Machine Translated by Google

EDUCACIÓN MÉDICA CONTINUA

Carcinoma de células basales

Epidemiología; fisiopatología; subtipos clínicos e histológicos;

y asociaciones de enfermedades.

Michael C. Cameron, MD, Erica Lee, MD, Brian P. Hibler, MD, Christopher A. Barker, MD, Shoko Mori, BS, Miguel Cordova, MD, Kishwer S. Nehal,
MD, y Anthony M. Rossi, MD Nueva York, Nueva York

Objetivos de aprendizaje
Después de completar esta actividad de aprendizaje, los participantes deberían poder recordar la comprensión actual de la epidemiología, la biología, la historia natural y las asociaciones del carcinoma de células basales (CCB); discutir las nuevas
tecnologías que se están implementando en el diagnóstico del CCB; comparar y contrastar de una manera basada en evidencia los enfoques estándar y nuevos para el CCB; y discutir nuevos conocimientos sobre la base de la mutación genética del
carcinoma de células basales desde una perspectiva patológica y clínica.

Divulgaciones
Editores

Los editores involucrados en esta actividad de CME y todos los validadores de contenido/revisores pares de la actividad de CME basada en la revista no han informado ninguna relación financiera relevante con interés(s) comercial(es).

Autores Los

autores involucrados en esta actividad de CME basada en revista no han declarado ninguna relación financiera relevante con interés(s) comercial(es).

Planificadores

Los planificadores que participan en esta actividad de educación médica continua basada en la revista no han declarado relaciones financieras relevantes con intereses comerciales. El personal editorial y educativo que participa en esta actividad de
educación médica continua basada en la revista no ha declarado relaciones financieras relevantes con intereses comerciales.

El carcinoma basocelular, el cáncer más común en el mundo y cuya incidencia sigue aumentando, se asocia a una
morbilidad y unos costes significativos. Los continuos avances en la investigación han perfeccionado tanto nuestra
comprensión como nuestro enfoque de esta enfermedad aparentemente omnipresente. Este artículo de formación médica
continua de dos partes proporcionará una revisión completa y contemporánea del carcinoma basocelular. El primer
artículo de esta serie describe nuestra comprensión actual de esta enfermedad en lo que respecta a la epidemiología,
los costes, las presentaciones clínicas e histopatológicas, la carcinogénesis, la historia natural y las asociaciones con otras enfermedades.
( J Am Acad Dermatol 2019;80:303­17.)

Palabras clave: asociaciones; carcinoma basocelular; CBC; costo; epidemiología; genética; carcinoma de queratinocitos;
historia natural; cáncer de piel no melanoma; cáncer de piel.

EPIDEMIOLOGÍA Y COSTOS d Se estima que el riesgo de desarrollar carcinoma de células basales

durante la vida en los Estados Unidos es de $20% y de $30% para
los blancos. d El sexo y la edad masculinos son
Puntos clave d El independientes del riesgo de desarrollar carcinoma de células basales.
carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas factores de riesgo del carcinoma
comprenden los carcinomas de queratinocitos, que son las d La carga de costos del carcinoma de células basales continúa
neoplasias malignas más comunes en todo el mundo y su incidencia aumentando con la creciente incidencia
está aumentando.

Del Servicio de Dermatología, Departamento de Medicina, y del Departamento de 16 E 60th St, 4to piso, Nueva York, NY 10022. Correo electrónico: rossia@
Oncología Radioterapéutica, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva mskcc.org.
York. 0190­9622/$36.00
Con apoyo de la subvención de apoyo P30 CA008748 del Centro Oncológico del 2018 por la Academia Estadounidense de Dermatología, Inc. https://
Instituto Nacional del Cáncer/Instituto Nacional de Salud. doi.org/10.1016/j.jaad.2018.03.060 Fecha de
Conflictos de intereses: Ninguno revelado. lanzamiento: febrero de 2019 Fecha de
Aceptado para publicación el 21 de marzo de 2018. vencimiento: febrero de 2022
Dirigir la correspondencia a: Anthony M. Rossi, MD, División de Dermatología,
Memorial Sloan Kettering Cancer Center,

303
Machine Translated by Google

304 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

El tratamiento del carcinoma de células basales en el consultorio (de $3.6 a $8.1 mil millones anuales), mientras que el costo anual
médico es menos costoso en comparación con la cirugía promedio para todos los demás cánceres aumentó en un 25,1%.41
ambulatoria o los entornos hospitalarios. Los carcinomas de Un gran estudio de cohorte en Australia encontró que los pacientes
diagnosticados con KC consumían significativamente más dólares de
queratinocitos (KC) son, por lejos, las neoplasias malignas más
atención médica que los pacientes sin este diagnóstico.42 El costo
comunes en todo el mundo y superan la prevalencia de todos los
varía mucho
demás tipos de cáncer combinados.
según la modalidad de tratamiento elegida. Un estudio que calculó
Tradicionalmente, aproximadamente el 80% de los casos de
queratocono se han atribuido al carcinoma basocelular (CCB) y el el costo promedio del tratamiento para una lesión estándar (BCC en
la mejilla, promediado en los 4 rangos de reembolso de tamaño de
20% al carcinoma escamocelular (CCE). Sin embargo, estudios
lesión) utilizando la Escala de valor relativo basada en recursos de
recientes apuntan a una incidencia creciente del CCE en relación con
2008, que incluía los costos de obtención de la muestra de biopsia,
el CCE, lo que hace que la proporción histórica de 4:1 pase a 2,5:1 o
incluso a una proporción más cercana.1­4 Algunas evidencias patología, reparación y seguimiento, encontró que la radiación
($2591­3460) era el tratamiento más caro, seguido de la cirugía
atribuyen esto a un aumento relativo del CCE en la población de edad
micrográfica de Mohs ($1263), la escisión estándar ($1006­1170),
avanzada causado por la exposición crónica a la luz ultravioleta (UV),
mientras que el CCE sigue siendo mucho más común en imiquimod tópico ($959) y electrodesecación/curetaje ($471).43,44
Vismodegib no se incluyó en este análisis. Si bien este análisis nos
poblaciones más jóvenes.1,5,6 De todos modos, la mayoría de los
brinda una comprensión básica del costo de varias modalidades de
estudios epidemiológicos aún muestran una incidencia de CBC más
alta de al menos 2:1.5,7­16 Aunque la tratamiento, estudios como este son problemáticos debido a los
numerosos supuestos incorporados en su diseño y la posibilidad de
mayoría de los registros de cáncer excluyen a los KC debido a su
sesgos inherentes y conflictos de intereses.
ubicuidad y tasas de mortalidad relativamente bajas, numerosos
estudios proporcionan evidencia de una incidencia creciente en todo
el mundo. La incidencia en los Estados Unidos ha aumentado a una
tasa promedio de 4% a 8% anualmente.17 Un gran estudio de cohorte
estratificado por sexo en los EE. UU. (1986­2006) mostró que la tasa
El consultorio médico es el entorno de tratamiento de KC más
de incidencia de BCC ajustada por edad aumenta de 519 a 1019
común en los Estados Unidos (alrededor del 91% de los casos), en
casos por 100.000 personas­año en mujeres y de 606 a 1488 casos
comparación con el 8% en centros quirúrgicos ambulatorios y el 1%
por 100.000 personas­año en hombres.18 Se han encontrado tasas
en entornos hospitalarios para pacientes internados.45 Si bien los
de incidencia en aumento similares en Europa, Canadá, Asia y
procedimientos en el consultorio médico representan el mayor
Australia.11,12,15,19­23 Se estima que los BCC ocurren en
aproximadamente 2 millones de estadounidenses anualmente.24 El porcentaje de dólares estadounidenses gastados en el tratamiento de
KC, el costo promedio por episodio de atención es sustancialmente
riesgo de por vida en los Estados Unidos en general es mayor o igual
menor en el consultorio médico en comparación con los entornos de
al 20%, y mayor o igual al 30% para los blancos, y podría ser mayor
centros de cirugía ambulatoria o para pacientes internados.45,46 El
porque estas estimaciones se basan en datos obtenidos hace casi
costo promedio por episodio de KC tratado en el consultorio médico
20 años.25,26 Se predice que las tasas de incidencia seguirán
($492 en 1 estudio) es sustancialmente menor que otros diagnósticos
aumentando hasta al menos 2040 debido al envejecimiento población
de cáncer.45 Como tal, el aumento de la incidencia más que el costo
con exposición histórica a rayos UV.27­29 Si bien los CCB pueden
por episodio está impulsando la creciente carga de costos del BCC.
desarrollarse temprano en la vida tanto de manera esporádica como
con ciertas genodermatosis, la edad
es un factor de riesgo independiente.30 La tasa de incidencia se
duplica entre los 40 y los 70 años de edad.31 La incidencia para
PRESENTACIÓN CLÍNICA Y
aquellos de 40 años o más también está aumentando.32 Los hombres
HALLAZGOS HISTOLÓGICOS ASOCIADOS
tienen tasas más altas de CCB (1,5­2:1).11,24,33­39 Sin embargo,
esta disparidad sexual puede no existir en poblaciones de 40 años o
más.5 No es sorprendente que la carga de costos del CCB también Puntos clave d
esté aumentando. La Encuesta Nacional de Atención Médica Los pacientes con CBC a menudo informan una lesión agrandada,
Ambulatoria mostró un que no cicatriza y que a veces puede sangrar; también pueden
aumento del 70% de 1995 a 2007 de las visitas al consultorio describir prurito o negar cualquier síntoma d Muchas lesiones
relacionadas con el queratocono; el 59% de las visitas se asociaron presentan [1 patrón
histopatológico, más comúnmente nodular­micronodular d Morfeaforme
(esclerosante, desmoplásica) e infiltrativa, así como lesiones con
con un procedimiento.40 Un estudio que comparó los datos de la cambios histopatológicos micronodulares o basoescamosos, son
Encuesta de Panel de Gastos Médicos de EE. UU. de los períodos variantes más agresivas
2002 a 2006 y 2007 a 2011 encontró un aumento del costo anual
promedio del cáncer de piel del 126,2%.
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 305

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

Los carcinomas basocelulares superficiales, que representan

Abreviaturas utilizadas:
aproximadamente entre el 10% y el 30% de los tumores, son el
BCC: carcinoma de células basales segundo subtipo más común. Algunos estudios epidemiológicos
S.S: Señalización Hedgehog
KC:
han demostrado una edad promedio de aparición algo más
para carcinoma de queratinocitos
NBCC: síndrome de carcinoma basocelular nevoide, invasión temprana para este subtipo (es decir, la quinta década de la vida);
PNI: perineural otros han demostrado un aumento relativo de la incidencia.
CCE: carcinoma de células escamosas
en mujeres en comparación con otros subtipos.30,57,58 Los BCC
Silencio: Proteína de erizo sónico
ultravioleta
Ultravioleta: superficiales se presentan clásicamente como una placa o parche
fino eritematoso bien circunscrito con escamas, aclaramiento
central y bordes finos enrollados (Fig. 2, A). A veces se pueden
d Aunque es poco frecuente, la invasión perineural indica una confundir con lesiones inflamatorias, así como con SCC in situ.
variante agresiva con mayores tasas de metástasis y recurrencia Estas lesiones de crecimiento lento se encuentran más
locorregional. comúnmente en el tronco, pero también se pueden ver a menudo
en las piernas y, con menor frecuencia, en la cabeza y el cuello.58
Los CCB surgen en la piel dañada por el sol y se presentan Tanto las lesiones nodulares como las superficiales a veces
clínica e histopatológicamente de diversas formas. pueden contener melanina, denominadas BCC pigmentados (Fig.
Los pacientes suelen quejarse de una lesión que crece y no 2, B).
cicatriza y que a veces sangra. También pueden quejarse de En la histopatología, los BCC superficiales muestran múltiples
prurito o no referir ningún síntoma. focos lobulillares de tumores de queratinocitos en empalizada
Nodular, superficial, infundibuloquístico, fibroepitelial, morfeaforme basaloide adheridos superficialmente a la epidermis con un
(esclerosante, desmoplásico) e infiltrativo son subtipos bien estroma mixoide y un infiltrado liquenoide en forma de banda (Fig.
definidos con hallazgos clínicos e histopatológicos distintos (Tabla 2, C ).50,59 Los BCC fibroepiteliales
I). (fibroepiteliomas de Pinkus) son un subtipo indolente poco
Micronodular y basoescamoso son 2 descriptores adicionales con común con predilección por el tronco. Comúnmente confundidas
importancia principalmente histopatológica (así como terapéutica con un pólipo fibroepitelial o una queratosis seborreica no
y pronóstica). La invasión perineural (PNI) es un hallazgo pigmentada, estas lesiones indolentes se presentan como una
principalmente microscópico que presagia un comportamiento placa sésil eritematosa o del color de la piel o un papulonódulo
clínico agresivo. La edad no varía mucho entre los subtipos. Todas pediculado (Fig. 3, A). En la histopatología, muestran múltiples
las variantes son más comunes en la sexta, séptima y octava colecciones de delicadas hebras de queratinocitos basaloides
décadas de la vida.30 Si bien la diferenciación entre estos subtipos epidérmicos dispuestos en un patrón reticular dentro de un estroma
es útil en el tratamiento, muchas lesiones (#40%) exhiben [1 patrón de células fusiformes (Fig. 3, B).47 Los BCC infundibuloquísticos,
histopatológico, más comúnmente nodular­micronodular.56 Cuando que suelen surgir en la cabeza y el cuello de los ancianos, se
este es el caso, es prudente guiar el tratamiento en función del presentan como pápulas
subtipo más agresivo. Además, los BCC pueden mostrar perladas bien delimitadas (Fig. 4, A).
histopatológicamente una variedad de otras características de
diferenciación del linaje celular que no afectan el tratamiento o el
pronóstico (es decir, patrones de diferenciación queratósica, Conocidos por su diferenciación folicular en la histopatología,
folicular, pleomórfica, ecrina y mioepitelial). estas lesiones se presentan microscópicamente como un tumor
bien circunscrito de hebras anastomosadas de células basaloides
y pequeñas estructuras quísticas dispersas similares a infundíbulos
Como subtipo más común, el CBC nodular representa (Fig. 4, B).48 Debido a su apariencia clínica y naturaleza indolente,
aproximadamente entre el 50% y el 80% de las lesiones. pueden confundirse con procesos anexiales foliculares benignos.50
Con predilección por la cabeza y el cuello, las lesiones se Menos del 10% de los BCC presentan cambios morfeaformes
presentan típicamente como una pápula o nódulo brillante y (esclerosantes,
perlado con una superficie lisa, bordes enrollados y telangiectasias desmoplásicos) o infiltrativos.56 Sin embargo, estas lesiones
arborizantes (Fig. 1, A). Si bien los tumores avanzados de son significativamente más difíciles de tratar debido al
crecimiento lento pueden volverse grandes y ulcerarse, lo que comportamiento biológico agresivo con destrucción local y
clásicamente se conoce como "úlcera de roedor" (Fig. 1, B). Los extensión subclínica, así como tasas de recurrencia local más
tumores infiltrantes avanzados pueden causar distorsión de las altas.49,51 Los BCC morfeaformes se presentan clínicamente
estructuras que invaden (Fig. 1, C). Histopatológicamente, como una placa infiltrada con bordes mal definidos y superficie
muestran grandes nódulos dérmicos de queratinocitos basaloides brillante. A menudo se asemejan a una cicatriz o placa de morfea
malignos, empalizada periférica (secundaria a un artefacto de y se encuentran comúnmente en la cabeza y el cuello (Fig. 5, A).
hendidura entre el epitelio tumoral y el estroma) y estroma mucoide
que contiene células fusiformes regordetas (Fig. 1, D).
Machine Translated by Google

306 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

Tabla I. Hallazgos clínicos e histopatológicos de los subtipos de carcinoma basocelular

Características clínicas Características histopatológicas

Nodular Pápula o nódulo brillante y perlado, de superficie lisa, bordes Nidos discretos de células basaloides malignas en la dermis,
enrollados y telangiectasias arborizantes con empalizada periférica y estroma mucoide que contiene
predilección por la cabeza y el cuello47­49 células fusiformes regordetas

Superficial Placa o parche eritematoso, delgado y bien delimitado, con escamas, Múltiples focos lobulillares de empalizada basaloide.
aclaramiento central y bordes delgados y enrollados; más Tumores de queratinocitos adheridos superficialmente a la
común en el tronco49 epidermis con un estroma mixoide y un infiltrado liquenoide en
forma de banda50,51

Pápula perlada infundibuloquística bien delimitada que se encuentra comúnmente en la Hebras anastomosadas y bien circunscritas de
cabeza y el cuello de los ancianos. células basaloides y células dispersas similares a infundíbulos

estructuras quísticas52
Fibroepitelial Placa sésil o pápulonódulo pediculado de color piel o Múltiples colecciones de delicadas hebras de
eritematosa51 con predilección por el tronco. Queratinocitos basaloides epidérmicos dispuestos en un patrón
reticular dentro de un estroma de células fusiformes53
Morfeaforma Placa infiltrada con bordes mal definidos y superficie brillante Cordones delgados de células basaloides rodeados por una
que se encuentra comúnmente en la cabeza y el cuello. Estroma colágeno esclerótico, con empalizada periférica
prácticamente ausente y formación de hendiduras
estromales; tinción positiva del estroma tumoral con alfa­
actina54 de músculo liso
Infiltrante Placa mal definida, endurecida, plana o deprimida de color blanco, Cordones delgados con extremos angulados de pocos basaloides.
amarillo o rosa pálido que puede tener costras, erosiones, queratinocitos, incrustados en un estroma mucinoso/mixoide
ulceraciones o pápulas suprayacentes. clásico51

Micronodular Mácula eritematosa o pápula/placa delgada Múltiples agregados pequeños de células basaloides dentro de la
dermis, con un sutil artefacto de empalizada periférica y
retracción51

Basoescamoso La mayoría se encuentra en la cabeza y el cuello. 55 Componente de BCC nodular o superficial bien
definido que recubre un frente invasivo que muestra
Características histológicas del carcinoma basocelular y del carcinoma escamocelular51

BCC, carcinoma de células basales; SCC, carcinoma de células escamosas.

Los carcinomas basocelulares se presentan clínicamente como Estas lesiones suelen tener una extensión subclínica y, como
una placa mal definida, endurecida, plana o deprimida de color resultado, mayores tasas de recurrencia. Clínicamente, los CCB
blanco, amarillo o rosa pálido (Fig. 5, B). Pueden observarse micronodulares suelen ser difíciles de diferenciar de los CCB
costras, erosiones, ulceraciones y pápulas suprayacentes. En los superficiales y nodulares y pueden presentarse como máculas
subtipos morfeaforme e infiltrativo, en la histopatología se observan eritematosas o pápulas/placas delgadas (Fig. 6, B). Los cambios
cordones delgados con extremos angulados de unos pocos micronodulares, que se presentan en un estimado del 15 % de los
queratinocitos basaloides. CCB, a menudo se observan junto con otros patrones
En el caso del CBC infiltrativo, las células basaloides están histopatológicos.56 Los patrones micronodulares, así como los
incrustadas en un estroma mucinoso/mixoide clásico (Fig. 5, infiltrativos y morfeaformes, albergan porcentajes significativamente
C ).50 En las lesiones morfeaformes, un estroma colágeno más altos de células positivas para Ki­67 y potenciador del
esclerótico rodea los cordones basaloides. homólogo de zeste 2 que los nodulares, y se han sugerido como
La empalizada periférica y la formación de hendiduras estromales marcadores potenciales para la estratificación del riesgo en
están prácticamente ausentes (Fig. 5, D), y las tinciones del tumores avanzados.60 El tipo basoescamoso (CCB metatípico),
estroma tumoral son positivas para la alfa­actina del músculo liso que representa el 2 % de los KC, es otro término principalmente
con inmunohistoquímica.53 histopatológico que se refiere a neoplasias que tienen
El carcinoma basocelular micronodular es un término características histológicas tanto de CCB como de CCE.52,61
predominantemente histopatológico que se refiere a lesiones con Microscópicamente, hay un componente de CCB nodular o
múltiples agregados pequeños de células basaloides dentro de la superficial bien definido que recubre un frente invasivo que muestra
dermis, a menudo sin una conexión apreciable con la epidermis características histológicas de CCB y CCE (Fig. 6, C ).50 Debido
suprayacente. Los artefactos de retracción y empalizada periférica a que se pueden confundir con tumores de colisión de CCB/CCE,
son sutiles en comparación con las lesiones nodulares del el tipo basoescamoso y
carcinoma basocelular (Fig. 6, A).50 Debido a su naturaleza multifocal,
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 307

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

Fig. 1. A, carcinoma basocelular nodular que se presenta como una pápula brillante y perlada con una superficie
lisa, bordes enrollados y telangiectasias arborizantes suprayacentes. B, carcinoma basocelular nodular grande
y avanzado en la sien. C, carcinoma basocelular nodular del ojo derecho que causa distorsión del margen libre.
D, Tinción con hematoxilina y eosina del carcinoma basocelular nodular que muestra grandes nódulos dérmicos
de queratinocitos basaloides malignos, empalizada periférica y estroma mucoide que contiene células fusiformes
regordetas.

Su estatus como entidad clinicopatológica distinta ha sido invasión tumoral perineural en las imágenes, entonces se justifica
debatido.52 Sin embargo, las técnicas inmunohistoquímicas y de el término PNI clínica o propagación perineural.66,69 Tanto la PNI
tinción muestran áreas de BCC y SCC con una zona de transición, microscópica como la clínica tienen tasas significativamente
lo que sugiere la diferenciación de una célula tumoral a la otra.62 mayores de metástasis y recurrencia locorregional y están
Dada su naturaleza más pluripotente, ahora se cree que las asociadas con otros factores de riesgo que incluyen tumores
células de BCC se diferencian en células similares a SCC más recurrentes, lesiones de alto grado, lesiones de gran tamaño y
agresivas.57 El basoescamoso es un subtipo agresivo con tasas subtipos histopatológicos agresivos.54,70­73
elevadas de recurrencia y una tasa significativa de metástasis
(estimada en un [5 %).63 La gran mayoría de estas lesiones se
encuentran en la cabeza y el cuello.52 Además de los tumores de
CARCINOGÉNESIS E HISTORIA NATURAL
colisión BCC/SCC, se pueden confundir con BCC con metaplasia
escamosa.50
Puntos clave d
Además de los cambios histopatológicos basoescamosos y Predominantemente a través de mutagénesis impulsada por luz
micronodulares, la PNI indica una variante agresiva del carcinoma ultravioleta B, las células progenitoras de queratinocitos se
basocelular. La PNI se presenta en un estimado del 2% al 6% de convierten en BCC d La
las lesiones de queratocono (la mayoría de las cuales son activación constitutiva de la vía de señalización Hedgehog es
carcinomas espinocelulares) y se refiere a células malignas que responsable y por sí sola suficiente para la carcinogénesis del
rodean una vaina nerviosa y se extienden a lo largo de un nervio BCC d Los BCC tienen la mayor carga
superficial o intracraneal.54,55,64­69 Si la PNI se detecta solo en mutacional en el ADN codificante de cualquier cáncer humano, lo
la histopatología, se considera PNI microscópica (aún de alto que quizás permita una mayor antigenicidad y contribuya a la
riesgo). Si un paciente muestra evidencia de neuropatía (es decir, indolencia a través de una mayor inmunovigilancia
parestesia o hiperestesia) en la vecindad del tumor o hay evidencia
macroscópica de
Machine Translated by Google

308 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

Fig. 2. A, carcinoma basocelular superficial que se presenta como una placa delgada eritematosa y bien
delimitada. B, carcinoma basocelular superficial pigmentado. C, tinción con hematoxilina y eosina del
carcinoma basocelular superficial que muestra focos lobulillares de queratinocitos en empalizada basaloides
adheridos superficialmente a la epidermis.

Fig. 3. A, Carcinoma basocelular fibroepitelial que se presenta como una placa sésil de color rosa.
B, Tinción con hematoxilina­eosina que muestra múltiples colecciones de delicadas hebras de queratinocitos
basaloides epidérmicos dispuestos en un patrón reticular dentro de un estroma de células fusiformes.

d Mientras que los BCC crecen de manera indolente con La vía Hh es fundamental para el desarrollo neuronal,
invasión local, una pequeña porción progresa a tumores musculoesquelético, hematopoyético y de la piel, ya que
localmente avanzados y metastásicos, generalmente regula el desarrollo embrionario y la homeostasis del tejido
como resultado de negligencia. adulto, así como la diferenciación, el patrón y la proliferación
Los BCC esporádicos surgen de células progenitoras de de los tipos celulares.79 La señalización de Hh mantiene las
queratinocitos residentes a largo plazo de la epidermis poblaciones de células madre cutáneas y controla el
interfolicular y el infundíbulo superior que sufren desarrollo de los folículos pilosos y las glándulas sebáceas.78
mutagénesis.74,75 La mayoría de estas mutaciones son La unión de SHH al
inducidas por UVB, con un estudio que muestra el 75,7% de receptor extracelular PTCH1 alivia la inhibición de PTCH1
las mutaciones en el ADN codificante con una "mutación de SMO, que luego puede activar los factores de transcripción
característica de UV" (formación de dímero de ciclobutano) GLI que regulan la transcripción de los genes diana de la vía
atribuida a la radiación Hh; estos genes diana codifican proteínas que pueden
UVB.76­78 Casi todos los BCC muestran una activación ejecutar las responsabilidades de la vía Hh antes
constitutiva de la vía de señalización de Hedgehog (Hh), y mencionadas.76 La vía Hh también está involucrada en la
varios modelos animales han demostrado que la Hh regulación del ciclo celular, particularmente en el punto de
amplificada es suficiente por sí sola para la tumorigénesis control G2/M. La interacción de PTCH1 con ciclina B1
previene
(Fig. 7).79,80 A través de su proteína efectora sonic hedgehog (SHH), la Hh la transcripción de esta última proteína.
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 309

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

Fig. 4. A, carcinoma basocelular infundibuloquístico que se presenta como una pápula perlada bien
delimitada. B, tinción con hematoxilina­eosina de carcinoma basocelular infundibuloquístico que
muestra hebras anastomosadas de células basaloides y pequeñas estructuras quísticas dispersas
similares a infundíbulos.

translocación al núcleo y posterior promoción de la transición a la de tumores).88,89 Si bien la metástasis puede ocurrir
mitosis.78,81 La unión de SHH a PTCH1 libera a la ciclina B1 de hematológicamente o a través de la propagación subcutánea, la
esta supresión, lo que permite su translocación nuclear y la propagación linfática representa aproximadamente el 70 % de los
progresión del ciclo celular. La actividad de SHH también funciona casos.89,90 Se ha demostrado que todos los subtipos hacen
en el punto de control G1/S, regulando positivamente la ciclina D1 metástasis.89,91 Los sitios metastásicos comunes incluyen
(promotor de entrada a la fase S) e inhibiendo el inhibidor de la ganglios linfáticos, hueso, pulmones y piel.89,92 Aunque la
quinasa dependiente de ciclina 1A (inhibidor de entrada a la fase supervivencia media del BCC metastásico se ha considerado
S).78,81,82 Los BCC exhiben una activación aberrante de la vía tradicionalmente de 8 meses, estudios recientes han demostrado
Hh generalmente a través de mutaciones inactivadoras de PTCH1 duraciones de supervivencia de 54 meses, en particular para la
(cromosoma 9q) o mutaciones activadoras de SMO (cromosoma enfermedad metastásica solo en los ganglios linfáticos.93­98
7q).75,83­85 Una pequeña porción de BCC exhibe mutaciones de
pérdida de función en SUFU, que es un regulador negativo de la
MEDIO AMBIENTE, ENFERMEDADES Y
vía Hh.75,83,84,86 Los avances recientes en la tecnología de
ASOCIACIONES DE TRATAMIENTO
secuenciación de exoma completo han permitido
la caracterización del panorama mutacional de varios cánceres.
Puntos clave d
La exposición intensa e intermitente al sol está asociada
Curiosamente, los BCC esporádicos muestran el mayor número significativamente con el desarrollo de BCC a través de
de mutaciones de cualquier cáncer humano, tal vez debido a la La mutagénesis impulsada por los rayos UV se ve agravada por
naturaleza ubicua de la fuente primaria de mutagénesis, la luz la piel clara, el cabello rojo o rubio, el color de ojos claro y la
UV.76 Si esta alta carga mutacional es, en parte, responsable de incapacidad de broncearse .
la naturaleza indolente de los BCC (a través de una mayor Carcinoma basocelular nevoide, infundibuloquístico hereditario
antigenicidad y una mayor inmunovigilancia) es un tema de múltiple, DupreeChristol,
debate.76 En consecuencia, el BCC es uno de los cánceres que Los síndromes de Rombo y xeroderma pigmentoso se
más aumenta por la inmunosupresión.76 caracterizan por un aumento
Riesgo de CCB

Si bien los CCB progresan de manera indolente a través de la d Algunas enfermedades autoinmunes (por ejemplo, artritis
invasión local, un pequeño subconjunto se desarrolla en CCB reumatoide) pueden estar asociadas de forma independiente
localmente avanzado o tumores de CCB metastásicos. Estas con un mayor riesgo, mientras que existe evidencia de que
lesiones generalmente se han descuidado durante años y han otras (por ejemplo, vitíligo y alopecia areata) pueden ser
desarrollado múltiples patrones histológicos. Se estima que protectoras del BCC. d El riesgo de BCC aumenta de
comprenden el 1% de los tumores, los CCB localmente avanzados forma secundaria a una variedad de terapias, que incluyen
son tumores que no son susceptibles de tratamiento curativo con fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A, inmunosupresión
escisión quirúrgica debido a su tamaño o ubicación anatómica.87 en pacientes con trasplante de órganos y radiación ionizante.
El CCB metastásico es extremadamente poco común (riesgo
estimado que varía de 0,0028 a 0,005%).
Machine Translated by Google

310 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

Fig. 5. A, carcinoma basocelular morfeaforme (CCB) que se presenta como una placa grande infiltrada similar
a una cicatriz con bordes mal definidos y una superficie brillante. B, CCB infiltrantes múltiples que se presentan
como placas grandes mal definidas con costra suprayacente, erosiones y ulceraciones.
C, Tinción con hematoxilina y eosina de carcinoma basocelular infiltrante que muestra células basaloides
embebidas en un estroma mucinoso/mixoide. D, Tinción con hematoxilina y eosina de carcinoma basocelular
morfeaforme que muestra un estroma colágeno esclerótico que rodea los cordones basaloides.
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 311

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

Fig. 6. A, Tinción con hematoxilina y eosina de carcinoma basocelular micronodular (CCB) que muestra
múltiples agregados pequeños de células basaloides dentro de la dermis. B, CCB micronodular que se
presenta como una pápula delgada eritematosa e indurada. C, Tinción con hematoxilina y eosina de CCB
basoescamoso que muestra características tanto de CCB como de carcinoma de células escamosas.

Si bien la exposición crónica y acumulativa al sol puede no desempeñar el

papel crítico que tiene en la carcinogénesis del carcinoma escamocelular.38,99­110
Otros estudios muestran que el riesgo de BCC todavía aumenta
en pacientes con signos clínicos de exposición crónica a los rayos
UV (es decir, cutis romboidal de la nuca y leucoderma
punctata).103,111 Un estudio observacional de 20 años que
involucró a 73 494 enfermeras mostró una fuerte asociación
relacionada con la dosis entre el uso de camas solares y el riesgo
de cáncer de piel; esta asociación fue más fuerte para los pacientes
con una edad de exposición más joven y más significativa para el
BCC.112 El fenotipo de la
piel juega un papel importante en la mitigación de la asociación
entre la exposición a los rayos UV y el BCC. La piel clara, el
cabello rojo o rubio, el color de ojos claro, la incapacidad para
broncearse y la propensión a las pecas son factores de riesgo
independientes del CCB.38,99­107 El papel protector de la
pigmentación de la piel contra la carcinogénesis se ejemplifica por
las bajas tasas de incidencia en individuos de ascendencia
africana.33 Se estima que el CCB ocurre 19 veces menos a
menudo en estos pacientes en comparación con los blancos,
aunque los africanos que sufren de albinismo pueden desarrollar
tumores a edades tempranas.33 Además, se ha estimado que las
tasas de desarrollo de queratocono en los blancos no hispanos
son 11 veces mayores que en los hispanos.113 Como era de
Fig. 7. Esquema de la vía de Sonic Hedgehog (SHH) en un esperar, las variantes en el gen del receptor de melanocortina 1
queratinocito representativo. Normalmente, el ligando Hedgehog (crucial para la respuesta al bronceado después de la irradiación
activa la vía uniéndose a PTCH1 e inhibiéndolo, lo que permite la UV a través de la producción de eumelanina de los melanocitos)
desrepresión de Smoothened (SMO), la activación del supresor
se asocian con una mayor incidencia del CCB.114,115 El
del gen fusionado (SUFU) y la regulación positiva descendente tabaquismo no parece estar asociado
de los factores de transcripción GLI1 que están involucrados en
con mayores tasas de incidencia.116­120 Los estudios sobre
el crecimiento y la proliferación celular.
el CCB y el consumo de alcohol han sido limitados y contradictorios,
Utilizado con permiso de Jaju et al.136
y algunos informan de una asociación independiente y otros
Dado el predominio de mutaciones de la firma UV que no.116,117,120­125 La evidencia epidemiológica de la exposición
subyacen a la carcinogénesis del carcinoma basocelular, no residencial a largo plazo al radón y el BCC es igualmente escasa
sorprende que la exposición a los rayos UV a través de la luz y contradictoria.126­129 Sin embargo,
solar sea un carcinógeno ambiental bien establecido. La naturaleza
de esta asociación es compleja. La mayoría de las pruebas
sugieren que la exposición intermitente al sol (es decir, el Existe evidencia sustancial de una relación relacionada con la
bronceado recreativo, la exposición ocupacional y las quemaduras dosis entre el agua y los alimentos contaminados con arsénico y
solares en la infancia) es un factor de riesgo predominante. el BCC.130­135
Machine Translated by Google

312 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

Tabla II. Resumen de determinadas afecciones genéticas asociadas con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma
Patrón de
Condición Gene Lugar Función transmisión Pruebas comerciales

Nevo de células basales PTCH1, PTCH2 9q22.32, 1p34.1 y 10q24.32 Miembros de la vía de ANUNCIO
Genética Ambry,
síndrome y SUFU señalización del erizo Prevención

Genética, Fulgente
Diagnóstico, Invitae y
Emory Genetics
Síndrome de Bazex­Dupre­ Desconocido Xq25­27.1 Reparación del ADN XLD

Chrisol y regulación del ciclo

celular
Síndrome de Rombo Desconocido Desconocido Desconocido ANUNCIO

Xerodermia XPA­XPG y 9q22.33, 2q14.3, Escisión de nucleótidos Arkansas

Diagnóstico y prevención
pigmentoso* XPV 3p25.1, 19q13.32, reparar fulgentes
11p11.2, 16p13.12, Genética

13q33.1 y 6p21.1
8q24.3
Síndrome de RECQL4 y y 16q13 Estabilidad Arkansas
Diagnóstico Fulgent,
RothmundeThomson* C16Orf57 cromosómica, Prevención
mantenimiento de Genética y
telómeros, tráfico Genética Emory
Síndrome de Werner* WRN/RECQL2 8p12 Estabilidad Arkansas
Diagnóstico y prevención
cromosómica fulgentes
Genética

Síndrome de Bloom* BLM/RECQL3 15q26.1 Estabilidad Arkansas

Centogene AG­El
cromosómica Enfermedad rara

Compañía
Torre Muire MLH1, MSH2, 3p22.2, 2p21, 2p16.3 y 7p22.1 Reparación de desajustes ANUNCIO
Genética Ambry y
síndrome MSH6, y Diagnóstico Fulgent
síndrome premenstrual 2

AD, autosómico dominante; AR, autosómico recesivo; XLD, dominante ligado al cromosoma X.
Adaptado con permiso de Jaju et al.136 *También
incluye un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas.
y
También incluye un mayor riesgo de tumores de tejidos blandos y carcinoma de células escamosas.

Se han caracterizado varios síndromes genéticos con Trastorno dominante ligado al cromosoma X caracterizado
tasas aumentadas de BCC (Tabla II). El síndrome de por la tríada de hipotricosis difusa, atrofodermia folicular y
carcinoma basocelular nevoide (NBCC, también conocido carcinoma basocelular.136,139 También se pueden
como síndrome de Gorlin) es un trastorno autosómico observar quistes de milium, hipohidrosis, tricoepiteliomas e
dominante con una incidencia de 1 por 40.000 a 57.000 hiperpigmentación facial. Los carcinomas basocelulares
individuos que se caracteriza por una regulación positiva suelen desarrollarse en la cara en la segunda década de
aberrante de la vía Shh y defectos de desarrollo resultantes vida y se presentan de forma atípica, a menudo pigmentados
y múltiples neoplasias, incluidos BCC (comúnmente del y encontrados en comedones, quistes de milium o áreas de
subtipo infundibuloquístico). Si bien algunos pacientes atrofodermia folicular.136 El síndrome de Rombo es un
pueden desarrollar [1000 BCC (y algunos pueden no trastorno autosómico dominante poco frecuente que se
desarrollar ninguno), la mediana del número en pacientes presenta con eritema acral, atrofodermia vermiculada facial,
con NBCC es 8.136 De manera similar al NBCC, el múltiples milium, telangiectasias, hipotricosis y una
síndrome infundibuloquístico hereditario múltiple se tendencia a desarrollar milium y carcinomas
caracteriza por herencia autosómica, regulación positiva de basocelulares.136,140 Aunque es difícil distinguir entre los
la vía Shh y numerosos BCC infundibuloquísticos, ubicados síndromes de Bazex­Dupre­Christol y de Rombo, los
comúnmente en la cara; Sin embargo, hay una ausencia pacientes con este último presentan más tarde en la infancia
de fosas palmares, quistes mandibulares y otros estigmas un eritema difuso que no se observa en el primero. La
del desarrollo del NBCC.137,138 El síndrome de Bazex­ atrofodermia folicular es más prominente en el síndrome
Dupre­Christol es una enfermedad rara (se han notificado de Bazex­Dupre­Christol.136 El xeroderma pigmentoso, un
20 casos esporádicos y familiares). grupo de trastornos hereditarios caracterizados por
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 313

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

REFERENCIAS
La alteración de la reparación del ADN y la hipersensibilidad a la
1. Rogers HW, Weinstock MA, Feldman SR, et al. Estimación de la incidencia del
mutagénesis inducida por los rayos UV aumentan el riesgo de neoplasias
cáncer de piel no melanoma (carcinomas de queratinocitos) en la población
cutáneas, incluido el carcinoma basocelular (CCB), que comienza a
estadounidense. JAMA Dermatol. 2012;2015(151):1081­1086.
desarrollarse a una edad media de 8,5 años.136 Otros trastornos 2. Staples M, Marks R, Giles G. Tendencias en la incidencia del cáncer de piel no
genéticos caracterizados por un mayor riesgo de CCB (aunque no melanocítico (CPNM) tratado en Australia 1985­1995: ¿están empezando a tener

necesariamente como un hallazgo destacado y específico) incluyen efecto los programas de prevención primaria? Int J Cancer. 1998;78:144­148.

enfermedades de las funciones de replicación/reparación del ADN

3. Casey AS, Kennedy CE, Goldman GD. Cirugía micrográfica de Mohs: cómo
(síndromes de Werner, Rothmunde­Thomson, Bloom, Werner y Muire­
practican los directores de becas de la ACMS. Dermatol Surg. 2009;35:747­756.
Torre), de la respuesta inmunitaria (hipoplasia de cartílago y pelo,
epidermodisplasia verruciforme), de la unidad folículo­sebácea (síndromes 4. Nestor MS, Zarraga MB. Incidencia de cánceres de piel no melanoma y queratosis
actínicas en el sur de Florida. J Clin Aesthet
de Brooke­Spiegler, Schopf­Schulz­Passarge y Cowden), de la biosíntesis
Revista de Dermatología. 2012;5:20­24.
de melanina (albinismo oculocutáneo y síndrome de Hermansky­Pudlak)
€
5. Christenson LJ, Borrowman TA, Vachon CM, et al. Incidencia de carcinomas de
y de los síndromes de nevo epidérmico.141
células basales y de células escamosas en una población menor de 40 años.
JAMA. 2005;294:681­690.
6. Kaldor J, Shugg D, Young B, et al. Cáncer de piel no melanoma: diez años de
vigilancia basada en registros de cáncer. Int J Cancer. 1993;53:886­891.

Los pacientes con artritis reumatoide tienen un riesgo levemente

7. Brewster DH, Bhatti LA, Inglis JH, et al. Tendencias recientes en la incidencia de
aumentado de CBC.142­145 Si bien existe cierta evidencia de una
cánceres de piel no melanoma en el este de Escocia, 1992­2003. Br J Dermatol.
exacerbación de esta asociación con terapias biológicas, un estudio de
2007;156: 1295­1300.
cohorte reciente, amplio y basado en la población, mostró que esto solo
puede aplicarse al CCE.142,146,147 Las vasculitis asociadas con 8. Athas WF, Hunt WC, Key CR. Cambios en la incidencia del cáncer de piel no
melanoma entre 1977­1978 y 1998­1999 en la zona centro­norte de Nuevo
anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos también pueden aumentar el
México. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003;12:1105­1108.
riesgo.148 Estudios recientes han demostrado una menor incidencia en
pacientes con vitíligo.149,150 Si bien esta asociación es poco entendida
9. Hayes RC, Leonfellner S, Pilgrim W, et al. Incidencia del cáncer de piel no
y parece contraintuitiva, se cree que es secundaria a la regulación melanoma en Nuevo Brunswick, Canadá, 1992 a 2001. J Cutan Med Surg.

positiva de los queratinocitos de p53 y p76 de tipo salvaje que controlan 2007;11:45­52.
10. Karagas MR, Greenberg ER, Spencer SK, et al. Aumento de las tasas de incidencia
el daño/reparación del ADN.151,152 La alopecia areata, que comparte
de cáncer de piel de células basales y de células escamosas en New Hampshire,
una patogénesis similar al vitíligo, también puede estar asociada con una
EE. UU. Grupo de estudio del cáncer de piel de New Hampshire. Int J Cancer.
menor incidencia.153 Las mayores tasas de CBC se han asociado con 1999;81:555­559.
una 11. Staples MP, Elwood M, Burton RC, et al. Cáncer de piel no melanoma en Australia:
encuesta nacional de 2002 y tendencias desde 1985. Med J Aust. 2006;184:6­10.

12. Demers AA, Nugent Z, Mihalcioiu C, et al. Tendencias del cáncer de piel no
melanoma desde 1960 hasta 2000 en una población canadiense. J Am Acad
Variedad de terapias. Si bien la relación dependiente de la dosis entre Dermatol. 2005;53: 320­328.
el aumento de la CSC y la fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta
A es más pronunciada, existe una relación similar para el CBC. El 13. Kricker A, English DR, Randell PL, et al. Cáncer de piel en Geraldton, Australia
Occidental: una encuesta de incidencia y prevalencia. Med J Aust.
aumento del riesgo es más evidente para [100 sesiones.54,154­157
1990;152:399­407.
Estudios epidemiológicos a gran escala han demostrado que la radiación
14. Abbas M, Kalia S. Tendencias en el cáncer de piel no melanoma (carcinoma de
ionizante aumenta el riesgo de CBC en el área de tratamiento; una edad células basales y carcinoma de células escamosas) en Canadá: un análisis
más joven en el momento de la radiación puede aumentar esta descriptivo de los datos disponibles. J Cutan Med Surg. 2016;20:166­175.

asociación.158­162 La incidencia de CBC aumenta de 5 a 10 veces

secundaria a la inmunosupresión en pacientes con trasplante de órganos 15. Rudolph C, Schnoor M, Eisemann N, et al. Tendencias de incidencia del cáncer de
piel no melanoma en Alemania de 1998 a 2010.
(en comparación con un aumento cercano a 100 veces con el CSC). En
J.Dtsch Dermatol Ges. 2015;13:788­797.
comparación con la población general, las lesiones se presentan con 16. Sella T, Goren I, Shalev V, et al. Tendencias de incidencia de cánceres de piel
mayor frecuencia a una edad más temprana (en promedio, 15 años queratinocíticos y melanoma en Israel 2006­11.

antes), fuera de la región cefálica y como el subtipo superficial.54,163­169 Br J Dermatol. 2015;172:202­207.

17. Mudigonda T, Pearce DJ, Yentzer BA, et al. El impacto económico del cáncer de
El uso de anticonceptivos orales también puede estar asociado con un
piel no melanoma: una revisión. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8:888­896.
mayor riesgo y subtipos más agresivos, lo que potencialmente ayuda a
explicar los datos recientes que muestran una mayor tasa de aumento 18. Wu S, Han J, Li WQ, et al. Incidencia del carcinoma basocelular y factores de
de la incidencia en las mujeres.10,170­172 riesgo asociados en mujeres y hombres estadounidenses. Am J Epidemiol.

2013;178:890­897.
19. Instituto Australiano de Salud y Bienestar. Cáncer en Australia 2014: datos de

incidencia real de 1982 a 2011 y datos de mortalidad de 1982 a 2012 con

Agradecemos a Cristian Navarrete­Dechent por su contribución. proyecciones hasta 2014. Asia Pac J Clin Oncol. 2015;11:208­220.

ción de las imágenes clínicas.

Machine Translated by Google

314 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

20. Holme SA, Malinovszky K, Roberts DL. Tendencias cambiantes en el cáncer Muestra representativa a nivel nacional: encuesta nacional de atención médica
de piel no melanoma en el sur de Gales, 1988­98. Br J Dermatol. ambulatoria 1995­2007. Dermatol Surg. 2013;39: 596­602.
2000;143:1224­1229.
21. de Vries E, Louwman M, Bastiaens M, et al. Aumentos rápidos y continuos 41. Guy GP Jr, Machlin SR, Ekwueme DU, et al. Prevalencia y costos del
en las tasas de incidencia del carcinoma de células basales en el sudeste tratamiento del cáncer de piel en los EE. UU., 2002­2006 y 2007­2011. Am
de los Países Bajos desde 1973. J Invest Dermatol. 2004;123:634­638. J Prev Med. 2015;48:183­187.
42. Rowell D, Gordon LG, Olsen CM, et al. Una comparación de los costos
22. Koh D, Wang H, Lee J, et al. Carcinoma de células basales, carcinoma de células médicos directos para individuos con o sin cáncer de piel de células basales
escamosas y melanoma de la piel: análisis de los datos del Registro de Cáncer o escamosas: un estudio de Australia. SAGE Open Med. 2016;4,
de Singapur 1968­97. Br J Dermatol. 2003; 148:1161­1166. 2050312116646030.
43. Rogers HW, Coldiron BM. Comparación de costos unitarios de valor relativo
23. Sng J, Koh D, Siong WC, et al. Tendencias del cáncer de piel entre los de modalidades de tratamiento para cáncer de piel no melanoma: efecto
asiáticos que viven en Singapur de 1968 a 2006. J Am Acad Dermatol. de la pérdida de la exención de reducción de cirugías múltiples de Mohs. J
2009;61:426­432. Am Acad Dermatol. 2009;61:96­103.
24. Asgari MM, Moffet HH, Ray GT, et al. Tendencias en la incidencia del 44. Wu X, Elkin EE, Marghoob AA. Carga del carcinoma basocelular
carcinoma basocelular e identificación de subgrupos de alto riesgo , en Estados Unidos. Future Oncol. 2015;11:2967­2974.
1998­2012. JAMA Dermatol. 2015;151:976­981. 45. Chen JG, Fleischer AB Jr, Smith ED, et al. Costo del tratamiento del cáncer
25. Rigel DS, Friedman RJ, Kopf AW. Riesgo de cáncer de piel a lo largo de la de piel no melanoma en los Estados Unidos.
vida en la población estadounidense: la estimación actual es de 1 en 5. J Dermatol Surg. 2001;27:1035­1038.
Am Acad Dermatol. 1996;35:1012­1013. 46. John Chen G, Yelverton CB, Polisetty SS, et al.
26. Lear JT, Smith AG. Carcinoma de células basales. Postgrad Med J. 1997; Patrones de tratamiento y costo del manejo del cáncer de piel no melanoma.
73:538­542. Dermatol Surg. 2006;32:1266­1271.
27. Khoo AB, Ali FR, Lear JT. Definición del carcinoma basocelular localmente 47. Pinkus H. Tumores fibroepiteliales premalignos de la piel. AMA Arch Derm
avanzado e integración de inhibidores de smoothened en la práctica clínica. Syphilol. 1953;67:598­615. 48. de Eusebio E,
Curr Opin Oncol. 2016;28:180­184. Sánchez Yus E, López Bran E, et al.
28. Diffey BL, Langtry JA. Incidencia del cáncer de piel y envejecimiento de la Neoplasia basaloide infundibuloquística. J Cutan Pathol. 1996;
población. Br J Dermatol. 2005;153:679­680. 23:147­150.
29. Lear JT. Inhibidores orales de la vía hedgehog para el carcinoma de células 49. Sloane JP. El valor de la tipificación de carcinomas de células basales para
basales . N Engl J Med. 2012;366:2225­2226. predecir la recurrencia después de la escisión quirúrgica. Br J Dermatol.
30. Betti R, Inselvini E, Carducci M, et al. Prevalencia de subtipos histológicos 1977;96:127­132.
de carcinomas de células basales según edad y localización . Int J 50. Prieto­Granada C, Rodriguez­Waitkus P. Carcinoma basocelular:
Dermatol. 1995;34:174­176. epidemiología, características clínicas e histológicas y descripción general
31. Lomas A, Leonardi­Bee J, Bath­Hextall F. Una revisión sistemática de la de las ciencias básicas. Curr Probl Cancer. 2015;39:198­205.
incidencia mundial del cáncer de piel no melanoma. Br J Dermatol. 51. Litzow TJ, Perry HO, Soderstrom CW. Células basales morfeaformes
2012;166:1069­1080. carcinoma. Am J Surg. 1968;116:499­505.
32. Bath­Hextall F, Bong J, Perkins W, et al. Intervenciones para el carcinoma 52. Leibovitch I, Huilgol SC, Selva D, et al. Carcinoma basoescamoso:
basocelular de la piel: revisión sistemática. BMJ. 2004; 329:705. tratamiento con cirugía micrográfica de Mohs.
Cáncer. 2005;104:170­175.
33. Roewert­Huber J, Lange­Asschenfeldt B, Stockfleth E, et al. 53. Dourmishev LA, Rusinova D, Botev I. Variantes clínicas, estadios y
Epidemiología y etiología del carcinoma basocelular. Br J Dermatol. tratamiento del carcinoma basocelular. Indian Dermatol Online J.
2007;157(suppl 2):47­51. 2013;4:12­17.
34. Andersen LK, Davis MD. Diferencias de sexo en la incidencia de 54. Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, et al. Cáncer de piel de células basales,
enfermedades cutáneas y relacionadas con la piel en el condado de versión 1.2016, Pautas de práctica clínica en oncología de NCCN. J Natl
Olmsted, Minnesota, Estados Unidos, y una comparación con otras tasas Compr Cancer Netw. 2016;14:574­597.
publicadas en todo el mundo. Int J Dermatol. 2016;55:939­955. 55. Lin C, Tripcony L, Keller J, et al. Infiltración perineural de carcinoma de células
35. Chuang TY, Popescu A, Su WP, et al. Carcinoma de células basales. Un escamosas cutáneo y carcinoma de células basales sin características
estudio de incidencia basado en la población en Rochester, Minnesota. J clínicas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82:
Am Acad Dermatol. 1990;22:413­417. 334­340.
36. Serrano H, Scotto J, Shornick G, et al. Incidencia del cáncer de piel no 56. Sexton M, Jones DB, Maloney ME. Análisis del patrón histológico del
melanoma en New Hampshire y Vermont. carcinoma basocelular. Estudio de una serie de 1039 neoplasias
Revista de Dermatología y Oncología Clínica. 1991;24:574­579. consecutivas. J Am Acad Dermatol. 1990;23(6 pt 1):1118­1126.
37. Osterlind A, Hou­Jensen K, Moller Jensen O. Incidencia del melanoma 57. Bastiaens MT, Hoefnagel JJ, Bruijn JA, et al. Las diferencias en edad,
maligno cutáneo en Dinamarca 1978­1982. distribución de sitios y sexo entre el carcinoma basocelular nodular y
Distribución de sitios anatómicos, tipos histológicos y comparación con el cáncer superficial indican diferentes tipos de tumores. J Invest Dermatol.
de piel no melanoma. Br J Cancer. 1988;58: 385­391. 1998;110:880­884.
58. Scrivener Y, Grosshans E, Cribier B. Variaciones de los carcinomas de
38. Green A, Battistutta D, Hart V, et al. Cáncer de piel en una población células basales según género, edad, localización y subtipo histopatológico.
subtropical australiana: incidencia y falta de asociación con la ocupación. Br J Dermatol. 2002;147:41­47.
The Nambour Study Group. 59. Crowson AN. Carcinoma de células basales: biología, morfología e
Am J Epidemiol. 1996;144:1034­1040. implicaciones clínicas. Mod Pathol. 2006;19(suppl 2):S127­S147.
39. English DR, Kricker A, Heenan PJ, et al. Incidencia de cáncer de piel no 60. Rao RC, Chan MP, Andrews CA, et al. EZH2, tasa de proliferación y subtipos
melanocítico en Geraldton, Australia Occidental. tumorales agresivos en el carcinoma basocelular cutáneo . JAMA Oncol.
Revista de Cáncer. 1997;73:629­633. 2016;2:962­963.
40. Wysong A, Linos E, Hernandez­Boussard T, et al. Visitas por cáncer de piel 61. Maloney ML. ¿Qué es el carcinoma basoescamoso? Dermatol Surg.
no melanoma y patrones de procedimientos en un 2000;26:505­506.
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 315

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

62. Jones MS, Helm KF, Maloney ME. Características inmunohistoquímicas del 82. Williams JA, Guicherit OM, Zaharian BI, et al. Identificación de un inhibidor de
carcinoma basoescamoso. moléculas pequeñas de la vía de señalización hedgehog: efectos sobre
Dermatol Surg. 1997;23:181­184. lesiones similares al carcinoma de células basales. Proc Natl Acad Sci US
63. Costantino D, Lowe L, Brown DL. Carcinoma basoescamoso : una neoplasia A. 2003;100:4616­4621.
cutánea de alto riesgo y poco reconocida : estudio de caso y revisión de la 83. Sharpe HJ, Pau G, Dijkgraaf GJ, et al. Análisis genómico de la resistencia a
literatura. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2006;59:424­428. los inhibidores smoothened en el carcinoma de células basales.
Célula cancerosa. 2015;27:327­341.
64. Hassanein AM, Proper SA, Depcik­Smith ND, et al. 84. Reifenberger J, Wolter M, Knobbe CB, et al. Mutaciones somáticas en los
Fibrosis peritumoral en carcinomas de células basales y de células escamosas genes PTCH, SMOH, SUFUH y TP53 en carcinomas basocelulares
que imitan una invasión perineural: posible riesgo en la cirugía micrográfica de esporádicos. Br J Dermatol. 2005;152:43­51.
Mohs. Dermatol Surg. 2005;31(9 pt 1): 1101­1106. 85. Atwood SX, Sarin KY, Whitson RJ, et al. Las variantes suavizadas explican
la mayoría de la resistencia a los fármacos en el carcinoma de células
65. Jackson JE, Dickie GJ, Wiltshire KL, et al. Radioterapia para la invasión perineural basales. Cancer Cell. 2015;27:342­353.
en carcinomas cutáneos de cabeza y cuello: hacia un enfoque de tratamiento 86. Smith MJ, Beetz C, Williams SG, et al. Las mutaciones de la línea germinal
adaptado al riesgo. Head Neck. 2009; 31:604­610. en SUFU causan meduloblastoma infantil asociado al síndrome de Gorlin y
redefinen el riesgo asociado con las mutaciones de PTCH1. J Clin Oncol.
66. García­Serra A, Hinerman RW, Mendenhall WM, et al. 2014;32:4155­4161.
Carcinoma de la piel con invasión perineural. Cabeza y cuello. 87. Goldenberg G, Karagiannis T, Palmer JB, et al. Incidencia y prevalencia del
2003;25:1027­1033. carcinoma basocelular (CCB) y del CCB localmente avanzado (CCLAB) en
67. Lin C, Tripcony L, Keller J, et al. Carcinoma cutáneo de cabeza y cuello con una gran población con seguro comercial en los Estados Unidos: un estudio
características clínicas de infiltración perineural tratado con radioterapia. de cohorte retrospectivo.
Clin Oncol (R Coll Radiol). 2013;25: Revista de Dermatología y Oncología Clínica. 2016;75:957­966.e2.
362­367. 88. Mohan SV, Chang AL. Carcinoma basocelular avanzado: epidemiología e
68. Leibovitch I, Huilgol SC, Selva D, et al. Carcinoma basocelular tratado con innovaciones terapéuticas. Curr Dermatol Rep. 2014;3:40­45.
cirugía de Mohs en Australia III. Invasión perineural.
Revista de Dermatología y Oncología Clínica. 2005;53:458­463. 89. Ozgediz D, Smith EB, Zheng J, et al. El carcinoma de células basales no
69. McCord MW, Mendenhall WM, Parsons JT, et al. Cáncer de piel de cabeza y metástasis. Dermatol Online J. 2008;14:5.
cuello con invasión perineural clínica. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 90. von Domarus H, Stevens PJ. Carcinoma basocelular metastásico.
2000;47:89­93. Informe de cinco casos y revisión de 170 casos en la literatura.
70. Williams LS, Mancuso AA, Mendenhall WM. Propagación perineural del Revista de Dermatología y Oncología Clínica. 1984;10:1043­1060.

carcinoma cutáneo de células basales y escamosas: detección por TC y RM 91. Ting PT, Kasper R, Arlette JP. Carcinoma basocelular metastásico: informe de dos
y su impacto en el tratamiento y pronóstico del paciente. Int J Radiat Oncol casos y revisión de la literatura. J Cutan Med Surg. 2005;9:10­15.
Biol Phys. 2001;49:1061­1069.
71. Galloway TJ, Morris CG, Mancuso AA, et al. Impacto de los hallazgos 92. Berlin JM, Warner MR, Bailin PL. Carcinoma basocelular metastásico que se
radiográficos en el pronóstico del carcinoma de piel con invasión perineural presenta como linfadenopatía axilar unilateral : informe de un caso y revisión de
clínica. Cancer. 2005;103:1254­1257. la literatura. Dermatol Surg. 2002;28:1082­1084.
72. Balamucki CJ, DeJesus R, Galloway TJ, et al. Impacto de los hallazgos
radiográficos en el pronóstico del cáncer de piel con invasión perineural. 93. Jacobsen AA, Aldahan AS, Hughes OB, et al. Terapia con inhibidores de la vía
Am J Clin Oncol. 2015;38:248­251. Hedgehog para el carcinoma basocelular localmente avanzado y metastásico:
73. Cernea CR, Ferraz AR, de Castro IV, et al. Invasión perineural en carcinomas una revisión sistemática y un análisis agrupado de estudios intervencionistas.
cutáneos agresivos de cabeza y cuello. JAMA Dermatol. 2016;152:816­824.
Potencialmente peligroso pero frecuentemente pasado por alto. ORL J
Otorhinolaryngol Relat Spec. 2009;71:21­26. 94. Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, et al. Inhibición de la vía hedgehog en el
74. Youssef KK, Van Keymeulen A, Lapouge G, et al. Identificación del linaje carcinoma basocelular avanzado. N Engl J Med. 2009;361:1164­1172.
celular en el origen del carcinoma de células basales. Nat Cell Biol.
2010;12:299­305. 95. McCusker M, Basset­Seguin N, Dummer R, et al. Carcinoma basocelular
75. Bonilla X, Parmentier L, King B, et al. El análisis genómico identifica nuevos metastásico: pronóstico dependiente de la localización anatómica y la propagación
factores desencadenantes y vías de progresión en el carcinoma basocelular de la enfermedad. Eur J Cancer. 2014;50:774­783.
de la piel. Nat Genet. 2016;48:398­406. 96. Danial C, Sarin KY, Oro AE, et al. Un ensayo abierto iniciado por un investigador
76. Jayaraman SS, Rayhan DJ, Hazany S, et al. Panorama mutacional de sobre sonidegib en pacientes con carcinoma basocelular avanzado resistentes a
carcinomas de células basales mediante secuenciación del exoma completo. vismodegib. Clin Cancer Res. 2016;22:1325­1329.
J Invest Dermatol. 2014;134:213­220.
77. Ikehata H, Ono T. Los mecanismos de mutagénesis UV. J Radiat Res. 97. Pfeiffer P, Hansen O, Rose C. Terapia citotóxica sistémica del carcinoma
2011;52:115­125. basocelular. Una revisión de la literatura. Eur J Cancer. 1990;26:73­77.

78. Iwasaki JK, Srivastava D, Moy RL, et al. Genética molecular subyacente a la
patogénesis del carcinoma de células basales y vínculos con terapias 98. Raszewski RL, Guyuron B. Supervivencia a largo plazo después de metástasis
dirigidas. J Am Acad Dermatol. 2012;66:e167­e178. ganglionares de carcinoma basocelular. Ann Plast Surg. 1990; 24:170­175.
79. Daya­Grosjean L, Couve­Privat S. Señalización de Sonic Hedgehog en
carcinomas de células basales. Cancer Lett. 2005;225:181­192. 99. Zanetti R, Rosso S, Martinez C, et al. Comparación de patrones de riesgo en
80. Yang SH, Andl T, Grachtchouk V, et al. Las respuestas patológicas a la señalización carcinoma y melanoma de piel en hombres: un estudio multicéntrico de casos y
oncogénica Hedgehog en la piel dependen de la señalización canónica Wnt/ controles. Br J Cancer. 2006;94: 743­751.
beta3­catenina. Nat Genet. 2008;40: 1130­1135.
100. Gallagher RP, Hill GB, Bajdik CD, et al. Exposición a la luz solar, factores
81. Roy S, Ingham PW. El encuentro de los erizos con el ciclo celular. J Cell pigmentarios y riesgo de cáncer de piel no melanocítico. I.
Ciencia. 2002;115(pt 23):4393­4397. Carcinoma de células basales. Arch Dermatol. 1995;131:157­163.
Machine Translated by Google

316 Cameron y otros J AM ACAD DERMATOL

FEBRERO 2019

101. Ramsay HM, Fryer AA, Hawley CM, et al. Factores asociados con el cáncer de piel 120. Corona R, Dogliotti E, D'Errico M, et al. Factores de riesgo de carcinoma basocelular
no melanoma después del trasplante renal en Queensland, Australia. J Am Acad en una población mediterránea: papel de la exposición solar recreativa en etapas
Dermatol. 2003;49:397­406. tempranas de la vida. Arch Dermatol. 2001; 137:1162­1168.

102. Kasper ME, Chaudhary AA. Nuevas opciones de tratamiento para el cáncer de piel 121. Wu S, Li WQ, Qureshi AA, et al. Consumo de alcohol y riesgo de carcinoma
no melanoma: enfoque en la braquiterapia electrónica. Med Devices (Auckl). basocelular cutáneo en mujeres y hombres: tres estudios de cohorte prospectivos.

2015;8:493­502. Am J Clin Nutr. 2015;102: 1158­1166.

103. Chinem VP, Miot HA. Prevalencia de lesiones cutáneas actínicas en pacientes con
carcinoma basocelular de la cabeza: un estudio de casos y controles. Rev Assoc 122. Fung TT, Hunter DJ, Spiegelman D, et al. Consumo de alcohol y bebidas alcohólicas
Med Bras. 2012;58:188­196. y riesgo de carcinoma basocelular de la piel. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.
104. Walther U, Kron M, Sander S, et al. Factores de riesgo y de protección para el 2002;11(10 pt 1):1119­1122.
carcinoma basocelular esporádico: resultados de un estudio de casos y controles
en dos centros del sur de Alemania. La elastosis actínica clínica puede ser un 123. Ansems TM, van der Pols JC, Hughes MC, et al. Consumo de alcohol y riesgo de
factor protector. Br J Dermatol. 2004; 151:170­178. cáncer de piel: un estudio prospectivo. Eur J Clin Nutr. 2008;62:162­170.

105. Khalesi M, Whiteman DC, Tran B, et al. Un metaanálisis de las características 124. Milan T, Verkasalo PK, Kaprio J, et al. Diferencias en el estilo de vida en pares de
pigmentarias, la sensibilidad al sol, las pecas y los nevos melanocíticos y el gemelos discordantes en el carcinoma basocelular de la piel. Br J Dermatol.
riesgo de carcinoma basocelular de la piel. Cancer Epidemiol. 2013;37:534­543. 2003;149:115­123.
125. Kune GA, Bannerman S, Field B, et al. Dieta, alcohol, tabaquismo, betacaroteno
106. Lock­Andersen J, Drzewiecki KT, Wulf HC. Color de ojos y cabello, tipo de piel y sérico y vitamina A en pacientes varones con cáncer de piel no melanocítico y
pigmentación cutánea constitutiva como factores de riesgo para el carcinoma controles. Nutr Cancer. 1992;18:237­244.
basocelular y el melanoma maligno cutáneo. 126. Brauner EV, Loft S, Sorensen M, et al. Exposición al radón residencial e incidencia
Un estudio danés de casos y controles. Acta Derm Venereol. 1999;79: de cáncer de piel en una cohorte danesa prospectiva. PLoS One.
74­80. 2015;10:e0135642.
107. Kricker A, Armstrong BK, English DR, et al. Factores de riesgo pigmentarios y 127. Etherington DJ, Pheby DF, Bray FI. Un estudio ecológico de la incidencia del cáncer
cutáneos para el cáncer de piel no melanocítico: estudio de casos y controles. Int y los niveles de radón en el suroeste de Inglaterra. Eur J Cancer.
J Cancer. 1991;48:650­662. 1996;32A(7):1189­1197.
108. Radespiel­Troger M, Meyer M, Pfahlberg A, et al. 128. Wheeler BW, Allen J, Depledge MH, et al. Radón y cáncer de piel en el suroeste
Trabajo al aire libre e incidencia de cáncer de piel: un estudio basado en registros de Inglaterra: un estudio ecológico.
en Baviera. Int Arch Occup Environ Health. 2009;82: 357­363. Epidemiología. 2012;23:44­52.
129. Wheeler BW, Kothencz G, Pollard AS. Geografía del cáncer de piel no melanoma
109. Bauer A, Diepgen TL, Schmitt J. ¿La radiación solar ultravioleta ocupacional es un y asociaciones ecológicas con factores de riesgo ambientales en Inglaterra. Br J
factor de riesgo relevante para el carcinoma basocelular ? Una revisión Cancer. 2013;109: 235­241.
sistemática y un metaanálisis de la literatura epidemiológica. Br J Dermatol.
2011;165:612­625. 130. Pesch B, Ranft U, Jakubis P, et al. Exposición ambiental al arsénico de una planta
110. Szewczyk M, Pazdrowski J, Golusinski P, et al. Carcinoma de células basales en de energía que quema carbón como un factor de riesgo potencial para el
agricultores: un grupo ocupacional de alto riesgo. Int Arch Occup Environ Health. carcinoma de piel no melanoma: resultados de un estudio

2016;89:497­501. Estudio de casos y controles en el distrito de Prievidza, Eslovaquia. Am J

111. Kaskel P, Lange U, Sander S, et al. Exposición a la luz ultravioleta y riesgo de Epidemiol. 2002;155:798­809.
melanoma y carcinoma basocelular en Ulm y 131. Karagas MR, Gossai A, Pierce B, et al. Contaminación del agua potable por
Dresde, Alemania. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29: 134­142. arsénico, lesiones cutáneas y neoplasias malignas: una revisión sistemática de
la evidencia global. Curr Environ Health Rep. 2015; 2:52­68.
112. Zhang M, Qureshi AA, Geller AC, et al. Uso de camas solares e incidencia de
cáncer de piel. J Clin Oncol. 2012;30:1588­1593. 132. Hsueh YM, Cheng GS, Wu MM, et al. Múltiples factores de riesgo asociados con el
113. Harris RB, Griffith K, Moon TE. Tendencias en la incidencia de cánceres de piel cáncer de piel inducido por arsénico: efectos de la enfermedad hepática crónica
no melanoma en el sureste de Arizona, 1985­1996. J Am Acad Dermatol. y el estado desnutricional. Br J Cancer.
2001;45:528­536. 1995;71:109­114.
114. Suzuki I, Im S, Tada A, et al. Participación del receptor de melanocortina­1 en el 133. Chen YC, Guo YL, Su HJ, et al. Metilación del arsénico y riesgo de cáncer de
control UV de la pigmentación. piel en el suroeste de Taiwán. J Occup Environ Med. 2003;45:241­248.
J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1999;4:29­34.
115. Box NF, Duffy DL, Irving RE, et al. El genotipo del receptor de melanocortina­1 134. Grupo de trabajo del CIIC sobre la evaluación de los riesgos carcinógenos para los
es un factor de riesgo para el carcinoma de células basales y escamosas . J seres humanos. Algunos desinfectantes y contaminantes del agua potable ,
Invest Dermatol. 2001;116:224­229. incluido el arsénico. Monografías sobre cloramina, cloral e hidrato de cloral, ácido
116. Freedman DM, Sigurdson A, Doody MM, et al. Riesgo de carcinoma basocelular dicloroacético, ácido tricloroacético y 3­cloro­4­(diclorometil)­5­hidroxi­2(5H)­
en relación con el consumo de alcohol y el tabaquismo. furanona.
Biomarcadores epidemiológicos del cáncer Prev. 2003;12:1540­1543. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2004;84:269­477.
117. Sahl WJ, Glore S, Garrison P, et al. Carcinoma de células basales y características 135. Leonardi G, Vahter M, Clemens F, et al. Arsénico inorgánico y carcinoma de células
del estilo de vida. Int J Dermatol. 1995;34:398­402. 118. van Dam RM, basales en áreas de Hungría, Rumania y Eslovaquia: un estudio de casos y
Huang Z, Rimm EB, et al. Factores de riesgo del carcinoma basocelular de la piel en controles. Environ Health Perspect. 2012; 120:721­726.
hombres: resultados del estudio de seguimiento de profesionales de la salud. Am

J Epidemiol. 1999;150: 459­468. 136. Jaju PD, Ransohoff KJ, Tang JY, et al. Síndromes de cáncer de piel familiar :
mayor riesgo de cánceres de piel no melanóticos y tumores extracutáneos. J
119. Hunter DJ, Colditz GA, Stampfer MJ, et al. Factores de riesgo de carcinoma Am Acad Dermatol. 2016;74:437­451.
basocelular en una cohorte prospectiva de mujeres. Ann Epidemiol. 137. Schulman JM, Oh DH, Sanborn JZ, et al. Síndrome de carcinoma basocelular
1990;1:13­23. infundibuloquístico hereditario múltiple asociado
Machine Translated by Google

J AM ACAD DERMATOL Cameron y otros 317

VOLUMEN 80, NÚMERO 2

con una mutación SUFU de la línea germinal. JAMA Dermatol. 2016;152: 323­327. 155. Stern RS, Laird N, Melski J, et al. Carcinoma cutáneo de células escamosas en
pacientes tratados con PUVA. N Engl J Med. 1984; 310:1156­1161.
138. Requena L, Farina MC, Robledo M, et al. Carcinomas basocelulares
infundibuloquísticos hereditarios múltiples: una genodermatosis diferente del 156. Stern RS, Liebman EJ, Vakeva L. Tratamiento oral con psoraleno y luz ultravioleta
síndrome de carcinoma basocelular nevoide. Arch Dermatol. 1999;135:1227­1235. A (PUVA) de la psoriasis y riesgo persistente de cáncer de piel no melanoma.
Estudio de seguimiento de PUVA. J Natl Cancer Inst. 1998;90:1278­1284.
139. Abuzahra F, Parren LJ, Frank J. Múltiples carcinomas basocelulares pigmentados
y familiares en la primera infancia: síndrome de Bazex­Dupre­Christol. J Eur 157. Archier E, Devaux S, Castela E, et al. Riesgos carcinogénicos de la terapia con
Acad Dermatol Venereol. 2012;26:117­121. psoraleno UV­A y la terapia con UV­B de banda estrecha en la psoriasis en
140. Michaelsson G, Olsson E, Westermark P. El síndrome de Rombo: un trastorno placas crónica: una revisión sistemática de la literatura. J Eur Acad Dermatol
familiar con atrofodermia vermiculada, milios, hipotricosis, tricoepiteliomas, Venereol. 2012;26(suppl 3):22­31.
carcinomas de células basales y vasodilatación periférica con cianosis. Acta 158. Perkins JL, Liu Y, Mitby PA, et al. Cáncer de piel no melanoma en sobrevivientes
Derm Venereol. 1981;61:497­503. de cáncer infantil y adolescente: un informe del estudio de sobrevivientes de
cáncer infantil. J Clin Oncol. 2005;23: 3733­3741.
141. Castori M, Morrone A, Kanitakis J, et al. Enfermedades genéticas de la piel que
predisponen al carcinoma basocelular. Eur J Dermatol. 2012;22: 299­309. 159. Karagas MR, Nelson HH, Zens MS, et al. Carcinoma de células escamosas y de
células basales de la piel en relación con la radioterapia y posible modificación

142. Raaschou P, Simard JF, Asker Hagelberg C, et al. Artritis reumatoide, tratamiento del riesgo por la exposición al sol.
con antifactor de necrosis tumoral y riesgo de cáncer de piel de células escamosas Epidemiología. 2007;18:776­784.
y de células basales: estudio de cohorte basado en datos registrados 160. Watt TC, Inskip PD, Stratton K, et al. Riesgo relacionado con la radiación de
prospectivamente a nivel nacional de Suecia. carcinoma de células basales: un informe del Estudio de sobrevivientes de cáncer
Revista de Medicina Jurídica y Social. 2016;352:i262. infantil. J Natl Cancer Inst. 2012;104:1240­1250.
143. Chakravarty EF, Michaud K, Wolfe F. Cáncer de piel, artritis reumatoide e 161. Schwartz JL, Kopecky KJ, Mathes RW, et al. Cáncer de piel de células basales
inhibidores del factor de necrosis tumoral. J Rheumatol. 2005;32:2130­2135. después de la irradiación corporal total y el trasplante de células hematopoyéticas.
Radiat Res. 2009;171:155­163.
144. Mellemkjaer L, Linet MS, Gridley G, et al. Artritis reumatoide y riesgo de cáncer. 162. Lichter MD, Karagas MR, Mott LA, et al. Radiación ionizante terapéutica e incidencia
Eur J Cáncer. 1996;32A:1753­1757. del carcinoma de células basales y del carcinoma de células escamosas. Grupo
145. Dreyer L, Mellemkjaer L, Andersen AR, et al. Incidencias de cánceres generales y de estudio del cáncer de piel de New Hampshire. Arch Dermatol. 2000;
específicos del sitio en pacientes con artritis reumatoide y otras artritis tratados 136:1007­1011.
con inhibidores de TNFalfa: un estudio de seguimiento del Registro DANBIO.
Ann Rheum Dis. 2013;72:79­82. 163. Park GH, Chang SE, Won CH, et al. Incidencia de cáncer de piel primario después
del trasplante de órganos: una experiencia de 18 años en un solo centro en
146. Wolfe F, Michaud K. Tratamiento biológico de la artritis reumatoide y el riesgo de Corea. J Am Acad Dermatol. 2014;70:465­472.
malignidad: análisis de un gran estudio observacional estadounidense. Arthritis
Rheum. 2007;56:2886­2895. 164. Jensen AO, Svaerke C, Farkas D, et al. Riesgo de cáncer de piel entre receptores
147. Amari W, Zeringue AL, McDonald JR, et al. Riesgo de cáncer de piel no melanoma de órganos sólidos: un estudio de cohorte a nivel nacional en Dinamarca. Acta
en una cohorte nacional de veteranos Derm Venereol. 2010;90:474­479.
con artritis reumatoide. Reumatología (Oxford). 2011;50: 1431­1439. 165. Hartevelt MM, Bavinck JN, Kootte AM, et al. Incidencia de cáncer de piel después
del trasplante renal en los Países Bajos.
148. Rahmattulla C, Berden AE, Wakker SC, et al. Incidencia de neoplasias malignas en Trasplante. 1990;49:506­509.
pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos 166. Harwood CA, Mesher D, McGregor JM, et al. Un modelo de vigilancia del cáncer
diagnosticados entre 1991 y 2013. Arthritis Rheumatol. 2015;67:3270­3278. de piel en receptores de trasplantes de órganos: un estudio prospectivo de 22
años en una población étnicamente diversa.
149. Teulings HE, Overkamp M, Ceylan E, et al. Disminución del riesgo de cáncer de Am J Transplant. 2013;13:119­129.
piel melanoma y no melanoma en pacientes con vitíligo: una encuesta entre 1307 167. Brewer JD, Colegio OR, Phillips PK, et al. Incidencia y factores de riesgo del cáncer
pacientes y sus parejas. Br J Dermatol. 2013;168:162­171. de piel después del trasplante cardíaco. Arch Dermatol. 2009;145:1391­1396.

150. Schallreuter KU, Tobin DJ, Panske A. Disminución del fotodaño y baja incidencia 168. Rashtak S, Dierkhising RA, Kremers WK, et al. Incidencia y factores de riesgo de
de cáncer de piel no melanoma en 136 pacientes caucásicos con vitíligo cáncer de piel después del trasplante de pulmón . J Am Acad Dermatol.
expuestos al sol. 2015;72:92­98.
Dermatología. 2002;204:194­201. 169. Fortina AB, Piaserico S, Caforio AL, et al. Nivel de inmunosupresión y otros factores
151. Schallreuter KU, Behrens­Williams S, Khaliq TP, et al. de riesgo para el carcinoma basocelular y el carcinoma escamocelular en

Aumento de la expresión del gen p53 de tipo salvaje en el funcionamiento epidérmico receptores de trasplantes cardíacos. Arch Dermatol. 2004;140:1079­1085.
en pacientes con vitíligo. Exp Dermatol. 2003;12:268­277.
152. Salem MM, Shalbaf M, Gibbons NC, et al. Mayor capacidad de unión al ADN en 170. Kuklinski LF, Zens MS, Perry AE, et al. Hormonas sexuales y riesgo de cáncer de
p53 epidérmico de tipo salvaje regulado positivamente en vitíligo mediante queratinocitos entre mujeres en los Estados Unidos : un estudio de casos y
oxidación mediada por H2O2: un posible mecanismo de reparación del daño al controles basado en la población. Int J Cancer. 2016;139:300­309.
ADN. FASEB J. 2009;23:3790­3807.
153. Mostaghimi A, Qureshi S, Joyce C, et al. Reducción de la incidencia de cáncer de 171. Flohil SC, Seubring I, van Rossum MM, et al. Tendencias en las tasas de incidencia
piel en pacientes con alopecia areata: un estudio de cohorte retrospectivo . del carcinoma basocelular: un estudio observacional holandés de 37 años . J
Cancer Epidemiol. 2016;41:129­131. Invest Dermatol. 2013;133:913­918.
154. Stern RS. El riesgo de cáncer de células escamosas y de células basales asociado 172. Birch­Johansen F, Jensen A, Mortensen L, et al. Tendencias en la incidencia del
con la terapia con psoraleno y luz ultravioleta A: un estudio prospectivo de 30 cáncer de piel no melanoma en Dinamarca 1978­2007: rápido aumento de la

años. J Am Acad Dermatol. 2012;66: 553­562. incidencia entre mujeres jóvenes danesas . Int J Cancer. 2010;127:2190­2198.