TEMA CITOESQUELETO
CITO ESQUELETO
FUNCIONES ESTE ENTRAMADO ESTÁ EN CONTINUO
ENSAMBLAJE Y DESEMSAMBLAJE
➢ MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA CELULAR
(FORMA DE LA CÉLULA)
➢ FACILITAR LA MOVILIDAD CELULAR
➢ ANCLAJE DE CÉLULAS
➢ FACILITAR EL TRANSPORTE DE MATERIAL A TRAVÉS DEL CITOSOL
➢ DIVISIÓN DEL CITOSOL EN DISTINTAS ÁREAS, FUNCIONALMENTE DIFERENTES
➢ DIVISIÓN CELULAR
➢ CONTRACTURA MUSCULAR
TIPOS CELULARES
MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA CELULAR
MOTILIDAD CELULAR
DIVISIÓN DEL CITOSOL EN ÁREAS FUNCIONALMENTE DISTINTAS TEJIDOS
TRANSPORTE DE MATERIAL POR EL CITOSOL
ORGANISMOS
UNICELULARES
Ambit et al, Eukaryotic Cell
November 2011 vol. 10 no. 11 1429-1438
DEFINICIÓN
SON GENERADAS POR
LA FORMA DE LA CÉLULA UNA RED
TRIDIMENSIONAL DE
SU ORGANIZACIÓN INTERNA
PROTEÍNAS
Y LA POLARIDAD FUNCIONAL FILAMENTOSAS
LLAMADA EL
CITOESQUELETO
Consiste de tres tipos de fibras citosólicas de polímeros ordenados a partir de
monómeros unidos por enlaces no covalentes: los microfilamentos con un
diámetro de 7 a 9nm, los filamentos intermedios de 10nm de diámetro y los
microtúbulos de 24nm. La maquinaria que permite la migración celular está
formada por el citoesqueleto de actina, que tienen un tamaño superior y variable
a cualquier organelo celular. Por su capacidad de ensamblarse y desensamblarse
puede cambiar fácilmente la forma de la célula.
COMPOSICIÓN
LOS MICROFILAMENTOS
Filamentos de actina
Cada monómero (actina globular G) tiene sitios de unión que
median la interacción cabeza con cola con otros dos
monómeros de actina, de tal manera que los monómeros de
actina polimerizan para formar filamentos (actina filamentosa
F).
Organización de la membrana plasmática y dan formas a
estructuras de superficie
Los microfilamentos están involucrados con la movilidad
celular, la formación del surco de segmentación en la división
celular, y los movimientos de membrana requeridos para la
endocitosis y exocitosis
LOS MICROFILAMENTOS
Microfilamentos puede funcionar por su cuenta o
servir como pistas para proteínas motoras, como la
miosina ATP que proporcionan una función
contráctil o como transporte de proteínas a lo largo
de los microfilamentos
LOS MICROFILAMENTOS
➢ Diferentes tipos de células tienen diferentes
disposiciones de microfilamentos pero la mayoría de las
células tienen una banda terminal, una densa red de
microfilamentos reticulados unidos a la membrana
plasmática que fortalece la superficie celular y transmite
la fuerza durante los movimientos celulares y cambios
en la forma.
Estructura de los microfilamentos
TEJIDO
CELULAS MIGRANTES
CELULAS FAGOCITICAS
MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013
FUNCIONES
Soporte de la célula y estabilización de la misma.
Sujetan las microvellosidades. Se encuentran en diferentes tipos de
uniones celulares. A toda la organización de los microfilamentos de
actina de los contactos focales se les suelen llamar fibras de estrés.
Estas fibras son una organización de microfilamentos en dirección
contraria.
Por otra parte está implicado en la movilidad de las células,
organizando filipodios, pseudópodos.
Forman parte de la contracción muscular, que aparece tanto en el
músculo liso como en el estriado.
En la citocinesis, se organiza un anillo de actina en la placa ecuatorial
que comienza a estrecharse hasta que se separen las dos nuevas
células.
ESTRUCTURA DE LA ACTINA
MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013 MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013
Microfilamentos - Citoesqueleto de actina
La actina es la proteína intracelular mas abundante en eucariotes. Puede llegar a
representar hasta el 10% del peso total de proteína. Pesa alrededor de 43 kD y está
conservada evolutiv amente. Algunos organismos tienen un solo gen (levaduras) mientras
que otros tienen múltiples genes. Por ejemplo en humanos existen 6 genes diferentes y en
algunas plantas puede haber hasta 60. Existe como un monómero globular llamado G -
actina y como polímero filamentoso , F -actina.
Conforme se le van añadiendo las actina G con el ATP al filamento,
con lo que se produce un cambio conformacional, se hidroliza y se
convierte en ADP. En el extremo que queda libre, la actina unida a
ADP, que ya tiene poca afinidad a unirse a las demás actinas (por
el hecho de llevar ADP y porque no tiene apenas actinas a las que
unirse) termina soltándose del filamento y quedando libre. Esta
actina libre y suelta en el citoplasma como actina ADP puede
volver a ser actina ATP. Perdería el ADP por completo y se localiza
otro nuevo ADP dentro de la actina. Este ADP tendrá que viajar a la
mitocondria, donde se convertiría en ATP, el cual se unirá a la
actina que se unirá de nuevo al filamento.
Actinas con ATP: muy
afines a las actinas.
Actinas con ADP:
poco afines a las actinas.
La actina con ATP se
polimeriza; la actina con
ADP se despolimeriza.
LAS TRES FASES DE LA POLIMERIZACIÓN DE
LA G-ACTINA IN VITRO.
MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013
La ADF/cofilina también es capaz de escindir filamentos de
actina. La ADF/cofilina se une preferentemente a la
ADP/actina, de modo que permanece unida a los monómeros
de actina después del desensamblaje de los filamentos y los
secuestra en la forma unida a ADP, impidiendo su
reincorporación en filamentos. Sin embargo, otra proteína de
unión a actina, la profilina, puede revertir este efecto de la
cofilina y estimular la incorporación de monómeros de actina
en filamentos. La profilina actúa estimulando el intercambio de
ADP por ATP y disociando los monómeros de actina/ATP de la
cofilina para que se encuentren disponibles para su ensamblaje
en filamentos.
PROTEINAS QUE CUBREN LAS TERMINACIONES DE LOS
FILAMENTOS DE ACTINA BLOQUEAN EL ENSAMBLAJE Y EL
DESEMSAMBLAJE DE LOS FILAMENTOS
CapZ se una con alta afinidad a
la terminación +, inhibiendo la
adición de mas subunidades de
actina G
Regulado por PI(4,5) P2
Tropomodulina esta en células
donde los filamentos de actina
tiene que estar muy estabilizados.
Eritrocitos
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MECANISMO DEL ENSAMBLE DE LOS FILAMENTOS
FORMINA
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ARP2/3 ACTIN RELATED PROTEIN
WISKOTT’ALDRICH SINDROME
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TRES CLASES COMUNES DE MIOSINAS
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LA FUERZA DEL ATP
MANEJA EL
MOVIMIENTO DE LA
MIOSINA A LO LARGO
DE LOS FILAMENTOS
DE ACTINA
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LOS MICROTÚBULOS
➢ Los microtúbulos son de gran
tamaño (25 nm de diámetro) tubos
huecos que consisten en
subunidades de tubulina esféricas
unidas entre sí.
LOS MICROTÚBULOS
Microtúbulos
La mayoría de los microtúbulos se originan en el
centrosoma y la función en el mantenimiento de la
forma celular, la distribución de los orgánulos y
vesículas, y son partes integrales de cuerpos
basales, el huso mitótico, cilios y flagelos.
Los microtúbulos son estructuras dinámicas que
montar y desmontar rápidamente según lo
determinado por las necesidades de la célula.
ESTRUCTURA
Son dímeros de tubulina α y β. Se unen mediante GTP. Un microtúbulo está
formado por 13 protofilamentos. Poseen un extremo positivo donde tienen
tendencia a ganar, y un extremo negativo por donde tienen tendencia a
perder los dímeros.
POLIMERIZACIÓN DE MICROTÚBULOS
Los microtúbulos se encuentran en una continua
etapa de crecimiento y decrecimiento:
inestabilidad dinámica: están creciendo y
decreciendo sin parar. Cuando la tubulina está
unida a un GTP va a estar libre en el citoplasma.
Cuando pierda un fosfat o, empezará a
polimerizarse. En el extremo + se irán
ensamblando tubulina α y β formando una hoja,
una lámina, la cual poco a poco se irá cerrando e
irá formando el microtúbulo. Cuando la lámina se
cierra, el GTP pierde un fosfat o (se hidroliza) y
pasa a ser GDP. Una vez que termina la
polimerización, todo quedará en forma de GDP,
en el extremo que sea. Cuando se ha
polimerizado, debido a la inestabilidad dinámica
del extremo +, finaliza el crecimiento. En la actina,
lo normal era que se añadiesen moléculas por el
extremo + y se despolimerizase por el extremo -,
pero en el caso de la tubulina es diferente. El
extremo - del microtúbulo va a estar siempre
estabilizado, pues se encontrará unído al
centrosoma, donde no hay depolimerización. En
el extremo +, se darán la polimerización y
depolimerización.
Hay proteínas que ayudan a estabilizar, como la MAP. Esta en
concreto se une a los dímelos en el extremo + cuando no quiere que
se desestabilice. Al contrario, se da la proteína catastrofina, que se
une al microtúbulo y arrastra hacia fuera los protofilamentos,
separándolos y depolimerizando la región.
FUNCIONES
Mantener la forma celular.
Mantener la organización del citoplasma.
Controlan el tráfico vesicular y el de las mitocondrias.
Implicados en el movimiento de las células con cilios y flagelos.
Implicados en el movimiento del medio extracelular.
Implicados en el movimiento de los cromosomas.
Centrosoma
Estructura a partir de la cual se van a nuclear todos los microtúbulos. Está formado por centriolos y
material pericentriolar.
Los centriolos están formados por 9 tripletes: microtúbulos organizados de tres en tres.
En la región central se observa materia amorfa sin estructuración real en la que abunda la γ-
tubulina, principalmente. Los centriolos están rodeados por material pericentriolar, el cual va a estar
compuesto, principalmente, por diferentes tipos de tubulinas.
En la superficie o alrededor del centrosoma, se organizarán anillos conformados por diversas
proteínas (entre ellas la tubulina), donde empiezan a conformarse la α y β tubulina que después
formarán el microtúbulo. A partir de ese anillo se ensambla el microtúbulo. Los centriolos se
conforman por pares: “madre e hijo”, siendo la madre el centrismo maduro y el hijo el centrismo en
formación. Todas las células tienen centrosoma, excepto las vegetales. Se localizan muy cercanas al
núcleo.
FILAMENTOS INTERMEDIOS
➢ Los filamentos intermedios son más grandes (10 nm) que los
microfilamentos y consisten en 4 subunidades de fibrillas tejidas
juntas como cuerda.
➢ Los filamentos intermedios son el elemento del citoesqueleto más
estable y permanente y tienen alta resistencia a la tracción. Se
adhieren a desmosomas .
➢ El tipo de proteína utilizado depende del tipo de célula y el nombre
dado a los filamentos intermedios en diferentes tipos de células se
deriva del tipo de célula o de la proteína específica presente.
POLIMERIZACIÓN
Los filamentos intermedios tienen una unidad básica o elemental en
forma de monómero. Es una proteína α-hélice que se organiza
formando dímeros. Estos dímeros se unen a otros para formar
tetrámeros. Los tetrámeros se unen entre ellos para formar el
octámero, la unidad fundamental de ensamblaje. Para desensamblar
estas estructuras va a ser necesaria la fosforilación, que va a provocar
que dejen de interactuar entre ellos y se dividan en dímeros.
FUNCIONES -
-
Apoyo estructural.
Fijan el núcleo (láminas).
- Proporcionan conexión adaptable.
- Soporte estructural y de tensión a la célula (queratina).
FILAMENTOS INTERMEDIOS
LOS CAMBIOS EN EL CITOESQUELETO OCURREN EN
RESPUESTA A SEÑALES
MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013
TRANSPORT
E DE
ORGANELOS
POR LO S
MOTORES
DE LOS
MICRO
TUBULOS
MOLECULAR CELL BIOLOGY, 2013
RESUMEN
Enfermedades causas por defectos en los
componentes del citoesqueleto
ENFERMEDADES DE LA PIEL
Un gen mutado de queratina se introdujo
en ratones transgénicos, donde fue
expresado en las células básales de la
epidermis e impedía la formación de un
citoesqueleto de queratina normal. Se
desarrollaron alteraciones graves en la
piel, incluyendo ampollas debido a lisis
celular epidérmica tras un trauma
mecánico suave, tal como frotarse la piel.
Estos experimentos también apuntaron a
la base molecular de una enfermedad
genética humana, la epidermólisis hullosa
simple (EBS).
Estudios de los genes de la queratina en
los pacientes EBS, que demostraron que la
EBS está causada por mutaciones en el
gen de la queratina que interfieren en el
ensamblaje normal de los filamentos de
queratina.
Otros estudios en ratones
transgénicos han implicado a
neurofilamentos alterados en
enfermedades de las neuronas
motoras, particularmente en la
esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
La ELA, conocida como enfermedad
de Lou Gehrig, resulta de una
pérdida progresiva de las neuronas
motoras, que a su vez conduce a
una atrofia muscular, parálisis y
posterior muerte. La ELA y otros tipos
de enfermedades de las
motoneuronas se caracterizan por la
acumulación y ensamblaje anormal
de los neurofilamentos, lo que
sugiere que las alteraciones en los
neurofilamentos podrían contribuir a
estas patologías.
Miocardiopatía dilatada
Dilatación y disfunción del ventrículo izquierdo, que se manifiesta en forma
de insuficiencia cardíaca progresiva con dificultad respiratoria y edemas en
las extremidades inferiores.
Su prevalencia en adultos es de uno por cada 2.500 individuos y entre un
20% y un 30% de los casos se consideran como enfermedad hereditaria.
Curr Opin Cell Biol. 1998 Feb;10(1):131-9.
The role of cytoskeletal proteins in cardiomyopathies.
Metastasis
Cancer Metastasis Rev. 2015 Sep 9.
EPLIN: a fundamental actin regulator in cancer metastasis?
Collins RJ1, Jiang WG2, Hargest R2, Mason MD3, Sanders AJ2.
Ha sido implicado en el desarrollo y la progresión de diversos cánceres incluyendo cáncer de
mama, próstata, esófago y pulmón donde la expresión Eplin se pierde con frecuencia a medida
que avanza el cáncer
GRACIAS
