Tena Acosta Jorge Alejandro

Clasificación Mecanismo de acción Fármacos Farmacocinética Efectos adversos Interacciones

Insulina Se une a los receptores de Acción corta: Acción corta: su efecto La hipoglucemia Entre los factores que
insulina situado en las - Insulina regular aparece aprox. a los 30-45 min, constituye el principal determinan el ritmo de
superficie de sus células Acción intermedia: y alcanza un máximo en aprox. riesgo. El tratamiento de absorción de la insulina
diana, promoviendo la - Insulina NPH 2 h y dura de 5-7 h. La insulina las diabetes tipo 1 y 2 después de su
captura, utilización y regular (500 unidades/mL) se está asociado a un administración
almacenamiento de la glucosa administra por vía subcutánea, modesto aumento de subcutánea se
en diversos tejidos, con lo que aunque también por vía IV o peso. Aunque no son encuentran: sitio de
se reduce la glucemia. Así, en intramuscular (100 comunes, se pueden inyección, tipo de
el hígado inhibe la producción unidades/mL), las cuales son producir reacciones insulina, flujo
de glucosa (gluconeogénesis) particularmente útiles en el alérgicas a la insulina sanguíneo, hábito de
y promueve su tratamiento de la cetoacidosis recombinante. La atrofia fumar, actividad
almacenamiento en forma de diabética. Se puede utilizar en de la grasa subcutánea muscular regional,
glucógeno. En las células dispositivos de infusión. en el sitio de inyección volumen y
musculares, facilita la entrada Acción intermedia: la insulina (lipoatrofia) es un efecto concentración de
de glucosa a través del NPH (isófono de insulina) tiene secundario de los insulina inyectada, y
transportador GLUT-4 y un inicio de aprox. 2-5 h y una preparados más viejos. profundidad de la
favorece la síntesis de duración de 4-12 h. Se disuelve La ampliación de los inyección. El aumento
glucógeno gradualmente o bien una vez al depósitos de grasa del flujo sanguíneo
día (a la hora de dormir) o bien subcutáneos eleva el ritmo de
dos veces al día en (lipohipertrofia) se ha absorción. Se
combinación con insulina de atribuido a la acción recomienda rotar el sitio
acción corta. No debe de lipogénica de altas de inyección para evitar
administrarse por vía IV o concentraciones locales o limitar la formación de
intramuscular o mediante un de insulina cicatrice subcutáneas,
dispositivo de infusión lipohipertrofia o
lipoatrofia
Sulfonilureas Se unen a unos receptores 1ª generación: Se absorben por vía oral y, una El principal es la Las interacciones más
específicos (SUR-1) - Tolbutamida vez absorbidas, se unen hipoglucemia, que peligrosas son aquellas
asociados a los canales de K+ - Tolazamida fuertemente a proteínas puede ser intensa y que, combinando el
sensibles a ATP de las células - Clorpropamida plasmáticas. El metabolismo es prolongada. Aunque el desplazamiento de la
β del páncreas. La unión 2ª generación: hepático y la excreción es renal riesgo existe para todas unión a proteínas y la
inhibe el flujo de iones de K+ y - Gliburida y biliar en proporción variable. las sulfonilureas, es inhibición de la
da como resultado una - Glibenclamida Atraviesan la barrera mayor en el caso de la eliminación, dan lugar a
despolarización, la cual abre - Glipizida placentaria. glibenclamida. La un aumento sostenido
un canal de Ca2+ activado por - Gliclazida Tolbutamida: se metaboliza posibilidad de que se de sus concentraciones
voltaje, permitiendo la entrada 3ª generación: rápidamente. La duración de su produzca una plasmáticas y un efecto
de iones Ca2+ y estimulándose - Glimepirida efecto es de 6-10 h, con una hipoglucemia es mayor hipoglucemiante mas
la secreción de insulina. El semivida de eliminación de 4-5 si se retrasa una acusado. Esto en
efecto se produce tanto en h, y de administra mejor en comida, después de combinación con:
ausencia como en presencia dosis divididas. La dosis máx. ejercicio extenuante o si andrógenos,
de glucosa es de 3000 mg/d. se consume alcohol. anticoagulantes,
Clorpropamida: tiene una Deben utilizarse con antifungicidas azoles,
semivida de 32 h y se precaución en ancianos, cloranfenicol,
metaboliza lentamente. Aprox. enfermos renales y fenfluramina, fluconazol,
20-30% se excreta sin cambios hepáticos. Otro posible gemfibrozil,
en la orina. La dosis de efecto es el incremento antagonistas de H2,
mantenimiento es de 250 mg/d. de peso, menor en el sales de magnesio,
Tolazamida: se absorbe más caso de la gliclazida y la metildopa, MAOI,
lentamente que las demás glimepirida. También probenecid,
sulfonilureas, y su efecto en pueden provocar sulfinpirazona,
sangre no aparece durante molestias sulfonamidas,
varias horas. Su semivida es de gastrointestinales antidepresivos tricíclicos
aprox. 7 h. Se metaboliza a ligeras y reacciones de y acidificadores
compuestos que conservan los hipersensibilidad. urinarios. Mientras que
efectos hipoglucemiantes. Su otros pueden aumentar
dosificación es de 500 mg/d. su metabolismo y
Gliburida: se metaboliza a excreción (β-
productos con muy baja bloqueadores,
actividad hipoglucémica. La bloqueadores del canal
dosis de inicio es de 2.5 mg/d. y de Ca2+, colestiramina,
la dosis de mantenimiento de 5- diazóxido, estrógenos,
10 mg/d administrada como hidantoína, isoniazida,
una sola dosis. ácido nicotínico,
Glipizida: tiene una semivida fenotiazida, rifampina,
de 2-4 h. La dosis inicial es de simpatomiméticos,
5-15 mg/d administradas como tiazidas y
dosis única. La dosis máxima alcalinizadores
es de 40 mg/d. Debe ingerirse urnarios).
30 min antes del desayuno,
puesto que los alimentos
retrasan su absorción. Al
menos 90% se metaboliza en el
hígado, y el resto se excreta sin
cambios en orina.
Glimepirida: logra un efecto
hipoglucemiante con la dosis
más baja de cualquier
 sulfonilurea. La semivida es de
5-9 h. Es efectiva una dosis de
1 mg/d, y la dosis máxima es de
8 mg. Se metaboliza en hígado
a metabolitos con actividad
débil.
Gliclazida: tiene una semivida
de 10 h. La dosis inicial es de
40-80 mg/d con una dosis
máxima de 320 mg/d. Se
metaboliza en hígado a
metabolitos con actividad nula
Glinidas Se unen al receptor SUR-1, a - Repaglinida Repaglinida: se absorbe El riesgo de incremento Repaglinida: algunos
un sitio diferente al de las - Nateglinida rápidamente en el tracto GI, y de peso es similar al de medicamentos pueden
sulfonilureas, induciendo por los niveles máximos en sangre las sulfonilureas, pero el potenciar su acción al
lo tanto la liberación de se alcanzan en 1 h. La semivida hecho de que su efecto desplazarla de los sitios
insulina. Sin embargo, solo es de aprox. 1 h, y una duración dependa de la presencia de unión a proteínas
ejercen este efecto en de la acción de 4-7 h. Es de glucosa, determina plasmáticas (β-
presencia de glucosa. Por ello, metabolizada en el hígado por que el riesgo de bloqueadores,
su efecto sobre la secreción CYP3A4 a metabolitos hipoglucemia en ayunas cloranfenicol,
de insulina se ajusta de forma inactivos. Puede usarse en sea menor. También coumarina, MAOI,
más precisa a los valores de monoterapia o combinada con pueden producir NSAID, probenecid,
hiperglucemia posprandial metformina. algunas molestias salicilatos y
Nateglinida: tiene mayor gastrointestinales. sulfonamida) o al alterar
efectividad en dosis de 120 mg, Constituyen una su metabolismo
tres veces al día, 1-10 min alternativa a las (gemfibrozil, itraconazol,
antes de una comida. Tiene una sulfonilureas, trimetoprim,
semivida de aprox. 1 h, y una especialmente en clicosporina,
duración total de acción de pacientes con simvastatina,
aprox. 4 h. Es metabolizada por insuficiencia renal grave claritromicina).
las CYP hepáticas. Alrededor Nateglinida: algunos
de 16% se excreta sin cambios fármacos reducen su
en orina. Se utiliza en efecto hipoglucemiante
asociación con metformina (corticosteroides,
rifamicinas,
simpatomiméticos,
tiazidas, productos de
tiroides) o incrementar
el riesgo de
hiperglucemia (alcohol,
 NSAID, salicilatos,
MAOI, β-bloqueadores
no selectivos)
Biguanidas Produce una inhibición - Metformina Tras su administración por vía Los más comunes son Los fármacos catiónicos
transitoria del complejo I de la oral se absorbe principalmente las molestias GI, que eliminados por
cadena respiratoria en ID por un mecanismo de incluyen dolor secreción tubular, tales
mitocondrial, reduciendo así la transporte activo, con una abdominal, náuseas, como cimetidina,
síntesis de ATP. El incremento biodisponibilidad del 70-80%. vómitos, diarrea y furosemida y nifedipina,
de la relación AMP/ATP se ha Las concentraciones máximas pérdida de apetito; para compiten por los
asociado a una inhibición de la se obtienen aprox. en 2 h, y prevenirlas se sistemas de transporte
actividad de ciertas enzimas presenta una semivida recomienda tomarla tubular renal comunes
implicadas en la plasmática de 4-6 h. No se une durante o después de
gluconeogénesis, y a una a proteínas plasmáticas y no las comidas y comenzar
activación indirecta de la sufre metabolización, con dosis pequeñas. Se
proteincinasa activada por eliminándose casi por completo ha asociado a una
AMP (AMPK). Todo ello en forma activa por la orina. Se reducción de 20-30% en
conlleva a una reducción de la recomienda la administración los niveles de vitamina
gluconeogénesis hepática y de 0.5-1 g/d, con dosis máxima B12 en sangre. La
una reducción del contenido de 2550 mg/d. Es eficaz en reacción más grave,
de TGC en hígado y músculo, monoterapia y en combinación aunque poco frecuente,
que dan lugar a una mayor con otros hipoglucemiantes es la acidosis láctica.
sensibilidad a la insulina. En el Por lo tanto, debe
músculo también favorece la usarse con precaución
captación y utilización de en pacientes con riesgo
glucosa. de hipoxia (insuficiencia
Otros efectos son la mejora cardíaca o hepática,
del perfil lipídico (LDL, HDL, sepsis, consumo de
TGC) y la corrección de alcohol). Está
alteraciones plaquetarias contraindicada en
(reduce la agregación pacientes con
plaquetaria, el fibrinógeno y insuficiencia renal grave
los factores de coagulación VII (TFG <30 mL/min)
y XIII)
Tiazolidinedionas Son agonistas selectivos de - Pioglitazona Se absorben bien por vía oral, y Los principales son la La rifampina induce
(glitazonas) PPAR-. Tras la unión, el - Rosiglitazona se administran en una dosis retención de líquidos, CYP hepática y provoca
receptor PPAR- forma un diaria. Su absorción ocurre en que puede producir un descenso
heterodímero con RXR, que un periodo de 2-3 h, y los edema e incluso significativo en sus
se une a secuencias alimentos no afectan su insuficiencia cardíaca concentraciones
específicas situada en la zona biodisponibilidad. El inicio de su congestiva. También plasmáticas; el
promotora de sus genes acción es relativamente lento, y produce aumento de gemfibrozil impide su
 diana. De este modo, estimula los efectos máximos sobre la peso, debido a la metabolismo y puede
la expresión de genes que homeostasis de la glucosa se retención de líquidos y duplicar sus niveles
regulan el metabolismo desarrollan gradualmente en un al incremento del tejido plasmáticos
glucídico y lipídico. También periodo de 1-3 meses. adiposo. Se ha asociado
pueden modificar de forma Pioglitazona: la dosis inicial es a un incremento en el
indirecta la expresión de de 15-30 mg/d, con una dosis riesgo de fracturas (en
diversos genes implicados en máxima de 45 mg/d. Se une en mujeres) y cáncer de
la aparición de la resistencia a un alto porcentaje a proteínas vejiga. La exposición a
la insulina y en el desarrollo de plasmáticas y se metaboliza estos durante varios
aterosclerosis, al interferir en por distintas isoformas del años ha demostrado un
las vías de otros factores de citocromo P-450, originando incremento en la
transcripción involucrados en algunos metabolitos activos. La incidencia de fallo
estos procesos. El resultado semivida de eliminación es de cardíaco. Otros efectos
final es un incremento de la 5-6 h, pero al presentar incluyen la anemia y la
sensibilidad a la insulina en metabolitos activos se disminución de las
diversos tejidos, como incrementa a 16-24 h. transaminasas
músculo e hígado; se favorece Rosiglitazona: la dosis inicial
la captación de glucosa y se es de 4 mg/d, con una dosis
reduce la gluconeogénesis máxima de 8 mg/d. Es
hepática, lo que determina una metabolizada en el hígado a
reducción de la glucemia. En través de CYP
el tejido adiposo dan lugar a
una redistribución,
incrementándose la grasa
subcutánea y reduciéndose la
adiposidad visceral, implicada
en la resistencia a la insulina.
También tienen efectos sobre
los lípidos plasmáticos (TGC,
HDL)
Análogos de la Se une a los receptores de Acción ultracorta: Acción ultracorta: cuando se La hipoglucemia Entre los factores que
insulina insulina situado en las - Lispro inyectan por vía subcutánea, se constituye el principal determinan el ritmo de
superficie de sus células - Aspártica disocian en los monómeros y se riesgo. El tratamiento de absorción de la insulina
diana, promoviendo la - Glulisina absorben muy rápidamente, las diabetes tipo 1 y 2 después de su
captura, utilización y Acción prolongada: alcanzando valores séricos está asociado a un administración
almacenamiento de la glucosa - Glargina máximos en 1 h, con una modesto aumento de subcutánea se
en diversos tejidos, con lo que - Determir duración de la acción de aprox. peso. Aunque no son encuentran: sitio de
se reduce la glucemia. Así, en - Degludec 4 h. Tienen la variabilidad de comunes, se pueden inyección, tipo de
el hígado inhibe la producción absorbancia más baja: aprox. producir reacciones insulina, flujo
de glucosa (gluconeogénesis) 5%. Se recomienda su alérgicas a la insulina sanguíneo, hábito de
 y promueve su administración de 15-45 min recombinante. La atrofia fumar, actividad
almacenamiento en forma de antes de la comida. de la grasa subcutánea muscular regional,
glucógeno. En las células Acción prolongada en el sitio de inyección volumen y
musculares, facilita la entrada Glargina: tiene un inicio de (lipoatrofia) es un efecto concentración de
de glucosa a través del acción de 1-1.5 h y logra un secundario de los insulina inyectada, y
transportador GLUT-4 y efecto máximo después de 4-6 preparados más viejos. profundidad de la
favorece la síntesis de h, y se mantiene durante 11-24 La ampliación de los inyección. El aumento
glucógeno h más. Se administra una o dos depósitos de grasa del flujo sanguíneo
veces al día, dependiendo de la subcutáneos eleva el ritmo de
sensibilidad o resistencia a la (lipohipertrofia) se ha absorción. Se
insulina. La formulación es atribuido a la acción recomienda rotar el sitio
ácida (pH 4.0). lipogénica de altas de inyección para evitar
Detemir: la duración de la concentraciones locales o limitar la formación de
acción es de aprox. 17 h. Se de insulina cicatrice subcutáneas,
recomienda inyectar una o dos lipohipertrofia o
veces al día. lipoatrofia
Degludec: la semivida es de 25
h. Su inicio de acción es de 30-
90 min, y su duración de acción
es >42 h. Se recomienda
inyectar una o dos veces al día

REFERENCIAS
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R. y Knollmann, B. C. (2019). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (14a. ed). McGraw Hill
Katzung, B. G. (2018). Farmacología básica y clínica (14a. ed). McGraw Hill
Lorenzo, P., Moreno, A., Leza, J. C., Lizasoain, I., Moro, M. A. y Portolés, A. (2018). Velázquez Farmacología Básica y Clínica (19a. ed). Editorial Médica
Panamericana.