Leucemias. Concepto y clasificación.
Leucemias agudas
Introducción
Leucemias conforman un grupo heterogéneo de neoplasias clonales: que SURGEN de la trasformación maligna de las
células hematopoyéticas
Acúmulo de las células anormales en la MO y SP: provoca un daño medular (anemia, neutropenia, trombopenia) e
infiltración de órganos (bazo, hígado, ganglios linfáticos, meninges, cerebro, testículos o piel)
Clasificación
Según el grado de diferenciación celular:
- Leucemias agudas: enf invasivas en la que la TRANSFORMACIÓN maligna es en estadios precoces de
diferenciación. Las células neoplásicas son indiferenciadas (blastos) y produce un fallo medular e infiltración
orgánica por acumulación.
o Son FATALES son TTO
o Responden a terapias y pueden curarse
- Leucemias crónicas: las células malignas trasformadas conservan cierta capacidad de diferenciación, por eso
es MENOS invasiva
o PX sufren un curso natural, lento y crónico
Se dividen a su vez, dependiendo de la línea celular proliferante, en linfoides y mieloides (o no linfoides) (LAM, LAL)
(LCM, LCL)
Etiología y patogenia
Es la expresión fenotípica de la trasformación neoplásica celular de células sanguínea normales o sus precursores
(por la acumulación de mutaciones sucesivas en los genes que dirigen y regulan las funciones celulares básicas:
reproducción, diferenciación, supervivencia, muerte celular)
La mutaciones: defecto de maduración, proliferación + y + de supervivencia que produce el acúmulo de células
indiferenciadas e hiperlongevas en la MO y SP con obliteración de la hematopoyesis normal
Leucemias agudas linfoblásticas
Clasificación morfológica del grupo cooperativo Franco-Americano-Británico
3 subtipos de LAL
L1, L2, L3
Pero se ha superado por la clasificación inmunológica y luego por la clasificación genética (OMS 2016)
Clasificación inmunológica
El inmunofenotipo de los blastos refleja la estirpe celular que provienen y bloqueo madurativo
Se usa un panel de varios tipos anticuerpos monoclonales
Estirpe B (+ 80% de los casos) y las de estirpe T.
Los subgrupos de cada una corresponden: estadios de diferenciación de linfocitos B y T
Tiene valor clínico y pronóstico, se correlaciona con las alteraciones genéticas
Variante + frecuente: LAL común CD10 (CALLA) positiva: (65% en niños, 50% en adultos), seguidos de la pro-B
en adultos (25%) y pre-B en niños (25%)
Pacientes pediátricos es más favorable (pre-B). El pro-B es peor (al revés en adultos)
Estirpe B madura (tipo Burkitt): es la variedad – frecuente (- 5%), son TdT –, morfología L3 y con un marcador
cromosómica específico, traslocación t (8; 14) que está implicado el oncogén cMYC
Pronostico MALO, pero ha mejorado con quimioinmunoterapia combinada intensiva
Estirpe T: en varones adolescentes como una masa mediastínica (timo)
Blastos: tiñen de forma característica con la fosfatasa ácida
Pronóstico: intermedio
Anomalías citogenéticas y moleculares
NOZEE
Más cosas
Cuadro clínico de las leucemias agudas
Dos hechos fisiopatológicos a la vez:
- Insuf medular
- Infiltración de órganos
La mayoría de casos, los síntomas iniciales se presentan de forma aguda en personas SANAS y se asocian a un
deterioro grave de estado general
El 25% de las LAM: puede darse una fase preleucémica de larga duración (adultos mayores o px que desarrollan la
leucemia luego de TTO citotóxico)
Insuficiencia de la médula ósea
Acumulación progresivo de células leucémicas y producción de las mismas + factores inhibidores de la
hematopoyesis PROVOCAN una – de la precursores normales de las series eritroides, granulocítica y megacariocítica
Se traduce: - de cifras periféricas de hematíes, granulocitos y plaquetas (síndrome anémico, susceptibilidad a
infecciones y diátesis hemorrágica)
Susceptibilidad a tener infecciones: - 0,5 x 109/l. También, intervienen alteraciones del sistema inmunológico
y destrucción del barreras cutaneomucosas por quimioterapia o uso de catéteres
Localizaciones: piel, faringe, VI, tejidos perirrectales. Prolonga la neutropenia: infecciones + graves.
Neumonías, ileotiflitis, bacteremias
La fiebre es el único signo de infección (por la falta de focalización clínica que conlleva la ausencia de
leucocitos)
+ frecuentes: bacteremias. Descartar y cubrir empíricamente posibles infecciones por hongos
(candida, aspergillus), virus (herpes simple, zóster) y otros
Hemorragia: trombopenia. Existencia de hematomas espontáneos, púrpura petequial, gingivorragias, epistaxis.
Raros: hemorragia digestiva o en SNC
Coagulación intravascular diseminada: asocia a leucemia promielocítica. Provocar: hemorragias cerebrales
fulminantes (se asocia a variantes monocitarias)
Infiltración de órganos
Infiltración medular masiva: ocasiona dolor óseo (+ en niños) que + un síndrome febril: simula una fiebre reumática
Adenopatías: LAL (60%), LAM (20%)
Masa mediastínica en las LAL de células T
Hepato y esplenomegalia moderadas: LAL (80%), LAM (30%), + en subtipos monocitarios
Hipertrofia gingival con úlceras orales, infiltración de piel, con úlceras dérmicas y anorrectales: LAM con componente
monocítico
Infiltración SNC: + en LAL y subtipos monocitarios
Invaden el espacio subaracnoideo: puede ser asintomático o puede originar SD meníngeo con cefaleas,
náuseas, vómitos, papiledema
RARO: infiltración en el parénquima cerebral: déficit neurológicos variados
Infiltración: pulmón, ojos, nasofaringe, hueso, riñones. En forma de masa: SAROMAS MIELOIDES O SARCOMAS
GRANULOCÍTICOS. Típicos en LAM-M2 con t (8, 21)
Puede preceder a la leucemia, pero según la OMS es un categoría clínica
LAL: infiltración testicular, + en recidivas
Otras manifestaciones
Astenia, debilidad, pérdida de peso
Cifra de blastos es muy alta: + 100 x 109 /l: puede dar: SD de leucostasis
Obstrucción e invasión de los vasos de la microcirculación por microagregados de células leucémicas
+ en el SNC y pulmones
Clínica: polimorfa. Puede instaurarse en forma de estupor y coma, asociarse a hemorragia IC y otras
alteraciones neurológicas, IR y hemorragia pulmonar
TTO inmediato para – los leucocitos. Máquina de citaféresis
Datos de laboratorio
Hemograma
Anemia normocítica y normocrómica arregenerativa
# de leucocitos, variable: alto, normal, bajo dependiendo del grado de expresión leucémica en la sangre periférica
- 10%: no se detecta blastos en el frotis sanguíneo (formas aleucémicas)
Habitual: leucocitos sean formas blásticas inmaduras con algunos segmentados neutrófilos residuales (hiatus
leucémico)
Neutropenia: - 20 x 109/l
Trombopenia (LAM): muy grave – 20 x 109/l
Anomalías morfológicas en plaquetas: leucemia aguda megacarioblástica
Estudio de coagulación
No zeee
Parámetros bioquímicos
La lisis de células leucémicas
