INFLAMACIÓN

Respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones o al daño tisular. FINALIDAD: eliminar el agente causante de la agresión

(Sin inflamación las infecciones no se curarían, las heridas no cicatrizarían y los tejidos quedarían permanentemente lesionados)

Las reacciones inflamatorias son beneficiosas, pero producen lesiones locales y asocian signos y síntomas, son autolimitadas y se resuelven de
forma espontanea, PERO hay enfermedades que cursan con respuestas inflamatorias que NO se resuelven espontáneamente y acaban siendo
nocivas, por ejemplo, la artritis o las enfermedades autoinmunes

¿Cómo empieza?

Enviando a la circulación distintas células y moléculas encargadas de la defensa  estas se activan y se reclutan en la zona del tejido lesionado
- Leucocitos fagocíticos
- Anticuerpos
- Proteínas del complemento

Componentes Vasos sanguíneos + Leucocitos + Mediadores (factores solubles)

¿Cómo acaba? CAUSAS

- Infecciones: lo + frec
La inflamación finaliza cuando el agente responsable es eliminado - Necrosis tisular
ENTONCES, SE DESENCADENAN - Cuerpo extraño
Mecanismos antiinflamatorios que inhiben la respuesta inflamatoria - Reacción inmunitaria
Y LUEGO (hipersensibilidad, enf
Hay un proceso de reparación tisular con regeneración de células y cicatrización o fibrosis autoinmunes)
 Inflam. local VS Inflam. sistémica

Tipos
Inflam. aguda VS Inflam. crónica

El cuadro inicia rápidamente El cuadro inicia lentamente

Producida x neutrófilos (PMN) Producida x leucocitos
Autolimitada generalmente Severa y progresiva
Cuadros prominentes Cuadros leves (desapercibidos)

INFLAMACIÓN
 INFLAMACIÓN AGUDA
AGUDA PMN (neutrófilos): vida media corta

Los vasos se dilatan  aumenta el flujo sanguíneo (eritema)  aumenta la permeabilidad  las proteínas plasmáticas y los
1 Cambios vasculares
leucocitos acceden al lugar de la infección o lesión tisular (transcitosis)

I – Rodamiento: FS más lento  las cels se acumulan y ruedan. Participan proteínas de la familia de las selectinas: L, E y P
II – Adhesión: activación y fijación firme de los leucocitos al endotelio. Participan proteínas superficiales llamadas integrinas
Reclutamiento de (LFA-1, MAC-1 y VLA-4)
2 leucocitos en el III – Migración: Las células atraviesan la pared vascular a través de los espacios que dejan las cels endoteliales. Participan las
tejido lesionado quimiocinas y las moléculas de adhesión (PECAM-1 o CD31)
IV – Quimiotaxis: tras salir de los vasos los leucocitos van al lugar de la lesión. Participan factores quimiotácticos que estimulan
la locomoción mediante seudópodos

Fagocitosis y I – Reconocimiento y fijación: la célula inflamatoria (el leucocito) reconoce al antígeno de superficie y se fijan
3 eliminación del II – Atrapamiento: se forman pseudópodos (ext. del citoplasma) que envuelven a la partícula  fagosoma  fagolisosoma
3 agente causal III – Muerte y degradación: se produce por ERO + ERN (NO) + enzimas lisosómicas  destruyen a los agentes fagocitados
 PATRONES MORFOLÓGICOS

I. serosa I. purulenta (absceso) I. fibrinosa Úlcera

- Exuado de líquido con poca - Exuado con muchos PMN, cels - Exuado con mayor - Defecto de excavación local en
densidad celular necróticas y líquido permeabilidad vascular  la superficie de un órgano
- Habitualmente no infectado - Causa + frec: infección por traspasan mols mas grandes - Se produce por solución de
- Se puede dar en fenómenos no bacterias que producen (fibrinógeno)  fibrina continuidad por
inflamatorios (IC) necrosis tisular - Inflamación en el revestimiento desprendimiento del tejido
- Ejs: ampolla en la piel - Ejs: apendicitis aguda, infecc de de las cavidades corporales necrótico
piel, neumonía - Ejs: pericarditis / meningitis / - Causa + frec: H. pylori
pleuritis fibrinosa - Ejs: CO, estomago, intestinos,
via genito-urinaria, piel
 INFLAMACIÓN
 INFLAMACIÓN CRÓNICA
CRÓNICA
Macrófagos, linfocitos, cels plasmáticas: vida media larga

Respuesta inflamatoria en la que coexisten fenómenos inflamatorios, lesión de los tejidos e intentos de reparación, característicamente se
prolonga en el tiempo (semanas/meses)

Puede estar precedida por un cuadro inflam. agudo o no, en este último caso se presenta gradualmente, como una respuesta progresiva no tan intensa

CAUSAS

- Infecciones persistentes: ocurre con MO difíciles de erradicar. Ejs: tuberculosis, algunos tipos de virus, hongos y parásitos.
Se puede desarrollar una reacción de hipersensibilidad retardada
- Enfermedades por hipersensibilidad: cuando nuestro SI reconoce como extraños antígenos propios o reacciona de manera
inadecuada frente a antígenos externos. Es constante. Ejs: lupus, AR, EM
- Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos exógenos o endógenos. Ejs: trabajadores con Si, colesterol (At)
- Otras: Alzheimer, Sd. Metabólico, DM-II

Características morfológicas

1. Presencia de infiltrado inflamatorio crónico

2. Destrucción de los tejidos
3. Angiogénesis: neoformación vascular y fibrosis
Papel de las cels inflamatorias en la I. crónica

En sangre: monocitos (vida media corta -1 día-)

En tejido: macrófagos (vida media larga -meses o años-)

Célula predominante en la mayoría de las reacciones inflamatorias crónicas

Secretan citosinas y factores de crecimiento que actúan sobre diferentes células destruyendo agentes invasores y
tejidos extraños y activando a otras cels (linfocitos T)

Derivan de:
- cels madre hematopoyéticas (MO): los precursores de la MO dan lugar a los monocitos  que pasan a la sangre
migran a los tejidos para diferenciarse en macrófagos (típico en lugares de inflamación como piel, tubo digestivo y
otros tejidos). También pueden ir a los tejidos residentes como el hígado, el bazo, etc. Cuando los monocitos se
diferencian en macrófagos el citoplasma se vuelve más grande, el núcleo más pequeño, adquieren mas orgánulos,
hay mas lisosomas y más enzimas
MACRÓFAGOS - cels progenitoras del saco vitelino: de aquí derivan los macrófagos que residen en tejidos específicos, que tienen
nomenclatura específica y que forman el Sistema Mononuclear Fagocítico (SMF)

 células de Kupffer: hígado

 histiocitos sinusoidaes: bazo y ganglios linfáticos
 pulmón: macrófagos alveolares
 SNC: cels de la microglia

Se activan mediante 2 vías:

a) Vía clásica M1: se activa por gérmenes microbianos y derivados de los linfocitos T
Finalidad: destruir a los microbios activando la inflamación
b) Vía alternativa M2: se activa por citoquinas producidas por linfocitos T y otras cels (IL-13 y IL-4)
Finalidad: inhibir la actividad inflamatoria y activar los fenómenos reparativos (cicatriz, fibrosis)

Funciones: ingerir y eliminar microbios y tejidos muertos, iniciar procesos de reparación, participar en la formación de
cicatriz y fibrosis, secretar mediadores de la inflamación (TNF, quimiocinas, etc), exponer antígenos a los linfocitos T y
responder a señales que vienen de estos linfocitos T
 Cels inflamatorias que participan en la amplificación y en la activación de la inflamación crónica
¡¡Cuando se activan la inflamación crónica suele ser persistente y grave!!
Intervienen en la inmunidad adaptativa que nos defiende de patógenos infecciosos
LINFOCITOS
Linfocitos T: favorecen la inflamación y amplifican la respuesta inflamatoria (reclutan y estimulan a los macrófagos a
través de la vía clásica M1 y estos a su vez estimulan a los LT: las cels cooperan entre ellas, no actúan solas (:
- T helper: estimulan a los LB para sintetizar ACs y activar a otros leucocitos para destruir microbios
- T citotóxico: mata a cels infectadas
- T regulador: limita y regula la respuesta inmune y evita reacciones contra Ag propios
Linfocitos B: única célula del organismo capaz de producir anticuerpos

EOSINÓFILOS Cels que participan principalmente en infecciones parasitarias mediadas por IgE
Si vemos muchos esinófilos podemos pensar en una infección parasitaria
Presentan un núcleo en antifaz
En el núcleo tienen unos gránulos con la proteína básica principal que es tóxica para parásitos pero también lesiona
cels epiteliales

MASTOCITOS

Cels inflamatorias que participan en reacciones alérgicas

Tienen el citoplasma lleno de unos gránulos muy reconocibles que quedan teñidos de color azul

Predominan en la inflamación aguda NO en la crónica

NEUTRÓFILOS
Inflamación granulomatosa

Es un subtipo de inflamación crónica que tiene unas características histológicas y biológicas que la hacen especial:
- Acumula muchos macrófagos activados, linfocitos T
- A veces se asocia a necrosis central
- Se produce en situaciones en las que el MO o agente causal es muy difícil de eliminar  es un intento de la
célula de contener un agente causal difícil de erradicar
- Un granuloma es la agrupación de macrófagos que se agrupan y forman cels gigantes multinucleadas
TIPOS:
 Granuloma de cuerpo extraño: causado por cuerpos extraños intertes (ej: talco, hilo de sutura): el macrófago
engulle al CE sin desencadenar respuesta inflamatoria específica, el CE se identifica en el centro del granuloma
 Granuloma inmunitario: causado por varios agentes capaces de inducir una respuesta inflamatoria mediada por
linfocitos T. Cuando el agente es difícil de erradicar los macrófagos activan los LT que producen citoquinas
IMP: Hay muchas enfermedades que pueden provocar IG pero los dos típicos son:
 TUBERCULOSIS: produce granulomas necrotizantes
 SARCOIDOSIS: produce granulomas NO necrotizantes

Efectos sistémicos de la inflamación

La inflamación se asocia a reacciones sistémicas inducidas por citoquinas, que, en conjunto, constituyen la respuesta de fase aguda

- FIEBRE: causado por las prostaglandinas (PGE2) en el hipótalamo (sustancias pirógenas)

- Proteínas de fase aguda: las citoquinas estimulan a los hepatocitos para sintetizar estas proteínas: PCR, SAA, Fibrinógeno
- Leucocitosis: ↑ del recuento de leucocitos por mm en sangre periférica, frec en reacciones inflamatorias, sobre todo en las provocadas
por infecciones bacterianas:
 Neutrofilia (↑ PMN): la mayoría de las infecciones bacterianas
 Linfocitosis (↑ linfocitos)
 Eosinofilia (↑ eosinófilos)
 Leucopenia (↓ leucocitos)
- Otras: aumento de pulso y presión arterial, reducción de la sudoración, escalofríos, somnolencia, malestar general
- Sepsis: situación extrema, se produce frente a infecciones graves, genera manifestaciones clínicas severas y puede producir la muerte