Traducción
Introducción de la traducción
La traducción es el proceso mediante el cual la información genética, codificada en el ARNm, se
interpreta y transforma en una proteína. Ocurre en los ribosomas, estructuras especializadas
que leen el mensaje genético y ensamblan los aminoácidos en el orden correcto.
Este proceso recibe el nombre de traducción porque implica un cambio de "idioma": la
información genética está codificada en nucleótidos (ARNm). Durante la traducción, se
convierte en una secuencia de aminoácidos, que forman las proteínas. Este cambio es posible
gracias al código genético, donde cada triplete de nucleótidos (codón) en el ARNm
corresponde a un aminoácido específico.
Síntesis de proteínas
Después de la síntesis de una proteína, esta no siempre está lista para desempeñar su función
celular. Existen varios procesos de maduración y modificación que permiten su correcto
funcionamiento y localización dentro de la célula. Uno de estos procesos es la eliminación de
extremos o la presencia de una secuencia señal, la cual dirige la proteína a su destino
específico dentro de la célula. Una vez que ha llegado a su ubicación, esta secuencia suele ser
eliminada para permitir su actividad normal.
Además, muchas proteínas requieren modificaciones postraduccionales para adquirir su
funcionalidad completa. Entre estas modificaciones se encuentran la fosforilación, la
glicosilación y la lipidación.
Código genético
El código genético es el sistema mediante el cual la información almacenada en el ADN y ARN
se traduce en proteínas. Dado que solo existen cuatro nucleótidos (A, U, C, G) y 20
aminoácidos, la biología resolvió este problema mediante el uso de tripletes de nucleótidos,
conocidos como codones, lo que permite obtener 64 combinaciones posibles, suficientes para
codificar todos los aminoácidos esenciales.
Naturaleza del código genético
Cada aminoácido es especificado por un codón (tres nucleótidos), lo que garantiza que haya
combinaciones suficientes para los 20 aminoácidos y otros elementos regulatorios. La
existencia de codones de inicio y de terminación permite una lectura precisa durante la
traducción.
Codón de inicio: AUG, que codifica para metionina y marca el inicio de la síntesis
proteica.
Codones de terminación: UAA, UAG y UGA, que no codifican ningún aminoácido y
provocan la finalización de la traducción al no ser reconocidos por ningún ARN de
transferencia (ARNt).
Características del código genético
El código genético tiene una lectura es lineal y continua, lo que garantiza la correcta
interpretación del mensaje genético. El código genético es no solapante, lo que significa que
cada nucleótido pertenece a un único triplete y no es compartido entre varios codones. Esto
permite que la información genética sea leída con precisión, evitando confusiones en la
secuencia de aminoácidos.
Ejemplo de lectura no solapante:
AUG CUA GUC → Se leen de tres en tres, sin superposición.
Ejemplo de lectura solapante (hipotética):
AUG, UGC, GCU → Cada nucleótido formaría parte de más de un triplete, lo que
alteraría la secuencia proteica.
El código genético tiene varias propiedades fundamentales que garantizan su eficiencia y
estabilidad: degenerado (varios tripletes pueden codificar para el mismo aminoácido. Por
ejemplo, la leucina tiene seis codones distintos), no es ambiguo (cada triplete siempre codifica
el mismo aminoácido, sin posibilidad de interpretaciones alternativas), y es universal (la
mayoría de los organismos, desde bacterias hasta humanos, usan el mismo código genético, lo
que indica un origen evolutivo común).
Importancia Evolutiva y Funcional
El hecho de que el código genético sea degenerado permite que haya cierta tolerancia a
mutaciones. Dado que la tercera base de un codón es la más variable, muchos cambios en esta
posición no afectan la secuencia de aminoácidos de la proteína final. Esto favorece la evolución
sin alterar drásticamente la funcionalidad de las proteínas, lo que permite la acumulación de
mutaciones sin efectos negativos inmediatos.
ARN de transferencia
El ARN de transferencia (ARNt) es la molécula encargada de leer los codones del ARNm
durante la síntesis proteica. Su función principal es transportar el aminoácido correspondiente
hasta el ribosoma, asegurando que la proteína se sintetice correctamente.
Reconocimiento del Codón por el ARNt
Cada ARNt posee una región llamada anticodón, que es complementaria y antiparalela al
codón del ARNm. Gracias a este reconocimiento preciso, el ARNt puede unir el aminoácido
correcto según la secuencia genética.
Reducción del Número de ARNt: La Hipótesis del Bamboleo
Aunque existen 61 codones que codifican aminoácidos, no hay exactamente 61 tipos de ARNt
en las células. Esto se debe a la hipótesis del bamboleo (wobble hypothesis), propuesta por
Watson y Crick, que explica cómo un mismo ARNt puede reconocer más de un codón. Este
mecanismo es posible porque la tercera base del codón puede emparejarse de manera más
flexible con el anticodón del ARNt, permitiendo la eficiencia de la traducción sin necesidad de
un ARNt específico para cada codón. Por ejemplo, un ARNt con el anticodón CGU puede
reconocer los codones GCA y GCG, debido a la flexibilidad de la U en la primera posición del
anticodón. Esto optimiza la eficiencia de la traducción y permite que el sistema sea más
adaptable a pequeños cambios en la secuencia genética.
Complementariedad entre Codón y Anticodón
El balanceo en la interacción codón-anticodón es un mecanismo clave en la traducción, que
permite que un mismo ARN de transferencia (ARNt) pueda reconocer más de un codón del
ARN mensajero (ARNm) gracias a la flexibilidad en la tercera base del codón. En la mayoría de
los casos, la unión entre bases sigue la complementariedad canónica (A ↔ U y C ↔ G). Sin
embargo, en la tercera posición del codón, esta complementariedad puede ser más flexible, lo
que facilita la lectura del código genético con una menor cantidad de ARNt.
Este fenómeno ocurre porque la primera base del anticodón en el ARNt se empareja con la
tercera base del codón en el ARNm de manera no estrictamente complementaria. Por
ejemplo, si la primera base del anticodón es U, puede emparejarse con A o G en el codón, lo
que amplía la capacidad del ARNt para reconocer distintos codones. Un caso particular es la
presencia de inosina (I) en la primera base del anticodón, una base nitrogenada modificada
que permite el reconocimiento de A, U o C en el codón, permitiendo que un solo ARNt pueda
leer hasta tres codones diferentes.
Ribosomas
La síntesis de proteínas, también conocida como traducción ocurre en los ribosomas y
requiere la participación de varias moléculas clave.
Estructura del Ribosoma
El ribosoma está compuesto por dos subunidades que se ensamblan durante la traducción:
subunidad pequeña que encarga de leer el ARNm y alinear los codones con los anticodones
del ARNt y subunidad grande que contiene los sitios de unión para los ARNt y cataliza la
formación de enlaces peptídicos entre los aminoácidos.
Sitios de Unión del Ribosoma
El ribosoma cuenta con tres sitios de unión clave para el ARNt, cada uno con una función
específica en la traducción: sitio A (Aminoacil-ARNt): punto de entrada del nuevo ARNt, que
lleva el aminoácido correspondiente al codón del ARNm, sitio P (Peptidil-ARNt) : lugar donde
se encuentra el ARNt con la cadena polipeptídica en crecimiento, donde los aminoácidos se
enlazan mediante enlaces peptídicos y sitio E (Exit o salida): lugar donde el ARNt ha transferido
su aminoácido, sale del ribosoma a través de este sitio.
ARN mensajero
El ARN mensajero (ARNm) es una molécula clave en la síntesis de proteínas, ya que transporta
la información genética desde el ADN hasta los ribosomas, donde será leída y traducida en una
secuencia de aminoácidos.
Diferencias entre el ARNm en Procariotas y Eucariotas
Existen diferencias significativas entre los ARNm de procariotas y eucariotas, especialmente en
su organización y función. En el caso de las procariotas en donde los ARNm son policistrónicos,
lo que significa que una misma molécula de ARNm puede contener información para la síntesis
de varias proteínas. En otro caso las eucariotas, los ARNm son monocistrónicos, es decir, cada
ARNm codifica para una sola proteína. Esto permite una regulación más específica de la
expresión génica.
La iniciación en la traducción varía entre procariotas y eucariotas, dependiendo de las señales
que cada tipo de célula utiliza para reconocer el sitio de inicio de la traducción.
Señales de Iniciación en ARN mensajero procariotas
Una característica única de los procariotas es que la traducción puede comenzar antes de que
finalice la transcripción, permitiendo una síntesis proteica más rápida y eficiente en estos
organismos.
En los procariotas, el ribosoma reconoce el sitio de inicio de la traducción a través de la
secuencia de Shine-Dalgarno, una región rica en bases púricas (A y G) que se encuentra antes
del codón de inicio AUG. Esta secuencia es complementaria a una región del ARN ribosomal
16S, lo que permite la correcta alineación del ARNm con el ribosoma. Además, en procariotas,
el primer codón de inicio AUG codifica para formil-metionina (fMet), un aminoácido
modificado que es transportado por un tRNA especial y marca el inicio de la síntesis proteica.
Señales de Iniciación en ARN mensajero eucariotas
En los eucariotas, la iniciación de la traducción es diferente, ya que no poseen la secuencia de
Shine-Dalgarno. En su lugar, el ribosoma reconoce la caperuza de 7-metilguanosina (5' cap),
una modificación química ubicada en el extremo 5' del ARNm maduro. Una vez que el
ribosoma se une a la caperuza 5', se desplaza a lo largo del ARNm hasta encontrar el primer
codón AUG, donde comienza la síntesis proteica. A diferencia de los procariotas, en eucariotas,
este AUG inicial codifica para metionina normal (Met) en lugar de formil-metionina.
Activación de Aminoácidos
La síntesis de proteínas requiere que los aminoácidos sean correctamente unidos a sus ARNt
correspondientes antes de ser incorporados en la cadena polipeptídica.
Función de las Aminoacil-ARNt Sintetasas
Las aminoacil-ARNt sintetasas son las enzimas responsables de unir cada aminoácido a su ARNt
específico. Existen 20 tipos diferentes, una para cada aminoácido, y su precisión es
fundamental para la fidelidad de la síntesis de proteínas.
Proceso de activación del aminoácido
La unión de un aminoácido a su ARNt ocurre en dos etapas fundamentales dentro del centro
activo de la aminoacil-ARNt sintetasa:
1. Activación del aminoácido: El proceso de activación del aminoácido consume ATP, el
cual se hidroliza, liberando pirofosfato (PPi) y generando aminoacil-AMP. Esta reacción
proporciona la energía necesaria para que el aminoácido pueda unirse
covalentemente al ARNt. Este mecanismo asegura que el aminoácido tenga suficiente
energía para formar un enlace covalente estable con el ARNt.
2. Transferencia al ARNt: El grupo carboxilo (-COOH) del aminoácido se une al grupo -OH
de la adenina en el extremo 3' del ARNt, formando aminoacil-ARNt. Hay que recordar
que todos los ARNt maduros contienen la secuencia CCA en su extremo 3', la cual es
esencial para la unión del aminoácido. Durante la maduración del ARNt, esta secuencia
se añade enzimáticamente, asegurando que el ARNt pueda funcionar en la traducción.
¡ADVERTENCIA!
Maduración y Modificaciones de los ARNt
Antes de ser funcionales, los ARNt sufren varias modificaciones, entre ellas: corte del
extremo 5’, adición de la secuencia CCA en el extremo 3' y eliminación de intrones.
Diferencias entre la Cola CCA del ARNt y la Cola Poli-A del ARNm
Aunque ambas secuencias están en el extremo 3', cumplen funciones diferentes: la
cola CCA en los ARNt que es necesaria para la unión del aminoácido y la cola Poli-A en
los ARNm eucariotas sirve para proteger el ARNm de la degradación y regular su
estabilidad.
Aminoacil-ARNt Sintetasas
Las aminoacil-ARNt sintetasas son enzimas fundamentales en la síntesis de proteínas, ya que
se encargan de unir cada aminoácido con su ARNt correspondiente.
Principales dominios de la Aminoacil-ARNt Sintetasa
Las aminoacil-ARNt sintetasas tienen tres dominios principales, cada uno con una función
específica: dominio catalítico que es responsable de activar el aminoácido con ATP formando
el intermediario aminoacil-AMP, dominio C-terminal que reconoce el anticodón del ARNt,
asegurando que el aminoácido correcto se una al ARNt correspondiente, dominio de inserción
que interactúa con el cuerpo del ARNt estabilizando la unión y facilitando la reacción
enzimática.
Reconocimiento de Múltiples ARNt
Algunos aminoácidos tienen más de un tRNA que los transporta debido a la degeneración del
código genético. En estos casos, una misma aminoacil-ARNt sintetasa puede reconocer todos
los ARNt que codifican para ese aminoácido, garantizando que cada uno sea correctamente
cargado con el aminoácido correspondiente.
Mecanismo de Especificidad para Cada ARNt
La aminoacil-ARNt sintetasa reconoce el anticodón del ARNt como un marcador de identidad.
Como cada ARNt tiene un anticodón diferente, que se complementa con un codón específico
del ARNm, la enzima asegura que solo el tRNA adecuado reciba el aminoácido correcto.
Diferenciación de Aminoácidos Similares
Las aminoacil-ARNt sintetasas deben distinguir entre aminoácidos con estructuras muy
similares para evitar errores en la síntesis proteica. Para lograrlo, se basan en varias
propiedades fisicoquímicas del aminoácido, como: tamaño molecular (diferencias en el
volumen de la cadena lateral), carga eléctrica (distinción entre aminoácidos ácidos, básicos y
neutros), polaridad o hidrofobicidad (interacciones hidrofóbicas o electrostáticas con el sitio
activo de la enzima).
ARN de transferencia y Aminoacil-ARNt Sintetasa
El ARN de transferencia (ARNt) es una molécula esencial en la síntesis de proteínas, ya que se
encarga de transportar los aminoácidos hasta el ribosoma y asegurar que sean incorporados en
la secuencia correcta.
Estructura Tridimensional del ARNt
El ARNt presenta una estructura tridimensional en forma de "L" invertida, con dos regiones
clave: extremo 3'-OH que es el sitio donde se une el aminoácido y región del anticodón que es
el área que reconoce y se empareja con el codón correspondiente en el ARNm.
Interacción con la Aminoacil-ARNt Sintetasa
La aminoacil-ARNt sintetasa es la enzima responsable de unir el aminoácido correcto al ARNt.
Para garantizar la especificidad, reconoce y se une a dos regiones del ARNt: tallo aceptor que
es un sitio donde se une el aminoácido activado y región del anticodón permite que la enzima
identifique el ARNt correcto antes de unir el aminoácido.
Mecanismos de Corrección para Evitar Errores
Las aminoacil-ARNt sintetasas cuentan con dos sitios funcionales que aseguran la precisión en
la carga del aminoácido: sitio de activación o acilación donde el aminoácido es activado con
ATP uniéndose al ARNt y sitio de revisión donde la enzima verifica si el aminoácido unido es el
correcto. En el sitio de activación, solo pueden entrar aminoácidos del tamaño correcto o más
pequeños. En el sitio de revisión, los aminoácidos más pequeños que el correcto pueden
entrar, y si se detecta un error, la enzima elimina el aminoácido incorrecto y reinicia el
proceso porque cuando no cabe y se acepta como correcto.
Inicio de la traducción en procariotas
En procariotas, la síntesis de proteínas inicia con un aminoácido especial llamado formil-
metionina (fMet). Este aminoácido es una metionina modificada con un grupo formilo (-CHO)
unido a su grupo amino (-NH₂), lo que le permite ser reconocido por el ribosoma como el
punto de inicio de la traducción mediante la enzima transformilasa (transfiere un grupo
formilo desde el N-formil tetrahidrofolato hacia el grupo amino (-NH₂) de la metionina,
generando formil-metionina (fMet)).
Representación de los tRNAs en Diferentes Estados
Los tRNAs pueden representarse de diferentes formas dependiendo de si están cargados o no
con su aminoácido:
tRNAᶠᴹᵉᵗ → tRNA iniciador sin metionina unida.
Met-tRNA → tRNA cargado con metionina normal.
fMet-tRNAᶠᴹᵉᵗ → tRNA iniciador cargado con formil-metionina, listo para iniciar la
traducción.
Ensamblaje del Complejo de Iniciación
En procariotas, el ribosoma reconoce el inicio de la traducción gracias a la secuencia de Shine-
Dalgarno, una región rica en A y G ubicada antes del codón de inicio (AUG) en el ARNm. Esta
secuencia es complementaria a una región del ARN ribosómico 16S de la subunidad 30S del
ribosoma, lo que permite la correcta alineación del ARNm con el ribosoma. Posteriormente,
para garantizar que la traducción ocurra correctamente, los factores de iniciación estabilizan la
unión del ARNm con la subunidad 30S:
IF-1 bloquea el sitio A, evitando la entrada prematura de un ARNt.
IF-3 ayuda a la subunidad 30S a reconocer el ARNm y asegurar su correcta alineación.
Una vez que el ARNm está alineado correctamente, el codón de inicio (AUG) se posiciona en el
sitio P del ribosoma, permitiendo la entrada del tRNA iniciador (fMet-tRNAᶠᴹᵉᵗ), que transporta
formil-metionina (fMet). La unión del tRNA iniciador ocurre mediante puentes de hidrógeno
entre su anticodón y el codón de inicio (AUG) del ARNm. El factor de iniciación IF-2, unido a
GTP, facilita la correcta colocación del fMet-tRNAᶠᴹᵉᵗ en el sitio P.
Después de que el tRNA iniciador se ha posicionado, el GTP es hidrolizado a GDP + Pi, lo que
provoca la liberación de los factores de iniciación. Finalmente, la subunidad grande (50S) se
une, formando el ribosoma completo (70S) y marcando el inicio de la síntesis de proteínas.
Elongación de la traducción en procariotas
Una vez ensamblado el ribosoma completo (70S), comienza la fase de elongación, donde los
aminoácidos se incorporan secuencialmente a la cadena polipeptídica.
1. Entrada de un nuevo tRNA en el sitio A → Un nuevo tRNA, cargado con el aminoácido
correspondiente al siguiente codón del ARNm, entra en el sitio A del ribosoma con la
ayuda del factor TU (EF-Tu), que transporta GTP.
2. Formación del enlace peptídico → El grupo amino (-NH₂) del aminoácido entrante
ataca el grupo carboxilo (-COOH) del aminoácido anterior, formando un enlace
peptídico. Este proceso es catalizado por la peptidil transferasa, una enzima dentro de
la subunidad 50S del ribosoma.
3. Translocación del ribosoma → El ribosoma se mueve un codón hacia adelante,
desplazando el tRNA del sitio P al sitio E, desde donde será expulsado, y moviendo el
nuevo tRNA con la cadena polipeptídica en crecimiento al sitio P. Este paso requiere
energía en forma de GTP → GDP + Pi.
Consumo de Energía Durante la Traducción
La síntesis de proteínas es un proceso altamente costoso en términos de energía, con múltiples
eventos que requieren hidrólisis de ATP o GTP:
1. Activación del aminoácido → ATP → AMP + PPi.
2. Unión del primer tRNA → GTP → GDP + Pi.
3. Entrada de cada nuevo tRNA → GTP → GDP + Pi.
4. Movimiento del ribosoma (translocación) → GTP → GDP + Pi.
Control de Errores Durante la Traducción
El ribosoma cuenta con mecanismos para evitar errores en la incorporación de
aminoácidos:
Antes de la formación del enlace peptídico, el ribosoma puede detectar un tRNA
incorrecto y rechazarlo en el sitio A.
Después de la formación del enlace peptídico, no hay mecanismos de corrección, por
lo que el error quedará en la proteína sintetizada.
