Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

Ana Patricia Pérez Gardea matricula 223996

1. ¿Qué es una enfermedad autoinmune?
En las enfermedades autoinmunes, existe una respuesta inmune exagerada que destruye los
propios órganos y tejidos corporales sanos. El sistema inmune deja de reconocer lo propio y
genera un auto ataque de los constituyentes del individuo, actuando como si estos fueran agentes
extraños al mismo.

2. ¿Qué es la esclerosis lateral amiotrófica?

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad fatal de progresión rápida que afecta a
las células nerviosas (neuronas) en el cerebro y la médula espinal que controlan el movimiento
muscular voluntario. Los músculos voluntarios producen movimientos como caminar, respirar,
masticar y hablar. Las neuronas motoras, que son las células nerviosas que se conectan desde el
cerebro y la médula espinal al resto del cuerpo, comienzan a degenerarse y morir, dejando de
enviar mensajes a los músculos. Los músculos gradualmente se debilitan, se desgastan y se
contraen, y el cerebro no puede comenzar ni controlar el movimiento voluntario. Los síntomas
generalmente se notan por primera vez en los músculos de los brazos y las manos, las piernas o
en los músculos de la deglución. Las personas con ELA pierden su fuerza y la capacidad de
mover los brazos y las piernas, y de mantener el cuerpo erguido. Con el tiempo, algunas personas
dejan de respirar por su cuenta.
3. ¿Cuáles son las causas?

La ELA se hereda en el 5 % al 10 % de las personas. Se desconoce la causa en el resto de las

personas.

Los investigadores continúan estudiando las posibles causas de la ELA. La mayoría de las teorías
se centran en una interacción compleja entre los factores genéticos y ambientales.

4. ¿Cuál es la incidencia?
La incidencia de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (1/50.000 como media
aproximadamente) y la prevalencia (alrededor de 1/20.000 como media) son relativamente
uniformes en los países occidentales, a pesar de que el foco de mayor frecuencia se ha descrito
en el Pacífico Occidental.
5. Factores de riesgo.

Estos son algunos de los factores de riesgo establecidos para la esclerosis lateral amiotrófica:

◊ Factor hereditario. Entre el 5 y el 10 % de las personas con esclerosis lateral

amiotrófica la heredaron (esclerosis lateral amiotrófica familiar). La mayoría de los hijos
 de personas con esclerosis lateral amiotrófica familiar tienen un 50 % de probabilidades
de desarrollar la enfermedad.

◊ La edad. El riesgo de esclerosis lateral amiotrófica aumenta con la edad, y es más común
entre los 40 y mediados de los 60 años.

◊ Sexo. Antes de los 65 años, la esclerosis lateral amiotrófica es un poco más común en
hombres que en mujeres. Esta diferencia de sexo desaparece después de los 70 años.

◊ La genética. Algunos estudios que examinan todo el genoma humano encontraron

muchas similitudes en las variaciones genéticas de las personas con esclerosis lateral
amiotrófica familiar y algunas personas con esclerosis lateral amiotrófica no hereditaria.
Estas variaciones genéticas podrían hacer que las personas sean más susceptibles a
la esclerosis lateral amiotrófica.

Los siguientes factores ambientales podrían desencadenar la esclerosis lateral amiotrófica.

◊ Tabaquismo. Fumar es el único factor de riesgo ambiental probable de la esclerosis

lateral amiotrófica. El riesgo parece ser mayor para las mujeres, particularmente después
de la menopausia.

◊ Exposición a toxinas ambientales. Cierta evidencia sugiere que la exposición al plomo

u otras sustancias en el lugar de trabajo o el hogar podría estar relacionada con
la esclerosis lateral amiotrófica. Se han realizado muchos estudios, pero ningún agente o
sustancia química ha sido asociado consistentemente con la esclerosis lateral amiotrófica.

◊ Servicio militar. Los estudios indican que las personas que han servido en las Fuerzas
Armadas tienen un mayor riesgo de sufrir de esclerosis lateral amiotrófica. No está claro
qué podría desencadenar el desarrollo de esclerosis lateral amiotrófica. Podría incluir la
exposición a ciertos metales o productos químicos, lesiones traumáticas, infecciones
virales y esfuerzo intenso.

6. Síntomas con imágenes (5).

Signo o síntoma Descripción Imagen
Debilidad en piernas, pies,
manos y tobillos.
Perdida de fuerza
 Desgaste o perdida del tejido
muscular lo que origina
Atrofia muscular dificultad para caminar o
realizar actividades diarias
normales.
Agarrotamiento o
acortamiento del músculo.
Contracciones musculares

Contracciones dolorosas
musculares y espasmos en
Calambres brazos, hombros y lengua.

Dificultad para respirar

normalmente.
Disnea

7. ¿Como se diagnostica?
◊ Estudios electro diagnósticos para detectar evidencia de trastornos de la transmisión
neuromuscular o desmielinización. Tal evidencia no está presente en las ENM; las
velocidades de conducción nerviosa son normales hasta el final de la enfermedad. La
electromiografía (EMG) con aguja es la prueba más útil y muestra fibrilaciones, ondas
positivas, fasciculaciones y a veces unidades motoras gigantes, incluso en las
extremidades no afectadas.

◊ RM del encéfalo y, si no hay afectación de los pares craneanos, de la columna cervical.

Cuando no existen evidencias clínicas ni en el EMG de debilidad motora de los nervios
craneales, está indicada una RM de la columna cervical para descartar lesiones
estructurales que puede estar comprimiendo la médula espinal.

Pruebas de laboratorio para descartar otras causas tratables. Las pruebas incluyen hemograma
completo, electrolitos, creatincinasa y pruebas de función tiroidea.

Se realiza una electroforesis de proteínas en suero y orina con inmunofijación a fin de buscar
una para proteína que pocas veces se asocia con enfermedad de la neurona motora. El
descubrimiento de una paraproteinemia subyacente puede indicar que la enfermedad de la
neurona motora es para neoplásica; el tratamiento para proteinemia puede mejorar el trastorno.

Los anticuerpos anti-glucoproteína asociada a la mielina (MAG) se asocian con una neuropatía
motora desmielinizante, que puede imitar a la esclerosis lateral amiotrófica.
Se realiza una recolección de orina de 24 horas para controlar la presencia de metales pesados
en los pacientes que pueden haber estado expuestos a ellos.

Se puede hacer una punción lumbar para excluir otros trastornos sospechados clínicamente; si
los glóbulos blancos o el nivel de proteínas es elevado, un diagnóstico alternativo es probable.
La prueba del Venereal Disease Research Laboratories (VDRL) en suero, la
eritrosedimentación y la medición de algunos anticuerpos (factor reumatoideo, título de Lyme,
HIV, virus de hepatitis C, antinucleares [ANA], anti-Hu [para controlar el síndrome para
neoplásico anti-Hu]) están indicados sólo cuando es sugerido por los factores de riesgo o la
anamnesis.

Las pruebas genéticas (p. ej., para la mutación del gen del superóxido dismutasa o anomalías
genéticas que causan atrofias musculares espinales) y las mediciones de enzimas (p. ej.,
hexosaminidasa A para la enfermedad de Tay-Sachs) no debe hacerse a menos que los
pacientes están interesados en el asesoramiento genético; los trastornos detectados por estas
pruebas no tienen tratamientos específicos conocidos.

El diagnóstico de las enfermedades de la neurona motora es sugerido por una debilidad motora
generalizada y progresiva sin alteraciones sensitivas importantes.

8. ¿Cuál es su tratamiento?
Aún no se ha encontrado una cura para la ELA. Sin embargo, se recomienda el consumo de los
siguientes medicamentos:

◊ Tratamiento de sostén
◊ Riluzol
◊ Edaravona

El método de referencia para la atención de los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica es
la intervención oportuna para controlar los síntomas.

Un abordaje multidisciplinario ayuda a los pacientes a afrontar la discapacidad neuronal

progresiva.

Ningún fármaco ofrece un beneficio clínico significativo a los pacientes con esclerosis lateral
amiotrófica. Sin embargo, el riluzol puede proporcionar una mejora limitada en la
supervivencia (de 2 a 3 meses), y la edaravona puede enlentecer el deterioro de la función
hasta cierto punto.
Los siguientes fármacos pueden ayudar a reducir los síntomas:

◊ Para la espasticidad, baclofeno

◊ Para los calambres, quinina o fenitoína
◊ Para disminuir la producción de saliva, un agente anticolinérgico fuerte (p. ej.,
glicopirrolato, amitriptilina, benztropina, trihexifenidila, hioscina transdérmica,
atropina)
◊ Para el trastorno seudobulbar, amitriptilina, fluvoxamina, o una combinación
de dextrometorfano y quinidina.
En los pacientes con parálisis bulbar progresiva, la cirugía para mejorar la deglución ha tenido
un éxito limitado.

9. Calidad de vida de los pacientes.

Independientemente de la parte del cuerpo que la enfermedad afecta primero, la debilidad
muscular y la atrofia se extienden a otras partes del cuerpo a medida que la enfermedad avanza.
Los problemas para moverse, tragar, hablar o formar palabras se empeoran cada vez más. Por
último, las personas con ELA no podrán pararse o caminar, ni siquiera meterse o levantarse de la
cama por su cuenta, ni podrán usar las manos y los brazos. En las etapas posteriores de la
enfermedad, las personas tienen dificultad para respirar a medida que los músculos del sistema
respiratorio se debilitan. Aunque el apoyo con el respirador artificial puede aliviar los problemas
respiratorios y prolongar la supervivencia, no afecta el avance de la ELA. La mayoría de las
personas con ELA mueren por insuficiencia respiratoria, por lo general de 3 a 5 años después del
inicio de los síntomas. Sin embargo, alrededor del 10 por ciento de las personas con ELA
sobreviven 10 años o más.
10. Medidas preventivas.
En cualquier proceso clínico destaca la importancia de una prevención adecuada que impida o
retrase la aparición de la enfermedad o atenúe su cuadro clínico, así como la realización, en su
caso, de un diagnóstico precoz, que nos propicie un mejor pronóstico.
Pero, en este caso ninguno de los dos, ni la prevención ni el diagnóstico precoz, son posibles, tal
como sería deseable porque, además de la gran aleatoriedad en cuanto las personas afectadas,
cada una de ellas lo hace de forma diferente por lo que es fácil confundir con otras patologías al
inicio de los síntomas.
Sin embargo, hay portales de internet que indican que una dieta rica en ácidos grasos omega 3
podría ayudar a reducir el riesgo de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Estos ácidos grasos
(habituales en ciertos pescados) son conocidos porque reducen la inflamación y el estrés
oxidativo en las células.
11. Últimos avances científicos.

Reducción del estrés oxidativo celular que causa la esclerosis lateral amiotrófica

Radicava ORS, una formulación oral de edaravona que reduce el estrés oxidativo celular que
provoca la esclerosis lateral amiotrófica, fue recientemente aprobada en Estados Unidos. Se puso
a prueba la droga en un ensayo clínico de fase 3. Según los resultados obtenidos, presentados en
la reunión de la Red Europea para Curar la ELA (ENCALS por sus siglas en inglés), el fármaco
resultó seguro y bien tolerado por los participantes de la investigación, durante casi un año de
tratamiento.
El ensayo inscribió a 185 adultos con ELA cuyos síntomas comenzaron en los tres años
anteriores a la inscripción. A todos ellos se les administró Radicava ORS durante 48 semanas.
Los resultados provisionales, anunciados a finales del año pasado, después de unos seis meses de
tratamiento, mostraron que la terapia era bien tolerada.

Los eventos adversos más comunes fueron caídas (22,2 %), debilidad muscular (21,1 %),
estreñimiento (17,8 %), dificultad para respirar (10,8 %), dificultad para tragar (10,3 %) y dolor
de espalda (10,3 %).

Ningún evento adverso grave estuvo relacionado con el tratamiento con Radicava ORS.
Dieciséis pacientes (8,6 %) abandonaron el ensayo debido a eventos adversos, por razones, en su
mayoría, atribuidas a la progresión de la ELA. Hubo12 muertes durante el estudio, ninguna
relacionada con el uso de Radicava ORS.

Protección de las células nerviosas

Albrioza es un medicamento oral que contiene una dosis fija de dos moléculas pequeñas, ácido
tauroursodesoxicólico y fenilbutirato de sodio, que se cree que ayudan a proteger las células
nerviosas del estrés y el daño. Este fármaco, anteriormente llamado AMX0035, recibió la
aprobación condicional de la Agencia Pública de Salud de Canadá para el tratamiento de la
esclerosis lateral amiotrófica.

La aprobación se produjo en el marco de la notificación de cumplimiento de la política de

condiciones de la Agencia Pública de Salud de Canadá, que permite que las terapias que
muestran el potencial de satisfacer una necesidad médica no satisfecha en enfermedades graves y
potencialmente mortales lleguen al mercado antes, siempre que cumplan con ciertas condiciones.

Una de esas condiciones fue la provisión de los datos del ensayo clínico de Fase 3 en curso,
llamado PHOENIX, que está investigando la seguridad y eficacia de Albrioza en
aproximadamente 600 pacientes con ELA.

Previamente, se había realizado el ensayo clínico de Fase 2, llamado CENTAUR, que inscribió a
137 adultos con ELA de progresión rápida. Se asignaron a los participantes al azar a Albrioza,
entonces conocida como AMX0035, o a un placebo, tomado dos veces al día durante seis meses.
Los resultados de CENTAUR mostraron que el tratamiento con Albrioza redujo
significativamente el deterioro funcional en comparación con el placebo. También prolongó el
tiempo hasta que los pacientes requirieron una traqueotomía o ventilación por más de siete
meses.

Terapia AKV9

Según un estudio realizado en modelos de ratón, la terapia experimental AKV9, anteriormente

conocida como NU-9, fue superior a las terapias aprobadas para la ELA en la mejora de la salud
de las neuronas motoras superiores. Estas son células nerviosas especializadas que controlan el
movimiento voluntario y que mueren progresivamente en las personas con ELA.
AKV9 es un compuesto que anteriormente demostró reducir la agregación de SOD1 en células
cultivadas en laboratorio, tiene baja toxicidad y cruza la barrera hematoencefálica. Esta
membrana regula estrictamente qué sustancias del torrente sanguíneo pueden acceder al sistema
nervioso central (SNC). Por lo tanto, cruzar esa membrana suele ser un desafío para las terapias
dirigidas al SNC.

Estos hallazgos, junto con datos preclínicos anteriores, destacan a AKV9 como una terapia
potencialmente efectiva para la ELA, que podría ser aún más beneficiosa para los pacientes
cuando se combina con el tratamiento estándar.

Ahora resta realizar los primeros ensayos clínicos en humanos. Los investigadores esperan
comenzar las pruebas con voluntarios sanos en un ensayo clínico de Fase 1 a principios de 2023.
Si este ensayo se aprueba y se lleva a cabo dentro de la fecha prevista, a principios de 2024
podría comenzar un ensayo clínico de fase 2 en personas con ELA.

Tratamiento con terapia experimental de nano cristales de oro

CNM-Au8, una terapia experimental de nano cristales de oro redujo el riesgo de mortalidad en
un 64% entre las personas con ELA temprana, en comparación con los resultados que se
esperarían sin tratamiento, según RESCUE-ALS.

El ensayo clínico RESCUE-ALS inscribió a 45 personas con ELA de aparición temprana, que
fueron asignadas al azar para tomar CNM-Au8 (30 mg/día) o un placebo durante 36 semanas.
Luego, los participantes tuvieron la opción de ingresar a un estudio de extensión de etiqueta
abierta en el que a todos se les administró CNM-Au8.

Los resultados de primera línea, publicados a fines del año pasado, no mostraron evidencia de
que CNM-Au8 preservara la función de las neuronas motoras (células nerviosas que controlan el
movimiento que se pierde en la ELA). Sin embargo, análisis de ensayos adicionales han indicado
que el tratamiento experimental puede haber ralentizado la pérdida de neuronas motoras en un
45% durante el estudio de 36 semanas.

12. Caso clínico.

Paciente de género masculino, raza blanca, de 50 años, que acude a consulta de neurología del
Hospital Docente Mártires del 9 de abril, por presentar debilidad de los miembros inferiores.
Antecedentes patológicos personales: asma bronquial tratada con broncodilatadores. A la edad de
36 años comenzó a perder el control del lenguaje, caerse reiteradamente, perder fuerza muscular
en sus miembros inferiores, decaimiento marcado.
El examen físico: fasciculaciones musculares diseminadas, incluyendo en la lengua. Atrofia y
debilidad muscular próximo-distal (-2) de los cuatro miembros (figuras 1 y 2). Sialorrea.
Lenguaje disártrico con especial limitación en la pronunciación de consonantes fuerte. Reflejos
osteotendinosos exaltados de forma generalizada. Babinski bilateral.
Se decidió ingreso en el servicio medicina con diagnóstico presuntivo de cuadriparesia espástica
para estudio (tabla 1).
Resumen sindrómico: síndrome neurológico de déficit motor y toma de pares craneales.
Diagnóstico nosológico: esclerosis lateral amiotrófica definida.
Tratamiento: se indica tratamiento higiénico dietético para mantener una nutrición adecuada y
farmacológico con un ciclo de esteroide: Prednisolona de 20 mg diaria, más Vitaminas del
complejo B (B1, B6, B12).
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