 Las bacterias constituyen los únicos microorganismos unicelulares con  Las bacterias crecen

organización procariota en colonias

 Poseen estructuras subcelulares esenciales: pared celular (a excepción de los  La suma de sus
micoplasmas), membrana plasmática. Ribosomas, ADN, mesosoma. características (color,
 Tienen estructuras que le confieren adaptabilidad, pero no son esenciales: Capa S, tamaño, forma, olor)
condiciona los
cápsula, flagelo, fimbria, pili, pili sexual, cuerpos de inclusión, tilacoides.
rasgos que definen a
 La mayoría de las bacterias miden 1 μm de diámetro, van desde 0.5 a 2 una colonia
micrómetros y pueden llegar a medir 10 micras
 Pueden existir aisladas o en agrupaciones celulares
▪ Las formas agrupadas continúan siendo bacterias unicelulares dado que el metabolismo no depende de la
otra y pueden tener vida independiente
▪ Las formas aisladas presentan variaciones según su grado de curvatura y rotación

Una bacteria Una bacteria en Una bacteria

esférica es un coco forma de bastón es serpenteante es
 El principal modo de distinguir las bacterias un bacilo un espirilo
incluye:
▪ La configuración de los gérmenes [cocos,
bacilos, curvos, espirales]
▪ La capacidad de captar la tinción de Gram
(grampositivos o gramnegativos)
Staphy lococcus Treponema
La tinción de Gram es una prueba rápida y sencilla E. coli
que permite distinguir entre dos clases
fundamentales de bacterias, establecer un diagnóstico inicial e iniciar el tratamiento basándose en las diferencias.

 Primero, las bacterias se fijan con calor o se dejan secar sobre el portaobjetos
 Luego se tiñen con violeta cristal, un colorante que se precipita con yodo
 Después se elimina el exceso de colorante y el no ligado, lavando el porta con un decolorante (cuya base es la
acetona) y con agua
Dada la degradación de los
 Se añade un contraste (la safranina) para teñir las células decoloradas
peptidoglucanos, la tinción
 Este proceso se realiza en menos de 10 minutos.
de Gram no se considera
▪ Las bacterias grampositivas se tiñen de morado, ya que, el colorante queda fiable para bacterias que
atrapado en una gruesa capa de peptidoglucanos que rodea a la célula. están sin nutrientes
«púrpura es positivo» (cultivos antiguos o en fase
▪ Las bacterias gramnegativas se tiñen con la safranina empleada como estacionaría) o que han
contraste, por lo que se ven rojas, ya que tienen una capa de peptidoglucanos sido tratadas con
más delgada y lípidos que no retiene el violeta cristal. «rojo es negativo» antibióticos.

Eucariotas:
 Posee un núcleo limitado por una membrana que alberga el material genético de la célula.
 Posee varios orgánulos como las mitocondrias, el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi
 Las células eucariotas tienen un citoesqueleto más complejo, está formado por microtúbulos, microfilamentos y
filamentos intermedios que brindan estructura y soporte a la célula
 Ribosoma 8OS (subunidades 40S y 60S)
 Los seres humanos tienen:
▪ Dos copias de 23 cromosomas
 No sobreviven en ambientes hostiles

Procariotas (bacterias):
 Carecen de núcleo y organelas, no tienen una membrana nuclear que separe el material genético
 La ausencia de membrana nuclear simplifica las necesidades y los mecanismos de control de la síntesis de
proteínas.
 Su citoesqueleto posee homólogos diferentes a la actina (FtsZ) y proteínas singulares del citoesqueleto bacteriano
(SecY, MinD) que participan en determinar la forma celular en la regulación de la división celular. Los homólogos
de la actina (MreB) colaboran a establecer la forma de la célula. Carecen de plástidos autónomos (el transporte
de electrones se da en la membrana).
 El cromosoma bacteriano es:
▪ Una molécula única circular de doble cadena que no está contenida en un núcleo, sino en el nucleoide
▪ carece de histonas que mantengan la conformación del ADN y éste no forma nucleosomas
 Su organela es el ribosoma:
▪ Es de menor tamaño
▪ Están compuestos mayormente por ARNr
▪ consta de dos subunidades de 30S y SOS que forman un ribosoma 70S.
 Poseen una pared celular constituida por peptidoglucanos
 Presencia de plásmidos (pequeñas piezas de ADN extracromosómico) que son capaces de sufrir cambios en la
estructura y función para adaptarse a las condiciones

Existen 3 tipos de líneas celulares:

1. Eubacterias o bacterias verdaderas: organismos procariotas unicelulares

2. Arqueas: Microorganismos que se parecen a las bacterias pero que en realidad están más estrechamente
relacionados con los eucariotas
3. Eucariotas En la mitosis una
célula diploide da
Fisión binaria
lugar a dos células
La bipartición o fisión binaria es un mecanismo de reproducción asexual de los seres vivos hijas diploides clones
unicelulares. Consiste en la duplicación del ADN celular del individuo, como paso previo a de la célula madre.
la división del citoplasma en dos. Así, da lugar a dos células hijas con idéntico material En la meiosis una
genético. La fisión binaria tiene lugar mediante una serie de etapas: célula diploide da
lugar a cuatro células
 Se replica el ADN para crear una copia exacta de sí mismo.
haploides diferentes
 Cada juego de ADN se orienta hacia una región opuesta de la célula. Se replican los
de la célula madre.
organelos celulares también.
 Se activa la proteína FtsZ, que forma filamentos en torno al eje de división de la célula. Dichos filamentos hacen
crecer la membrana hacia el interior del citoplasma, estrechando la célula.
 Se forma un septo que se estrecha de manera paulatina hasta que separa del todo el citoplasma en dos, formando
así dos individuos idénticos (células hijas), pero de vida independiente.

Membrana
• La membrana plasmática está constituida por una bicapa lipídica con proteína periféricas y transmembrana.
• Estas últimas poseen regiones hidrofóbicas que interaccionan con los lípidos y presentar porciones en ambos
lados de la membrana.
• La membrana es estabilizada por cationes de Ca y Mg y presenta adicionalmente lipoproteínas con la porción
lipídica en el extremo amino terminal para el anclaje en la membrana
• Siguen el modelo mosaico fluido en la cual muchas de las moléculas integrantes se desplazan a lo largo de su
superficie. Si bien los esteroles no están presentes, a excepción de los micoplasmas, pueden ser sustituidos por
hopanoides, los cual se asemejan a los esteroles en estructura y función.
• La membrana contiene unas proteínas de transporte que permiten la captación de metabolitos y la liberación de
otras sustancias, así como bombas de iones (para mantener un potencial de membrana) y enzimas.
• La cara interna de la membrana se encuentra tapizada de filamentos proteicos tipo actina, los cuales participan
en la determinación de la forma de la bacteria y el lugar de formación del tabique en la división celular.
• El cromosoma bacteriano está adherido a la membrana celular, la cual representa una función en la segregación
de los cromosomas hijos en la división celular, la membrana es el lugar de síntesis del DNA, de los polímeros de la
pared celular y de los lípidos de membrana.
• Otras diferencias en relación a las membranas eucariotas es que, en primer lugar, la membrana plasmática de
las bacterias no presenta carbohidratos en su superficie y en segundo
lugar, es capaz de realizar un tipo de transporte activo único de las
procariotas, conocido como translocación de grupo.

Mesosomas
Invaginaciones citoplasmáticas próximas a tabiques, que intervienen en la
formación de la pared celular, la división celular y en la replicación del ADN

Los mesosomas empujan a la membrana hacia el centro de la célula para

anclar el cromosoide bacteriano y crear un tabique necesario para la
división celular, asistiendo en la separación cromosómica y en el
desdoblamiento.

Peptidoglicano
• El peptidoglucano es un polímero complejo en forma de una malla rígida compuesta por cadenas lineales de
polisacáridos que están unidas a través de péptidos, su estructura consiste de tres partes:
1. Una estructura básica: compuesta de disacáridos repetidos de N-acetilglucosamina (GlcNAc) y ácido N-
acetilmurámico (MurNAc) unidas por enlaces β 1-4. Esta estructura es la misma en todas las especies bacterianas
2. Las cadenas tetrapeptídicas laterales: enlace peptídico cruzado entre el grupo amino del aminoácido de la 3ra
posición de una molécula, al grupo carboxilo del aminoácido de la 4ta posición de la siguiente molécula
3. Los enlaces peptídicos cruzados:
• En una bacteria grampositiva hay hasta 40 hojas de peptidoglucanos, lo que constituye hasta el 50% del material
de la pared celular.
• En las bacterias gramnegativas parece haber sólo una o dos hojas, lo que constituye 5-10% del material de la
pared.
• Las cadenas tetrapeptídicas laterales y los enlaces peptídicos cruzados varían de una especie a otra

Pared  Pared celular gruesa que consta de varias capas

celular  Está formada principalmente por peptidoglucanos que rodea la membrana citoplásmica
▪ Puede degradarse mediante el tratamiento con lisozima
Bacterias  Posee proteínas, los ácidos teicoicos y lipoteicoicos, y polisacáridos complejos
Grampositivas ▪ Estos refuerzan la pared celular, secuestran el ion calcio, activan respuestas inmunitarias
del hospedador
 La eliminación de la pared celular produce un protoplasto, el cual experimenta un proceso de
lisis a no ser que se estabilice osmóticamente.
 No contiene ácidos teicoicos ni lipoteicoicos.
 Es compleja, contiene 2 capas:
▪ Una delgada capa de peptidoglucano que se encuentra luego de la membrana citoplásmica
▪ Una capa en el exterior, denominada membrana externa
 La zona comprendida entre la superficie externa de la membrana citoplásmica y la superficie
Pared interna de la membrana externa se conoce como espacio periplásmico
▪ Es un compartimento que contiene diversas enzimas hidrolíticas para la degradación de
celular
las macromoléculas
Bacterias ▪ Contiene al péptidoglicano
Gramnegativas  La membrana externa mantiene la estructura bacteriana y constituye una barrera
impermeable a moléculas de gran tamaño y moléculas hidrófobas
 Posee proteínas como la porina que se encarga de la penetración de pequeñas moléculas
hidrófilas y restringe algunos antibióticos
 La membrana externa posee una configuración asimétrica y es una bicapa lipídica
▪ La zona interna contiene los fosfolípidos
▪ La zona externa está formada por lipopolisacárido (LPS) encargados de la unión de la
membrana externa al peptidoglucano y es un activador de respuestas innatas
Síntesis de peptidoglucano
La presión osmótica
1. Síntesis y activación de los precursores (N-acetilglucosamina y ácido N- interna de la mayoría
acetilmurámico). de las bacterias varía
de 5-20 atm como
• Este paso ocurre en el citoplasma de la célula y es dependiente de energía en forma
resultado de la
de UTP.
concentración de
• Esta etapa comienza con la unión del acetilglucosamina (GlcNAc) a la uridina difosfato
soluto a través del
(UDP), esta luego se convierte en ácido pentapéptido UDP-N-acetilmurámico (UDP- transporte activo (es
MurNAc), por condensación con fosfoenolpiruvato y reducción. mayor al medio
• Los aminoácidos del pentapéptido se van añadiendo de manera secuencial. externo). Esta presión
• Esta fase puede ser inhibida con el uso del antibiótico cicloserina y fosfomicina. sería suficiente para
2. Transporte de las unidades fundamentales a través de la membrana celular, con hacer estallar la
participación del bactoprenol. célula si no fuera por
• El pentapéptido UDP-MurNAc se une al bactoprenol. El bactoprenol actúa como un la presencia de la
pared celular
transportador lipídico
• Se añade entonces GlcNAc para dar lugar al disacárido GlcNAc-MurNac (que formara el peptidoglucano lineal)
• La molécula bactoprenol con su precursor péptido-disacárido se transloca al exterior de la membrana para unirse
cadenas preexistentes
• Esta fase involucra la acción de las autolisinas, las cuales propinan agujeros en la pared celular preformada, de
tal manera que se puedan añadir nuevas unidades de GlcNAc-MurNac reciclando el bactoprenol
• Esta fase es inhibida por los antibióticos vancomicina y bacitracina.
3. Transpeptidación
• Es el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano lineal a través de puentes intercatenarios formados por
5 moléculas de glicina (pentaglicina) en las bacterias grampositivas y por puentes simples en las gramnegativas
• Este proceso es catalizado por enzimas transpeptidasas, endopeptidasas y carboxipeptidasas, también llamadas
PBP (proteínas de unión a penicilina)
• Estas proteínas de unión a penicilina son necesarias para la creación de un tabique para la división celular y
para curvar la estructura en malla del peptidoglucano
• Por su afinidad con la penicilina esta inhibe a las enzimas por competencia.

La inhibición de la síntesis del peptidoglucano no detiene a las autolisinas, sino que, su acción continua debilita la malla
y la estructura bacteriana hasta ocasionar la lisis y la muerte celular.

Lipopolisacáridos
se componen de un Lípido A unido a un polisacárido (compuesto de una porción central y de series terminales de
unidades repetidas conocidas como el antígeno O; permite excluir compuestos hidrófobos). Los LPS crean una barrera
estabilizada con enlaces no covalentes con cationes divalentes. También cumplen el papel de endotoxinas ya que
cuando la célula bacteriana sufre lisis son liberados; el antígeno O es muy inmunógeno y su variabilidad entre especies
le da especificidad antigénica. Los LPS inducen a la liberación de IL-1, IL-6 y FNT. Los Lipooligosacáridos no poseen
antígeno O, pueden simular estructuras del hospedador para evitar la respuesta inmune y representan un importante
factor de virulencia.

Lipoproteínas
Unen la membrana externa a los peptidoglucanos formando enlaces peptídicos con los residuos de ácido
Diaminopimélico de las cadenas laterales de tetrapeptidos de la capa de peptidoglucanos. Son las proteínas más
abundantes numéricamente de las bacterias gramnegativas. Estabilizan la membrana externa y la fijan a la capa de
peptidoglucanos.

Ácidos teicoicos y lipoteicoicos

 Los ácidos teicoicos son unos polímeros hidrosolubles de fosfatos de poliol que están unidos al peptidoglucano
mediante enlaces covalentes y son fundamentales para la viabilidad celular.
 Los ácidos lipoteicoicos poseen un ácido graso y se encuentran unidos a la membrana citoplásmica. Estas
moléculas son antígenos de superficie frecuentes que diferencian los serotipos bacterianos y favorecen la fijación
a otras bacterias y a receptores específicos localizados en la superficie de las células
 El ácido Teicoico causa la carga negativa de la superficie celular.
 El ácido Teicoico de la pared presenta unión
 covalente a la capa de peptidoglucanos, mientras que el ácido Lipoteicoico presenta unión covalente a los
glucolipidos de la membrana celular.
 Entre ambos forman una matriz polianionica que da elasticidad, porosidad, fuerza tensil y propiedades
electrostáticas. Son importantes superficies antigénicas de bacterias grampositivas
Flagelo
estructura bacteriana de forma helicoidal, el eje central formado por flagelina que se entiende desde la membrana
plasmática hasta el espacio extracelular que tiene la función de conferir motilidad a la bacteria. Está constituido por
tres segmentos:

1. El filamento, porción más visible al microscopio, ocupa desde la región más superficial de la célula hasta la punta
en la zona extracelular.
2. El gancho, segmento corto, curvo y flexible que une el filamento con el cuerpo
3. El cuerpo, está formado por unidades proteicas según se trate de bacterias, cómo es el caso de las gramnegativas
que está constituido por dos pares de anillos, el primer par está formado por el anillo L, el cual se ancla en la
membrana externa y el anillo P, anclado al peptidoglicano de la pared celular ubicado en la membrana interna.
El segundo par de anillos, también presente en las grampositivas, se distribuye entre el espacio periplasmático
(anillo S) y la membrana citoplasmática (anillo M). Ambos tipos de bacterias presentan un anillo adicional o anillo
C, también en relación con la membrana citoplasmática

Depende de la especie se puede encontrar diferente distribución flagelar como:

• Monotrico: Un solo flagelo en uno de los polos

• Lofotrico: Dos o más flagelos en un solo polo
• Anfitrico: Un flagelo en ambos polos
• Peritrico: Muchos flagelos alrededor de la célula.

Fimbrias o pili
• Son apéndices filamentos, helicoidales y proteicos constituido por subunidades de una proteína llamada pilina de
composición similar a los flagelos, pero, estos son más cortos, de menor diámetro y más numerosos
• Las fimbrias permiten a las bacterias adherirse a superficies sólidas, a otras células o a tejidos en el caso de
bacterias patógenas. Esto es crucial para la colonización de superficies y para establecer infecciones

Pili sexual
Son similares a los pili o fimbrias pero menos numerosos, son las largos y anchos, dónde están determinados por
plásmidos de conjugación por lo que está involucrado en este tipo de intercambio genético, donde se extiende desde la
cepa bacteriana donadora F+ hasta la cepa receptora F- permitiendo la transferencia de segmentos cortos de ADN
cromosómico o plasmídico dado que tienen a romperse durante el proceso de conjugación ya que son frágiles.

Cápsula y Glicocálix
• Esta estructura puede ser heteropolisacárida (formada por distintos tipos de azúcares), homopolisacárida (de un
solo tipo de azúcar, como dextranos) o polipeptídicas.
• Esta capa puede ser de tipo viscoso, gomoso, de carácter flexible y difusa, mientras que en otras puede ser bien
definida, integral, capaz de bloquear partículas y asociarse a la superficie celular (cápsula).
• Sirve como fuente de carbono en caso de emergencia metabólica. Actúa como control del transporte a través de
membrana. Protege contra los protozoarios, la acción de bacteriofagos y células fagocíticas [Anti fagocítica]
• Es antigénica, por lo que se ha podido utilizar en la fabricación de vacunas (como la anti-neumocóccica)
• Actúa como factor de adherencia sobre sustratos inertes (formando microcolonias que pueden causar obstrucción,
corrosión y formación de biopelículas en catéteres y prótesis) y como adhesinas sobre sustratos vivos
(colonizando, por ejemplo, epitelios).
Cuerpos de Inclusión
Son estructuras citoplasmáticas rodeadas o no de membrana simple, generalmente son visibles al microscopio de luz
y permiten el almacenaje de distintas moléculas o la flotabilidad de la bacteria. Estas estructuras pueden o no estar
presentes y le confieren adaptabilidad a la célula. Entre estas encontramos a los gránulos de polifosfato o volutina
(empleado como fuente de carbono y energía y para la síntesis de ácidos nucleicos)

 Algunas bacterias grampositivas, pero no las gramnegativas, pertenecientes a géneros como Bacillus y Clostridium
(bacterias de suelos), son capaces de formar esporas.
 La espora es una estructura deshidratada formada por múltiples capas que protege a la bacteria y le permite vivir
en un «estado de latencia»
 La estructura de la espora protege el ADN del genoma bacteriano
 El agotamiento de nutrientes específicos en el medio de crecimiento desencadena una cascada de procesos
genéticos que ocasiona la producción de una espora.
 La esporogénesis o formación de la endospora es consecuencia de un estrés metabólico y se da en 7 fases hasta
alcanzar la liberación de la endospora y la lisis de la célula madre. Involucra la subunidad ó de la ARN polimerasa,
la cual va a transcribir los genes de formación de endospora.
 Una vez replicado el ADN y migrado el nucleoide a un polo, se invagina la membrana plasmática y forma una
capa doble alrededor del cromosoide y una pequeña cantidad de citoplasma.
 Posteriormente se sintetizan dos capas de la espora entre ambas bicapas de membrana, siendo la más interna la
corteza que corresponde a una gruesa capa de peptidoglicano, mientras que la externa o cubierta, está compuesta
por una proteína similar a la queratina
 Finalmente, bajo ciertas condiciones de estrés, o cuando la bacteria encuentra un ambiente idóneo para su
crecimiento, ocurre la germinación de la endospora en un proceso constituido por tres fases (activación,
germinación y crecimiento). Este proceso puede ocurrir hasta decenas, cientos o miles de años más tarde.
 Núcleo: parte central que contiene dipicolinato de Ca para resistencia.
 Membrana de la endoespora.
 Corteza/Córtex: formada por peptidoglicano.
 Capa Cortical/Cutícula: la cual contiene proteínas con enlace disulfuro, que permite resistir a elevadas
temperaturas.
 Exosporio/Exosporium: estructura más externa, formada por glicoproteínas.

• La ciencia de la genética define y analiza la herencia de la amplia gama de funciones estructurales y fisiológicas
que forman las propiedades de los organismos.
• La unidad básica de la herencia es el gen, un segmento del ácido desoxirribonucleico (ADN) que codifica en su
secuencia de nucleótidos información para propiedades fisiológicas específicas.
• Una propiedad fenotípica, ya sea el color de los ojos en los humanos o la resistencia a los antibióticos en una
bacteria, se observa a nivel del organismo.
• La base química para la variación en el fenotipo es un cambio en el genotipo o la alteración en la secuencia del
ADN, en un gen o en la organización de los genes.
• El ADN está compuesto por un complejo bicatenario unido por enlaces de hidrógeno mediante bases
complementarlas, adenina emparejada con timina (A-T) y guanidina emparejada con citosina (G-C)
• Cada una de las cuatro bases está unida a fosfo-2'-desoxirribosa para formar el nucleótido.
• El esqueleto fosfodiéster con carga negativa del ADN se encuentra en contacto con el solvente.
• La orientación de las dos cadenas de ADN es antiparalela: una cadena tiene orientación química de 5'-3' y su
cadena complementaria sigue una dirección 3-5'.
• La complementariedad de las bases permite que una cadena (cadena de plantilla) proporcione la información para
la copia con la expresión de la información en la otra cadena (cadena de codificación).
• Los pares de bases se apilan en el centro de la doble hélice del ADN y determinan su información genética.
• En procariotas el material genético está contenido en cromosomas, y en los plásmidos.

Cromosoma bacteriano
• Consiste de una sola molécula circular de ADN de doble cadena. Hoy en día se sabe que varias especies bacterianas
tienen múltiples cromosomas o cromosomas lineales o una combinación de ambas.
• El cromosoma de una célula típica de E. coli puede tener hasta 4.6 x 106 nucleótidos, lo cual constituye una molécula
de ADN de 1400 μm de largo.
• Pero la célula bacteriana es pequeña el ADN debe compactarse y condensarse.
• Esto se logra mediante la interacción del ADN con proteínas tales como HU, IHT, HI, IHF y H-NS, que compactan el
ADN en cerca de 50 dominios o lazos cromosómicos independientes. Se cree que estas proteínas actúan de manera
similar a las histonas.
• Un cromosoma intacto con sus proteínas asociadas resulta en una partícula con un diámetro máximo de 17 um.
• El ADN se compacta aún más al enrollarse cada dominio sobre sí mismo, un proceso que se denomina supercoiling
o superenrollamiento.
• Las Topoisomerasas son responsables de este proceso y son el blanco de acción de los antibióticos del grupo de
las quinolonas.
• Un cromosoma super-enrollado tiene un diámetro de aproximadamente 1 μm

El Nucleoide Bacteriano
• El material genético está contenido en una región discreta del citoplasma bacteriano, llamada nucleoide
• Una célula puede contener más de un nucleoide cuando la división celular ocurre después de que el material
genético ha sido duplicado.
• En células que están creciendo activamente, se pueden observar proyecciones del nucleoide que se extienden en el
citoplasma.
• Se presume que estas estructuras contienen ADN que está siendo activamente trascrito para dar lugar a ARN
mensajero.

Replicación cromosómica Cebador: secuencia

corta de ácido nucleico
• La replicación del ADN es un proceso semiconservativo, donde cada molécula hija que forma pares de
contiene una cadena recién sintetizada, y otra proveniente de la molécula original. bases con una hebra
• El proceso involucra la acción de numerosas proteínas y pasos sincronizados: molde complementaria
1. Las dos cadenas de ADN se separan. y actúa como punto de
2. La molécula de ADN que está siendo replicada tiene la forma de una Y, y se conoce como inicio para la
horquilla de replicación. replicación
• Como la replicación tiene una dirección bidireccional las 2 horquillas de replicación se
mueven en direcciones opuestas dando una estructura similar a la θ
• Los plásmidos tienen replicación unidireccional
3. Los nucleótidos se localizan a lo largo de las dos cadenas sencillas de ADN
por apareamiento de bases complementarias, estos se enlazan unos a otros Replicón: unidad de replicación
mediante enzimas. del ADN que contiene todos los
elementos para llevar a cabo
4. Resultan dos réplicas, cada una conteniendo una cadena de la molécula
este proceso
madre y una cadena recién sintetizada
• Para la replicación del ADN se requieren varias enzimas: • El cromosoma bacteriano
A. La Helicasa: reconoce la secuencia de origen de la replicación y rompe los constituye uno
puentes de hidrogeno [separa] • Los plásmidos constituyen
B. Proteínas estabilizadoras (SSB single-stranded DNA binding proteins): se replicones independientes
unen a cada cadena de ADN separada para que no se unan
C. Primasa: ARN-polimerasa [primasa] que secreta el fragmento de adn que sirve como cebador o primer
D. La ADN polimerasa III: inicia la síntesis por complementariedad de bases en dirección 5´-3´
• La cadena retrasada se sintetiza de forma discontinua [fragmentos de Okazaki] por la ADN polimerasa III, por lo
tanto, necesita múltiples primers
E. La ADN polimerasa I: tiene función exonucleasa y polimerasa, elimina los cebadores y rellena los huecos
F. ADN-Ligasa: Une los fragmentos de Okazaki

Durante la replicación ciertas regiones del ADN se localizan hacia los polos celulares (oriC).
Genoma humano: 3,5%
Esta organización espacial se lleva a cabo mediante un mecanismo de segregación que de eucariotas, 68%
separa los cromosomas, estos varían en diferentes bacterias. virus y 9,5% bacterias

Mutaciones y agentes mutagénicos

• Una mutación (del latin mutare, cambiar) es una alteración permanente (es decir heredable) del código genético
(genotipo) de un organismo, en relación con lo que se observa en la cepa silvestre.
• Las mutaciones silentes o sinónimas no alteran de forma visible el fenotipo
• Las mutaciones morfológicas cambian la forma de la colonia o de la célula de un organismo
• Las mutaciones letales provocan la muerte de la célula
• Una mutante condicional es aquella que muestra el fenotipo mutante solo bajo ciertas condiciones.
• La condición particular bajo la cual el fenotipo mutante es evidente se denomina no-permisiva,
• El fenotipo silvestre se observa en condiciones permisivas.
• Cuando las mutaciones ocurren en ausencia de agentes añadidos, son mutaciones espontáneas
• Cuando la mutación ocurre como resultado de la exposición del organismo a agentes físicos o químicos son
mutaciones inducidas.
• Según el cambio en el genotipo:
• Transiciones: cuando se realiza el cambio de una purina por otra (A<->G), o de una pirimidina por otra (C<>T).
Estas mutaciones son más comunes ya que ocurren con mayor frecuencia, y son más difíciles de detectar
• Transversiones: una purina es sustituida por una pirimidina o una pirimidina por una purina, son menos
frecuentes
• Según el cambio en el fenotipo:
• Deleciones: Cuando se elimina uno o más nucleótidos.
• Inserciones: Cuando se añade uno o más nucleótidos.
• Substituciones: Cuando se cambia uno o más nucleótidos por otro distinto.
• Las mutaciones puntuales es cuando el cambio ocurre en un solo nucleótido de la secuencia:
• Mutaciones de sentido alterado (missense): se traducen en el cambio de un aminoácido por otro de
características diferentes.
 • Las mutaciones sin sentido (nonsense): cambian un codón de un aminoácido por un codón de parada de la
traducción, generando una proteína más corta o truncada.
• Las mutaciones de alteración del marco de lectura (Frame-shift): cambia el marco de lectura abierta de un gen
y se derivan de deleciones o inserciones de un numero de nucleótidos que no sea múltiplo de tres

Los agentes capaces de inducir mutaciones se denominan mutágenos. Pueden ser clasificados de acuerdo con su modo
de acción:

• Agentes que alteran la incorporación de análogos de bases. Ejemplo. 5-Bromo uracil.

• Agentes que causan un desapareamiento especifico de bases en el ADN. Ejem- plo Metil-nitrosoguanidinio (MNG).
• Agentes intercalantes que distorsionan el ADN causando inserciones y deleciones de bases. Ejemplo Acridinas.
• Agentes que interfieren con la replicación: Ejemplo Radiación UV que genera dímeros de pirimidina.

Elementos extra-cromosómicos
Los Plásmidos
• Moléculas circulares o lineales de ADN de doble cadena, que pueden replicar de manera autónoma y heredarse de
forma estable.
• Transportan menos genes y la información genética que tienen no es esencial para la supervivencia de la célula,
pero le confiere una ventaja
• transportan elementos genéticos extracromosomales que pueden ser transferidos entre bacterias distintas o que
pueden ser integrados en un subgrupo de cepas bacterianas que son idénticas en los demás sentidos
• De acuerdo a la forma en que se dispersan, los plásmidos pueden ser clasificados en:
• Integrativos: que se encuentran integrados al cromosoma bacteriano
• No-integrativos: que se replican de forma autónoma.
• Los plásmidos que puede existir en forma independiente o integrado al cromosoma bacteriano se denominan
episomas.
• Los plásmidos conjugativos tienen la capacidad de transferir copias de sí mismo a otras bacterias durante la
conjugación.
• Fertilidad. Ejem: plásmidos F
• Producción de toxinas. Ejem: Colicinas, hemolisina, nixina
• Catabolismo de compuestos, ayudan a la bacteria a digerir sustancias que no son habituales en su
entorno. Ejem: plásmidos catabólico
• Inducción de tumores. Ejem: Ti en Agrobacterium tumefaciens
• Plásmidos que codifican Factores de Resistencia, los cuales contienen genes que confieren resistencia a
antibióticos, estos no son integrativos y la mayoría son conjugativos. Ejem: plásmidos R
• Los plásmidos son también una importante herramienta para las técnicas de biología molecular, ya que a través
de ellos se pueden introducir nuevos genes en una bacteria, usando las técnicas de clonamiento.

Transposones
• El movimiento de las piezas de información genética dentro del genoma, se denomina transposición.
• Los fragmentos de ADN que contienen los genes necesarios para este proceso, y que por lo tanto se mueven en el
cromosoma se denominan transposones.
• Los transposones más sencillos son los denominados secuencias de inserción o elementos IS, llamados también
transposones tipo II, los cuales suelen tener un tamaño de 750 a 1600 pb (pares de bases) y que contienen sólo los
genes de las transposasas necesarias para su transposición.
• Los transposones compuestos a elementos Tn se forman por un gen con elementos IS adyacentes, y por lo tanto
contienen otros genes además de los genes requeridos para la transposición.
• Algunos transposones bacterianos pueden llevar, además de los genes para la transposasa, uno o más genes de
resistencia a antibióticos

Los integrones
• Almacenan diversos genes para ser diseminados entre especies.
• Son unidades genéticas que incluyen genes de recombinación sitio-especifica (mediado por la integrasa), capaz
de capturar y movilizar genes contenidos en cassettes génicos.
• Los cassettes génicos son genes sin promotor, combinados con un sitio de recombinación anC.
• Estos cassettes génicos pueden existir como ADN circular libre, pero no pueden replicarse ni expresarse en esta
forma.
• Sólo cuando ocurre un evento de recombinación entre atti y atrC, el cassette se integra al integrón. El promotor
Pant, presente en el integrón permite la expresión de los genes.
• Existen al menos tres clases de integrones, basados en el tipo de gen de integrasa que poseen, siendo los integrones
clase I los más estudiados hasta el momento

Transferencias intercelulares del ADN

En procariotas el material genético puede ser transferido entre diferentes células por medio de varios procesos:

A. Conjugación: Es la transferencia directa de ADN entre dos bacterias que se encuentran temporalmente en contacto
físico. La transferencia ocurre a través de un pilus sexual que une a las bacterias, y cuya formación está
controlada por el episoma F. Cuando las células poseen el factor F se denominan donante F. Si está integrado en
el cromosoma la célula se denomina donante Hfr. La célula recipiente es una célula F.
B. Transformación: Una molécula o fragmento de ADN desnudos, puede entrar dentro de una célula e incorporarse
en el cromosoma en una forma heredable. Para ello, el ADN debe entrar en contacto con una célula competente.
Para que una célula sea competente se requiere que este en cierto estado de crecimiento y que esté presente el
llamado factor de competencia, el cual es secretado por las mismas células.
• El factor de competencia estimula la producción de 8 a 10 nuevas proteínas requeridas para la transformación.
En el laboratorio se puede inducir artificialmente a las células bacterianas a convertirse en células
competentes, mediante el tratamiento con cloruro de calcio en frio o la electroporación, estas alteran la
permeabilidad de la membrana. De esta manera se puede introducir ADN recombinante en células bacterianas.
C. Transducción: Es la transferencia de material genético entre bacterias mediada por virus y bacteriófagos. Los
genes bacterianos se incorporan en la cápside del virus debido a errores que ocurren durante el ciclo de vida del
bacteriófago, y son transferidos a otra bacteria cuando esta es infectada por el bacteriófago.
• La transducción puede ser de tipo generalizada que ocurre durante el empacamiento, en el ciclo lítico de un
bacteriófago, y en el cual los fragmentos del cromosoma bacteriano que ha sido parcialmente degradado, se
empacan por error en una cápside viral.
• Alternativamente la transducción puede ser especializada, la cual ocurre por un error en el ciclo de vida
lisogénico del bacteriófago cuando se induce la liberación del profago del cromosoma bacteriano, algunas
veces el corte del fragmento es impreciso y se producen genomas de fago que contienen porciones específicas
de genoma bacteriano.

Recombinación
Es el proceso en el cual se forma un nuevo cromosoma recombinante, con un genotipo diferente a cada uno de sus
padres, mediante la combinación del material genético diferente. La recombinación puede ser de varios tipos:

1. Recombinación general: que involucra el intercambio reciproco entre un par de secuencias homologas de ADN.
2. Recombinación sitio-especifica: que ocurre con material genético que no es homologo al cromosoma al cual se une,
generalmente las enzimas responsables de este fenómeno son específicas para el bacteriófago y su hospedador.
• Este tipo de recombinación es particularmente importante en la integración de virus.
• Recombinación replicativa: como su nombre lo indica, ocurre durante la replicación de material genético y no
depende de homologías en las secuencias

• La inmunología es el estudio de las respuestas inmunitarias y de los acontecimientos celulares y moleculares que
se producen después de que un organismo se encuentre con microbios y otras macromoléculas extrañas.
• El término inmunidad hace referencia a la protección frente a la enfermedad y, de forma más específica, frente a
las enfermedades infecciosas.

• Los órganos primarios son la médula ósea, en donde se producen casi todas las células del sistema inmune, y el
timo, en donde maduran y se seleccionan diversas subpoblaciones de LsT.
• Los órganos linfoides secundarios son los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas y las placas de Peyer.
• Por los canales linfáticos y por la sangre llegan
a los ganglios las células que traen la
información captada por las células fagocíticas
en la piel o en las mucosas.
• En ellos los Ls reciben la información de la
llegada de un microorganismo a la interfaz con
el medio externo. Al ser activados inician su
transformación en células productoras de
citoquinas o de Acs.

Los linfocitos
Son las células principales del sistema inmunitario,
Son más especializadas que los polimorfonucleares
y vienen de la línea linfoide. En la microscopia de
luz convencional, todos los linfocitos tienen una
apariencia similar, excepto porque las células NK y
NKT lucen más grandes y granulares.

Linfocitos NK Linfocitos NKT Linfocitos T ayudadores T citotóxicos T reguladores Linfocitos B

T
Eliminan Expresan en su Expresan expresan en su Expresan en Portan en su Se diferencian a
células superficie tanto en su superficie las su superficie superficie la células
tumorales o la molécula superficie moléculas CD4. las moléculas molécula CD25, y plasmáticas,
infectadas CD3 como CD56 las Cooperan con los CD8 y son se encargan de productoras de
por virus y y se moléculas linfocitos B para la capaces de limitar las anticuerpos y que
portan en su consideran CD3 y el producción de eliminar a las respuestas se localizan tanto
 superficie las células receptor anticuerpos y con células inmunitarias y en tejidos
moléculas intermedias de células los macrófagos tumorales o prevenir las linfoides como en
CD16 y/o entre las NK y To TCR. para la eliminación infectadas enfermedades otros tejidos.
CD56. los linfocitos T. de gérmenes por virus autoinmunes.
intracelulares.
Los granulocitos
Constituyen una primera línea de defensa junto a los monocitos/macrófagos y células dendríticas. Reciben su nombre,
por poseer gránulos citoplasmáticos. Los granulocitos se originan en la medula ósea a partir de una línea progenitora
mieloide que también dará origen a los mastocitos y monocitos/macrófagos.

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

Son los más abundantes, su vida media en la Poseen gránulos citoplasmáticos Contienen gránulos azurófilos que se
circulación es de apenas unas ocho horas. Sus que se tiñen de rojo con el tiñen de violeta con la coloración de
gránulos no se tiñen con el reactivo de Giemsa colorante de Giemsa. Estos Giemsa. Estas células participan en las
y de allí su nombre de gránulos neutros. En sus gránulos contienen enzimas repuestas inflamatorias debidas a
gránulos contienen potentes enzimas proteolíticas y proteínas con traumatismos, sustancias toxicas o
proteolíticas y bactericidas. Son capaces de capacidad para destruir irritantes y en los procesos alérgicos.
fagocitar bacterias, células muertas y otros helmintos y otros parásitos, son Sus gránulos contienen histamina,
tipos de microorganismos recubiertos responsables de gran parte de los serotonina, citocinas (IL-4, ILS),
(opsonizados) o no de anticuerpos. Poseen la datos observados en las proteasas. Juegan un papel importante
maquinaria enzimática necesaria para enfermedades alérgicas como el en la homeostasis de la respuesta
producir radicales libres de oxígeno y peróxido asma. También son capaces de inflamatoria, permitiendo limitar el daño
de oxígeno. Estos compuestos son capaces de producir radicales libres de tisular y promoviendo los mecanismos
destruir a múltiples microorganismos. oxigeno de reparación o cicatrización
❖ Los monocitos: Derivan de la médula ósea, específicamente del linaje mieloide. Al llegar a los tejidos suelen
transformarse en macrófagos, es decir, en células con múltiples prolongaciones capaces de fagocitar bacterias,
virus y detritus celulares. Los macrófagos también son capaces de producir múltiples citocinas que estimulan la
migración y activación de polimorfonucleares y linfocitos. Adicionalmente, tienen la propiedad de procesar los
antígenos, transformándolos en pequeños péptidos que luego son presentados a los linfocitos T, por lo cual también
reciben el nombre de células presentadoras de antígeno profesionales.
❖ Eritrocitos.: Capturan complejos inmunes, compuestos por la unión de antígenos y anticuerpos y los transportan
al hígado y al bazo en donde son catabolizados y desactivados para evitar que ejerzan efectos nocivos.
❖ Células epiteliales: Son el componente estructural de las barreras externas, piel y mucosas. Son productoras
de moléculas que atacan microorganismos y estimulan las células específicas del sistema inmune.
❖ Células endoteliales: Forman el recubrimiento interno de los vasos y participan en el control de la circulación
de los leucocitos por medio de la expresión de moléculas de adherencia que, al interactuar con sus ligandos,
presentes en los leucocitos, permiten el tránsito de estos de la sangre a los tejidos
❖ Plaquetas: Participan activamente en los mecanismos de coagulación e inflamación y en la producción de
diferentes citoquinas que ayudan a la regulación de la inmunidad innata.

❖ PRR (pattern-recognition receptors). Receptores presentes en la membrana de los fagocitos, PMNs, Møs
y NKs que reconocen moléculas que se expresan solo en los microorganismos patógenos, conocidas como PAMPs
(pathogenassociated molecular patterns). Son expresados por células inmunes innatas.
❖ PAMPs (patrones moleculares asociados a patogenos). Incluye lípidos glicosilados, lipofosfoglicanos,
proteínas, péptidos, glicanos
❖ DAMPs (patrones moleculares asociados a daño). Pueden producirse como resultado del daño celular
causado por infecciones, pero también pueden indicar una lesión estéril de las células causadas por otra razón.
Si las células mueren por apoptosis no liberan DAMPs, pero si lo hacen por necrosis sí.
❖ Antígenos de histocompatibilidad. MHC (major histocompatibility complex). Moléculas que
presentan a los Ls los Ags proteicos.
❖ CD. Son muy numerosas las moléculas de membrana que facilitan la comunicación entre las células, se identifican
con la sigla CD (cluster of diferentiation) seguida de un número. Se conocen más de 300 diferentes. Las principales
moléculas que “llevan mensajes a las células” se conocen como interleuquinas, cuya sigla IL está seguida
igualmente por un número, se han descrito 38 diferentes. Algunas de estas moléculas de reconocimiento tienen la
capacidad de unirse a proteínas, carbohidratos o lipopolisacáridos presentes en las membranas de los
microorganismos. Otras reconocen moléculas producidas por las células del sistema inmune como Acs y citoquinas
y al unirse a ellas fortalecen el funcionamiento de esas células. Otras interactúan con hormonas y factores de
crecimiento.
❖ Antígeno (Ag). Es toda molécula proteica presente en microorganismos o células, que tiene la capacidad de
inducir la producción de un anticuerpo. No toda la estructura de una macromolécula es antigénica. Por eso se
emplea el término de determinante antigénico o epítopo (epítope) para denotar la porción o parte del antígeno que
se une directamente al anticuerpo o al TCR.
❖ Anticuerpos (Ac). Son proteínas producidas por las células plasmáticas derivadas de los LsB. El organismo
produce un Ac distinto para cada Ag, lo que hace que la reacción antígeno-anticuerpo, sea específica.
❖ Citoquinas. Son moléculas proteicas secretadas por diversas células y que actúan como reguladoras del
funcionamiento de otras. Varias son producidas por células del sistema inmune y actúan sobre otras células del
mismo sistema por lo cual se conocen como interleuquinas (ILs).
❖ Quimioquinas. Son un grupo de citoquinas responsables de atraer las diferentes células del sistema inmune al
lugar requerido para asegurar una adecuada
respuesta de defensa.
❖ Inmunógeno. Es toda molécula extraña al
hospedero con capacidad de generar una
respuesta inmune de defensa.
❖ Sistema del complemento. Está constituido
por un conjunto de proteínas del plasma, que se
activan enzimáticamente y en cascada y que
amplifican la respuesta inmune al aumentar la
fagocitosis, iniciar un proceso inflamatorio y
destruir por acción directa gérmenes y células
o la cascada de activación se desarrolla en
tres fases: reconocimiento, activación y
ataque a la membrana.
o En la fase inicial de cada vía de activación
participan factores diferentes. C1q, C1r,
C1s, C2 y C4 para la vía clásica.
 o Factores B, D y properdín, para la vía alterna
o La lectina ligadora de manosa (MBL), ficolinas y proteasas de serina, MASP1 y MASP2, para la vía de las
lectinas.
o La fase de activación es diferente en las tres vías, pero luego, para la fase de ataque a la membrana,
convergen las tres vías con participación de los factores C5, C6, C7, C8 y C9
❖ Sistema de la coagulación. Es el conjunto de proteínas cuya principal función es la hemostasis para evitar
la pérdida de sangre por la ruptura de un vaso. Además, la fibrina forma un gel alrededor de lo extraño, para
aislarlo y evitar su propagación si es un microorganismo.
❖ Sistema de las kininas. Es un complejo enzimático que interactúa con los dos sistemas anteriores para
incrementar la respuesta inflamatoria al aumentar la permeabilidad capilar.
❖ Inmunoglobulinas: son glucoproteínas, constituidas por cuatro cadenas (tetrapeptido) sintetizadas por los
linfocitos B con capacidad de unir específicamente a un antígeno. Las inmunoglobulinas pueden encontrarse
formando parte del receptor de antigenos de los linfocitos B (BCR) como proteínas unidas a membrana o
distribuidas en sangre, linfa o tejidos (proteínas secretadas por los linfocitos B diferenciados o plasmocitos). Todos
los tipos de inmunoglobulinas poseen dos cadenas pesadas con 440 aminoácidos aproximadamente en cada una
y dos cadenas livianas (de 220 aminoácidos aproximadamente). Las cadenas se unen si por puentes disulfuros
(entre los residuos de cisteína) y puentes de hidrógeno. Cuando se realiza la digestión enzimática de las
inmunoglobulinas con papaina es posible separarlas en dos porciones, una que une al antígeno o fracción Fab y
otra porción que cristaliza o Fe la cual es capaz de unirse a receptores de inmunoglobulinas Fc o a la molécula C1q
del complemento sérico. A las porciones constantes de
la cadena pesada en una determinada especie que
define la clase o tipo de inmunoglobulina se les
denomina Isotipos. En cambio, a las regiones
constantes de un mismo tipo de inmunoglobulina que
pueden variar de un individuo a otro de una misma
especie se les denomina alotipos. Por otra parte, se
emplea el término idiotipos para denotar las regiones
variables de las inmunoglobulinas que se unen
selectivamente al antígeno. A la porción variable de
las inmunoglobulinas que une al determinante
antigénico se le suele llamar paratope. Igualmente, se
conoce como antiidiotipo a la región variable de una
inmunoglobulina que reconoce al idiotipo. Estos
anticuerpos antiidiotipos permiten regular la
respuesta inmunológica
❖ Fibronectina: Es una glicoproteína de alto peso
molecular ubicada en el plasma y en las superficies celulares. Recubre los receptores de la superficie celular y
bloquea la adhesión de los microorganismos
❖ Fagocitosis: Es un tipo de endocitosis, donde los microorganismos que penetran en el cuerpo son englobados
por pseudópodos de la membrana plasmática, formando vesículas grandes denominadas fagosomas, esto con el
fin de destruir los microorganismos o sustancias extrañas.
La defensa contra los microbios está mediada por las respuestas secuenciales y coordinadas que se denominan
inmunidad innata y adaptativa

La inmunidad innata (natural o nativa)

• Es esencial para defender contra los microbios en las primeras horas o días siguientes a la infección, antes de
que se desarrollen las respuestas inmunitarias adaptativas.
• Está mediada por mecanismos
de defensa celulares y
bioquímicos que existen antes
incluso de la infección (de ahí
que sea innata) y son capaces de
reaccionar rápidamente a los
microbios invasores.
• La respuesta inmunitaria innata
a los microbios proporciona las
primeras señales de peligro que
estimulan las respuestas
inmunitarias adaptativas.
• Los mecanismos para defender
al hospedador contra los microbios están presentes en todos los organismos multicelulares. Los mecanismos de
defensa del hospedador más antiguos en la filogenia son los de la inmunidad innata, que están presentes incluso
en las plantas y en los insectos.
• Tiene los siguientes componentes: Factores constitutivos, Barreras naturales, Moléculas de reconocimiento, Células,
Sistemas enzimáticos, Fagocitosis e Inflamación.

La inmunidad adaptativa (específica o

adquirida)
• Es la respuesta inmunitarias estimuladas por la
exposición a microorganismos infecciosos que
aumentan en magnitud y capacidades
defensivas con cada exposición sucesiva a un
microbio en particular. Esta forma de inmunidad
surge como respuesta a la infección y, en
consecuencia, se adapta a ella
• Reconoce un gran número de sustancias
microbianas y no microbianas, denominadas
antígenos.
• Las respuestas inmunitarias adaptativas trabajan a menudo reforzando los mecanismos protectores de la
inmunidad innata, lo que las vuelve más capaces de combatir con eficacia a los microbios
• La respuesta inmunitaria adaptativa está mediada por linfocitos y sus productos. Los linfocitos expresan
receptores muy diversos capaces de reconocer un enorme número de antígenos. Hay dos poblaciones principales
de linfocitos, conocidos como linfocitos B y linfocitos T
• Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, inmunidad humoral e inmunidad celular
-La inmunidad humoral cuenta con unas moléculas
presentes en la sangre y en las secreciones mucosas, que
reciben el nombre de anticuerpos, producidas por los
linfocitos B. Los anticuerpos reconocen los antígenos
microbianos, neutralizan la infecciosidad de los
microorganismos y los marcan para su eliminación por los
fagocitos y el sistema del complemento. La inmunidad
humoral es el principal mecanismo de defensa contra los
microbios extracelulares y sus toxinas dado que los
anticuerpos secretados pueden unirse a ellos y contribuir
a su destrucción.

-La inmunidad celular queda a cargo de los linfocitos T.

Muchos microbios son ingeridos por los fagocitos y
sobreviven en su interior, y algunos microbios, sobre todo
los virus, infectan a varias células del hospedador y se
replican en ellas. En estos lugares, los microbios son inaccesibles a los anticuerpos circulantes. La defensa contra
estas infecciones corresponde a la inmunidad celular, que fomenta la destrucción de los microorganismos residentes
en los fagocitos o la eliminación de las células infectadas para suprimir los reservorios de la infección.

Inmunidad activa o pasiva

La inmunidad protectora frente a un
microorganismo puede inducirla la respuesta del
hospedador frente al microbio o la transferencia
de anticuerpos que le defienden frente al microbio

-La inmunidad activa es la forma de inmunidad

que se despierta por la exposición a un antígeno
extraño, porque la persona inmunizada cumple
una función activa en la respuesta al antígeno.
Las personas y los linfocitos que no han tropezado aún con un antígeno concreto reciben el nombre de vírgenes (naive),
lo que quiere decir que carecen de experiencia inmunitaria. En cambio, cuando ya han respondido a un antígeno
microbiano y se encuentran protegidos frente a cualquier exposición posterior, se los califica de inmunes.

-La inmunidad pasiva se refiere a cuando una persona también puede adquirir la inmunidad mediante la transferencia
de anticuerpos desde una persona inmunizada a otra que no se ha encontrado con el antígeno. El individuo receptor
de esta transferencia se vuelve inmune al antígeno específico sin haber estado jamás expuesto a él ni haber respondido
en este sentido.

• Es el conjunto de mecanismos de respuesta del sistema inmune en los tejidos a una agresión, infecciosa, física,
química o autoinmune, para localizar, aislar y destruir un agente agresor. El proceso de inflamación tiene un
componente local y otro sistémico.
o En el primero participan células como Mas y PMNs y el endotelio vascular.
o El componente sistémico está a cargo de la activación de los sistemas del complemento, coagulación y
kininas, así como por la generación de metaloproteinasas, metabolitos del ácido araquidónico y citoquinas
 que, actuando sinérgicamente, producen vasodilatación localizada e incremento de la permeabilidad
capilar para facilitar el paso a los tejidos de líquidos, células y moléculas
• Localmente, la inflamación genera edema y calor, que se acompañan de rubor si es en una zona superficial. La
activación del sistema de las kininas produce dolor. El componente sistémico se caracteriza por fiebre, leucocitosis
y producción por el hígado de un grupo de proteínas conocidas como de la fase aguda.

Etapas:
-Reconocimiento de lo extraño y de las alteraciones de lo propio. Genera “señales de alarma”. Las moléculas de
reconocimiento, TLRs, lectinas, pentraxinas o NLRs, inducen los siguientes mecanismos

-Desgranulación de los mastocitos. Es muy importante la participación de los Mas, células que, al detectar algo
anormal, liberan de inmediato factores preformados como histamina y heparina, y luego, en una segunda etapa,
inician la síntesis de factores de la coagulación, leucotrienos y prostaglandinas

-Activación del complemento. Su activación lleva a la generación de factores que atraen y activan diferentes células
del sistema inmune innato para ampliar la respuesta inicial de defensa.

-Producción de citoquinas. La liberación de eicosanoides y de factores del complemento, induce la producción de una
serie de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF), interleuquinas, que actúan sobre
diferentes células para estimularlas a producir otras citoquinas y quimioquinas encargadas de atraer y activar PMNs
y Mons e inducir la generación de diferentes subpoblaciones de LsT responsables de la inmunidad innata y adquirida.

-Activación de inflamasomas. Los inflamasomas

con complejos moleculares intracitoplasmáticos,
compuestos por NLRs, proteínas adaptadoras,
proscapasa 1, que al ser activada promueve el
procesamiento y la secreción de varias de las
citoquinas proinflamatorias.

-Incremento en el paso de leucocitos a los tejidos.

En las células del endotelio vascular de los
capilares próximos al sitio de la agresión, las
citoquinas proinflamatorias, quimioquinas,
leucotrienos e histamina inducen la expresión de moléculas de adherencia que, al interactuar con sus ligandos
presentes en los diferentes leucocitos, facilitan su unión al endotelio y posterior paso del torrente circulatorio a los
tejidos. Los PMNs son los primeros leucocitos en ser llamados por las quimioquinas producidas por Møs y NKs. Acuden
en minutos, e inician de inmediato la defensa contra los microorganismos invasores. Pasadas algunas horas, llegan
más Møs y días más tarde Ls.

Fiebre
La fiebre se produce por un grupo de sustancias endógenas y exógenas conocidas como pirógenos. Los pirógenos
exógenos provienen de los microbios y sus toxinas que estimulan la síntesis de otros pirógenos endógenos (o citoquinas)
por parte de las células del sistema inmunológico (macrófagos y otras células). Estas citoquinas inducen la producción
de prostalandinaE2 (PGE2). La PGE2 eleva la temperatura corporal mediante la vasoconstricción periférica, aumento
del metabolismo y contracciones musculares. Cuando empieza el proceso febril, se eleva el punto de ajuste hipotalámico
mientras la temperatura corporal permanece normal, esto provoca que el paciente sienta escalofríos. Esta contracción
muscular eleva la temperatura y cesan los escalofríos. Cuando el termostato hipotalámico baja, el paciente comienza
a sentir calor y comienza a sudar. El sudor permite que la temperatura vuelva a un valor normal

La vacunación
Consiste en la inducción y producción de una respuesta inmunitaria específica protectora (anticuerpos y/o inmunidad
mediada por células) por parte de un individuo sano susceptible, como consecuencia de la administración de una
vacuna, que puede estar constituida por un microorganismo, una parte de él, a un producto derivado del mismo
(antígenos inmunizantes) con el objeto de producir una respuesta similar a la de la infección natural, pero sin peligro
para el vacunado. Se basa en la respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extraño (antígeno) y en la
memoria inmunológica

❖ Atenuadas: contienen microorganismos vivos y atenuados, es decir, más débiles y cuya virulencia ha sido
suprimida; vacunas contra: tuberculosis (BCG), sarampión, varicela, fiebre amarilla
❖ Inactivadas: contienen microorganismos muertos o inactivados, completos o en fragmentos [antígenos
seleccionados o toxoides], ácidos nucleicos [ARNm, fragmento de ADN] que codifican una proteína antigénica
completa o una subunidad relevante de la misma; vacunas frente a: difteria, tétanos, neumococo, hepatitis A y B,
rabia

Cuando un antígeno es captado por las células dendríticas circulantes [CPA], éstas emigran a las áreas T de los
órganos linfáticos y procesan el antígeno, transformándolo en varios péptidos, los cuales son presentados a los
linfocitos CD4+. La intensidad y características de la respuesta inmunológica depende del antígeno, la concentración
del mismo y la vía por la que se administra.

❖ Respuesta TH1: caracterizada por la secreción de interleucina 3, GM-

CSF, gamma interferón, interleucina 2, interleucina 12 y factor de Sistema del antígeno leucocitario
humano (HLA) Codifica moléculas de
necrosis tumoral (FNT-a). Esta respuesta origina una población de
superficie celular especializadas para
linfocitos citotóxicos (Tc), que es fundamental en la defensa de
presentar péptidos antigénicos al
infecciones producidas por microorganismos intracelulares. Los
receptor de linfocito T (TCR) en los
linfocitos CD8 citotóxicos generados, reconocen a los linfocitos T.
microorganismos cuando se presentan en la superficie celular junto
a los HLA de clase I. Esta respuesta está dirigida contra un gran ❖ HLA clase I: están presentes como
glucoproteínas de transmembrana
número de péptidos del agente, lo que impide el escape de éste
en la superficie de todas las células
❖ Respuesta TH2: se produce una secreción de interleucina 3, GMCSF,
nucleadas. Función citotóxica
interleucina 4, interleucina 5, interleucina 6, interleucina 10 e
❖ HLA clase II: suelen estar presente
interleucina 13. Esta respuesta favorece la producción de sólo en las células presentadoras
anticuerpos que median la destrucción de organismos de antígenos, el epitelio del timo y
extracelulares. Los anticuerpos neutralizantes previenen las los linfocitos T activados
infecciones por algunos virus y otros microorganismos al
neutralizarlos antes de que alcancen el receptor celular y puedan entrar en la célula. Los anticuerpos, pueden
contribuir a la destrucción de células infectadas por virus que expresan el antígeno en su superficie, por dos
mecanismos: citotoxicidad dependiente de anticuerpos, y lisis de las células por anticuerpos más complemento.
❖ Hay una regulación reciproca entre las respuestas THI y TH2. Así, In IL-12 favorece la respuesta THI e inhibe la
respuesta TH2, mientras que la IL-4 tiene el efecto contrario.

Memoria inmunológica
El reconocimiento del antígeno por el linfocito CD4 no sólo desencadena la respuesta inmune activa, sino que da lugar
a la memoria inmunológica, que protegerá al individuo frente a exposiciones del antígeno. En el caso de las células T.
Cuando los linfocitos CD4 y CD8 reconocen a un antígeno pasan por tres fases:

1) activación y expansión clonal

2) muerte de las células activadas: una vez que cumplen su función, tienen que ser destruidas debido a las potentes
linfocinas que secretan. Esta destrucción se realiza por apoptosis, cuando la célula activada expresa la molécula
Fas (CD95) en su superficie, que se une a su ligando (Fast) expresado en otras células T, que median la destrucción.
Un pequeño porcentaje de células sobrevive y origina una población estable de células de memoria.
3) formación de células T de la memoria: Cuando hay reexposición al antígeno, se produce una respuesta acelerada
de las células T que sufren una gran expansión clonal. muy superior a la del primer contacto, convirtiéndose
rápidamente en células efectoras muy eficaces (respuesta secundaria). Sin embargo, los mecanismos por los que
se forman las células de memoria no se conocen. El más convencional es el conocido como diferenciación lineal,
según el cual el estímulo antigénico da lugar a células efectoras de las que, a su vez, derivan las células de memoria.

En el caso de las células B. Cuando un individuo se expone a un antígeno, que da lugar a una respuesta TH2, por
primera vez, se produce una respuesta primaria de anticuerpos. Aparecen de forma lenta, anticuerpos de clase IgM y
poco después de IgG. Ante una exposición posterior al mismo antígeno se produce una respuesta secundaria
caracterizada por:

• aparición más rápida

• predominio de la inmunoglobulina IgG frente a la IgM
• anticuerpos con más afinidad por el antígeno.

Esta respuesta secundaria se debe a células de memoria CD4 y B, características de los antígenos dependientes de las
células T, que se forman tras la primera exposición. Una vez que la célula B se activa por un antígeno dependiente de
la célula T, puede tomar dos caminos diferentes hacia célula plasmática o hacia célula de memoria dependiendo de
diferentes factores o del microambiente.

Adyuvante inmunógeno:: es cualquier sustancia que incorporada a una vacuna, que acelera, prolonga o potencia
la respuesta inmunogénica frente a la misma. Tienen gran importancia y se diferencian de la proteínas
transportadoras o carriers (proteínas extrañas que se unen a un antígeno no inmunógeno para convertirlo en
inmunógeno) en que no forman uniones estables con el inmunógeno. Los adyuvantes son básicamente necesarios en
la inmunización inicial mientras que los carriers se necesitan tanto en la respuesta primaria como en las sucesivas.
La mayoría de las nuevas vacunas compuestas por subunidades antigénicas altamente purificadas son muy seguras
pero de menor inmunogenicidad que otras vacunas con más impurezas. La utilización de estos compuestos puede tener
otras ventajas: a) inmunización eficaz de personas con capacidad inmune disminuida, como neonatos, ancianos y
personas inmunodeprimidas; b) elaboración de vacunas con menos cantidad de antígeno y, por tanto, más aptas para
crear vacunas combinadas; y, c) menor número de dosis de recuerdo. Actúan mediante tres mecanismos:

1) «Efecto depot», por el que los adyuvantes de aluminio, las emulsiones oleosas y los liposomas o microesferas,
mantienen al antígeno atrapado en el sitio de la administración de la vacuna, permitiendo un estímulo inmune
prolongado. Este efecto es particularmente importante cuando se utilizan pequeños antígenos solubles que podrían
ser aclarados rápidamente. Además el mismo efecto depot impide una liberación masiva del antígeno, que podría
dar lugar a tolerancia inmune, y causar una respuesta inflamatoria local que atrae a macrófagos y a otras células
presentadoras de antígenos.
2) Mejorar la presentación del antígeno a las células APC y actuando como coestimuladores de los macrófagos, como
en el caso de los iones de aluminio, liposomas y copolímeros de bloqueo no iónico,
3) Induciendo citocinas que actúan sobre los linfocitos T y B

Es el conjunto de reacciones químicas coordinadas, que ocurren en la célula y que tienen por objeto generar la energía
y los componentes necesarios para que esta lleve a cabo sus funciones. El metabolismo se puede dividir en dos partes:

• Catabolismo: Involucra las reacciones que permiten la transformación de moléculas orgánicas complejas en
moléculas sencillas, con el subsiguiente almacenamiento de la energía química desprendida en forma de ATP.
• Anabolismo o biosíntesis: Implica la síntesis de moléculas orgánicas complejas, a partir de otras más sencillas,
en procesos que requieren energía. Es el responsable de la formación de los componentes celulares y tejidos
corporales, por lo tanto también del crecimiento y de la generación y almacenamiento de energía mediante enlaces
químicos en moléculas orgánicas.

Ambos componentes actúan de forma coordinada y armónicamente. De hecho, hay procesos anfibolicos, es decir,
funcionan tanto catabólica como anabólicamente. Los orígenes biosintéticos de los bloques de construcción y
coenzimas pueden rastrearse hasta unos cuantos precursores, conocidos como metabolitos focales. Los carbohidratos
y otros nutrientes utilizados por las células bacterianas sirven en un doble propósito: Constituyen una fuente de energía
y por el otro lado proveen de átomos de carbono que constituyen los bloques de construcción para otras biomoléculas.

La pieza clave en el metabolismo es la energía, que se almacena en forma de ATP, constituyendo una excelente forma
de almacenamiento ya que la hidrolisis de los enlaces fosfato del ATP generan una variación de energía libre de -31kJ
(-7.3kcal). El metabolismo microbiano puede dividirse en cuatro categorías generales:

1) Vías para la interconversión de metabolitos focales

2) Vías de asimilación para la formación de metabolitos focales
3) Secuencias biosintéticas para la conversión de metabolitos focales a productos terminales
4) Vías que producen energía metabólica para crecimiento y mantenimiento.

Normalmente para generar energía las bacterias usan las siguientes reacciones:

• Fosforilación a nivel de sustrato

• Fosforilación oxidativa
• Fotofosforilación (en fotosíntesis)

La fosforilación de ADP por un fosfato inorgánico. Esta es una reacción desfavorable desde el punto de
vista energético y debe ser estimulada por un gradiente electroquímico transmembrana, la fuerza motriz protónica. En
la respiración el gradiente electroquímico se crea a partir de oxidantes y reductores proporcionados del medio externo.
La energía liberada por transferencia de electrones de sustancias reductoras a oxidantes a través de transportadores
unidos a la membrana se acopla para la formación de un gradiente electroquímico transmembrana. En la fotosíntesis,
la energía luminosa genera reductores y oxidantes relacionados con la membrana; la fuerza motriz protónica se
genera conforme los electrones se transportan de regreso a un estado de equilibrio.

Crecimiento con dióxido de carbono: Ciclo de Calvin En casi todos estos organismos, la vía primaria de
asimilación de carbono es a través del ciclo de Calvin, en el cual el dióxido de carbono y difosfato de ribulosa se
combinan para formar dos moléculas de 3-fosfoglicerato. El 3-fosfoglicerato sufre fosforilación a 1,3-difosfoglicerato
y este compuesto se reduce a gliceraldehído 3-fosfato, un derivado triosa. Las reacciones de la disposición de
carbohidratos permiten que los fosfatos de triosa se conviertan a ribulosa 5-fosfato, un derivado pentosa, el cual sufre
fosforilación para regenerar la molécula aceptora, ribulosa 1,5-difosfato. El carbono adicional reducido, formado por
la asimilación de reducción del dióxido de carbono, se convierte a metabolitos focales para las vías de biosíntesis. Las
células que utilizan dióxido de carbono como única fuente de carbono se denominan autótrofas y las demandas para
este patrón de asimilación de carbono pueden resumirse brevemente como sigue: además de las reacciones primarias
de asimilación que dan origen a 3-fosfoglicerato, debe existir un mecanismo para la regeneración de la molécula
aceptora, ribulosa 1,5-difosfato. Este proceso demanda una reducción dependiente de energía del 3-fosfoglicerato
hasta el nivel de carbohidrato. Así, para los mecanismos autótrofos se requieren dióxido de carbono, ATP, NADPH y un
grupo de enzimas específicas.

Respiración aeróbica Consiste en la producción de energía a partir de la glucosa, en presencia de oxígeno, con
producción de CO2. La misma es un proceso complejo que se encuentra dividida en varias etapas:

- Glicolisis: Es la ruta metabólica en la que se oxida la glucosa produciendo dos moléculas de piruvato y dos
equivalentes reducidos de NADH o NADH2, los cuales al introducirse en la cadena respiratoria, producirán dos
moléculas de ATP. La ruta requiere de la utilización de 2 ATP y se producen 4 moléculas de ATP por fosforilación a
nivel de sustrato, dando un balance neto de 2 moléculas de ATP y 2 de NADH. Esta ruta se observa en todos los
microorganismos, considerándose la vía metabólica más primitiva. Funciona en presencia o ausencia de oxígeno.
- Ciclo de las pentosas-fosfato: Puede coexistir con la glicolisis y la ruta de Entner-Douroff, y funciona tanto en
condiciones aeróbicas como anaeróbicas. Juega un importante papel para la biosíntesis, permitiendo la síntesis
de azúcares de 4 y 5 carbonos, además de nucleótidos y NADPH. Produce unas 18 moléculas de ATP.
- Ruta de Entner-Doudoroff: Es una ruta alternativa de conversión de hexosas a piruvato. Comparte las primeras
reacciones con la ruta de las pentosas fosfato, pero el 6 fosfogluconato en lugar de ser oxidado, se deshidrata
para producir KDGP (2-kero-3deoxi6fosfogluconato), siendo el intermediario clave en la ruta. Produce 1 molécula
de ATP, 1 de NADPH y 1 de NADH por cada molécula de glucosa procesada. Entre Gram negativas, se encuentran
las Pseudomonas y de las Gram positivas se encuentran los Enterococcus faecalis
- Descarboxilación oxidativa: Es el segundo paso de la respiración aeróbica es la descarboxilacion oxidativa, la cual
constituye una reacción separada del ciclo de Krebs. Se realiza dos veces, una para cada molécula de piruvato
que se produce en la glicolisis. El producto de la reacción, el acetil CoA, se utiliza como una molécula transportadora
para los dos fragmentos de carbono y constituye el sustrato principal del ciclo de Krebs. En su producción se
libera una molécula de CO2, y se atrapa un par de electrones en NAD para formar NADH.
- Ciclo de Krebs: Es una ruta metabólica muy utilizada en los microorganismos, y se presente en muchas bacterias
aeróbicas, protozoarios de vida libre, mayoría de algas y hongos. Juega un papel importante en la producción de
esqueletos de carbono para el uso en la biosíntesis. Consiste en la conversión cíclica del acetil CoA en CO2,
electrones e hidrogeno por medio de reacciones secuenciales de oxidoreducción. Por cada fragmento de acetil
oxidado se liberan 2 moléculas de CO2, 4 de NADH y 1 FADH.
Piruvato -> Acetil CoA + Oxaloacetato -> Citrato -> Isocitrato -> α-Cetoglutarato -> Succinil CoA -> Succinato ->
Fumarato -> Malato -> Oxaloacetato -> Se repite.
- Transporte de electrones y fosforilación oxidativa: Hasta este punto solo se han producido 4 moléculas de ATP por
oxidación de una glucosa a seis CO2. La mayor parte del ATP se produce por oxidación de NADH y FADH2 en la
cadena de transporte de electrones, que en bacterias se encuentra asociada con la membrana plasmática. Los
electrones pasan a través de la cadena en una serie de reacciones de oxido-reducción, donde cada complejo
sucesivo tiene una mayor afinidad por los electrones siendo el oxígeno el aceptor final. A medida que los electrones
pasan por la cadena, se bombean átomos de H al exterior de la célula, generando fuerzas protonmotivas, que se
utilizan para generar nuevo ATP. La respiración requiere de una membrana cerrada. En las bacterias, la
membrana es la membrana celular. Los electrones pasan desde un reductor químico a un oxidante químico a través
de un grupo específico de transportadores de electrones en la membrana y como consecuencia se establece la
fuerza motriz protónica, el retorno de protones a través de la membrana se acopla con la síntesis de ATP. El
 reductor biológico para la respiración con frecuencia es NADH y el oxidante a menudo es el oxígeno. En las fuentes
de reductores utilizados para generar NADH se muestra una notable diversidad microbiana y muchos
microorganismos pueden utilizar aceptores de electrones diferentes al oxígeno. Los sustratos para el crecimiento
orgánico se convierten a metabolitos focales que pueden reducir NAD+ a NADH ya sea por la vía de monofosfato
de hexosa o por el ciclo del ácido tricarboxílico. Pueden generarse reductores adicionales durante el
desdoblamiento de algunos sustratos de crecimiento, por ejemplo, ácidos grasos.

En conclusión:

- Vía glucolitica: Fosforilación a nivel de sustrato (2 ATP) y fosforilación oxidativa con 2 NADH= 6 ATP
- 2 piruvatos a 2 acetil CoA: Fosforilación oxidativa con 2 NADH= 6 ATP
- Ciclo de Krebs: Fosforilación a nivel de sustrato (GTP)= 2 ATP. Fosforilación oxidativa con 6 NADH (18 ATP),
fosforilación oxidativa con 2 FADH2= 4 ATP.
- Total= 38 ATP.

Fotosíntesis bacteriana Los organismos fotosintéticos utilizan energía luminosa para separar la carga
electrónica, crear reductores y oxidantes relacionados con la membrana como consecuencia de un evento fotoquímico.
La transferencia de electrones de reductores a oxidantes crea una fuerza motriz protónica. Muchas bacterias llevan a
cabo el metabolismo fotosintético sin depender en lo absoluto del oxígeno. La energía luminosa se utiliza como fuente
de energía metabólica y el carbono para el crecimiento se obtiene ya sea a partir de compuestos orgánicos
(fotoheterótrofos) o a partir de la combinación de reductores inorgánicos (p. ej., tiosulfato) y dióxido de carbono
(fotolitótrofos). Estas bacterias poseen un sistema único que, aunque es suficiente para proporcionar energía para la
síntesis de ATP y para la generación de gradientes iónicos transmembrana esenciales, no permite la reducción muy
exergónica de NADP+ a expensas de agua. En las células procariotas esta característica se encuentra únicamente en
las cianobacterias (bacterias azul-verdosas).

Fermentación anaeróbica Aunque la glicolisis no requiere de O2, si requiere de NAD+. Las bacterias que no tienen
oxigeno disponible tienen que regenerar NAD+ a partir del NADH para poder producir algo de ATP. Para regenerar
NAD del NADH, los electrones de este último deben ser añadidos al piruvato para producir alcohol (fermentación
alcohólica), lactato (fermentación láctica), acetato (fermentación acética) u otros compuestos orgánicos. En el proceso
interviene una sustancia reductora que dona los iones hidrogeno y por tanto se oxida, y una sustancia oxidante que
acepta los iones hidrógenos y por tanto se reduce. En ausencia de respiración o de fotosíntesis, las células dependen
por completo de la fosforilación de sustrato para la producción de energía: la generación de ATP debe acoplarse con
modificaciones químicas de compuestos orgánicos. Muchos compuestos pueden actuar como sustratos fermentables y
para su fermentación varias vías han evolucionado. Estas vías tienen tres etapas

1. conversión de un compuesto fermentable a un donador de fosfato por fosforilación del sustrato.

2. Fosforilación de ADP por un donador de fosfato rico en energía.
3. Pasos metabólicos que dan origen a productos de la fermentación en equilibrio químico con los materiales iniciales.

Desde el punto de vista energético, la fermentación es muy poco rentable si se compara con la respiración, ya que a
partir de una molécula de glucosa, solo se obtienen 2 moléculas de ATP. Mientras, con una de glucosa en la respiración
se obtienen 38 de ATP. Esto se debe a la oxidación del NADH2, que en lugar de penetrar en la cadena respiratoria, cede
sus iones hidrogeno a compuestos orgánicos con poco poder oxidante. (Glucosa -> 2-piruvato -> 2 acetaldehido + 2CO2
-> 2-etanol). De glucosa a piruvato se da fosforilación a nivel de sustrato (ADP +Pi = ATP) y NAD se convierte en NADH+H.
De acetaldehído a etanol el NADH+H se convierte en NAD.
La fermentación de la glucosa se inicia por la fosforilación a glucosa 6-fosfato. Hay dos mecanismos por medio de los
cuales ocurre esto:

1. la glucosa extracelular puede transportarse a través de la membrana citoplásmica hacia el interior de la célula
donde más tarde se fosforila por el ATP para dar origen a glucosa 6-fosfato y ADP.
2. En muchos microorganismos, la glucosa extracelular sufre fosforilación conforme se transporta a través de la
membrana citoplásmica por un sistema enzimático que produce la fosforilación extracelular de la glucosa a
expensas de fosfoenolpiruvato, dando origen a glucosa 6-fosfato y piruvato intracelulares.

Respiración anaeróbica Cuando el aceptor final de electrones es un ion inorgánico diferente al oxígeno, como
el nitrato, sulfato CO2 o metales, se habla de respiración anaeróbica. En este proceso, las reacciones y los pasos son
similares a las de la respiración aeróbica, si bien es energéticamente menos eficiente, produciendo entre 30-34 ATP
por glucosa.

Nutrición microbiana
Es el proceso por el que los seres vivos toman del medio donde habitan las sustancias químicas que necesitan para
crecer. Dichas sustancias se denominan nutrientes y se requieren tanto para fines energéticos (reacciones de
mantenimiento) como para fines biosinteticos (reacciones plásticas o anabolismo). Independientemente del tipo de
metabolismo, todas las bacterias necesitan captar una serie de elementos químicos, que se pueden clasificar (según la
cantidad requerida) en:

• Macronutrientes: C, H, O, N, P, S. Gramos
• Micronutrientes: K, Ca, Mg, Fe. Miligramos
• Elementos trazas: Mn, Co, Zn, Mb, Ni, Cu. Microgramos

Autótrofos: Utilizan al CO2 y al H2O como única fuente de alimento y a partir de estos compuestos producen todas las
moléculas necesarias para su subsistencia, crecimiento y proliferación

Heterótrofos: No pueden utilizar el CO2 como tal, por lo tanto deben obtener el carbono que necesitan a partir de otros
compuestos que se encuentran en el medio que los rodea, como por ejemplo la glucosa.

Además, los microorganismos pueden clasificarse:

1. De acuerdo a la fuente de energía utilizada:

- Fototrofos, que utilizan la luz
- Quimiotrofos, que obtienen la energía a partir de la oxidación de sustancias organicas e inorgánicas
2. De acuerdo a la fuente de átomos de hidrogeno o electrones:
- Litotrofos, que utilizan moléculas inorgánicas
- Organotrofos, que utilizan moléculas orgánicas.

Transporte de nutrientes
El primer paso para que los microorganismos puedan utilizar los nutrientes es la incorporación de los mismos al
interior de la célula. Las membranas plasmáticas son permeables a algunas sustancias tales como O2, CO2, NH3, agua
y otras pequeñas moléculas polares no ionizadas. Algunas moléculas nutritivas pueden atravesar las membranas
plasmáticas a través de difusión pasiva (transporte pasivo inespecífico). En este caso, el transporte ocurre debido a la
diferencia de concentración a ambos lados de dicha membrana. La difusión se produce por el paso de estas sustancias
a través de poros inespecíficos de la membrana citoplasmática.
Otras sustancias requieren el uso de transportadores estereoespecificos, proteínas de membrana llamadas permeasas,
las cuales llevan a cabo una difusión facilitada (transporte pasivo especifico). Este proceso permite el paso de
compuestos por difusión a través de un gradiente de concentración (en la dirección termodinámica favorable) la
conformación del transportador forma un canal por el cual un determinado sustrato puede alcanzar el interior, sin
gasto de energía: Cuando la molécula se une a la parte externa de la permeasa, la proteína sufre un cambio
conformacional que libera la misma en el interior. Este transporte es específico y cada permeasa transporta sustratos
químicamente parecidos

• Son células esféricas grampositivas, dispuestas en racimos irregulares similares a las uvas, de 0,5 a 1,5 μm.
• Son miembros de la microbiota normal de la piel y las membranas mucosas de los humanos [aureus y epidermidi], también
se encuentran en los genitales [saprophyticus]
• Los estafilococos no son móviles y no forman esporas.
• Bajo la influencia de fármacos como la penicilina, experimentan lisis
• Los estafilococos son coagulasa negativo, solo el aureus es coagulasa positivo (convierte el fibrinógeno en fibrina, forma
coágulos)
• Crecen en medios aeróbicos, se desarrollan con rapidez a 37°, forman pigmentos a 20-25° [aureus pigmento amarillo]
[epidermidis pigmentos gris - blanco]
• Producen catalasa, fermentan carbohidratos produciendo acido láctico y producen betalactamasa

Estructura
Cápsula y capa de limo: capa más externa de la pared celular, está recubierta de una cápsula de polisacárido. Los serotipos
capsulares del Aureus se asocian a cápsulas muy gruesas y colonias de aspecto mucoide.
❖ Los estafilococos coagulasa-negativos producen una biopelícula hidrosoluble laxa (capa de limo) formada por monosacáridos,
proteínas y pequeños péptidos en una cantidad variable. Esta sustancia extracelular une las bacterias a tejidos y cuerpos
extraños, como catéteres, injertos, prótesis valvulares y derivaciones.
Peptidoglucano y enzimas asociadas: el peptidoglucano posee una actividad de tipo endotoxina ya que estimula la producción
de pirógenos endógenos, la activación del complemento, la formación de interleucina 1 por parte de los monocitos y la
agregación de los leucocitos, proceso que origina la formación de abscesos
❖ Las enzimas que catalizan la construcción de la capa de peptidoglucano se llaman proteínas ligadoras de penicilina porque
son las dianas para las penicilinas y otros antibióticos B-lactamicos.
Ácidos teicoicos y ácidos lipoteicoicos: Aunque los ácidos teicoicos son poco inmunogénicos, estimulan una respuesta humoral
especifica a cuando se encuentran unidos al peptidoglucano.
Proteínas de adhesión a la superficie: en el S. aureus son exclusivas y permiten identificarlo. Son factores de virulencia, ya
que se adhieren a las proteínas de la matriz del huésped.
Proteína A: tiene una función anti fagocítica ya que se une de manera no especifica con la porción Fe de la inmunoglobulina
G de casi todas las subclases, lo que impide que estas moléculas actúen como anticuerpos ya que su extremo funcional (porción
Fab), no se pone en contacto con la superficie de los microorganismos, no permite que se produzca la opsonización y la
fagocitosis. Las reacciones que producen son de tipo antígeno anticuerpo y activan el complemento por la vía clásica

Patogenicidad
Catalasa: Enzima que transforma el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno, permitiendo contrarrestar la capacidad de los
neutrófilos para matar por medio de la producción de radicales de oxígeno libres.
Factor de agrupamiento: Es un componente estructural superficial de S. aureus que promueva la adherencia de los
microorganismos al fibrinógeno y fibrina.
Estafilocinasa: Enzima fibrinolítica que causa disolución del coágulo de fibrina o fibrinólisis, activando la conversión del
plasminógeno en plasmita
 Penicilinasa o betalactamasas: Son enzimas poderosas que degradan el anillo de la penicilina y de los antibióticos b-
lactámicos
Toxina a: Es una hemolisina producida por aureus, que produce daño en la membrana celular de los eritrocitos, produciéndoles
poros, salida de moléculas vitales y lisis.
Toxina b: Es una esfingomielinasa que degrada o hidroliza la esfingomielina de la membrana celular
Toxina delta: Hemolisina
que actúa sobre los
eritrocitos, también tiene
efecto sobre los
polimorfonucleares y
macrófagos.
Toxina d: Produce
destrucción de eritrocitos,
polimorfonucleares y
macrófagos. Produce
alteración de función de
membranas biológicas y pueden tener una función en las enfermedades diarreicas por aureus.
Leucocidina o proteína de Panton Valantine: Es un importante factor de invasión y actúa sobre la membrana de los leucocitos
y macrófagos, formando poros en la membrana que incrementan la permeabilidad a los cationes y provoca su destrucción.
Toxinas pirógenas: Son varias, actúan como super antígenos y producen fiebre. Estimulan tanto a las células T como a los
macrófagos, para que descarguen cantidades masivas de citocinas
Toxinas eritrogénicas: Estas toxinas provocan la formación de anticuerpos (Ac) específicos que protegen a las personas del
exantema, pero no de la infección.

Cultivo
Las muestras clínicas se deben inocular en medios en medios de agar enriquecidos, crecen rápidamente en los medios con sangre
de canero. Se pueden apreciar colonias lisas en el plazo de 24 horas, Casi todas las cepas de S. aureus y algunas cepas de
estafilococos coagulasa negativos producen hemolisis en el agar sangre de carnero. La hemolisis se debe sobre todo a citotoxinas,
fundamentalmente la toxina alfa. Cuando la muestra contiene una mezcla de varios microorganismos, se puede aislar de forma
selectiva S. aureus en el agar cromogénico (donde las colonias de S. aureus tienen un color característico) o agar manitol-sal
complementado con cloruro de sodio al 7.5% (el cual inhibe el crecimiento de la mayoría de los microorganismos), y de manitol
(fermentado por S. aureus)

Identificación
Se pueden utilizar pruebas bioquímicas relativamente sencillas (p. ej, reacciones positivas para la coagulasa, proteína A, nucleasa
termoestable y fermentación de manitol) para diferenciar S. aureus.

Casos clínicos
JOSÉ BARRETO, PREESCOLAR DE 5 AÑOS DE EDAD, QUIEN APROXIMADAMENTE HACE 10 DÍAS, SUFRIÓ TRAUMATISMO NO COMPLICADO
EN LA RODILLA DERECHA. ACTUALMENTE PRESENTA EN LA REGIÓN INGUINAL DERECHA, AUMENTO DE VOLUMEN CON ERITEMA, DOLOR Y
CALOR LOCAL, QUE POSTERIORMENTE SE TORNA FLUCTUANTE Y DRENA ESPONTÁNEAMENTE ABUNDANTE SECRECIÓN AMARILLENTA;
ACOMPAÑADO DE FIEBRE Y ESCALOFRÍOS

S. aureus
Infección localizada – absceso por vía linfática

Celulitis y abscesos: Es una infección de la piel que se profundiza hasta comprometer la dermis y el tejido celular
subcutáneo, incluyendo los linfáticos profundos, con diseminación en extensión variable de los signos de flogosis
y ocasional licuefacción y fluctuación central. Es característico que se marquen los folículos pilosos (piel de
 naranja) y que los bordes de la lesión estén mal definidos y no se pueda diferenciar bien la piel enferma de la
piel sana. Por lo general la infección va seguida de un traumatismo o lesión, incluso inaparente. En algunos
pacientes se puede presentar fiebre, escalofríos, malestar general y pueden tener diseminación linfática o
sanguínea.

CARMEN MARÍN, 18 AÑOS DE EDAD, REFIERE MANIPULACIÓN DE PÚSTULA EN REGIÓN MENTONIANA, HACE APROXIMADAMENTE CINCO (5)
DÍAS. ACTUALMENTE CONSULTA POR PRESENTAR AUMENTO DE VOLUMEN PROGRESIVO EN HEMICARA DERECHA CON SIGNOS DE FLOGOSIS
Y AUMENTO DE VOLUMEN ALREDEDOR DE LA LESIÓN DESCRITA, CON SALIDA DE SECRECIÓN AMARILLENTA ESCASA. ADEMÁS: FIEBRE Y
ESCALOFRÍOS.

S. aureus
Celulitis facial

PACIENTE JOSÉ LINARES, MASCULINO DE 15 AÑOS DE EDAD, QUIEN CONSULTA POR PRESENTAR LESIÓN ERITEMATOSA, CALIENTE,
DOLOROSA, DE 2 CMS DE DIÁMETRO, CON CENTRO FLUCTUANTE Y SALIDA DE SECRECIÓN AMARILLENTA EN MUSLO DERECHO. REFIERE
HABER PRESENTADO, AL IGUAL QUE SU HERMANO MENOR, LESIÓN SIMILAR HACE DOS (2) SEMANAS, QUE SANÓ ESPONTÁNEAMENTE.

S. aureus
Furúnculo

Es la infección complicada y abscedada del folículo piloso. Con la invasión y multiplicación de los S. aureus se
produce la necrosis del folículo piloso, y la acumulación de secreción cubierta por una fibrina producto de la
acción de la coagulasa. Posteriormente se produce la licuefacción del tejido necrosado y se inicia el drenaje de
la secreción, seguido de la aparición del tejido de granulación y cicatrización. Se pueden afectar de uno o varios
folículos al mismo tiempo y se presentan en el cuello, región glútea, miembros inferiores, axilas y ocasionalmente
en cara. Se manifiesta en forma aguda o recurrente en pacientes colonizados crónicos y con condiciones de roce
o trauma frecuente de dichos folículos. En el carbunclo se afectan en mayor profundidad los folículos, hay una
forunculosis más profunda que puede llegar a la fascia y por lo general estas lesiones producen varios trayectos
de salida de la secreción purulenta. Puede tener un centro necrótico y al drenar forman un orificio con un fondo
de tejido de granulación que cierra progresivamente. Durante la formación de abscesos se puede presentar
fiebre, escalofríos y puede ocurrir una bacteriemia.

CARMEN PÉREZ, FEMENINA DE 50 AÑOS DE EDAD, QUIEN ESTÁ RECIBIENDO ALIMENTACIÓN PARENTERAL A TRAVÉS DE UN CATÉTER DE
HICKMAN POR PRESENTAR CÁNCER DE DUODENO; ACTUALMENTE PRESENTA FIEBRE DE 39,5°C, ESCALOFRÍOS Y COMPROMISO DEL
ESTADO GENERAL.

S. epidermidis
Sepsis - infección por catéter (dermis)

El S. epidermidis produce infecciones de menor toxicidad asociadas a punto de partida de catéteres venosos
centrales y periféricos El tratamiento de estas infecciones son solo efectivos si se retiran los materiales o cuerpos
extraños, en vista de la adherencia de alta afinidad de estos microorganismos por medio de la producción de
una biopelícula. Si se tratan solo con antimicrobianos, no se logra erradicar la infección y se producen
complicaciones.
S. Aureus
Dentro de los mecanismos de defensa de la piel o barreras naturales, superadas por los S. aureus se encuentran:

La barrera física ya que se produjo una invasión del tejido y además la extensión de la infección que ocurrió por la
manipulación inadecuada de la lesión.
 La barrera mecánica, constituida por la capa de queratina, gran número de capas de células epiteliales escamosas que
constituyen una gruesa barrera, además el desprendimiento continuo de las células superficiales que sirve para retirar a los
patógenos bacterianos unidos a las superficies cutáneas
La barrera química dada por el PH ácido (5.5) que le suministran los ácidos grasos no saturados presentes en la secreción de
las glándulas sebáceas que inactiva rápidamente a las bacterias patógenas, así como el sudor.

S. aureus, posee una serie de elementos y proteínas que le dan la capacidad para fijarse a las células de la piel y las mucosas,
específicamente a receptores como la glucoproteína estructural fibronectina, la cual recubre la superficie de la célula epitelial, el
fibrinógeno y el colágeno. Esta unión la realiza principalmente a través del ácido lipoteicoicos. Una vez que se supera la barrera
de la piel, posteriormente ocurre la invasión y multiplicación bacteriana, evadiendo la fagocitosis por los macrófagos por medio
de la cápsula de polisacáridos y la proteína A de superficie, que fija la porción Fe de la IgG y puede competir con las células
fagocíticas y de este modo disminuir la eficacia de la opsonificación, produciéndose la liberación de enzimas digestivas que incluyen
la toxina alfa y otras toxinas, que inicia la tensión local y luego se liberan todas las enzimas destinadas a provocar la diseminación

Por otra parte se liberan factores de propagación como son la hialuronidasa que degrada el ácido hialurónico de los tejidos,
lipasa, proteinasas, que degradan fibrina, además degradan gran cantidad de moléculas y permiten su diseminación en extensión
y profundidad, además de activar los mecanismos de defensa inespecíficos que conllevan a la inflamación y la producción de pus
o secreción; además de los mecanismos de defensa específicos, que van a luchar para limitar la infección y reparar el daño del
tejido. El peptidoglicano produce la activación masiva del complemento, leucopenia, trombocitopenia, sepsis y shock.

El mecanismo primario de defensa no específica contra los S. aureus, viene dado por la acción del complemento mediado por
estímulo de los leucocitos polimorfonucleares. El proceso de la enfermedad se inicia con una respuesta inflamatoria aguda y la
acumulación de enormes cantidades de neutrófilos segmentados. Se producen acúmulos de secreción y depósitos de fibrina y luego
puede producirse necrosis central con licuefacción, formando el absceso que puede drenar espontáneamente. La diseminación
puede ocurrir por contigüidad o por las vías linfáticas y luego por vía hematógena. La inmunidad humoral no juega ningún un
papel en este tipos de infección.

S. epidermidis
Los estafilococos coagulasa negativo han pasado a tomar importantes lugares en las infecciones asociadas a la colocación de
catéteres, prótesis y otros cuerpos extraños. Ellos pueden penetrar por el orificio de inserción del catéter durante la colocación,
durante la manipulación para la administración de tratamiento, o en cualquier momento durante la permanencia de un catéter de
larga duración.

Los estafilococos coagulasa negativos son microorganismos comensales sin importantes factores de patogenicidad y virulencia,
que rara vez causan enfermedad por si solos, sin embargo, son capaces de producir numerosas e importantes infecciones cuando
son introducidos durante los tratamientos invasivos.

La infección va a depender de la capacidad de adherencia al cuerpo extraño y multiplicación en ese sitio. En el caso de los S.
epidermidis y otros estafilococos coagulasa negativos, que producen una cubierta viscosa de polisacáridos capsular muy
abundante y pegajosa, que le permiten adherirse de manera firme a estos cuerpos extraños. La adherencia inicial se ve favorecida
por la natura laxa hidrófoba de los polímeros sintéticos que se emplean en la fabricación de los dispositivos médicos y en la
naturaleza hidrófoba de muchos estafilococos coagulasa negativos. El slime, le proporciona además de capacidad de adherencia,
cubierta protectora y nutrición

• Cocos grampositivos de 0.6 – 1 mm de diámetro, agrupados en pares o cadenas, no

son móviles
• Poseen proteína M relacionada con la virulencia; antígenos proteicos termolábiles
T; y antígenos R que pueden encontrarse en los grupos B, C, G y L
• Anaeróbicos facultativos, algunos crecen en atmosferas enriquecidas por dióxido de carbono (crecimiento
capnofilico). Exigencia nutricional compleja, su aislamiento requiere el uso de medios enriquecidos o medios
especiales como Todd Hewitt o Pike.
• Forman colonias lisas, pequeñas y brillantes o grandes y mucoides cuando poseen capsula. En medios líquidos
forman un depósito granuloso
• Fermentan carbohidratos, produciendo ácido láctico; son catalasa negativos y citocromo oxidasa negativa.
• No resisten a la pasteurización y son sensibles a los desinfectantes
• El ácido lipoteicoico mantiene fija la pared celular a la membrana interna y contribuye a la adhesión a epitelios.

Clasificación serológica
- Grupos de Lancefield. Su pared celular está unida covalentemente al carbohidrato C, este forma la base de la
agrupación serológica en grupos Lancefield A-H y K-V. Los grupos A-K producen infecciones más frecuentes
• La especificidad serológica de los carbohidratos específicos del grupo está determinada por un azúcar amino. Para
los estreptococos del grupo A, esta es la ramnosa-N-acetilglucosamina; para el grupo B, es el polisacárido
ramnosa-glucosamina; para el grupo C, es la ramnosa-M acetilgalactosamina; para el grupo D, es ácido glicerol
teicoico que contiene D-alanina y glucosa, y para el grupo F, es glucopiranosil-N acetilgalactosamina
- Patrones hemolíticos. Hemolisis completa (agar transparente alrededor de la colonia) – Beta; hemolisis incompleta
(halo de coloración verdosa, producto de la acumulación de metahemoglobina) – alfa; ausencia de hemolisis -
gamma

Grupo A Streptococcus pyogenes.

• Coco de cadenas cortas, crecimiento óptico en agar sangre enriquecido pero se inhibe con concentraciones
elevadas de glucosa. El ser humano es el reservorio natural. El hábitat natural de los estreptococos beta hemolíticos
del grupo A es el tejido linfoide y el aparato respiratorio.
• Su carbohidrato C del grupo A constituye el 10% de la pared celular
• la proteína M se ancla a la membrana citoplasmática y sobresale por la superficie celular, el extremo amino que
sobresale a la superficie celular es quien origina las diferencias antigénicas, esta proteína interfiere en la
fagocitosis al bloquear la unión del componente C3b del complemento
• El C3b puede ser degradado por el Factor H que se une a la proteína M
• Las proteínas de tipo M interfieren en la fagocitosis al unirse al fragmento Fc de los anticuerpos o a la fibronectina,
que bloquea la activación del complemento por la vía alterna
• El ácido lipoteicoico y la proteína F facilitan la unión a las células del huésped, formando un complejo con la
fibronectina que se encuentra en la superficie celular del huésped
• Las cepas encargadas de infecciones sistémicas graves poseen una capsula de ácido hialuronico
• La Peptidasa de C5a es una serina proteasa que inactiva C5a (molécula quimiotáctica), protegiendo a la bacteria
de una depuración precoz
• Las exotoxinas pirógenas estreptocócicas (Spe) actúan como superantigenos e interaccionan con los macrófagos
y linfocitos T, con un aumento de la liberación de citocinas proinflamatorias. Se conocen 3 clases distintas (A, B y
C).
o La exotoxina A es producida por un gen y es la responsable del exantema de la escarlatina, actuando
sobre los pequeños vasos provocando vasodilatación extrema y fuga plasmática, además también
produce el síndrome de shock tóxico estreptocócico
o La B también puede producir síndrome de shock tóxico estreptocócico
 o La C no está bien definida, en cuanto a su acción.
• La estreptolisina S (estable en suero) es una hemolisina responsable de la beta-hemolisis, estable en presencia de
oxígeno, no inmunogénica y ligada a la célula, que puede lisar eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Puede estimular
la liberación de contenidos lisosómicos después de ser englobada por este orgánulo y provoca la destrucción de
la célula fagocítica
• La estreptolisina O es una hemolisina lábil al oxígeno capaz de lisar eritrocitos, leucocitos, plaquetas y células en
cultivo. Se forman anticuerpos con facilidad contra la estreptolisina O (anticuerpos antiestreptolisina O [ASLO])
esta característica los distingue de la estreptolisina S, y sirven para demostrar una infección reciente por
estreptococos del grupo A (prueba ASLO). La estreptolisina O se inhibe de forma irreversible por el colesterol de los
lípidos cutáneos de forma que los pacientes con infecciones cutáneas no desarrollan anticuerpos ASLO.
• Al menos se han descrito dos formas de estreptocinasa (A y B). Estas enzimas intervienen en la degradación del
plasminógeno con la consiguiente liberación de la proteína plasmina, que a su vez se encarga de la degradación
de la fibrina y el fibrinógeno. Por tanto, estas enzimas pueden lisar los coágulos de sangre y los depósitos de
fibrina y facilitar la rápida diseminación de S. pyogenes por los tejidos infectados. Los anticuerpos contra estas
enzimas (anticuerpos contra estreptocinasa) son marcadores útiles de infección.
• Hialuronidasa: Esta enzima desdobla el ácido hialurónico que constituye parte de la sustancia base del tejido
conjuntivo, por lo que es un importante factor de diseminación y propagación de los estreptococos en los tejidos,
por lo que las infecciones producidas por éstos microorganismos tienden más a las infecciones extensas que a las
colecciones de pus. Es antigénica y provoca la producción de anticuerpos contra ellas.
• Estreptodornasa o Desoxirribonucleasas (DNA-Asa): Es una enzima que despolimeriza o degrada el ADN celular de
los tejidos y de los leucocitos. Este proceso reduce la viscosidad del material del absceso y facilita la diseminación
de los microorganismos. Los anticuerpos desarrollados contra la DNasa B (prueba anti-DNasa B) son un marcador
importante en pacientes con infecciones cutáneas que no elaboran anticuerpos contra la estreptolisina O
• Difosfopiridina nucleotidasa o DPN-asa: enzimas que lisan a los leucocitos.
• Otras enzimas: lipoproteínasas, proteasas, esterasas y amilasas, que hidrolizan y degradan diferentes tipos de
elementos estructurales y contribuyen en la diseminación y virulencia de los estreptococos

Grupo B Streptococcus agalactiae.

• Producen zonas de hemólisis un poco más grandes que las colonias (1 a 2 mm de diámetro).
• Hidrolizan el hipurato de sodio y dan una respuesta positiva en la prueba CAMP (Christie, Atkins, Munch-Peterson).
• Forman parte de la microbiota vaginal normal y de las vías gastrointestinales inferiores en 5-30% de las mujeres.
• Las cepas de S. agalactiae se pueden subdividir en función de la presencia de tres marcadores serológicos:
1) el antígeno B (antígeno de agrupamiento Lancefield)
2) Nueve polisacáridos de la cápsula específicos de tipo (Ia, Ib y II a VIII), estos son importantes marcadores
epidemiológicas, y los serotipos Ia, Ib, III y V son los que se asocian con mayor frecuencia a la colonización y
la aparición de enfermedad.
3) La proteína de superficie conocida como antígeno C
• Posee una capsula de polisacáridos, que interfiere con la fagocitosis hasta que el paciente genera anticuerpos
específicos los cuales son protectores
• En ausencia de anticuerpos maternos, el neonato tiene riesgo de contraer la infección. La colonización genital se
relaciona con mayor riesgo de parto prematuro y los niños prematuros están en situación de mayor riesgo de
padecer la enfermedad
• La eliminación de los estreptococos del grupo B requiere la participación de las vía clásica y alternativa del
complemento
• Los polisacáridos capsulares específicos de tipo Ia y Ib poseen un residuo terminal de Ácido siálico, el cual puede
inhibir la activación de la ruta alternativa del complemento, lo que interfiere en la fagocitosis

Grupo C Streptococcus equisimilis y otros - Grupo G.

• Forman parte de la flora normal del hombre en forma ocasional o transitoria, se pueden encontrar en la faringe,
vagina, piel y tracto gastrointestinal de los humanos
• Forman colonias grandes, tienen proteína M y el grupo C posee cápsula de ácido hialurónico.
• Se unen al fibrinógeno, secretan enzimas extracelulares similares al S. pyogenes
• Son los que se asocian más a menudo a enfermedad en el ser humano. Se asocian fundamentalmente a la
formación de abscesos

Streptococcus pneumoniae

• Son parte de la flora normal de la orofaringe, tracto gastro-intestinal y tracto genitourinario. Causan enfermedad
cuando se lesionan las barreras de defensa naturales, pudiendo alcanzar la circulación sanguínea y producir
enfermedades invasivas graves.
• El neumococo es un coco grampositivo encapsulado. Las células más viejas se decoloran fácilmente y pueden
teñirse como gramnegativas
• La morfología de las colonias es variable: Las colonias de las cepas encapsuladas suelen ser grandes en agar
sangre; son más pequeñas en agar chocolate o medios con sangre calentada, redondas y mucoides; las colonias
de las cepas no encapsuladas son más pequeñas y aplanadas.
• Todas las colonias experimentan un proceso de autólisis con el paso del tiempo, el cual consiste en la disolución
de la porción central de la colonia que origina un aspecto de hoyuelo.
• Las colonias aparecen como a-hemolíticas en agar sangre cuando se incuban en una atmósfera aerobia, y pueden
ser B-hemolíticas cuando crecen en condiciones anaerobias. El aspecto a-hemolítico deriva de la producción de
neumolisina, una enzima que degrada la hemoglobina y genera un producto verde.
• Es exigente nutricionalmente, y solo es capaz de crecer en medios enriquecidos complementados con productos
sanguíneos. Puede fermentar carbohidratos, produciendo ácido láctico. Carece de actividad catalasa, a no ser que
se le proporcione una fuente exógena de catalasa, la acumulación de peróxido de hidrógeno inhibe el crecimiento
de S. pneumoniae, como se observa en el agar chocolate.
• Las cepas virulentas se encuentran recubiertas de una capa de polisacáridos compleja. Los polisacáridos
capsulares purificados de los serotipos que se aíslan con una mayor frecuencia se incluyen en la vacuna
polivalente.
• Las cepas individuales de S. pneumoniae pueden variar sus serotipos capsulares mediante recombinación
genómica y mutaciones puntuales en los genes capsulares. La recombinación se asocia también a la adquisición
de genes que codifican la resistencia a la penicilina, por lo que el uso de vacunas o de tratamiento antibiótico
puede facilitar la selección y la diseminación de serotipos capsulares nuevos.
• En la pared celular del neumococo hay dos formas de ácido teicoico, una expuesta en la superficie celular y otra
unida de forma covalente a los lípidos de la membrana plasmática.
• El ácido teicoico expuesto es llamado polisacárido C, este precipita una fracción de las globulinas séricas (proteína
C reactiva [CRP]) en presencia de calcio. La CRP está presente en bajas concentraciones en personas sanas, pero
aparece a concentraciones elevadas en pacientes con enfermedades inflamatorias agudas
• El ácido teicoico unido a los lípidos en la membrana citoplasmática bacteriana recibe el nombre de antígeno F,
debido a su capacidad de producir reacción cruzada con los antígenos de Forssman
• Ambas formas del ácido teicoico se asocian a residuos de fosforilcolina, esta es exclusiva y desempeña un papel
regulador importante en su hidrólisis. Debe existir fosforilcolina para que la autolisina neumocócica amidasa esté
activa durante la división celular.
• La colonización inicial de la bucofaringe está mediada por la unión de las bacterias a las células epiteliales por
medio de adhesinas de superficie.
• La migración posterior del microorganismo a las vías respiratorias inferiores se puede impedir cuando las
bacterias están rodeadas de mucosidad y son eliminadas del aparato respiratorio mediante la acción de las
células del epitelio ciliado. Las bacterias neutralizan este envoltorio a través de la producción de una proteasa de
IgA secretora y una neumolisina.
o La IgA secretora atrapa a las bacterias en el moco al unirlas a la mucina con la región Fc del anticuerpo.
La proteasa IgA bacteriana evita esta interacción.
o La neumolisina, se une al colesterol de las membranas celulares del huésped y crea poros. Esta actividad
puede destruir tanto las células del epitelio ciliado como las células fagocíticas.
• El ácido teicoico y fragmentos de peptidoglucano activan la ruta alternativa del complemento produciendo C5a el
cual interviene en el proceso inflamatorio. Esta actividad se ve potenciada por la amidasa bacteriana, la cual
favorece la liberación de los componentes de la pared celular
• La neumolisina activa la ruta clásica del complemento, dando lugar a la producción de los componentes C3a y C5a,
los leucocitos activados fabrican citocinas como la interleucina y el factor de necrosis tumoral lo que provoca la
migración de las células inflamatorias a las zonas de infección, fiebre, daño tisular y otros signos característicos
de la infección
• La producción de peróxido de hidrógeno puede ocasionar daño tisular causado por los intermediarios reactivos
del oxigeno
• La fosforilcolina de la pared de la célula bacteriana se puede unir a los receptores del factor activador de plaquetas
que se expresan en la superficie de las células endoteliales, los leucocitos, las plaquetas y algunas células de tejidos
como los pulmones y las meninges. Mediante su unión a estos receptores, las bacterias logran entrar en las células,
donde se encuentran protegidas de la opsonización y fagocitosis, y desde ellas se diseminan a zonas restringidas,
como el SNC y la sangre.
• Las cepas encapsuladas (lisas) pueden producir enfermedad en el ser humano, mientras que las cepas carentes
de cápsula (rugosas) no son virulentas
• Los anticuerpos dirigidos contra los polisacáridos capsulares específicos confieren protección contra la
enfermedad provocada por cepas inmunológicamente relacionadas, de modo que el cambio capsular le permite
evitar la depuración inmunitaria
o Los polisacáridos capsulares son solubles. Los polisacáridos libres pueden proteger a los microorganismos
viables de la fagocitosis al unirse con los anticuerpos opsonizantes
• Se puede diferenciar del grupo viridans a través de la prueba de Optoquina, que consiste en colocar un disco de
Optoquina en un cultivo en agar sangre de Estreptococos alfa-hemolíticos y si se forma un halo de inhibición, se
trata de S. pneumoniae
• Además se diferencian por que los neumococos sufren lisis con facilidad al ponerse en contacto con agentes tenso
activos como las sales biliares o con desoxicolato sódico al 2%, a diferencia de los estreptococos viridans que no
sufren lisis.
• Otra forma de diferenciación es con la prueba de tumefacción de la cápsula o reacción de quellung, que consiste
en poner de manifiesto la presencia de la cápsula polisacárida, mezclando los neumococos con un antisuero con
anticuerpos anti polisacáridos, en una lámina portaobjeto, apreciándose que la cápsula aumenta y los
microorganismos se aglutinan al unirse con los anticuerpos. El antisuero contiene anticuerpos contra los antígenos
 polisacáridos de todos los tipos de neumococos y es útil para identificar con rapidez neumococos en una secreción
fresca.

Streptococcus viridans: Streptococcus mutans (grupo A) y Streptococcus salivarius (grupo K)

• Forman parte de la flora normal de las vías respiratorias superiores, constituyendo hasta el 30 al 60% de la flora
y son importantes para el adecuado funcionamiento del tejido.
• Tienen baja virulencia pero pueden alcanzar la circulación sanguínea, como consecuencia de un traumatismo en
las mucosas y pueden producir siembras a distancia a órganos y válvulas cardiacas (endocarditis bacteriana
subaguda).
• Son exigentes a nivel nutricional y necesitan medios de cultivo complejos suplementados con hemoderivados y una
atmósfera de incubación que se debe aumentar con dióxido de carbono
• La mayoría de las cepas de estreptococos viridans son muy sensibles a la penicilina y sus concentraciones
mínimas inhibidoras (CMI) se encuentran por debajo de 0,1 µg/ml.
• Los Streptococcus mutans mediante la síntesis de polisacáridos grandes y pegajosos como dextrano a partir de
sacarosa de la dieta, se fijan e introducen a la célula y en combinación con otras especies bacterianas de la flora
de la boca, pueden producir caries, pulpitis y enfermedad periodontal.
o Estos microorganismos tienen proteínas de superficie que se unen a las glucoproteínas de la saliva
depositada en los dientes (biopelícula) y enzimas como la glucosiltransferasas involucradas en la síntesis
de glucano.
o Se forman verdaderas placas de masas pegajosas de bacterias en la superficie dental y se forman
cavidades cuando S. mutans y los lactobacilos fermentan azúcares a ácido láctico, que desmineralizan el
esmalte dental.

Los estreptococos nutricionalmente variables

Dependen para su crecimiento en agar sangre, de la aplicación de piridoxal o cisteína o también pueden crecer
alrededor de colonias de estafilococos y otras bacterias. Forman parte de la flora normal de las mucosas y de las vías
aéreas superiores, pueden producir bacteriemia y siembras con formación de abscesos cerebrales, hepáticos,
esplénicos, endocarditis y otras infecciones.

Estreptococos gamma hemolíticos

Estreptococos anaerobios y microaerófilos (peptoestreptococcus)

• Sólo crecen en condiciones anaeróbicas o microaerófilas y pueden producir hemolisinas.

• Forman parte de la flora normal de la boca, vías respiratorias superiores, intestino y aparato genital femenino.
• participan en combinación con otras especies bacterianas en la producción de abscesos cerebrales, pulmonares
e intra-abdominales.
• La penicilina los mata, por lo que el tratamiento en la infecciones producidas por ellos es la penicilina cristalina,
además se puede utilizar clindamicina, metronidazol y en casos de infecciones graves o huésped
inmunocomprometido, piperacilina-tazobactan

Estreptococos grupo D

• Hay ocho especies en este grupo, muchas de las cuales no causan infecciones en los seres humanos.
• El grupo S. bovis es de la mayor importancia para las enfermedades humanas y se clasifica en cuatro grupos de
ADN:
1. Las especies animales del grupo bovis han sido asignadas a la especie Streptococcus equinus (grupo I de ADN).
2. Los grupos II de ADN fermentan el manitol y ahora son designados como S. gallolyticus. Este organismo causa
endocarditis humana y con frecuencia se asocia epidemiológicamente con carcinoma de colon. Incluye subespecie
pasteurianus y subespecie macedonius.
3. El grupo III de ADN tiene el nombre de especie Streptococcus infantarius, que incluye dos subespecies (subsp.
Infantarius y subsp. Coli).
4. El grupo IV de ADN tiene una especie, Streptococcus alactolyticus.
• Todos los estreptococos del grupo D son no hemolíticos y PYR negativos. Crecen en presencia de bilis e hidrolizan
la esculina (bilis esculina positiva), pero no crecen en 6,5% de NaCl.
• Son parte de la microbiota entérica normal de humanos y animales.

Estreptococos anginosus o milleri

• Estos estreptococos forman parte de la microbiota normal de la garganta, colon y vías urogenitales.
• El grupo S. anginosus cuenta con estreptococos beta hemolíticos que forman colonias y reaccionan con los
antisueros de los grupos A, C o G y con todos los estreptococos del grupo F Beta hemolítico. Los que son del grupo
A son PYR negativos.
• Son positivos en la prueba Voges-Proskauer.
• Se pueden detectar fácilmente en el laboratorio por su característico olor a azúcar con mantequilla o caramelo.

• Son cocos grampositivos que se disponen normalmente en parejas o cadenas cortas

• Crecen en condiciones de pH (4.6-9.9), y en presencia de concentraciones de sodio (NaCl) y sales biliares.
• La glucosa se fermenta con ácido L-láctico como producto final predominante
• Las colonias cultivadas en agar sangre enriquecido son grandes y pueden ser no hemolíticas, a-hemolíticas o, en
casos infrecuentes, B-hemolíticas.
• Tienen la capacidad para adherirse a tejidos y formar biopelículas, por las proteínas de superficie, glucolípidos de
membrana y pili.
• Tienen resistencia a antibióticos de uso común (oxacilina, cefalosporinas) o presentan genes de resistencia
adquiridos (vancomicina).
• La eliminación de los enterococos de la sangre y los tejidos está mediada por el flujo de entrada rápido de
neutrófilos y por la opsonización de las bacterias, de manera que muchos pacientes inmunocomprometidos son
particularmente sensibles a padecer infecciones por enterococos.
• son bacterias entéricas que suelen recuperarse de las heces recogidas a partir de seres humanos. E. faecalis se
encuentra en el intestino grueso y en el aparato genitourinario. La distribución de E. faecium es parecida a la de
E. faecalis, pero con concentraciones más bajas.
• Entre los factores de riesgo más importantes para las infecciones enterocócicas están la utilización de sondas
urinarias y catéteres intravasculares, la hospitalización prolongada y el uso de antibióticos de amplio espectro,
en particular de antibióticos inherentemente inactivos contra los enterococos.

Estreptococos beta hemolíticos Estreptococos alfa Estreptococos gamma

hemolíticos hemolíticos
• Grupo A : faringoamigdalitis, • S. pneumoniae: • Peptoestreptococo: absceso
escarlatina, abscesos amigdalinos neumonía, cerebral y hepático.
o retrofaríngeos, erisipela, celulitis, meningitis, otitis • Grupo D: endocarditis.
fascitis necrotizante tipo II, aguda, sinusitis • S. anginosus: abscesos
impétigo cotroso, mastoiditis, etc. aguda y sepsis. cutáneos, pulmonares,
 • Grupo B: infecciones neonatales • S. viridans: cerebrales, orofaciales e
(meningitis y sepsis) endocarditis, caries intraabdominales.
• Grupo C: faringitis y erisipela, dental, infecciones • S. bovis - S. equinus:
sinusitis, bacteriemia, endocarditis. periodontales. endocarditis.
• Grupo G: faringitis, sinusitis,
bacteriemia, endocarditis.

Este es un grupo de pequeñas bacterias polimorfas gramnegativas que necesitan medios enriquecidos, que por lo
general contienen sangre o sus derivados, para su aislamiento. Haemophilus influenzae de tipo B es un microorganismo
patógeno importante en el ser humano. Haemophilus ducreyi, también es un microorganismo patógeno, de transmisión
sexual, produce chancroide; otras bacterias del género Haemophilus forman parte de la microflora normal de la
mucosa y sólo algunas veces producen enfermedad

Fisiología y estructura
La mayoría de las especies de Haemophilus necesita medios complementados con los siguientes factores de crecimiento:

• Hemina (también conocida como factor X por «factor desconocido»)

• Nucleótido de nicotinamida y adenina (NAD, también llamado factor V por «vitamina») Aunque estos dos factores
están presentes en los medios enriquecidos con sangre, el agar sangre de carnero se debe calentar ligeramente
con el fin de destruir los inhibidores del factor V. Por este motivo, el agar sangre calentado («chocolate») se usa in
vitro para el aislamiento de H. influenzae. La estructura de la pared celular de Haemophilus es la típica de otros
bacilos gramnegativos:
o La pared celular posee un lipopolisacárido con actividad de endotoxina
o La membrana externa presenta proteínas específicas de cepa y específicas de especie.
o La superficie de muchas de las cepas de H. influenzae está recubierta de una cápsula de polisacárido,
y se han identificado seis serotipos antigénicos (a-f).

DATO: Antes de la introducción de la vacuna frente a H. influenzae tipo b, este microorganismo era el responsable de
más del 95% de las infecciones invasivas por Haemophilus. Tras la introducción de la vacuna, la mayor parte de las
enfermedades ocasionadas por este serotipo desaparecieron y más de la mitad de las enfermedades invasivas se
deben ahora a cepas no encapsuladas (no susceptibles de tipado).

Además de la diferenciación serológica de H. influenzae, la especie se subdivide en ocho biotipos (I hasta VIII) de
acuerdo con las siguientes tres reacciones bioquímicas: producción de indol, actividad ureasa y actividad ornitina
descarboxilasa. La separación de estos biotipos es útil con fines epidemiológicos.

Patogenia e Inmunidad
• Las especies de Haemophilus, en especial H. parainfluenzae y H. influenzae no encapsulado, colonizan el tracto
respiratorio superior en prácticamente todos los individuos durante los primeros meses de vida.
• Estos microorganismos se pueden diseminar localmente y producir enfermedad en los oídos (otitis media), los senos
(sinusitis) y el tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía).
• Sin embargo, la enfermedad diseminada es relativamente infrecuente.
• Por el contrario, H. influenzae con cápsula (principalmente el serotipo b) aparece de forma infrecuente o en un
número muy bajo en el tracto respiratorio superior, si bien constituye una causa frecuente de enfermedad en niños
no vacunados (meningitis, epiglotitis [laringitis obstructiva], celulitis).
• Los pili y las adhesinas no relacionadas con los pili intervienen en la colonización de la bucofaringe por H.
influenzae. Los componentes de la pared celular bacteriana alteran la función ciliar y ocasionan daños en el
epitelio respiratorio.
• Las bacterias se pueden translocar a través de células epiteliales y endoteliales para ingresar en el torrente
circulatorio. En ausencia de anticuerpos opsonizantes específicos dirigidos contra la cápsula polisacárida, se
puede producir una bacteriemia con un gran número de bacterias y diseminación a las meninges u otros focos
distales.
• El principal factor de virulencia de H. influenzae tipo b es la cápsula antifagocítica polisacárida, la cual contiene
ribosa, ribitol y fosfato (conocido normalmente como fosfato de polirribitol PRP). Los anticuerpos frente a la cápsula
suponen un estímulo importante de la fagocitosis bacteriana y de la actividad bactericida mediada por el
complemento.
• Estos anticuerpos se desarrollan por la infección natural, la vacunación con PRP purificado o la transferencia
pasiva de anticuerpos maternos.

Enfermedades clínicas
1. Meningitis: H. influenzae tipo b ha constituido la causa más frecuente de meningitis pediátrica, aunque esta
situación se modificó rápidamente al generalizarse el uso de las vacunas conjugadas. La enfermedad en los
pacientes no inmunizados se debe a la diseminación bacteriémica de los microorganismos desde la
nasofaringe y no se puede distinguir desde el punto de vista clínico de otras causas de meningitis bacteriana.
2. Epiglotitis: La epiglotitis, caracterizada por la celulitis y la inflamación de los tejidos supraglóticos, representa
una urgencia con riesgo vital. Aunque se trata de una enfermedad pediátrica, su incidencia máxima durante
la era previa a la vacunación se observaba en niños de edades comprendidas entre 2 y 4 años; por el
contrario, la incidencia máxima de la meningitis se registraba entre los 3 y los 18 meses de edad.
3. Celulitis: Al igual que la meningitis y la epiglotitis, la celulitis es una enfermedad pediátrica producida por H.
influenzae que ha sido eliminada en gran parte por la vacunación. Los pacientes tienen fiebre y una celulitis
que se caracteriza por la aparición de placas azul- rojizas en las mejillas o las zonas periorbitarias.
4. Artritis: Con anterioridad a la aparición de las vacunas conjugadas, la forma más frecuente de artritis en los
niños menores de 2 años era una infección de una sola gran articulación derivada de la diseminación
bacteriémica de H . influenzae tipo b. La enfermedad aparece en niños mayores y adultos, aunque es muy rara
y suele afectar a pacientes inmunodeprimidos o sujetos con articulaciones dañadas previamente.
5. Otitis, sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior: Las cepas no encapsuladas de influenzae son
patógenos oportunistas que pueden producir infecciones en los tractos respiratorios superior e inferior. La
mayor parte de los estudios han demostrado que H. influenzae y Streptococcus pneumoniae constituyen las
dos causas más comunes de otitis crónica y aguda y de sinusitis.
6. Conjuntivitis: H. aegyptius, también llamado bacilo de Koch-Weeks, puede producir conjuntivitis aguda
purulenta. Este microorganismo contagioso se asocia a diversas epidemias, especialmente a lo largo de los
meses más templados.
7. Chancroide: El chancroide es una enfermedad de transmisión sexual que se diagnostica con mayor frecuencia
en el hombre, supuestamente debido a que las mujeres pueden presentar una enfermedad asintomática o
latente. Se forma una pápula dolorosa a la palpación con una base eritematosa en la región perianal o genital
entre 5 y 7 días después de la exposición.
8. Otras infecciones: Otras especies de Haemophilus pueden producir infecciones oportunistas, como otitis media,
conjuntivitis, sinusitis, endocarditis, meningitis y abscesos dentales.

Diagnóstico de laboratorio
 I. Recogida y transporte de muestras: Dado que la mayor parte de las infecciones por Haemophilus en individuos
vacunados se originan en la bucofaringe y se limitan a las vías respiratorias altas y bajas, se debería evitar que
la muestra se contamine por secreciones orales. Se debería realizar una punción-aspiración directa con aguja
para el diagnóstico microbiológico de sinusitis y otitis y emplear el esputo procedente de la vía respiratoria baja
para el diagnóstico de la neumonía
II. Microscopía: Si el examen microscópico se realiza de manera cuidadosa, la detección del género Haemophilus en
las muestras clínicas dispone de sensibilidad y especificidad. En una proporción superior al 80% de las muestras
de LCR procedentes de pacientes con meningitis por Haemophilus que no han recibido tratamiento se puede
detectar la presencia de bacilos gramnegativos de morfología comprendida entre cocobacilos y largos filamentos
pleomorfos (diversas formas).
III. Detección de antígenos: La detección inmunológica del antígeno de H. influenzae, específicamente del antígeno
capsular PRP, es un método rápido y sensible para diagnosticar la enfermedad por H. influenzae de tipo b. El PRP
puede detectarse mediante la prueba de aglutinación de partículas, la cual puede detectar menos de 1 ng/ml de
PRP en una muestra clínica.
IV. Cultivo: Resulta relativamente sencillo aislar H. influenzae de las muestras clínicas inoculadas en medio
complementado con factores de crecimiento adecuados. El agar chocolate o agar de Levinthal se emplea en un
gran número de laboratorios. Sin embargo, el factor V se destruye cuando el agar chocolate se calienta en exceso
durante la preparación, lo que impide el crecimiento de las especies de Haemophilus que precisan del mismo para
su desarrollo.
V. Identificación: Es posible identificar H. influenzae a partir de la morfología en la tinción de Gram y la demostración
de que necesita factores V y X . La clasificación posterior en subgrupos de H. influenzae se realiza mediante
biotipado, caracterización electroforética de los antígenos de las proteínas de la membrana y por análisis de las
secuencias de ácidos nucleicos específicos de cada cepa. Se realizan pruebas bioquímicas y análisis de los ácidos
nucleicos para identificar otras especies de este género.

Tratamiento, prevención y control

Los pacientes con infecciones sistémicas por H. influenzae precisan de un tratamiento antimicrobiano precoz, dado que
la tasa de mortalidad de los sujetos con meningitis o epiglotitis no tratada se acerca al 100%. Las infecciones graves
se tratan con cefalosporinas de amplio espectro. Las infecciones menos graves, como las sinusitis y las otitis, se pueden
tratar con amoxicilina (si es sensible a este antibiótico, ya que alrededor del 30% de las cepas es resistente), una
cefalosporina activa, azitromicina, doxiciclina o una fluoroquinolona. La mayoría de las cepas de H. ducreyi son
sensibles a eritromicina, el fármaco recomendado como tratamiento.

HAEMOPHILUS AEGYPTIUS

Este microorganismo anteriormente se denominaba bacilo de Koch-Weeks; a veces se denomina H. influenzae biotipo
III, pero la designación actual es H. influenzae biogrupo aegyptius. Es muy parecido a H. influenzae y se relaciona con
una forma de conjuntivitis muy contagiosa. H. aegyptius es la causa de la fiebre purpúrica brasileña, una enfermedad
de los niños que se caracteriza por fiebre, púrpura, choque y muerte del paciente.

HAEMOPHILUS DUCREYI

Haemophilus ducreyi produce el chancroide (chancro blando), una enfermedad de transmisión sexual. El chancroide
consiste en una úlcera rasgada en los genitales, con edema e hiperalgesia. Los ganglios linfáticos regionales están
aumentados de tamaño y son dolorosos. La enfermedad debe distinguirse de la sífilis, la infección por el herpes simple
y el linfogranuloma venéreo.
Bordetella es un cocobacilo gramnegativo muy pequeño, aerobio estricto. En la actualidad se reconocen ocho especies,
y cuatro de ellas son responsables de enfermedades en el ser humano. Bordetella pertussis, el agente responsable de
la tos ferina; Bordetella parapertussis, causante de una forma más leve de tos ferina; Bordetella bronchiseptica,
responsable de una enfermedad respiratoria en perros, cerdos, animales de laboratorio y, de forma ocasional, de
enfermedad respiratoria en el ser humano; y Bordetella holmesii, una causa poco frecuente de sepsis.

BORDETELLA PERTUSSIS

• Microorganismos típicos: Los microorganismos son cocobacilos gramnegativos diminutos que se parecen a H.
influenzae. En la tinción con azul de toluidina, se pueden demostrar gránulos metacromáticos bipolares. Contienen
una cápsula.
• Cultivo: El aislamiento primario de B. pertussis exige medios enriquecidos. El medio de Bordet-Gengou (agar papa-
sangre-glicerol) que contiene penicilina G, 0.5 μg/ml se puede utilizar; sin embargo, es preferible un medio que
contenga carbón activado similar al que se utiliza para Legionella pneumophila.
• Características de crecimiento: El microorganismo es un aerobio estricto y forma ácido pero no gas a partir de
glucosa y lactosa. No necesita factores X y V en el subcultivo. La hemólisis de medio que contiene sangre se
relaciona con B. pertussis virulento.
• Variación: Cuando se aísla en pacientes y se cultiva en medios enriquecidos, B. pertussis se encuentra en la fase
hemolítica y virulenta productora de toxina pertussis. Hay dos mecanismos por los cuales B. pertussis cambia a
formas no hemolíticas, no virulentas y no productoras de toxina. La modulación fenotípica reversible ocurre cuando
se multiplica B. pertussis en ciertas condiciones ambientales.

Estructura antigénica y patogenia

B. pertussis produce diversos factores que intervienen en la patogenia de la enfermedad. Un locus en el cromosoma de
B. pertussis hace las veces de un regulador central de los genes de virulencia. Este locus tiene dos genes de virulencia
de Bordetella, bvgA y bvgS.

La hemaglutinina filamentosa media la adherencia a las células epiteliales ciliadas. La toxina pertussis favorece la
linfocitosis, la sensibilización a la histamina y la mayor secreción de insulina y tiene una actividad de ribosilación de
ADP, con una estructura A/B y un mecanismo de acción similar al de la toxina del cólera.

Manifestaciones clínicas
• Después de un periodo de incubación de casi dos semanas, sobreviene la “etapa catarral”, con accesos de tos leve
y estornudos.
• Durante esta etapa, un gran número de microorganismos son pulverizados en las gotitas y el paciente es muy
contagioso pero no está muy enfermo.
• Durante la etapa “paroxística”, la tos desarrolla su carácter explosivo y el característico “coqueluche” con la
inhalación.
• Esto lleva al agotamiento rápido y puede acompañarse de vómito, cianosis y convulsiones.
• El “coqueluche” y las complicaciones principales se presentan sobre todo en los lactantes; la tos paroxística
predomina en los niños mayores y en los adultos

Pruebas diagnósticas de laboratorio

A. Muestras: La muestra preferida es el lavado nasal con solución salina. En ocasiones se utilizan los frotis de
secreciones nasofaríngeas o las gotitas de tos expulsadas en una “placa para la tos” mantenida enfrente de
la boca del paciente durante un paroxismo pero no es tan satisfactorio como el lavado nasal con solución
salina.
B. Prueba de anticuerpo fluorescente directo: El reactivo de anticuerpo fluorescente (FA, fluorescent antibody) se
puede utilizar para examinar las muestras de frotis nasofaríngeas. Sin embargo, pueden ocurrir resultados
falsos positivos y falsos negativos. La sensibilidad es de casi 50%. La prueba de FA es muy útil para identificar
car B. pertussis después del cultivo en medios sólidos.
C. Cultivo: El líquido del lavado nasal con solución salina se cultiva en agar de medio sólido (véase antes). Los
antibióticos en los medios de cultivo tienden a inhibir otra microflora respiratoria pero permiten la
multiplicación de B. pertussis. Se identifican los microorganismos mediante la tinción inmunofluorescente o por
la aglutinación en portaobjetos con antisuero específico.
D. Reacción en cadena de la polimerasa: La reacción en cadena de la polimerasa es el método más sensible para
diagnosticar tos ferina. Deben incluirse sensibilizadores tanto para B. pertussis como para B. parapertussis.
Cuando se dispone de esta prueba debe reemplazar a las pruebas de anticuerpos fluorescentes directos.
E. Diagnóstico serológico: Las pruebas serológicas en los pacientes son de escasa ayuda diagnóstica porque una
elevación de los anticuerpos aglutinantes o precipitantes no se presenta hasta la tercera semana de la
enfermedad. Un solo suero con altos títulos de anticuerpos es útil para el diagnóstico de la causa de una tos
crónica, de una a varias semanas de duración.

Inmunidad
El restablecimiento tras la tos ferina o la inmunización contra la misma se acompaña de inmunidad. Pueden
presentarse segundas infecciones pero son leves; las reinfecciones que se presentan años después en los adultos
pueden ser graves. Es probable que la primera defensa contra la infección por B. pertussis sea el anticuerpo que evita
la adherencia de las bacterias a los cilios del epitelio respiratorio.

Tratamiento
B. pertussis es susceptible a varios fármacos antimicrobianos in vitro. La administración de eritromicina durante la
etapa catarral de la enfermedad favorece la eliminación de los microorganismos y puede tener utilidad en la profilaxis.
El tratamiento tras el inicio de la fase paroxística pocas veces modifica la evolución clínica. La inhalación de oxígeno
y la sedación evitan la lesión anóxica del cerebro.

BORDETELLA PARAPERTUSSIS

Este microorganismo puede producir enfermedad similar a la tos ferina, pero en general es menos grave. La infección
suele ser asintomática. Bordetella parapertussis se multiplica con mayor rapidez que B. pertussis típica y produce
colonias más grandes. También se multiplica en agar sangre. B. parapertussis tiene una copia silente del gen de la
toxina de pertussis.

BORDETELLA BRONCHISEPTICA

Bordetella bronchiseptica es un bacilo gramnegativo pequeño que reside en los sistemas respiratorios de caninos, en
los que puede producir “tos canina” y neumonitis. Produce catarro nasal en los conejos y rinitis atrófica en los cerdos.
Pocas veces es causa de infecciones respiratorias crónicas en el ser humano, principalmente en personas con
enfermedades subyacentes. Se multiplica en medio de agar sangre. B. bronchiseptica tiene una copia silente del gen
de la toxina de pertussis.
• Moraxella catarrhalis, al igual que Neisseria, son diplococos gramnegativos
• Oxidasa-positivos, que no adquieren formas alargadas cuando se los expone a
concentraciones subinhibitorias de penicilina.
• Era conocida anteriormente como Neisseria catarrhalis y luego se conocía como Branhamella catarrhalis.
• Pertenecen a la Clase Gammaproteobacteria y, junto con el género Acinetobacter, componen la Familia
Moraxellaceae.
• Es un organismo que pertenece a la flora normal endógena de tracto respiratorio superior al menos de 40-50%
de los niños en edad escolar: su modo de transmisión es por diseminación de una cepa endógena del paciente a
sitios normalmente estériles. También puede producirse la diseminación interpersonal nosocomial por gotitas
respiratorias contaminadas.
• Sus factores de patogenicidad son dudosos, es probable que los factores asociados con la envoltura celular
faciliten la adherencia de las células al epitelio respiratorio. La mayoría de las infecciones se localizan en sitios
asociados con el tracto respiratorio e incluye otitis media, sinusitis y neumonía. Las infecciones del tracto
respiratorio se pueden ver en pacientes de todas las edades, lactantes, niños y adultos, sin embargo, se describen
a menudo en pacientes ancianos y en los que padecen enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• En raras oportunidades causan infección diseminada, como bacteremia o meningitis.
• M. catarrhalis y las especies saprófitas de Neisseria crecen bien en agar sangre de carnero al 5% y agar
chocolate.
• Puede ser diferenciada de meningococos o gonococcos sobre la base de su crecimiento en agar sangre a 22° C y
agar nutritivo a 35° C, la reducción de nitrato a nitrito, su incapacidad para utilizar los hidratos de carbono y su
producción de ADNasa.
• De este modo, un diplococo gramnegativo, oxidasa-positivo, que hidroliza la tributirina proveniente de un cultivo
de secreción ocular o de oido puede identificarse como M. catarrhalis
• La producción de betalactamasas que median resistencia a la ampicilina es común entre los aislamientos de M.
catarrhalis, sin embargo, muchos antibióticos betalactámicos mantienen su actividad (combinaciones de
batalactámico/inhibidor de betalactamasa, cefalosporinas, macrólidos, quinolonas trimetropim-sulfame-toxazol)
• Otros diversos agentes también son eficaces, de modo que por lo general no se requieren pruebas de sensibilidad
para decidir la terapéutica. Si bien no es común, puede haber resistencia a la eritromicina y trimetropim-
sulfametoxazol.

• La familia Neisseriaceae comprende los géneros Neisseria, Moraxella, Kingella y Acinetobacter. Los que tienen
relevancia patógena en humanos es N. gonorrhoeae alta prevalencia y baja mortalidad y N. meningitidis baja
frecuencia y alta mortalidad.
• Las infecciones gonocócicas se adquieren por contacto sexual, afectando la mucosa uretra del hombre y
endocérvix de la mujer y puede diseminarse a otros tejidos. Estos se adhieren a las células epiteliales a través de
sus pilis y endotoxinas. Su lipopolisacárido del meningococo es altamente tóxico adicional posee capsula. Ambos
producen proteasas inactivando la IgA1. (Gonococos ITS)
• Gonorrea es una de las enfermedades infecciones mas reportadas del mundo. En EEUU es las 2 mas reportada. En
2003 se reportaron 335.104casos. Su relevancia va a causar enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) conduciendo
a infertilidad y embarazo ectópico y facilita la transmisión de VIH.
• El tratamiento se complica por su desarrollo a resistencia antimicrobianas. Las PPNG N.gonorrhoeae productora
de penicilinasa y N. gonorrhoeae resistente a penicilina y tetraciclinas CMRNG en 1970’ condujo al cambio
terapéutico. N.gonorrhoeae resistente a fluroquinolonas QRNG 90´s otro cambio terapéutico en Asia y Norteamérica.

PATOGENIA
• N, gonorrhoeae infecta células de la mucosa urogenital, normalmente son sintomáticas. Sin embargo, en mujeres
pequeños porcentajes pueden ser asintomáticas y cuando es infección orofaríngea y rectal en gran porcentaje.
• Las epidemias de meningitis meningocócicas son frecuentes en el mundo especialmente en África. De los 13
serogrupos A, B, C y W-135 son los más frecuentes. El A es el más frecuente, estas epidemias ocurren en sitios con
aglomeración. Ej prevalencia de 95% portadores asintomáticos y 1% de casos
• Otros como N.sicca/ N,perflava/N,subflav/ N,flava y N. catarrhalis se consideran comensales y colonizan mucosas
orofaríngea y urogenital sin causar enfermedad son oportunistas.

Estructura
NEISSERIA GONORRHOEAE

Cocos gramnegativos de 0.6 – 1um de diámetro. Usualmente se agrupan en pares, con caras aplanadas frente a frente.
Poseen pilis. ME compuesta por proteínas fosfolípidos y lipopolisacárido LPS. Este se diferencia de otras gramnegativo
ya que es una estructura oligosacárida basal ramificada y ausencia de subunidades repetitivas antígeno O.

Clasificación y tipos antigénicos: El gonococo es patógeno obligado, No es flora normal y puede ser confundido con
otras especies. Son caracterizados por sus requerimientos nutricionales (auxotipos) También se pueden clasificar de
acuerdo a panel de anticuerpos monoclonales específicos para los epítopos de proteína I. Serovares (Exp patrones
específicos) En base a eso existe una clasificación que combina serovares y auxotipos y son muy útiles para la
diferenciación

Epidemiologia: El único huésped natural es el humano. Es una de las infecciones que se trasmite casi exclusivamente
por contacto sexual y en proporción de 15 a 19 hombre y 20 a 24 mujeres con factores de riesgo la promiscuidad y
nivel socioeconómico bajo. La eficiencia de la trasmisión es una estimado de 35% mujeres a hombres y 50-60% hombres
a mujeres. Presentado los hombres la sintomatología a los 5 dias (uretritis) y las mujeres pueden ser asintomáticas en
menos del 50% con riesgo de progresión a EIP

Patogenia: No se conoce con exactitud, sin embargo, los gonococos se adhieren a las células epiteliales cilíndricas no
ciliadas mucosas a través de los pili otros factores como cargas superficiales e hidrofobicidad. Las proteínas OPA (o
proteína II) penetrando por endocitosis llegando a la base de las células donde las bacterias con exocitadas hacia el
espacio subepitelial.

Factores de patogenicidad

• Principal proteína porina de la ME Por (proteína I) ha sido propuesta como una invasina. Todavía no se determina
su utilidad real.
• Las proteínas OPA (proteína II) sufren variaciones de fases y en un momento dado el gonococo puede expresar de
ninguna hasta varias de estas proteínas. Importante en la relación (gonococo- neutrófilo)
• Las Rmp (proteína III) es de la ME presente en todas las cepas. No sufre variación de fase y esa en un complejo
formado con Por y LOS.
• Los anticuerpos producidos contra las Rmp bloquean los bactericidas de Por y LOS facilitando la infección.
• LOS tienen un profundo efecto en la virulencia y contribuye a la patogenia de la infección. Produce daños en las
células mucosas causando liberación de enzimas como proteasas y lipasas. Estimula la producción de TNF
promoviendo el daño tisular
• Altamente autolíticos y liberan fragmentos de peptidoglicano durante crecimiento, liberado por hidrolasas
contribuyen a la inflamación
• Producen proteasas de la IgA1 la cual rompen la molécula que se encuentra la mucosa urogenital facilitando la
adherencia. También utilizan el hierro lactoferrina y transferrina humana para el crecimiento. (por dilucidar)

Defensas del huésped: No todas las personas expuestas adquieren la enfermedad. Algunos factores inespecíficos en
mujeres son el pH genital, las hormonas pueden aumentar la resistencia en algunas etapas del ciclo menstrual. La
orina puede ser bactericida o bacteriostática contra la N. Gonorrheae. En el hombre la sensibilidad del gonococo a las
propiedades bactericidas de la orina brinda una pequeña protección. La infección estimulo a los anticuerpos locales y
sistémicos contra una variedad de antígenos gonocóccicos. Los anticuerpos de la mucosa IgA/ IgG actúan contra OPA,
Por y LOS. Los IgA desaparece rápidamente y las IgG disminuye lentamente. Deficiencia hereditaria del complemento
da un mayor riesgo de infección

Manifestaciones clínicas

• La infección gonocócica generalmente se limita a la superficie de la mucosa con epitelio cilíndrico, como cérvix,
uretra, recto, faringe y conjuntiva. El epitelio escamoso de la vagina en adultos no es susceptible a infección. Sin
embargo, el prepuberal el cual no es queratinizado es susceptible. Por lo cual en niñas se presenta como
vulvovaginitis con respuesta local de neutrófilos (secreción purulenta). El síntoma más común de la gonorrea no
complicada es la secreción uretral puede ser desde escasa y clara hasta abundante y espesa, también puede
provocar disuria. Abscesos en las glándulas de Bartolino y Skene.
• Las infecciones rectales ocurren en un tercio de las mujeres con infección cervical, por autoinoculación rara vez
produce síntomas. En hombres ocurren posterior a relaciones y son sintomáticas desde proctitis ardor leve durante
la defecación, tenesmo rectal severo y secreción mucopurulentas con o sin sangre en heces
• Las infecciones faríngeas son diagnosticadas en hombre y mujeres luego de relaciones oro-genitales y pueden
dar origen a gonococcemia
• Las infecciones oculares pueden tener graves consecuencias como ulceración o perforación corneal, por lo que se
requiere diagnostico precoz. Ophtalmia Neonatorum es trasmitida al neonato al pasar por el canal de parto. En
adultos es autoinoculación,
• Las diseminadas bacteriemias gonocócica. Focos primarios son faringe, uretra o cérvix. La clínica más común es
síndrome de artritis-dermatitis. Fiebre, escalofríos, lesiones en la piel y artralgias usualmente manos, pies y codos.
Lesiones maculares, pustulosas o necrosis central. Pueden ascender por el canal endocervical causando
endometritis, salpingitis y finalmente en pelviperitonitis. (EIP también puede ser causado por otro agente como
Chlamydia trachomatis.

Diagnostico

• El dx de la gonorrea se hace presuntivamente, luego es confirmado identificando el agente en un cultivo. El dx

presuntivo se realiza mediante un Gram de extendidos desde la uretra, cérvix y recto. Presencia de diplococos
gramnegativos intra y extracelulares con polimorfonucleares. En el hombre sensibilidad y especificidad de 90% y
en mujeres 50% aun menor en zona rectal.
• Recolectar muestras antes de iniciar tratamiento e inocularse e incubar a 35-37° en atmosfera de CO2 . con medios
selectivos Thayer-Martin, Martin-lewis o NYC. Crecimiento de colonias de diplococos gramnegativos oxidasa
positiva, pruebas a utilizar fluorescencia, con aglutinación, pruebas bioquímicas y biología molécular.
• Se recomienda uso de preservativos, reducción de la promiscuidad, no hay vacuna efectiva y no automedicación
ya que hay cepas resistentes a penicilina tetraciclina, eritromicina y cefoxitin

NEISSERIA MENINGITIDIS

Cápsula polisacárida, antifagocitaria e importante factor de virulencia

Clasificación: Polisacáridos capsulares del meningococo son la base para agrupas estos microorganismos de 12
serogrupos (A,B,C,H,I,K,L.X.Y,Z, 29E y W135) en humanos los patógenos son A, B,C,Y, W135. Las proteínas de la ME de
mayor importancia se han identificado con los números del 1 al 5. Las proteínas 2 y 3 funcionan como porina y son
análogas a las porinas gonocócicas. Las 4 Y 5 son análogas a las Rmp y Opa.

Epidemiologia: Habita la nasofaringe con cierta frecuencia, sin causar enfermedad, Puede durar meses o días,
proveyendo un reservorio y mecanismo de trasmisión a su vez despierta la respuesta inmunológica del individuo.
Puede ocurrir raramente en brotes epidémicos, mayor incidencia en invierno y primavera, causadas por el grupo A y
menor proporción B y C.

Patogenia: Nasofaringe el único reservorio conocido de la N. meningitidis. Diseminándose aerosoles respiratorios

aspirados por el susceptible. Al entrar en la mucosa se adhieren a las células epiteliales cilíndricas no ciliadas de la
nasofaringe. Una vez dentro se queda del lado apical de las células y se desconoce su ruta al espacio subepitelial.
Luego pasa al torrente sanguíneo y de allí al SNC por mecanismos poco conocidos.

Defensa del huésped: La integridad faríngea y del epitelio respiratorio puede ser un importante factor protector contra
la enfermedad invasiva. La presencia de IgM e IgG bactericidad en el suero probablemente el factor mas importante.
Anticuerpos dirigidos contra la capsula y otros antígenos de superficie.

Presentación clínica: Diseminación por vía hematógena (meningococcemia) La forma mas leve es la bacteriemia
transitoria, caracterizada por fiebre y malestar general resolviéndose en 1 o 2 días. La forma aguda mas grave y
frecuentes es la meningitis bacteriana aguda, presentando fiebre, escalofríos, malestar, cefalea, rigidez de nuca,
vómitos y edema de papila.

Diagnostico

• La sintomatología se parece a otras enfermedades diseminadas del SNC, sin embargo, hay distinciones como
erupción cutánea petequial, lesiones maculares o maculopapulares, distribuyéndose en la piel en pocas horas.
• Diagnostico etiológico se debe realizar mediante laboratorio en pruebas de: sangre, líquido cefalorraquídeo y
algunos casos secreción nasofaríngea. Antes de la administración de antibióticos. El LCR debe ser centrifugado
para concentrar los organismos en el sedimento. Cultivar en agar sangre o chocolate, en atmosfera de CO2 A 35-
37
• Presencia de colonias de diplococos gramnegativos oxidasa positiva, Confirmar con fermentación de azucares
(fermenta glucosa y maltosa) no sacarosa, lactosa ni fructuosa. Adicional prueba de aglutinación en lamina suero
multivalente y monovalente.

Control: Vacuna contra la meningitis meningocóccica A, C y B. Preparadas con el polisacárido capsular. Se administra
a los grupos de riesgo como estudiantes, niños, militares o durante brotes de infección. Contacto directo como hermanos
o familiares que conviven juntos ameritan quimioprofilaxis. Como cefalosporina de tercera generación el tratamiento
de elección. En caso de alergia a betalactámicos se puede utilizar cloranfenicol.
Los bacilos grampositivos aerobios son un grupo heterogéneo de bacterias que se han agrupado de forma poco exacta
según su morfología, propiedades de tinción y contenido de guanina más citosina (G + C). Las bacterias que se analizan
en este capítulo guardan una amplia relación con su morfología con la técnica de Gram: tienen una forma irregular.
Este grupo se suele denominar bacterias corineformes («en forma de porra») e incluyen los géneros Corynebacterium
y otros relacionados.

El género Corynebacterium es un grupo grande y heterogéneo de más de 100 especies y subespecies que poseen una
pared celular que contiene arabinosa, galactosa, ácido meso- diaminopimélico y (en la mayoría de las especies) ácidos
micólicos de cadenas cortas (de 22 a 36 átomos de carbono).

Corynebacterium diphtheriae
C. diphtheriae es un bacilo pleomorfo que se tiñe de manera irregular. Después de una noche de incubación en un
medio de agar sangre, se pueden apreciar colonias de 1 a 3 mm. Se pueden usar medios más selectivos para recuperar
este patógeno de muestras contaminadas con otros microorganismos. Esta especie se subdivide en cuatro biotipos en
función de la morfología de sus colonias y sus propiedades bioquímicas: belfanti, gravis, intermedius y mitis. La mayor
parte de las enfermedades se debe al biotipo mitis.

• La toxina diftérica es el principal factor de virulencia de C. diphtheriae.

• El gen fox, que codifica la exotoxina, se introduce en las cepas de C. diphtheriae mediante un bacteriófago
lisogénico.
• Existen tres regiones funcionales en la molécula de toxina, una región catalítica en la subunidad A, una región de
unión al receptor y una región de translocación en la subunidad B.
• El receptor de la toxina es el factor de crecimiento epidérmico de unión a la heparina, que está presente en la
superficie de muchas células eucariotas, fundamentalmente en el corazón y en las células nerviosas; su presencia
explica los síntomas cardíacos y neurológicos que se observan en los pacientes con difteria grave.
• La región de la translocación se inserta en la membrana endosómica y facilita el movimiento de la región catalítica
hacia el citosol tras la unión de la toxina a la célula del hospedador.
• La subunidad A finaliza entonces la síntesis de proteínas de dicha célula al inactivar el factor de elongación 2 (EF-
2), un factor necesario para el movimiento de las nuevas cadenas peptídicas que se están formando en los
ribosomas.
• La síntesis de la toxina está regulada por un elemento codificado en un cromosoma, el represor de la toxina
diftérica (DTxR).
• Esta proteína, que se activa en presencia de concentraciones elevadas de hierro, se puede unir al operador del
gen de la toxina y evitar la producción de la misma.

La difteria es una enfermedad de distribución universal, fundamentalmente en las zonas urbanas desfavorecidas
donde existen condiciones de hacinamiento y el nivel de inmunidad inducida por la vacuna es bajo. C. diphtheriae se
mantiene en la población como consecuencia del estado de portador asintomático en la bucofaringe o en la piel de las
personas inmunizadas. Se transmite de una persona a otra a través de gotitas respiratorias o mediante contacto
cutáneo. El ser humano representa el único reservorio conocido de este microorganismo.

Enfermedades clínicas

• Difteria respiratoria: Los síntomas de la difteria que afectan al aparato respiratorio se desarrollan después de un
período de incubación de 2 a 4 días. Los microorganismos se multiplican en el interior de células epiteliales de la
 faringe o de superficies adyacentes e inicialmente producen un daño localizado como consecuencia de la actividad
de la exotoxina. El inicio es abrupto, con malestar general, dolor de garganta, faringitis exudativa y febrícula.
• Difteria cutánea: La difteria cutánea se adquiere por el contacto de la piel con otras personas infectadas. El
microorganismo coloniza la piel y llega al tejido subcutáneo a través de interrupciones de la barrera de la piel. En
primer lugar se forma una pápula, que posteriormente se transforma en una úlcera crónica que no desaparece,
la cual se recubre en algunas ocasiones de una membrana grisácea. Es frecuente encontrar también
Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes en la herida.

Diagnóstico de laboratorio

El tratamiento inicial de un paciente con difteria se instaura sobre la base del diagnóstico clínico, no de los resultados
de laboratorio, debido a la imposibilidad de disponer de los resultados definitivos en un plazo inferior a 1 semana.

• Microscopía: Los resultados del examen microscópico del material clínico no son fiables. Se han descrito gránulos
metacromáticos en las bacterias teñidas con azul de metileno, pero esta propiedad no es específica de C.
diphtheriae.
• Cultivo: Las muestras para aislar C. diphtheriae se deben recoger de la nasofaringe y de la garganta, y se deben
inocular tanto en una placa de agar sangre enriquecido no selectivo como en un medio especialmente preparado
para este microorganismo (ejm: agar sangre con cisteína-telurito, medio de cultivo Tinsdale, agar colistina-
nalidíxico).
• Identificación: La identificación de sospecha de C. diphtheriae se puede realizar por la presencia de cistinasa y la
ausencia de piracinamidasa (dos reacciones enzimáticas que se determinan con rapidez). Las pruebas bioquímicas
más amplias o la secuenciación de ácidos nucleicos de los genes específicos de cada especie son necesarias para
reconocer la especie.
• Pruebas de toxigenicidad: Todas las cepas de C. diphtheriae se deben analizar con respecto a la producción de
exotoxina. El patrón de referencia para la detección de la toxina diftérica es un ensayo de inmunodifusión in vitro
(prueba de Elek). Un método alternativo es la detección del gen de la exotoxina con empleo de un método de
amplificación de los ácidos nucleicos basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Tratamiento, prevención y control

• El aspecto más importante del tratamiento de la difteria es la administración precoz de la antitoxina diftérica con
el fin de neutralizar de forma específica la exotoxina antes de que ésta se una a la célula del hospedador.
• La muerte celular es inevitable tras la internalización de la toxina.
• Lamentablemente, dado que inicialmente puede no ser sospechada, puede producirse una progresión importante
de la enfermedad antes de que se administre la antitoxina.
• Se usa también el tratamiento antibiótico con penicilina o con eritromicina para destruir las células de C.
diphtheriae e inhibir la producción de exotoxina.
• También es importante el reposo en cama, el aislamiento para evitar una diseminación secundaria y, en los
pacientes con difteria respiratoria, el mantenimiento de la permeabilidad de la vía aérea.
• La vacunación con el toxoide es necesaria tras la recuperación del paciente, ya que un gran número de sujetos no
logra fabricar anticuerpos protectores con posterioridad a una infección natural.
• La difteria sintomática se puede prevenir mediante la vacunación activa de las personas con toxoide diftérico.

Muchas otras especies de Corynebacterium forman parte de la microflora natural del ser humano y son capaces de
producir enfermedad.
• Corynebacterium jeikeium: Es un patógeno oportunista bien conocido en los pacientes inmunodeprimidos,
fundamentalmente en los que tienen alteraciones hematológicas o catéteres intravasculares. La gente sana no
suele ser portadora de este microorganismo, pero su piel puede presentar colonización hasta en el 40% de las
personas hospitalizadas, independientemente de cuál sea su situación inmunitaria.Los factores predisponentes
para la enfermedad son la hospitalización prolongada, la neutropenia, el tratamiento previo o concomitante con
antibióticos o quimioterápicos, así como la existencia de un catéter intravenoso.
• Corynebacterium urealyticum: No se aísla con frecuencia en las personas sanas; sin embargo, esta especie es un
patógeno importante del aparato urinario. Como su nombre indica, C. urealyticum, el cual constituye un importante
productor de ureasa, puede producir la suficiente ureasa como para alcalinizar la orina, lo que hace posible la
formación de cálculos renales de estruvita. Los factores de riesgo que se asocian a las infecciones por C.
urealyticum son la inmunodepresión, los trastornos del aparato genitourinario, los antecedentes de una
intervención urológica o la antibioterapia previa. Existen otras corinebacterias productoras de ureasa que se
asocian a infecciones urinarias, pero la más frecuente es C. urealyticum.
• Corynebacterium amycolatum: Se encuentra en la piel, pero no en la bucofaringe. Esta especie es la que se aísla
con mayor frecuencia en las muestras clínicas, aunque su importancia se ha subestimado debido a que a menudo
se confunde con otras especies de corinebacterias. Esta especie, al igual que C. jeik eiu m y C. urealyticum, es
resistente a muchos antibióticos y es un importante patógeno oportunista que produce infecciones por cuerpos
extraños, infecciones de las heridas, de las vías respiratorias bajas o del tracto urinario.
• Corynebacterium pseudotuberculosis y Corynebacterium ulcerans: Están íntimamente relacionados con C.
diphtheriae y pueden portar el gen de la exotoxina de la difteria. Aunque rara vez se observan infecciones
humanas causadas por C. pseudotuberculosis, se ha descrito que C. ulcerans es la causa más común de difteria.
Los factores de riesgo de las infecciones por C. ulcerans son el consumo de leche y productos lácteos crudos de
vacas y cabras y la exposición a animales colonizados, entre ellos perros y gatos domésticos.

Las brucelas son parásitos obligados de animales y seres humanos y es característico que se localicen en el interior
de la célula. Tienen un metabolismo relativamente inactivo. Brucella melitensis suele infectar a las cabras; Brucella
suis, a los cerdos; Brucella abortus, al ganado vacuno, y Brucella canis, a los perros. Se encuentran otras especies
sólo en los animales. Aunque se denominan como especies, los estudios de relación de DNA han demostrado que sólo
hay una especie en el género, Brucella melitensis, con múltiples biovariedades. humano, brucelosis (fiebre ondulante,
fiebre de malta), se caracteriza por una fase bacteriémica aguda que se acompaña de una etapa crónica que puede
prolongarse durante muchos años y puede afectar a diversos tejidos.

• Microorganismos típicos: El aspecto en los cultivos jóvenes varía desde los cocos hasta los bacilos de 1.2 μm de
longitud, predominando las formas cocobacilares cortas. Son gramnegativos pero a menudo se tiñen con
irregularidad y son aerobios, no móviles y no formadores de esporas.
• Cultivo: Las colonias pequeñas, convexas y lisas aparecen en medios enriquecidos en un lapso de dos a cinco días.
• Características de crecimiento: Las brucelas están adaptadas a un hábitat intracelular y sus necesidades
nutricionales son complejas. Algunas cepas se han cultivado en medios definidos que contienen aminoácidos,
vitaminas, sales y glucosa. Las muestras recientes de fuentes animales o humanas suelen inocularse en agar de
tripticasa-soya y medios para hemocultivo. B. abortus necesita CO2 al 5 a 10% para multiplicarse, en tanto que
otras especies se multiplican en el aire. Las brucelas utilizan hidratos de carbono pero no producen ácido ni gas
en cantidades suficientes para la clasificación. Cuatro especies que infectan al ser humano son catalasa y oxidasa
positivas. El sulfuro de hidrógeno es producido por muchas cepas y los nitratos se reducen a nitritos. Las brucelas
son moderadamente sensibles al calor y a la acidez. Son destruidas en la leche mediante pasteurización.
• Variación: El microorganismo virulento típico forma una colonia lisa y transparente; en el cultivo tiende a cambiar
a la forma rugosa, que no es virulenta. El suero de animales susceptibles contiene una globulina y una lipoproteína
que suprime la proliferación de tipos no lisos a virulentos y favorece la multiplicación de los tipos virulentos. Las
especies de animales resistentes carecen de estos factores, de manera que puede ocurrir mutación rápida a la no
virulencia. La d-alanina tiene un efecto similar in vitro.

Estructura antigénica

La diferenciación entre las especies o biovariedades del género Brucella es posible por su sensibilidad característica
a los colorantes y su producción de H2 S. Pocos laboratorios han mantenido los procedimientos para estas pruebas y
las brucelas pocas veces se clasifican en las especies tradicionales. Puesto que las brucelas son riesgosas en el
laboratorio, se deben efectuar pruebas para clasificarlas sólo en los laboratorios de salud pública de referencia
utilizando precauciones de bioseguridad apropiadas.

Patogenia y anatomía patológica

• Las vías frecuentes de infección en el ser humano son el tubo digestivo (ingestión de leche infectada), las mucosas
(gotitas) y la piel (contacto con tejidos infectados de animales)
• El queso elaborado con leche de cabra no pasteurizada es un vehículo muy común.
• Los microorganismos avanzan desde el lugar de entrada, a través de los conductos linfáticos y los ganglios
linfáticos regionales, hasta el conducto torácico y el torrente sanguíneo, distribuyéndose a los órganos
parenquimatosos.
• Los nódulos granulomatosos que pueden desarrollarse en abscesos se forman en el tejido linfático, hígado, bazo,
médula ósea y otras porciones de sistema reticuloendotelial.
• La principal reacción histológica en la brucelosis consiste en la proliferación de leucocitos mononucleares,
exudación de fibrina, necrosis con coagulación y fibrosis.
• Las brucelas que infectan al ser humano tienen diferencias notables en la patogenicidad: B. abortus por lo general
produce una infección leve sin complicaciones purulentas; se encuentran granulomas no caseificantes en el
sistema reticuloendotelial. B. canis también produce enfermedad leve. La infección por B. suis tiende a ser crónica
con las lesiones purulentas; puede haber granulomas caseificantes. La infección por B. melitensis es más aguda y
grave.

Manifestaciones clínicas

• El periodo de incubación es de una a seis semanas. El inicio es insidioso y se caracteriza por ataque al estado
general, fiebre, debilidad, mialgias generalizadas y diaforesis.
• La fiebre por lo general aumenta por la tarde; su descenso durante la noche se acompaña de sudoración
abundante. Puede haber síntomas digestivos y nerviosos.
• Los ganglios linfáticos aumentan de tamaño y el bazo se vuelve palpable.
• La hepatitis puede acompañarse de ictericia.
• El dolor intenso y las alteraciones del movimiento, sobre todo en los cuerpos vertebrales, indican osteomielitis.
• Estos síntomas de infección generalizada por Brucella generalmente ceden en semanas o meses, aunque pueden
continuar las lesiones circunscritas y los síntomas.
• Después de la infección inicial, puede presentarse una etapa crónica, que se caracteriza por debilidad, mialgias y
dolores, febrícula, nerviosismo y otras manifestaciones inespecíficas que son compatibles con síntomas
psiconeuróticos.
Pruebas diagnósticas de laboratorio

• Muestras: Se debe obtener sangre para cultivo, material de biopsia para cultivo (ganglios linfáticos, hueso, etc.) y
suero para pruebas serológicas
• Cultivo: El agar para Brucella fue concebido de manera específica para el cultivo de bacterias del género Brucella.
El medio es muy enriquecido y en su forma reducida se utiliza principalmente en los cultivos para las bacterias
anaerobias. En la forma oxigenada el medio multiplica especies de Brucella muy bien. Sin embargo, la infección
por bacterias del género Brucella a menudo no se sospecha cuando se disponen los cultivos de las muestras de
un paciente y pocas veces se incuba en condiciones aeróbicas agar para Brucella. Las bacterias del género
Brucella se multiplican en medios de uso frecuente, como puede ser por medio de tripticasa y soya con o sin sangre
de carnero al 5%, medio de infusión en cerebro y corazón y agar chocolate.
• Diagnóstico serológico: Durante la primera semana de la enfermedad aguda aumentan las concentraciones de
anticuerpos IgM, alcanzan un máximo a los tres meses y pueden persistir durante la enfermedad crónica. Aún con
la antibioticoterapia apropiada, las concentraciones elevadas de IgM pueden persistir hasta por dos años en un
pequeño porcentaje de los pacientes. Las concentraciones de anticuerpo IgG se incrementan casi tres semanas
después del inicio de la enfermedad aguda, alcanzan un máximo a las seis a ocho semanas y se mantienen
elevadas durante la enfermedad crónica. Las concentraciones de IgA son paralelas a las concentraciones de IgG.
Las pruebas serológicas habituales pueden no detectar infección por B. canis.
1. Prueba de aglutinación: Para que sean fiables las pruebas de aglutinación en suero deben realizarse con
antígenos de Brucella estandarizados obtenidos por destrucción térmica, expuestos a fenol, simples.
2. Bloqueo de anticuerpos: Éstos son anticuerpos IgA que interfieren en la aglutinación por IgG e IgM y hacen
que una prueba serológica sea positiva en diluciones bajas en suero (prozona) aunque son positivas en
las diluciones más altas. Tales anticuerpos aparecen durante la etapa subaguda de la infección, tienden
a persistir por muchos años independientemente de la actividad de la infección y se detectan por el método
de antiglobulina de Coombs.
3. ELISA: Se pueden detectar anticuerpos IgG, IgA e IgM utilizando una prueba de ELISA, los cuales hacen uso
de las proteínas citoplásmicas como antígenos. Tales análisis tienden a ser más sensibles y específicos
que la prueba de aglutinación.

Inmunidad: Una respuesta de anticuerpos ocurre con la infección y es probable que se produzca cierta resistencia a
los ataques subsiguientes. Las fracciones inmunógenas de paredes celulares de Brucella tienen un alto contenido de
fosfolípido; la lisina predomina entre los ocho aminoácidos; y no hay heptosa (lo que distingue por tanto las fracciones
de la endotoxina).

Tratamiento: Las brucelas pueden ser susceptibles a las tetraciclinas o a la ampicilina. El alivio sintomático puede
presentarse a los pocos días después de iniciar el tratamiento con estos fármacos. Sin embargo, por su ubicación
intracelular, los microorganismos no se erradican con facilidad del todo del hospedador. Para mejores resultados, se
debe prolongar el tratamiento. Se recomienda el tratamiento combinado mediante una tetraciclina (como la doxiciclina)
y estreptomicina durante dos a tres semanas o rifampicina durante seis semanas.

Epidemiología, prevención y control: Las brucelas son microorganismos patógenos en los animales y son transmitidos
al ser humano por el contacto accidental con heces, orina, leche y tejidos de animales infectados. Las fuentes más
frecuentes de infección para el ser humano son leche no pasteurizada, productos lácteos y queso y el contacto laboral
(ej., granjeros, veterinarios y personas que trabajan en los rastros) con animales infectados.