ACTIVADORES DE LOS SISTEMAS

ADRENÉRGICOS

• EULALIA FERNÁNDEZ VALLÍN CÁRDENAS, MD

 CONOCIMIENTOS PREVIOS.
1. Principales neurotransmisores y fármacos agonistas
adrenérgicos.
2. Tipos de receptores adrenérgicos, resultados de su
activación
3. Síntesis, almacenamiento, liberación e inactivación de
los neurotransmisores adrenérgicos. Importancia clínica
y farmacológica de estos procesos
4. Fármacos y sustancias simpaticomiméticas de acción
directa e indirecta
5. Aplicaciones clínicas de los activadores adrenérgicos
 COOH

CH2-CH—NH2 Tyrosine

HO

Rate-limitingstep Tyrosinehydroxylase

СООН
HO CH2-CH-NH2 DOPA
HO

DOPAdecarboxylase

HO CH2—CH2-NH2 Dopamine
HO

DopamineB-hydroxylase
ОН

HO CH-CH2-NH2 Noradrenaline

HO
Phenylethanolamine
N-methyltransferase

HO CH-CH2-NH-CH3 Adrenaline

HO
Rangetal:Rang&Dale'sPharmacology,7e
Copyright@2011byChurchillLivingstone,animprintofElsevierLtd.Allrightsreserved
 Noradrenergicvaricosity
MAOinhibitors 0-Methyltyrosine
Tyrosine

NAsynthesis -Methyldopa

MAO •MeNA MeNA

Metabolites NA

Reserpine
MeNA
NA

02-Adrenoceptor
agonists NET
NA

02-Adrenoceptor
antagonists NETinhibitors

NA=
NETinhibitors
B-Adrenoceptor a.-Adrenoceptor
antagonists antagonists

EMT

B O.

POSTSYNAPTICCELLI

Rangetal:Rang&Dale'sPharmacology,7e
Copyright©2011byChurchillLivingstone,animprintofElsevierLtd.Allrightsreserved.
 Sympathomimeticagonists

Direct-acting Indirect-acting

Alphaagonists Betaagonists Releasers Reuptakeinhibitors

(amphetamine) (cocaine)

Betaz-selective
(albuterol)

Beta,-selective
(dobutamine)
Nonselective
(isoproterenol)
Alphaz-selective
(clonidine)
Alpha,-selective
(phenylephrine)
Nonselective
(norepinephrine)|
AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
Los agonistas adrenérgicos son sustancias que
activan los receptores adrenérgicos, lo que produce
respuestas similares a la estimulación del sistema
nervioso simpático. Estos receptores están
ubicados en varios tejidos y órganos y están
involucrados en la regulación de funciones como
la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la
dilatación de las vías respiratorias y la
movilización de glucosa.
 AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
• Los agonistas adrenérgicos se utilizan en Medicina para
una variedad de propósitos, que incluyen el tratamiento
de la hipotensión e hipertensión arterial, el asma
bronquial, la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC), el choque, la insuficiencia cardíaca
congestiva y otras condiciones relacionadas con la
regulación del sistema nervioso autónomo. Algunos
ejemplos comunes de agonistas adrenérgicos incluyen la
adrenalina (epinefrina), el salbutamol y la isoproterenol.
Es importante utilizarlos bajo supervisión médica debido
a sus posibles efectos secundarios y contraindicaciones.
 ESPECTRO DE ACCIÓN
LOS QUE ACTÚAN DE FORMA DIRECTA

• Ej. Norepinefrina, epinefrina

• Interactúan directamente con receptores adrenérgicos y los activan
 ESPECTRO DE ACCIÓN
LOS QUE ACTÚAN DE FORMA INDIRECTA:

• Ej. Anfetamina, tiramina, efedrina

• Sus acciones dependen de la liberación de catecolaminas
endógenas, por lo que pueden tener uno de los siguientes
mecanismos:
 ESPECTRO DE ACCIÓN
1. Desplazamiento de las catecolaminas almacenadas a partir
de la terminación nerviosa adrenérgica (anfetaminas y
tiramina)
2. Inhibición de la recaptura de catecolaminas ya liberadas (
cocaína, antidepresivos)
 Tipos y subtipos de receptores
adrenérgicos
• Tipo alfa
• Tipo beta
• Dopaminérgicos
Selectividad relativa de los agonistas de
receptores adrenérgicos
Agonistas alfa Afinidades relativas por el receptor

•Fenilefrina, metoxamina α1 α2

•Clonidina, metilnoradrenalina, α2 α1
guanabenz, guanfacina

Agonistas alfa y beta mixtos: α1 = α2 1 2

• Noradrenalina

• Efedrina α1 = α2 1= 2
 Selectividad relativa de los agonistas de
receptores adrenérgicos
• La clonidina y la alfametil dopa son ejemplos de fármacos
agonistas específicos de receptores alfa-2 presinápticos
inhibitorios
• La clonidina estimula directamente los receptores alfa-2
• La alfametil dopa forma un falso neurotransmisor, la alfametil
noradrenalina que es quien se une al receptor alfa-2
Selectividad relativa de los agonistas de
receptores adrenérgicos
Agonista β

• Dobutamina β1 > β2 > > > > α

• Isoproterenol β1> β2 > > > > α

• terbutalina, Β2 > β1 > > > > α

metaproterenol, albuterol,
fenoterol, salmeterol,
ritodrine
 Algunas consideraciones
• Las catecolaminas ( adrenalina, noradrenalina e
isoproterenol), tienen una disponibilidad muy
baja por vía oral debido a que son metabolizadas
por la COMT en la pared intestinal y en el hígado
por la MAO
• Cuando se administran por vía parenteral, tienen
vidas medias también cortas debido a su
metabolismo por estas enzimas, que están
presentes en numerosos tejidos
• El salbutamol y la efedrina son activas por vía
oral y tienen una vida media más prolongada
 Importancia de la estructura química
• El radical en el nitrógeno de la amina es importante en la
determinación de la beta selectividad
• La adrenalina ( una N-metilamina) tiene más acciones beta que
la NA (una amina primaria)
• El isoproterenol, una L-isopropilamina, tiene efectos alfa
insignificantes
 Efectos farmacológicos
(agonistas alfa puros)
• Vasoconstricción
• Aumento de la RVP
• Aumento de la TA
• Disminución de la motilidad intestinal
• Midriasis
• Disminución de la liberación de insulina
• Disminuye la síntesis de humor acuoso debido a
vasoconstricción
• Descongestionante nasal
 Efectos farmacológicos
(agonistas beta puros)
• Incremento de la actividad cardiaca
Vasodilatación (vasos que irrigan el músculo
esquelético)
• Disminución de la motilidad gastrointestinal.
• Aumentan la lipólisis.
• Aumentan la liberación de insulina
• Aumentan la gluconeogénesis hepática
• Reducen la actividad uterina
• Broncodilatación
 Efectos de la retroalimentación
• La participación del reflejo de los barorreptores
debe considerarsepara comprender el efecto sobre
frecuencia cardíaca (bradicardia) inducido por los
estimulantes alfa.
• Los estimulantes selectivos alfa 2 (clonidina,
alfametilnoradrenalina) tienen efectos sobre la
presión sanguínea que pueden explicarse en base
al mecanismo de retroalimentación negativa del
receptor presináptico.
 USOS TERAPEUTICOS
• Shock
• Hipotensión
• Hipertensión
• Arritmias cardíacas
• Insuficiencia cardiaca
• Efecto vascular local de los agonistas alfa
• Descongestionantes nasales
• Glaucoma
• Dilatación pupilar
 USOS TERAPÉUTICOS
• Asma
• Reacciones alérgicas
• Narcolepsia
• Reducción de peso
• Síndrome de déficit de atención con hiperactividad
• Incontinencia urinaria
 PREGUNTAS
La dilatación de los vasos en el músculo
esquelético, la contricción de los vasos
cutáneos y los efectos inotropos y cronotropos
positivos sobre el corazón son todos acciones
de:
a. Metaproterenol
b. Noradrenalina
c. Acetilcolina
d. Adrenalina
e. Isoproterenol
 PREGUNTA
LOS SIGUIENTES FÁRMACOS DISMINUYEN LA
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS EN LA TERMINAL
PRESINÁPTICA:
a. Efedrina--- cocaína
b. Clonidina---alfa metil dopa
c. Estradiol---prednisolona
d. Teofilina---tiramina
 PREGUNTA
EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS ANTERIORES ESTÁ
RELACIONADO CON LO SIGUIENTE:
a. Bloqueo de receptores beta2
b. Bloqueo de la transmisión del ganglio autónomo
simpático
c. Estímulo de receptores alfa-2 presinápticos
d. Bloqueo de la recaptura de catecolaminas
 PREGUNTAS
CUANDO SE DESEA DILATACIÓN PUPILAR PERO NO
CICLOPLEJÍA, UNA ELECCIÓN ADECUADA DE
MEDICAMENTO ES:
a. Ipratropio
b. Pilocarpina
c. Efedrina
d. Metilfenidato
e. Fenilefrina
 PREGUNTAS
El salbutamol puede producir taquicardia refleja y temblor:
a. ¿Qué tipo de receptores adrenérgicos predominan en el
miocardio humano?
b. Explique el mecanismo por el cual la taquicardia se
produce con más frecuencia cuando se administra
salbutamol por vía parenteral que cuando se administra en
aerosol.
c. Explique el mecanismo de producción del temblor con la
administración de salbutamol
d. ¿Qué vía para la administración de salbutamol reduce
considerablemente la frecuencia de aparición de taquicardia
refleja y temblor?. Explique su respuesta.
 PREGUNTAS
¿QUÉ SUCEDE CON LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA
TIROSINA HIDROXILASA EN UN PACIENTE TRATADO
CRÓNICAMENTE CON RESERPINA?
a. Aumenta
b. Disminuye
c. No varía

EXPLIQUE SU RESPUESTA
 PREGUNTAS
X ES UNA CATECOLAMINA DE POTENCIA ALFA
PRÁCTICAMENTE NULA, SIENDO EQUIPOTENTE
SOBRE LOS RECEPTORES BETA-1 Y BETA-2

a. Mencione ejemplos de fármacos con las características

anteriores
PREGUNTAS
EXPLIQUE LA IMPORTANCIA QUE TUVO PARA LA
CLÍNICA LA SUBCLASIFICACIÓN DE LOS
RECEPTORES BETA EN 1 Y 2
PREGUNTAS
NIÑO DE 7 AÑOS PRESENTA HIPERACTIVIDAD EN
LA ESCUELA. TAMBIÉN LE OBSERVAN IMPULSIVO
Y CON FALTA DE ATENCIÓN EN CASA. TRAS UNA
ENTREVISTA DETALLADA, SE PRESCRIBE UN
DERIVADO ANFETAMÍNICO. CON ESTOS DATOS
CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO REALIZADO:
a.Depresión
b.Esquizofrenia
c.Síndrome de hiperactividad con déficit de atención
d.Síndrome de Parkinson
PREGUNTAS
LA ELECCIÓN DE UN ANFETAMÍNICO EN EL
DIAGNÓSTICO ANTERIOR SE FUNDAMENTA EN LO
SIGUIENTE:
a.Inhiben la recaptura de noradrenalina
b.Bloquea los efecto de la noradrenalina
c.Aumenta la liberación de presináptica de catecolaminas
d.Bloquea la transmisión ganglionar
PREGUNTAS
SON INDICACIONES PARA EL USO DE AGONISTAS
ADRENÉRGICOS LAS SIGUIENTES, EXCEPTO:
a.Hipotensión arterial
b.Asma bronquial
c.Shock cardiogénico
d.Cardiopatía isquémica
PREGUNTA
LA PRODUCCIÓN DE TAQUICARDIA REFLEJA POR LA
ADMINISTRACIÓN DE ALBUTEROL PUEDE SER
TRATADA CON EL SIGUIENTE GRUPO DE FÁRMACOS:
a. Agonistas dopaminérgicos
b. Beta bloqueadores
c. Inhibidores de la recaptura intraneuronal de catecolaminas
d. Agonistas muscarínicos
e. Bloqueadores ganglionales
PREGUNTA
HOMBRE DE 20 AÑOS ES LLEVADO A URGENCIAS POR
PRESENTAR DOLOR PRECORDIAL ACOMPAÑADO DE
PALPITACIONES, SUDORACIÓN PROFUSA Y MIDRIASIS
CON RESPUESTA A LA LUZ, SE SOSPECHA
INTOXICACIÓN. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES ES LA
CAUSA PROBABLE?.
a. Agonista adrenérgico
b. Agonista colinérgico
c. Antagonista adrenérgico
d. Antagonista colinérgico
PREGUNTA
SON EJEMPLOS DE SUSTANCIAS O FÁRMACOS QUE
PUEDEN SER RESPONSABLES DE LA INTOXICACIÓN:
a. Anfetaminas y cocaína
b. Paratión y muscarina
c. Propranolol y prazocín
d. Atropina y ipratropio
PREGUNTA
EL TRATAMIENTO DEL PACIENTE CONSISTE
EN:MEDIDAS DE SOSTÉN, ALCALINIZACIÓN DE LA
ORINA Y EL USO DEL SIGUIENTE FÁRMACO:
a. Propranolol
b. Atropina
c. Adrenalina
d. Carbacol
PREGUNTA
En el tratamiento del shock (puede ser el cardiogénico,
anafiláctico o hipovolémico)
a. La adrenalina reduce los efectos vasculares de la histamina
b. La dobutamina aumenta la perfusión renal y el gasto cardiaco
c. El uso de vasoconstrictores disminuye la tasa de filtración y el
aumento de la diuresis
d. En el fallo agudo de bomba (ICCA) la dopamina aumenta el
gasto
e. Todos son verdaderos
f. Todos son falsos
Enlace según corresponda
FÁRMACOS INDICACIÓN
a. Fenoterol 1. Déficit de atención
b. Isoproterenol 2. Bronquitis crónica
c. Fenilefrina 3. Hipertensión arterial
d. Adrenalina 4. Asma bronquial y bradicardia
e. Metilfenidato sinusal
5. Edema de la glotis
f. Salbutamol 6. Amenaza de parto prematuro
g. Clonidina 7. Descongestionante nasal
Pregunta (1 de 3)
Un fármaco en fase de experimentación tiene actividad intrínseca
equipotente al salbutamol. Significa que el fármaco es:
a. Agonista total
b. Agonista parcial
c. Agonista inverso
d. Agonista antagonista
Pregunta (2 de 3)
Una probable indicación para el fármaco anterior es.
a. Hipertensión arterial
b. Insuficiencia cardiaca congestiva
c. Asma bronquial
d. Inducción del parto
Pregunta (3 de 3)
Los siguientes fármacos compiten con el nuevo fármaco por su
receptor:
a. Propranolol
b. Metoxamina
c. Anfetaminas
d. Labetalol
e. Fenilefrina
f. Tansulocina
g. Clonidina
h. Alfametildopa
i. Atenolol****** (fundamente los asteriscos)
j. Nadolol
Questions
PRIOR TO AN EYE EXAM A PATIENT IS GIVEN A DRUG
THAT CAUSES MYDRIASIS BUT HAS NO EFFECT ON
ACCOMMODATION. WHAT IS THE MOST LIKELY
IDENTITY OF THIS DRUG?
a. Neostigmine
b. Pilocarpine
c. Phenylephrine
d. Atropine
QUESTIONS
A NEW DRUG WAS GIVEN BY SUBCUTANEOUS
INJECTION TO 25 NORMAL SUBJECTS IN A PHASE I
CLINICAL TRIAL. THE CARDIOVASCULAR EFFECTS ARE
SUMMARIZED IN THE TABLE BELOW.
QUESTIONS
VARIABLE CONTROL PEAK DRG EFFECT
Systolic BP (mm Hg) 116 144
Diastolic BP (mm Hg) 76 96
Cardiac output (L/min) 5.4 4.7
Heart rate (Beasts/min) 71.2 54.3
QUESTIONS
WHICH OF THE FOLLOWING DRUGS DOES THE NEW
EXPERIMENTAL AGENT MOST RESEMBLE?
a.Epinephrine
b.Isoproterenol
c.Phenylephrine
d.Albuterol
QUESTION
A 7 YEAR OLD BOY HAS A SIGNIFICANT
BED-WETTING PROBLEM. A LONG-ACTING
INDIRECT SYMPATHOMIMETIC AGENT
SOMETIMES USED BY THE ORAL ROUTE
FOR THIS AND OTHER INDICATIONS IS:
a.Dobutamine
b.Ephedrine
c.Epinephrine
d.Isoproterenol
QUESTION
A 7-YEAR-OLD BOY WITH A PREVIOUS HISTORY OF
BEE STING ALLERGY IS BROUGHT TO THE
EMERGENCY DEPARTMENT AFTER BEING STUNG BY 3
BEES.
1. WHICH OF THE FOLLOWING ARE PROBABLE SIGNS
OF THE ANAPHYLACTIC REACTION TO BEE STINGS?
a. Bronchodilation, tachycardia, hypertension, vomiting, diarrhea
Bronchospasm, tachycardia, hypotension, laryngeal edema
b. Diarrhea, bradycardia, vomiting
c. Laryngeal edema, bradycardia, hypotension, diarrhea
d. Miosis, tachycardia, vomiting, diarrhea
QUESTION
2. IF THIS CHILD HAS SIGNS OF ANAPHYLAXIS, WHAT
IS THE TREATMENT OF CHOICE?
a. Diphenhydramine (an antihistamine)
b. Ephedrine
c. Epinephrine
d. Isoproterenol
QUESTION
Which of the following drug is a
long acting beta-2 agonist?
a.Albuterol
b.Salmeterol
c.Pirbuterol
d.Orciprenaline
QUESTION
A child has swallowed the contents of 2 bottles of a nasal
decongestant whose primary ingredient is α adrenoceptor agonist
drug. The signs of α activation that may occur in this patient
include:
a. Tachycardia
b. Dilatation of pupil
c. Vasodilation
d. All of the above
QUESTION
A 65-YEAR-OLD WOMAN WITH IMPAIRED RENAL
FUNCTION AND A NECROTIC ULCER IN THE SOLE OF
HER RIGHT FOOT IS ADMITTED TO THE WARD FROM
THE EMERGENCY DEPARTMENT. SHE HAS LONG-
STANDING TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND YOU
WISH TO EXAMINE HER RETINAS FOR POSSIBLE
VASCULAR CHANGES. WHICH OF THE FOLLOWING
DRUGS IS A GOOD CHOICE WHEN PUPILLARY
DILATION—BUT NOT CYCLOPLEGIA—IS DESIRED?
a. Isoproterenol
b. Norepinephrine
c. Phenylephrine
d. Pilocarpine
e. Atropine
QUESTION
Your 30-year-old patient has moderately severe new onset
asthma, and you prescribe a highly selective β2 agonist inhaler to
be used when needed. In considering the possible drug effects in
this patient, you would note that β2 stimulants frequently cause
a. Direct stimulation of renin release
b. Hypoglycemia
c. Itching due to increased cGMP (cyclic guanine
monophosphate) in mast cells
d. Skeletal muscle tremor
e. Vasodilation in the skin
Dose response curves of salbutamol for
bronchodilation and tachycardia are widely separated
on the dose axis.
QUESTION
This information suggests that salbutamol is:
a. Highly potent cardiac stimulant
b. Highly efficacious bronchodilator
c. Highly toxic drug
d. Highly selective drug
BE CAREFUL
A patient came to the emergency after receiving penicillin
injection. He was diagnosed to have anaphylactic shock. Which
of the following is the only life saving measure to treat him?
a. Intravenous hydrocortisone hemisuccinate
b. Intravenous adrenaline hydrochloride
c. Intramuscular adrenaline hydrochloride
d. Intravenous glucose saline
QUESTION
Norepinephrine action at the synaptic cleft is terminated by:
a. Metabolism by COMT
b. Metabolism by MAO
c. Reuptake
d. Metabolism by acetylcholinesterase
QUESTION
One of the following activities is not mediated through β2
adrenergic receptors:
a. Stimulation of lipolysis
b. Increased hepatic gluconeogenesis
c. Increased muscle glycogenolysis
d. Smooth muscle relaxation
QUESTION
After being stung by a bee, a woman experiences urticaria,
laryngeal edema, difficult breathing, and hypotension. She
receives oxygen and administration of an adrenoceptor agonist.
Which action would lead to bronchodilation?
a. Increased cAMP levels
b. Increased cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels
c. Increased IP3 levels
d. Calcium influx
e. Sequestration of calcium

Why?
 Question
• A 76-year-old man with a history of prostatic hypertrophy has
the recent onset of increased difficulty urinating. Symptoms
began shortly after he started taking a nasal decongestant orally
for cold symptoms. Which of the following types of receptors
is most likely to be involved in these adverse effects?
a. α1-Adrenergic
b. β2-Adrenergic
c. Ganglionic nicotinic
d. Nicotinic receptor at the neuromuscular junction
e. Serotoninergic
Question
Which one of the following management approaches is most
appropriate for a 30-year-old afebrile man with a one-week
history of wheezing who has a productive cough, a normal chest
radiograph, and a negative rapid influenza diagnostic test?.
a. Azithromycin
b. Inhaled albuterol
c. Levofloxacin
d. Oseltamivir

Why?
 Question
• A 60-year-old immigrant from Latin America was told she had
hypertension and should be taking antihypertensive medication. She
decides to take an herbal medication from an online “holistic
pharmacy.” One week after starting the medication, she is found
unconscious in her apartment. In the emergency department, her
blood pressure is 50/30 mm Hg and heart rate is 40 bpm.
Respirations are 20/min; pupils are slightly constricted. Bowel
sounds are present. Which of the following would be the most
effective cardiovascular stimulant?. Why?
a. Amphetamine
b. Clonidine
c. Isoproterenol
d. Norepinephrine
e. Tyramine
Question
Αlfa-receptor stimulation includes all of the following EXCEPT:
a. Relaxation of gastrointestinal smooth muscle
b. Contraction of bladder base, uterus and prostate
c. Stimulation of insulin secretion
d. Stimulation of platelet aggregation
Question
Beta1 receptor stimulation includes all of the following effects EXCEPT:
a.Increase in contractility
b.Bronchodilation
c. Tachycardia
d.Increase in conduction velocity in the atrioventricular node