ESPERMATOGÉNESIS
Harry Pachajoa, MD, PhD
Linn E, Ghanem L, Bhakta H, Greer C, Avella M. Genes Regulating
Spermatogenesis and Sperm Function Associated With Rare
Disorders. Front Cell Dev Biol. 2021
Función testicular normal y espermatogénesis
Introducción
• El testículo es una glándula citógena doble:
- Exocrina (espermatozoides).
- Endocrina (testosterona).
• Realiza dos funciones básicas:
- Producción de esperma.
- Secreción de testosterona.
• Su formación es controlada genéticamente por la
expresión del gene SRY (Sex-determining Region Y)
quien dirige el desarrollo de las gónadas embrionarias y
se localiza en el brazo corto del cromosoma Y: paso de la
gónada primitiva.
Espermatogenesis
TESTÍCULO
▪ Formado por 900
túbulos seminíferos
– 0.5 m de longitud
– Se forman los
espermatozoides
▪ Se vacían en el
EPIDIDIMO
– 5 cm de longitud
▪ Desemboca en el
conducto
DEFERENTE
Espermatogenesis
Vías espermáticas
▪ El conducto deferente se
dilata y forma la AMPOLLA
▪ LAS VESÍCULAS
SEMINALES también vacían
su contenido
▪ Contenido de la ampolla +
vesículas seminales pasa al
CONDUCTO
EYACULADOR (Que
atraviesa la próstata)
▪ PROSTATA
Espermatogenesis
Vías espermáticas
▪ Desembocan en la
Uretra Interna.
▪ Los conductos
prostáticos, también
desembocan en el
conducto eyaculador.
▪ Uretra.
líquido seminal.
Líquido: Espermatozoides
+
Secreción
Vesícula seminal
Próstata
Glándulas bulbo uretrales
Glándulas parauretrales
Características del líquido
seminal.
Cantidad: 2-5 cc
Número de espermatozoides:
100 millones/cc(50-150 millones/cc)
Aspecto: Blanquecino, opalescente, viscoso
PH: 7,5-8
Anomalías del líquido seminal.
Volumen
Aspermia: Ausencia
Oligospermia: <1,5 cc/ eyaculado
Polispermia: >5,5 cc/ eyaculado
Espermatozoides
Azoospermia Astenozoospermia
Oligozoospermia Teratozoospermia
Polizoospermia Necrozoospermia
Componentes celulares
• Células de Sertoli:
- Células de sostén o sustentaculares (una
célula de Sertoli sostiene un grupo de
células germinativas).
- Protegen células germinativas.
- Proveen nutrición, factores de crecimiento
y organización a las células germinales.
- Se distribuyen a lo largo de los túbulos
seminíferos entre las células germinativas
y sobre la lámina basal.
Componentes celulares
• Células de Sertoli:
- Producen inhibina HIM (Hormona
Liberadora de Muller) inhibe secreción de
FSH y produce andrógenos.
- Producen ABP (Proteína Fijadora de
Andrógenos) y aromatosa para mediar la
conversión de andrógenos a estrógenos,
útiles en la gametogénesis.
- ABP transporta testoterona en sangre.
- Barrera hemato-testicular.
Componentes celulares
• Células de Leydig:
- Son células poliédricas intersticiales
(entre los túbulos seminíferos).
- Funcionan a manera de una glándula
endocrina (estroma mesenquimatoso).
- Producen testosterona a partir de
colesterol plasmático.
- Alta relación con vasos sanguíneos.
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Espermatogenesis
ESPERMATOGENESIS
DEFINICION
Secuencia de eventos por los cuales las
células germinativas se convierten en
Espermatozoides
Componentes celulares
Espermatogonias A1 (células diploides) 2N
Mitosis 1
Espermatogonias A2 (oscuras -reserva- y claras)
Diferenciación
Espermatogonias A3 (células diploides) 2N
Diferenciación
Espermatogonias A4 (células diploides) 2N
Diferenciación
Espermatogonias (células diploides) 2N
Mitosis 2
Espermatogonias B (células diploides) 2N
Diferenciación
Espermatocitos primarios (células diploides) 2N
Meiosis 1
Espermatocitos secundarios (células haploides) N
Meiosis 2
Espermátides (23 cromosomas)
Diferenciación (espermiogénesis)
Espermatozoides
Maduración
Espermatozoides en la luz de los túbulos
Gartner LP, Hiatt JL. Texto Atlas de Histología. Segunda edición. McGraw Hill: México; 2002.
Espermatogenesis
ESPERMATOGENESIS
PROCESOS
▪ Multiplicación de las células
germinales
▪ Reducción del número de Espermatocito
primario
cromosomas
(Diploide – Haploide) Espermatocito
▪ Formación de estructura
secundario
(generación energía,
Espermatidas
motilidad, protección)
▪ Cambio en la morfología Espermatozoide
(espermiogenesis)
▪ Epiblasto
– Células germinales
primordiales
▪ Gametos
Espermatogenesis
ESPERMATOGENESIS
▪ 4-5ta ss: Migración de
células germinales hacia
la cresta genital
▪ Pubertad: 600.000
espermatogonias
▪ Producción : 100
millones/día, hasta la
tercera edad.
Desarrollo embrionario del testículo
Los pliegues gonadales o crestas genitales se forman por
proliferación del epitelio celómico y condensación del
mesénquima subyacente.
Luego se forman los conductos sexuales primarios que
darán lugar a los túbulos medulares y posteriormente a
los túbulos seminíferos
SRY a la 7ma semana
Hace que las células de Leydig produzcan andrógenos
para que los conductos de Wolf se diferencien y se
desarrollen los órganos sexuales internos y externos.
Leeson TS, Leeson CR, Paparo AA. Texto y Atlas de Histología. Primera edición. Interamericana: México; 1990.
Desarrollo embrionario del testículo
Células germinales primordiales
derivadas de células pluripotenciales
del ectodermo embrionario
4ta Proliferan y emigran del
semana endodermo del saco vitelino
Crestas genitales de la gónada
no diferenciada
6ta Se producen los Factores
semana Determinantes Testiculares (FDT)
Los cordones sexuales primarios
proliferan y se forman los cordones
testiculares o túbulos medulares
Desarrollo embrionario del testículo
Los cordones sexuales primarios
proliferan y se forman los cordones
testiculares o túbulos medulares
8va
semana
Células germinativas: espermatozoides
Células de Sertoli: sustentaculares
Células de Leydig: testosterona
22da Receptores de
testosterona
En la pubertad los túbulos medulares
dan origen a los túbulos seminales y
se inicia la espermatogénesis
ESPERMATOGENESIS
MITOSIS
Espermatocito
primario
MEIOSIS I
Espermatocito
secundario
MEIOSIS II
Espermatidas
ESPERMIOGENESIS
Espermatozoide
Espermatogenesis
ESPERMATOGÉNESIS
– Células germinales
primordiales dan
origen a células
madre
espermatogonicas.
▪ Espermatogonias tipo A
o Primordiales. Se
dividen 4 veces para
formar 16 células, ultima
división produce:
– Espermatogonias tipo B
▪ Espermatocito Primario
Componentes celulares
Diferenciación (de espermatogonia
a espermatocito primario).
Gartner LP, Hiatt JL. Texto Atlas de Histología. Segunda edición. McGraw Hill: México; 2002.
Espermatogenesis
ESPERMATOGÉNESIS
▪ Primera División Meiótica
Espermatocito Primario
– Se replica el ADN de los 46 Espermatocito
primario
cromosomas
– Por Meiosis I Espermatocito
– Se divide y al cabo de 22 días (por secundario
profase prolongada) forma el
Espermatidas
Espermatocito Secundario
– Cada uno recibe 23 cromosomas,
Espermatozoide
con material genético duplicado
– Meiosis II
Espermatogenesis
ESPERMATOGÉNESIS
▪ Segunda División Meiótica
– 48 a72 horas Espermatocito
primario
– Los 23 cromosomas se
separan, pasando un Espermatocito
secundario
conjunto a una
Espermátide hija y el otro a Espermatidas
la segunda Espermátide
hija Espermatozoide
ESPERMATOGENESIS
▪ Morfología al nacimiento
– Se identifican las células
germinales en los cordones
sexuales de los testículos.
▪ Grandes
▪ Palidas
1. espermatozóide
2. espermátide
3. espermatócito secundário
4. célula de Sertoli
5. espermatogônia
6. lâmina basal
7. fibroblasto
8. células intersticiais do testículo
(células de Leydig)
9. espermatócito primário
10. célula em divisão
11. vaso sangüíneo
ESPERMATOGENESIS
Regulada por la LH (hormona luteinizante)
• Se une a receptores en las células de leydig
• Testosterona
FSH (hormona foliculoestimulante)
Se une a las células de sertoli
• Liquido testicular
Control neuro-endocrino
•La hormona liberadora de gonadatropina (GnRH).
•Estimula la síntesis y secreción de la hormona
luteinizante (LH) y de la hormona foliculo- estimulante
(FHS) producidas en la parte anterior de la hipófisis.
• LH se une a los 20.000 R de LH de las celulas de Leyding.
Estimulando la síntesis de testosterona a partir de
colesterol.
• Las celulas de sertoli convierten cierta cantidad de
Testosterona en estrogenos. spermatogénesis.
Shalet SM. Normal Testicular Function and Spermatogenesis. Pediatr Blood Cancer 2009;53: 285-288.
Freddy MORENO-GÓMEZ Estudiante Maestría Ciencias Biomédicas.
Control neuro-endocrino
• Control de la espermatogénesis:
Hipotálamo
GnRH
Feedback (-) de Feedback (-) de
testosterona para inhibina para GnRH
GnRH
(-) LH
LH estimula Células
Leydig para síntesis (-) FSH
de testosterona
Pituitaria
FSH estimula
Células de Sertoli
para inhibina y ABP
Células
Sertoli
Células
Leydig
Vaso
sanguíneo
Túbulo seminífero
Gartner LP, Hiatt JL. Texto Atlas de Histología. Segunda edición. McGraw Hill: México; 2002.
Espermatogenesis
ESPERMIOGÉNESIS
▪ Cada Espermátide cambia su forma física por
acción de la Célula de Sertoli que la envuelve y
forma un Espermatozoide
▪ Tiempo: 64 días
Figure 1-12 Summary of the major events in spermatogenesis in mice, with specific examples of macromolecular synthesis superimposed. The solid lines represent
qualitative periods of known synthesis. Broken lines represent uncertainty about the onset or duration of the activity. Bars with varying thicknesses represent relative
amounts of the gene product that is represented. LDH-X, lactic dehydrogenase; ME II, second meiotic division. (Modified from Erickson RP: Post-meiotic gene
expression, Trends Genet 6:2641-269, 1990.)
Downloaded from: StudentConsult (on 15 January 2013 04:44 PM)
© 2005 Elsevier
Componentes celulares
Espermiogénesis (de espermátide
a espermatozoides)
Gartner LP, Hiatt JL. Texto Atlas de Histología. Segunda edición. McGraw Hill: México; 2002.
Espermiogenesis
Reorganización de la cromatina.
DNA condensado. Para formar
una cabeza compacta.
Se forma acrosoma a partir del
A. Golgi.
Espermiogenesis
Reduce el citoplasma.→Cola.
Parte intermedia. Atraen las
mitocondrias.
Espermatozoide
▪ Célula activa, móvil
▪ Indispensable para la
reproducción
▪ Transportar el aporte
genético paterno
▪ Obtiene energía de si
misma
▪ Longitud 60 μm.
▪ Diametro 0,1 a 3 μm
Espermatozoide
Cabeza:
▪ Núcleo.
▪ 2/3 anteriores de la
cabeza, el capuchón
acrosómico.
– Acrosoma: Formado a partir
del Aparato de Golgi.
▪ Enzimas proteolíticas:
▪ Hialuronidasa
▪ Neuroamidasa
▪ Fosfatasa acida
▪ ß-N acetilglucosaminidasa
▪ Aril sulfatasa
▪ Acrosina
Espermatozoide
Cabeza:
– Núcleo:
– Contiene la información
genética
– Condensación especial
– Protaminas, arginina y
cisteina
Espermatozoide
Cuello:
– Pieza de Conexión
– Unión entre el núcleo y la
cola
– Centríolo proximal
– Capitel
Espermatozoide
Pieza media
▪ Eje medio esta Axonema
▪ Formado por 2 microtubulos
centrales unicos.
▪ Vaina de mitocondrias
▪ Orientación circular y
continua.
▪ Espiral cerrada. 15 vueltas
▪ 5 a 7 μm long, 0,5 μm de
ancho
Espermatozoide
Cola
– Formada por:
▪ Esqueleto central: 11
microtúbulos (Axonema).
▪ Membrana celular que lo
reviste.
▪ Depósito de mitocondrias
que rodea el axonema en la
porción proximal de la cola
Espermatogenesis
Espermatozoide
Cola
▪ Movimiento rítmico de
deslizamiento longitudinal
▪ Energía: ATP /
Mitocondrias del cuerpo de
la cola.
– Velocidad: 1 a 4 mm/min.
Espermatozoide
Pieza Final
▪ 5 a 7 μm de long
▪ Axonema recubierto
por membrana
citoplasmatica.
▪ Los microtubulos se
separan
Espermatozoide
Flagelo
▪ Es un complejo de
estructuras.
▪ La porción mayor
es el Axonema
Espermatozoide
Axonema
▪ Formado por
microtubulos desde el
centriolo en la base del
nucleo del
espermatozoide.
Espermatozoide
Axonema
Consiste en:
Microtubulos centrales
Rodeado por 9
microtubulos dobles
Espermatogenesis
ESPERMATOZOIDE
▪ Movimiento en linea recta.
▪ Se deprime en medio ligeramente ácido.
▪ Medio ácido causa la muerte de espermatozoides.
▪ ⇧Temperatura: ⇧Actividad espermatozoides y también
metabolismo: ⇨Acorta vida.
▪ Supervivencia en el aparato genital femenino: 1 o 2 dias.
Espermatogenesis
FACTORES HORMONALES QUE
ESTIMULAN LA ESPERMATOGÉNESIS
▪ Testosterona:
– Secretada por Leydig (Intersticio): para el
crecimiento y división de las células germinales
▪ LH:
– Secretada en la adenohipófisis
– Estimula Leydig
Espermatogenesis
FACTORES HORMONALES QUE
ESTIMULAN LA ESPERMATOGÉNESIS
▪ FSH:
– Secretada en Adenohipófisis.
– Estimula Sertoli:
▪ Conversión de espermátides en
espermatozoides.
▪ Secreta Proteína Ligadora de andrógenos:
–Liga testosterona y estrógenos y los
transporta al líquido de la luz del túbulo
seminífero (maduración del
espermatozoide)
Espermatogenesis
MADURACIÓN DEL
ESPERMATOZOIDE
▪ Epidídimo
▪ 18 a 24 horas
▪ Se hacen móviles, diversas proteínas
inhibidoras del líquido del epidídimo impiden
el movimiento real hasta después de la
eyaculación
Espermatogenesis
MADURACIÓN DEL
ESPERMATOZOIDE
▪ Eyaculación
▪ Móviles y capaces de fecundar:
Maduración
▪ Células de Sertoli y el epitelio del epidídimo
secreta un líquido nutritivo, contiene:
– Testosterona y Estrógenos
– Enzimas y nutrientes
Espermatogenesis
ALMACENAMIENTO
▪ Se forman 120 millones diarios
▪ Se almacenan:
– Epidídimo
– Conducto deferente
– Ampolla del Conducto deferente
▪ Por lo menos 1 mes, depende de la
actividad sexual
▪ En profunda inhibición
Factores que modifican la
espermatogénesis.
Agentes físicos
Medio ambiente
Agentes químicos
Factor endocrino
Agentes infecciosos
Malformaciones
Factores psíquicos
Espermatogenesis
CAPACITACIÓN ESPERMÁTICA
▪ Al entrar en contacto con los líquidos del
aparato genital femenino
▪ Activan espermatozoides para procesos
finales de fecundación
▪ 1 a 10 horas
Espermatogenesis
CAPACITACIÓN ESPERMÁTICA
▪ Eliminan diversos factores inhibidores
▪ Tras la eyaculación los espermatozoides dejan atrás las vesículas
de colesterol y la membrana de la cabeza del espermatozoide se
debilita
▪ Permite entrada de Calcio:
– Modifica la actividad del flagelo
– Altera la membrana que recubre el acrosoma:
▪ Permite la liberación de enzimas para perforar la granulosa
y la zona pelúcida
Espermatogenesis
REACCIÓN DEL ACROSOMA
▪ Hialuronidasa:
– Despolimeriza el A. Hialurónico del cemento
intercelular que une las células de la granulosa
▪ Enzimas proteolíticas:
– Digieren los elementos estructurales de los
tejidos que todavía permanecen unidos al óvulo
Espermatogenesis
REACCIÓN DEL ACROSOMA
▪ En la zona pelúcida la membrana anterior
se liga con una proteína receptora
▪ Se disuelve toda la membrana anterior del
acrosoma: Liberación de
enzimas.⇨Fecundación
Espermatogenesis
CINÉTICA DE LA
ESPERMATOGÉNESIS
▪ Tiempo de producción Espermática: 70-74 dias
▪ La tasa de producción puede ser alterada por
estimulación o supresión hormonal
– Agentes nocivos: radiación o temperatura
▪ Las células de Sertoli alimentan y controlan el
proceso de la espermatogénesis
Espermatogenesis
FACTORES HORMONALES QUE
ESTIMULAN LA ESPERMATOGÉNESIS
▪ Estrógenos:
– A partir de Testosterona
– Células de Sertoli
▪ Hormona del crecimiento:
– Controla las funciones metabólicas del
testículo
– Promueve la división de las
espermatogonias