Revista Cubana de Revista Cubana de Farmacia.
2012;46(3): 375-378
FARMACODIVULGACIÓN. Medicamentos nuevos de la Industria
Farmacéutica Cubana
Montelukast
Forma farmacéutica: tableta.
Denominación común internacional: montelukast sódico.
Composición: cada tableta contiene 10 mg de montelukast sódico, lactosa.
Categoría farmacológica: antagonista de los leucotrienos (categorías
farmacológicas).
Farmacocinética: la concentración plasmática máxima se alcanza entre 2-4 horas
después de su administración por vía oral con una biodisponibilidad del 64 %. La
absorción no se ve modificada por la ingestión de los alimentos. La unión a
proteínas plasmáticas es del 99 % .Se metaboliza de forma extensa en el hígado
por las isoenzimas CYP3A4, CYP2A6 y CYP2C9 del citocromo P450. La semivida de
eliminación del montelukast es de 2,7 a 5,5 horas, siendo eliminado,
conjuntamente con sus metabolitos casi exclusivamente por vía biliar a través de
las heces. Su metabolismo disminuye y su semivida de eliminación aumenta en
presencia de disfunción hepática moderada. La farmacocinética es similar en
pacientes jóvenes o ancianos y no es afectada por la insuficiencia renal.
Indicaciones: asma persistente leve a moderada en pacientes no controlados
adecuadamente con corticoides inhalados y beta-2 de acción corta "a demanda".
Profilaxis de asma cuyo componente principal es la broncoconstricción inducida por
el ejercicio. Alivio sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes
asmáticos.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al montelukast.
Uso en poblaciones especiales: ver información adicional en precauciones. Niño: se
desconoce la eficacia y seguridad en esta población. LM: evitar, datos no
disponibles. E: categoría de riesgo B. DH: usar con cautela.
Precauciones: no es efectivo en el ataque agudo de asma bronquial.
Reacciones adversas frecuentes: astenia, somnolencia, fiebre dolor abdominal,
dispepsia, gastritis, dolor dental, mareos, cefaleas congestión nasal, tos y rash
maculopapular. Algunos efectos (diarrea, faringitis, laringitis, náusea, sinusitis,
otitis e infecciones víricas) son más frecuentes en los pacientes pediátricos. Raras:
síndrome de Churg-Strauss (infiltración pulmonar, eosinofilia y miocardiopatía
dilatada) asociado a la suspensión de corticoesteroides.
Sujeto a vigilancia intensiva: sí.
Interacciones: potentes inductores hepáticos como fenitoína, fenobarbital y
rifampicina: aumentan su metabolismo y disminuyen su concentración plasmática.
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Posología: adultos, dosis 10 mg 1 vez/día antes de acostarse; niños de 2-5 años:
4 mg, niños de 6-14 años: 5 mg antes de acostarse.
Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves: tratamiento
sintomático.
Información básica al paciente: este medicamento no debe de ser utilizado en
el ataque agudo de asma bronquial.
Nivel de distribución: farmacia principal municipal, especial y hospitalaria.
Regulación a la prescripción: medicamento por receta médica.
Clasificación VEN: medicamento vital.
Laboratorio productor: Empresa Laboratorio Farmacéutico MEDSOL.
Nimotuzumab
Forma farmacéutica: bulbo.
Denominación común internacional: nimotuzumab.
Composición: cada bulbo contiene 50 mg de nimotuzumab en una concentración
de 5 mg/mL y un volumen total de 10 mL. Contiene además 4,5 mg de fosfato de
sodio monobásico, 18 mg de fosfato dibásico, 86 mg de cloruro de sodio, 2 mg de
polisorbato 80.
Categoría farmacológica: antineoplásico, anticuerpo monoclonal.
Farmacocinética: el análisis farmacocinético se realizó en pacientes que
presentan tumores de origen epitelial los cuales recibieron dosis entre 50 y 400 mg
de nimotuzumab. Las curvas de concentración contra tiempo se ajustaron mejor a
una ecuación biexponencial. El tiempo de vida media correspondió a 62,91; 82,60;
302,95 y 304,51 horas para las dosis de 50, 100, 200 y 400 mg, respectivamente.
Presenta un comportamiento no lineal entre las dosis de 50 y 200 mg. A valores
crecientes del producto se obtiene un incremento del tiempo de vida medio de
distribución, de eliminación y del volumen de distribución. Asimismo,
concentraciones crecientes del monoclonal implican valores decrecientes del
aclaramiento plasmático. Para este tipo de biofármacos la dosis óptima biológica se
define como la menor dosis con la cual se alcanza la saturación del aclaramiento
plasmático. A partir de la dosis de 200 mg se alcanza una cinética de orden cero,
por lo que esta es una dosis biológicamente activa.
Indicaciones: tumores de cabeza y cuello en estadios avanzados, astrocitomas de
alto grado de malignidad recurrentes y/o refractarios en niños; glioblastomas
multiformes en adultos. Actualmente se encuentran en fase de investigación clínica:
cáncer de esófago, colon, cuello uterino, mama, canal anal, tumores nasofaríngeos,
hepatocarcinoma, entre otros.
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Contraindicaciones: pacientes que presenten antecedentes de hipersensibilidad a
este u otro producto derivado de células superiores u otro componente de la
fórmula de este producto.
Uso en poblaciones especiales: ver información adicional en precauciones. LM:
evitar, E: categoría de riesgo C.
Precauciones: LM: no se conoce su excreción por la leche humana; no obstante,
se recomienda suspender la lactancia materna durante la administración del
fármaco. Carcinogenicidad: grupo de riesgo 3. Actualmente se están realizando
varias investigaciones clínicas de extensión de este producto en otras localizaciones
de cáncer. Se debe realizar monitoreo hematológico antes, durante y luego de
haber terminado con el tratamiento. Deberán chequearse los signos vitales antes
de la infusión de nimotuzumab. Si se detectan cifras altas de tensión arterial deberá
sedarse al paciente, y al normalizarse esta, se procederá a la infusión. No se
necesitan realizar ajustes de la velocidad de infusión, pues no se han presentado
problemas relacionados con esta. En algunas ocasiones, en los primeros 5-10 min,
el paciente puede manifestar prurito y rubor facial; cuando esto sucede, disminuir
el goteo y se le aplicará algún antihistamínico. Si se presentan reacciones alérgicas,
se deben administrar corticosteroides (1 mg/kg de metilprednisolona o siIIVilar)
con antihistamínicos (20 mg de difenhidramina o similar) por vía parenteral.
Deberán realizarse medidas antitérmicas si hay fiebre mayor que 38 °C. Se
administra con precaución en pacientes que hayan recibido tratamiento previo con
anticuerpos murinos. El nimotuzumab se utiliza con precaución en pacientes con
enfermedades crónicas en fase de descompensación, por ejemplo: cardiopatía
isquémica, diabetes mellitus o hipertensión arterial.
Reacciones adversas: frecuentes: temblores, escalofríos, náuseas, cefalea,
vómitos, anemia, hipotensión o hipertensión arterial. Ocasionales: somnolencia,
desorientación, mialgias, disfasia motora, lenguaje incoherente, sequedad bucal,
enrojecimiento facial, debilidad en los miembros inferiores, aumento de creatinina,
leucopenia, hematuria, dolor torácico y cianosis peribucal. Estas reacciones
adversas responden al tratamiento con analgésicos y antihistamínicos a las dosis
convencionales. Raras: choque anafiláctico.
Sujeto a vigilancia intensiva: sí.
Interacciones: se desconocen interacciones con otros medicamentos. La
interacción del nimotuzumab con otros fármacos citostáticos se encuentra en fase
de evaluación. Se ha demostrado sinergismo o potenciación de la actividad
antitumoral cuando se combina con la radioterapia.
Posología: el tratamiento con el nimotuzumab tiene 2 etapas en todas las
indicaciones clínicas: una etapa de inducción y otra de mantenimiento: la dosis
recomendada del nimotuzumab en los tumores avanzados de cabeza y cuello así
como en los glioblastomas multiformes en los adultos es 200 mg administrado 1
vez a la semana durante 6 semanas concomitante con la radioterapia o
quimioradioterapia. Luego se administrará una dosis de 200 mg cada 15 días (dosis
de mantenimiento) hasta que el paciente presente progresión de la enfermedad. En
los astrocitomas recurrentes pediátricos de alto grado de malignidad, la dosis
recomendada del nimotuzumab es 150 mg/m2, administrado una vez a la semana
durante 6 semanas en monoterapia. Más tarde se administrará una dosis de 150
mg/m2 cada 15 días como dosis de mantenimiento, hasta que el estado general del
paciente lo permita. El nimotuzumab debe ser administrado por vía intravenosa en
100-250 mL de solución salina en infusión de 30 min.
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Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves: no se
conocen los efectos de la sobredosificación del nimotuzumab.
Información básica al paciente: los pacientes deben ser informados que el
nimotuzumab presenta pocos eventos adversos. Debe consultar a su médico de
asistencia ante los síntomas siguientes: disnea, hipotensión, sibilancias,
hipertensión, broncospasmo, taquicardia, urticaria o náusea y vómitos severos. Se
recomienda evitar su uso durante el período de lactancia.
Nivel de distribución: uso exclusivo de hospitales.
Regulación a la prescripción: medicamento para el Programa Especial de
Cáncer.
Clasificación VEN: medicamento especial.
Laboratorio productor: Centro de Inmunología Molecular.
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