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UD 3 Magnitudes Metabólicas de Los Principios Inmediatos

El documento aborda las magnitudes metabólicas de los principios inmediatos, enfocándose en el metabolismo de los glúcidos, que incluye procesos catabólicos y anabólicos, así como su regulación y alteraciones como la diabetes mellitus. Se describen las rutas metabólicas de los glúcidos, la importancia de la glucosa en el organismo, y los métodos de diagnóstico y control de la diabetes. Además, se mencionan los síntomas y patrones de alteración relacionados con la hipoglucemia y la glucosuria.
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UD 3 Magnitudes Metabólicas de Los Principios Inmediatos

El documento aborda las magnitudes metabólicas de los principios inmediatos, enfocándose en el metabolismo de los glúcidos, que incluye procesos catabólicos y anabólicos, así como su regulación y alteraciones como la diabetes mellitus. Se describen las rutas metabólicas de los glúcidos, la importancia de la glucosa en el organismo, y los métodos de diagnóstico y control de la diabetes. Además, se mencionan los síntomas y patrones de alteración relacionados con la hipoglucemia y la glucosuria.
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UD III: Magnitudes metabólicas de

principios inmediatos
Introducción

Principios inmediatos
Principios inmediatos

Introducción

• Metabolismo: conjunto de procesos químicos en las células:


• Catabolismo: producción de energía, procesos degradativos
• Anabolismo: síntesis, asimilativos

• Debe existir un equilibrio entre los procesos catabólicos y anabólicos, para


que exista un correcto funcionamiento del organismo

• La alteración de las reacciones metabólicas, dan lugar a patrones de


alteración que se pueden determinar por análisis de los sustratos,
compuestos intermedios o productos finales

Hidratos de carbono
Principios inmediatos
Introducción

• El estudio de los patrones de alteración permiten definir perfiles


bioquímicos que proporcionan información para prevenir, diagnosticar,
pronosticar o comprobar la evolución de las enfermedades relacionadas
con el metabolismo

• Perfil bioquímico, es el estudio analítico, sistematizado y


estandarizado, de las magnitudes bioquímicas que orientan
acerca del funcionamiento del metabolismo

Principios inmediatos
Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas relacionadas con
el metabolismo de los glúcidos

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Glúcidos

• Glúcidos, también llamados carbohidratos o azúcares

• Son compuestos orgánicos formados por carbono, oxígeno e hidrógeno

• Son la principal fuente de energía para el organismo, pero también tienen


funciones estructurales (glucocálix) y de reconocimiento celular (grupos
sanguíneos)

• Los polisacáridos (almidón) y disacáridos (fructosa, sacarosa), son ingeridos en


los alimentos. Y son absorbidos como monosacáridos en el intestino delgado

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos

Glúcidos

• El principal monosacárido, es la glucosa. Y el resto de monosacáridos que son


absorbidos en intestino, se transforman en el hígado en glucosa

• En las células, la glucosa, sigue un proceso catabólico para obtener energía, o


bien un proceso de almacenamiento en forma de glucógeno

• También se puede dar síntesis endógena de la glucosa: la gluconeogénesis

• El nivel de glucosa en sangre: GLUCEMIA

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo de los glúcidos
Rutas CATABÓLICAS

o Glucólisis:
• Oxidación de la glucosa para obtener moléculas de alta energía ATP y
NADPH. Y piruvato

o Glucogenolisis:
• Glucógeno a glucosa
• En hepatocitos y células musculares

o Vía de las pentosas fosfato:


• Obtención de ácidos nucleicos y poder reductor (NADPH) a partir de la
glucosa que pasa a ribosa

o Vía del sorbitol:


• Obtención de sorbitol a partir de la glucosa por la enzima aldosa reductasa que se
encuentra en tejidos que no requieren insulina para tomar glucosa, como las células
epiteliales del cristalino y las células nerviosas (por difusión)
• Hiperglucemia: cataratas

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo de los glúcidos

Rutas ANABÓLICAS

o Glucogenogénesis:
• Glucosa pasa a glucógeno
• En hepatocitos y células musculares

o Gluconeogénesis:
• Precursores glucídicos (ácido láctico, aa, piruvato y glicerol) pasan a glucosa.
• En hígado (90%) y riñón (10%)

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Regulación del metabolismo de la glucosa

• Glucemia varía en función de la ingesta, y a lo largo del día


• Glucemia basal: se determina en ayunas (60-100 mg/dl)
• Glucemia pospandrial: se determina tras la ingesta (120-150 mg/dl)

• En una persona sana, los niveles elevados de glucemia posprandial, descienden


rápidamente y se vuelve a alcanzar el nivel basal

• Regulación: insulina, glucagón, glucocorticoides, catecolaminas, hormona de


crecimiento:

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Regulación del metabolismo de la glucosa

• Insulina:
• Hormona HIPOGLUCEMIANTE:disminuye la glucemia
• Su secreción, está estimula por la hiperglucemia (ingesta alimentos)
• Disminuye la gluconeogénesis (formación glucosa)
• Estimula la lipogénesis (TG en tej adiposo)
• Estimula la proteogénesis (síntesis proteínas en músculo)

• Glucagón:
• Hormona HIPERGLUCEMIANTE : aumenta la glucemia
• Su secreción se estimula, por hipoglucemia
• Estimula la glucogenolisis y gluconeogénesis en hepatocitos
• Estimula la lipolisis (moviliza ácidos grasos) en adipocitos

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Regulación del metabolismo de la glucosa

• Glucocorticoides (cortisol)
• Estimula la gluconeogénesis (glucógeno pasa a glucosa
• Estimula la lipólisis (movilización de ácidos grasos)

• Catecolaminas (adrenalina):
• Estimula la glucogenólisis y la lipolisis
• Inhibe la secreción de insulina

• GH/somatotropina (H. crecimiento)


• Estimula la lipolisis
• Somatostania (inhibe la GH)

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

Diabetes Mellitus

❑ Un grupo de enfermedades, y todas ellas cursan por el aumento de la hiperglucemia

❑ Cuatro categorías:

• Diabetes Mellitus tipo I VIDEO:Título: Diabetes tipo 1, Duración: 5:54, URL: [Link]

• Diabetes Mellitus tipo II VIDEO: Título: Diabetes tipo 2, Duración: 8:43, URL: [Link]

• Diabetes Mellitus gestacional

• Intolerancia a la glucosa

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

❑ Diabetes Mellitus tipo I

• Diagnóstico antes de los 30 años

• Destrucción autoinmune o idiopática de las células beta de los islotes de


Langerhans del páncreas

• Ausencia total de insulina

• Cursa con:
• Cetosis
• Peso normal o inferior
• Se trata con insulina

Vídeo: Diabetes tipo 1


Duración: 5:55
URL: [Link]
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

❑ Diabetes Mellitus tipo II

• Diagnóstico después de los 40 años

• Causas no muy conocidas. Disfunción de las células beta, que responden de


forma tardía y débil a la glucosa, y una resistencia a la acción de la
insulina por defectos del receptor

• Predisposición hereditaria

• Cursa con:
• Raramente cetosis
• Peso superior a lo normal
• Se trata en función de la gravedad, con: dieta, ejercicio, antidiabéticos orales
e insulina

Vídeo: Diabetes tipo 2


Duración: 8:43
URL: [Link]
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

❑ Intolerancia a la glucosa o prediabetes

• Los pacientes presentan glucemias menores a la de los diabéticos, pero superiores


a las personas sanas

• Suele cursar con obesidad

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

❑ Diabetes Gestacional

• Se reconoce por primera vez, durante el embarazo

• Como consecuencia de los cambios hormonales

• Mayor riesgo de morbilidad y mortalidad perinatales. Así como padecer diabetes


al cabo de unos años

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Patrones de alteración del metabolismo hidrocarbonado

❑ Intolerancia a otros azucares como fructosa, sacarosa, lactosa y


galactosa

• Enfermedades relacionadas con el metabolismo de los glúcidos, debido a la falta


de alguna enzima

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Diagnóstico de la diabetes

• Glucemia en sangre periférica: para cribado de la diabetes y estados prediabéticos


en asintomáticos

• Signos y síntomas: glucosas superiores a 200 mg/dl:


✔ poliuria
✔ polifagia (sensación continua de hambre),
✔ polidipsia (sensación continua de sed),
✔ pérdida de peso inexplicable

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Diagnóstico de la diabetes

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Control de la diabetes

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metab glúcidos
Diagnóstico de las diabetes gestacional

• Cribado con Test de O´Sullivan:


• Ayunas 12 horas
• Entre la glucemia basal y la última extracción, no se puede fumar, tomar café o té, ni
comer, pero sí beber abundante agua. No caminar, ni ejercicio físico
• Procedimiento:
• Extracción de sangre: glucemia basal
• Ingerir 50g de azúcar en agua
• Extracción a la hora: glucosa postpandrial
• Interpretación resultados:
• Los dos valores son inferiores a 140 mg/dl: normal
• Si alguno está entre 140-200 mg/dl: curva de glucemia o curva larga o curva de
las tres horas. Es similar a la TOG, pero se administran 100 g de glucosa y se
realizan extracciones a cada hora
• Si algún resultado es superior a 200 mg/dl: positivo y se repite

• Diagnóstico con la TOG de 100g (prueba de la tolerancia oral de glucosa)

Principios inmediatos
Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

Monitorización de la glucosa en pacientes diabéticos

• Control de glucosa varias veces al día y ajustar la medicación

• Química seca: con una gota de sangre en glucómetro portátil

• Monitor continuo: tienen un sensor colocado debajo de la piel del abdomen que
permite monitorizar los niveles de glucosa cada cinco minutos. Se obtienen
registros digitalizados, que pueden ser leídos por el paciente en tiempo real

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

❑ Síndrome de hipoglucemia

• Es la complicación más importante en pacientes tratados con


insulina. También puede darse en situaciones de ayuno prolongado,
y en insulinomas

• Glucemia inferiores a 70 mg/dl

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

❑ Síndrome de hipoglucemia

• Hipoglucemia grave: requiere de la intervención de otra persona para


administrar carbohidratos, glucagón u otras maniobras de resucitación

• Hipoglucemia sintomática: síntomas de hipoglucemia, y glucemia < 70


mg/dl

• Hipoglucemia asintomática: no síntomas de hipoglucemia, y glucemia <


70 mg/dl

• Probable hipoglucemia: síntomas de hipoglucemia, pero no se dispone de


una determinación de glucosa plasmática

• Hipoglucemia relativa: se refiere algún síntoma típico de hipoglucemia,


pero presenta glucosa plasmática > 70 mg/dl

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas metabolismo glúcidos

❑ Síndrome de hipoglucemia

• Síntomas y signos:

• Comportamiento inadecuado

• Pérdida de consciencia

• Temblor, palpitaciones, ansiedad, sudoración, sensación de hambre o


parestesias (cosquilleo de la piel)

• Glucosa inferiores a 45 mg/dl: privación cerebral, sensación de calor,


debilidad o fatiga, confusión o dificultad de concentración y cambios en el
comportamiento. Si persiste; convulsiones, coma y muerte cerebral

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la glucosa en sangre: Glucemia

• Sangre venosa: Suero o plasma, en ayunas de 8 horas

• En diabetes diagnosticada: se debe realizar monitorización de la glucemia basal y


de la glucemia pospandrial

• Glucosa se metaboliza por las células: imprescindible centrifugar la muestra lo


antes posible con tubos con gel separador, y refrigeración 4 ºC durante 48 horas.
Después los niveles comienzan a bajar, aunque se conserven a -20ºC

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la glucosa en sangre: Glucemia

❑ Métodos enzimáticos:

• Hexoquinasa:
• Método de referencia
• Técnica a punto final
• Se mide el aumento de la ABS del NADPH a 340 nm

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la glucosa en sangre: Glucemia

❑ Métodos enzimáticos:

• Glucosa oxidasa (GOD): enzima usada para oxidar la glucosa, y acoplar


la reacción de Trinder para obtener un producto coloreado:
• Técnica a punto final
• Se mide el aumento de la ABS del compuesto coloreado a 546 nm
• No usar en la determinación de glucosa en orina
• Método específico de la D-glucosa (añadir enzima que convierta toda la
glucosa en D-glucosa)

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la glucosa en sangre: Glucemia

❑ Métodos enzimáticos:

• Glucosa deshidrogenasa:
• Para medir la absorbancia de NADH

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la glucosa en orina: Glucosuria

• En condiciones normales, su valor en orina es negativo

• Aparece glucosuria en:


• Cuando la glucemia es superior a 160-180 mg/dl: umbral a partir del cual, se
supera la capacidad del riñón de reabsorber la glucosa
• Existe daño renal con glucemia normal

• La glucosa en orina se puede determinar por el método enzimático de la GOD


(glucosa-oxidasa) empleado en la determinación de la glucemia. Pero este
método no determina presencia de otros azúcares

• Para detectar otros azúcares en orina: método/reactivo de Benedict (azúcares


reductores como glucosa y lactosa, pueden reducir en media alcalino el Cu2+ (de
color azul) a Cu+ (de color rojo-anaranjado))

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la Hb glicosilada , glicada o HbA1c

• Unión irreversible de la glucosa a la Hb, durante los 121 días de vida del
eritrocito

• HbA1c:
• Es proporcional a la glucemia
• Sirven para conocer el valor promedio de la glucosa a lo largo de
2-3 meses (evaluación de la diabetes a largo plazo)

Principios inmediatos
Determinación de la glucosa

❑ Determinación de la Hb glicosilada , glicada o HbA1c

• Cromatografía líquida de alta resolucíón (HPLC):


• Emplea hemolizado de sangre total
• Determinación por intercambio iónico (diferente de carga la Hb que la
HbA1c)
• El resultado de la HbA1c, suele expresarse como porcentajes

• Por métodos de inmunoanálisis (basada en la diferente estructura de la Hb


con respecto a la HbA1c

Principios inmediatos
Otras determinaciones

❑ Determinación de Fructosamina

• Los valores de fructosamina, manifestarán la cantidad de glucosa en sangre en periodos


de 2-3 semanas

• Ha sido desplazada por la determinación de la HbA1c. Pero sigue siendo aceptada en las
siguientes situaciones:
• Para evaluar la glucosa en plazos cortos (cambios tratamiento)
• Para monitorizar la glucosa y adaptar los requerimientos de insulina en los rápidos
cambios de la gestación
• Para cuando la prueba de la HbA1c puede ser no fiable. En casos de anemias
hemolíticas o falciformes, la prueba de la fuctosamina permite la monitorización del
control de la glucosa

❑ Método para su determinación: Reducción del azul de nitrotetrazolio a formazán


• Método colorimétrico
• Es una técnicas cinética
Principios inmediatos
Otras determinaciones

❑ Hormonas: Insulina y péptido C:

• Métodos inmuenzimáticos
• Muestras de suero o plasma
• En situaciones de hiperinsulinemia (para averiguar si la insulina en
exceso es de origen endógeno o exógeno, se determina el péptido C):
• El péptido C, una cadena corta de aa que pasa a sangre, durante la
formación de la insulina
• En las células beta del páncreas, proinsulina (inactiva), se escinde
en: péptido C + insulina (en la misma cantidad)
• El péptico C es un buen indicador de la producción endógena de
insulina (la insulina de los preparados comerciales no lleva péptido
C)

Principios inmediatos
Otras determinaciones

❑ Determinación de la Microalbúmina

• Determinación de pequeñas cantidades de proteínas, no detectadas en las


tiras reactivas de orina

• Muestra: orina de 24 horas

• Métodos para su determinación:


• Inmunoturbidimetría
• Imunonefelometría

• La microalbuminuria es un marcador de:


• Nefropatía diabética
• Enfermedad renal incipiente

• Su determinación sirve para:


• Control diabetes mellitus
• Diagnóstico precoz de la proteinuria

Principios inmediatos
Otras determinaciones

❑ Inmunológicas

• Para determinación la presencia de Ac específicos contra las células


beta del páncreas, o contra la insulina

• Métodos para su determinación:


• ELISA (enzimoinmunoanálsis)
• FIA (inmunofluorescencia indirecta)

❑ Receptores

• La respuesta de las células a la insulina, dependerá del número de receptores


presentes en su superficie

• La determinación de la cantidad de receptores presententes en la superficie de


las células: permite conocer la sensibilidad de las células a la insulina, y la
efectividad de esta, como hormona hipoglucemiante

Principios inmediatos
Lípidos

Lípidos
Características generales de los lípidos

❑ Formados por carbono e hidrógeno. Aunque también pueden contener


fósforo y nitrógeno

❑ Insolubles en agua, pero solubles en disolventes orgánicos

❑ Funciones:
• Son la principal forma de almacenamiento de energía a largo plazo (TG)
• Son componentes estructurales membranas (fosfolípidos)
• Son segundos mensajeros, trasportadores, cofactores, hormonas y vitaminas,
prostaglandinas, etc. La mayoría son esteroides del Ch
• Son precursores de otras moléculas como hormonas y ácidos biliares
• Participan en la respuesta inmunológica

Principios inmediatos
Características generales de los lípidos

Lípidos

❑ Los principales lípidos ingeridos son los TG (90%), seguidos del Ch

❑ El hígado es el principal órgano donde se da la síntesis, principalmente de Ch,


y de TG

❑ Son transportados por el torrente circulatorio unido a proteínas : lipoproteínas


(formadas en los enterocitos y hepatocitos)

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Triglicéridos:

• Esterificación de una molécula de glicerol y tres ácidos grasos

• Constituyen la principal reserva energética del organismo


• Depósitos condesados de energía metabólica en los adipocitos
• En situaciones de inanición, bajas Tª, ejercicio intenso, etc: los TG son hidrolizados
(lipolisis), y los ácidos grasos liberados pasan a sangre

• Proceden:
o Principalmente de la absorción intestinal ( TG exógenos)
o Síntesis en el hígado (TG endógenos) a partir de ác grasos circulantes
o De la transformación de hidratos de carbono

• Valores normales: < 150 mg/dl

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Colesterol

• Lípido insaponificable englobado dentro de los esteroides

• Transporte: forma parte de las lipoproteínas: LDL, HDL, IDL, VLDL

• Funciones:
o Estructurales en membranas
o Precursoras de hormonas sexuales y de la corteza suprarrenal
o Participa en la síntesis de ácidos biliares

• Síntesis:
o Las 2/3 son de síntesis propia en hígado e intestino
o 1/3 proviene de los alimentos

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Lipoproteínas:

• Son complejos macromoleculares esféricos formadas por:


o Un núcleo con lípidos apolares (Ch esterificado y TG)
o Una capa externa polar (fosfolípidos, Ch libre y apoproteínas)

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ Quilomicrones

• Partículas grandes y menos densas

• No presentan movilidad electroforética

• Se sintetizan en enterocitos, a partir de TG, Ch y fosfolípidos

• Función: transportar los TG exógenos, a los tejidos para su


catabolismo

• Contienen Apo B 68, AI, CII y E

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ VLDL

• Lipoproteínas de muy baja densidad: un poco menor que los QM

• Presentan movilidad electroforética pre-beta-globulina

• Se sintetizan en hepatocitos

• Función: transportar los TG endógenos, a los tejidos para su


catabolismo

• Contienen Apo CII y apo E, menos TG y más Ch

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ LDL

• Lipoproteínas de baja densidad: un poco mayor que los VLDL

• Presentan movilidad electroforética beta-globulina

• Son un producto de degradación de las VLDL con el paso intermedio


de las IDL

• Es la lipoproteína más rica en Ch

• Contienen Apo B100

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el metabolismo
lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ HDL

• Lipoproteínas de alta densidad

• Presentan movilidad electroforética alfa-globulina

• En el hígado e intestino

• Su principal función es captar el Ch libre de los tejidos periféricos por


la acción de la enzima lecitin-colesterol-aciltransferasa (LCAT)

• Es la lipoproteína más rica en proteínas y fosfolípidos

• Contienen Apo AI y Apo AII


Principios inmediatos
Principios inmediatos
Cátodo

LDL

VLDL

HDL

Ánodo

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el
metabolismo lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ Apoliproteínas (Apo)

• Son el componente proteico de las lipoproteínas

• Funciones:
o Proporcionar estabilidad estructural

o Regulan actividad de las enzimas que actúan sobre las


lipoproteínas

o Se unen a receptores

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el
metabolismo lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ Receptores de lipoproteínas

• Permiten la relación de las lipoproteínas con las células


hepáticas, de tejidos periféricos, o con otras lipoproteínas

• Tipos receptores:

o Receptores LDL: son glucoproteínas transmembrana que se


unen a la apo B 100 y están en todos los tejidos

o Receptores VLDL: se unen a la apo E, por lo que no unen


LDL. Están en tejido adiposo, músculo, cerebro y casi ausentes
en hígado

Principios inmediatos
Principales compuestos relacionados con el
metabolismo lipídico

❑ Lipoproteínas: según la porción de componentes:

❑ Receptores de lipoproteínas

• Tipos receptores:

o Receptores de eliminación: están en los macrófagos y se


unen las LDL modificadas

o Receptores de HDL: reconocen las apo AI de las HDL. En


hígado. Captan el Ch esterificado

Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Ruta exógena: las lipoproteínas transportan los lípidos exógenos


hacia el hígado

❑ Ruta endógena: las lipoproteínas transportan colesterol y


triglicéridos endógenos

Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Ruta exógena

• Las lipoproteínas transportan los lípidos exógenos hacia el hígado

o Enterocitos: realizan la digestión y absorción de los lípidos


o Ácidos grasos de cadena corta/intermedia: transportados por la albúmina
o Ácidos grasos de cadena larga: en el interior de los enterocitos forman TG
(ácidos grasos + glicerol)
o El Ch, fosfolípidos y TG formados, se incorporan en los QM nacientes
o Los QM nacientes, pasan al conducto linfático, y después al torrente
sanguíneo
o QM al pasar por tejidos periféricos, van perdiendo TG por la acción de la
lipoproteína-lipasa. Se vuelven más pequeños y finalmente, los remanentes
de QM, son captados por el hígado

Principios inmediatos
Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Ruta endógena

• Las lipoproteínas transportan los lípidos endógenos hacia los tejidos


periféricos

o Hepatocitos: los TG y el Ch endógenos, se incorporan a las VLDL


nacientes
o Las VLDL nacientes, por exocitosis salen al torrente sanguíneo,
convirtiéndose en VLDL maduras
o Por acción de la enzima lipoproteína-lipasas del endotelio, van perdiendo
TG y se convierten en IDL
o Las IDL se transforman (pierden lípidos y apoliproteínas) en LDL
o Las LDL se degradan: a aa y a ésteres de Ch que se hidrolizan
o Los macrófagos acumulan Ch: células espumosas. Que son
características del daño vascular ateroesclerótico

Principios inmediatos
Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Transporte reverso del Ch (de tejidos hacia el hígado)

• HDL nacientes del hígado e intestino, circulando por el torrente sanguíneo


captando Ch de los tejidos periféricos, y transformándose en partículas de
mayor tamaño

• El Ch captado por las HDL, se dirige al hígado para su excreción por la vía
biliar de dos formas:

• La LCTA (Lecítín Colesterol Acil Transferasa) esterifica el Ch en las HDL, y la


CEPT l (proteína de transferencia de ésteres de colesterol) lo transfiere a las VLDL y
LDL, intercambiándolo por TG. Las HDL se transforman en partículas
más pobres en lípidos, que las HDL nacientes

• Directamente los ésteres de Ch de las HDL pasan a los enterocitos. Y


las HDL vuelve a la periferia para captar más Ch

Principios inmediatos
Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Vídeo:

Título: Colesterol LDL (malo) y colesterol HDL (bueno)


Duración: 2:49
URL: [Link]

Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

• Lipogénesis:
• Formación de TG exógenos (a partir de ac grasos exógenos + glicerol ,
obtenidos de los alimentos)
• Estimulada por la insulina
• Se produce `principalmente en el tejido adiposo

• Lipólisis:
• Movilización de los TG endógenos del tejido adiposo (ác grasos
endógenos + glicerol)
• Estimulada por la lipasa: libera ácidos grasos al torrente sanguíneo
unidos a la albúmina para su transporte al órgano donde lo usarán como
fuente de energía. Ruta catabólica:

• Se produce principalmente en el tejido adiposo

Principios inmediatos
El metabolismo de las lipoproteínas

❑ Regulación del metabolismo de las lipoproteínas

• Lipólisis:

• En ayuno prolongado y diabetes mellitus:

o Se forman cuerpos cetónicos en los hepatocitos a partir del acetil


CoA procedente de los ácidos grasos

o Estos cuerpos cetónicos pasan a sangre, siendo la fuente de energía


del cerebro

o El aumento de cuerpos cetónicos, pueden ocasionar disminución del


pH sanguíneo (acidosis/cetoacidosis)

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Son alteraciones complejas y frecuentes

❑ Según el origen:

• Primarias: origen en el propio metabolismo de los lípidos

• Segundarias: son consecuencia de:


• Malos hábitos
• Enfermedades
• Consumo de fármacos

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Dislipemias

• Las dislipemias son un conjunto de alteraciones patológicas que


afectan al metabolismo de los lípidos, caracterizadas por alteración de
los niveles normales de lípidos circulantes

• Clasificación:
• Fredrickson:
• Descripción del aspecto del suero (turbio/cremoso) después
de reposar en la nevera
• Descripción del contenido de TG y Ch
• No informa del estado de la HDL

• OMS

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Tipos de dislipemias

• Tipo I: exceso de QM
• Tipo IIa: exceso de LDL
• Tipo IIb: exceso de VLDL y LDL
• Tipo III: exceso de IDL
• Tipo IV: exceso de VLDL
• Tipo V: exceso de QM y VLDL

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Dislipemias secundarias

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Alteraciones primarias en las lipoproteínas apo B:


o Hiperlipidemia familiar combinada
o Hipertrigliceridemia familiar
o Hiperquilomicronemia
o Hipercolesterolemia familiar
o Disbetalipoproteinaemia
o Deficiencia de lipasa hepática
o Abetalipoproteinemia, hipobetalipoproteinemia y apo B100 defectuosa
familiar

❑ Alteraciones de las HDL:


• Deficiencias estructurales o del metabolismo
• Enfermedades de muy baja incidencia, mayor riesgo cardiovascular

Principios inmediatos
Patrones de alteración del metabolismo de lípidos

❑ Paciente con hipercolesterolemia

Principios inmediatos
Determinaciones analíticas para la valoración del
metabolismo lipídico
❑ El perfíl lipídico: TG, Ch total, Ch-HDL, Ch-LDL

• Relación entre alteración de lípidos y lipoproteínas y patologías concretas :


• Concentración colesterol, relacionado con las placas de ateroma
• Concentración de LDL y ApoB, relacionado con las cardiopatías isquémicas
• Concentración HDL y ApoA , relacionado con la disminución de padecer
cardiopatías

Principios inmediatos
Determinaciones analíticas para la valoración del
metabolismo lipídico
• Repetir la determinación a las dos semanas para confirmar dislipemia

• Suero, aunque se puede usar EDTA

❑ Triglicéridos:
• Los TG se hidrolizan en glicerol por acción de la lipasa
• El incremento de absorción del compuesto coloreado final es
proporcional a la concentración de TG
• Método enzimático, con reacciones acopladas
• Técnica a punto final
• En sangre < 150 mg/dl

Principios inmediatos
Determinaciones analíticas para la valoración del
metabolismo lipídico

❑ Colesterol total:
• Métodos enzimáticos acoplados en suero o plasma, técnicas enzimática
a punto final
• Hidrolización de los ésteres de Ch, a Ch libre por acción de la
colesterol-esterasa
• El incremento de absorbancia del compuesto coloreado final será
proporcional a la concentración de colesterol
• Valores normales < 200 mg/dl

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Determinaciones analíticas para la
valoración del metabolismo lipídico
❑ Colesterol HDL. Diferentes estrategias:
• Precipitación de las lipoproteínas con apo B y centrifugación
• Uso de Ac con afinidad por las lipoproteínas (excepto HDL)
• Solubilización de las HDL con detergentes: y cuantificación por el
método enzimático acoplado: colesterol-esterasa y colesterol-oxidasa
• Valores normales: 40-60 mg/dl. Valores < 40 mg/dl, elevan el riesgo
de enfermedad cardiovascular.
• Las Ch-HDL: colesterol bueno

❑ Colesterol LDL: dos formas:

• Determinación directa: solubilización + acción enzimática + 2º


solubilización

• Determinación estimada: expresión matemática de Friedewald (no es


válida a valores de TG > 400 mg/dl)

Principios inmediatos
Determinaciones analíticas para la valoración del
metabolismo lipídico

❑ Determinación directa de las LDL

1) Detergente que solubiliza las lipoproteínas, excepto las LDL


2) El colesterol de las lipoproteínas solubilizadas, se somete a la acción de las
enzimas colesterol-esterasa y colesterol-oxidasa
3) El colesterol-LDL que queda, se solubiliza con un segundo detergente y se
cuantifica enzimáticamente

❑ Determinación indirecta de las LDL

a) Conociendo el valor del Ch-total, Ch-HDL y TG, se estima el valor del Ch-LDL
aplicando la fórmula matemática de Friedewald

b) No puede ser aplicada esta fórmula si la concentración de TG es > a 400 mg/dl

Principios inmediatos
Determinaciones analíticas para la valoración del
metabolismo lipídica

Principios inmediatos
Otras determinaciones analíticas

❑ Grado de turbidez y detección de quilomicrones:


• Tras la centrifugación en suero: si el aspecto es lechoso y opalescente:
reposo en nevera toda la noche:
• Capa cremosa flotante evidencia la presencia de quilomicrones

❑ Apolipoproteínas AI y B:
• Cuantificación por:
• Inmunonefelometría
• Lipidograma (gel de agarosa)

• Relación con enfermedades cardiovasculares:


• Apo-B alto: riesgo de enfermedad cardiovascular
• Apo-AI bajo: riesgo de cardiopatía isquémica

• Determinación de otras lipoproteínas:


• Colesterol-HDL: medida de la apoliproteína AI
• Colesterol LDL: medida de la apoliproteína B

Principios inmediatos
Otras determinaciones analíticas

❑ Lipoproteína a (Lp(a))
• Su cantidad en sangre viene determinada genéticamente
• Buen marcador de riesgo vascular
• Se determina por inmunonefelometría

❑ Lipidograma electroforético

Ánodo: + Cátodo: -

HDL Lp(a) VLDL LDL Qm


IDL
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Proteínas

Proteínas
Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Proteínas

❑ Macromoléculas constituidas por C, H, N, O y a veces S

❑ Combinación de aa (20 aa)

❑ Gran cantidad de ellas procede de la síntesis en el hígado

❑ Características generales de las proteínas plasmáticas:


• Reserva energética para los tejidos (albúmina)
• Mantenimiento del equilibrio osmótico
• Tampones fisiológicos: equilibrio ácido-base
• Transporte de sustancias: iones, bilirrubina, ác grasos, etc
• Neutralizan sustancias extrañas que penetran en el organismo
• Favorecen o inhiben las reacciones químicas
• Participan en la hemostasia: favorecen la fibrinolisis

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Proteínas

❑ La > de las proteínas plasmáticas proceden de la síntesis en el hígado,


a excepción de las Ig que proceden de los linfocitos B o de las
hormonas, como la insulina que proceden de las glándulas endocrinas

❑ El catabolismo de las proteínas:


• Principalmente en el hígado
• Se producen pérdidas en la filtración glomerular

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis
• La electroforesis separa y cuantifica las fracciones más importantes de
las proteínas plasmáticas obteniendo un patrón electroforético

• Soporte en gel: acetato de celulosa (Cellogel). Se suele dar en el informe,


el porcentaje de cada fracción respecto de la concentración total,
mediante:

• Espectrofotometría: disolvente que retira el Cellogel, una


disolución para cada franja. Mide la ABS de cada disolución y se
comparar con la ABS obtenida para el total de proteínas

• Densitometría: un fotómetro cuantifica el colorante de cada


franja, proteinograma con las fracciones de cada componente, en
relación con las proteínas totales

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis
• Dentro de cada fracción hay proteínas con movilidad semejante aunque
muy distintas en estructura y función. Por eso, se usan métodos
inmunológicos para cuantificar alguna de ellas

• Principales proteínas en las fracciones del proteinograma: albúmina y


globulinas alfa, beta y gamma

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

• Cuando se realiza en plasma, aparece otra banda entre la beta y gamma


que corresponde al fibrinógeno

Cátodo Ánodo

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

• Albúmina:
o 55% del total de proteínas plasmática

o Contiene todos los aa esenciales

o Responsable de la presión osmótica, regula el equilibrio ácido-base,


transporta diversas sustancias y forma lipoproteínas

o Su aumento: por deshidratación

o Su disminución: por insuficiencia hepática y desnutrición

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

• Globulinas: proteínas, glucoproteínas y lipoproteínas


o Formadas por proteínas, glucoproteínas y lipoproteínas

o Globulinas alfa: aumentan cuando hay daño hístico, traumatismos, procesos


malignos, inflamaciones

o Alfa-1:
o Alfa-1-antitripsina: aumenta en reacciones inflamatorias agudas
o Alfa-1-glicoproteína ácida: es un reactante de fase aguda temprana
o Alfa1- lipoproteínas: es aumenta en enfermedades hepáticas
o Transcobalamina: transporta vitamina B12. Disminuye en malnutrición
o Protrombina: disminuye en hepatopatías y tratamiento con dicumarínico

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Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

o Alfa-2:
o Ceruloplasmina: transporta cobre. Es un reactante de fase aguda
o Haptoglobina: transporta la Hb. Aumenta en procesos inflamatorios. Es un
reactante de fase aguda. Disminuye en hepatopatías y en anemias
o Alfa 2- lipoproteínas: transportan lípidos. Aumentan hiperlipemias.
Disminuyen en insuficiencias hepáticas
o Eritropoyetina: interviene en la formación de eritrocitos. Aumenta en ciertos
tipos de anemias
o Alfafetoproteína: aumentada en el embarazo y en neoplasias hepáticas

Principios inmediatos
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Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

o Globulinas beta:
o Transferrina: transporta Fe. Aumenta en anemias ferropénicas
o Beta-lipoproteínas: transporta Ch y fosfolípidos. Aumenta en síndrome
nefrótico y en hiperlipemias
o C3 y C4: aumenta en procesos infecciosos agudos y en infarto de miocardio
o Hemopexina: transporta el grupo hemo de la hemoglobina. Es reactante de fase
aguda

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Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Electroforesis

o Globulinas gamma:
o Son las IgA, IgG, IgM, IgD, y IgE
o Su aumento policlonal puede deberse a infecciones, enfermedades
autoinmunes o enferemedades hepáticas
o Su disminución puede deberse a inmunodeficiencias o pérdidas renales

❑ Reactantes de fase aguda:


• Son proteínas cuya concentración aumenta en procesos inflamatorios
• Son: el fibrinógeno, las proteínas del complemento, la proteína C reactiva,
Alfa1-glicoproteína ácida, la haptoglobina, la ceruloplasmina, la
alfa-1-antitripsina, la ferritina y las Ig

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas
Estudio de las proteínas plasmáticas

Determinaciones bioquímicas
❑ La estabilidad de las proteínas en suero es:
• Una semana a Tª ambiente
• Un mes en refrigeración
• Dos meses en congelación

• Determinaciones en suero de proteínas totales:


• Método de Biuret: método químico. Técnica a punto final, el más usado
• Método de Lowry: utiliza reactivos de Biuret y de Folin
• Métodos refractométricos: variación del índice de refracción
• Método de absorción en el ultravioleta (ABS del enlace peptídico)
• Método de Kjeldahl: determinación del nitrógeno proteico. Método lento y
complejo

• Determinación de la albúmina en suero: método colorimétricos a un pH ácido

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

❑ Métodos inmunológicos

• Inmunoelectroforesis:
• Electroforesis + reacciones inmunológicas (proteínas con Ac)
• Permite detectar gran número de fracciones y anomalías

• Inmunodifusión radial:

Principios inmediatos
Magnitudes bioquímicas del metabolismo de los lípidos y las
lipoproteínas

Estudio de las proteínas plasmáticas

Métodos inmunológicos

❑ Principales proteínas plasmáticas cuantificadas por métodos inmunológicos:

• Prealbúmina (es un indicador de la nutrición proteica)


• Ceruloplasmina (se determina en la enfermedad de Wilson)
• Alfa-1-glucoproteína ácida (diagnóstico enfermedades reumáticas y la de Crohn)
• Proteína C reactiva (PCR) (reactante de fase aguda: estados de inflamación)
• Inhibidores de proteasas

Principios inmediatos
Patrones de alteración de las proteínas plasmáticas

❑ Alteraciones en la cantidad de proteínas totales

• La suma de las concentraciones de todas y cada una de las proteínas


presentes en el plasma se llama proteínas totales (7,5 – 8 g/dl)

• Hiperproteinemia: aumento de las proteínas totales


• Disminución del volumen de líquido plasmático (hipovolemia,
deshidratación): Hemoconcentración
• Aumento de globulina (hiperglobulemias): hiperproteinemia auténtica

• Hipoproteinemia: disminución de las proteínas totales.


• Aumento del volumen plasmático (cuando hay hemodilución)
• Disminución de las dos fracciones importantes (hipoalbuminemia,
hipogammaglobulinemia)

Principios inmediatos
Patrones de alteración de las proteínas plasmáticas

❑ Disproteinemias

• Alteraciones en la distribución de las fracciones. Las más frecuentes:

• Hipoalbuminemia: disminución de la albúmina

• Hipogammaglobulinemia: disminución de las gammaglobulinas debidas a


deficiencias en el sistema inmunitario (inmunodeficiencias)

• Hiperglobulinemia (alfa, beta y gamma): aumento de las globulinas

Principios inmediatos
Patrones de alteración de las proteínas plasmáticas

❑ Pág 74 (añadir en el libro del texto)

Principios inmediatos
Patrones de alteración de las proteínas plasmáticas

❑ Paraproteinemias:
• Presencia en el plasma de alguna inmunoglobulina anormal y/o de alguno de
sus fragmentos
• Es debida a gammapatías monoclonales: actividad espontánea y excesiva de
un clon proliferante de linfocitos B.
• Suele ocurrir en: mieloma múltiple, leucemias y linfomas
• Ej: mieloma múltiple (proteína Bence-Jones (son cadenas ligeras de Ac) en orina
y suero)
• Ej: Enfermedad de Waldstroöm: linfoma linoplasmocítico proliferativo de
linfocitos B. Secreta cantidades elevadas de IgM

❑ Crioblobulinemias:
• Circulación en plasma de inmunoglobulinas que precipitan al descender la
temperatura
• Causas: trastornos circulatorios en las regiones distales de las extremidades,
vasculitis
• Protocolo de estudio: mantenimiento a 37 ºC
Principios inmediatos
Diagnóstico de laboratorio para el infarto agudo de
miocardio

• Síndrome coronario agudo (SCA): infarto agudo de miocardio, angina


inestable y muerte súbita

• Los marcadores bioquímicos usados son las troponinas cardíacas T e I


• Se encuentra en alta concentración en el miocardio
• Ausente en tejido cardíaco
• Se libera rápidamente y de modo lineal tras la necrosis miocárdica
• Permanecen en circulación el tiempo suficiente para poder ser medidas

• Tiempos de extracción en los métodos de inmunoanálisis:


o Convencionales: extracción al ingreso y a las 6 horas
o De alta sensibilidad: extracción al ingreso y a las 3 horas

Principios inmediatos
Diagnóstico de laboratorio para el infarto agudo de
miocardio

• Otros biomarcadores utilizados en urgencias para el diagnóstico de SCA


(síndrome coronario agudo):

o Basados en la presencia de estrés hemodinámico: péptido natriurético


de tipo B (BNP) y el fragmento N-terminal de su propéptido
(NT-proBNP)

o Basados en la presencia de inflamación de la placa de ateroma: como la


proteína C reactiva

o Basados en el grado de lesión vascular renal: valorado por creatinina

o Relacionados con la presencia de la isquemia previa a la necrosis: como


la albúmina modificada por la isquemia

o Relacionados con procesos que anteceden a la isquemia y la necrosis:


como citoquinas proinflamatorias

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