Licenciada Fadia Al Rumhein.
Sistema endocrino I
El sistema endocrino es aquel conformado por un conjunto de glandulas u organos encargados de secretar (funcion
endocrina); en este caso seria una secrecion hormonal. Las hormonas viajan a traes del liquido extracelular en busca de
sus organos diana donde cumpliran funciones determinadas.
Glandulas endocrinas: Glandula Pineal, hipotalamo, hipofisis, tiroides, paratiroides, timo, capsula suprarrenal, pancreas,
ovarios y testiculos.
Generalidades
Las glandulas pueden ser: Exocrinas, endocrinas y mixtas.
Exocrinas: Son aquellas estan constituidas por un asino cuya secrecion es liberada hacia el exterior a traves de
un conducto;.ej sudoriparas salibales
Endocrinas: Son aquellas cuya secrecion es liberada al exterior directamente hacia la sangre el vaso sanguineo.
Mixtas:Son glándulas que en su estructura producen, tanto productos que son secretados al exterior como al
conducto sanguíneo. Ej. Pancreas exocreina q en sus celulas asinales encargadas de producir secresiones quevan
ayudar a la digestion de los alimentos y endonocrina parte muy pequeña 20% de la funcion pancreatica los
islotes de lanyerham que produccen hormonas como la insulina el glucagon la fomastotatina el polipeptido
pancreatico etc.
T4
T3
PTH
P4
Tejidos endocrinos clasicos: Su funcion principal es producir hormonas.
Pancreas Ovarios
Hipofisis Testiculos
Hipotalamo Glandula pineal
Tejidos endocrinos no clasicos: Su funcion principal no es producir hormonas pero puede producirlas en un
determiando momento. Por ej
el higado (no es un organo endocrino) el riñon el cual tiene funcion endocrina
pero cumple muchas funciones: porque produce el 1,25
eliminacion de sustancias toxicas, dihidroxicalicalicalciferol vitamina D3.
funciones en el proceso digestivo, El corazon produce PNA, peptido
transformacion de la bilirrubina; natriuretico auricular, el cual tiene que
tambien produce factor de crecimiento ver con equilibrio de agua y electrolitos.
insulinico tipo I (IGF-1), debido a que Tejido adiposo, productor de leptinas.
produce una hormona es considerado Celulas inmunocompetentes activadas,
un tejido endocrino no clasico. productoras de interleuquinas 1 y 6
(IL1- IL6) y factor de necrosis tumoral
(FNT).
Funciones del sistema endocrino:
El sistema endocrino mediante la produccion de hormonas puede cumplir funciones muy amplias, abaraca todas las
actividades del cuerpo, todos los sistemas trabajan de manera conjunta. El sistema endocrino tiene especial afinidad con
el SN porque el SE produce hormonas pero el SN produce neurotransmisores y su manera de liberarlos es similar.
Constancia del medio interno. (segregacion de hormonas que mantienen constantes el medio interno;
concentracion de agua, electrolitos, cationes, aniones en el liquido extracelular). Varias hormonas contribuyen
con esta funcion; por ejemplo: aldosterona, PTH, calcitonina, PNA.
Respuestas adptativas a situaciones de alarma(estrés miedo). (el SE se encarga de producir hormonas para
controlar esa situacion) Por ej: cortisol, catecolaminas, ADH, aldosterona, glucagon.
Utilizacion y almacenamiento de energia. (Produccion y alamcenamiento de glucosa y lipidos como reserva de
energia). Actuan: glucagon, leptinas, insulina cortisol HORMONAS TIROIDEAS T3, T4.
Funciones de crecimiento y desarrollo. Actuan: GH, hormonas tiroideas, esteroides sexuales.
Funciones de reproduccion. (gracias a ese control hormonal pasamos la etapa de pubertad, niñez, formacion de
ovulos, espermatozoides, produccion de leche, embarazo. Pueden actuar varias o una hormona.
Para que se libere una hormona hacia la sangre debe haber una necesidad biologica, es decir, esa hormona no sera
liberada si no hay una necesidad biologica.
Esa necesidad biologica genera un estimulo que actuara sobre el organo endocrino, ya sea un organo, glandula o celula.
La hormona se transporta en el liquido dependiendo de la necesidad biologica , si necesita de proteinas de transporte o
si es una hormona libre.
Tipos de hormona:
De naturaleza peptidica
De naturaleza lipidica (necesitan transporte)
Dependiendo del tipo de hormona viajaran a traves del liquido extracelular para llegar al organo diana donde llevan a
cabo su efecto. En esa celula diana (celula receptora) debe haber un receptor especifico para esa hormona porque tiene
que ocurrir la union de la hormona al receptor sino hay union puede producirse la hormona pero no se producira el
efecto. Estos serian factores desde el punto de vista fisiopatologico que podrian afectar la respuesta a esa necesidad
biologica;en condiciones normales la hormona se une a su receptor y genera el mecanismo de accion y se da el efecto
dependiendo de la hormona. Por ej: La insulina producida por las celulas beta del pancreas y se encarga de regular las
concentraciones de glucosa en la sangre.
Forma de liberacion de las hormonas
Autocrina: La hormona es producida por una glandula o celula y el receptor va a estar en la misma
celula/glandula que la produce. Este tipo de liberacion es poco comun. Receptor especificos
Paracrina: (entre dos celulas vecinas), La hormona es producida por una celula/glandula y el receptor se va a
encontrar en la celula vecina.
Endocrina: Es el tipo de liberacion mas comun, por la distancia en que se encuentran los organos y la distancia
que tiene que viajar una hormona para llegar a su organo diana. La celula produce la hormona y esa hormona va
a usar la via sanguinea para viajar y llegar a su organo diana.
Neuroendocrina: Una neurona produce la neurohormona que viaja por la sangre hasta llegar a su celula
receptora.
Neuroparacrina: Consta de dos neuronas en la cual a traves de la sinapsis de una neurona, se libera el
neurotransmisor que va a tener su efecto sobre la neurona vecina.
*** El sistema endocrino produce hormonas; el sistema nervioso produce neurotransmisores. Neurohormona: Es un
neurotransmisor producido por una neurona***
Sintesis de las hormonas
Estas pueden ser:
De naturaleza peptidica Hormonas derivadas de aminoacidos: Es decir
De naturaleza lipidica que su origen proviene de un determinado
aminoacido.
La mayoria de las hormonas que se producen en nuestro cuerpo son de naturaleza peptidica (peptidos o proteinas) y
dependiendo de la cantidad de aminoacidos que contengan pueden llamarse peptidos o proteinas; si tiene mas de 100
aa.
**Oligopéptido: de 2 a 10 aminoácidos.
**Polipeptidos: mas de 10 aminoacidos.
**Oligosacaridos: 2 a 10 monosacárido.
DE NATURALEZA PEPTIDICA
Como todo peptido o proteina; se van a sintetizar a nivel del nucleo, ribosoma, reticulo endoplasmico rugoso traduce el
ARNm en peptidos, la señal se traduce en el ARNm para la sintesis de esos peptidos a nivel del RER. En ese RER se va a
formar en primer lugar la preprohormona (es el precursor de la hormona, tanto la prehormona como la prohormona no
tienen actividad biologica, es decir, si llegan a la sangre no tendran ningun tipo de funcion, la que cumple funcion es la
hormona)… Ess preprohormona pasa al aparato de golgi en forma de prohormona (cuando cambia es porque se va
reduciendo el tamaño, se han roto los enlaces)… La semejanza entre la preprohormona y prohormona es que ambas
carecen de actividad biologica.. La diferencia es el tamaño; la preprohormona es de mayor tamaño que la prohormona.
Esa prohormona en el aparato de golgi se va a encapsular en vesiculas secretoras, en esas vesiculas secretoras existen
enzimas encargadas de seguir rompiendo esas uniones y enlaces y seguir transformando esa hormona. Cuando las
vesiculas secretoras son liberadas del aparato de golgi por accion de las enzimas, se va a formar dentro de la vesicula
finalmente la hormona. ¿Que tipo de holmona menol? (para que se rian un ratico jajaja), puede ser la hormona de
crecimiento, puede ser T3 y T4. Estas hormonas de naturaleza peptidica son hidrosolubles, es decir, no necesitan de
proteinas de transporte para moverse o transportarse, pueden circular libremente en el plasma pero tienen una vida
media corta y se degradan rapidamente (menos de 10’ o 20’ dependera de la hormona).
Una vez que se forma la hormona la vesicula es liberada por exocitosis hacia el liquido extraceluar por mecanismos
como: Aumento intracelular del calcio o por aumento intracelular del AMPc; eso depende de la glandula productora, hay
unas que pueden ser productoras de hormonas peptidicas pero que usa como segundo mensajero AMPc o puede haber
otra que utilice como 2do mensajero calcio.
**La mayoria de las hormonas de nuestro cuerpo son de naturaleza peptidica**
DE NATURALEZA LIPIDICA
¿Por qué dicen que los esteroides engordan? Porque son derivados del colesterol. Esos esteroides hormonales
provienen del colesterol que se encuentra almacenado en nuestro cuderpo o el que consumimos con la dieta.
Independientemente de donde provenga sera la materia prima para la formacion de las hormonas de naturaleza
peptidica.
Sintesis: Esta la gota de lipido en la mitocondria, el lipido o la grasa pasara a ser prenelonona esta sale de la mitocondria
y se va al REL, en este se termina de ensamblar y sintetizar y se produce la hormona dentro de la vesicula secretora y se
libera. La diferencia entre estas y las de naturaleza peptidica es que las peptidicas pueden almacenarse, el aparato de
golgi las produce y las libera y en el citoplasma pueden haber vesiculas secretoras que todavia no han salido al exterior.
En el caso de las de naturaleza peptidica no, ellas se producen y se liberan, no se almacenan dentro del citoplasma de la
celula secretora. Otra diferencia es que las lipidicas son liposolubles, es decir que necesitan de proteinas
transportadoras y estas tienen vida media mas larga, se degradan de forma lenta.
Son de menor cantidad: por ej el 1,25-dihidroxicolecalciferol ; estrogenos ; progesterona ; cortisol ; testosterona
DERIVADAS DE AMINOACIDOS
Son aquellas hormonas cuya materia prima es un aminoacido. ¿Cuáles son los organos que producen hormonas
derivadas de aminoacidos? Un ej de estas hormonas: las que produce la tiroides, las que produce la medula suprarrenal
y las que produce la glandula pineal.
Para tiroides y oara medula suprarrenal el aminoacido es TIROSINA, mientras que para la galndula pineal es el
TRIPTOFANO.
La tiroides produce T3 y T4; la medula produce adrenalina y noradrenalina; todas estas hormonas provienen de la
tirosina. A partir de la tirosina la medula suprarrenal produce noradrenalina y adrenalina son hidrosolubles y no
necesitan de proteinas de transporte, son liberadas de las vesiculas por exocitosis.
Interacciones hormonales
Un organo endocrino puede producir una hormona o varias hormonas y pueden actuar sobre un organpo o varios
organos para llevar a cabo una funcion determinada de acuerdo a la necesidad biologica. En las interacciones
hormonales se necesita de otra hormona para que se de ese efecto y se cumpla con la necesidad.
Cuando se habla de interaccion es porque deben haber dos o mas hormonas para que puedan interactuar, desde el
punto de vista de esas interacciones hormonales tenemos:
Sinergia: esta puede ser:
De tipo aditiva: Es un tipo de interaccion en donde van a actuar dos o mas hormonas y el efecto de una aumenta
el efecto de la otra. Por ej adrenalina y noradrenalina, aumentan la frecuencia cardiaca. (Esta se da este o no
este la otra hormona)
De tipo complementaria: Involucra dos o mas hormonas en el cual, el efecto de una requiere del efecto de la
otra. Ej la espermatogenesis (formacion de ) tenemos la FSH y la testosterona, se necesita de ambas
hormonas para que se y se complete el proceso, se necesita este tipo de interaccion para que el proceso se lleve
a cabo. (Necesita la otra hormona para que se de el proceso)
Interacciones permisivas: Requiere del permiso de la otra hormona para poder liberarse o llevar a cabo el
proceso.
Antagonismo: Es cuando una hormona inhibe la liberacion de otra. Pueden haber varias hormonas que esten
bloqueando una hormona.
Ej de interacciones permisivas y antagonismo; es el caso de los estrogenos y la prolactina en la mujer durante el
embarazo. La presencia de los estrogenos no permite que se libere la prolactina y como no hay prolactina no hay
produccion de leche durante el embarazo, esta produccion empieza despues del parto, es un efecto antagonico. Y actua
tambien como permisivo porque cuando disminuyen los niveles de estrogenos estan permitiendo que se produzca la
prolactina y se libere la leche.
Inicio de la secrecion hormonal tras un estimulo y la duracion de la accion depende de cada uno: Esto quiere decir que
para que se libere una determinada hormona todo va a depender del estimulo y la necesidad biologica si estos estan
ausentes la hormona no se libera. ¿ Que tiempo dura esa hormona en sangre llevando a cabo su efecto? Eso dependera
del tipo de hormona, para cada una su efecto varia, asi como tambien el tiempo de duracion.
¿Cómo se miden las concentraciones de hormonas en sangre?
Estas concentraciones son muy pequeñas que se miden en picogramos/mililitros o microgramos/ml… Son
concentraciones minimas.
Las hormonas tambien tienen ritmo (duracion de la hormona, tiene que ver con el momento de su secrecion y su
duracion), es el lapso de tiempo en el cual se liberan.
De acuerdo a ese ritmo las hormonas pueden ser de ritmo:
Circahoral: cada 60min. Hormonas que se liberan cada 60 min.
Ultradiana: menos de 24 horas.
Circadiana: Cada 24 horas.
Infradiana: Mas de 24 horas
Circatrigintana: Cada 30 dias.
Circanuales: Una vez al año.
Transporte de las hormonas en la sangre:
Se transportan de acuerdo a su naturaleza; si son proteinas, lipidos… Las hormonas hidrosolubles viajan de forma libre.
Las hormonas esteroideas y tiroideas viajan unidas a proteinas plasmaticas. Estas se asemejan mientras que adrenalina y
noradrenalina son hidrosolubles.
Eliminacion de las hormonas de la sangre:
Cuando las hormonas cumplen su funcion desde el punto de vista metabolico despues deben ser eliminadas, se pueden
medir a nivel de laboratorio lo que se conoce como TASA DE SECRECION HORMONAL, cuyas unidades son mg/dia o
µg/dia.
Este tipo de eliminacion dependera de la hormona; puede ser por: destruccion metabolica, por union a tejidos, por via
hepatica o por excrecion renal.
Mecanismo de accion de las hormonas:
La hormona se produce por un estimulo o una necesidad biologica, es liberada por el organo endocrino, utiliza el liquido
extracelular para desplazarse y dependiendo del tipo de hormona si es lipidica o si es peptidica puede desplazarse libre o
unida a proteinas para llegar a su celula diana, en esa celula diana tiene que haber un receptor hormonal para que la
hormona se acople como una llave a su cerradura y una vez hecho eso se genera la actividad del 2do mensajero y se da
el mecanismo de accion, sino hay union o acoplamiento no se desencadena el 2do mensajero y por lo tanto no ocurre
mecanismo de accion y no habra ningun efecto de tipo hormonal, y ese estimulo no podra cubrirse.
Receptores hormonales:
Hay receptores celulares a nivel de la membrana celular, a nivel del citoplasma celular y a nivel del nucleo celular.
¿Qué tipo de receptores van a usar las hormonas? Depende de cada hormona.
Para Las peptidicas (incluyendo catecolaminas: adrenalina y noradrenalina) y no porque sean hormonas peptidicas sino
porque son hidrosolubles (viajan libres), su receptor se encuentra en la membrana celular.
Para las hormonas esteroideas su receptor se encuentra en el citoplasma celular.
Para las hormonas tiroideas su receptor se encuentra en el nucleo celular.
Mecanismos de retroalimentacion/ Mecanismos de regulacion
Toda esa secrecion hormonal se encuentra regulada, por mecanismos de retroalimentacion positiva y negativa. Ambos
actuan, pueden ser:
De asa larga: Glandula diana---Hipotalamo---Hipofisis. Debe viajar a traves de vasos sanguineos para llegar a su
destino.
De asa corta: hipotalamo---hipofisis. Unidos por un tallo, no deben recorrer una larga distancia
De asa ultracorta: hipotalamo---hipotalamo.
Retroalimentacion negativa: Ej: Hipotalamo---Hipofisis---Tiroides
El hipotalamo produce unas hormonas que van a regular las hormonas producidas por la hipofisis, y la hipofisis va a
producir una hormona que va a regular las hormonas producidas por la tiroides. El hipotalamo produce la TRH que
regula la secrecion de la TSH por parte de la hipofisis cuyo organo diana es la tiroides y regula a nivel de tiroides la
producion de las hormonas T3 y T4.
El organo diana va a variar según la hormona.
La retroalimentacion negativa cuando hay desviacion de la produccion busca hacer un ajuste.
Si T3 y T4 estan muy aumentadas en sangre, se inhibe a la hipofisis para que no produzca mas TSH y esta inhibe a la TRH
del hipotalamo; si ocurre lo contrario y T3 y T4 estan disminuidas la hipofisis debe producir mas TSH y el hipotalamo
mas TRH.
Retroalimentacion Positiva: Ovulacion, parto, coagulacion, potencial de accion.
Segundos mensajeros:
Cuando la hormona se une a su receptor se desencadena la liberacion del segundo mensajero, los segundo mensajeros
son componenetes de los mecanismos de traduccion de la señal, son una señal intracelular, para que estos se
desencadenen se debe producir la union de la hormona con su receptor.
Esos segundos mensajeros son:
Adenilato ciclasa - AMPciclico
Fosfolipasa C – Calcio – Calmodulina
Tirosin cinasa
Cada hormona usa un segundo mensajero determinado.
Endocrino II
Actuacion de los Segundos mensajeros:
Adenilato ciclasa – AMPc: Lo primero que tiene que ocurrir es la señal extracelular, es decir, la union de la hormona a
su receptor a nivel de la membrana de esa celula diana donde va a ejercer su efecto la hormona. Cuando ocurre esta
union se activara la enzima adenilato ciclasa y esto permitira la conversion de ATP en AMPciclico y grupos fosfatos (señal
intracelular), esto tiene lugar en el citoplasma de la celula diana. Una vez que se forma el AMPc en el citoplasma existen
enzimas de tipo proteincinasas que se encuentran inactivas y son activadas por el AMPc (actua sobre la subunidad
inhibidora), esa proteincinasa permite la fosforilacion de otras proteinas dentro del lado citoplasmatico y se
desencadena el mecanismo de accion dependiendo de las hormonas.
Fosfolipasa C – Calcio – Calmodulina: Lo primero que va a ocurrir es la union de la hormona a su receptor y permite la
activacion de una fosfolipasa que se encuentra en la membrana, esta fosfolipasa permite la convercion de ciertos
fosfolipidos que se encuentran en la membrana y los transforma en inositol trifosfato, este va actuar a nivel del
citoplasma sobre el RE, el cual tiene la capacidad de almacenar calcio y el inositol trifosfato provocara la apertura de los
canales de calcio y el calcio saldra hacia el citoplasma el cual sera captado por la calmodulina, y esta junto con el calcio
permite la activacion de proteincinasa y esta permite la fosforilacion de otras proteinas en el citoplasma
desencadenando el mecanismo de accion y la respuesta celular.
Tirosin cinasa: Lo primero que ocurre es la señal extracelular (union de la hormona al receptor), este es especifico la
hormona que utiliza es la insulina, cuando se acopla a su recpetor se produce dimerizacion porque a diferencia de los
otros receptores este tiene dos partes, la hormonma se acopla a la hormona y se forma un dimero (dimerizacion) una
vez que ocurre la dimerizacion a nivel de la membrana citoplasmatica va a ocurrir fosforilacion del receptor de la
insulina, hay utilizacion de ATP y se transforma en ADP y se activa la. Ocurre tambien fosforilacion de moleculas de
señal, una cascada de efectos y finalmente captacion de la glucosa y reacciones anabolicas.
ACTH
AMPc
Angiotensina II
CRH
FSH
LH
Glucagon
PTH
TSH
Calcitonina
Vasopresina II
HCG
Angiotensina I (la que se encuentra en musculo liso vascular)
Fosfolipasa C
Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)
GnRH
GhRH
Oxitocina
TRH
Vasopresina I
Insulina
Tirosin
Factores de crecimiento epidermico
cinasa Factores de crecimiento derivados de las plaquetas
Metodos utilizados para la determinacion hormonal en el laboratorio (esto lo mando a investigar)
El metodo mas utilizado es el ELISA (ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas) pero se esta sustituyendo por otro
metodo conocido como QUIMIOLUMINISCENCIA, la diferencia es que el ELISA no detecta concentraciones tan pequeñas
como lo hace la quimioluminiscencia.
ELISA
Se realiza en 4 fases:
1. Conjugación del anticuerpo o del antígeno con un enzima (ejemplo, peroxidasa) . El antígeno marcado se emplea
en ensayos de competición de antígeno así como, ensayos directos e indirectos, sandwich.
2. Unión del antígeno (o del anticuerpo) a los pocillos. Se debe utilizar cantidades adecuadas de antígenos o
anticuerpos y realiza con facilidad a la superficie de plásticos tratados que tienen gran afinidad por proteínas.
3. Formación de una o más capas de inmunocomplejos. Se realiza un proceso de incubación cuidando los niveles
de temperatura y tiempo para no desnaturalizar los componentes.
4. Revelado de la reacción enzimática. Se realiza un lavado para eliminar todos las moléculas marcadas no fijadas
en la capa de inmunocomplejos, luego se añade el sustrato enzimático en solución dejándolo reaccionar.
Posteriormente se lee la densidad óptica (D.O.) mediante espectrofotometría.
Elisa directo que permite la detección del antígeno con un anticuerpo específico conjugado con una enzima
como sistema de marcaje.
Elisa indirecto el antígeno reacciona con el anticuerpo específico. El complejo antígeno-anticuerpo es entonces
detectado por un segundo anticuerpo que reconoce dominios constantes de anticuerpos. Este anticuerpo, que
suele ser específico de especie, es el que está marcado enzimáticamente. Esto permite que un mismo
anticuerpo marcado sea capaz de detectar diferentes antígenos.
Elisa sándwich es un ensayo de captura de antígeno y detección mediante inmunocomplejos. Utilizando un
anticuerpo anti-antígeno primario para detectar al antígeno y un anticuerpo anti-antígeno secundario para
marcar al antígeno.
QUIMIOLUMINISCENCIA:Es la cuantificación de una sustancia, utilizando una reacción antígeno anticuerpo, un
marcador como indicador de la reacción que puede se el éste de acrinina u otro. Que en combinación con los
reactivos: peróxido-ácido e hidróxido de sodio, en contacto con la muestra y el analizador proporcionan la
reacción quimioluminiscente. El peróxido-ácido provee el agente oxidante para el éster de acridina. El
hidróxido de sodio, proporciona el cambio de pH necesario para que la reacción de oxidación [Link]
sistemas que la llevan a cabo esta reacción fueron especialmente diseñados para realizar inmunoensayos de
una automatizada con tecnología de vanguardia como lo es la quimilumiscencia, método de lectura con mayor
sensibilidad en la actualidad la cual se basa en el principio de emisión de energía luminosa a través de una
reacción química (Enzima – Sustrato). La gama de pruebas que conforman su menú permite realizar diferentes
perfiles de casi todas las áreas del laboratorio clínico, empleando reactivos de alta calidad que permiten
obtener resultados muy confiables.
Inmunoanálisis.
Análisis fisicoquímicos.
Análisis moleculares.
INMUNOANÁLISIS
Se basa en la reacción antígeno-anticuerpo. Su principal característica es la elevada sensibilidad, que ha hecho
posible la determinación de la concentración de gran número de sustancias hormonales en cualquier fluido
biológico.
RADIOINMUNOANÁLISIS (RIA)
Fue el primer inmunoanálisis, puesto en marcha por Yallow y Berson en 19591. La sustancia que quiere medirse (Ag)
compite con una cantidad fija de la misma sustancia marcada radiactivamente (Ag*), por su unión a un anticuerpo (Ac)
específico, que se encuentra en cantidad limitada. Tras un período de incubación se separa la fracción unida al
anticuerpo (Ag-Ac, Ag*-Ac) de la fracción libre (Ag, Ag*), y se procede al recuento de la radiactividad. La curva dosis-
respuesta presentará una pendiente negativa.
ANÁLISIS INMUNORRADIOMÉTRICOS (IRMA)
En la década de los ochenta apareció el inmunoanálisis no competitivo (IRMA)2. El Ag cuya concentración se quiere
medir se une a 2 anticuerpos específicos, que se encuentran en exceso, uno marcado radiactivamente (Ac*) y otro no
marcado (Ac). Se trata de una reacción tipo sándwich, en la que la totalidad del Ag queda secuestrada por los
anticuerpos. La curva dosis-respuesta presentará una pendiente positiva.
El diseño del método y la inclusión de anticuerpos monoclonales dieron lugar a grandes avances en la sensibilidad y
especificidad de los inmunoanálisis.
INMUNOANÁLISIS NO ISOTÓPICO
Los isótopos radiactivos limitaban el uso de los inmunoanálisis a laboratorios con una infraestructura apropiada,
obligaban al cumplimiento de la normativa vigente sobre protección de las radiaciones ionizantes y a un tratamiento
adecuado de los residuos radiactivos. Por todo ello, a lo largo de la década de los noventa, la industria logró ir
sustituyendo progresivamente los isótopos por marcadores no isotópicos: enzimas, sustancias o marcadores
fluorescentes y quimioluminiscentes.
La principal ventaja del uso de estos marcadores fue la posibilidad de automatización del inmunoanálisis.
MÉTODOS FISICOQUÍMICOS
Los métodos fisicoquímicos, como la espectrofotometría, la fluorimetría, la cromatografía etc., muy usados en el pasado,
quedan reservados en la actualidad a fases previas al inmunoanálisis y a parámetros especiales, como las catecolaminas
y los metabolitos. Los procedimientos previos al inmunoanálisis comprenden extracción con disolventes orgánicos
apropiados, separación cromatográfica, evaporización, etc. Estos métodos siguen siendo necesarios para la
determinación de vitamina D y metabolitos, vasopresina, cortisol y aldosterona en orina, entre otros.
La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), precedida de una
purificación de la muestra, es el método de elección para
catecolaminas y metanefrinas31, así como para el 5-hidroxiindol-
acético, el principal metabolito de la serotonina.
Los métodos de determinación de esteroides, por cromatografía de
gases en muestras de plasma o de orina, permiten estudiar el perfil
secretorio de una determinada familia de esteroides, lo que puede
ayudar al diagnóstico de déficit enzimáticos poco frecuentes. La
cromatografía de gases conectada a espectrometría de masas se
considera el método de referencia para las hormonas esteroideas. Se
trata de métodos bastante laboriosos, que requieren una
infraestructura apropiada y personal con experiencia, y están reservados a los laboratorios de referencia.
ANÁLISIS MOLECULAR
Hasta hace unos años, el análisis molecular estaba reservado a estudios de investigación. Actualmente, se puede
considerar un método diagnóstico más en endocrinología asistencial. En determinadas enfermedades relativamente
frecuentes, como la hiperplasia suprarrenal congénita o la neoplasia endocrina múltiple, entre otras, el estudio
molecular del paciente y de los familiares, en el propio laboratorio o en un laboratorio de referencia, es obligado. Este
tema será tratado en otro capítulo.
HIPOTALAMO
Es un organo pequeño ubicado a nivel del diencefalo. Esta encargado de controlar todas las secreciones del sistema
endocrino por via hormonal (liberando hormonas) o por via nerviosa (liberacion de neurotransmisores). Recibe señales
de la corteza cerebral y del sistema nervioso autonomo y tambien responde ante estimulos externos como luz y
temperatura.
El hipotalamo cumple funciones endocrinas y no endocrinas (sueño, vigilia, temperatura). Esta unido con la hipofisis a
traves de un tallo denominado infundibulo. Esta formado por unas neuronas o celulas neurosecretoras especializadas
denominadas NUCLEOS HIPOTALMICOS.
Al infundibulo lo atraviesan los axones de esas celulas neurosecretoras; la hipofisis se divide en ADENOHIPOFISIS
(glandula pituitaria) Y NEUROHIPOFISIS. El hipotalamo se comunica de diferente forma con la adenohipofisis y la
neurohipofisis. Se llama neurohipofisis porque los axones de esos nucleos hipotalamicos atraviesan el infundibulo y
llegan hasta ella. La comunicación entre neurohipofisis y el hipotalamo se da atraves del tracto axonal hipotalamo-
hipofisis.
La comunicación entre hipotalamo y adenohipofisis se da a traves del sistema porta de vasos sanguineos hipotalamo-
hipofisis.
La adenohipofisis es productora de hormonas, la neurohipofisis no. La secrecion producida por el hipotalamo que va a la
neurohipofisis se almacena alli, su funcion es almacenar y liberar.
La neurohipofisis libera oxitocina y ADH pero no las produce, las produce el hipotalamo y las envia a la neurohipofisis, las
cuales seran liberadas cuando sea necesario.
A las celulas nerviosas del hipotalamo se les conoce como nucleo hipotalamico y son varios, cada uno con una funcion. El
hipotalamo regula la liberacion de hormonas por parte de la adenohipofisis.
Los principales son:
Nucleo supraoptico
Nucleo paraventricular
Funciones del hipotalamo
Ubicación de los nucleos por regiones de acuerdo a que limitan con un organo especifico
Region supraquiasmatica (limita con el quiasma optico): en esta se encuentran 4 nucleos resaltantes:
Nucleo supraoptico: Ambos producen ADH y oxitocina, solo que uno produce en mayor
Nucleo paraventricular: medida ADH (núcleo supraóptico) y el otro produce en mayor medida
Nucleo supraquiasmatico oxitocina (núcleo paraventricular). Estas hormonas son transportadas a
Nucleo anterior la neurohipofisis y los almacena para ser liberadas cuando sea
necesario.
Nucleo Supraoptico: Tiene que ver con el ciclo circadiano(regula las horas). Es el nucleo que realiza el ajuste cuando hay
un cambio de zona horaria. Este nucleo recibe señales de la vista.
Nucleo anterior: Tanto este como el nucleo posterior de la region mamilar actuan como un termostato, el nucleo
anterior capta cambios de temperatura cuando esta aumenta (calor), produciendo vasodilatacion, taquicardia,
sudoracion.
Region tuberal
Nucleo ventromedial: Es el centro de la saciedad, indica que estamos satisfechos. (que no vamos a comer mas, SI
LULUUUU jajajaja el mio se atrofio )
Nucleo dorsomedial
Nucleo arqueado o infundibular
Region mamilar
Nucleo posterior: Capta cuando la temperatura disminuye (frio), produciendo vasocontriccion, piloereccion.
Nucleo lateral: Es el centro del hambre. (activo todo el tiempo las 24 horas del dia)
Tanto el nucleo ventromedial como el nucleo lateral reciben las mismas señales: aferencias provenientes del estomago,
señales procedentes de los olores, emociones (porque dependiendo de nuestro estado de animo o nos da mucha
hambre o no tenemos hambre, o hay personas que estan deprimidas y se comen hasta la casa)
Generalidades del hipotalamo
La celula blanco del hipotalamo es la HIPOFISIS, tanto adenohipofisis como neurohipofisis, sin embargo la celula
blanco del hipotalamo es la adenohipofisis porque el hipotalamo va a liberar hormonas que van a controlar las
secreciones de la adenohipofisis.
Las hormonas hipotalamicas se sintetizan como preprohormonas, es decir, son hormonas peptidicas.
La secrecion es intermitente algunas son multifuncional, es decir, que existen hormonas que poseen multiples
funciones o actuan sobre varios organos.
El hipotalamo responde a estimulos internos y externos.
Tiene funciones NO endocrinas.
Se encuentra regulado por retroalimentacion negativa.
Funciones del hipotalamo
Regulacion de la temperatura corporal a traves de los nucleos: anterior y posterior.
Regulacion del metabolismo del agua por via nerviosa.
Regulacion del apetito: centro de la saciedad y centro del hambre. Nucleo ventromedial y lateral.
Regulacion del sueño y la vigilia: nucleo supraoptico.
Regulacion de los mecanismos de la emocion.
Regulacion de las funciones vegetativas.
Hormonas producidad por el hipotalamo
ADH y oxitocina, son peptidicas.
ADH o vasopresina y oxitocina tienen funciones casi iguales pero no lo son, se diferencia en la secuencia de aminoacidos.
Funciones de la ADH o Vasopresina
o Aumenta la permeabilidad en el tubulo colector, para la reabsorcion de agua. Su celula diana es el tubulo
colector, alli desencadenara su mecanismo de accion dependiendo de su segundo mensajero en este caso AMPc
y se da la accion: REABSORCION DE AGUA.
o Regulacion osmotica: Debido a que al reabsorber agua esta regulando la concentracion de electrolitos.
o Regulacion de la presion arterial: Produce vasodilatacion o vasocontriccion, dependiendo si esta aumentada o
disminuida.
o Es hiperglicemiante.
Funciones de la oxitocina
Produce contraccion del utero gestante: durante el parto actua a nivel del utero produciendo las contracciones
para que la madre expulse al bebe.
Actua a nivel de la glandula permitiendo la expulsion o eyeccion de la leche materna. La leche materna la
produce la prolactina es una hormona peptidica de la adenohipofisis.
Inhibicion y activacion de la ADH
Es activada por:
La fiebre: porque hay perdida de liquido. La hipoglicemia
La deshidratacion La hipovolemia
Medicamentos Presion sanguinea baja
Es inhibida por:
Hiperhidratacion Alcohol etilico (bebiendo y bailando perreando
Hipervolemia tra tra tra, lo que provoca hidratacion y
Presion sanguinea alta deshidratacion y vamos mucho al baño)
Bajas temperaturas (vamos mucho al baño)
Glandula pituitaria (adenohipofisis)
Es estimulada por:
Angiotensina
Estimulacion simpatica
Hiperosmoralidad
Hipovolemia
Hipotension: en este caso actuan:
Vasopresina (VI): es la del vaso sanguineo es decir que va a regular la presion arterial.
Vasopresina (VII): cuando se refiere a la ADH, a nivel del riñon.
Hormonas liberadas a nivel del hipotalamo
Controla las secreciones de la adenohipofisis debido a que es la que produce hormonas. El hipotalamo produce tanto
hormonas liberadoras como hormonas inhibidoras de las hormonas del lobulo izquierdo; estas controlaran a las
hormonas de la adenohipofisis.
Hormonas liberadoras:
GHRH es una hormona hipotalamica que regula la liberacion de la GH que es secretada por la adenohipofisis.
TRH regula a la TSH
CRH regula a la ACTH
GnRh regula a la FSH y LH
Hormonas inhibidoras
Dopamina inhibe a la prolactina
GHIA que inhibe a la GH.
La GH esta controlada por 2 hormonas hipotalamicas, una que va a liberarla y otra que la va a inhibir. Su secrecion no
solo se encuentra regulada por retroalimentacion negativa quiere decir que sino existiera un retroalimentaciom negativa
para ella, existe una hormona que la libera y una hormona que la inhibe.