Sistema de Complemento

Son proteínas plasmáticas, evolucionado conjuntamente con el

constituyen casi el 10% de las proteínas desarrollo de la respuesta adaptativa e
séricas totales Componente clave del integra en el sistema del complemento
sistema inmunitario innato, actúa la especificidad antigénica generada
también de interface en el sistema por los anticuerpos, ya que uno de los
inmunitario adaptativo y lo potencia. disparadores de esta vía son los
inmunocomplejos circulantes. Vía de
 FUNCIONES las Lectinas
 Desencadenar y ampliar las Las lectinas son proteínas o
reacciones inflamatorias glicoproteínas de origen no inmune,
 Atraer a los fagocitos mediante fijadoras de carbohidratos con
quimiotaxia capacidad para aglutinar células y
 Aclarar los inmunocomplejos y precipitar glicoconjugados. Utiliza
las células apoptósicas muchos de sus componentes
 La activación celular para matar (comparten C2, C3 y C4), se inicia de
microbios forma independiente de anticuerpo y la
 Destrucción microbiana directa diferencia estriba en el complejo de
 Participa en el desarrollo eficaz iniciación. Se activa cuando las lectinas,
de las respuestas de los sintetizadas en la mayoría de los casos
anticuerpos en el hígado, se unen a carbohidratos
de la superficie de determinados
 VÍA DE ACTIVACIÓN patógenos. En esta vía, el complejo C1
es reemplazado por un complejo
homólogo que contiene MBL (lectina de
1. Vía Clásica unión a manosa) y MASP-1 y –2 (serín-
proteasas asociadas a MBL). MBL es
Se activa por la unión de un anticuerpo una proteína plasmática, de síntesis
a una superficie celular y finaliza con la hepática, dependiente de calcio, que se
lisis de la célula. Las proteínas de esta une a azúcares presentes en las
vía se designan con la letra C seguida superficies de las bacterias, que actúa
de un número (desde C1 hasta C9) activando serín-proteasas. Los agentes
infecciosos reconocidos por MBL
2. Vía Alternativa incluyen bacterias gram-positivas y
negativas, levaduras, parásitos,
micobacterias y virus. Las proteasas
Fue la segunda en ser descrita. Las
asociadas (MASP), análogas a C1r y
proteínas que participan en ella se
C1s, digieren C4 y C2. C4b y C2a
denominan factores y se representan
forman la convertasa de C3 para, en
con una letra, precedida o no de la
este punto, converger con la vía clásica.
palabra factor. Varias de las proteínas
del complemento se digieren durante la
activación del sistema y los fragmentos En general las tres vías tienen una serie
se denominan con sufijos en letra de objetivos comunes que son:
minúscula (C3a, C3b). Normalmente el
fragmento de mayor tamaño se designa a) generar una respuesta inflamatoria
con la letra “b” y el de menor tamaño b) eliminar los patógenos
con la “a” (excepto para el componente c) potenciar la respuesta inmune.
C2). Los fragmentos que sufren
posteriormente una hidrólisis que los Aunque cada una de ellas se activa de
inactiva, van precedidos por la letra i. forma diferente, todas convergen en el
Finalmente, existen receptores del componente C3.
componente C3 y de sus fragmentos,
que se denominan CR1, CR2, CR3 y Tras la activación por cualquiera de las
CR4. Es una vía que pudo haber tres vías se produce el acoplamiento y
ensamblaje de unas enzimas complejo C5b678 dando lugar al CAM
(convertasas) que digieren la cadena (Fig.2). El ensamblaje de este complejo
alfa del componente C3. A partir de en las células diana forma poros
aquí, se libera el fragmento C3a transmembrana que permiten el
(molécula con capacidad de intercambio pasivo de pequeñas
anafilotoxina y media en la inflamación) moléculas solubles, iones y agua La
y un producto de mayor tamaño, C3b, disrupción de la bicapa lipídica conduce
que tiene varias alternativas posibles: a la pérdida de la homeostasis celular,
la destrucción del gradiente de
a) Ser degradado protones a través de la membrana
b) Unirse a la superficie de la célula plasmática, la penetración de enzimas
diana (microorganismos y otros como la lisozima dentro de la célula y,
antígenos) y marcarla para ser finalmente, la destrucción del patógeno.
destruida
c) formar el complejo C4b2a3b, que  REGULACIÓN DE LA
es la conversata siguiente de C5. ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO
La unión a este complejo de C5 y su
proteolisis subsiguiente da lugar a C5a
y C5b. C5a es de nuevo una El sistema del complemento tiene
anafilotoxina y un potente agente capacidad de amplificación, es llevada a
quimiotáctico para células fagocíticas, cabo gracias a la digestión secuencial
desencadenando la liberación de por serín-proteasas de las formas
enzimas lisosomales de los fagocitos y inactivas de las proteínas. Dado que
estimulando el metabolismo oxidativo cada proteasa puede actuar sobre
de los neutrófilos. Finalmente, C5b muchas moléculas sustrato (de 6 a
inicia el complejo de ataque a 1200), el sistema tiene potencial para
membrana (CAM), que provoca la activarse a gran escala rápidamente.
muerte mediante lisis de Para controlar este potencial de
microorganismos y otras células diana. reacción masiva, prácticamente cada
paso de la activación del complemento
está sometido a regulación. El
 FORMACIÓN DEL mecanismo más simple de regulación
COMPLEJO DE ATAQUE A es la baja concentración y labilidad de
muchos de sus factores (control
MEMBRANA pasivo), puesto que la vida media de los
sitios de C4b y C3b que les permiten
El complejo C3b5b inicia el ensamblaje unirse a las superficies y moléculas
del CAM. El fragmento C5b inicia la vía cercanas es muy corta; y los complejos
terminal del complemento mediante la multimoleculares que forman C4b2a y
unión de C6. Cada molécula de C7 se C3bBb son inestables. No obstante,
une a un complejo C5b6. El complejo existe un control activo que tiene lugar
resultante es muy lipofílico y se inserta a través de la acción de los
en la bicapa lipídica donde se convierte inactivadores e inhibidores del
en un receptor de membrana de alta complemento. Los reguladores actúan a
afinidad para una molécula de C8 a tres niveles:
través de su subunidad beta, lo que da
lugar a un cambio conformacional y a la a) Bloqueando la cascada de iniciación
inserción de la cadena α de C8 en la b) Previniendo la amplificación de las
membrana. Un número variable de convertasas de C3 y C5
moléculas de C9 se asocian con el c) Inhibiendo el CAM

La deficiencia de cualquiera de estos componentes bajo el control de la

elementos reguladores da lugar a un proteína reguladora que falte.
consumo excesivo del complemento y,
por tanto, a una respuesta inflamatoria
inapropiada, destrucción del tejido y
reducción de los niveles de C3 u otros
 DEFICIENCIAS DE alfa-gamma son frecuentes en la raza
negra, mientras que las de C7 y C8 beta
COMPONENTES DE LA predominan población caucásica.
VÍA TERMINAL
Los componentes de la vía terminal del
En relación con los déficits de complemento forman el CAM y la
componentes de la vía terminal del deficiencia de cualquiera de ellos
complemento los datos que bloquea la formación de este complejo,
actualmente se conocen indican que por lo que están asociadas con un
son más prevalentes que las de los aumento en el riesgo de padecer
componentes iniciales. Por otro lado, infecciones sistémicas recurrentes,
según los grupos étnicos, existe una causadas principalmente por N.
mayor incidencia por deficiencias meningitidis. Esto ocurre en las
específicas: Así, los déficits de C6 y C8 deficiencias de componentes del CAM
(C5, C6, C7 ó C8) o de properdina.
 Sistema Linfoide
asociado a mucosas
(GALT)
El intestino se halla expuesto son receptores codificados en la línea
constantemente a una elevada carga germinal de las células inmunitarias
antigénica procedente de la dieta y de innatas y epiteliales para reconocer
bacterias comensales. El tejido linfoide partículas microbianas, como ADN,
asociado al intestino (Gut-Associated lipopolisacáridos, peptidoglicanos,
Lymphoid Tissue, GALT) constituye la flagelina y metabolitos. Los PRR tienen
parte más extensa y compleja del funciones cruciales en la inmunidad
sistema inmunitario y es capaz de innata porque pueden detectar
discriminar de forma eficaz entre patrones moleculares asociados a
patógenos invasivos y antígenos patógenos e iniciar cascadas de
inocuos, estos tejidos son estructuras y señalización que conducen a la
agregados linfoides que recubren el respuesta inmunitaria innata. Los
intestino, como las amígdalas, las linfocitos intraepiteliales (LIE) ayudan a
placas de Peyer (PP), los folículos preservar la integridad de las
linfoides aislados (ILF) y los ganglios superficies epiteliales dañadas al
linfáticos mesentéricos (MLN). Los PP proporcionar la administración
son la estructura inmunitaria más localizada de un factor de crecimiento
reconocible en el intestino delgado. El de células epiteliales, como el factor de
epitelio asociado al folículo contiene crecimiento de queratinocitos.
células M, que son células epiteliales
especializadas que facilitan la captación
de antígenos y microbios del lumen  ANATOMÍA Y
intestinal y su entrega al tejido linfoide COMPOSICIÓN
subyacente. Aunque los ILF son
estructural y funcionalmente similares a CELULAR DEL GALT
los PP, son más pequeños, carecen de
una zona de células T y también están Anatómicamente el GALT se divide en
presentes en el intestino grueso. El dos compartimentos.
epitelio intestinal es una capa única de
células derivadas de las células madre a) GALT organizado, inductor de la
epiteliales dentro de la cripta. Las respuesta inmunitaria intestinal -
células epiteliales son responsables de constituido por folículos linfoides
la función de barrera de la mucosa, aislados, folículos linfoides asociados
participando en la vigilancia o placas de Peyer y ganglios
inmunológica y la dirección de las linfáticos mesentéricos
respuestas del huésped en el intestino.
Las células epiteliales producen moco
para inhibir la invasión de patógenos b) GALT difuso, efector de la respuesta
separando el lumen intestinal de la inmunitaria -integrado por
superficie del epitelio intestinal y poblaciones de linfocitos dispersas
también producen péptidos en el entramado epitelial
antimicrobianos. Las células epiteliales (intraepithelial lymphocytes, IEL) o
pueden expresar numerosos receptores en la lámina propria intestinal
de reconocimiento de patrones (PRR), (lamina propria lymphocytes, LPL)
incluidos los receptores tipo Toll (TLR) y
los receptores tipo dominio de Las placas de Peyer están formadas por
oligomerización de nucleótidos. Los PRR agregados linfoides macroscópicos
situados en la cara antimesentérica de
la mucosa intestinal. El tejido linfoide
está separado del lumen intestinal por
una monocapa de células (follicle-
associated epithelium, FAE) formada
por células epiteliales columnares,
células M, IEL y algunas células
secretoras de mucus (goblet cells). Las
células M son enterocitos especializados
en la captación de antígenos luminales,
carecen de recubrimiento de glicocálix
y en su superficie luminal presentan
pliegues en lugar de
los microvilli característicos del resto de
enterocitos. Las áreas interfoliculares
están compuestas por linfocitos T,
mayoritariamente de tipo colaborador
o helper (Th), células dendríticas
maduras y macrófagos. Inmersos en la
placa de Peyer se encuentran multitud
de folículos integrados por linfocitos B
Los linfocitos T vírgenes circulantes
IgM+, precusores de células
llegan al ganglio a través de vénulas
plasmáticas productoras de IgA y en los
postcapilares especializadas
centros germinales de estos folículos se
denominadas vénulas endoteliales
generan linfocitos B IgA+ memoria.
altas. El paso de linfocitos T a la
paracorteza a través de estas vénulas
Los ganglios linfáticos mesentéricos se está dirigido por quimiocinas que se
localizan en el mesenterio del intestino unen a los receptores de la célula T
y se dividen, estructuralmente, en tres virgen y que son producidas por células
regiones con distinta composición endoteliales, células del estroma y
celular: corteza, paracorteza y médula. células dendríticas.
La corteza contiene folículos primarios y
secundarios ricos en linfocitos B y
En la corteza, las células dendríticas
células dendríticas, la paracorteza se
residentes internalizan y procesan los
caracteriza por una elevada proporción
antígenos que llegan a través de la
de linfocitos T y células dendríticas, la
linfa. Las células dendríticas maduras
médula, región más interna del ganglio,
migran hacia la paracorteza donde
está integrada por linfocitos T y B y
presentan el antígeno a los linfocitos Th
células plasmáticas.
o T citotóxicos (Tc) vírgenes y de esta
forma se originan células T
especializadas y se inicia la respuesta
inmunitaria adaptativa.

Mientras que los linfocitos efectores

abandonan los ganglios linfáticos y
migran hacia los tejidos no linfoides,
algunos linfocitos Th permanecen en el
ganglio linfático como células memoria
o migran hacia los centros germinales
de los folículos para promover el
proceso final de diferenciación de los
linfocitos B.

Los IEL residen en los espacios

intraepiteliales del intestino, bajo las
uniones estrechas y por encima de la
membrana basal. Por otra parte, la
lámina propia, comprendida entre el
epitelio y la muscularis mucosa, tejido organizado (placas de Peyer y
contiene células plasmáticas maduras ganglios linfáticos mesentéricos) y
productoras de IgA, linfocitos T tejido difuso (IEL y LPL), frena
(principalmente Th) y otros tipos patógenos invasivos e induce tolerancia
celulares como macrófagos, células oral en respuesta a antígenos inocuos,
dendríticas y mastocitos. Estas procedentes de la dieta y del propio
poblaciones se encuentran en estado epitelio intestinal.
continuo de migración, diferenciación y
renovación. Referencia Bibliográfica
1. Ramiro-Puig E, Pérez-Cano FJ,
El GALT ejerce un papel defensivo muy Castellote C, Franch A, Castell M. El
importante en el intestino, el cual se intestino: pieza clave del sistema
inmunitario. Revista Española de
encuentra constantemente expuesto a Enfermedades Digestivas. enero de
una elevada carga antigénica. Su 2008;100(1):29-34.
particular estructura diferenciada en

Importancia de la
microbiota en el
sistema inmunitario
La relación entre el sistema inmune y la
microbiota juega un importante papel
 Interacción
en el mantenimiento de la homeostasis
metabólica y determina el desarrollo de
microbiota –
patologías como alergias,
enfermedades intestinales y
hospedador
cardiovasculares, cáncer, diabetes y
obesidad. Se ha logrado establecer una El microbioma humano está compuesto
relación entre la alteración de la por bacterias, arqueas, virus y
composición de la flora intestinal y una eucariotas unicelulares que cohabitan
desregulación del sistema inmune a en la piel y los tractos intestinal,
nivel de respuesta innata y adaptativa. respiratorio y urogenital. Aunque la
De esta manera, el progreso en los composición de la microbiota es
campos de la genómica y la variable según los factores ambientales
metagenómica ha permitido identificar y la expresión génica del individuo, los
y caracterizar los microorganismos filos dominantes son Bacteroidetes y
menos abundantes de la microbiota, así Firmicutes, teniendo en cuenta que un
como aquellos no cultivables, haciendo desequilibrio en la proporción de los
posible un estudio más exhaustivo de distintos grupos puede tener
los cambios en el equilibrio de la consecuencias relacionadas con la
microbiota, que pueden causar, por intolerancia alimentaria y la
ejemplo, la inflamación del tejido desregulación de los linfocitos T. Dentro
adiposo, provocando alteraciones en el de la gran diversidad de especies que
proceso de diferenciación de los componen la flora microbiana se han
preadipocitos, la retención anormal de identificado microorganismos como
líquidos y la destrucción de células β Bacteroides fragilis, que promueven la
productoras de insulina por células del diferenciación de
propio sistema inmune
linfocitos T, la producción de
interleuquina10 y la secreción de
polisacáridos que cohesionan la barrera
intestinal.
 hospedador y se compone de una
 CAMBIOS EN LA espesa capa mucosa, células secretoras
de IgA y péptidos antimicrobianos y una
MICROBIOTA barrera epitelial fuertemente unida. Su
alteración y debilitamiento pueden
El equilibrio en la composición del provocar la traslocación de los hacia el
microbioma resulta esencial en la torrente sanguíneo de los
correcta modulación del sistema microorganismos de la flora intestinal o
inmune y la homeostasis metabólica en de sus elementos antigénicos, como el
el páncreas. Esto queda patente en lipopolisacárido bacteriano, la flagelina
numerosos estudios en modelos o el ADN microbiano, promoviendo
murinos que han demostrado que la finalmente la inflamación de los tejidos
alteración de la composición del por activación de receptores como TLR4
microbioma intestinal puede provocar o CLR.
un estado de insulitis debido a la
inflamación de los islotes de Por otra parte, los probióticos son
Langerhans. microorganismos que, consumidos en la
dosis adecuada, tienen efectos
En cualquier caso, el perfil de la favorables para la salud del hospedador
microbiota comienza a establecerse en debido a la secreción de compuestos
la infancia, adquiriendo antimicrobianos con los que compiten
progresivamente una mayor con otros microorganismos y logran
complejidad hasta que el individuo mantener un equilibrio microbiano más
alcanza la edad adulta. La importancia saludable. Los más habituales son los
de este proceso de desarrollo y su del género Bifidobacteria y
relación con la incidencia posterior de Lactobacillus y entre los efectos
las enfermedades inmunomediadas beneficiosos que provocan se
previamente descritas queda de encuentran el fortalecimiento de las
manifiesto gracias a estudios de uniones entre las células del epitelio
modulación del microbioma mediante intestinal y las fibras del citoesqueleto,
antibióticos en fases tempranas del la supresión de procesos inflamatorios y
desarrollo. de la eliminación autoinmune de células
β productoras de insulina o la
producción de interleuquina-10, cuyo
 DIETA efecto antiinflamatorio se potencia con
una dieta rica en caseína.
Consecuentemente, la administración
La composición de la microbiota de probióticos como Lactobacillus
intestinal está influida en gran medida johnsonii como suplementos en la dieta
por la dieta, de forma que un exceso de de pacientes diabéticos y obesos ha
nutrientes como los ácidos grasos resultado en la reducción de la
poliinsaturados o la escasez de acumulación de grasa, de la producción
oligosacáridos pueden alterar el de citoquinas proinflamatorias y de la
metabolismo microbiano. Por ejemplo, peroxidación lipídica y en el aumento
las dietas ricas en grasas favorecen una de la sensibilidad a insulina gracias a la
menor proporción de bacterias Gram+ síntesis de análogos del glucagón. Estos
producto. procesos tienen en común el
La interacción entre microbiota, incremento de la expresión del inhibidor
hospedador, medioambiente, y de la lipoproteína lipasa ANGTL4, la
mecanismos de la enfermedad en el
disminución de la producción de NF-κB
desarrollo de autoinmunidad en células
y la inducción de la expresión de IL-17
β y diabetes de tipo 1. Tanto la genética en bazo y nódulos linfáticos
como los factores ambientales, mesentéricos, lo que sugiere una
incluyendo la dieta, afectan a la relación entre el desarrollo de
composición del microbioma enfermedades autoinmunes y la
regulación de los linfocitos Th17 por el
En cualquier caso, la barrera intestinal microbioma. Finalmente, además de
permite la correcta interacción entre los tener en cuenta la acción directa de L.
antígenos de la flora bacteriana y el johnsonii en el mantenimiento de la
integridad de la barrera intestinal,
existen mecanismos indirectos
relacionados con el efecto preventivo
de estas enfermedades, mediado por
cascadas de señalización dependientes
de IL-17 que promueven una respuesta
antimicrobiana combinada con
mecanismos de reparación de la
mucosa.

Tomando en cuenta la influencia de la

flora microbiana en el mantenimiento
de la homeostasis metabólica y la
regulación del sistema inmune, se
puede establecer una relación entre la
alteración de la composición normal de
la microbiota intestinal y el aumento
anómalo de la permeabilidad del tracto
intestinal, la inflamación local del
intestino, los fenómenos de intolerancia
alimentaria, la inflamación del tejido
adiposo y la resistencia a la insulina,
que acaban siendo causa de patologías
de tipo autoinmune.

Referencia Bibliográfica
1. Medina P., Sánchez A. Influencia de
la microbiota en la regulación del
Sistema Inmune, Licenciatura en
Biotecnología de la Universidad
Pablo de Olavide. 2015