Farmacología

Farmacognosia: Origen y estructura anatómica y química de las drogas

naturales.

Farmacotecnia: Preparación y distribución de drogas.

Farmacoterapia: Uso de fármacos destinados a evitar enfermedades.

Farmacología molecular: Interacciones del fármaco con el organismo.

Farmacometria: Relación con las dosis administradas de un fármaco.

Agonista (activador) Antagonista (inhibidor)

Los fármacos interactúan con los receptores por medios de fuerzas químicas o
enlaces:

1. Covalente
2. Electroestático
3. Hidrofóbico

• Para interactuar químicamente con un receptor, una molécula de fármaco

debe tener tamaño, carga eléctrica, la forma y la composición adecuada.
• Un fármaco útil debe tener propiedades para ser transportado de su sitio de
acción.
• Los fármacos pueden ser solidos a temperatura ambiente, solidos o
gaseosos.
• Existen fármacos útiles o peligrosos que son inorgánicos
• Los fármacos generalmente son ácidos o bases débiles

Factores importantes del fármaco

1. Biodisponibilidad
2. Estabilidad
3. Características organolépticas

Notii: Esto permite que haya medicamentos eficaces, seguros y estables.

Características de la presentacion de un medicamento:

1. Estabilidad
2. Consistencia
3. pH
4. Olor agradable
5. Facilidad de manejo
6. Almacenamiento
7. Aceptación del paciente

Vía de administración Formas farmacéuticas

 • Oral Soluciones, jarabes, suspensiones,
emulsiones, polvos, gránulos,
capsula y comprimidos o tabletas.
• Rectal Supositorios, pomadas, cremas,
polvos y soluciones.
• Tópica Pomadas, cremas, lociones, geles,
soluciones y aerosoles tópicos.
• Parenteral Inyecciones (solución, emulsión,
suspensión), implantes, irrigación y
soluciones para diálisis.
• Respiratoria Aerosoles (solución, emulsión,
suspensión y polvo), inhaladores y
gases.

FORMA FARMACEUTICA

• Solidas Comprimidos o tabletas, capsulas

(dura o blandas), grageas, polvos,
gránulos, supositorios, píldoras,
papelillos, óvulos o candelillas y
liofilizados.
• Semisólidas Pastas dérmicas, geles o jaleas,
pomadas, ungüentos y cremas.
• Liquidas Soluciones, gotas, jarabes,
suspensiones, emulsiones, elixires,
inyecciones, enemas, lociones,
tinturas y linimento.
• Gaseosas Inhaladores de polvo seco, gases
medicinales, aerosoles, espumas y
nebulizadores.
• Dispositivos transdérmicos Acción local parches adhesivos, filme
y implante subdérmico.

Principios generales que rigen el paso de los fármacos a través de las

membranas celulares

1. La absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos ocurre

siempre atravesando membranas celulares.
2. Los fármacos pasan generalmente de la celula de tal manera que la
membrana celular es la barrera.
La membrana celular está estructurada por una bicapa lipídica.

Mecanismos de transportes a través de las membranas:

1. Transporte pasivo: - difusión simple

• difusión facilitada (transportadores)
2. Transporte activo
 3. Fagocitosis
4. Pinocitosis

ABSORCION: Es el paso desde su sitio de administración hacia el plasma.

(disolución de la forma farmacéutica y liberación del principio activo en el sitio
de absorción)

FASES

• Fase Clinica: Dosis farmacéutica

• Fase farmacéutica: Desintegración y disolución
• Fase farmacocinética: Absorción, distribución, metabolismo y eliminación
• Fase farmacodinamia: Mecanismo de acción y acción farmacológica
• Fase Clinica: Efectos

La desintegración ocurre en la fase clínica y fase farmacéutica para la

reducción de partículas de la forma farmacéutica para facilitar su disolución en
los líquidos corporales.

La disolución ruptura de las partículas en moléculas pequeñas o iones que se

dispersan de forma homogénea en líquidos [Link] absorción es:

• Mediata Atravesar barreras biológicas

• Inmediata No existen barreras biológicas

Clasificación:
• Mediata Vías entéricas (oral, rectal y
sublingual), Vías parenterales
(intradérmica, subcutánea,
intramuscular, intraarterial, intratecal,
etc.)
Vía inhalatoria
Vía percutánea

• Inmediata Directamente con la circulación

Factores que influyen en la velocidad de absorción:

1. Características del sitio de absorción: Flujo sanguíneo, superficie de

absorción, tiempo de contacto, pH del sitio.
2. Características de la preparación farmacéutica: Gradiente de
concentración, tipo de forma farmacéutica, velocidad de disolución,
presencia de aditivos y excipientes.
3. Características fisicoquímicas del fármaco: Tamaño de la molécula,
liposolubilidad, grado de ionización, pH del fármaco.

Factores directamente proporcionales Factores inversamente

proporcionales
 • Flujo sanguíneo • Tamaño de la molécula (peso
molecular)
• Superficie de absorción
• Tiempo de contacto
• Gradiente de concentración
• Velocidad de disolución
• liposolubilidad

Las sustancias en condiciones naturales pueden ser:

1. Electrolitos (se disocian en iones)

2. No electrolitos (no se disocian en iones)

A su vez pueden ser:

1. Electrolitos fuertes (se disocian totalmente en iones)

2. Electrolitos débiles (se disocian parcialmente en iones)

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles:

1. Ácidos débiles: Cuando al ionizarse ceden protones

2. Bases débiles: Cuando al ionizarse aceptan protones

NOTA: Forma no ionizada (mas liposoluble) y la forma ionizada (menos

liposoluble)

Factores que influyen en la velocidad de absorción: GRADO DE IONIZACION

• En los líquidos biológicos los fármacos se disocian parcialmente en

iones y se encuentran en forma ionizada y forma no ionizada.

Ionizada = polar = soluble en agua (atraviesa las membranas por difusión

simple)

No ionizada = menos polar = mas liposoluble (difunden con mayor facilidad)

El grado de ionización relaciona el pH del farmaco y el pH del medio donde va

a realizar la absorción.

Existe un equilibrio entre ambas fracciones (ionizada y no ionizada)

Este equilibrio se desplaza según el pH del medio o del sitio: -Hacia la forma no
ionizada: si el pH farmaco es similar al pH del medio en que se encuentra.

Cuadro Resumen

Electrolito débil pH del medio

(medicamento) Acido ejemplo el Básico ejemplo el

estomago intestino delgado
 Acido No ionizada No ionizada

Base No ionizada No ionizada

Parámetros farmacocinéticos

Efectos del Primer Paso: Inactivación que puede sufrir un fármaco, antes de
alcanzar la circulación sistémica, fundamentalmente a nivel hepático, al ser
sometido a importantes reacciones de transformación, disminuyendo su
concentración en plasma y en el sitio de acción. Ejemplos de medicamentos:
Morfina, lidocaína, propanolol, nitroglicerina, etc...

Por cualquier vía que no sea la intravenosa puede haber absorción incompleta
porque parte del fármaco administrado sea eliminado o destruido antes de
llegar a la circulación sistémica.

En algunos casos también el fármaco administrado como prodroga puede

activarse a través del primer paso hepático ejemplo la enalapril.

BIODISPONIBILIDAD

Cantidad o proporción del fármaco que llega a la circulación sistémica.

La biodisponibilidad de un fármaco depende no solo de los procesos de

absorción, sino también de los de distribución y eliminación.

Fármacos que sufren importante efecto del primer paso tienen disminuida si
biodisponibilidad.

DISTRIBUCION

Traslado del fármaco desde plasma hacia tejidos intersticiales y celulares, para
alcanzar su sitio de acción o los órganos de eliminación. Reparto del
medicamento por todo el organismo una vez absorbido.

Inicialmente llega a órganos con gran riesgo sanguíneo: hígado, riñones,

encéfalo.

En segundo momento llega a órganos con menor riesgo sanguíneo: músculos,

casi todas las vísceras, piel y grasa.

Factores que influyen en la velocidad de distribución

 1. Factores fisiológicos y patológicos (gasto cardiaco, insuficiencia
cardiaca, shock hipovolémico, sepsis)
2. Características fisicoquímicas del fármaco (tamaño de la molécula,
liposolubilidad, grado de ionización)
3. Barreras o compartimientos funcionales (BHE, placentaria)
4. Unión a proteínas plasmática (la albumina es un transportador
fundamental para los fármacos ácidos y la glucoproteína acida a1 se une
a ciertos fármacos básicos)

Parámetros Farmacocinéticos

Importancia de la unión a proteínas plasmáticas:

Incrementa la permanencia del fármaco en la sangre, puede dar lugar a
reacciones adversas por interacciones medicamentosas, sobre todo si uno de
los fármacos posee un estrecho margen de seguridad. Retarda el inicio de
acción del medicamento.

Volumen de distribución

Volumen del liquido o fluido el cual accede un fármaco, teniendo en cuenta la

cantidad de medicamento administrado en el organismo y la concentración
plasmática.

Ejemplos de valores de volumen de distribución y sus fármacos:

1. Volumen de distribución bajo (<10 L):

o Heparina (~4 L): Es un anticoagulante que permanece

mayormente en el plasma.

o Warfarina (~10 L): Otro anticoagulante, también se limita

principalmente al plasma.

2. Volumen de distribución moderado (10-50 L):

o Teofilina (~35 L): Un broncodilatador que se distribuye tanto en el

plasma como en algunos tejidos.

o Cimetidina (~47 L): Un inhibidor de la secreción ácida gástrica,

distribuido en plasma y tejidos blandos.

3. Volumen de distribución alto (>100 L):

o Digoxina (~500 L): Se distribuye ampliamente en los tejidos,
especialmente en el corazón, el hígado y los riñones.

o Amiodarona (~4500 L): Un antiarrítmico que se distribuye

extensamente en los tejidos, incluyendo los adiposos.

Interrelación entre parámetros farmacocinéticos

 • Fármacos con volumen de distribución elevado (liposolubles) tienen una
elevada biodisponibilidad
• Fármacos que se unen fuertemente a proteínas plasmáticas tienen
disminuida su biodisponibilidad
• Fármacos que se unen a proteínas plasmáticas tienen demorado su
inicio de acción
• Fármacos que se unen débilmente a proteínas plasmáticas se favorece
su inicio de acción.

BIOTRANSFORMACION

Modificaciones fisicoquímicas que sufren los fármacos, para facilitar su

conversión en metabolitos mas polares, y por lo tanto mas hidrosolubles,
facilitando su eliminación del organismo.

Principales órganos de biotransformación

1. Hígado
2. Tracto gastrointestinal
3. Sangre
4. Pulmón
Metabolismo biotransformación

Las transformaciones convierten a los fármacos en sustancias:

• Mas ionizadas
• Mas polares
• Mas hidrosolubles
• Menos difusibles
• Mas fácil de eliminar que la sustancia original

Esto ocurre en 2 etapas

Reacciones de fase 1: Oxidación, reducción e hidrolisis esto va a ocurrir

fundamentalmente en el interior de los hepatocitos a nivel del retículo
endoplasmático, las mitocondrias, los peroxisomas, lisosomas y aparato de
Golgi. (el fármaco para que entre al retículo endoplasmático debe ser muy
liposoluble)

Las reacciones de oxidación ocurren en el sistema del citocromo P-450

(complejo enzimático)

Reacciones de fase 2: Conjugación (aquí las moléculas necesitan aumentar su

tamaño con metabolitos endógenos y lo haga más fácilmente excretar) ocurre
en el citoplasma (se excretan por el riñón o ya sea por las bilis)
 Fisiológicos (edad, sexo, raza, variaciones genéticas)

Factores que
influyen Patológicos (insuficiencia hepática, síndrome nefrótico,
síndrome malabsorción intestinal)

Inducción/inhibición enzimática

Otros: polifarmacia, dieta (jugo de toronja inhibe), factores

ambientales (hidrocarburos, nicotina, marihuana)
Citocromo P-450

Inducción enzimática Inhibición enzimática

1- Incremento de la actividad 1-Disminución de actividad
enzimática debido a la síntesis enzimática
de nuevas enzimas
1- Conllevando a un aumento de la 2- Conlleva a un incremento de la
biotransformación de los fármacos concentración del fármaco original (el
fármaco no se metaboliza, el fármaco
no se concentra y aumenta) provoca
reacciones adversas.
2- Produce fallas en el medicamento 3-Los efectos aparecen de forma
cual ocurre en días o semanas inmediata
Ejemplos: Fenitoína, carbamazepina, Ejemplos: Eritromicina, cloranfenicol,
humo del cigarrillo. ciprofloxacina, cimetidina.

Excreción: Proceso mediante el cual un fármaco, de forma inalterada o sus

metabolitos son eliminados del organismo, sin que se modifique mas su
estructura química.

Vías fundamentales de excreción:

1. Renal: - Filtración glomerular

- Secreción tubular afectiva
2. Biliar- Fecal: - Fecal
- Circulación enterohepática
3. Piel, lágrimas, saliva, sudor, leche materna, pulmones, jugo gástrico,
jugo pancreático.

Factores que influyen en la velocidad de excreción

1- Unión a proteínas plasmáticas

2- Características físico químicas del fármaco (tamaño de la molécula,
liposolubilidad, grado de ionización)
3- Factores fisiológicos/ patológicos (edad, IR)

Parámetros farmacocinéticas

Circulación enterohepática
Los metabolitos formados en el hígado y excretados por la bilis pueden sufrir
hidrolisis enzimática; liberándose el fármaco original, el cual se reabsorbe por
difusión pasiva, a través de la pared intestina, pasando nuevamente por la
circulación sistémica; se produce un ciclo en el que se excretan pequeñas
cantidades del fármaco cada vez.

Vida media: Tiempo que lleva en reducir la concentración plasmática del

fármaco.

Interrelación entre parámetros farmacocinéticos

- Fármacos que sufren circulación enterohepatica tienen aumentado su

tiempo de vida media ya que permanecen más tiempo en el organismo

Cinética de eliminación

1- Cinética de Primer Orden: La tasa de eliminación es proporcional a la

concentración del fármaco. El porcentaje constante del fármaco es
eliminado por unidad de tiempo.
- La semivida (tiempo que tarda la concentración en reducirse a
la mitad)
2- Cinética de Orden Cero: La tasa de eliminación es constante,
independientemente de la eliminación del fármaco. Esto significa que
una cantidad fija del fármaco se elimina por unidad de tiempo. Ejemplo:
La semivida puede variar dependiendo de la dosis y no es constante.
3- Cinética de Orden Mixto (Michaelis-Menten): La eliminación del fármaco
sigue una cinética de primer orden a bajas concentraciones y la cinética
de orden cero a altas concentraciones. Esto ocurre cuando las vías de
eliminación se saturan. Ejemplo: Fármacos como la Fenitoina pueden
exhibir este tipo de cinética.
Interpretación de gráficos
Importancia de la farmacocinética: Permite seleccionar adecuada mente la
dosis, forma farmacéutica, vía, frecuencia y tiempo de administración de los
fármacos.