UT5.2.

Formas sólidas

CÁPSULAS DURAS

M08. Fabricación de productos farmacéuticos y afines

 CÁPSULAS

▪ Las cápsulas son preparaciones sólidas, con una cubierta que puede ser dura
o blanda y tener forma y capacidad variables, y que generalmente contienen
una única dosis de un principio activo. Están destinadas a la administración
oral.
Cápsulas duras
▪ Las cápsulas duras tienen cubiertas formadas por dos partes cilíndricas
prefabricadas, en las cuales uno de los extremos es redondeado y esta
cerrado y el otro esta abierto.

Cápsulas blandas
▪ Las cápsulas blandas tienen cubiertas mas gruesas que las de cubierta dura.
Las cubiertas constan de una sola pieza y son de formas variadas.
 VENTAJAS

• Protegen al fármaco de agentes externos (excepto humedad).

• Emmascaran características organolépticas desagradables.
• Composición y elaboración sencilla.
• Proporcionen estabilidad al fármaco.
• Buena identificación por los colores.
• Normalmente, buena biodisponibilidad (se absorbe el principio
activo rápidamente (de 10 a 20 min) ya que el empaquetamiento
es digerible.
• Mejor tolerancia por el organismo que los comprimidos.
• Pueden elaborarse formas de liberación modificada.
 INCONVENIENTES

• Difícil conseguir uniformidad de peso.

• Requieren condiciones de conservación especiales en cuanto a
temperatura y humedad.
• No pueden fraccionarse.
• Se pueden enganchar a las paredes del esófago y si el contenido
es agresivo, pueden producir lesiones.
• Pueden ser difícil de deglutir.
 MATERIAS PRIMAS

• Gelatina: Se obtiene por hidrólisis del colágeno. Según la hidrólisis sea ácida o básica se
obtienen dos tipos de gelatina (Pharmagel A y B)
• Plastificantes: proporcionan flexibilidad a las cápsulas (glicerol, sorbitol, propilenglicol...).
• Colorantes: (eritrosina, rojo de quinolina, etc)
• Conservantes: para prevenir el crecimiento microbiano y fúngico (dióxido de azufre y
parabenos).
• Materiales gastrorresistentes: para controlar la liberación intestinal de las cápsulas.
Mezclados con gelatina forman una cubierta entérica (derivados de la celulosa y
copolímeros acrílicos).
• Humectantes: favorecen la disgregación en el estómago (lauril sulfato de sodio).
• Disgregantes: almidón, derivados de celulosa, alginatos, PVP...
• Lubricantes: ácido esteárico, estearato de Mg, polietilenglicoles...
 CÁPSULAS DURAS O
RÍGIDAS

FF constituida por dos valvas

cilíndricas terminadas en semiesfera
que encajan perfectamente una en el
interior de la otra, actuando la de
menor diámetro y mayor longitud como
receptáculo o cuerpo, en donde se
dosificará el producto medicamentoso,
y la de mayor diámetro y menor
longitud como tapa o cabeza.

[Link]
COMPOSICIÓN DE INVOLUCROS (O CUBIERTAS)
▪ Mezcla de gelatinas (Pharmagel A y B)
▪ Obtenidas de huesos, piel, tendones y
cartílago (fácilmente soluble a Tª corporal)

▪ Alternativas a la gelatina (poco utilizadas):

▪ Zeina, acetato de amilosa , HPMC
(Hidroximetilpropilcelulosa)
▪ Derivados polivinilicos
▪ Polisacáridos naturales (Pullulan)
 CÁPSULAS RÍGIDAS

• Se comercializan en 8 tamaños diferentes enumeradas

desde 000, el más grande, al 5, el más pequeño.
• Los más habituales del 0 al 4.
FABRICACIÓN DE LAS CUBIERTAS de
las cápsulas rígidas
 Fabricación de los involucros

1.‐ Mezcla de gelatina 2.‐ Introducir los moldes en la 3.‐ Girando para una
50‐60 oC gelatina distribución uniforme

6.‐Cortar a la longitud
deseada y encajar las dos
valvas

5.‐ Extracción de los 4.‐ Túneles de secado 22‐27oC

moldes
Imágenes cedidas por Qualicaps LLC. [Link]

Video [Link]
 FABRICACIÓN DE LAS CUBIERTAS de
las cápsulas rígidas

▪ Preparación de una solución concentrada de la gelatina (30 a 40 % en

peso) en agua desmineralizada (60ºa 70ºC), en recipientes presurizados de
acero inoxidable. Una vez que la gelatina se ha disuelto por completo (2 a 3 h),
se somete a vacío con el fin de eliminar el aire atrapado en la solución, a
continuación se añaden los colorantes u otros coadjuvantes en forma disuelta o
dispersa.
▪ Formación de las cápsulas por immersión, en la solución de gelatina
mantenida a temperatura constante (entre 45º y 55º C), de moldes de acero
inoxidable en forma de punzones alineados sobre una barra que permite su
desplazamiento. Sobre la superficie de cada molde se forma una película por
gelificación. Los moldes rotan durante la transferencia al nivel superior de la
máquina.
 FABRICACIÓN DE LAS CUBIERTAS de
las cápsulas rígidas

▪ Los moldes pasan a través de estufas de desecación que aportan aire,

a temperatura ligeramente superior a la ambiental (22-28º C), y humedad
controlada, directamente sobre ellos.

▪ Los cuerpos y las tapas secos se sacan de los moldes y se cortan en el

tamaño adecuado. Posteriormente se hace el ensamblaje.

Las gelatinas utilizadas para la fabricación de cápsulas duras son de dos tipos
diferentes: alcalinas (Tipo B) o ácidas (Tipo A) con alta fuerza de gel (alto Bloom).

Se utilizan ambos tipos en forma conjunta o separada:

– Tipo B : gelatinas alcalinas provenientes de hueso /cuero
– Tipo A : gelatinas ácidas provenientes de piel de cerdo y pescado
 FABRICACIÓN DE LAS CUBIERTAS de
las cápsulas rígidas

• La gelatina farmacéutica constituye el ingrediente principal en la elaboración

de cápsulas duras, pero también participan otros ingredientes, inclusive
agentes de coloración y auxiliares del proceso.
• La siguiente es una fórmula típica de inmersión para la elaboración de cápsulas
duras:
– Gelatina 30%
– Agua 65%
– Sustancia activa en superficie, según se requiera
– Colorante, según se requiera
– Opacificante, según se requiera
• Después del secado, las cápsulas duras presentan la siguiente composición
típica:
– Gelatina ~ 80% - 85%
– Humedad ~ 15%
– Otros excipientes ~ 0% - 5%
 CÁPSULAS RÍGIDAS

Las cápsulas se diseñan

generalmente para que el cierre se
produce por un simple ajuste de la
tapa en el cuerpo, pero hay un cierto
riesgo de apertura.

Se han ideado otras formas que

permiten un cierre más seguro.

Éstas presentan modificaciones en

las partes de contacto entre el
cuerpo y la tapa, generalmente
consisten en la formación de grietas
y protuberancias que encajan entre
ellas.
CÁPSULAS RÍGIDAS

COLORACIÓN
▪ Transparentes incoloras
▪ Transparentes coloreadas
▪ Opacas coloreadas
▪ Bicolores, transparentes y opacas

CIERRE
▪ Simple presión
▪ Sistemas de cierre (Coni‐Snap)
▪ Banding (sellado por precintado
▪ Autosellado (Licaps)
 CÁPSULAS RÍGIDAS

• Cápsulas acabadas: contenido en humedad del 13 al

16%.
• En ambientes secos se vuelven frágiles.
• En ambientes húmedos se vuelven blandas.
• Indispensable: un adecuado acondicionamiento que
garantice un contenido óptimo de humedad durante los
periodos de almacenamiento.
 CÁPSULAS RÍGIDAS
MATERIAL DE RELLENO
:
– Pólvos
– Granulados
– Pellets (microgránulos)
– Comprimidos
– Pastas
– Combinaciones de los
anteriores
 CÁPSULAS RÍGIDAS
MATERIAL DE RELLENO
Microcápsulas y pellets

• Son agregados de partículas más pequeñas

que tienden a presentar una forma más o
menos esférica, constituidos por una
cubierta sólida de polímero que en su
interior contiene un núcleo que puede ser un
líquido, un sólido o una sustancia pastosa.
• En general, esta agregación no aleatoria de
las partículas tiende a mejorar la solubilidad
de las partículas finas, estando dicha
mejora relacionada con la porosidad de la
estructura producida.
• El tamaño varía de 5mm a 2mm.
Dependiendo del proceso de preparación,
se pueden obtener microcápsulas de una
estructura diferente.
 Uso de microcápsulas y pellets

Aplicación:
• Asegurar una protección del principio activo contra los agentes
atmosféricos que causarían su degradación.
• Suprimir o enmascarar un olor o gusto desagradable.
• Proteger principios activos incompatibles entre sí.
• Modificar la liberación de principio activo de manera controlada o
retardada.
• Proteger el principio activo de la acidez del estómago.
• La forma esférica da buenas propiedades de flujo y ayuda a la
elaboración de la forma farmacéutica.
• Asegurar una protección del paciente.
• Modificar el estado físico, solubilidad, densidad, etc. del principio activo.
• Prevenir la evaporación de productos volátiles, tales como esencias o
aromas.
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS

LLENADO DE LAS CÁPSULAS

• Requiere la separación previa de la tapa y el cuerpo, la
incorporación del material de relleno y el ensamblaje de la tapa y el
cuerpo.
• Tipos de llenado:
– Manual
– A escala industrial:
• Sistema de disco
• Sistema de tornillo
• Sistema alimentador compresor
• Sistema de pistones
• Otros sistemas
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS

Ciclo de llenado:
1) Alimentación y rectificación.
2) Apertura de la cápsula.
3) Colocación del cuerpo.
4)-6) Llenado de la cápsula,
dosificación.
7) Rechazo de cuerpos defectuosos.
8)-10) Ensamblaje y cierre de la
cápsula.
11) Expulsión de la cápsula llena y
cerrada.
12) Limpieza, mediante vacío, de la
matriz donde se aloja la cápsula.
LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS

• Encapsuladora industrial
Los rendimientos de las
encapsuladoras industriales son de
5.000 a 150.000 cápsulas por hora.
LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS
• Encapsuladora industrial. 1ª fase
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS
• Encapsuladora industrial. 1ª fase

1ª fase. (Proceso de colocación de las cápsulas)

Las cápsulas, provenientes de una tolva de carga, se sitúan precerradas en los
orificios correspondientes del disco superior, de tal manera que el cuerpo
siempre queda en la parte inferior y la cabeza en la superior, descansando esta
última sobre unos resaltes que tiene la placa superior; esta ordenación se
consigue mediante unos canales de alimentación provistos de palancas que
sitúan correctamente la cápsula.
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS

• Encapsuladora industrial. 2ª fase

2ª fase. Se efectúa la separación del cuerpo y cabeza de la cápsula,
quedando la cabeza retenida en la plaqueta del disco superior, que se
retira hacia el eje central del aparato dejando a la vista el cuerpo de la
cápsula en el disco inferior.
Esta separación se consigue gracias a un vacío que se realiza por el
conducto situado en la parte inferior del orificio en donde se inserta el
cuerpo de la cápsula.
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS

• Encapsuladora
industrial. 3ª fase
3ª fase. En esta fase se
desarrolla el llenado de la
cápsula según diversos
sistemas.
Las técnicas clásicas de
dosificación por enrase o por
tornillo sinfín han sido
sustituidas por sistemas más
sofisticados de dosificación
volumétrica mediante compresor
dosificador.
 LLENADO DE CÁPSULAS
RÍGIDAS
• Encapsuladora industrial. 4ª fase
4ª fase. Llenos los cuerpos de las cápsulas, la plaqueta superior se sitúa sobre
los mismos, de manera que enfrenta cabezas con cuerpos correspondientes.
Por el conducto situado en la parte inferior del alvéolo de los cuerpos suben unos
punzones que empujan el cuerpo de la cápsula contra la cabeza
correspondiente, que no puede moverse debido a que sobre ella tiene una placa
metálica que obtura el orificio en donde se encuentra. Al ir girando el disco, se
sobrepasa dicha placa metálica, el punzón sigue ejerciendo presión hacia arriba,
expulsando la cápsula ya dosificada y cerrada.
 Cápsulas rígidas
Llenado industrial

PTK Capsule Filling Machine, PF 1000 Series

[Link]
Cápsulas rígidas
Llenado industrial
Cápsulas rígidas
Llenado industrial
 Cápsulas rígidas
Llenado industrial

[Link]
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN
Sistema de disco
Las cápsulas, colocadas en un
disco perforado, giran debajo de
una tolva cargada con el material
del relleno, que cae por gravedad
produciendo un relleno
volumétrico hasta el límite del
cuerpo de la cápsula
Es esencial, cuando se recurre a
este sistema de llenado que el
flujo y la densidad de la
formulación sean los adecuados
para garantizar el llenado
uniforme.
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN

Sistema de tornillo
Los cuerpos de las cápsulas,
colocados en una placa giratoria
perforada, pasan por debajo de una
tolva fija, que contiene el material del
relleno, equipado con un agitador y un
tornillo calibrado, que al girar
transfiere el volumen adecuado de
material dentro del cuerpo.
La cantidad de material transferido al
cuerpo dependerá de la velocidad de
rotación y el diseño del tornillo, así
como del tiempo que permanezca el
cuerpo bajo la tolva.
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN
Sistema alimentador compresor
Con este método, utilizado en equipos
totalmente automatizados, se
consiguen rendimientos de hasta
150.000 cápsulas por hora.

Consiste en un tubo dosificador,

provisto de un muelle y un pistón.

El tubo se introduce por su extremo

abierto en el lecho de material y forma
un tapón de polvo comprimido o
compactado por acción del pistón.

Posteriormente, el tapón es transferido

al interior del cuerpo de la cápsula.
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN
Sistema de pistones
Consigue elevados rendimientos que oscilan
entre 6.000 y 180.000 cápsulas por hora.

En este sistema, los cuerpos colocados en

un disco giratorio pasan bajo una tolva y son
llenados por flujo libre del material.

A continuación, el polvo se empuja

reiteradamente en el interior del cuerpo de
la cápsula por la acción de pequeños
pistones metálicos que lo compactan.

El cuerpo pasa repetidamente bajo la tolva y

los pistones hasta conseguir un llenado total
de la cápsula.
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN

OTROS SISTEMAS:
Dosificación por vacío
Succión del polvo dosificado
 CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN

Llenado de
cápsulas con
comprimidos
CÁPSULAS RÍGIDAS
DOSIFICACIÓN
 Dosificación manual de
cápsulas duras

INFLUENCIA DEL PRODUCTO

▪ Forma de partículas del polvo
▪ Densidad final de la mezcla: a < densidad > dificultad en la caída del
polvo al interior de la cápsula
▪ Fluidez o facilidad de deslizamiento (1% de Aerosil)
▪ Humedad ambiental
▪ Demasiado húmedo: apelmazamiento y mala fluidez
▪ Demasiado seco: electricidad estática y adherencias

SELECCIÓN DEL Nº de CÁPSULA

▪ Volumen aparente de la mezcla pulverulenta
▪ Nomogramas suministrados por los fabricantes de cápsulas
40
 Dosificación manual de
cápsulas duras
MÉTODO DEL VOLUMEN
1. Se pesa el P.A necesario para preparar el total de cápsulas
2. Se mide en una probeta el volumen que ocupa el P.A en mL (Vpa)
3. Se divide el Vpa entre el número de cápsulas a preparar
4. Se selecciona el número de cápsula a utilizar (utilizando la tabla de
capacidades de cápsulas, suministrada por el laboratorio fabricante)
Número 000 00 0 1 2 3 4 5
Volumen (mL) 1,36 0,95 0,67 0,48 0,37 0,27 0,20 0,13

5. Se multiplica el volumen correspondiente al número de cápsula

seleccionado, por el número de cápsulas a preparar. Es el volumen total (Vt)
6. La diferencia entre el Vt y el Vpa es el volumen de excipiente que se debe
adicionar
7. Se homogenizan todos los componentes de la formulación (P.A y excipientes)
8. Se preparan las cápsulas en el capsulero
 Dosificación manual de
cápsulas duras
MÉTODO DEL NOMOGRAMA
Se han propuesto algunos nomogramas que ayudan a la selección del tamaño
de la cápsula y, en caso de ser necesario, a la determinación del volumen de
excipiente que se precisa para llenarla.
CÁPSULAS
• Encapsuladora manual.
 CÁPSULAS
• Encapsuladora manual.

• Las encapsuladoras están constituidas por un par de placas de plástico con

perforaciones de diferentes diámetros, adecuadas a los tamaños de las
cápsulas disponibles y con capacidad para alojar de 30 a 100 unidades
• Las cápsulas vacías se introducen en los orificios de forma manual o con
ayuda de un dispositivo de carga sencillo.
• Para proceder a la separación de la tapa y el cuerpo, este último es fijado
mediante un sistema de tornillos que facilita la eliminación de la tapa
mediante retirada de la placa superior.
• A continuación, se sitúan los bordes del cuerpo al nivel de la superficie de la
placa inferior y se procede al llenado con ayuda de una espátula y de
punzones metálicos que permiten compactar el polvo dentro de los cuerpos.
• Finalmente, se sitúa la placa que contiene las tapas sobre la placa donde se
encuentran los cuerpos llenos y se procede al ensamblaje de las cápsulas
mediante presión manual
 CÁPSULAS
• Encapsuladora manual.

▪ Orientación y posicionamiento de las

cápsulas
▪ Apertura de cápsula
▪ Llenado de la misma
▪ Cerrado
▪ Eyección de la cápsula llena y cerrada
 CÁPSULAS RÍGIDAS:
CONTROLES

Cápsulas vacías Cápsulas llenas

– Uniformidad de peso: Pesada
– Dimensiones individual de las cápsulas llenas y
vacías.
– Solubilidad
Límites iguales a los comprimidos.
– Contenido de humedad
– Uniformidad de contenido: Se
– Resistencia a la fractura expresa como un % que puede
– Olor oscilar de la cantidad establecida.
– Defectos en la cubierta Límites iguales a los comprimidos.
– Ensayos de disgregación
– Ensayos de disolución
 CÁPSULAS RÍGIDAS LLENAS:
CONTROLES

Ensayo de disolución Ensayo de disgregación

Problemas tecnológicos
cápsulas vacías
Problemas tecnológicos
cápsulas llenas
 Cuestiones

1. Di tres ventajas y tres inconvenientes de las cápsulas respecto a otras formas

farmacéuticas sólidas.
2. Nombra los principales excipientes que se utilizan en la fabricación de
cápsulas y explica qué función tiene cada uno.
3. Haz un diagrama de flujo del proceso de fabricación de los involucros de las
cápsulas.
4. Busca la fórmula típica de inmersión para la elaboración de cápsulas duras y
la composición típica del involucro terminado, explica a que se debe la
variación en el % de gelatina.
5. Explica distintos sistemas de cierre de las cápsulas duras.
6. Explica brevemente las 4 fases de una llenadora industrial de cápsulas.
7. Explica brevemente los 4 sistemas de llenado industrial más utilizados.
8. Explica a qué puede ser debido y cómo se puede solucionar el problema de la
rotura de involucros vacíos debido a su fragilidad.
9. ¿Qué entiendes por cápsula telescópica y a qué se debe este defecto?
 Cuestiones

10. Se desea preparar 100 cápsulas de un principio activo que medido en una
probeta ocupa un volumen de 40 mL. El excipiente del que se dispone
presenta una densidad de 0,7 g/mL. Especifica el número de cápsula que
elegirías y, si es necesario adicionar excipiente, indica qué cantidad.

11. Se desea preparar 80 cápsulas de un principio activo que pesa, en total 24,5 g
y tiene una densidad de 1,1 g/ml. El excipiente del que se dispone presenta
una densidad de 0,95 g/mL. Especifica el número de cápsula que elegirías y,
si es necesario adicionar excipiente, indica qué cantidad.