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CELULAS DEL S. I TEMA 1

Fagocitos: neutrófilos y macrófagos (ingerir y destruir los microbios, así como los tejidos dañados

Neutrófilos

• Población más abundante de leucocitos circulantes y los principales en reacciones inflamatorias

• Su principal función es fagocitar microbios, en especial los opsonizados y productos de células necrosadas.
Pueden secretar el contenido de los gránulos, así como el del núcleo (para inmovilizar y matar microbios
extracelulares)
• Son denominados también polimorfonucleares, su citoplasma contiene dos tipos de gránulos: específicos
(lisozima, colagenasa y elastasa) y azurófilos (defensinas y catelicidinas)
• Después de entrar a los tejidos, actúan durante 1-2 días y después mueren la mayoría
• Se producen en la M.O
• Pueden migrar a lugares de infección tras la entrada de microbios
• 3 mecanismos: fagocitosis, NET (trampa para microorganismos que prohíbe su movimiento), desgranulación
• No presentan Ag (no activan inmunidad adaptativa)

Fagocitos mononucleares: Monocitos-Macrófagos

• Células del linaje monocito-macrófago surgen de células precursoras en la M.O, controlado por un factor
estimulador de colonias de monocitos o macrófagos (M-CSF)
• Precursores de macrófagos y células detríticas
• Los precursores maduran en monocitos que entran y circulan por la sangre durante 16 horas antes de los
tejidos donde tienen una vida de 1-7 días
• Los monocitos sanguíneos son reclutados hacia focos de infección o lesión y por esto los macrófagos de focos
inflamatorios proceden de los monocitos. En ritmo bajo, son reclutados a tejidos sanos en los que se diferencian
en macrófagos residentes de tejidos o tisulares
• En el caso de los macrófagos, los residentes de tejidos, de vida larga derivan de precursores de saco
vitelino/hígado fetal. Estas tienen capacidad de autorrenovación y asumen fenotipos especializados dependiendo
del órgano (microglía, Kupffer, histiocitos)
• Lisozimas (gránulos azurófilos), vacuolas fagocíticas, filamentos de citoesqueleto

Subpoblación monocitaria: clásicos y no clásicos

• Clásicos o inflamatorios (90-95%) producen mediadores inflamatorios y son reclutados rápidamente en

lugares de infección o lesión tisular. Estos se distinguen por la expresión de CD14, CD16

• No clásicos (5-10%) se reclutan en los tejidos después de una infección o lesión a este, contribuyen a la
reparación. También se arrastran en las superficies endoteliales donde eliminan partículas, eliminan
microbios circulares y reparan defectos de la barrea endotelial. Expresión de CD14+CD

Macrófagos

• Ingerir microbios y matarlos, a través de la fusión de estos (orgánulos citoplasmáticos) con los lisosomas
• Activa inmunidad adaptativa y también están presentes en inmunidad innata
• Los residentes son como centinelas que detectan microorganismos y responden con la secreción de citocinas,
amplificando la respuesta protectora
• Ingieren además células necrosadas, neutrófilos muertos en lugares de infección, células antes de liberar su
contenido por la apoptosis, a eso se le llama eferocitosis.
• Activan LT reclutados a focos de lesión o infección
• Promueven reparación de los tejidos promoviendo angiogénesis y fibrosis (solo los M2)
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- Secretan citocinas proinflamatorias
- Se activan por endotoxinas, citocinas de LT e INFy
• Cuentan con receptores tipo Toll (forma parte de los PRRs que reconocen PAMP´s (patógenos) y DAMP´s (daño
tisular))
• Se activan también cuando otros receptores se unen a opsoninas (sustancias que cubren células microbianas u
otras partículas y las marca para fagocitosis)

Subpoblaciones de macrófagos (respuesta de estos a citocinas secretadas por subpoblaciones de LT

• Activación clásica (activación de macrófagos para matar microbios de manera eficiente) macrófagos M1
proinflamatorios
• Activación alternativa (activación para que promuevan la reestructuración y reparación tisular) macrófagos
M2

Mastocitos + basófilos + eosinófilos

Respuestas innatas y adaptativas, comparten la propiedad de los gránulos citoplasmáticos con mediadores inflamatorios
y antimicrobianos. Estas tienen respuestas inmunitarias contra helmintos y reacciones que causan enfermedades alérgicas

Mastocitos

• Cuentan con una citocina llamada factor de célula troncal (o ligando de c-KIT)
• Los maduros no se encuentran en circulación, solo en los tejidos junto a vasos y nervios pequeños
• Contienen gránulos citoplasmáticos de histamina y proteoglucanos ácidos. La histamina liberada + otros
mediadores, promueven cambios en los vasos, produciendo inflamación
• Expresan receptores de afinidad alta para IgE (FcERIa), para quimiocinas (CCR2) y tipo Toll
• Aparte de la unión del antígeno con IgE, se activan cuando reconocen productos microbianos
• Estimulación, sobrevida y maduración depende de la IL-13
• Liberan IL-1 y IL-6

Mucosos

- En tubo digestivo y pulmón

- Requiere de LT para su activación
- Rico en triptasa y menor cantidad de histamina

De tejido conjuntivo:

- Piel y submucosas
- Rico en heparina, histamina y proteasas
- En piel no es necesaria la IgE para su activación

Basófilos

• Circulan en la sangre y constituyen menos del 1% de los leucocitos sanguíneos

• Pueden ser reclutados en zonas inflamatorias (normalmente no están presentes en los tejidos)
• Sintetizan muchos de los mismos mediadores que los mastocitos (muy similares)
• Vida media de 2 días
• Cuentan con receptores IgE y se activan a través de estos. Se activan también a partir de IL-8, mediadores
lipídicos, quimiocinas y fragmentos del complemento
• Pueden secretar IL-3, 4, 13, cristales de charcot-leydej
• Cuenta con gránulos específicos (histamina, heparina, factor quimiotáctico de eosinófilos y neutrófilos, y
peroxidasa) azurófilos (lisosomas)
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Eosinófilos

• Presentes en procesos inflamatorias durante su fase tardía

• Participa en defensa contra parásitos como helmintos
• En enfermedades alérgicas
• Expresan granulocitos plasmáticos que contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de parásitos, aunque
pueden dañar nuestros tejidos
• Se encuentran normalmente en tejidos periféricos, especialmente en recubrimientos mucosos de vía
respiratoria, digestiva y genitourinaria
• Citocinas como GM-CSF, IL-3, IL-5 promueven su maduración
• Receptores para anticuerpos excepto IgM, TLR, IL-5, lo activan para liberar el contenido de sus gránulos.
• Receptores de adhesión, para rodamiento, quimiotaxis
• Granulos primarios: cristales de charcot-leyden
• Granulos secundarios: proteínas catiónicas (4), MBP, ECP, EDN (neurotoxina derivada de eosinófilo) EPO
(peroxidasa eosinofilica) IL-2, 4 y 5, TNFa, GM-CSF
• Cuerpos lipídicos: leucotrenos, prostagladinas, PAF
• Gránulos pequeños: fosfatasa ácida

Células dentríticas (DC) (heterogéneas)

Son tanto residentes como circulares y estas detectan microbios e inician reacciones de defensa inmunitaria innata
y capturan proteínas microbianas para presentarlas a linfocitos T con el fin de comenzar las R.I adaptativas

Están distribuidas en el parénquima de órganos, epitelios de las mucosas y tejidos linfáticos

Derivan de un precursor mieloide y linfoide

Captan antígenos extraños por fagocitosis, pinocitosis, endocitosis

Fungen como centinelas del tejido linfático asociado a mucosas (MALT) y a piel (SALT)

Subpoblaciones de DC

• DC CLÁSICAS O CONVENCIONALES (CDC) – captura de antígenos que entran a las barreras epiteliales y en
presentación a LT. Estas expresan receptores para el reconocimiento de patrones moleculares (PRRS):
- DAMP (daño) y PAMP

Subpoblación más numerosa en epitelios y órganos linfáticos

• Estas se subdividen en dos subpoblaciones: principales o cDC2 (para la captura de antígenos exógenos e
inducción de las respuestas de LT CD4) de presentación cruzada o cDC1 (presentación de antígenos a LT
CD8 vírgenes, proceso de presentación cruzada)

DC plasmocitoides producen toxina antivírica (IFN tipo I) en respuesta a virus y llevan antígeno de microbios circulantes
al bazo para su presentación a LT

DC foliculares (de mayor proyección membranosa)

• No derivan de precursores de M.O, no presentan antígenos proteínicos a LT

• Participan en activación de LB en los centros germinales de órganos secundarios
• Promueve cooperación LB-LT (conversión del LB en una célula plasmática)

Estirpe LINFOIDE células características de la inmunidad adaptativa

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Clases

LB, células que producen anticuerpos

Primeros estadios de maduración de estos, se da en la M.O y migran al bazo

Subpoblación LB

Foliculares más numeroso en tejidos linfáticos y en sangre. Expresan tipos de anticuerpos muy diversos que sirven de
receptor para antígeno y moléculas efectoras

• Inmunidad humoral adaptativa

• Estos dan lugar a cuerpos de mayor afinidad y LB de memoria

LB-1,2 y los de zona marginal producen anticuerpos con diversidad limitada

• LB-1 están en tejidos mucosos y cavidades peritoneal y pleural. No requieren activación previa por LT, son
productores de IgM naturales
Linfocitos B-2 son más comunes y se encuentran principalmente en los ganglios linfáticos, bazo y sangre.
Requieren activación por linfocitos Th y forman c. plasmáticas productoras de anticuerpos y LB de memoria.
• LB de la zona marginal se encuentran en la circulación en los seres humanos

LT mediadores de la inmunidad celular, surgen de células precursoras de la M.O que migran al timo y ahí maduran

Subpoblación LT

• T CD4 cooperadores (Th) secretan citocinas que actúan sobre otras células, otros LT, LB, macrófagos
• TCD4 reguladores (Treg) suprimen respuestas inmunes excesivas para evitar la autoinmunidad.
• CTL CD8 (citotóxicos) reconocen y matan células infectadas por virus y otros microbios que pueden vivir dentro
de las células del hospedador
• LT asociados a las mucosas/NK/yS son 3 subpoblaciones que expresan TCR limitada

Desarrollo de linfocitos

• Linfocitos estimulados por antígeno empiezan a diferenciarse en células efectoras, cuya función es eliminar el
antígeno
• Muchos migran hacia focos de infección en los tejidos y otros permanecen en los órganos linfáticos secundarios
• Parte de progenie de LB/LT estimulados por el Ag, se diferencian en células de memoria, median respuestas
rápidas y potenciadas a exposiciones posteriores a los antígenos
• Linfocitos vírgenes se encuentran en circulación y órganos linfáticos secundarios
• Vírgenes/de memoria se denomina en reposo, no se dividen activamente y están en la fase G0 antes de la
estimulación antigénica
• Citocinas esenciales para supervivencia de linfocitos vírgenes y LB/LT vírgenes son la IL-7, factor activador del LB,
citocina que pertenece a la familia del TNF
• LT efectores son LT CD4 cooperadores. CTL CD8/LB efectores, son células secretoras de anticuerpos

Muchos LB secretores de anticuerpos pueden identificarse como células plasmáticas, se desarrollan en órganos linfáticos
y en lugares de infección, migran a M.O o tejidos mucosos donde pueden vivir

Plasmoblastos son células secretoras de anticuerpos, se encuentran en circulación y expresa CD19

RECEPTOR DE LB:

BCR, IgM IgD

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RECEPTOR DE LT:

TCR

Linfocitos NK

• LT NK (natural killer) actividad similar a los CTL CD8, circulan en sangre y estan presentes en varios tejidos
linfáticos
• Celulas linfociticas innatas (ILC) producen citocinas similares a las que secretan los LT cooperadores CD4
• El progenitor linfocitico común en la M.O que da lugar a LT/LB, también da lugar a un precurssor de LT NK y ILC
• Células inductoras del tejido linfático son un tipo de ILC que producen linfotoxina y TNF, esenciales para la
formación de tejidos linfáticos secundarios organizados
• Citotoxicidad mediada por anticuerpo IgG
• Destrucción de virus

CLASE: HEMATOPOYESIS, GRANULO Y MONOPOYESIS

Sistema inmune es encargado del reconocimiento y la difernciacion entre lo que forma parte de un individuo propio y lo
ajeno o no propio

Protege al individuo de infecciones, además ayuda a mentener la homeostasis del cuerpo al eliminar celulas transformadas
o muertas

Hematopoyesis es formación de celulas sanguíneas

➢ Eritropoyesis en la 2º SDG
➢ Mielopoyesis inicia en la 3 y 4º SDG
➢ Hasta la 5º semana en hígado
➢ Aproximadamente en el 5to mes de gestación migran y colonizan: bazo y timo fetal
➢ En el segundo trimestre la médula ósea se coloniza por HSC

HSC:

Células madre mieloides (CFU-GEMM) engloba:

- CFU-EM (CFU-E: Eritrocitos y CFU-Meg: megacarioblastos)

- CFU-GM (mieloblastos y monoblastos): CFU-G (neutrofilos) CFU-M (monocitos) CFU-Eo (eosinofilos) CFU-Bas/MC
(Basófilos y mastocitos)
- CFU-DC: Células dentríticas

Células madre linfoides (CFU-L)

- Celula madre linfocito T y B

- Célula madre NK y NKT

Granulocitopoyesis:

- Semana 1: fase de mitosis

- Semana 2: procesos de diferenciación que definen los 3 circulantes
- C/EBPa esenciales para la diferenciación terminal
- PU1 a linaje mieloide

El progenitor de granulocitos-monocitos (GMP) da lugar a precursores de granulocitos: (Neu/Eo/Bas)

Mieloblasto → Promielocito → Mielocito → Metamielocito.

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Posteriormente, los metamielocitos maduran en células en banda (fase intermedia) y finalmente en granulocitos maduros
(neutrófilos, eosinófilos, basófilos).

Regulación por el G-CSF, que es el principal regulador de la granulopoyesis

Monocitopoyesis:

➢ Transformación hacia uno tarda 55 horas

➢ Circula en sangre durante 16 hrs
➢ Se diferencian en DC y macrófagos

Son agranulocitos junto con los linfocitos

El progenitor de granulocitos-monocitos (GMP) se diferencia en un monoblasto.

Monoblasto se convierte en promonocito, que posteriormente madura en un monocito.

Los monocitos circulan en la sangre y, al llegar a los tejidos, se diferencian en macrófagos o células dendríticas,
dependiendo del estímulo.

Regulación por M-CSF, que es el factor clave que estimula la monocitopoyesis, promoviendo la diferenciación y maduración
de monocitos.

ANATOMÍA DEL S.I TEMA 2 INMUNOLOGÍA

Organos linfoides primarios: donde se desarrolloan los diversos estirpes celulares que participan en la respuesta inmune

Organos linfaticos secundarios: donde se producen los mecanismos (activacion y comunicación) que median la respuesta
inmunologico

MÉDULA ÓSEA

• Lugar de generacion de las celulas sanguíneas circulantes maduras, como eritrocitos, granulocitos y monocitos,
así como el lugar donde se lleva a cabo la maduración del LB
• Hematopoyesis durante desarrollo fetal, en islotes sanguineos del saco vitelino y en mesenquima paraórtico.
• Entre el tercer y cuarto mes de gestación se pasa al higado y finalmente a la medula ósea
• Durante la pubertad, la HP se produce sobre todo en el esternón, vertebras, huesos iliacos y costillas
• Hígado y el bazo pueden ser zonas de hematopoyesis extramedulares
• La proliferacion y maduracion de las celulas precursoras esta estimulada por factores estimuladores de colonias
• Las citocinas hematopoyeticas son producidas por celulas estromales y macrofagos de la medula osea
• Produccion de moleculas de adhesion, integrinas CXCL12 y CXCR4
• Mieloma multiple: células plasmáticas

TIMO

• En mediastino superior, organo bilobulado conectado por un istmo. Cada lobulillo consta de corteza externa y
médula interna.
• Linfocitos en timo tambien se conocen como timocitos, varios estdios de maduracion
• Corteza: cumulo denso de LT derivados de la M.O, aquí comienza la maduración y a medida que maduran migran
hacia la médula
• Médula: poblada escasamente por linfocitos T maduros, macrofagos y DC. Corpusculos de hassal, células en
degeneración
• Células epiteliales de la corteza timica producen IL-7, necesarias para el desarrollo del LT en fases tempranas.
Estas células también presentan antígenos a los lT para su maduración
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• Solo salen del timo linfocitos T maduros y entran en la sangre y en los tejidos linfaticos perifericos
• Fallo en el desarrollo del timo, sindrome de digeorge (deficiencia de linfocitos T por una delecion cromosomica)
• Salen LTh (cooperadores) MHC2 y LT citotoxicos MHC1. Reconocen complejo m. de histocomp
• Expresan quimiocinas: CCL25, CCL9, CCL21, CXCL12 (porque hay mucho movimiento)

SISTEMA LINFÁTICO

• Gran vaso linfatico, conducto torácico. La linfa procendente de este, se vacía en la vena cava superior, devolviendo
el líquido al torrente sanguíneo.
• Región superior derecha del tronco, el brazo derecho y el lado derecho de la cabeza drenan en el conducto linfático
derecho, tambien drena en la vena cava superior
• Los vasos linfaticos pueden recoger antigenos microbianos y transportarlos a los ganglios donde se pueden
estimular respuestas inmunitarias adaptativas
• Las células dendríticas capturan antígenos y migran a los vasos linfáticos, donde su movimiento hacia los ganglios
linfáticos es guiado por quimiocinas.

GANGLIOS LINFÁTICOS

Actuan como filtros que muestrean la linfa para detectar antígenos solubles y asociados a las DC

Los macrofagos del seno subcapsular proporcionan funcion de fagocitosis y eliminación de microorganismos que
reconocen por receptores

Corteza externa tienen agregados de celulas denominados foliculos, LB

- Los que tienen centros germinales se producen debido a la estimulacion antigenica y son lugares de proliferacion
marcada de los LB
- Ausencia de estos centros indica LB vírgenes
- En proliferación son centroblastos y en centrocitos han dejado de proliferar y estan siendo seleccionados para
diferenciarse más
- LB virgenes expresan CXCR5 que se une a la quimiocina CXCL13
- LB activados migran hacia los centros germinativos y después de diferenciarse en células plasmáticas, pueden
alojarse en la médula ósea

La corteza alrededor de estos foliculos (corteza parafolicular) esta organizada en cordones y esta poblada por LT

- Los linfocitosn T vírgenes entran en las zonas de linfocitos T a través de vasos especializados: vénulas de endotelio
alto
- La mayoria de linfocitos corticales son CD4 cooperadores, con pocos CD8, aunque esto cambiaría en casos de
infecciones virales
- Las DC se concentran tambien en las zonas de LT donde les pueden presentar Ag
- LT virgenes expresan receptor CCR7 que se une a quimiocinas CCL19 y CCL21 (promueven el movimiento de LT
virgen desde la sangre a través de la pared del HEV hacia la zona LT
- LT activados migran hacian foliculos para ayudar a LB a salir del ganglio e ir a la circulacion

Los conductos FRC fungen como raíles donde los LT y DC se movilizan en respuesta a diversas quimiocinas *

- Micrbios y Ag de masa molecular alta, captados por macrófagos y presentados a LB corticales

- Ag solubles de masa molecular baja se transportan fuera del seno mediante conductos FRC y pasan a las DC
corticales residentes que, extienden sus prologaciones para capturar e ingerirlos

BAZO
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Organo enegion supramesocolica y retroperitoneal de filtración sanguínea, donde se retienen, destruyen células
envejecidas/dañadas y partículas de circulación.

• La sangre entra a través de la arteria esplénica que conforme entra, se divide en arterieolas
• Inicia respuestas inmunitarias adaptativas

Pulpa roja: Compuesta por sinusoides vasculares y macrófagos que sirven de filtro para eliminar microbios, células dañadas
y microbios o células oposnizadas

Pulpa blanca: rica en linfocitos. Arterias centrales rodeadas por LT (vainas linfáticas periarteriolares). Los foliculos ricos en
LB ocupan espacio que hay entre seno marginal y vaina periarteriolar.

• La zona marginal que esta justo fuera del seno marginal, es una region de LB y macrófagos especializados. +
• *Linfocitos de la zona marginal (B)
• Migración de LB a los foliculos: quimiocina CXCL13 y su receptor CXCR5
• CCL19 y CC21 + receptor CCR7 necesita para migración de LT virgenes a las vainas periarteriolares

SISTEMAS INMUNITARIOS MUCOSOS Y CUTÁNEOS

MALT (Tejido linfoide asociado a mucosas)

➢ En membrana basal de las mucosas resp, digestiv y genitoruinarias

➢ Primera barrera de defensa fisicoquimica
➢ Participan en las respuestas inmunitarias a los antígenos y microbios inhalados e ingeridos. Contienen una
proporcion importante de células innatas y adaptativas
➢ Poblados por microbios comensales

INMUNIDAD INNATA Y FAGOCITOSIS (2 DE SEP)

Inmunidad innata: natural y artificiai

Natural: activa (infecciones) y pasiva (maternofetal)

Artificial: activa (vacunación) y pasiva (seroterapia)

Precursora de la adaptativa, es inespecífica y rápida (primera linea de defensa, antes que se desarrollen las
adaptativas). Está siempre activa

• Inmunidad innata: mecanismos de defensa que están presentes siempre, listos para hacer frente a
microorganismos y otros agentes nocivos
• Es la primera línea de defensa contra frente microbios y lesión tisular

Las dos principales respuestas protectoras del S.I innato son la inflamación y respuesta antivírica

La inflamación es el proceso por el que los leucocitos circulantes y las proteínas del plasma son transportadas a los
lugares de infección en los tejidos y son activados para que eliminen las causas

También es la principal reacción a las células dañadas o muertas y a la acumulación de sustancias anómalas en
células y tejidos

En el caso de los mecanismos de defensa antivírica, se impide la replicación de estos y promueven la muerte de
células infectadas, se eliminan reservorios de la infección vírica sin ninguna reacción inflamatoria

ADAPTATIVA:
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Mediada por los linfocitos, es estimulada por la exposicion a agentes infecciosos

Confiere memoria inmunlogica, que es la capacidad de responder mas intensamente a microbios

Especializacion: genera respuestas optimas para la defensa frente a diferentes tipos de microorganismos

INNATA

Se encarga del reconocimiento rapido de los agentes infecciosos, asi como la liberacion de citocinas y quimiocinas, que hace mas
eficiente la eliminacion del patogeno

COMPONENTES HUMORALES Y CELULARES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA

HUMORAL:

No adherido a una celula, proteinas de fase aguda, del complemento, citocinas y quimiocinas, inmunoglobulinas como la
IgM

CELULAR

• Linfoide: NK; LB1, Anticuerpos

• Timo independiente (LB1 – productor de IgM) no tiene memoria por lo que entra en INNATA
• LTi (gamma-delta) (células centinelas y activan/llaman neutrofilos) estan en los epitelios y también pertenece a la
INNATA
• LNK: CITOTOXICIDAD
• Monocito-MACROFAGOS: LISIS
• DC
• Neutrófilos

RECEPTORES DE LAS CELULAS INMUNES INNATAS (PRR) Receptores de reconocimiento de daño

PRR: PAMP (patógenos) / DAMP (daño tisular)

Membranales, citoplasmaticos y sericos

➢ Receptor de membrana: Tipo Toll

Superficiel celular: reconocen PAMP de hongos, bacterias y parásitos. DAMP (1, 2, 4, 5, 6 y 10)

TLR (3, 7, 8 y 9) dentro de célula y reconocen ácidos nucleicos y productos virales

➢ Citoplasmaticos: RIG-1, NOD

➢ Séricos: Agregación de patógenos, opsonización, activación de fagocitosis y producción de citocins

Proteína C reactiva, amiloide serico, PTX3, Lectina tipo C (deteccion de patogenos a través del reconocimiento de
carbohidratos)

• NEUTROFILOS, MACROFAGOS, LINFOCITOS B1 y NK, DC: CON PRR

• Eosinofilos, basofilos, celulas cebadas envuletos en la resolución de procesos infecciosos

FACTORES HUMORALES INTERNOS

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- Lisozima, interferon tipo 1 (antiviral), complemento, fagocitosis e inflamación

DETERMINANTES DE LA INMUNIDAD INNATA

• Factores geneticos y raciales

• Edad
• Factores hormonales
• Piel y mucosas
• pH de la piel, tension de O2, temp. Corporal

BARRERAS FISICAS: piel, mucosas, uniones celulares (zonula adherens y desmosomas

BARRERA QUIMICAS. – péptidos antimicrobianos: defensinas, catelicidina (LL-37) produce inflamacion y atrae LT,
neutrofilos, monocitos

• Lectinas tipo C
• Ribonucleasas
• Proteín S100

Secreciones: acidos grasos y oleico

Presentes en el sudor, cerumen, gland. sebáceas, alteran el pH del epitelio e inhiben el crecimiento bacteriano

BARRERAS MECANICAS: peristaltismo, descacmacion del estatro corneo de la piel, arrastra microorg por al orina,
parpaddeo, moco, tos / stornudos, movimiento cilair (de las vibrisas)

BARRERAS DE OTRO TIPO: pH, tensión de oxigeno, celulas del S.I, microbiota (favorece uniones celulares y un perfil
tolerogeno), temp. Corporal

MACROFAGOS, I.I: fagocitosis, degranulacion y NET

Constituida por ácidos nucleicos y por contenido de granulos de neutrofilos lo que permite atrapar a los microorganismos
en una red pegajosa y degradarlos mediante la accion de su lizosima y otros.

DESPUES de la ruptura mecánica de las barreras fisicas, las celulas dañadas secretan DAMP, los leucocitos residentes
(mastocitos, DC, macrofagos) se activan al reconocer damp y pamp.

FAGOCITOSIS
Proceso mediante el cual las celulas de defensa ingieren microorganismos y los destruyen

Fibroblastos de células epiteliales y endoteliales también pueden fagocitar cuerpos apoptoticos y NO microbios

Neutrófilos, DC: endo, cito pino, macrofagos presenta a LTct

FASES:

1. Quimiotaxis (infeccion y daño tisular)

2. Adhesion (opsonizacion y atrapamiento)
3. Ingestion (fagosoma)
4. Digestion y destruccion (fagolisosoma)

Quimiotaxis. Es el proceso en el que células se mueven en respuesta a un gradiente cuando son atraídas a la vecindad de
patógenos invasores.
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Factores quimiotácticos:

➢ Desnaturalizacion de componentes celulares por trauma o infección:

➢ Microorganismos
➢ Derivados de linfocitos T activados
➢ C3a y C5a

Moleculas de adhesion: superfamilia de genes de Ig: ICAM-1, 2, VCAM-1

Integrinas (B-1, B-2 y B-3) y selectinas; E, P y L

Ligandos glúcidos

Migración hacia la región afectada

1. Activación endotelial: Mediadores inflamatorios activan las células endoteliales, que expresan moléculas de
adhesión como selectinas e ICAMs.
2. Marginalización y rolling: Los leucocitos se desplazan hacia la periferia del flujo sanguíneo y comienzan a rodar
sobre el endotelio debido a la interacción con las selectinas.
3. Activación de leucocitos: Las quimiocinas liberadas activan los leucocitos, lo que aumenta la afinidad de sus
integrinas por el endotelio.
4. Adhesión fuerte: Los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio mediante integrinas unidas a ICAMs y
VCAMs, lo que provoca su detención.
5. Diapédesis: Los leucocitos atraviesan el endotelio y la MEC
6. Quimiotaxis: Se mueven hacia el sitio de infección guiados por un gradiente de quimiocinas.

Despues de la diapedesis sigue la opsonización, recubrimiento por parte de las proteinas del complemebto C3b, C4b, para
hacer mas apetecibles las particulas englobadas facilitando la fagocitosis

ESTALLIDO RESPIRATORIO
➢ Proceso en el que neutrofilos, y macrófagos, producen cantidades altas de ROS para destruir patógenos
➢ Mecanismos dependientes/independientes de oxígeno

Via dependiente de O2:

Mieloperoxidasa (enzima que cataliza formación de ROS) formando ácido hipocloroso, hipoyodito e hipoclorito

Vía del óxido nítrico:

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Halogenización de proteínas

Fragmentacion de ADN, ARN

Inactivacion de enzimas

EXOCITOSIS:

Expulsión de vesículas infecciosas. Las enzimas hidrolíticas lisosomales degradan componentes microbianos hasta
fargmentarlos en: lipidos, polipéptidos, oligosacáridos y oligonucleótidos.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO INMUNO, 5 DE SEP DE 2024

Sisetma de proteínas del suero y de la superficie celular que interaccionan entre si y con otras moleculaes del sistema
inmune para generar importantes efectores de las respuestas innata y adaptativa

Destruye patogenos, células. Así como la remocion de complejos inmunologicos (Ig con una cedena de moleculas, una
bola de nieve que crece exponencialmente)

Opsoniza

Potencia respuestas inflamatorias

C3 proteína del complemento más abundante en el plasma

Induce a la citolisis a traves de mecanismos de las 3 vías

COMPONENTES DE LAS 3 VÍAS:

La clasica inicia con la C1q

Lectinas inicia con la MBL o MBP

Alternativa inicia con C3

Todas convergen en la sintesis del complejo C5 convertasa

C5 convertasa escinde en C5a y, C5b promueve reclutamiento de C6-C7-C8, dando lugar a la polimerizacion de C9 (10 a
16 moléculas de C9), formando finalmente EL COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC) un poro de 10 mm que
permite libre paso de agua y lisozimas, culminando en la destrucción de la célula
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Anafilotoxinas C3a, C5a y C4a en respuesta inflamatoria:

C3a y C5a, actúan sobre mastocitos y basofilos. Ocasionan su degranulacion, aminas vasoacitivas y sintesis de
leucotrienos, provocando permeamilidad vascular y contraccion del musculo liso

C5a es la más estable y actúa en neutrofilos y monocitos, aumentando su adeherencia en la pared de los vasos, expresión
de CR1 y CR3

C4a: regulación de la inflamación y en la atracción de células inmunitarias (quimotáctico)

Menos estudiado

VÍA CLASICA. – depende de la relación Ag-Ac

• Los antígenos pueden ser variados: solubles o particulas, bacterias, virus, parasitos, celulas normales o
neoplasicas
• Ag: IgG (2) o IgM (inmunoglobulina grande y temprana, pentámero)
• (IgG3 e IgG1)

MECANISMO DE LA CLASICA:

C1q, con 6 subunidades y dos moleculas de cada zimógeno (C1r y C1s)

Activación de C1q, autoproteólisis de C1r que a su vez activa a C1s

C1s proteoliza C4 para conformar el C4b, de la misma forma con C2, uniendo C2a. Se da la formación de C4bC2a, siendo
la convertasa C3 de esta vía. La convertas fragmenta en C3a (anafilotoxina) y C3b, uniéndose y formando la convertasa
C4bC2aC3b (C5 convertasa)

VÍA ALTERNA
Potencializa la inflamacion porque suelta anafilotoxinas por lo que es proinflamatoria. Es rapida, necesita de 5 a 10 minutos
para estar activa

Via clasica y lectinas: activadoras lentas del complemento y ambas son amplificadas por la ALTERNA

Esta activada continuamente en bajo grado (estado de reposo) debido a que escinde C3 en C3b y C3a

Se amplifica en presencia de infecciones.

La vía alterna amplificada, depende del C3b cuando se une a componentes de superficie de patogenos

MECANISMO:

C3b se une a factor B, que al unir factor D, libera Ba y Bb constituye la C3bBb convertasa. Posterior a esto, se une factor
P (properdina), formando C3bBbP, siendo una convertasa más estable. La liberacion de mas C3b lleva a la formación del
complejo C3bBbC3b (la convertasa C5) generando C5b y C5a, una anafilotoxina

Convertasa C5 puede dar inicio a la fase lítica

Factor P, puede tambien unirse a linfocitos T apoptoticos para opsonizarlos y que sean fagocitados.
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VIA DE LAS LECTINAS (independiente de anticuerpos y se activa casi inmediata)
Favorece también la fagocitosis

Inhibidor de C1 y la a2-macroglobulina, la regulan

MECANISMO:

MBL o MBP, reconce carbohidratos (MANOSA) expresados en la superficie microorganismos

Es una proteína dependiente de Ca y sintetizada en el hígado

Pertenece a la familia de las colectinas

MBL tiene 6 cabezas globulares e integra complejos MASP-1 y MASP-2

Cuando la MBL se une a la superficie del patogeno, las MASP 1-2 (activación de MASP 1, escinde y activa a MASP-2 que
es la que continua esta vía) se activan para romper C4 y C2, creando la C3 convertasa: C4bC2a, esta va a romper C3 y
con la unión de C3b, se forma la convertasa C5 (C4bC2aC3b)

Las ficolinas (M, L y H) son capaces de iniciar la vía de las lectinas

REGULADORES e inhibidores

• C1INH (inactiva C1r y C1s) - INHIBIDOR EN SUERO

• Proteina inhibidora de enlazamiento C4bp - INHIBIDOR EN SUERO
• C3b INA o factor 1: REGULADOR, en TODAS las vías
• Factor acelerador de decaimiento (DAF): Destruye convertasas C4b2a y C4b2a3b INHIBIDOR EN MEMBRANA
CELULAR
• Proteína cofactor de membrana (MCP): impide inserción de ¨ y ¨ a MC- INHIBIDOR EN MEMBRANA CELULAR
• Factor H: REGULADOR, solo en VIA ALTERNA
• Factor homólogo de restricción (HRF) y CD59 evitan polimerización de la MAC - INHIBIDORES EN MC
• Proteína S (vitronectina) impide insercion del complejo MAC a MC - INHIBIDOR EN SUERO

Patologías.

Aumento de permeabilidad

- Disminucion o deficiencia de C1INH, descontrol en sistema del complemento y en sistema calicreína-cinina.

- Factor Hageman (factor XII) -> factor Hageman activado, precalicreina en calicreína, cininógenos en cininas
vasoactivas: Bradicinina -> aumento de la permeabilidad capilar, EDEMA
- Falta de regulación de C1-INH conduce a la activación excesiva de C4 y C2, generando fragmentos como C2b,
que puede ser descompuesto en C2 kinin (cinina) un potente mediador de la permeabilidad vascular
- (ANGIOEDEMA HEREDITARIO)
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Deficiencia de C2 y C4:

Susceptibilidad aumentada a infecciones y un riesgo elevado de enfermedades autoinmunes

Otras actividades biologicas

• Anafiltoxinas
• Quimiotaxis
• Opsonizacion y endocitosis - Adherencia inmune y lisis reactiva

INFLAMACIÓN
Proceso mediante el cual los leucocirtos circulares y las proteinas del plasma se llevan a lugares de infeccion o daño

Es una respuesta que se genera como resultado de una irritacion o una infeccion/lesion, mediada por multiples moleculas
(mediadores inflamatorios solubles) y por celulas que se activan en forma secuencial con la intencion de limitar el daño y
remover la fuente antigénica

• Proceso inflamatorio: Reaccion de la microcirculación caracterizada por el desplazamienro de liquido y leucocitos

de la sagre hacia el espacio extravascualr.
• Cuando patógeno/agente quimico fisico o biologico compromete a un tejido vascularizado y desencadena cambios
vasuclares y tisulares inducidos por moléculas sintetizadas por células inmunes, factores de coagulacion, citocinas
y el complemento.
• Su funcion es proteger contra infecciones y reparar tejidos. Debe ser aguda y limitada, sin embargo, puede
prolongarse en caso de infecciones cronicas
• Se puede generar contra un tejido disfuncional y convertirse en patologia con repercusion sistémica: alergia,
autoinmunidad y cancer.

Causas:

• Agentes fisicos: traumatismos, radiaciones frio o calor extremo

• Agentes quimicos: veneno, toxinas, ácidos y farmacos
• Agentes biologicos: virus, bacterias, parasitos y hongos

Alteraciones vaculares como la isquemia, reaccion de Ag-Ab: hipersensibilidad, autoinmunidad, rechazo a injertos y alergia.
También reaccion a cuerpos extraños

Signos cardinales:

• Rubor por la vasodilatacion, hiperemia, extravasación de eritrocitos

• Calor por la consecuencia de la vasodilatacion y aumento del consumo local de O2
• Tumor por acumulacion de liquidos
• Dolor
• Pérdida de la función
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PUEDE ACOMPAÑARSE DE SIGNOS EXTRAFOCALES COMO: LINFODENOPATIA DOLOROSA, FIEBRE Y ASTENIA

Leucocitosis, neutrofilia, VSG aumentada, PCR (+)

PROCESO

Inflamacion y activacion de la respuesta inmune innata

Despues de la ruptura de la barrera mecánica, las células dañadas secretan DAMP, los leucocitos residentes se
activan al reconocer DAMPs Y PAMPs, generando HISTAMINA, LEUCOTRIENOS, PROSTAGLANDINAS, provocando
la cascada de inflamación

Mediadores químicos de inflamación: aminas vasoactivas (histamina y serotonina), inflamosomas (por medio de NFKB)
complemento y coagulación-fibrinólisis

INFLAMOSOMAS: complejo multiproteico de fagocitos, genera forma activa de IL-1beta a partir de la IL-1i e IL-18

HÍGADO: Sintetiza mediadores químicos sistémicos de la respuesta inmunitaria

QUIMIOCINAS:

CCL2 (Mono-Bas) CCL5 (LT, Eo, Bas) y CC19 (DC-LT)

Tipo CXC:

1 y 8 para neutrófilos, 10 paea LT efectores

CITOCINAS PROINFLAMATORIAS ********

• TNF
• IL-1
• IL-6
• HMGB1

ANTIINFLAMATORIAS ******

• IL-10
• TGF-beta

Proteínas PLASMÁTICAS

➢ PCR
➢ Pentraxinas
➢ Aminas vasoactivas
➢ Péptidos vasoacticos (sustancia P y factor Hageman)
➢ Proteasas
➢ Mediadores lipídicos

EICOSANOIDES (moléculas de ácidos grasos, regulan la inflamación)

Mediadores derivados de la via ciclooxigenasa (COX)

Prostaglandinas: accion vasodilatadora

Tromboxano A2, vasoconstrictor y promueve agregación plaquetaria

PGE2, PG1, PGD: provocan vasodilatación, fiebre y dolor

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Mediadores derivados de la vía lipoxigenasa (LOX)

LEUCOTRIENOS: C4, D4 y E4

Aumentan la permeabilidad vascular, quimiotaxis, contracción del músculo liso

SIGNOS DE RESÚESTA INFLAMATORIA SON INDUCIDOS POR:

• Cambios hemodinamicos: vasoconstricción y vasodilatación

• Alteraciones en la pérmeabilidad vascular. Inmediata por histaminas (15/30mins) tardía y crónica

MEDIADORES QUÍMICOS: HISTAMINA, BRADICININA, LEUCOTRIENOS (provocan contracción brusca de filamentos

de actina y miosina)

Los sistemas activados en la inflamación incluyen el de cininas, complemento y coagulación.

La evolución de la inflamación se da a partir de la resolucion, cicatrización y la respuesta inflamatoria crónica

(Los tipos son inflam. Purulenta, serosa, fibrinosa y hemorrágica)

INMUNIDAD ADAPTATIVA jue 19 de sep

➢ Es la forma de inmunidad medidada por los linfocitos y estimulada por la exposicion a microorganismos infecciosos
y se caracteriza por su especificidad fretne a diferentes macromoléculas y memoria
➢ Es adquirida o especifica, son sinonimos.
➢ Primer contacto con el antigeno o patógeno es débil o ausente, pero que incrementa sustancialmente con las
exposiciones subsecuentes del mismo patógeno por celulas y anticuerpos de memoria

RESPUESTA PRIMARIA

Linfocitos T ab y los tipo 2 o foliculares

Interactua con la inmunidad innata, se llega a anteponer ante esta para mejorarlo

Componentes humorales y celulares

Respuesta humoral. – activacion de los linfocitos B en celulas plasmaticas que producen anticuerpos, estos son la
respuesta humoral de la I. ADAPTATIVA

A y G tienen subclases

Funciones de estos: Neutralización, séricos bloquean celula invasora; opsonización, citotoxicidad mediada por Ac

NKc tienen receptores para IgG – relación con el antigeno reconocido por IgG para promover la apoptosis de esa celula
invasora

Respuesta celular. - Linfocitos T (Th1, cooperadores en invasores intracelulares. Th2 para parasitos y Th17 para bacterias
extracelulares) Linfocitos TCD8 o citotoxicos (alfa beta, en dos tipos: citotoxicos (complejo de histocomp clase 1 e induce
la lisis celular, y cooperadores)

EN LA INMUNIDAD ADAPTATIVA HAY MEMORIA INMUNOLOGICA, DE ANTICUERPOS (IgG y IgE) IgM NO tiene
memoria

Y tambien generamos celulas de memoria, celulas plasmaticas y linfocitos T de memoria, esta es variable dependiendo de
como se haya generado el anticuerpo
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Hay especificidad y se tiene una ESPECIALIZACION en base a la coestimulación

Perfil de citocinas relacionados con la especializacion del linfocito bajo una fuente de antigeno

El LB requiere la informacion del LT para que la celula plasmatica sintetice algun tipo de anticuerpo

AUSENCIA DE AUTORREACTIVIDAD: Impide la produccion de lesiones del huesped durante las respuestas a los
microorganismos

Inmunidad especifica

Natural: fisiologico

- Activa (le da una estimulacion al S.I y tener respuesta ante ella) -> infecciones
- Pasiva: Aporte de anticuerpos que no van a estimular al S.I, no va a haber una R.I, no generando anticuerpos y
memoria inmunologica. Maternofetal, proporciona un blindaje pasajero. La lactancia se debe prolongar a los dos
años

Artificial: metodos quimicos

- Activa mediante la vacunacion

- Pasiva, seroterapia

Anticuerpos

Moleculas, glicoproteinas, de forma serica o en tejidos producidos por células plasmáticas

Reconocen antigenos microbianos

Marcan microorganismos

PASOS

Respuesta específica y con memoria a microbios tras su primera exposición

I. Reconocimeinto del Ag, patógeno entra al cuerpo las DC capturan fragmentos de este y las presentan a MHC,
reconocmiento de LT
II. Activación de LT CD4 Y CD8 / LB
III. Eliminación del patógeno por Ab y LT CD8 destruyen directamente las células infectadas
IV. Desaarrollo de memoria inmunológica
V. Regulación y finalización de la respuesta. Una vez que el patogeno ha sido eliminado, la mayoria de las células
inmunitarias activadas mueren pero las de meomoria permanecen

GENERACIÓN DE DIVERSIDAD Y ONTOGENIA DE LT-LB – incompleto

Son las celulas de menor tamalo del total de leucocitos

En reposo: grandes núcleos, con cromatina compacta y citoplasma escaso

De la familia de los agranulocitos

Los linfocitos ocupan el 20 y 50% de leucocitos totales,

LT: 7 a 24, 90% totales

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LB 1 a 7%, 5% del total de LT

1. Compromiso:: HSC, hacia un progenitor linfoide

2. Proliferacion de celulas progenitoras y comprometidos hacia un linaje T o B
3. Reordenamiento secuencial y ordenado de los genes del receptor BCR y TCR
4. Selección de celulas utiles
5. Diferenciacion de LB y LT en subpoblaciones

LB de 2 al 5, terminan su maduracion

LT 90% no terminan

Formaciones de poblaciones LB: foliculares, zona margina y B1

Poblaciones de LT: gama delta, NKT, alfa beta mas abundantes y de la inmunidad adaptativa, expresan CD4 y CD8,
interaccion con el complejo mayor de histocompt

REORDENAMIENTO DE LOS GENES DEL RECEPTOR

Para un repertorio diverso

BCR: LB

Inmunogllobulina monomerica, miu o delta, puede ser una IgM o una IgD

Porcion variable es la que estara en contacto con el Ag

Es como una antena de recepcion

4 cadenas tienen regiones variables y constantes

Las cadenas pesadas estan en el cromosoma 14 y las ligeras en cromosoma 2 (kappa) o 22 (landa)

TCR

Cadena alfa beta: cr 14

Cadena beta gama: cr7

TCR.2 Alfa beta: mas abundantes, 94%. Inmunidad adaptativa

TCR1: gamma delta, 5%. Inmunidad innata

LT cd3 +, cd4 – y cd8 +: LT citotoxico

GENERACION DE DIVERSIDAD:

Recombinacion VDJ

Objetivo: formacion de millones de receptores para el antigeno

V: región variable

D: segmentos genicos de diverisidad (solo cadena pesada)

J: union

C: constante
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Recombinacion somatica, VDJ

Elementos necesarios para qiue se peorducas un proceso genetico elcusvivo de LT y LB

RaG 1 y RAG2

Secuencias señalizadoras de la recombinacion

Mecanismos de amplificacion de la diversidad

Diversidad de uniones

Diversidad de union en si misma: bloques que se van arreglado, cambia al azar y da cierto numero de combinaciones

Nulceotidos P: al formarse la horquilla para proteger dna

Nucleotidos N: agregacion de TdT, la amplificacion de la diversidad