Neoplasia

1. Definición

Trastorno genético del crecimiento celular que se desencadena por mutaciones

adquiridas o con menos frecuencia heredadas, que afectan a una sola célula y a su
descendencia clonal.
Estas mutaciones afectan funciones de genes particulares y dan a las células
neoplásicas una ventaja de supervivencia y crecimiento, facilitando así una
proliferación.

2. Clasificación

● Tumores benignos (no cancerosas)

Permanecen localizados en su sitio de origen y generalmente son susceptibles de

extirpación quirúrgica; un tumor benigno de células similares a fibroblastos se
denomina fibroma, un tumor benigno cartilaginoso es un condroma.

Su forma de clasificación varía dependiendo de su origen celular, arquitectura,

apariencia microscópica y arquitectura macroscópica.

● Tumores malignos (cancerosos)

Pueden invadir y destruir estructuras adyacentes y diseminarse a sitios distantes

(metastatizan); los tumores malignos se denominan colectivamente cánceres
tienden a adherirse a cualquier parte.

Los tumores malignos derivados de los tejidos mesenquimatosos sólidos

generalmente se denominan sarcomas, mientras que los que surgen de células
formadoras de sangre se denomina leucemias o linfomas.

● Tumores mixtos

Crecimiento anormal que contiene una mezcla de células benignas como malignas
en el mismo tumor.

Se aplican términos ominosos a algunas lesiones triviales, los hamartomas son

masas desorganizadas compuestas por células autóctonas del tejido afectado.

● Nomenclatura de los tumores

tipo de origen benignos malignos

Tumores de origen mesenquimatoso

tejidos conjuntivos y derivados. fibroma fibrosarcoma

 lipoma liposarcoma
condroma condrosarcoma
osteoma osteosarcoma

vasos y revestimiento superficiales

vasos sanguíneos hemangioma angiosarcoma

vasos linfáticos linfangioma linfangiosarcoma

mesotelio tumor fibroso benigno mesotelioma

cubiertas del encéfalo meningioma meningioma invasivo

células hemáticas y tipos de celulares relacionados

células hematopoyéticas leucemias

tejido linfoide linfomas

músculo

liso leiomioma leiomiosarcoma

estriado rabdomioma rabdomiosarcoma

tumores de origen epitelial

escamoso estratificado papiloma de células carcinoma de células

escamosas escamosas

células basales de la piel o anejos carcinoma de células

basales

melanocitos nevos melanoma

revestimiento epitelial de glándulas o adenoma adenocarcinoma

conductos papiloma carcinomas papilares
cistoadenoma cistoadenocarcinoma

vías respiratorias adenoma bronquial carcinoma broncógeno

epitelio renal adenoma tubular renal carcinoma de células

renales

células hepáticas adenoma hepático carcinoma hepatocelulares

epitelio de las vías urinarias papiloma de células carcinoma de células

transicionales transicionales

epitelio placentario mola hidatidiforme coriocarcinoma

epitelio testicular seminoma carcinoma

 embrionario

más de un tipo de células neoplásica: tumores mixtos, generalmente derivados de una

capa germinativa

glándulas salivales adenoma tumor mixto maligno con

origen en la glándula salival

restos embrionarios nefrógenos tumor de wilms

más de un tipo de célula neoplásica derivado de más de una capa germinativa:

teratógenos

células totipotenciales de las gónadas teratoma maduro teratoma inmaduro

o de los restos embrionarios quiste dermoide teratocarcinoma

Características

● Los tumores malignos suelen crecer más rápidamente que los tumores
benignos, sin embargo la velocidad de crecimiento no se clasifica como un
factor de diferenciación; incluso los tumores presentan velocidades de
crecimiento notable diferentes, desde tumores de crecimiento lento asociados
con una supervivencia de muchos años, a menudo sin tratamiento, hasta
tumores de crecimiento rápido que pueden ser mortales en meses o
semanas.

Diferenciación y anaplasia

● diferenciación.- se refiere al grado de la células parenquimatosas

neoplásicas se asemejan a las células parenquimatosas normales, tanto
morfológica como funcionalmente
● anaplasia.- la ausencia de diferenciación.
● la mayor parte de las neoplasias malignas presentan alteraciones
morfológicas que delatan su posibilidad de comportamiento agresivo.
● La naturaleza de estos tumores revela por la infiltración de tejido adyacentes
y su capacidad de metastatizar.
● pleomorfismo.- se refiere a la variación del tamaño y la forma de las células
● morfología nuclear anormal.- tienen núcleos que son grandes, como una
proporción entre el núcleo y el citoplasma.
● hipercromatina.- La forma nuclear es variable y menudo se encuentra
agrupado y distribuido a lo largo de la membrana nuclear o teñida de forma
más oscura de lo normal.
● mitosis.- Proceso por el cual la célula replica sus cromosomas y luego los
secreta, produciéndose dos núcleos idénticos durante la preparación para la
división celular. (tienen una alta tasa de proliferación)
 ● Pérdida de la polaridad.- La orientación de las células anaplásicas entre sí o
con las estructuras de soporte como las membranas basales está
marcadamente alterada.
● metaplasia.- reemplazo de un tipo de celda por otro tipo
● displasia.- crecimiento desordenado, se encuentra principalmente en las
células epiteliales y se reconocen por cambios morfológicos.
● carcinoma in situ.- Cuando la displasia es grave y afecta a todo el espesor
del epitelio, pero la lesión no atraviesa la membrana basal, se observa a
menudo en la piel, la mama, la vejiga y el cérvix.
● Invasión local.- el crecimiento de los tumores malignos va acompañado de
infiltración progresiva, destrucción del tejido circundante y finalmente,
diseminación sistémica, mientras que casi todos los tumores benignos crecen
como masas cohesionadas y expandibles que permanecen localizadas en un
sitio de origen y no tienen capacidad de infiltrar o metastatizar en sitios
distantes.
● metástasis.- diseminación de un tumor a sitios físicamente discontinuos con
respecto al tumor primario, un acontecimiento que señala inequívocamente a
un tumor como maligno.

vías de propagación

1. siembra de cavidades y superficies corporales

ocurre cuando una neoplasia maligna penetra un campo abierto que carece de
barreras físicas. La afectación más frecuente es la cavidad peritoneal; esta siembra
es característica de los carcinomas originados en los ovarios, que a menudo se
diseminan hacia la superficie del peritoneo y producen un revestimiento canceroso
denso, las células tumorales pueden mantener confinadas a la superficie de las
vísceras abdominales sin penetrar en su interior.

2. diseminación linfática
El transporte a través de los vasos linfáticos en la vía más común para la
diseminación inicial de carcinomas.

3. Diseminacion hematogena
es característica de los sarcomas, pero también se observa en los carcinomas

Comparaciones entre tumores malignos y benignos

características benignos malignos

diferenciación/ bien diferenciados: a menudo, estructurada algunos carecen de

anaplasia habitual del tejido de origen diferenciación

velocidad del habitualmente progresiva y lenta: pueden errática, puede ser lenta o rápida
crecimiento detenerse a retroceder

invasión local masas coherentes, expandibles y bien localmente invasivos

delimitadas que no invaden ni infiltran los
tejidos normales circundantes

metástasis ausentes frecuentes

Bases moleculares

Autosuficiencia de señales de crecimiento: La célula normal, el estímulo de

proliferación se va a dar por los genes “protooncogenes”, estos dan: factores de
crecimiento, receptores de factores de crecimiento, vías de transducción de señales,
factores de transcripción.
si una célula normal sufre una mutación estos protooncogenes se transforman en
oncogenes, (genes promotores de crecimiento neoplásico), por lo tanto su productos
genéticos se conoce como oncoproteínas, y es el resultado de la mutación que ha
sufrido la célula, por lo tanto estas oncoproteínas pueden ser también (factores de
crecimiento, receptores de factores de crecimiento, vías de transducción de señales,
factores de transcripción.

(esta imagen resume todo lo mencionado anteriormente, es el mecanismo)

los oncogenes que actúan como receptores de factor de crecimiento, se activan en

ausencia de una estimulación, los mecanismos son 3:
1.- activación en ausencia de un ligando, (sin necesidad de que llegue un factor de
crecimiento a estimularlo)
2.- sobreexpresión de los genes que codifican los receptores, (la célula van a ser
sensibles a pequeñas cantidad de factor de crecimiento)
3.- Reordenamiento de genes que activan la tirosina cinasa receptoras

Continuando en las vias mas avanzadas en cuanto al crecimiento celular están los
oncogenes que actuan en las vias de la transufccion de señales.
Ras: familia de genes que codifican proteínas GTPasa, que actúan como
interruptores moleculares Las proteínas RAS se activan temporalmente cuando se
unen a GTP (guanosina trifosfato) y se inactivan cuando convierten el GTP en GDP
(guanosina difosfato).
BRAF: actua como intermediario clave en la transmisión de señales de crecimiento
celular.
PI3K: es una familia de enzimas que desempeñan un papel crucial en la regulación
del crecimiento celular, la proliferación y la supervivencia.

(a continuación te voy a explicar la imagen amorcito).

en esta imagen están los oncogenes (mencioné los más importantes,ras,braf y
p13k), estos se activan cuando el factor de crecimiento se une al receptor, pero las
celulas mutadas pueden activar esa via sin necesidad de que haya una activación
del receptor, si existe una mutación de ras, braf, o p1rk, estas pueden activar la
progresión del ciclo celular hacia el metabolismo y la sintesis aumentada. por lo
tanto van a activar vias que favorecen al crecimiento celular.

El oncogén MYC:
familia de genes reguladores y protooncogenes que codifican factores de transcripción.
actua como factor de transcripcion, su sobreexpresion induce a las neoplasias
malignas, favorece a la autonomia en el crecimiento, por lo tanto induce a las
celulas en reposo entren en replicación o division, favorece a:
-actividad de telomerasas
-progresion del ciclo celular
-metabolismo
-apoptosis.
entres otros…

Oncogenes que actúan como factor de transcripción

hay puntos de control de g1 a s, (antes de iniciar la síntesis), aqui se activan todas
las alteraciones para que las células que se van a sintetizar sea íntegro y no llegue
mutación, en el G2 y Mitosis se debe asegurar que la célula que se va generar no
lleve mutaciones, son regulados intensamente por una red de ciclinas y cinasas
dependientes de ciclinas.
la pérdida de este ciclo celular favorece a la transformación maligna
cualquier mutación que altera algo de lo mencionado favorece a la neoplasia.

Insensibilidad de señales de crecimiento:

o mejor dicho falta de sensibilidad a la inhibición del crecimiento: genes supresores
de tumores.
(La imagen explica la introducción a este apartado, debajo de la imagen tengo la
descripción de lo que ocurre)
los protooncogenes empujan a la proliferación celular, es decir a los gen supresores,
si hay equilibrio mantiene la homeostasis entre la proliferación y la muerte celular, si
la mutación se da en los protooncogenes hay mayor estímulo a la proliferación
celular, si la mutación se da en el gen supresor ante un estímulo de proliferación no
habra un mecanismo que frene el estímulo, por lo tanto los genes supresores de
tumores son los frenos a la proliferación celular.
esos supresores están distribuidos en toda la cadena, desde factor de crecimiento
hasta factores de transcripción
-reconocen el estrés genotóxico
-inducen a la apoptosis
-regulan la diferenciación celular
-actúan a cualquier nivel de transmisión de señales.
-El Gen prototipo es el gen retinoblastoma RB.

.RB
este gen rb regula el avance de la célula en el primer punto de control entre G1 y S,
este va detectar cualquier mutación del ADN antes de que se sintetice.
Cuando la proteína Rb muta, se vuelve menos eficaz en su tarea de "secuestrar" al
factor de transcripción E2F. Esto provoca que E2F se active más de lo normal,
permitiendo que las células entren al ciclo celular (se dividan) incluso sin señales
externas de crecimiento. En condiciones normales, estas señales serían necesarias
para que las células se reproduzcan.

tp53
proteína p53.
Es el guardián del genoma, regula la progresión celular, vigila el daño del adn,
regula la senescencia de la célula y apoptosis.

En una célula normal se va activar cuando hay hipoxia o un daño del adn, esto va a
conllevar a que la célula se detenga en G1 para repararla, si no se induce a la
apoptosis.
si la p53 falla contribuye a la proliferación descontrolada de células dañadas y a la
inestabilidad genética, facilitando el desarrollo y progresión del cáncer.

(aqui el libro menciona mas pero las voy a resumir, solo la tp53 y y RB son las
importantes, las demas son x).

APC:
regula el crecimiento celular y asegura que las células del colon se dividan de
manera controlada. Si el gen que produce APC se muta y deja de funcionar
correctamente, las células pueden empezar a crecer descontroladamente.

CDKN2A
ayuda a regular el crecimiento y la división de las células, deteniendo el ciclo celular
cuando es necesario. Si hay mutaciones en este gen, la proteína puede no funcionar
bien, lo que permite que las células crezcan y se dividan sin control.

Vía de/TGF-P.
regula varias funciones celulares, incluyendo la división, la muerte celular y la
respuesta inmune. También ayuda a mantener el equilibrio en el tejido. En algunas
neoplasias, las células cancerosas pueden volverse resistentes a su acción, lo que
les permite crecer sin control.

PTEN
ayuda a detener la proliferación celular excesiva y regula la supervivencia celular.
Cuando el gen PTEN se muta, pierde su capacidad para controlar el crecimiento
celular, lo que permite que las células se multiplican descontroladamente.

NF1
desactivar una vía de señalización que promueve la división celular, cuando muta
permite que las células se dividan sin control.

NF2
Ayuda a regular el crecimiento y la división de las células, especialmente en el
sistema nervioso, al mantener las conexiones entre las células y controlar el
crecimiento celular. Cuando hay mutaciones en el gen NF2, la proteína merlina no
funciona adecuadamente, lo que permite que las células crezcan sin control.

WT1
Involucrado en la regulación del ciclo celular. si muta: pueden llevar a síndromes
como el síndrome de WAGR y la disgenesia gonadal, aumentando el riesgo de
tumores renales.

PATCHED
es importante para el desarrollo celular y la regulación del crecimiento. si muta:
crecimiento celular descontrolado.

von Hippel-Lindau (VHL)

proteína que ayuda a regular la respuesta celular a niveles de oxígeno y controla el
crecimiento de vasos sanguíneos. si muta: permite que las células crezcan
descontroladamente.

Serina/Treonina Cinasa 11 (STK11)

regula el crecimiento celular, el metabolismo y el ciclo celular., si muta: células
crezcan y se dividan sin control.

Evasión de la apoptosis:
se da por alteración de la vía intrínseca, en las neoplasias estas via suele estar
desactivada.
La proteína antiapoptótica más conocida es BCL2, que previene la muerte celular al
limitar la salida de citocromo c de las mitocondrias. La sobreexpresión (aumento de
produccion) de BCL2 permite que las células sobrevivan más tiempo, acumulando
mutaciones en oncogenes y genes supresores tumorales
los linfomas B tienen un 85% de translocación.

Potencial ilimitado de replicación

lo podemos dividir en 3 mecanismos:
-evasión de la senescencia
-evasión de la crisis mitótica
-autorrenovación

evasión de la sentencia: la célula tiene la capacidad de dividirse entre 50 a 70

veces, después los telómeros se van acortando, cuando entra p53 este lo reconoce
y lo envía a la senescencia, pero cuando p53 mutada no actúa y se sigue
dividiendo.
Evasión de la crisis mitótica: los cromosomas serán dicéntricos y después de la
replicación tengan una condición reconocida como una ruptura del adn, esto se le
conoce como crisis mitótica, en una célula normal moriría, pero en una neoplástica
la evade, porque reactiva a la enzima telomerasa, al activarse son capaz de
resintetizar los telómeros en los extremos de los cromosomas pudiendo replicarse
ilimitadamente

por los tanto tiene la capacidad de autorrenovarse, esta célula genera célula madre
que va perpetuar su población.

Angiogénica
Los tumores en crecimiento necesitan una fuente constante de oxígeno y nutrientes,
que se les proporciona a través de la angiogénesis (formación de nuevos vasos
sanguíneos). Sin angiogénesis, el tamaño de un tumor estaría limitado a unos pocos
milímetros. Los tumores inducen angiogénesis a través de VEGF (Factor de
crecimiento endotelial vascular).

Metástasis
La metástasis es un proceso multietapa que permite a las células tumorales
separarse del tumor primario, invadir tejidos circundantes, entrar en los vasos
sanguíneos o linfáticos, sobrevivir en la circulación y colonizar órganos distantes
puede seguir en los siguientes pasos:
1.- pérdida de adhesión celular: en una célula normal las células están unidas pero
en la metástasis se desprende debido a la falta de la molécula E-cadherina
2.- Degradación de la matriz extracelular: Las células cancerosas secretan enzimas
como metaloproteinasas de matriz (MMPs), que degradan la matriz extracelular y
les permiten invadir tejidos.
3.- Supervivencia en la circulación: Las células cancerosas suelen viajar en
pequeños grupos protegidos por plaquetas y otras células sanguíneas.
4.- colonización de tejidos: Una vez que las células alcanzan un nuevo tejido, deben
adaptarse para sobrevivir y proliferar.

Lesiones de ADN

Las células tumorales sufren daños en el ADN debido a factores como carcinógenos
ambientales, radiación, y errores en la replicación. Normalmente, las células tienen
mecanismos de reparación del ADN, pero en el cáncer estos están defectuosos::

BRCA1 y BRCA2: Estos genes reparan roturas de doble cadena en el ADN.

MSH2 y MLH1: Estos genes están involucrados en la reparación de errores de

apareamiento en el ADN (reparación de desajustes).