considerado.

Estructura química La lincomicina es un derivado del ácido propilhigrínico y la clindamicina de su

derivado 7-desoxi 7-cloro.

Toxicidad Su principal riesgo es el de poder producir colitis pseudomembranosa.

PK/PD Biodisponibilidad del 90%. Penetra bien en la mayoría de los tejidos, y en las
meninges si estas se encuentran inflamadas. Metabolismo hepático, con excreción
sobre todo biliar (85%). EPA duradero. En el citoplasma de leucocitos y macrófagos,
la concentración es superior a la sérica (transporte activo).

Espectro antibacteriano Aunque no se relacionan estructuralmente, las lincosamidas tienen un espectro de

acción muy similar a los macrólidos y se extiende además a cepas de
estreptococos resistentes a macrólidos por mecanismo de bomba de expulsión.
Principalmente son activas frente a gram positivos (excepto enterococos) y
microorganismos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. Su principal indicación
hoy día son las infecciones graves por anaerobios y como terapia combinada con
betalactámicos en cuadros de shock tóxico por gram positivos. También tienen
 Características generales

efectividad antiprotozooaria (Plasmodium spp. o Toxoplasma gondii). Se usan en el

tratamiento del acné por vía tópica.

Resistencias La resistencia a lincosaminas (clindamicina) se encuentra mediada por la presencia

de metilasas (determinantes MLSB), las cuales dimetilan residuos de adenina en el
rRNA 23S de la subunidad ribosomal 50S. Pueden aparecer resistencias cruzadas
entre lincosamidas, macrólidos y estreptograminas.

Interacciones de clindamicina

Fármacos Efectos

Relajantes musculares Aumenta la acción miorrelajante

Loperamida, caolina, Aumenta el riesgo de colitis pseudomembranosa

pectina

Cloranfenicol Antagonismo

Macrólidos Antagonismo, desarrollo de resistencias cruzadas

6. Macrólidos Los principales componentes de este grupo son: eritromicina, claritromicina, roxitromicina (14
átomos); azitromicina (15 átomos); espiramicina; josamicina; midecamicina (16 átomos); fidaxomicina.

Características generales

Modo de acción Inhiben la síntesis proteica bacteriana por fijación a la subunidad 50S de los
ribosomas. Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas.

Estructura química Están compuestos por un anillo lactónico macrocíclico que puede tener 14, 15 o 16
átomos de carbono, al que se unen diversos desoxiazúcares.

Toxicidad En general presentan buena tolerancia, siendo sus efectos adversos más frecuentes
los relacionados con el aparato digestivo: dolor abdominal, náuseas y vómitos.

PK/PD Se absorben bien por el tracto digestivo. Se utilizan por vía oral, y algunos por vía IV.
Pueden comportarse como bacteriostáticos o bactericidas tiempo-dependientes
según su concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población
bacteriana y la fase de crecimiento. Suelen ser más activos a pH alcalino. Tienen
efecto posantibiótico prolongado. La eficacia clínica de los macrólidos se
correlaciona con el tiempo de permanencia por encima de la CIM y el valor del
cociente ABC24h/CIM.

Espectro antibacteriano Es similar al de las penicilinas, pero también son efectivos frente a Legionella
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis y algunas Rickettsias
Características generales

y Clamidias.
Fidaxomicina es un nuevo antibiótico macrocíclico oral autorizado para el
tratamiento de infecciones por C. difficile, especialmente en pacientes con
recurrencias o con riesgo de presentarlas. Su espectro de acción es reducido, ya
que no actúa contra otras bacterias anaerobias ni contra los aerobios
gramnegativos.

Resistencias Se han identificado 3 mecanismos de resistencia adquirida a los macrólidos: la

aparición de modificaciones estructurales en el lugar de unión del macrólido al
ribosoma, la existencia de bombas de expulsión activa y el desarrollo de enzimas
inactivantes (muy raro). En España, alrededor del 25% de cepas de neumococos,
estreptococos betahemolíticos del grupo A (EBHGA) y estreptococos del grupo
viridans son resistentes a eritromicina. La mayoría de los neumococos resistentes
poseen una metilasa (fenotipo MLS); en cambio, el 93% de las cepas de EBHGA
poseen una bomba de expulsión activa (fenotipo de resistencia M) y el 7% restante
son resistentes por presencia de una metilasa, en general de tipo constitutivo. El
porcentaje de neumococos resistentes a los macrólidos es significativamente
superior entre las cepas resistentes a penicilina.

Vías de administración e intervalos

Fármaco Vía administración Intervalo dosis (horas)

Azitromicina VO, IV 24

Claritromicina VO, IV 12

Eritromicina VO, IV 6-8

Espiramicina VO 6-8

Josamicina VO 6-8

Midecamicina VO 8-12

Roxitromicina VO 12

Fidaxomicina VO 12

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Potencian el efecto anticoagulante de los cumarínicos

 Interacciones

Fármacos Efectos

Anticonceptivos orales Reducción del efecto anticonceptivo

Cabergolina, Aumenta el nivel plasmático y toxicidad potencial de estas drogas (efectos

carbamazepina, potenciales relacionados sobre todo con eritromicina y claritromicina)
ciclosporina, digoxina,
ergotamina,
metilprednisolona,
midazolam, teofilina,
triazolam, valproato

Loratadina, mizolastina, Aumentan los niveles plasmáticos de los antihistamínicos

terfenadina

Omeprazol Aumentan los niveles plasmáticos de omeprazol y claritromicina

Quinidina Aumenta el riesgo de arritmias

Rifampicina y rifabutina Disminución concentración sérica (eritromicina, claritromicina)

Zidovudina Eritromicina disminuye concentración sérica de zidovudina y claritromicina

disminuye su absorción<

Efavirenz, ritonavir Aumentan los niveles plasmáticos del macrólido

7. Nitroimidazoles. Metronidazol; tinidazol; benznidazol

Características generales

Modo de acción Penetran en el citoplasma celular por difusión pasiva. En el interior de anaerobios o
microaerófilos (bacterias y protozoos) originan un producto intermedio reducido
que induce daño oxidativo en las cadenas de ADN. Tienen efecto bactericida rápido,
dependiente de la concentración e independiente del tamaño del inóculo y de la
fase de crecimiento de la población bacteriana.

Estructura química Es un compuesto orgánico con la fórmula O₂NC₂H₂N₂H. El grupo nitro en

la posición 5 en el anillo de imidazol es el isómero posicional más común.

Toxicidad Síntomas gastrointestinales, sobre todo náuseas y, raramente, sabor metálico.

Puede favorecer aparición de candidiasis. Se ha descrito leucopenia y pancreatitis
reversibles al retirar tratamiento. La pigmentación oscura de la orina es un efecto
secundario raro. Con dosis altas y tratamientos prolongados se han observado
convulsiones y neuropatía periférica. Es preferible evitar el empleo de dosis altas
durante períodos prolongados si se dispone de otra alternativa.
Características generales

PK/PD El metronidazol se distribuye ampliamente y alcanza todos los tejidos y líquidos por
vía oral o intravenosa (saliva, bilis, huesos, hígado, pulmón, líquido peritoneal,
semen y secreciones vaginales). Se une escasamente a proteínas (menos del 20%).
Atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica. En el LCR alcanza niveles
terapéuticos incluso sin inflamación meníngea. Se excreta en la leche materna, por
lo que no se recomienda en madres lactantes. Se metaboliza en el hígado en un 30-
60% de la dosis. Cerca del 60-80% se excreta en la orina.

Espectro antibacteriano Efectivos frente a protozoos y bacterias anaerobias. También tienen actividad frente
a Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori y, en menor grado, T. pallidum. En
condiciones de anaerobiosis estricta es activo frente a algunas cepas de E.
coli, Proteus y Klebsiella. Benznidazol (medicamento extranjero) actúa frente
a Trypanosoma cruzi, tanto en formas intracelulares como extracelulares.

Resistencias El principal mecanismo de resistencia se produce por alteración de las enzimas

implicadas en la activación intracelular del fármaco, necesaria para la producción
de sus metabolitos activos. La resistencia adquirida en bacilos gramnegativos
anaerobios es infrecuente. La resistencia frente a Clostridium difficile está en
relación con la facilidad con que se seleccionan subpoblaciones resistentes,
especialmente al no utilizar dosis elevadas. La resistencia en H. pylori se sitúa entre
el 25-50% para metronidazol.

Nitroimidazoles; vías e intervalos de administración

Nitroimidazoles Vías de administración Intervalo entre dosis (horas)

VO
6-8-12
IV
Metronidazol 8
Vaginal
24
Tópica

Tinidazol VO 24

Benznidazol VO 12

Nitroimidazoles; Interacciones

Fármacos Efectos

Alcohol Puede producir calambres abdominales, náuseas, vómitos, dolor de cabeza o

sofoco (reacción disulfirámica) hasta 3 días después de terminar el tratamiento

Amiodarona Aumenta concentración sérica de amiodarona

 Nitroimidazoles; Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes Incremento de tiempo de protrombina

dicumarínicos

Busulfán Aumenta concentración sérica de busulfán

Carbamazepina Aumenta concentración sérica de carbamazepina

Ciclosporina Aumenta concentración sérica de ciclosporina

Cimetidina Prolonga la vida media y disminuye el aclaramiento plasmático de nitroimidazol

Disulfiram No usar en 2 semanas siguientes al uso de disulfiram, ya que puede producirse

confusión y reacciones psicóticas

Fenitoína y fenobarbital Afectan mutuamente a la concentración del fármaco (disminución de nitroimidazol

y aumento de fenitoína o fenobarbital)

Litio A dosis altas de litio, puede aumentar toxicidad

Rifampicina Disminuye concentración de nitroimidazol

Vacunas BCG, cólera y oral Disminuye efectividad de la vacuna (tinidazol)

de fiebre tifoidea

Tacrolimus Aumenta concentración sérica de tacrolimus

8. Oxazolidinona. Linezolid; tedizolid.

Características generales

Modo de acción Inhibición de la síntesis proteica, fijándose a la subunidad 50S ribosómica, y de la

formación del complejo de iniciación 70S.

Estructura química Constan de una oxazolidinona básica con actividad antibacteriana aumentada por
la adición de un grupo hidroxi-acetilo y la sustitución por flúor en posición 3.

Toxicidad Alteraciones gastrointestinales, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal. En

tratamientos prolongados (>2 semanas) se ha observado trombocitopenia y
anemia, reversibles al retirar el tratamiento. Pueden causar acidosis láctica,
neuropatía periférica y neuritis óptica, especialmente en pacientes con tratamiento
prolongado, e hiperpigmentación lingual. Es un inhibidor débil de la
monoaminooxidasa: evitar el uso de otros agentes serotoninérgicos o consumo de
alimentos ricos en tiaminas (algunos quesos, vino tinto, cerveza, soja).
Características generales

PK/PD Son antibióticos tiempo-dependientes. El metabolismo es principalmente hepático,

pero su oxidación es no enzimática, no interfiriendo con el citocromo P-450. Tienen
gran biodisponibilidad (en el caso de tedizolid, en forma de sal) con excelente
penetración en LCR. En el caso del linezolid, su excreción es principalmente renal y
la del tedizolid, hepática.

Espectro antibacteriano Actividad principalmente frente a gram positivos, tanto cocos (estafilococos,
estreptococos, enterococos y neumococos), incluyendo cepas resistentes a
penicilina, meticilina y vancomicina, como bacilos
(Clostridium, Corynebacterium, Lactobacillus, Rhodococcus
equi, Pediococcus, Listeria, Leuconostoc y Bacillus). Se comportan como
bacteriostáticos frente a estafilococos y enterococos y bactericida frente a
estreptococos y neumococos. Poco activo frente a bacterias gramnegativas y tiene
escasa actividad sobre Chlamydia spp. y Mycoplasma pneumoniae. Es activo
contra algunas bacterias anaerobias, tales como Clostridium difficile, C.
perfringens, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium
nucleatum y Prevotella spp. El linezolid es activo frente a Mycobacterium
tuberculosis, M. avium complex y otras micobacterias de crecimiento rápido.

Resistencias La resistencia de los enterococos y los estafilococos a linezolid es infrecuente y se

debe a una mutación ribosómica, ocurriendo sobre todo con terapias prolongadas.
Los estafilococos resistentes a linezolid por presencia de una metiltransferasa
pueden ser sensibles a tedizolid.

Oxazolidinonas; vías e intervalos de administración

Fármaco Vías de administración Intervalo entre dosis (horas)

Linezolid VO, IV 8-12 (cada 8 en infecciones

complicadas)

Fosfato de tedizolid VO, IV 24

Oxazolidinonas: Interacciones

Fármacos Efectos

Clindamicina Evitar asociación, compiten por lugar de unión

Cloranfenicol Evitar asociación, compiten por lugar de unión

Inhibidores selectivos de Inhibición de la monoaminooxidasa (IMAO), que ocasiona un aumento de la

la recaptación de la serotonina y aparición de síndrome serotoninérgico
serotonina (IRSS) + IMAO
 Oxazolidinonas: Interacciones

Fármacos Efectos

Otros fármacos Pueden aumentar el efecto vasopresor

vasopresores

Pseudoepinefrina Aumenta efecto vasopresor

Rifampicina Puede disminuir la concentración sérica de linezolid

Warfarina Aumenta levemente el INR

9. Quinolonas. De primera generación: ácido nalidíxico. Fluorquinolonas: ciprofloxacino y norfloxacino, ofloxacino

(2ª generación); levofloxacino (3ª generación); moxifloxacino y nadifloxacino (4ª generación). Ozenoxacino es una
nueva quinolona (no fluorada) de uso tópico.

Características generales

Modo de acción Son agentes bactericidas que actúan inhibiendo selectivamente la ADN-girasa
bacteriana, enzima que interviene en el plegamiento de la doble hélice del ADN, y
que es fundamental para la estructura tridimensional correcta del material
genético.

Estructura química Son antibacterianos sintéticos con una estructura química básica común, 4-oxo-
1,4-dihidroxiquinoleína, compuesta por dos anillos, uno de tipo piridona y otro
aromático, que puede ser bencénico. La incorporación de un átomo de flúor en
posición 6 dio origen a las fluorquinolonas.

Toxicidad En general son bien toleradas, con reacciones adversas leves y poco frecuentes que
pueden afectar al aparato digestivo, sistema nervioso central (insomnio,
nerviosismo, cefalea) y fototoxicidad. En ocasiones pueden producir artralgias
(frecuente), artritis o tendinitis (menos frecuente). Su clásica potencial toxicidad en
el cartílago en crecimiento solo se ha demostrado en modelos animales, y
actualmente las quinolonas son de utilidad en pacientes alérgicos a la penicilina.
Debe restringirse su utilización a aquellos casos en los que no haya mejores
alternativas.

PK/PD Todas son efectivas por vía oral. Las de primera generación deben administrarse 4
veces al día, pero las fluorquinolonas sólo precisan una o dos administraciones
diarias. Norfloxacino no alcanza niveles sanguíneos suficientes para ser útil en
infecciones sistémicas, pero sí es útil en infecciones urinarias.

Espectro antibacteriano Dentro de las quinolonas de primera generación, el primer antibiótico y más
representativo de este grupo es el ácido nalidíxico, el cual es activo frente a
gramnegativos y muy poco efectivo frente a Pseudomonas spp. y grampositivos.
Dado que solo consigue concentraciones bactericidas en orina, se usa
habitualmente para el tratamiento de infecciones urinarias. Las fluorquinolonas
Características generales

aportan un espectro antibacteriano más amplio y mejores condiciones

farmacocinéticas (excepto norfloxacino) para su uso en infecciones sistémicas (por
ejemplo Pseudomonas aeruginosa era difícil de tratar por vía oral antes de la
aparición de estos fármacos). Ciprofloxacino puede valorarse como alternativa en
algunas situaciones especiales (infecciones por Shigella, Bacillus antracis,
micobacterias atípicas, en infecciones de orina por Pseudomonas spp. y nefropatía
de base, niños con fibrosis quística, etc.).

Resistencias La aparición de resistencia puede obedecer a uno o más de los siguientes

mecanismos: 1) mutaciones cromosómicas en los genes que codifican la
topoisomerasa II o ADN-girasa (en bacilos gram negativos) y la topoisomerasa IV (en
bacilos grampositivos); 2) sobreexpresión de bombas de extracción de la quinolona
solas o asociadas a pérdida de porinas; 3) producción de proteínas que compiten
con la quinolona por su unión con la topoisomerasa II (codificadas por plásmidos y
más prevalentes en bacterias portadoras de BLEEs); 4) presencia de un enzima que
acetila e inactiva ciprofloxacino y norfloxacino (se trata de una variante de enzima
modificante de los aminoglucósidos que además confiere resistencia a amikacina,
kanamicina y tobramicina).

Espectro de las quinolonas Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino Moxifloxacino

Enterobacterias gram negativas +++ +++ +++ +++

Gram negativos; gonococo, +++ +++ +++ +++

meningococo, H. influenzae, H. ducreyl, M.
catarrhalis

Cocos gram positivos: S. aureus +++ +++ +++ +++

P. aeruginosa +++ ++ ++ -

M. tuberculosis + ++ ++ ++

M. leprae ++ ++ ++ ++

C. trachomatis ++ ++ ++ ++

Cocos gram positivos; estreptococo +/- +/- +/- +++

Anaerobios +/- +/- +/- +/-

Otras micobacterias +/ +/- +/- +/-

Otras pseudomonas +/- +/- +/- +/-

Espectro de las quinolonas Ciprofloxacino Ofloxacino Levofloxacino Moxifloxacino

Treponema pallidum - - - -

Candida albicans - - - -

Actividad: (-): nula o muy limitada; (+): moderada; (++): elevada

Interacciones

Fármacos Efectos

Antiácidos orales o Disminuyen absorción de las fluorquinolonas

sucralfato

Anticoagulantes orales Riesgo hemorrágico (norfloxacino, ciprofloxacino)

Cafeína Riesgo toxicidad por cafeína (norfloxacino y ciprofloxacino)

Ciclosporina A Riesgo de toxicidad por ciclosporina (ciprofloxacino, norfloxacino)

Diazepam Riesgo de toxicidad por diazepam (ciprofloxacino)

Fenitoína Posible toxicidad por fenitoína (ciprofloxacino)

Foscarnet Riesgo de convulsiones

Hierro Riesgo de ineficacia de fluorquinolonas

Metoprolol Riesgo de toxicidad de metoprolol (ciprofloxacino)

Pentoxifilina Riesgo de toxicidad por xantinas

Rifampicina Riesgo de ineficacia de ciprofloxacino

Teofilina Riesgo de toxicidad (ciprofloxacino, enoxacino y norfloxacino)

10. Rifamicinas. Rifabutina, rifampicina y rifamixina.

Características generales

Modo de acción Se unen a la subunidad b de la ARN-polimerasa responsable de la transcripción del

ADN bacteriano a ARN. Actividad generalmente bactericida.

Estructura química Son derivados semisintéticos de antibióticos complejos macrocíclicos obtenidos

de Streptomyces medeterranci.
Características generales

Toxicidad Lo más común son síntomas gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad

cutánea, cansancio, mareos y aumento de transaminasas. Tiñe los líquidos
corporales de color rojo-naranja. Hepatitis (1%), especialmente en pacientes con
hepatopatía crónica o administración simultánea de otra medicación
potencialmente hepatotóxica. Menos frecuente pero importante son la anemia
hemolítica, trombocitopenia o insuficiencia renal aguda debidas a anticuerpos.

PK/PD Actividad en general bactericida y concentración-dependiente. Tienen efecto

posantibiótico prolongado. Inducen el citocromo CYP3A, sobre todo la rifampicina.
Las rifamicinas alcanzan grandes concentraciones intracelulares, lo que explica su
actividad frente a micobacterias. La rifaximina es un agente oral que no se absorbe
vía gastrointestinal, alcanzando concentraciones intraluminales altas con poca
toxicidad sistémica.

Espectro antibacteriano Espectro amplio con actividad frente a Staphylococcus spp., S. pyogenes,
Neisseria spp., H. influenzae, Campylobacter jejuni, H. pylori, C. trachomatis,
Mycobacterias tuberculosas y no tuberculosas, Aspergillus spp., yToxoplasma
gondii. La rifampicina se usa en combinación en infecciones por S. aureus (sobre
todo resistentes a meticilina) o Bartonella henselae. Útil como quimioprofilaxis
contra N. meningitidis y H. influenzae tipo B. La rifaximina es útil para tratar
infecciones gastrointestinales por enteropatógenos.

Resistencias Evitar monoterapia, ya que induce rápidamente resistencia por alteración de una
región concreta del gen de la ARN-polimerasa (rpoB). La resistencia natural es
secundaria a la presencia de pared bacteriana (especialmente en gram negativos),
que dificulta la penetración en la bacteria.

Vías e intervalos de administración

Fármaco Vías administración Intervalo entre dosis (horas)

Rifabutina VO 24

Rifampicina VO, IV 12-24

Rifamixina VO 6-12

Rifamicinas; Interacciones

En general, las rifamicinas son inductores a nivel hepático de varios citocromos, por lo que aceleran el
metabolismo de muchos fármacos que comparten esta vía metabólica, originando un descenso de sus
concentraciones plasmáticas. Es importante revisar las fichas técnicas en pacientes que toman rifamicinas.

Fármacos Efectos
 Rifamicinas; Interacciones

Praziquantel, inhibidores Contraindicado el uso concomitante, disminuye niveles de los fármacos

de la proteasa, artemeter

Voriconazol Contraindicado el uso concomitante, probable disminución de niveles

Dabigatran, sirolimus, Disminución importante de los niveles de los fármacos

imatinib, quinina,
efavirenz, nevirapina

Anticonceptivos orales Disminución de niveles del anticonceptivo

Itraconazol, quetiapina, Probable disminución importante de los fármacos

posaconazol,
micofenolato de mofetilo,
everolimus, tacrolimus,
tolvactam, amiodarona,
atovacuona, ciclosporina,
fenitoína

Nifedipino, nimodipino, Contraindicado el uso concomitante, disminuye niveles de los fármacos

nisoldipino o nitrendipino

Halotano Hepatotoxicidad, intentar evitar

Isoniazida Hepatotoxicidad, vigilar

Cefazolina Induce trastornos de la coagulación

Saquinavir/ritonavir Contraindicado, hepatotoxicidad

11. Sulfonamidas. Cotrimoxazol: Generalmente ha sustituido a las sulfonamidas solas en el tratamiento de las
infecciones sistémicas. Está indicado en el tratamiento de la neumonía por Pneumocistis jiroveci y la nocardosis,
y puede ser útil en infecciones por protozoos como la toxoplasmosis. Sulfadiazina argéntica se utiliza vía tópica.

Características generales

Modo de acción Son generalmente bacteriostáticas y actúan inhibiendo la síntesis del ácido fólico
de los organismos susceptibles. Actividad concentración-dependiente.

Estructura química Son análogos del ácido paraaminobenzoico (PABA), que utilizan las bacterias para
sintetizar ácido fólico.

Toxicidad Pueden producir importantes efectos secundarios como discrasias sanguíneas,

reacciones de hipersensibilidad, hepatitis, etc.
Características generales

PK/PD Se clasifican según su tasa de excreción en sulfamidas de acción corta, intermedia,

larga y ultra-larga. Algunas no se absorben por vía oral, por lo que se han utilizado
para infecciones intestinales, mientras que otras se absorben muy rápidamente por
esta vía. Se distribuye a todos los tejidos, incluyendo LCR. Sufren acetilación y
oxidación a nivel hepático, con amplia variación individual, y se eliminan por vía
renal.

Espectro antibacteriano Su inicial amplio espectro ha disminuido mucho por la aparición de resistencias
(estreptococo, estafilococo, meningococo, gonococo, shigellas…, han dejado de
ser susceptibles a las sulfonamidas), por lo que su uso clínico se ha visto muy
reducido: en general están indicadas en el tratamiento de infecciones urinarias,
algunas formas de gastroenteritis aguda y en alguna otra infección concreta como
la nocardosis. Algunas se utilizan tópicamente en el tratamiento de las
quemaduras. Sulfasalazina y sulfapiridina se usan en el tratamiento de la
enfermedad inflamatoria intestinal. Cotrimoxazol se utiliza para el tratamiento de
las infecciones por SARM, ya que frente a estafilococo la resistencia es baja.

Resistencias La resistencia puede deberse tanto a mutación cromosómica como a transmisión

de plásmidos, que determinan una sobreproducción de PABA, una disminución de
la permeabilidad de la bacteria para la sulfonamida y/o, con mayor frecuencia, una
alteración de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa), que muestra menor
afinidad para la sulfonamida.

Interacciones

Fármacos Efectos

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia

Antidiabéticos orales Riesgo de hipoglucemia

Barbitúricos Aumento del efecto de tiopental

Ciclosporina A Riesgo de ineficacia de la ciclosporina A

Cloxacilina Riego de ineficacia de la sulfamida

Digoxina Riesgo de ineficacia de la digoxina

Fenilbutazona, Aumento de los efectos de la sulfamida

indometacina,
probenecid, salicilatos y
sulfinpirazona

Fenitoína Riesgo de toxicidad por fenitoína

 Interacciones

Fármacos Efectos

Metotrexato Riesgo de toxicidad por metotrexato

12. Tetraciclinas. Doxiciclina, minociclina, tetraciclina, oxitetraciclina y tigeciclina.

Características generales

Modo de acción A diferencia de las penicilinas y aminoglucósidos, son generalmente

bacteriostáticas a las concentraciones que alcanzan en los tejidos humanos.
Interfieren la síntesis proteica de los microorganismos susceptibles (se unen a la
subunidad 30S del ribosoma₂”diana”₂ e impiden la interacción de éste con el
ARNt).

Estructura química Originariamente eran derivados de ciertas cepas de Streptomices, y comparten el

mismo núcleo tetracíclico. Las glicilciclinas (tigeciclina), derivan de la minociclina
por sustitución de un resto de glicina.

Toxicidad Sus efectos secundarios son frecuentes e importantes. Su depósito en hueso y

dientes en formación los contraindica en embarazadas y niños menores de 8 años;
efectos antianabólicos especialmente en pacientes con insuficiencia renal;
cambios grasos en hígado; fotosensibilidad; trastornos gastrointestinales.

PK/PD Son activas por vía oral. Presentan actividad tiempo-dependiente y efecto post-
antibiótico. Las tetraciclinas más antiguas (tetraciclina y oxitetraciclina) precisan 3-
4 tomas diarias, las demás permiten su administración cada 12 horas, incluso
doxiciclina puede ser administrada cada 24 horas. Doxiciclina y minociclina se
inactivan en el hígado y se eliminan por heces, mientras que las demás se eliminan
de forma inalterada por el riñón, por lo que están contraindicadas en la insuficiencia
renal (riesgo de acumulación). Tigeciclina sólo está comercializada para perfusión
IV.

Espectro antibacteriano Todas ellas tienen un espectro muy amplio, que incluye bacterias gram positivas y
gram negativas, clamidias, rickettsias, micoplasmas, espiroquetas, algunas
micobacterias y algunos protozoos. Su amplio uso ha favorecido la aparición de
resistencias, por lo que no suelen ser antibióticos de elección en infecciones por
gram positivos y negativos. Mantienen un lugar en infecciones por clamidias,
rickettsias, micoplasmas; acné grave, cólera, etc.

Tigeciclina ha sido autorizada para el tratamiento de infecciones complicadas

intraabdominales, de piel y de tejidos blandos. En adultos es usado como
monoterapia contra varios patógenos multirresistentes: enterocococos resistentes
a vancomicina, Klebsiella BLEE y Acinetobacter carbapenem-resistente. Excelente
actividad contra la mayoría de anaerobios
 Características generales

Resistencias En general está mediada por plásmidos y se debe a la disminución de la

concentración de antibiótico en el interior de la bacteria (reducción de la
permeabilidad y especialmente bombeo hacia el exterior) por sobreexpresión de
bombas pertenecientes a la superfamilia de los facilitadores mayores –MFS–. Con
menor frecuencia, la resistencia se debe a la formación de proteínas que protegen
el ribosoma y raramente a inactivación enzimática o a modificaciones de la diana.
Tigeciclina, por su peculiaridad estructural, elude algunos mecanismos de
resistencia a las demás tetraciclinas.

Interacciones

Fármacos Efectos

Alcohol, antiácidos, Disminuyen la absorción de la tetraciclina

barbitúricos,
carbamazepina, hierro
oral, fenitoína, productos
lácteos, sucralfato y
bismuto

Anticoagulantes orales Riesgo de hemorragia

Anticonceptivos orales Disminución de la eficacia de los anticonceptivos

Digoxina Riesgo de intoxicación digitálica

Metotrexato Riesgo de toxicidad por metotrexato

Rifampicina Riesgo de ineficacia de la tetraciclina

Teofilina Aumenta la toxicidad de teofilina

13. Miscelánea (orden alfabético)

Ácido fusídico

Tiene un espectro de acción muy estrecho pero es muy activo frente a S. aureus, incluyendo S. aureus resistente a
meticilina y estafilococo coagulasa negativo, Clostridium spp., Corynebacterium spp.y la mayoría de los
anaerobios. Tiene cierta actividad en estreptococos. Se utiliza de forma tópica.

Bacitracina, gramicidina y tirotricina

Activos frente a gram positivos. Son tóxicos por vía sistémica, se usan en preparados tópicos.

Bedaquilina, delamanid

Fármacos de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente.

Daptomicina
Es el representante de los lipopéptidos. Se inserta en la membrana citoplasmática de microorganismos
grampositivos formando canales que despolarizan la membrana por la pérdida de K+, produciendo un efecto
bactericida rápido concentración-dependiente. Tiene gran actividad frente a gram positivos, incluyendo
enterococos resistentes a vancomicina, S. aureus resistente a meticilina y neumococos resistentes a penicilina.
La actividad bactericida disminuye algo en presencia de albúmina y especialmente en presencia de surfactante
pulmonar (probablemente por secuestro del lipopéptido), por lo que no está indicada en el tratamiento de la
neumonía. Está aprobado en niños mayores de un año y se administra en una sola dosis diaria, con
administración exclusivamente IV. Su efecto adverso más frecuente es la toxicidad muscular, que es reversible al
retirar el tratamiento. Es posible la aparición de resistencias, especialmente si el paciente ha recibido tratamiento
previo con vancomicina.

Fosfomicina

Derivado del ácido fosfónico, bloquea la síntesis de los precursores del peptidoglicano. Ejerce un efecto
bactericida rápido sobre bacterias en fase de crecimiento. Es activo frente a gram positivos y negativos y puede ser
administrado de forma oral y parenteral. Se emplea principalmente para el tratamiento de infecciones del tracto
urinario porque alcanza picos de concentración muy altos en la orina, que se mantienen durante 24-48 h.

Isoniazida, pirazinamida, etambutol

Antibióticos de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis. Isoniacida tiene una resistencia primaria en
nuestro medio mayor al 5%. Se debe administrar junto a piridoxina para evitar la neuritis periférica. Vigilar los
efectos hepatotóxicos de isoniazida, sobre todo en combinación con pirazinamida. Etambutol puede ser activo
frente a cepas resistentes a isoniazida y otros tuberculostáticos. La resistencia primaria es baja.

Mupirocina

Actúa bloqueando la síntesis proteica; presenta actividad bactericida. Es activa frente a la mayoría de cepas de
estreptococo y estafilococo. Es inactiva contra P. aeruginosa, enterobacterias y anaerobios. Tampoco es activa in
vitro frente a la flora cutánea residente habitual. Se utiliza por vía tópica. El uso excesivo de mupirocina ha dado
lugar a resistencias en S. aureus meticilín sensible, S. aureus meticilín resistente y estafilococos coagulasa
negativos. En España, la resistencia a mupirocina en niños menores de 14 años portadores nasales es 7% para S.
aureus meticilín sensible y 14% para S. aureus meticilín resistente.

Nitrofurantoína

Mecanismo de acción poco conocido. Inhibe la síntesis proteica. Tras su absorción oral pasa rápidamente de la
sangre, donde produce niveles subterapéuticos, a la orina, donde es bactericida. Su uso principal es como
quimioprofilaxis en infecciones del tracto urinario; sin embargo, la AEMPS publicó una alerta en 2016 sobre la
asociación del uso de nitrofurantoína y reacciones adversas graves pulmonares (fibrosis neumonitis intersticial) y
hepáticas (hepatitis crónica, hepatitis colestásica, hepatitis crónica, cirrosis) en tratamientos profilácticos
prolongados o intermitentes a largo plazo. Durante su uso se deben evitar agentes que alcalinicen la orina (tales
como citrato potásico), ya que incrementan la concentración mínima inhibitoria bacteriana. Está contraindicada
en insuficiencia renal, en tratamientos prolongados (>7 días) o intermitentes y en el embarazo a término.

Polimixinas

La polimixina B y la colistina son nefrotóxicos y neurotóxicos en su uso sistémico, quedando relegados en el

arsenal terapéutico. Actualmente se han rescatado en forma de aerosol en pacientes con fibrosis quística y vía
intravenosa para el tratamiento de infecciones nosocomiales graves por Pseudomonas y Acinetobacter spp.
multirresistentes. No se absorben por vía oral por lo que se han utilizado en infecciones gastrointestinales por su
acción contra bacterias gram negativas. Se utilizan también en preparados tópicos.

Trimetroprima
Es una diaminopirimidina que inhibe la síntesis del ácido fólico, pero en otra fase metabólica diferente de las
sulfonamidas. Tiene un espectro de actividad similar a las sulfonamidas y actúa sinérgicamente con ellas.
Durante mucho tiempo sólo estuvo comercializada en asociación con sulfametoxazol (cotrimoxazol).
Actualmente también se utiliza sola, sin asociar a sulfonamidas, en el tratamiento de infecciones del tracto
urinario y respiratorio.