ANTIBIOTICOTERAPIA

PARTE I:
PRINCIPIOS BÁSICOS
Dra. Abigail Fallas Mora
Farmacéutica
UCR – UCIMED – HCB
II– 2022
 TABLA DE CONTENIDOS

01 04
AGENTES INFECCIOSOS Y DEFINICIONES TERAPIA DIRIGIDA
Epidemiología y mecanismos fisiológicos. Pasos y consideraciones.

SOSPECHA Y CONFIRMACIÓN DE
02 05
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
INFECCIÓN
Impacto y mecanismos.
Signos, síntomas y marcadores bioinfecciosos.

INFECCIONES POR MDRO

03 06
TERAPIA EMPÍRICA
Principales microorganismos y generalidades sobre
Pasos y consideraciones.
la terapia antibiótica.
 01
AGENTES INFECCIOSOS
Y DEFINICIONES
Epidemiología y mecanismos fisiológicos.
 AGENTES INFECCIOSOS
PRIONES BACTERIAS
Consisten de una única proteína.
Forma infecciosa: PrPTSE Múltiples formas infecciosas
Es transmisible como encefalopatía Transmisibles por muchos medios.
espongiforme.

VIRUS EUCARIOTAS
Consisten de proteínas, lípidos y
aminoácidos.
Hongos, protozoos y parásitos.
Forma infecciosa: Virioides
Múltiples formas infecciosas
Se desensamblan para entrar a la
célula y luego se ensamblan.
 FORMAS INFECCIOSAS BACTERIANAS
MECANISMO EJEMPLOS

Infección piogénica Neumonía neumocócica, abscesos estafilocócicos

Infección granulomatosa Tuberculosis pulmonar

Intoxicación (aumento de la fisiología del
Cólera (Vibrio cholerae)
huésped)
Gangrena gaseosa (Clostridium perfringens), difteria (Corynebacterium
Intoxicación (destrucción del tejido)
diphtheriae)
Síndrome de Giollain-Barré después de infección por Campylobacter jejuni,
Mediación inmunológica atritis reactiva después de shigelosis, fiebre reumática aguda después de
faringitis por Streptococcus pyogenes
Adenocarcinoma estomacal como consecuencia de persistencia de
Neoplasia Helicobacter pylori; adenocarcinoma esofágico como consecuencia de
cambios fisiológicos inducidos por ausencia de Helicobacter pylori.
 TIEMPO PARA EL DESARROLLO DE INFECCIONES
FRANJA PATÓGENO MANIFESTACIONES
ENFERMEDAD MECANISMOS
TEMPORAL REPRESENTATIVO CLÍNICAS
Intoxicación
Minutos Clostridium perfringens Vómito, diarrea Enterotoxina preformada
alimentaria
Streptococcus Desvitalización
Horas Fascitis necrotizante Propagación a través de los tejidos
pyogenes muscular, sepsis
Tos, dolor en el pecho,
Días Ántrax Bacillus anthracis Resistencia a la muerte inducida por macrófagos
fiebre, disnea
Tos, fiebre, dolor en el
Semanas Abcesos pulmonares Anaerobios orales Proceso piogénico necrotizante
pecho
Endocarditis Estreptococos α- Fiebre, anemia, ACV, Infección de un sitio inmunológicamente
Meses
bacteriana subaguda hemolíticos HF, uremia privilegiado
Enfermedad de Fiebre, diarrea, pérdida
Años Tropheryma whipplei Resistencia a la muerte inducida por macrófagos
Whipple de peso
Décadas Fiebre, drenaje de Infección piogénica de tejido desvitalizado (±
Osteomielitis Staphilococcus aureus
(persistencia) herida, dolor cuerpo extraño)
Décadas Mycobacterium Tos, fiebre, pérdida de Reactivación de foco latente a u proceso
Tuberculosis pulmonar
(latencia) tuberculosis peso granulomatoso activo
Décadas Caquexia, dolor Inflamación persistente que lleva a condiciones
Cáncer gástrico Helicobacter pylori
(oncogénesis) abdominal progresivas metaplásicas y displásicas
 DEFINICIONES
COLONIZACIÓN
Presencia de un microorganismo sin la respuesta inflamatoria del huésped.

CONTAMINACIÓN
Presencia de microorganismos que típicamente se adquieren durante la obtención o el manejo de una muestra de un
huésped que no tiene evidencia de signos de respuesta inflamatoria.

INFECCIÓN
Presencia de uno o más microorganismos con la respuesta inflamatoria del huésped.
 02
SOSPECHA Y CONFIRMACIÓN
DE INFECCIÓN
Signos, síntomas y marcadores bioinfecciosos.
¿SOSPECHA DE INFECCIÓN?
SINTOMATOLOGÍA
FIEBRE TAQUICARDIA
SÍNTOMAS
TAQUIPNEA ESPECÍFICOS
MARCADORES INFECCIOSOS
LEUCOCITOSIS PCT
VES BANDAS PCR

FACTORES DE RIESGO
NEUTROPENIA CATÉTER URINARIO
CVC CIRUGÍA
 FIEBRE SIN ORIGEN DETERMINADO
INFECCIOSA INFLAMATORIA NO INFECCIOSA
LOCALIZADA • Enfermedad de Still del adulto.
• Abscesos (intraabdominal, pélvico, rena, dental, intracraneal). • Arteritis de células gigantes, enfermedades reumáticas.
• Endocarditis (incluyendo subagudo y cultivo negativo). • Otras vasculitis: poliarteritis nodosa, granulomatosis con
poliangeitis.
• Infección de vasos periféricos.
• Osteomielitis.
• Infección del tracto urinario. MALIGNIDAD
• Sinusitis. • Linfoma, leucemia, síndrome mielodisplásico.
• Colitis por Clostridioides difficile. • Tumores sólidos.

GENERALIZADA
• Bacteriana: fiebre tifoidea, bartonelosis, brucelosis, fiebre Q. MALIGNIDAD
• Viral: VIH, citomegalovirus, Epstein-Barr. • Fiebre inducida por fármacos: anticonvulsivantes, antibióticos,
alopurinol.
• Fúngica: histoplasmosis, blastomicosis, criptococosis.
• Enfermedad intestinal inflamatoria.
• Micobacteriana: tuberculosis extrapulmonar.
• Sarcoidosis, TVP/TEP, hepatitis alcohólica.
• Parasítica: malaria, toxoplasmosis, leishmaniosis visceral.
 BIOMARCADORES INFECCIOSOS

LEUCOCITOS VES PCR

LEUCOCITOS ↑ 50 – 100 mg/L

% NEUTRÓFILOS ↑ > 350 mg/dL

BANDAS > 200 mg/dL UCI

PROCALCITONINA
(PCT)
LEUCOCITOSIS
 BIOMARCADORES
INFECCIOSOS
PROCALCITONINA

Wei Fei, et al. International Journal of Infectious Diseases. 2019

May 85:158–166. DOI:10.1016/j.ijid.2019.05.034

Bouadma L, et al. Lancet. 2010 Feb;375(9713):463–74.

DO I:10.1016/S0140-6736(09)61879-1
03
TERAPIA
EMPÍRICA
Pasos y consideraciones.
 CULTIVOS DEL TORRENTE SANGUÍNEO
• 1 cultivo: 65%.
¿CUÁNTOS CULTIVOS? • 2 cultivos: 80%
• 3 cultivos: 90%

¿DE DÓNDE SE TOMA LA MUESTRA? Recordar catéteres

CULTIVOS DEL POSIBLE FOCO INFECCIOSO

PRINCIPALES INFECCIONES
ASOCIADAS A LA UCI:
Asociar con la clínica

NEUMONÍA ITU DIARREA

 MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN
TINCIÓN DE GRAM MICROSCOPÍA CULTIVOS

• Pruebas rápidas, no específicas.

• Tamaño, forma, reacción.
RESULTADO LENTO,
• Guía para la terapia.
• Detección de atípicos y anaerobios.
PERO ESPECÍFICO
PATÓGENOS MÁS GRAVEDAD DE LA
PROBABLES ENFERMEDAD

CONSIDERACIONES

FACTORES DEL FUENTE PROBABLE

PACIENTE DE INFECCIÓN
 TERAPIA EMPÍRICA
ORGANISMOS PREVIOS IDENTIFICADOS EN EL
PACIENTE

DATOS DE SUSCEPTIBILIDAD EN LOS

ÚLTIMOS 6 MESES

OTRAS EXPOSICIÓN A ANTIBIÓTICOS EN LOS

ÚLTIMOS 30 DÍAS
CONSIDERACIONES
PATRONES DE SUSCEPTIBILIDAD LOCAL
PARA LOS PATÓGENOS MÁS PROBABLES
 04
TERAPIA
DIRIGIDA
Pasos y consideraciones.
 DE TERAPIA EMPÍRICA A TERAPIA DIRIGIDA
TERAPIA ANTIBIÓTICA
ESCALAMIENTO
.

TERAPIA PARA MDRO

TERAPIA DE AMPLIO ESPECTRO .

TERAPIA EMPÍRICA

TERAPIA DE ESPECTRO REDUCIDO .

DESESCALAMIENTO
 CULTIVOS
DÍA 1

TERAPIA EMPÍRICA

GRAM
MICROSCOPÍA
DÍA 2 DÍA 3

BIOLOGÍA MOLECULAR ESPECIES

CLÍNICA DEL PACIENTE
SUSCEPTIBILIDAD
TERAPIA DIRIGIDA
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD
 MIC/CMI
CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA
Concentración más baja de un antimicrobiano
que inhibe el crecimiento de un microorganismo
después de su incubación.
 PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
2002 – 2018 2019 –

S S
SUSCEPTIBLE, DOSIS ESTÁNDAR SUSCEPTIBLE, DOSIS ESTÁNDAR
Cuando hay una alta probabilidad de éxito Cuando hay una alta probabilidad de éxito
terapéutico utilizando un régimen de terapéutico utilizando un régimen de
dosificación estándar del agente. dosificación estándar del agente.

INTERMEDIO SUSCEPTIBLE, EXPOSICIÓN AUMENTADA

Cuando el efecto terapéutico es incierto. El
éxito depende de las concentraciones en el
sitio o del uso de dosis altas del agente.
I I Cuando hay una alta probabilidad de éxito
terapéutico aumentando las dosis o las
concentraciones en el sitio del agente.

RESISTENTE RESISTENTE
Cuando hay una alta probabilidad de
fracaso terapéutico incluso cuando hay una
alta exposición del agente.
R R Cuando hay una alta probabilidad de
fracaso terapéutico incluso cuando hay una
alta exposición del agente.
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD

https://www.eucast.org/fileadmi
n/src/media/PDFs/EUCAST_files
/Breakpoint_tables/v_12.0_Break
point_Tables.pdf
05
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Impacto y mecanismos.
 AMENAZAS PARA LA SALUD GLOBAL
OMS, 2019
CONTAMINACIÓN DEL AIRE Y CAMBIO CLIMÁTICO
ENFERMEDADES NO TRANSMISIBLES
PANDEMIA GLOBAL DE INFLUENZA
ENTORNOS FRÁGILES VULNERABLES
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
VIRUS DEL ÉBOLA Y OTROS PATÓGENOS
DEFICIENCIA EN LA ATENCIÓN PRIMARIA EN SALUD
RENUENCIA A LA VACUNACIÓN
DENGUE
VIH
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
 ¿QUÉ ES LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS?
Es cuando los medicamentos diseñados para tratar
infecciones, pierden su efecto por la capacidad de
los distintos microorganismos (bacterias, virus,
hongos, parásitos) de cambiar o adaptarse.

Es un proceso natural, pero se acelera por

el uso de antimicrobianos (bueno o malo).
 IMPACTO DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
ALTAS PROPORCIONES DE RESISTENCIA PARA TRATAMIENTOS COMUNES CONTRA INFECCIONES A
NIVEL COMUNITARIO Y HOSPITALARIO.

EFECTOS NEGATIVOS EN LOS RESULTADOS DE LA ATENCIÓN DE LOS PACIENTES,

ASÍ COMO EN LOS GASTOS DE SALUD.

OPCIONES DE TRATAMIENTO LIMITADAS.

AMPLIAS BRECHAS EN EL MONITOREO DE LA RESISTENCIA A

LOS ANTIMICROBIANOS.
DEFINIENDO MICROORGANISMOS “PROBLEMA”

E NTEROCOCCUS FAECIUM E NTEROCOCCUS FAECIUM

S STAPHYLOCOCCUS AUREUS S STAPHYLOCOCCUS AUREUS
K LEBSIELLA PNEUMONIAE C LOSTRIDIOIDES DIFFICILE*
A CINETOBACTER BAUMANII A CINETOBACTER BAUMANII
P SEUDOMONAS AERUGINOSA P SEUDOMONAS AERUGINOSA
E NTEROBACTER SPP E NTEROBACTERIAS (E. coli, K. pneumoniae)
EVOLUCIÓN DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for
interim standard definitions for acquired resistance
A.-P. Magiorakos 1 , A. Srinivasan2, R. B. Carey2, Y. Carmeli3, M. E. Falagas 4,5, C. G. Giske 6, S. Harbarth7, J. F. Hindler 8 , G. Kahlmeter 9, B. Olsson-Liljequist10, D. L.
Paterson11 , L. B. Rice12, J. Stelling13, M. J. Struelens 1 , A. Vatopoulos 14, J. T. Weber 2 and D. L. Monnet1

DEFINICIÓN DE MDR, XDR Y PDR

MDR

NO MDR XDR PDR

Relación de MDR, XDR y PDR entre sí.

INFECCIONES ASOCIADAS AL
CUIDADO DE LA SALUD
MÁS DE 100 MILLONES DE PERSONAS ADQUIEREN UNA IACS POR AÑO, Y
MÁS DE 20 MILLONES FALLECERÁN A CAUSA DE ELLAS.

ENTRE EL 5% – 10% DE LOS PACIENTES EGRESADOS DE CENTROS DE

INTERNACIÓN AGUDOS ADQUIEREN UNA O MÁS IACS EN LOS PAISES
DESARROLLADOS.

SE ESTIMA QUE LA CIFRA ES DE 2 – 20 VECES MÁS ELEVADA EN PAÍSES

EN VÍAS DE DESARROLLO.
IMPACTO DE LAS IACS POR MICROORGANISMOS MDR
PORCENTAJE DE MORTALIDAD
NÚMERO DE
MICROORGANISMO RESISTENCIA MICROORGANISMO MICROORGANISMO RR IC 95%
ESTUDIOS
RESISTENTE NO RESISTENTE

Staphylococcus aureus Resistente a meticilina 46 26,3 16,9 1,64 1,43 – 1,87

Resistente a
Escherichia coli 4 23,6 12,6 12,6 1,41 – 2,90
cefalosporinas de 3G
Resistente a
4 20,0 10,1 10,1 1,13 – 3,31
cefalosporinas de 3G
Klebsiella pneumoniae
Resistente a
1 26,3 16,9 16,9 1,43 – 1,87
carbapenémicos

WHO. (2014). Antimicrobial Resistance Global Report o Surveillance

Adaptado de PROAnet.
IMPACTO DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
UNIÓN EUROPEA TAILANDIA ESTADOS UNIDOS
Población: 500 M Población: 70 M Población: 300 M

25 000 muertes por año > 38 000 muertes por año > 23 000 muertes por año

2,5 M de días hospital > 3,2 M de días hospital > 2,0 M de días hospital

Costos para la sociedad Costos para la sociedad Costos para la sociedad

(€ 900 M en días hospital) ($ 84,6 – 202,8 M en días hospital) > $ 20 Billones directos
Aprox. € 1,5 billones por año > $ 1,3 billones por año > $ 35 Billones indirectos

La información global es insuficiente para mostrar el impacto y los costos completos de la carga de la enfermedad.
 LA AMENAZA DE LA TÍTULO
RESISTENCIA
TÍTULOA LOS
ANTIMICROBIANOS EN ESTADOS UNIDOS
Resistencia antimicrobiana – Cuando los microorganismos (bacterias, hongos, etc.) desarrollan la habilidad de derrotar a los
antibióticos que fueron diseñados para matarlos – Es uno de los principales desafíos para la salud global de los tiempos
modernos.

NUEVO ESTIMADO NACIONAL

Cada año, bacterias y hongos resistentes a Clostridioides difficile está relacionada con
antibióticos causan al menos un estimado el uso de antibióticos y con la resistencia a
de: los mismos:

2,868,700 223,900
Infecciones Casos

35,900 12,800
Muertes Muertes
LA RESISTENCIA ANTIBIÓTICA SE PROPAGA FÁCILMENTE POR TODO EL MUNDO

CUALQUIER PERSONA PUEDE CONTRAER

UNA INFECCIÓN POR UN
MICROORGANISMO MULTIRRESISTENTE.

COVID-19
IMPACTO DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
MUERTES ATRIBUIBLES A RAM

PROYECCIÓN PARA 2050

The review on Antimicrobial Resistance (2014), Jim O’Neil

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA EN LATINOAMÉRICA
INFORMACIÓN LIMITADA Y MUY VARIABLE DE PAÍS A PAÍS.

HAY REPORTES DE BACTERIAS MULTIRRESISTENTES EN MUCHOS PAÍSES DE LA REGIÓN.

La resistencia a las cefalosporinas de tercera generación en los

aislados de E. coli está aumentando (por ejemplo, alrededor del 60%
en muchos hospitales mexicanos) y fluoroquinolonas (alrededor del
60% en muchos hospitales en Colombia, México y Perú).

También se ha documentado la resistencia a las cefalosporinas de

tercera generación en cepas de Klebsiella pneumoniae (por ejemplo,
75% en Perú).

Hay múltiples reportes de bacterias con BLEEs y carbapenemasas.

Elevado porcentaje de incidencia de infecciones por MRSA.

¿CÓMO SE DA LA
RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS?
COMBINACIÓN DE LA EXPOSICIÓN DE GÉRMENES
A ANTIMICROBIANOS Y LA PROPAGACIÓN DE
ESTOS GÉRMENES JUNTO CON SUS MECANISMOS
DE RESISTENCIA.

EL PROCESO SE ACELERA CUANDO LOS

ANTIMICROBIANOS ESTÁN PRESENTES EN
CANTIDADES Y TIEMPOS CONSIDERABLES
EN EL AMBIENTE O EN LOS PACIENTES.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Online availability of fish antibiotics and documented intent for self-medication
Weiwei ZhangID 1 *, Austin Williams 2, Nicole Griffith3, Jessica Gaskins 4, P. Brandon Bookstaver2,5

Zhang, W., Williams, A., Griffith, N., Gaskins, J., & Bookstaver, P. B. (2020). Online availability of fish antibiotics and documented intent for self-medication. PloS one, 15(9),
e0238538. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238538
¿CÓMO SE PROPAGA LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA?

PERSONAS

ANIMALES

AMBIENTE
¿CÓMO SE PROPAGA LA
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA?
PACIENTE A PACIENTE

INFECCIONES ASOCIADAS AL CUIDADO DE LA SALUD

FACTORES AMBIENTALES

Regiones con acceso limitado a agua limpia, saneamiento

deficiente y manejo inapropiado de los desechos.

Exposición de personas a matera fecal que

podría alojar microorganismos multirresistentes.
¿CÓMO SE COMBATE GLOBALMENTE LA RAM?

EL ENFOQUE MULTISECTORIAL DE LA OMS “UNA SALUD”

WHO. (2015). Global Action Plan on Antimicrobial Resistance
IAGC. (2019). No podemos esperar: asegurar el futuro contra las infecciones farmacorresistentes.
¿CÓMO RESPONDE LA OMS A LA RAM?
“Una salud”, recomendaciones del IACG y objetivos de Desarrollo Sostenible.

RESPUESTA BASADA EN EL ENFOQUE DE “UNA SALUD” A LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

HUMANOS ALIMENTOS Y PIENSOS PLANTAS Y CULTIVOS MEDIO AMBIENTE ANIMALES

La resistencia a los antimicrobianos es una crisis mundial. No podemos esperar. Es esencial articular una respuesta
sostenida basada en el enfoque de “Una salud” y dotada de una visión y objetivos compartidos para hacer frente a la
resistencia a los antimicrobianos y alcanzar los objetivos de Desarrollo Sostenible.

WHO. (2015). Global Action Plan on Antimicrobial Resistance

IAGC. (2019). No podemos esperar: asegurar el futuro contra las infecciones farmacorresistentes.
PLAN DE ACCIÓN GLOBAL EN RAM: OBJETIVOS
FORTALECER EL ASEGURAR LA
MEJORAR EL CONOCIMIENTO A REDUCIR LA INCIDENCIA OPTIMIZAR EL USO DE SOSTENIBILIDAD DE LA
CONOCIMIENTO Y LA TRAVÉS DE LA DE INFECCIONES A ANTIMICROBIANOS EN INVERSIÓN A TRAVÉS
COMPRENSIÓN DE LA VIGILANCIA E TRAVÉS DE MEDIDAS LA SALUD HUMANA Y DE INVESTIGACIÓN Y
RAM INVESTIGACIÓN DE HIGIENE Y PCI ANIMAL DESARROLLO

VIGILANCIA NACIONAL PCI EN SERVICIOS DE ACCESO A MEDIR LA CARGA DE

COMUNICACIÓN DEL DE LA RAM SALUD ANTIMICROBIANOS DE LA RAM
RIESGO CALIDAD, SISTEMAS
DE REGULACIÓN
MEJORAR LA EVALUAR LAS
PREVENCIÓN A NIVEL
CAPACIDAD DE LOS NECESIDADES DE
DE LA COMUNIDAD
LABORATORIOS INVERSIÓN

USO EN VETERINARIA
EDUCACIÓN SALUD ANIMAL: ESTABLECER
Y AGRICULTURA
INVESTIGACIÓN Y PREVENCIÓN Y PROCEDIMIENTOS
DESARROLLO CONTROL PARA PARTICIPACIÓN

WHO. (2015). Global Action Plan on Antimicrobial Resistance

Adaptado de J. Matheu (OMS)
PROA
MAYORÍA TEMPRANA MAYORÍA TARDÍA
34% 34%

ADAPTADORES TEMPRANOS

Y LOS
34% ADAPTADORES MUY
LENTOS
16%

PROFESIONALES DE LA INNOVADORES
2,5%

SALUD

Adaptado de Rogers, Diffusion of innovations (1962)

PROA Y LOS PROFESIONALES DE LA SALUD
Primary care physicians' attitudes and perceptions towards antibiotic resistance
and outpatient antibiotic stewardship in the USA: a qualitative study
Rachel M Zetts 1 , Andrea Stoesz2 , Andrea M Garcia3 , Jason N Doctor 4 , Jeffrey S Gerber 5 , Jeffrey A Linder 6 , David Y Hyun2

Rachel M Zetts, Andrea M Garcia, Jason N Doctor, Jeffrey S Gerber, Jeffrey A Linder, David Y Hyun, Primary Care Physicians’ Attitudes and Perceptions Towards
Antibiotic Resistance and Antibiotic Stewardship: A National Survey, Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Issue 7, July 2020, ofaa244.
 RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
La mayoría de los antimicrobianos son moléculas producidas naturalmente, por lo que las bacterias co-residentes
INTRÍNSECA han desarrollado mecanismos para superar su acción a fin de sobrevivir.
Las bacterias que albergan determinantes intrínsecos de resistencia no son el foco principal del problema.

Puede ser el resultado de mutaciones en genes cromosómicos o debido a la adquisición de determinantes

ADQUIRIDA genéticos externos de resistencia, probablemente obtenidos a organismos intrínsecamente resistentes presentes
en el ambiente.

RESISTENCIA/SENSIBILIDAD
PUNTOS DE CORTE DE SUSCEPTIBILIDAD CLÍNICA SUSCEPTIBLE, INTERMEDIO, RESISTENTE

Actividad in vitro de un antibiótico contra una muestra bacteriana, combinado con algunos
parámetros farmacológicos (concentraciones de antimicrobiano en sangre y en el sitio de infección,
entre otros).

CUANDO SE TRATAN BACTERIAS RESISTENTES A LOS ANTIBIÓTICOS, LA INTERPRETACIÓN DE LOS PATRONES DE SUSCEPTIBILIDAD PUEDE VARIAR SEGÚN EL
ESCENARIO CLÍNICO Y LA DISPONIBILIDAD DE OPCIONES DE TRATAMIENTO.
 DESARROLLO DE NUEVOS RESTRICCIÓN DEL ACCESO
CAMBIO O DESTRUCCIÓN
PROCESOS CELULARES Enzimas protectoras que Cambio o reducción de
Evitan utilizar el blanco las vías de entrada de los
destruyen el fármaco
del antimicrobiano antimicrobianos

MECANISMOS DE
RESISTENCIA
MUTACIONES

CAMBIOS EN EL BLANCO DEL FÁRMACO

No se puede dar la unión y el efecto BOMBAS DE EFLUJO
del fármaco Eliminan el antimicrobiano
 ELEMENTOS GENÉTICOS MÓBILES

PLÁSMIDOS TRANSPOSONES FAGOS

MECANISMOS DE
RESISTENCIA
TRANSFERENCIA
HORIZONTAL DE GENES

TRANSDUCCIÓN CONJUGACIÓN TRANSFORMACIÓN

Los genes de resistencia se Los genes de resistencia se Los genes de r esistencia
pueden transferir de un pueden transferir de un liberados por microorganismos
microorganismo a otro por microorganismo a otro cercanos pueden s er recogidos
medio de fagos. cuando se conectan. directamente por otros
microorganismos.
LA FALTA DE NUEVOS ANTIBIÓTICOS
OPTIMIZACIÓN DEL TIEMPO PARA EL TRATAMIENTO EFECTIVO
ES MUY IMPORTANTE DARLE A LOS PACIENTES TRATAMIENTO EMPÍRICO ACTIVO LO ANTES POSIBLE.

SUPERVIVENCIA – PACIENTES CON SHOCK SÉPTICO

MECANISMOS DE RESISTENCIA EN BACTERIAS GRAM POSITIVAS
MODIFICACIÓN DE DIANA EN S. AUREUS

mec A

M EAMS EAMS
mecA- mecA+
METICILINA SUSCEPTIBLE A METICILINA RESISTENTE A METICILINA
CAMBIO DE DIANA
TRATAMIENTOS CONTRA MSSA TRATAMIENTOS CONTRA MRSA

OXACILINA VANCOMICINA

CEFAZOLINA DAPTOMICINA

CEFTAROLINE*

SIEMPRE ES IMPORTANTE TOMAR EN CUENTA LA INDICACIÓN

 MECANISMOS DE RESISTENCIA EN BACTERIAS GRAM POSITIVAS
Comparison of mortality risk associated with bacteremia due to methicillin-
resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus
Simone Shurland, Min Zhan, Douglas D Bradham, Mary-Claire Roghmann

IMPACTO DE LA RESISTENCIA EN STAPHYLOCOCCUS AUREUS

ESTUDIO RETROSPECTIVO DE 438 PACIENTES CON BACTEREMIA POR S. AUREUS (193 MRSA; 25 MSSA)

LETALIDAD: MRSA 34,2% (66/193); MSSA 19,6% (48/245), RR 1,7 (IC95% 1,3 – 2,4)

LUEGO DE AJUSTAR POR SESGOS (EDAD, COMORBILIDADES, SEVERIDAD), EL RIESGO DE MORTALIDAD

PERMANECIÓ MÁS ELEVADO ENTRE LOS PACIENTES CON MRSA EN RELACIÓN A MSSA: RR 1,8 (IC95%
1,2 – 3,0)
Infect Control Hosp Epidemiol 2007; 28:273-279
Adaptado de PROAnet
MECANISMOS DE
RESISTENCIA
BOMBASBETALACTAMASAS
DE EFLUJO(OprD)
PORINAS (MexAB-OprM)
EN BACTERIAS Resistencia
Resistencia a meropenem
selectiva en en
a imipenem
Destrucción del antibiótico
GRAM NEGATIVAS Pseudomonas aeruginosa
BETALACTAMASAS
 BETALACTAMASAS

BLEEs AmpC CARBAPENEMASAS

CLASE A CLASE D CLASE C SERIN METALOBETALACTAMASAS

(SERIN) (SERIN) (SERIN)
CLASE A CLASE D CLASE B
V EB
GES
PER

TWM, SHV OXA C MY

(ej. TEM-3, (ej. -11, -14, - LAT 9 familias: 6 familias:
2 familias:
SHV-2) 15, -16, -17) F OX KPC, IMI, SME, ND M, VIM, IMP,
OXA, PSE
NMC , PER, GES, GIM, SIM, SPM
(ej. OXA-48)
SFO, SFC, IBC (ej. VIM-1, NDM-1)
C TX-M
(ej. CTX-M-1,
-3, -10)

Bradford PA. Clin Microbiol Rev. 2001;14:933-951.

Jacoby GA. Clin Microbiol Rev. 2009;22:161-182.
AMPc ES DIFERENTE A AmpC
Stuart JC, Leverstein-Van Hall MA. Int J Antimicrob Agents. 2010;36:205-210.
MECANISMOS DE
ALTERACIONES QUÍMICAS
RESISTENCIA AACs (acetilación)
EN BACTERIAS ANTs (adenilación)
APHs (fosforilación)
GRAM NEGATIVAS Resistencia a aminoglicósidos
en Pseudomonas aeruginosa
(menos impacto en amikacina)
 06
INFECCIONES POR
MDRO
Principales microorganismos y generalidades sobre la terapia antibiótica.
MDRO: ORGANISMOS MULTIDROGORESISTENTES
METICILIN-RESISTANT STAPHILOCOCCUS AUREUS
MRSA STAPHILOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A METICILINA
Confiere resistencia a penicilinas, cefalosporinas

ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE
BETALACTAMASAS AmpC
Confiere resistencia a ceftriaxona y ceftazidima
AmpC-E
• Enterobacter cloacae.
• Klebsiella aerogenes.
• Citrobacter freundii.
 MDRO: ORGANISMOS MULTIDROGORESISTENTES
ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE
BETALACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO
Confiere resistencia a penicilinas, cefalosporinas y aztreonam
ESBL-E
• Escherichia coli.
• Klebsiella pneumoniae.
• Proteus mirabilis.

P. AERUGINOSA CON RESISTENCIA DIFÍCIL DE TRATAR

DTR P. Aeruginosa no susceptible a al menos 1 atb en al menos 3 clases
de atbs para los que P. aeruginosa debería ser susceptible
P. AERUGINOSA
• Penicilinas. • Aminoglucósidos.
• Cefalosporinas. • Carbapenémicos.
• Fluoroquinolonas.
MDRO: ORGANISMOS MULTIDROGORESISTENTES
ACINETOBACTER BAUMANII RESISTENTE A
CRAB CARBAPENÉMICOS
Resistencia a al menos un carbapenémico y a los demás
betalactámicos

ENTEROBACTERIAS RESISTENTES A CARBAPENÉMICOS

Resistencia a al menos un carbapenémico y a los demás
CRE betalactámicos

• Escherichia coli.
• Klebsiella pneumoniae
 FACTORES DE RIESGO PARA MDRO
PSEUDOMONAS AERUGINOSA MRSA ENTEROBACTERIAS CON BLEEs
Colonización por Pseudomonas existente Colonización por MRSA existente Colonización por BLEEs existente

Detección de bacilos gramnegativos en una Detección de cocos grampositivos en grupos Uso de antibióticos (de alto impacto
tinción de Gram de esputo en una tinción de Gram de esputo epidemiológico) en los últimos 90 días

Uso de antibióticos en los últimos 3 meses Infección reciente por Influenza Diálisis crónica en los últimos 30 días

Hospitalización reciente o estancias

Neumonía cavitada o necrotizante Hospitalización actual de 5 días o más
prolongadas en centros de cuidado
Exacerbaciones frecuentes de EPOC que
Residencia en hogares de cuido o
requieren uso de glucocorticoides y/o Empiema
instituciones de cuido extendido
antibióticos
Otras enfermedades estructurales del pulmón
Inmunosupresión Infusiones administradas en el hogar
(fibrosis quística, bronquiectasias)

Inmunosupresión Uso de drogas intravenosas

Hospitalizaciones en los últimos 90 días
Uso de fármacos inmunosupresores Privados de libertad
ANTIBIÓTICOS DE ALTO IMPACTO EPIDEMIOLÓGICO
CEFALOSPORINAS DE
PREVIA EXPOSICIÓN PUEDE PROVOCAR QUINOLONAS CARBAPENÉMICOS
3ª GENERACIÓN
Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VRE) X
Enterobacterias MDR X
S. aureus resistente a meticilina (MRSA) X X
Enterobacterias productoras de AmpC X
Enterobacterias productoras de BLEE X X
Acinetobacter spp. MDR X X X
Pseudomonas aeruginosa MDR X X
Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos X X X
ANTIBIÓTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR MDRO
AGENTE ORGANISMO
Nitrofurantoína Cistitis ESBL-E/BLEE, cistitis AmpC-E
Fosfomicina Cistitis ESBL-E, E. coli
Ampicilina-Sulbactam CRAB
Cefepime AmpC-E
Ceftazidima-avibactam CRE, DTR-P. aeruginosa
Ceftazidima-avibactam + aztreonam Metalobetalactamasas productoras de CRE, S. maltophilia
Ceftolozane-tazobactam DTR-P. aeruginosa
Cefiderocol CRE, DTR-P. aeruginosa, CRAB, S. maltophilia
Gentamicina ESBL-E/BLEE, AmpC-E, CRE, DTR-P. aeruginosa
Amikacina ESBL-E, AmpC-E, CRE, DTR-P. aeruginosa
Tobramicina ESBL-E/BLEE, AmpC-E, CRE, DTR-P. aeruginosa
Plazomicina ESBL-E/BLEE, AmpC-E, CRE, DTR-P. aeruginosa
AmpC-E, enterobacterias productoras de betalactamasas; CRAB, A. baumanii resistente a carbapenémicos; CRE, enterobacterias resistentes a carbapenémicos;
DTR P. aeruginosa, P. aeruginosa con resistencia difícil de tratar; ESBL-E, enterobacterias productoras de BLEE
ANTIBIÓTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR MDRO
AGENTE ORGANISMO
Ciprofloxacino ESBL-E, AmpC-E
Levofloxacina ESBL-E/BLEE, AmpC-E, S. maltophilia
Minociclina CRAB, S. maltophilia
Tigeciclina CRE, CRAB, S. maltophilia
Eravaciclina CRE, CRAB
Ertapenem ESBL-E, AmpC-E
Meropenem ESBL-E/BLEE, AmpC-E, CRE, CRAB
Imipenem-cilastatina ESBL-E/BLEE, AmpC-E, CRE, CRAB
Meropenem-vaborbactam CRE
Imipenem-cilastatina-relebactam CRE, DTR-P. aeruginosa
Colistina Cistitis CRE, cistitis DTR-P. aeruginosa, cistitis CRAB
Polimixina B CRAB, DTR-P. aeruginosa
AmpC-E, enterobacterias productoras de betalactamasas; CRAB, A. baumanii resistente a carbapenémicos; CRE, enterobacterias resistentes a carbapenémicos;
DTR P. aeruginosa, P. aeruginosa con resistencia difícil de tratar; ESBL-E, enterobacterias productoras de BLEE
ANTIBIÓTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR MDRO
CEFTRIAXONA

CEFEPIME = CEFTRIAXONA + COBERTURA CONTRA PSEUDOMONAS

PIP/TAZO = CEFEPIME + COBERTURA CONTRA ANAEROBIOS

MEROPENEM = PIP/TAZO + COBERTURA CONTRA BLEE

ERTAPENEM = MEROPENEM - COBERTURA CONTRA PSEUDOMONAS

ANTIBIOTICOTERAPIA
PARTE I:
PRINCIPIOS BÁSICOS

Dra. Abigail Fallas Mora

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