Tema 12: Cáncer
Concepto de cáncer
Clasificación de los tumores según su invasividad y origen celular
Etapas en el crecimiento tumoral
Alteraciones metabólicas y genómicas de las células cancerosas
Mecanismos y pasos críticos en la progresión tumoral
Virus oncogénicos
Metástasis
Angiogenesis
Bibliografía
The Biology of Cancer. Robert A. Weimberg. 2ª Ed. 2014
Molecular Biology of the Cell. 6ª Ed. Alberts et al. (2016)
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• Todas las células tienen un genoma completo
y por tanto más información de la que
necesitan.
• Muchas células retienen su capacidad de
proliferación incluso cuando los tejidos están
formados.
• Por accidente las células pueden saltarse el
control de ciclo celular.
El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolados de células. Puede aparecer prácticamente
en cualquier lugar del cuerpo. El tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en
puntos distantes del organismo
La progresión tumoral es un proceso de Microevolución. Teoría moderna de la Selección Natural
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Benignos/Malignos
Tumor primario->metástasis.
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La mayoría de los tumores surgen de
los epitelios.
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Los epitelios derivan de las tres hojas embrionarias
Pulmón, vías respiratorias, hígado, vesícula biliar,
Endodermo páncreas, esófago, estomago, intestinos, tiroides
paratiroides , timo, vejiga urinaria, uretra (parte)
Piel, córnea, gl. mamarias, gl.
Ectodermo Sudoríparas, boca, cav. Nasal,
faringe, recto (final)
Ovarios, testículos,
Mesodermo próstata, riñón
Carcinoma de
células escamosas
TIPOS DE
CARCINOMA
Adenocarcinoma
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Sarcomas
• 1% de las neoplasias malignas
• Origen: tejido conectivo mesodermo
• fibroblastos, miocitos, osteoblastos, adipocitos. Osteosarcoma Liposarcoma Leiomiosarcoma
Rabdomiosarcoma
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• Tumores hematopoyéticos.
• Mesodermo. 7% muertes asociadas a cáncer. Progenitores.
Leucemia/linfoma
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LEUCEMIAS
• Aguda: en este caso, se da un aumento muy rápido de las células
sanguíneas inmaduras. Estas células no realizan las funciones sanguíneas
necesarias, y ocupan un espacio que permitiría el desarrollo de las células
maduras. Es muy importante que el tratamiento sea precoz ya que la
progresión celular y la dispersión de las células malignas puede conducir a
que la leucemia llegue a otros órganos corporales. Esta forma de leucemia
es la más común en niños.
• Crónica: en esta afectación, se producen demasiados glóbulos blancos
maduros pero anormales. Progresa durante meses o años, por lo que no
siempre se administra el tratamiento inmediatamente, sino que a veces se
monitoriza la situación para ver cual es el momento más efectivo para la
terapia. Aunque pueden ocurrir en cualquier grupo de edad, la leucemia
crónica ocurre más a menudo en personas mayores.
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Tumores neuroectodérmicos. 2.5% muertes
asociadas a cáncer
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Otros tipo de cáncer
Melanomas Teratomas
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Carcinoma de pulmón de células pequeñas
(SCLCs).
Transdiferenciación
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Progresión del cáncer
Tejido normal Tejido altamente maligno
• Hiperplasia -Maligno
• Metaplasia
• Displasia
• Neoplasia
• Metástasis +Maligno
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ALTERACIONES DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS
2-Deoxy-Fluoro-D-Glucosa-PET
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BMC 17-18 TEMA 1
La progresión del cáncer es un proceso monoclonal
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LMC (Leucemia Mielógena Crónica)
Cromosoma Filadelfia; los tres paneles del dibujo muestran una sección del cromosoma 9 y una sección del cromosoma 22 que se
rompen e intercambian lugares, creando un cromosoma 22 alterado llamado cromosoma Filadelfia. En el panel izquierdo, el dibujo
muestra el cromosoma 9 normal con el gen abl y el cromosoma 22 normal con el gen bcr. En el panel del centro, el dibujo muestra
el cromosoma 9 que se separa a la altura del gen abl y el cromosoma 22 que se separa por debajo del gen bcr. En el panel de la
derecha, el dibujo muestra el cromosoma 9 unido a la sección del cromosoma 22 y el cromosoma 22 con la sección del cromosoma
9 que contiene parte del gen abl unido a él. El cromosoma 22 alterado con el gen abl-bcr se llama cromosoma Filadelfia.
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La progresión tumoral es un proceso multi-etapa.
Normal mente el proceso toma
muchos años en desarrollarse
Un buen modelo que refleja que
la progresion tumoral es
multietapas es el cancer de
intestino/ colon
PROGRESIÓN TUMORAL
MICROEVOLUCIÓN
MUTACIONES CAMBIOS
EPIGENÉTICOS
Cambios epigenéticos.
• Epigenética
• Cambios tempranos en la maquinaria de control epigenética
Metilación del ADN
Modificaciones covalentes
Metilación
Acetilación
ubiquitinización
sumolación
fosforilación
Transcripción
Replicación
Reparación
https://prezi.com/hpdv1pnfjlcd/codigo-de-histonas/
Inhibidores de histona deacetilasas
Mutaciones/cambios epigénéticos
•Capacidad de permanecer en el
cuerpo.
•Fuerte y prolongada capacidad
de autorrenovación.
Existen agentes
químicos que no
inducen mutaciones
pero que contribuyen al
proceso de
tumorigénesis
(promotores
tumorales).
Pasos críticos de la progresión tumoral
• 1 sólo cambio no es suficiente para transformar una
célula normal en cancerosa.
• En células humanas han de ocurrir cambios en al
menos cuatro circuitos reguladores:
1.- El circuito de respuesta a señales mitogénicas de
Ras.
2.-El punto de control controlado por pRb
3.- La señal de alarma de p53
4.- El mantenimiento de los telómeros
Telómeros, telomerasa e inmortalización.
Shelterin
5´TTAGGG 3´ (telosoma)
En la inmensa mayoría de las células, la
actividad telomerasa está disminuida después
del nacimiento, así que los telómeros se van
acortando con cada división celular.
La expresión de la enzima telomerasa provoca
la inmortalidad de la célula cancerosa.
https://www.youtube.com/watch?v=rsfPc-rBFZA
https://www.youtube.com/watch?v=AJNoTmWsE0s
VIRUS ONCOGÉNICOS.
• Responsables de un 15% de los cánceres humanos (virus,
bacterias, parásitos).
• Principales responsables virus de DNA.
• Varios mecanismos:
• Los virus llevan oncogenes que controlan el ciclo celular (algunos
papilomavirus, HPV).
• Los virus pueden integrarse y descontrolar a protooncogenes
endógenos (aumenten su expresión) o interrumpiendo una
secuencia de un gen supresor de tumores.
• Pueden provocar una situación inflamatoria (HBV, HCV)
METÁSTASIS
• Responsable del 90% de las muertes asociadas a
cáncer.
• Es a su vez un proceso multipaso.
• De las células que llegan al torrente circulatorio
muy pocas avanzan más de la micrometástasis
(1/1000-1/1000000):
-características de stem cell
- crecimiento en ausencia de factores de
crecimiento y resistencia a la apoptosis
Angiogénesis
Falta de Oxígeno (1-2 ᴓ Anormalidades en los vasos
mm)
sanguíneos tumorales: heterogéneos,
tortuosos, agujereados, muchas ramas
HIF-1α son ciegas
Flujo turbulento.
VEGF EXTERIOR Regiones adicionales
de hipoxia
•Aporte de nutrientes, O2, vía de escape
Presión selectiva para seleccionar
células mas agresivas
Bibliografía
The Biology of Cancer. Robert A. Weimberg. 2ª Ed. 2014
Molecular Biology of the Cell. 6ª Ed. Alberts et al. (2016)
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