SULFONAMIDAS
Las sulfamidas, o sulfonamidas, constituyen
un grupo de medicamentos antibacterianos
que han sido ampliamente utilizados desde
su descubrimiento en la década de 1930. La
primera sulfonamida, conocida como
Prontosil, fue descubierta por el científico
alemán Gerhard Domagk.
Es una sustancia química sintética derivada de la sulfonamida, bacteriostática y
de amplio espectro. Las sulfamidas funcionan al inhibir una enzima bacteriana
llamada dihidropteroato sintasa. Esta enzima es crucial para la síntesis de ácido
fólico en las bacterias. El ácido fólico es esencial para la producción de ADN y
ARN en las bacterias, lo que es necesario para su crecimiento y reproducción.
Al inhibir la enzima, las sulfamidas impiden la síntesis de ácido fólico, lo que a su
vez inhibe el crecimiento y la reproducción de las bacterias.
Las sulfamidas son utilizadas para tratar una amplia gama de infecciones
bacterianas, incluyendo infecciones del tracto urinario, bronquitis, infecciones del
oído medio, infecciones de la piel y meningitis bacteriana, entre otras. Además,
algunas sulfamidas se utilizan para tratar ciertas condiciones no infecciosas,
como la diabetes insípida y ciertos tipos de glaucoma. Las sulfamidas están
disponibles en varias formas, incluyendo tabletas orales, cremas tópicas, gotas
oculares y soluciones inyectables.
ESTRUCTURA QUÍMICA DE SULFONAMIDAS
Son quimioterápicos sintéticos derivados del a
para aminobencenosulfonamida(sulfanilamida),
caracterizados por un núcleo bencénico con un
grupo amino (NH2) y otro amido (SO2NH2) .
Para mantener la actividad antibacteriana es
esencial que el grupo amino en posición 4
quede libre. Las sustituciones en el radical
sulfónico (SO2) no alteran la actividad
bacteriostática, sino que modifican las propiedades farmacocinéticas.
CLASIFICACIÓN DE SULFONAMIDAS
SE CLASIFICAN EN:
❖ ACCIÓN CORTA: presentan absorción y excreción rápida con tiempo de
vida media de 4 a 7 horas, debe administrarse en dosis de cada 6 horas
sistémicas:
● Sulfisoxazol
● Sulfametoxazol- trimetropina
● Sulfametizil
➢ ACCIÓN INTERMEDIA: presenta absorción rápida excreción lenta,
tiempo de vida media de 10 a 12 horas, debe de administrarse cada 12
horas.
➢ ACCIÓN PROLONGADA: presenta una excreción renal lenta, tiempo de
vida media de 17 a 40 horas, se administra en dosis cada 24 horas.
● Sulfametoxipirina
● Sulfadoxina- piremetamina
➢ ACCIÓN LIMITADA AL TRACTO GASTROINTESTINAL:
● Sulfaguanidina
● Sulfasuxidina
● Sulfatalidina
ACCIÓN TÓPICA:
● Acetato de mafenida
● Sulfadiazina de plata
● Sulfadiazina argenica
● Sulfacetamida de sodio
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LA SULFONAMIDAS.
Las sulfas que se absorben por vía digestiva lo hacen con rapidez y en alta
proporción (70-90%).
Se unen a proteínas plasmáticas en un 60 – 90%.
Tienen una amplia distribución en los tejidos orgánicos.
Alcanzan concentraciones terapéuticas en plasma, LCR, líquido sinovial, pleural
peritoneal, ocular.
Atraviesan la barrera placentaria y se absorben en sangre fetal y líquido
amniótico pudiendo producir efectos tóxicos.
Atraviesan la BHE(barrera hematoencefálica).
SULFAMIDAS TÓPICAS:
Absorbidas y alcanzan niveles sanguíneos detectables.
Se metabolizan parcialmente por el hígado y los metabolitos resultantes no
tienen actividad antibacteriana.
En una elevada proporción se eliminan por la orina, por lo que en casos de
insuficiencia renal hay que ajustar las dosis.
Las orinas alcalinas favorecen su eliminación, pero las orinas ácidas pueden
causar precipitados que pueden obstruir las vías urinarias.
Cantidades poco significativas se eliminan por la saliva, leche, bilis, secreción
prostática y heces.
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 – 6 horas.
Sulfadiazina y sulfisoxazol penetran en el LCR (líquido cefalorraquídeo).
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA SULFONAMIDAS
Son antibióticos bacteriostáticos. Son análogos estructurales y antagonistas del
PABA e impiden su utilización por las bacterias en la síntesis del ácido fólico. El
PABA actúa en la síntesis de purina y timina. Las sulfas actúan compitiendo con
una enzima bacteriana ( dihidropteroil sintetasa) que es la que incorpora el PABA
al ácido dihidropteroico precursor del ácido fólico.
Las células de los mamíferos no son atacadas porque requieren de ácido fólico
preformado ya que no pueden sintetizarlo. El efecto sinérgico de las sulfas
cuando se asocian al trimetoprin se debe a la inhibición secuencial de esta vía
metabólica.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Las bacterias han generado tres mecanismos de Resistencia a las sulfas, que
están asociados a la transmisión por plásmidos y mutaciones para amino
benzoico
● Resistencia motivada por hiperproducción de ácido
● Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana
● Alteración objetivo enzimática, la dihidropteroato sintetasa generando una
menor afinidad a las sulfonamidas.
ESPECTRO
GRAM- POSITIVOS
● Streptococcus pyogenes
● Staphylococcus aureus
● Streptococcus pneumoniae
● Bacillus anthracis
● Listeria monocytogenes
● Corynebacterium diphtheriae
GRAM- NEGATIVOS
● Neisseria meningitidis
● Neisseria gonorrhoeae
● Haemophilus influenzae
● Haemophilus ducreyi
● Brucella
● Yersinia pestis
● Shigella Salmonella
HONGOS
● Actinomyces
● Nocardia
● Histoplasma
INTERACCIONES:
● WARFARINA: Las sulfamidas pueden aumentar los efectos
anticoagulantes de la Warfarina, lo que puede aumentar el riesgo de
sangrado. Se recomienda precaución y monitorización de los niveles de
coagulación cuando se usan juntos.
● METENAMINA: Las sulfamidas pueden disminuir la eficacia de la
metenamina, un agente utilizado para prevenir infecciones del tracto
urinario. Esto se debe a que la acidez de la orina aumenta con las
sulfamidas, lo que reduce la conversión de metenamina en formaldehído,
el componente activo.
● FENITOÍNA: Puede aumentar los niveles de fenitoína en sangre, lo que
puede causar toxicidad. Se necesita monitoreo cuidadoso si se usan
juntos.
● METOTREXATO: Las sulfamidas pueden aumentar los niveles de
metotrexato en sangre, lo que aumenta el riesgo de toxicidad del
metotrexato.
● AINES (antiinflamatorios no esteroideos): Las sulfamidas pueden
aumentar el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales cuando se
toman junto con AINES, como úlceras o sangrado estomacal.
RAM:
➢ Náuseas y vómitos: Uno de los efectos secundarios más comunes de
las sulfamidas es la irritación gastrointestinal, que puede manifestarse
como náuseas y vómitos.
➢ Diarrea: Otro efecto común es la diarrea, que puede ser leve o grave
dependiendo del individuo y la dosis.
➢ Erupción cutánea: Las sulfamidas pueden causar erupciones cutáneas,
que a menudo son leves y desaparecen una vez que se suspende el
medicamento. En casos raros, pueden ocurrir reacciones alérgicas
graves.
➢ Alergia: Algunas personas pueden ser alérgicas a las sulfamidas, lo que
puede provocar reacciones alérgicas como picazón, urticaria (ronchas),
hinchazón y, en casos graves, anafilaxia.
➢ Cristaluria: Esto se refiere a la formación de cristales en la orina, que
puede causar irritación en el tracto urinario. Es importante beber mucha
agua mientras se toman sulfamidas para prevenir esto.
CONTRAINDICACIONES SULFAMIDAS
● Embarazo y lactancia
Las sulfamidas están contraindicadas durante el embarazo, especialmente
durante el primer trimestre, debido a que pueden atravesar la barrera placentaria
y causar efectos adversos en el feto, como malformaciones congénitas y
hemólisis. Tampoco se deben administrar durante la lactancia materna, ya que
pueden excretarse en la leche y afectar al bebé.
● Insuficiencia renal
Las sulfamidas y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, por lo
que su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, ya
que puede producir una acumulación de estos compuestos y aumentar el riesgo
de efectos adversos.
● Deficiencia de G6PD
Las personas con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G6PD) tienen un mayor riesgo de desarrollar anemia hemolítica grave al usar
sulfamidas, por lo que su administración está contraindicada en este grupo de
pacientes.
● Hipersensibilidad
Las sulfamidas están contraindicadas en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad o reacciones alérgicas a estos fármacos, ya que existe un alto
riesgo de que se presenten reacciones adversas graves, como síndrome de
Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.
CONTRAPARTE COMERCIAL
