Antibióticos

Generalidades
● Pueden causar dos efectos
○ Bactericida: Degrada completamente la bacteria
○ Bacteriostático: Inhibe la proliferación y replicación de la pared bacteriana
● Recordar que la pared bacteriana está constituida por peptidoglucanos organizados en
cadenas de N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico
● Diferencias de las paredes bacterianas
○ Gram (+): Su capa más externa es la de los peptidoglucanos y es más gruesa que
las de los gram (-)
○ Gram (-): Tiene una capa más que es lipídica y asimétrica después de la de
peptidoglicanos que se conectan mediante canales de difusión conocidos como
porinas
Inhibidores de la pared bacteriana:
1. Mecanismo de acción
● Inhiben las enzimas transpeptidasas (también llamadas proteínas de unión a
penicilina, PBPs), que son responsables de formar los enlaces cruzados entre los
peptidoglucanos de la pared bacteriana. Esto debilita la estructura de la pared,
provocando lisis celular debido a la presión osmótica. Este grupo lo que consigue es
un efecto bactericida por la combinación de dos acciones: Inhibe la síntesis de la
pared bacteriana + Acción irrestricta de las autolisinas (Enzimas remodeladoras)
2. Subgrupos y detalles
● Betalactámicos
○ Mecanismo de acción: Inhiben las PBPs.
○ Contra quién actúan:
■ Grampositivas (mayor acción en penicilinas y cefalosporinas de
primera generación).
■ Gramnegativas (mejor cobertura con cefalosporinas de generaciones
avanzadas y monobactámicos).
■ Anaerobios (algunos carbapenémicos).
○ Subtipos:
■ Penicilinas
● Naturales: Penicilina G (estreptococos, sífilis).
● Antiestafilocócicas: Nafcilina, oxacilina (Staphylococcus
aureus susceptible a meticilina - MSSA).
● Aminopenicilinas: Amoxicilina, ampicilina (gramnegativos
como H. influenzae, E. coli).
● Antipseudomonas: Piperacilina, ticarcilina (Pseudomonas
aeruginosa).
■ Cefalosporinas
● Primera generación: Cefalexina, cefazolina (grampositivos,
infecciones de piel).
● Segunda generación: Cefuroxima, cefaclor (amplían a
gramnegativos).
● Tercera generación: Ceftriaxona, ceftazidima
(gramnegativos, Pseudomonas).
● Cuarta generación: Cefepima (amplio espectro,
gramnegativos resistentes).
● Quinta generación: Ceftarolina (MRSA, infecciones graves).
 ■ Carbapenémicos (Imipenem, meropenem, ertapenem): Amplio
espectro (grampositivos, gramnegativos, anaerobios), pero no
actúan contra MRSA.
● Uso: Infecciones graves, resistencia a otros antibióticos.
■ Monobactámicos
● Aztreonam: Gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa), útil
en pacientes alérgicos a otros betalactámicos
■ Inhibidores de betalactamasa
● Mecanismo de acción: Inhiben las enzimas betalactamasas
producidas por bacterias que destruyen los antibióticos
betalactámicos.
● Contra quién actúan: Bacterias productoras de
betalactamasa (grampositivas, gramnegativas, anaerobios).
● Medicamentos: Sulbactam, tazobactam y ácido clavulánico.
● No betalactámicos
○ Glucopéptidos y lipoglucopéptidos
■ Mecanismo de acción: Inhiben la polimerización de
peptidoglucanos al unirse a las cadenas de D-alanina-D-alanina.
■ Contra quién actúan: Grampositivos resistentes (MRSA,
Enterococcus).
■ Medicamentos:
● Vancomicina: Infecciones graves por MRSA, endocarditis,
neumonía.
● Telavancina, dalbavancina, oritavancina: Alternativas con
actividad prolongada.
Inhibidores de la síntesis proteica:
1. Mecanismo de acción
● Estos antibióticos interfieren con los ribosomas bacterianos, que son diferentes a los
de las células humanas, bloqueando la síntesis de proteínas esenciales para la
supervivencia de las bacterias.
○ Subunidad 30S: Bloquean la lectura del ARN mensajero (ARNm) o la unión
del ARN de transferencia (ARNt).
○ Subunidad 50S: Inhiben la elongación de la cadena peptídica o bloquean la
salida del péptido.
2. Subgrupos
● Inhibidores de la subunidad 30S
○ Aminoglucósidos
■ Mecanismo de acción: Se unen irreversiblemente al ARN
ribosómico 16S, causando errores en la traducción de proteínas y
bloqueando la elongación.
■ Contra quién actúan: Gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa,
enterobacterias).
■ Medicamentos: Amikacina, gentamicina, tobramicina,
estreptomicina.
■ Indicaciones: Sepsis, infecciones graves por gramnegativos,
tuberculosis (estreptomicina).
■ Efectos adversos: Nefrotoxicidad, ototoxicidad (irreversible).
○ Tetraciclinas
■ Mecanismo de acción: Se unen reversiblemente al ARN ribosómico
16S, bloqueando la unión del ARNt al ribosoma.
■ Contra quién actúan: Amplio espectro (grampositivos,
gramnegativos, atípicos como Rickettsia, Borrelia).
 ■ Medicamentos: Doxiciclina, tetraciclina, minociclina.
■ Indicaciones: Enfermedad de Lyme, brucelosis, infecciones por
Mycoplasma, acné.
■ Efectos adversos: Fotosensibilidad, alteración del esmalte dental
(contraindicadas en niños y embarazadas).
● Inhibidores de la subunidad 50S
○ Macrólidos
■ Mecanismo de acción: Bloquean la translocación de la cadena
peptídica al unirse al ARN ribosómico 23S.
■ Contra quién actúan: Grampositivos (Streptococcus pneumoniae),
gramnegativos (H. influenzae), atípicos (Legionella, Chlamydia).
■ Medicamentos: Azitromicina, eritromicina, claritromicina.
■ Indicaciones: Infecciones respiratorias, faringitis en alérgicos a
penicilinas, infecciones por micobacterias no tuberculosas.
■ Efectos adversos: Prolongación del intervalo QT, molestias
gastrointestinales.
○ Lincosamidas
■ Mecanismo de acción: Inhiben la formación de enlaces peptídicos
al unirse al ARN ribosómico 23S.
■ Contra quién actúan: Anaerobios y grampositivos (Clostridium
perfringens, Staphylococcus aureus).
■ Medicamentos: Clindamicina.
■ Indicaciones: Infecciones de piel y tejidos blandos, abscesos
pulmonares, infecciones odontológicas.
■ Efectos adversos: Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile).
● Oxazolidinonas
○ Mecanismo de acción: Bloquean el inicio de la síntesis proteica al unirse al
ARN ribosómico 23S.
○ Contra quién actúan: Grampositivos resistentes (MRSA, VRE).
○ Medicamentos: Linezolid.
○ Indicaciones: Neumonía grave, bacteriemia, infecciones por MRSA.
○ Efectos adversos: Trombocitopenia, neuropatía óptica en tratamientos
prolongados.
● Estreptograminas
○ Mecanismo de acción: Bloquean la salida del péptido recién formado del
ribosoma.
○ Contra quién actúan: Grampositivos resistentes (MRSA, VRE).
○ Medicamentos: Quinupristina/dalfopristina.
○ Indicaciones: Infecciones graves por grampositivos resistentes.
● Cloranfenicol
○ Mecanismo de acción: Inhibe la formación de enlaces peptídicos al unirse
al ARN ribosómico 23S.
○ Contra quién actúa: Amplio espectro (grampositivos, gramnegativos,
anaerobios).
○ Indicaciones: Alternativa en infecciones graves cuando otros antibióticos no
son viables.
○ Efectos adversos: Anemia aplásica, toxicidad hematológica.

Inhibidores del metabolismo bacteriano:

1. Mecanismo de acción: Estos antibióticos interfieren con la síntesis de folato, un compuesto
esencial para las bacterias, ya que es necesario para la producción de ácidos nucleicos
(ADN y ARN) y ciertos aminoácidos. Al bloquear esta vía, inhiben el crecimiento bacteriano.
 2. Subgrupos y detalles
● Sulfonamidas
○ Mecanismo de acción: Inhiben la enzima dihidropteroato sintetasa (DHPS),
bloqueando la conversión de ácido para-aminobenzoico (PABA) en
dihidropteroato, un precursor del folato.
○ Contra quién actúan:
■ Grampositivos y gramnegativos (excepto algunos resistentes).
■ Protozoos (Toxoplasma gondii).
○ Medicamentos: Sulfametoxazol, sulfadiazina.
○ Indicaciones clínicas:
■ Infecciones urinarias (E. coli).
■ Toxoplasmosis (en combinación con pirimetamina).
■ Alternativa en infecciones respiratorias.
○ Efectos adversos:
■ Reacciones alérgicas (erupciones cutáneas).
■ Síndrome de Stevens-Johnson (raro, pero grave).
■ Cristaluria (precipitación en orina, prevenir con hidratación).
● Inhibidores de la dihidrofolato reductasa (DHFR)
○ Mecanismo de acción: Inhiben la enzima dihidrofolato reductasa, que
convierte el dihidrofolato en tetrahidrofolato, un paso esencial para la síntesis
de ADN.
○ Contra quién actúan:
■ Grampositivos y gramnegativos.
■ Protozoos.
○ Medicamentos: Trimetoprim, pirimetamina.
○ Indicaciones clínicas:
■ Trimetoprim:
● Infecciones urinarias (E. coli, Proteus mirabilis).
● Infecciones respiratorias (H. influenzae).
■ Pirimetamina:
● Toxoplasmosis (en combinación con sulfadiazina).
● Malaria (en combinación con sulfadoxina).
○ Efectos adversos:
■ Supresión de la médula ósea (anemia megaloblástica).
■ Hiperkalemia (niveles elevados de potasio en sangre).

Inhibidores de la síntesis de DNA y RNA:

1. Mecanismo de acción: Estos antibióticos interfieren con la replicación del ADN o la
transcripción del ARN bacteriano, procesos esenciales para su supervivencia.
2. Subgrupos y detalles
● Quinolonas
○ Mecanismo de acción: Inhiben las enzimas DNA girasa (topoisomerasa II) y
topoisomerasa IV, esenciales para la replicación y superenrollamiento del
ADN bacteriano.
○ Contra quién actúan: Gramnegativos (E. coli, Pseudomonas aeruginosa) y
grampositivos (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus).
○ Medicamentos:
■ Primera generación: Ácido nalidíxico (infecciones urinarias).
■ Segunda generación: Ciprofloxacino, norfloxacino (Pseudomonas,
infecciones urinarias).
■ Tercera generación: Levofloxacino (amplio espectro, infecciones
respiratorias).
 ■ Cuarta generación: Moxifloxacino (anaerobios, infecciones
respiratorias).
○ Indicaciones clínicas:
■ Infecciones urinarias y gastrointestinales (E. coli, Salmonella).
■ Neumonía adquirida en la comunidad (S. pneumoniae).
■ Infecciones por Pseudomonas aeruginosa.
○ Efectos adversos:
■ Tendinopatía y ruptura de tendones.
■ Prolongación del intervalo QT.
■ Efectos en el sistema nervioso central (mareos, insomnio).
● Rifamicinas
○ Mecanismo de acción: Inhiben la RNA polimerasa bacteriana, bloqueando
la síntesis de ARN mensajero (ARNm).
○ Contra quién actúan:
■ Micobacterias (Mycobacterium tuberculosis, M. leprae).
■ Grampositivos y gramnegativos (Staphylococcus aureus, Neisseria
meningitidis).
○ Medicamentos: Rifampicina, rifabutina, rifapentina.
○ Indicaciones clínicas:
■ Tuberculosis (combinación de fármacos).
■ Profilaxis de meningitis por Neisseria meningitidis.
■ Infecciones estafilocócicas (endocarditis, osteomielitis).
○ Efectos adversos:
■ Hepatotoxicidad.
■ Coloración naranja de secreciones (orina, lágrimas).
■ Interacciones medicamentosas (inductor del CYP450).
● Nitroimidazoles
○ Mecanismo de acción: Generan metabolitos reactivos que dañan el ADN
bacteriano, causando roturas de cadena.
○ Contra quién actúan:
■ Anaerobios (Clostridium difficile, Bacteroides fragilis).
■ Protozoos (Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas
vaginalis)
○ Medicamentos: Metronidazol.
○ Indicaciones clínicas:
■ Infecciones anaeróbicas (abscesos, peritonitis).
■ Infecciones por C. difficile (colitis pseudomembranosa).
■ Amebiasis, giardiasis, tricomoniasis
○ Efectos adversos:
■ Náuseas, sabor metálico.
■ Reacciones tipo disulfiram con alcohol (náuseas, vómitos).
● Nitrofurantoína
○ Mecanismo de acción: Interfiere con las enzimas bacterianas implicadas en
la síntesis de ADN.
○ Contra quién actúa: Grampositivos y gramnegativos causantes de
infecciones urinarias (E. coli, Enterococcus).
○ Medicamentos: Nitrofurantoína.
○ Indicaciones clínicas: Infecciones urinarias no complicadas.
○ Efectos adversos:
■ Toxicidad pulmonar (fibrosis en uso prolongado).
■ Alteraciones gastrointestinales.
Alteradores de la membrana bacteriana:
1. Mecanismo de acción: Estos antibióticos afectan directamente la integridad de la
membrana bacteriana, alterando su permeabilidad y causando pérdida de componentes
esenciales (como iones y moléculas pequeñas), lo que lleva a la muerte celular.
2. Subgrupos y detalles
● Polimixinas
○ Mecanismo de acción: Son péptidos cíclicos catiónicos que interactúan con
los lípidos de la membrana externa de bacterias gramnegativas
(lipopolisacáridos), desestabilizándola. Causan la pérdida de la integridad de
la membrana citoplasmática, llevando a la muerte celular.
○ Contra quién actúan: Gramnegativos multirresistentes, como Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae. No tienen
efecto contra grampositivos ni anaerobios.
○ Medicamentos: Polimixina B, colistina (polimixina E).
○ Indicaciones clínicas:
■ Infecciones graves por gramnegativos multirresistentes, como
neumonía asociada a ventilador, bacteriemia, e infecciones
intraabdominales.
○ Efectos adversos: Nefrotoxicidad (reversible) y neurotoxicidad (mareos,
debilidad muscular).
● Daptomicina
● Mecanismo de acción: Se une a la membrana citoplásmica de bacterias
grampositivas en presencia de calcio, formando poros que permiten la salida
de iones como el potasio, lo que despolariza la membrana y lleva a la muerte
celular.
● Contra quién actúa: Grampositivos resistentes, como Staphylococcus
aureus resistente a meticilina (MRSA), Enterococcus faecium resistente a
vancomicina (VRE).
● Indicaciones clínicas: Bacteriemia, endocarditis, infecciones de piel y
tejidos blandos graves por MRSA o VRE. No se utiliza en neumonía porque
es inactivada por el surfactante pulmonar.
● Efectos adversos:
○ Miopatía (monitorizar niveles de creatina quinasa).
○ Eosinofilia pulmonar (raro).