FÁRMACOS

ANTIHIPERTENSIVOS
Dr. Jesús Pámanes González
Minimicemos las complicaciones de la hipertensión

• Ateroesclerosis
Infarto al miocardio
Isquemia cerebral

Insuficiencia cardiaca Insuficiencia renal Retinopatía hipertensiva

•A partir de 115/75 mmHg, el riesgo de enfermedad
cardiovascular se duplica con cada incremento de 20/10
mmHg dentro de los límites de presión arterial
• Hipertensión sistólica aislada
• Otros factores de riesgo positivos abarcan tabaquismo;
síndrome metabólico, incluida la obesidad, dislipidemia y
diabetes
Contracción y relajación vascular, aspectos funcionales
Blancos farmacológicos
HIPERTENSIÓN ESENCIAL EN ADULTOS, MANEJO

ESTILOS DE VIDA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA

Normal Mantener
Prehipertensión Modificar Sin fármaco
Hipertensión Grado 1 Modificar Iniciar con Diurético (tiazida), un IECA
o un Bloqueador Canales de Ca2+.

Control de 40-70%. Fármacos

adicionales p/casos resistentes.

Hipertensión Grado 2 Modificar Combinar 2 fármacos, depende

d/complicación coexistente:
Diurético (tiazida) + IECA o BRA: insuf. cardiaca,
nefropatía o diabetes.
Diurético + antiadrenérgico: infarto al miocardio
Diurético + BCC: insuficiencia coronaria
Cambio en los estilos de vida
(medidas generales)

• Ejercicio aeróbico, consumo moderado de

alcohol,  peso,  tabaquismo.
• Alimentos (no suplementos) ricos: K+ (plátano,
papa), Ca2+ (leche) y vitamina D, y pobres en Na2+..

• Cambios q’ pueden
•  presión en grado comparable al
observado con un solo medicamento
antihipertensivo, y
• potenciar la respuesta al tratamiento
farmacológico cuando ambas medidas se
combinan.
 FARMACOLOGÍA BÁSICA
DE LOS FÁRMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS

Fármacos que
Agentes Vasodilatadores
Diuréticos suprimen la acción
simpaticolíticos directos
de la angiotensina
• Disminución de • Disminución de
retención se sodio y resistencia
potasio periférica
• Disminución de
gasto cardíaco
• Los diuréticos disminuyen la presión sanguínea sobre todo por agotamiento
de la reserva de sodio corporal.
• Se cree que el sodio contribuye a la resistencia vascular por aumento de la
rigidez de los vasos y la reactividad neural, tal vez relacionadas con
alteración del intercambio del sodio-calcio
• En la mayoría de los pacientes, los diuréticos son eficaces para reducir la
presión sanguínea de 10 a 15 mmHg
FÁRMACOS SIMPÁTICOLÍTICOS
 FÁRMACOS SIMPÁTICOLÍTICOS

• Estos compuestos reducen la emisión simpática desde centros vasomotores

en el tronco cerebral, pero permiten que tales centros conserven, o incluso
aumenten, su sensibilidad al control por los barorreceptores
 FÁRMACOS SIMPÁTICOLÍTICOS

1. Alfa metildopa
• CONTRAINDICACIONES:
Se convierte en metildopamina α y metilnoradrenalina α

• Enfermedades hepáticas

• Pacientes en consumo con

IMAO
FÁRMACOS SIMPÁTICOLÍTICOS

2. Clonidina
• Son frecuentes la boca de
La disminución seca y la sedación
la presión sanguínea por la
clonidina es producto del decremento del gasto
cardiaco por una frecuencia cardiaca menor y
• Posible abstinencia
relajación de los vasos de capacitancia, con
reducción de la resistencia vascular periférica.
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS β

• Propanolol
• Taquicardia refleja por vasodilatadores
• Cardiopatía isquémica
• Insuficiencia cardiaca
• Reduce el gasto cardiaco
• Inhibe la producción de renina
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS β

• Nadolol, carteolol, betaxolol y

• Metoprolol y atenolol bisoprolol
• Cardioselectividad relativa • El betaxolol y el bisoprolol son
antagonistas selectivos β1 que se
degradan sobre todo en el hígado,
pero con semividas prolongadas. Por
tal razón, estos fármacos pueden
administrarse una vez al día.
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
ADRENÉRGICOS β
• Labetalol, carvedilol y nebivolol
• Estos fármacos tienen efectos antagonistas β y vasodilatadores
 ANTAGONISTAS α 1

• La prazosina, la terazosina y la doxazosina producen la mayor parte de

sus efectos antihipertensivos por bloqueo selectivo de los receptores
adrenérgicos α1 en arteriolas y vénulas.

• Se observa retención de sal y agua cuando se administran estos fármacos

sin un diurético y son más eficaces cuando se emplean en combinación con
otros fármacos, como un antagonista β y un diurético, respecto de cuando
se administran solos

• La primera dosis debe ser pequeña y administrarse al acostarse

VASODILATADORES
 VASODILATADORES

• HIDRALAZINA
• La hidralazina, un derivado de la hidrazina, dilata las arteriolas pero no
las venas.
• Aparece con rapidez taquifilaxia ante sus efectos antihipertensivos
• Los efectos adversos más frecuentes de la hidralazina son cefalea,
náusea, anorexia, palpitaciones, sudación y rubor.
• LES
 VASODILATADORES

• NITROPRUSIATO DE SODIO
• Es un vasodilatador potente de
administración parenteral empleado para
tratar las urgencias hipertensivas, así como la
insuficiencia cardiaca grave.
• Dilata los vasos sanguíneos arteriales y
venosos, reduce la resistencia vascular
periférica y el retorno venoso
• Mayor concentración de cGMP intracelular
 VASODILATADORES

• DIAZÓXIDO
• Es un dilatador arteriolar efectivo y de acción relativamente prolongada que se
administra por vía parenteral
• Abertura de los conductos del potasio y estabilización del potencial de membrana en el
nivel de reposo
• El efecto de disminución de la presión sanguínea después de una inyección rápida se
establece en 5 min y dura 4 a 12 h.
• Inhibe la secreción de insulina del páncreas
 IECA
Inhibidores del sistema renina-
angiotensina:

Bloquea la formación o acción de uno de los vasoconstrictores más potentes

 Inhibidores de ECA: captopril, enalapril

 Angiotensina II:
•  tono simpático, 
secreción aldosterona, 
bradicinina
(vasodilatación) y 
retención de sodio y agua
•  resistencia periférica,
– No  el gasto, no 
frecuencia ni la
contractilidad
cardiacas
– Captopril es protector
cardiaco y renal (los
pacientes viven más)
RAF, inhibidores de ECA
•  TA de personas normotensas
• Hipotensión: riesgo de síncope con 1ª dosis
• Hiperpotasemia, supervisar niveles
• Fetotóxico, tos seca c/hipersensibilidad y ardor de
garganta (5-35%).
• Contraindicado en insuf. renal

• Angioedema ¿toma un IECA?

Inflamación de dermis y tejido subcutáneo/submucoso.

 Mecanismo de la tos inducida por IECA

• El mecanismo de la tos inducida por los IECA permanece sin resolver, pero
• probablemente involucre a los mediadores protusivos bradicinina y
sustancia P,
• agentes que son degradados por la ECA, y que en caso de su inhibición se
acumulan en el tracto respiratorio superior o pulmones.
• La bradicinina puede estimular la producción de prostaglandinas.
CHEST 2006;129 (Suppl):169S.
Antagonistas de receptor para angiotensina II (ARA)
• Losartan, candesartán, telmisartán
• Antagonistas selectivos de AT1; antagoniza acciones
periféricas de angiotensina II
• Reduce la resistencia periférica
• Reduce la hipertrofia cardiaca
• Todos lo beneficios de los IECA?
• Admón oral
• Contraindicados durante el embarazo
• RAF: cefalea, mareo
• Precaución al conducir y/o manejar maquinaria debido al
mareo
Los ARA, tendrán todos lo
beneficios de los IECA?
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
• Efectos en músculo liso
• Miocardio
• El acoplamiento de excitación/contracción de todas las células miocárdicas necesita de
la entrada de calcio en ellos, de tal forma que los fármacos en cuestión disminuyen la
contractilidad del corazón por un mecanismo que depende de la dosis.
• Músculo estriado
• Vasoespasmo e infarto cerebrales después de hemorragia subaracnoidea
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
• Los antagonistas de los conductos del calcio reducen la potencia contráctil del miocardio y
con ello aminoran las necesidades de oxígeno de esa capa muscular
• Algunos de los fármacos de esta categoría (como el verapamilo o el diltiazem) también
ejercen un efecto antiadrenérgico inespecífico, que puede contribuir a la vasodilatación
periférica.
• La lentificación de la frecuencia cardiaca
• Alivian y evitan el espasmo focal de las arterias coronarias, que interviene en la angina
variante
• Verapamilo y el diltiazem reducen la conducción del nódulo auriculoventricular y son
eficaces para tratar la taquicardia supraventricular de reentrada
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
• ANGINA DE PECHO
• TAQUIAARITMIAS
• AMENAZA DE PARTO PREMATURO
• MIGRAÑA
• ENFERMEDAD DE RAYNAUD
• MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO

• Efectos secundarios:
• Hiperemia facial, mareo, náusea, estreñimiento y edema periférico.
• La combinación de verapamilo o diltiazem con antagonistas β puede ocasionar
bloqueo auriculoventricular y depresión de la función ventricular.
• En personas con angina inestable, los antagonistas de los conductos del calcio de
liberación inmediata y acción breve pueden agravar el peligro de problemas
cardiacos adversos
INHIBIDORES DIRECTOS
DE LA RENINA
 ALISKIRENO
• Fue aprobado en Estados Unidos por la FDA en el año 2007 para el tratamiento
de la hipertensión

• Es un inhibidor competitivo potente de la renina

• Se une al sitio activo de la renina para antagonizar la conversión de

angiotensinógeno en angiotensina I, con lo que se reduce la producción de
angiotensina II.

• El aliskireno tiene una afinidad 10 000 veces superior a la renina (IC50 de casi
0.6 nM) en comparación con cualquier otra peptidasa aspártica.
 ALISKIRENO
• Induce una disminución de la presión arterial dependiente de la dosis

• Reduce la actividad de la renina plasmática y las concentraciones de

angiotensinas I y II, pero incrementa la concentración de renina
plasmática en 16 a 34 veces por la pérdida de la retroalimentación
negativa de asa corta de la angiotensina II.

• También disminuye las concentraciones plasmáticas y urinarias de

aldosterona y favorece la natriuresis
 ALISKIRENO

• Se recomienda en una sola dosis de 150 o 300 mg/día.

• Su biodisponibilidad es baja (alrededor del 2.5%), pero su gran afinidad y

potencia compensan la baja biodisponibilidad.

• La semivida es de 20 a 45 h. Se logran concentraciones plasmáticas en

equilibrio en cinco a ocho días.
 ALISKIRENO
• Es tan eficaz como los inhibidores de la ACE (ramiprilo), los ARB (losartán, irbesartán,
valsartán) y la hidroclorotiazida para reducir la presión arterial en pacientes con
hipertensión leve a moderada.

• Muchos estudios de corto plazo indican que el efecto del aliskireno en combinación
con inhibidores de la ACE, ARB e hidroclorotiazida es aditivo para reducir la presión
arterial.

• Las concentraciones de renina plasmática guardan relación con la capacidad de

producir angiotensina II y, por lo tanto, la capacidad del aliskireno para neutralizar la
renina plasmática en el tratamiento combinado puede contribuir a un mejor control
de la presión arterial en comparación con el tratamiento con un solo fármaco.
 ALISKIRENO

• Los efectos secundarios incluyen síntomas

gastrointestinales leves como diarrea con dosis altas
(600 mg/día), dolor abdominal, dispepsia y reflujo
gastroesofágico, cefalea, nasofaringitis, mareo, fatiga,
infección de vías respiratorias altas, dorsalgia,
angioedema y tos (esta última con una frecuencia mucho
menor en comparación con los inhibidores de la ACE).