Enfermedad Enfermedad

Hepatitis Enfermedad Tumores

Cirrosis hepática hepática
aguda obstructiva hepáticos
crónica alcohólica
 Virus de la Hepatitis B

Hepatitis Colelitiasis
Alcohólica

Cirrosis Ictericia

Abceso Hígado graso

hepático
• Incremento en la permeabilidad de la membrana.
• Reducción de la capacidad de síntesis de proteínas
(albúmina y apoproteínas).
• Desorden en el metabolismo de triacilglicéridos.
• Fallas en la excreción de bilis.
• Disminución en la capacidad de almacenar.
• Falla en la capacidad de destoxificación.
• Anormalidades en su función inmunológica.
Enzimas
AST, ALT, ALP, γ-GT, LDH

Metabolismo y excresión:
Bilirrubinas (conjugada y no conjugada)
Ácidos biliares

Síntesis proteíca:
Albúmina
Proteínas totales

Metabolismo de graso.
Colesterol
Triacilglicéridos
" Enzimas que realizan reacciones de transaminación, transferencia
del grupo amino de:
aminoácido dador è cetoácido aceptor
cetoácido aceptor è aminoácido
Dando lugar a aminoácidos y cetoácidos distintos de los originales.

Función esencial para la producción de los aminoácidos necesarios

para la síntesis de proteínas en el hígado.

" En hígado se han detectado no menos de 60 reacciones de

transaminación, pero las únicas transaminasas con valor clínico son la
TGO y la TGP.
Transaminasa Glutámico Oxalacética (TGO)
Aspartato amino transferasa (AST)

" Vida media en sangre 17 horas.

" Distribución tisular: Corazón = Hígado > Músculo

esquelético, riñones, cerebro, páncreas, pulmón,
leucocitos y eritrocitos.

" La TGO está constituida por dos isoenzimas, una

citoplasmática y otra mitocondrial.
80 % mitocondrial 20 % citoplasmática
" Fundamento de la determinación

AST
L – aspartato + 2 oxoglutarato Oxalacetato + L – glutamato

MDH
OAce + NADH + H+ L – malato + NAD+

340 nm

La velocidad de disminución del NADH, determinada

espectrofotométricamente a 340 nm, es proporcional a la actividad de la ALT
en la muestra.
Transaminasa Glutámico Piruvica (TGP)
Alanina amino transferasa (ALT)

" Vida media en sangre 47 horas.

" Se localiza fundamentalmente a nivel citosólico en el

hepatocito, lo que explica su mayor especificidad.

" Distribución tisular: Hígado >riñón >corazón >músculo

esquelético, Granulocitos, eritrocitos.

" Es indicador más sensible y específico de daño

hepatocelular.
" Fundamento de la determinación

ALT
L – alanina + 2-oxoglutarato Piruvato + L – glutamato

LDH
Piruvato + NADH + H+ Lactato + NAD+

340 nm

La velocidad de disminución del NADH, determinada

espectrofotométricamente a 340 nm, es proporcional a la actividad de la ALT
en la muestra.
 Aumento de transaminasas
AST ALT
Procesos musculares •Hepatitis aguda viral (virus A, B y C).
como: •Hepatitis por fármacos o tóxicos.
•Distrofias •H e p a t i t i s i s q u é m i c a ( f a l l o
•Polimiositis cardiocirculatorio agudo).
•Traumatismos •Mononucleosis
•Infarto agudo de •Cirrosis
miocardio, incluso un
proceso gripal.
Cociente de Rittis:
Relación: ASAT <1 Problema Hepático
=1
ALAT >1 Problema cardíaco

Un cociente TGO/TGP > a 1 con hipertransaminasemia moderada

sugiere una hepatopatía alcohólica o neoplásica.
 " γ-Glutamil transpeptidasa (γ-GT)

" Cataliza la transferencia de grupos

" γ-glutamil de un péptido a otro o de un
péptido a un aminoácido.

" Se localiza en membrana celular, fundamentalmente del REL, en

microsomas, en la fracción soluble del citoplasma y en los conductillos
biliares.

" Distribución tisular: Riñón > Páncreas > hígado (microsomal) - vías
biliares > bazo, pulmón y cerebro.
En hombres (próstata)
" Fundamento de la determinación

La actividad enzimática está relacionada con la velocidad de aparición de la

p-nitroanilina, que se mide a 405 nm.
" Significado clínico

" Prueba complementaria para asegurar que el

incremento en la FA verdaderamente provenga del
sistema biliar o del hígado.

" Incremento leve o moderado de la γ-GT y niveles

normales de la FA, en muchos casos son inducidos por
alcohol o medicamentos, pero sin daño hepático.

" Aumenta en la mayoría de las enfermedades del

hígado.
Los aumentos más importantes:

• Procesos tumorales.
• Colestasis intra o extrahepática por proliferación de
conductillos biliares.
• Consumo de medicamentos barbitúricos.
• Consumo de alcohol.
• La actividad de la enzima es inhibida por estrógenos
y progesterona, ∴ en embarazadas con colestasis, la
γ-GT aparece normal.
• Exposición a tóxicos industriales.
Sinónimo: orto-fosfórico-monoéster hidrolasa.

" Libera ácido fosfórico de los ésteres.

" Enzima hidrolasa responsable de eliminar grupos de

fosfatos (desfosforilación) de varios tipos de moléculas
como nucleótidos, proteínas y alcaloides.

" Enzima es más efectiva en un

entorno alcalino.

" Metaloenzima, contiene Zn.

" Distribución tisular: Hígado > Hueso >
Intestino > Riñón, Placenta,
Leucocitos.

En el hígado es liberada por las

células de la membrana del
canalículo biliar.
" Fundamento

ALP

La actividad enzimática está relacionada con la velocidad de aparición de

la p-nitroanilina, que se mide a 405 nm.
Significado clínico
" Aumento fisiológico.
Mayor actividad en niños en crecimiento
(osteoclastos).
En el último trimestre del embarazo (placenta).

" Aumento patológico.

FA y γ-GT se elevan en trastornos que afectan el
drenaje de bilis (tumor, cálculos biliares, enfermedad
hepática causada por alcohol o drogas).
" Para establecer el origen del aumento de la fosfatasa
alcalina se recurre a la separación electroforética de sus
isoenzimas o a la determinación de otras enzimas que se
elevan en caso de colestasis, como la γ-GT o la 5-
nucleotidasa.

" Disminución:
- Desnutrición severa - Escorbuto
- Cretinismo. - Acondroplasia
" Es una óxido-reductasa.

" PM entre 100 – 150 KDa.

" Es una Zinc-metaloenzima.
" Cataliza la oxidación reversible de lactato y otros ácidos
L-α-hidroximonocarboxílicos próximos.
" Completa la oxidación anaeróbica de la glucosa por la vía
glucolítica.
 " Enzima intracelular.
" Presenta 5 isoenzimas:

Isoenzimas [%] Localización

LDH-1 17 – 27 Corazón, músculos, córtex renal y hematíes.

Corazón, Sistema retículo endotelial y
LDH-2 27 – 37
Hematíes.

LDH-3 18 – 25 Pulmones, leucocitos, páncreas y plaquetas.

LDH-4 3–8 Hígado, riñones, placenta y páncreas.

LDH-5 0–5 Hígado y músculo esquelético.

" Las isoenzimas se separan por electroforesis en
acetato de celulosa o poliacrilamida, ó por
inmunoinhibición.

Suero Hepatitis
normal aguda Suero normal Hepatitis aguda
Eritrocitos
seniles Sistem
a RE " Síntesis

80% de la bilirrubina se deriva

+ Albúmina
de los eritrocitos senescentes.

20% se origina a partir de

enzimas y otras proteínas que
contienen heme, (citocromos)
y de eritrocitos destruidos
prematuramente o producidos
de manera anormal.
 Característica Directa Indirecta
Diglucurónido de
Estructura Bilirrubina
bilirrubina
Hidrosoluble o Insoluble o no
Sinónimos
conjugada conjugada
Tipo de compuesto Polar No polar

Reacción de Van den

Directa Indirecta
Bergh
Presencia en orina + -
Afinidad por tejido
Baja Elevada (kernícterus)
cerebral
 Método Reacción de Van Den Bergh

" Fundamento

La cantidad de azobilirrubina formada que se mide a 530 nm es

directamente proporcional a la concentración de bilirrubina en la muestra.
" Significado clínico

" Evaluación y clasificación de la ictericia.

Las ictericias se dividen en:

Prehepática Intrahepática
Hemolíticas Hepatocanaliculares
Hepatocelulares

Poshepática
Obstructivas completas
Obstructivas Incompletas
Funciones:

• Defensa contra agentes invasores (Ac’s).

• Transporte de metabolitos, hormonas y
sustancias relativamente insolubles.
• Como elementos estructurales.
• Mantenimiento de la presión
coloidosmótica del plasma.
• Factores de coagulación. Proteínas Totales %
• Actuando como Enzimas.
Albúmina 50.0-78.0
Globulinaγ 8.0-18.0
Globulina β 7.0-14.0
Globulina α2 5.4-10.6
Globulina α1 2.0-3.5

*Proporción de proteínas totales por el

método de electroforesis con agarosa.
 Método de Biuret

" Fundamento

La cantidad de complejo azul violeta formado que se mide a 540 nm es

directamente proporcional a la concentración de proteínas en la muestra.
" Significado clínico
" Hipoproteinemia:
vSíndrome nefrótico. IRA y IRC.
vInfecciones prolongadas.
vSangrado abundante.
vDeficiencia en la absorción de proteínas.
" Hiperproteinemia:
vDeshidratación severa.
vMieloma múltiple.
vEndocarditis bacteriana.
" La albúmina abarca más del 50% del total de proteínas
séricas.
" Producto de la síntesis hepática.
" La vida media es de 15-19 días.
" Proteína de transporte.
" Gran contenido de Cisteína (grupo funcional es el
sulfhidrílo).
vpK de 8.5
vpH de 8
vPeso molecular de 69.000
vpI de 4,9
vCarga eléctrica negativa.
 Método Colorimétrico

" Fundamento

La cantidad de complejo formado que se mide a 630 nm es directamente

proporcional a la concentración de albúmina en la muestra.
" Significado clínico
" Hipoalbuminemia: vSíndrome de Malabsorción.
vEstrés. vDesnutrición.
vTrauma. vQuemaduras severas.
vSepsis. vInfecciones.
vAscitis. vCáncer.
vGlomerulonefritis, Síndrome
nefrótico.
vHepatitis, cirrosis .

" Hiperalbuminemia:
v Deshidratación.
Su elevación no indica anormalidad, más bien es un hallazgo
relativamente frecuente en personas jóvenes bien nutridas.
" Funciones

" Estructural: Membranas celulares.

" Precursor de la vitamina D, esencial en

el metabolismo del calcio.

" Precursor de hormonas sexuales.

" Precursor de las hormonas

corticoesteroidales.

" Precursor de las sales biliares.

 Método Colorimétrico de Trinder

" Fundamento

La cantidad de quinonimina formada que se mide a 505 nm es directamente

proporcional a la concentración de colesterol en la muestra.
Significado clínico

La hipercolesterolemia puede denotar riesgo a sufrir:

vArteriopatía coronaria.
vHepatitis incipiente.
vTrastorno de lípidos.
vBloqueo de conductos biliares.
vSíndrome nefrótico.
vIctericia obstructiva.
vPancreatitis
vHipertiroidismo.
 " Los triacilglicéridos son
ésteres del alcohol glicerol con
tres ácidos grasos (saturados o
insaturados) de distinta
longitud.

" Se almacenan en tejido adiposo, para su posterior

utilización, siendo un almacén de grasas rápidamente
utilizables.

" Debido a su escasa solubilidad en agua, son

transportados en el plasma unidos a apolipoproteínas.
 Método Enzimático Colorimétrico
" Fundamento

Lipasa

GK
GK

GPO

POD

La cantidad de quinonimina formada que se mide a 505 nm es directamente

proporcional a la concentración de TAGen la muestra.
Significado clínico
" Aumento:
vObstrucción de vías biliares.
vDiabetes.
vSíndrome Nefrótico y nefropatía.
vEndocrinopatías.
vPancreatitis.
vAlcoholismo. " Disminución:
vHipotiroidismo. vAbetaliproteinemia.
vIAM. vAcantosis.
vDesnutrición.
vSíndrome de malabsorción.
vCirrosis porta.