OPIODIES

● Derivados del opio, de la amapola Papaver somniferum

● Son naturales de la planta: mor na, codeína, papaverina, tebaína
● Hay opioides endógenos, siendo uno la endor na B, se produce en la hipó sis, acción
mas larga, inactivación lenta, analgesia por 30min
● Son naturales, semisinteticos y sintéticos
● Se unen a receptores de opioides especí cos en SNC para imitar los NT peptídicos
endógenos: endor na, encefálica y dinor nas
● PRINCIPAL USO: alivio dolor intenso, quirúrgico, traumático y crónico
● Los más liposolubles como mor na y fentanilo atraviesan fácil la BHE al SNC, la mor na
es la menos lipo la por lo que solo pequeñas cantidades pasan

Tipos de receptores
u (mu): Analgesia supraespinal. Sedación. Depresión respiratoria. Enlentecimiento del
tránsito gastrointestinal. Efecto antidiurético. Bradicardia. Euforia, mas endor na
6 (delta): Analgesia espinal y supraespinal. Depresión respiratoria. Analgesia inducida por
estrés. Hipotensión, más encefálinas
к (kappa): Analgesia espinal y supraespinal en respuesta a estímulos mecánicos y
viscerales. Disminuye re ejos visceromotores. Favorece diuresis. Más dinor nas

Agonistas de opioides
MORFINA: principal analgésico, opioide crudo, AGONISTA POTENTE DE MU
CODEÍNA: concentración menor de opio crudo, menor potencia intrínseca, AGONISTA
DEBIL DE MU

MORFINA
● Derivados semisintéticos: mod simple de mor na o tebaína
● Codeína: metilmor na, base para la HIDROCODONA Y OXICODONA
● Tebaína: escaso analgésico, precursor de OXICODONA Y NALOXONA
● PRODUCTOS A PARTIR DE LA MORFINA:
○ Heroína: acetilacion posicion 3 y 6
○ Apomor na: agonista D1 y D2, potente emético
○ HIDROXIMORFONA Y OXIMORFONA
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 Analgésia: alivia dolor sin Euforia: profunda
MORFINA perdida de conciencia, eleva sensación de
Mecanismo de acción umbral álgido en ME, mod alegría y
percepción de dolor en cerebro, bienestar
Interacción de rcp de opioides en SNC, TGI y vejiga urinaria
dolor pero no desagradable
Actúa rcp KAPPA en laminas 1 y 2 del APME Miosis: estimula
Reduce liberación de SUSTANCIA P, da percepción del dolor en la ME Depresión de la tos: KAPPA/MU, tolerancia
propiedades antitusígenas, no escasa TODO ABUSO
Inhibe liberación de NT excitadores en terminaciones nociceptivas (dolor) TIENE MIOSIS
relación con analgesia y
depresión respiratoria

Respiración: depresión respiratoria Vómitos: estimula la zona Liberación de histamina: de Ax hormonal :

baja sensibilización del centro de activación quimio aumenta liberación de
mastocitos, da urticaria,
respiratorio al CO2, es la causa mas receptora en area que hormona de
sudoración, vasodilatación y
frecuente de muerte, se desarrolla induce vomito crecimiento, favorece
puede dar broncoconstriccion
tolerancia rápida a adm repetida, secreción de
(CI en asma)
ocupa ajuste de dosis prolactina, incrementa
SCV: no efecto imp en PA o FC secreción horm
Trabajo de parto: puede
TGI: alivia diarrea por baja en bajas dosis, en dosis alta antidiurética dando
HIPOTENSION Y prolongar la duración de retención urinaria
motilidad y aumento de tono, la expulsión por
BRADICARDIA, depresión
aumenta tono esfínter anal, reducción de duración,
respiratoria y retención de CO2
produce estreñimiento con baja frecuencia y potencia de
dilata vasos e incrementa
tolerancia, se trata con LAXANTE, contracciones
presión en LCR, no en px con
puede aumentar presión en vías

En
daño cerebral
biliares

Sd de abstinencia neonatal: En embarazo a

Embarazo y morfina: bb temblores, irritabilidad llanto excesivo, bajas dosis es C y
PREMATURO 4EVER, hay problemas para dormir, reflejos
crecimiento fetal lento, permanece hiperactivos, convulsión, prob para a altas dosis es D
mas en ICIN, hospitalizado 30d post succionar o comer, vómitos, heces
a haber nacido, puede nacer con blandas y deshidratación, mayor
defecto congénitos sudoración
MORFINA farmacocinética
Distribución: Penetra rápido en tejidos
Administración: importante METABOLISMO 1ER PASO HÍGADO, inyecciones (incluso fetales en embarazo), NO
IM, SC, IV respuesta confiable, VO más errática y de liberación prolongada, abs analgesia en parto, pequeño porcentaje
en mucosa rectal bien con supositorios con morfina o hidromorfona. Opioides atraviesa BHE
+lipofilicos abs fácil en mucosa nasal/bucal y transdérmica, la intrarraquidea
para analgesia, vía epidural, los más liposulubles como fentanilo actúan mas Duración de la ax: 4-6h IV o px previamente
rápido que la morfina que actúa mas lento que la codeína, heroína y metadona sensibilizados, más prolongado vía epidural

Morfina-6-glucuronido: analgésico muy

~
potente Se excretan en orina y
Destino: principal es la conjugación hay peq cant en bilis
con acido glucurónico en hígado Morfina-3-glucuronido: no analgesia pero causa
para formar : los efectos neuroexcitadores en sobredosis

Edad: mayor edad mas sensibilidad Excreción : la morfina se elimina por filtración Efectos 2darios: dependencia y
a analgesia por disminución en glumerular como morfina 3 glucuronido, +90% tolerancia, hipotension, palpitaciones,
metabolismo, masa corporal o función de la excreción total en 1ER día, hay circulación mareos, nauseas, constipación,
renal. AM dosis iniciales menores y enterohepatica por lo que hay una peq cantidad xerostomía, vomito y dolor en inyección
NO dar en RN en heces y orina después de última dosis

Tolerancia y dependencia: uso Interacciones med: accion se Dosis:

repetido hace tolerancia a la depresión intensifica con fenotiazinas, ADULTO: ORAL 10-30MG C/4h
respiratoria, analgesia, euforia y inhibidores de mono amino oxidada INYECTABLE: 5-20mg IM/SC c/4h
sedación, pero no tolerancia a Miosis y antidepresivos tricíclicos NIÑO: 0.1-0.1 mg/kg por dosis IM/SC
o estreñimiento, hay dependencia c/4h
física y psicológica
CODEÍNA Farmacocinética
Excreción : la CODEÍNA se metaboliza en
Opioide natural pero analgesia débil, DOLOR LEVE A MODERADO
SE CONVIERTE EN MORFINA POR CYP450, interacciones con el CYP hígado y se excreta forma inactiva en orina
puede alterar su eficacia y causar toxicidad Administración : 60% de analgesia en VO
Combinado con paracetamol para dolor en comparación con parenteral
Buena actividad antitusígena a bajas dosis que no dan analgesia (se Distribución : baja afinidad para los rcp de
usa para tx de la tos) opioides

Duración ax : la semivida es de 2-4h

CODEÍNA+ ACETAMINOFÉN

-
Embarazo: categoria C y D en dosis alta
Analgésico, narcótico, antipirético, antitusivo Contraindicaciones: embarazo, lactancia,
DOLOR MODERADO A INTENSO menores de 15a, insuficiencia respiratoria,
Dosis: Adulto 1-2 tabletas 1 o 3 veces al día hipertensión intracraneana
Interacciones: depresores del SNC, antidepresivos
CODEÍNA+ Diclofenaco (oxaforte) triciclicos, warfarina, inhibidores de la MAO
Analgésico, narcótico, antipirético, antitusivo RA: dependencia y tolerancia, somnolencia,
DOLOR TUMORAL E INTENSO (afección esquelética o edema constipación, vómitos, nauseas, depresión
respiratoria
peritumoral),

HEROÍNA OXICODONA
La heroína (diacetilmorfina) se hidroliza rápido a Derivado semisintético de la morfina, activo por VO
6monoacetilmorfina (6MAM) que se hidroliza a morfina Combinado a veces con paracetamol o AAS
La heroína y 6MAM (causantes de ax farmacológicas) son Efecto analgésico doble que la morfina
+liposubles que morfina y penetran al tejido encefálico con Metabolizado por CYP450
mayor facilidad EXCRETA POR RIÑÓN
6MAM se excreta en la orina libre o morfina conjugada Dosis solo en px tolerantes a opioides
HIDROMORFONA/HIDROCODONA OXIMORFONA
Derivado semisintético de morfina y codeína, activos VO Semisintético, PARENTERAL 10 VECES
Hidromorfona 8-10 veces +potente, mejor en px con IRC por +POTENTE Y VO 3 VECES +POTENTE que
menos acumulación de metabolitos morfina
Hidrocodona éter metilo de Hidromorfona pero +debil Hay de acción inmediata y liberación sostenida
Se combinan con paracetamol, ibuprofeno para dolor mod a intenso No interacciones medicamentosas relevantes con
Antitusigeno VYP450
Codona se metaboliza en hígado a Morfona por CYP450

FENTANILO Oral para tx de cancer con dolor pero tolerante a

Derivado sintético con relación a MEPERIDINA opioides
100 VECES +POTENTE QUE MORFINA Transdermico da muertes por hipoventilacion
Anestésico (IV) y muy lipofílico CI: px que han recibido opioides
Acción rápida y duración corta (15-30min) Parches: NO en tx agudo postoperatorio, crea un
Combina con anestésico para epidural en dolor de parto o depósito pero accion se retrasa 12h
postparto Se metaboliza por CYP450 y med que inhiben la
Hay oral transmucosa y parche transdérmico isoenzima 3A4 puede potenciar efecto
EXCRETA POR ORINA

SULFENTANILO, ALFENTALINO, REMIFENTANILO

Son 3 agonistas opioides sintéticos
Difieren en potencia y disposición metabólica
Sulfentanilo +potente que fentanilo
Analgésicos y sedantes en cx que ocupa anestesia
METADONA
Generalidades: Analgésico, narcótico y opioide Farmacocinética: Sd de abstinencia leve Administración: equilibrio desde
Alivio severo y para desintoxicación para pero prolongado, Abs bien VO y muy rápido, 36h a 2sem, repetición acumula y
dependencia de opioides y heroína hay aumento presión biliar y da da toxicidad, sobredosis por mala
Sintético oral (sustitución del opioide que se estreñimiento pero menos que la morfina dosificación, metabolismo por
abusa) es comparable con morfina Excreta completo por heces CYP450, hay dependencia física
Menos euforia y ax + prolongada, Rcp MU Muy lipofílica acumula en tejido adiposo pero es menos neurotóxica
Antagonista del rcp N-metilo-D-aspartato e Semivida de 12-40h o hasta 150h
inhibe recaptura de NA y SER para dolor Analgesia dura 4-8h

Buen
nociceptivo y neuropático

SCV: Prolonga intervalo QT, puede causar

taquicardia ventricular y torsaide de ponts
por interacción de canales de k+, usar con
cuidado en px con antecedentes de
prolongación de QT o med relacionado
CI: Trastorno respiratorio o hepático
graves

MEPERIDINA
&
Generalidades: Sintético de menor potencia pero no
relacionado a morfina, DOLOR AGUDO Y CORTO
PLAZO (-48H), KAPPA Y MU AGONISTA, es muy
Dosis:
Adulto: 2.5 a 10mg c/8-12h VO, IM,SC, IV
Niños: 0.1 mg/kg cada 8-12h VO, IM,SC, IV

Interacciones: Alcohol, intraconazol,

depresores del SNC, antidepresivos trıcíclicos,
inhibidores MAO, fenitoína, rifampicina

lipofílica y tiene efectos anticolinergicos (aumenta

Farmacocinetica: metabolito activo
NORMEPERIDINA que se excreta via
renal y tienen acción neurotoxica (delirio,
EMBARAZO
CATEGORÍA C

RA: Dependencia y tolerancia,

somnolencia, hipotensión, nauseas,
vómitos, debilidad muscular,
palpitaciones, mareos, bradicardia

CI: NO usar en AM, ni en IR,

afectación respiratoria o con
inhibidores de IMAO
hiperreflexia, mioclono y convulsiones)
incidencia de delirios), duración de ax es menor

LOPERADINA
Generalidades: De la piperidina, disminuye la motilidad TGI (por rcp de opioides en el intestino), antidiarreico (diarrea crónica)
por reducción de secreciones GI, efecto secundario mas común es dolor abd cólico, poca tolerancia a estreñimiento
AGONISTAS PARCIALES Y ANTAGONISTAS MIXTOS
Agonistas parciales: se unce a rcp opioide pero menos actividad que los completos
Agonista-antagonista mixto: estimula rcp pero bloquea otro
Los efectos dependen de la exposición previa a opioides
Si nunca ha recibido opioides: agonista y pasa alivio dolor
Px con dependencia a opioides: efecto bloqueador y dan sx de abstinencia
Ejemplo: Buprenorfina, Pentazocina, Nalbufina y Butorfanol

ANTAGONISTAS
Se une con alta afinidad a rcp opioides pero NO ACTIVA RESPUESTA, NO HAY EFECTOS PROFUNDOS en
individuos normales
En px con dependencia CONTRARRESTAN RÁPIDO LOS EFECTOS DEL AGONISTA COMO LA MORFINA
Precipita los sx de abstinencia
Son: naloxona y naltrexona

NALOXONA NALTREXONA
Revierte el coma y depresión respiratoria por sobredosis
Acciones similares a naloxona pero duración más
desplazando todas las moléculas unidas al rcp
prolongada, UNA SOLA DOSIS BLOQUEA HEROÍNA
Sobredosis: 30 min después de adm IV desaparece
INYECTADA POR 24H
depresión respi.
Clonidina desintoxica rápido por opioides
Semivida de 30-81min
Se puede usar en tx de alcoholismo crónico
Antagonista competitivo de rcp kappa, MU (afinidad 10
PUEDE DAR HEPATOTOXICIDAD
veces mayor) y delta
OTROS ANALGÉSICOS
ACCIÓN CENTRAL, AGONISTA DE MU, Inhibidor de recap de NA
DOLOR MODERADO A INTENSO, TX AGUDO O CRÓNICO
TAPENTADOL Se metaboliza por glucoronidacion a inactivos y no inhibe ni induce CYP450, por los
inactivo no es necesario ajustar dosis en deterioro renal leve o moderado
EVITARSE EN PX QUE TOMAN IMAO

TRAMADOL
Generalidades: Se UNE A MU, se metaboliza por Farmacocinetica: metabolito activo Usos: analgésico de accion
medio de CYP450, Inhibidor debil de recap de NA con MAYOR AFINIDAD A MU QUE central, agonista opioide, DOLOR
y SER, depresión respiratoria es menor, analgésia ORIGINAL SEVERO, AGUDO O CRÓNICO,
revertida pro naloxona, SOBREDOSIS TUMORAL O REUMATOLOGICO
EXCITACIÓN DEL SNC Y CONVULSIONES

e
CI: Embarazo, lactancia, intox por OH, Interacciones: depresores del SNC, EMBARAZO
antidepresivos triciclicos, quinidina,
CATEGORÍA C
somníferos, analgésicos, convulsiones
cimetidina, carbamacepina
&
Dosis: Rx adversa: somnolencia, sudoración, mareos, vómitos,
Adultos y mayores de 12a: xerostomía, cansancio y cefalea
Oral: 50-100mg c/4-6h
Ax prolongada: 50-200mg c/12h
Inyectable: 50-100 mg IM, SC o IV c/ 6-8h
Dosis ponderal: 1-2mg/kg/dosis