GLICOLISIS 2
OBJETIVOS DE LA GLICOLISIS:
• Producir ATP de manera rápida, esto se da por la vía anaeróbica de la glicolisis, no se usan
las mitocondrias en este caso.
• Generar intermediarios metabólicos que sirven como sustrato para otras reacciones.
La glicolisis es una ruta anfibólica y se lleva a cabo en el citoplasma de todas las células.
• PRIMERA REACCIÓN:
La glucosa entra gracias a unas proteínas transportadoras: GLUT. También sirven como sensores
de los niveles de glucosa.
En esta reacción la célula asegura que la glucosa no salga agregando un fosfato a el carbono 6,
además se empieza a desestabilizar.
Esta reacción a nivel metabólico es casi irreversible. La razón es su gasto de ATP, este hace que el
equilibrio se incline a la creación de producto.
*el OH resaltado en rosado es cambiado por un grupo fosfato.
▪ HEXOQUINASA: enzima monomérica
Demuestra perfectamente la teoría del ajuste inducido. Al momento que entra la glucosa, la
entrada al sitio activo se cierra.
Cuando la glucosa llega, la enzima saca la mayor cantidad posible de H2O del sitio activo para
IMPEDIR las interacciones con los grupos hidroxilo de la glucosa y que esto interfiera en la catálisis.
Esta enzima recibe a cualquier hexosa, en cambio, en el hígado se encuentra la glucoquinasa
(homónima de la hexoquinasa) que es especifica para la glucosa y tiene una Km más alta.
• SEGUNDA REACCIÓN:
Con la intención de seguir desestabilizando la molécula, la glucosa 6-fosfato (piranosa) se
convierte en fructosa 6-fosfato (furanosa) que es más inestable. Esto se da por una isomerización
donde el grupo aldehído de la glucosa pasa a ser grupo ceto en la fructosa.
Reacción reversible.
• TERCERA REACCIÓN: Hasta aquí fase de preparación.
Para seguir desestabilizando se le pone a la fructosa 6-fosfato otro grupo fosfato en el primer
carbono.
Hay gasto de ATP por lo que es otra reacción casi irreversible, hay una barrera energética aquí.
La fructosa 1,6-bifosfato es bastante inestable por sus dos fosfatos, el grupo eter y los grupos
hidroxilos.
La fosfofructoquinasa (PFK-1) es una enzima alostérica que es la mayormente regulada en esta
ruta.
*el OH resaltado en rosado es cambiado por un grupo fosfato.
• CUARTA REACCIÓN: Fase de rompimiento
La aldolasa rompe fácilmente la fructosa 1,6-bifosfato. La enzima se encarga de trasferir grupos de
tres carbonos, por eso los productos son de 3 carbonos y un grupo fosfato cada uno.
Reacción reversible.
*Aquí solo se produce un gliceraldehido 3-fosfato y una dihidroxiacetona fosfato
Hasta este momento se han gastado dos ATP y no se ha producido ninguno.
• QUINTA REACCIÓN: fase de producción de energía de aquí en adelante.
El producto que sirve para la glicolisis es el gliceraldehido 3-fosfato, por lo que se necesita cambiar
la dihidroxiacetona fosfato.
Normalmente, se encuentra mas dihidroacetona fostato porque el gliceraldehido fostato a medida
que se va produciendo se va gastando, por lo que el equilibrio esta inclinado hacia la producción
de gliceraldehido 3-fostato.
Sin embargo, en adipositos la dihidroacetona fosfato es fundamental para la síntesis de glicerol y
que estos luego se conviertan el triglicérido (ruta anabólica)
• TRIOSA FOSFATO ISOMERASA: Homodimerica, NO es alostérica, tiene dos subunidades y
es una enzima “perfecta” porque la eficiencia catalítica (flujo de la reacción) es del orden
de 108
Es un dimero cuyo plegamiento se conoce como barril Alpha-beta (8 hebras betas rodeadas de 8
hélices Alpha).
En esta enzima hay unos loops que conectan una subunidad con la otra y las “amarra”, no permite
que el intermediario de la reacción o estado de transición salga del sitio activo.
ESTADO DE TRANSICION, no debe salir porque se estaría perdiendo una molécula de
dihidroacetona fosfato.
UNA VEZ SE DE ESTA REACCIÓN TODAS LAS REACCIONES
(PRODUCTOS) SE DEBEN MULTIPLICAR POR 2
• SEXTA REACCION:
ESTA REACCION REALMENTE SON DOS EN UNA, son reacciones acopladas:
Primero, el gliceraldehido 3-fostato es oxidado con NAD (agente oxidante) y agua, esto da el 3-
fosfoglicerato (pasa de grupo aldehído a grupo carboxilo). En este proceso, se liberan 50KJ/mol los
cuales son guardados en un enlace TIOESTER que se crea con una cisteína del sitio activo. Luego,
se agrega el fosfato inorgánico usando la energía guardada en el enlace transitorio (50KJ/mol)
formando el 1,3- bifosfoglicerato.
En esta reacción se gasta NAD y se produce NADH. El problema es que la producción de NAD no es
ilimitada ya que proviene de la Niacina (vitamina B3) y en algún momento se puede agotar. Por
esto la célula misma regenera el NAD utilizando NADH.
Es una reacción reversible.
• SEPTIMA REACCIÓN:
El 1,3-bifosfoglicerato es muy inestable por lo que se rompe fácilmente por el fosfato y se lo da al
ADP convirtiéndolo en ATP. Al final nos queda 3-fosfoglicerato.
• OCTAVA REACCIÓN:
El 3-fosfoglicerato no es tan inestable por lo que se isomerisa cambiando el fosfato al segundo
carbono, así la doble resonancia y las cargas negativas le dan el carácter inestable que se busca.
Las isomerasas que mueven fosfatos en la molécula se llaman MUTASAS.
Este el intermediario de la reacción, lo que sucede es que para la isomerización la enzima pone si
grupo fosfato en el segundo carbono. Sin embargo, como la enzima debe quedar intacta, retira el
fosfato del tercer carbono.
EN LOS GLOBULOS ROJOS PARTE DE ESTE INTERMEDIARIO SALE DEL SITIO ACTIVO HACIA EL
CITOPLASMA, ESTA MOLECULA (2,3-difosfoglicerato) ES LA QUE BAJA LA AFINIDAD DEL
ERITROCITO POR EL O2 Y PERMITE QUE SEA EFICIENTE SU TRANSPORTE Y PUEDA SOLTARLO.
• NOVENA REACCIÓN:
Una deshidratasa, en este caso una enolasa, le da aún más inestabilidad al 2-fosfoglicerol al crear
un doble enlace.
El fosfoenolpiruvato es la molécula metabólica con mas energía, aproximadamente 14,7 Kcal/mol.
• DECIMA REACCIÓN:
El fosfoenolpiruvato se rompe muy fácilmente la molécula separando el fosfato. Este grupo fosfato
luego se une a un ADP produciendo ATP.
Es una reacción irreversible.
AL FINAL SE OBTIENEN 4 ATP PERO COMO SE GASTAN 2 AL INICIO, LA GANANCIA NETA ES DE 2
ATP. El cambio en la energía libre es de -96 KJ/mol, es decir es una ruta mayormente exergónica.
OBTENCION DE NAD.
PIRUVATO
NUESTRO NUESTRO
BACTERIAS Y
ORGANISMO - VIA ORGANISMO - VIA
LEVADURAS
ANAEROBÍA AEROBÍA
usan la enzima
(fermentacion entra a la
piruvato
lactica) mitocondria
descarboxilasa
enzima: lactato
deshidrogenasa
ACETALDEHIDO
ACETIL CO A
usa NADH y produce
LACTATO ciclo de Kreps
NAD
usa NADH y
alcohol
produce NAD
deshidrogenasa
ETANOL
Normalmente, nosotros hacemos uso de la primera vía, pero empezando del etanol hacia arriba.
La enzima alcohol deshidrogenasa atrapa cualquier tipo de alcohol. Por ejemplo, si se consume
alcohol adulterado (metanol) este se procesa y se crea metanal, sustancia que es un veneno en el
cuerpo y puede causar desde ceguera irreversible hasta la muerte de la persona. En estos casos, se
le da etanol porque la enzima es más afín a esta.
La lactato deshidrogenasa tiene isoenzimas que catalizan la reacción en ambas direcciones.
Organismos anaerobios – clostridium (tétano, Botox y gangrena gaseosa) SI TIENEN ALGO MAS DE
ESTO LO PONEN PORQUE EN NUESTRA CLASE NO HABLÓ MAS DE ESTO.
OTRAS FUENTES DE AZUCAR
¿Cómo entran otros azucares a la glicolisis? Consumimos: lactosa (galactosa), sacarosa, fructosa.
GALACTOSA GALACTOSA 1-FOSFATO GLUCOSA 6-FOSFATO
Enzima: galactoquinasa
Esta puede tomar tres caminos:
- Glicolisis
- Producción de glucógeno
- Vía de las pentosas fosfato
FRUCTOSA FRUCTOSA 6-FOSFATO
Con esto se saltan pasos en la glicolisis y también puede usarse luego para la síntesis de ácidos
grasos.
▪ En hígado hay dos fosfofructoquinasas: una que convierte a fructosa 1,6-bifosfato y otra
que agrega el P a el carbono 1 (fructosa 1-fosfato). Ambas al final van a producir
dihidroacetona fosfato y gliceraldehido 3-fosfato
GALACTOSA GALACTOQUINASA GALACTOSA 1-FOSFATO
GAL-1-P = GALACTOSA 1-FOSFATO
GLC-1-UDP = GLUCOSA 1-UDP
GAL-1-UDP = GALACTOSA 1-UDP
GLC-1-P = GLUCOSA 1-FOSFATO
La galactosa 1-fosfato cambia de lugar con la porción que corresponde a la glucosa 1-fosfato, lo
que la deja libre y por isomerización (fosfogluco mutasa) el fosfato se cambia a el carbono 6 para
que sea útil.
La galactosa 1-UDP es catalizada por la UDP galactosa 4-epimerasa, este hace que cambie la
posición del grupo hidroxilo diferente del ultimo quiral y lo convierte en glucosa 1-UDP.
▪ QUIENES NO PRODUCEN LACTASA NO PUEDEN ROMPER LA LACTOSAPOR LO QUE RETIENE
AGUA, ESTA ES LA RAZON POR LA CUAL A LAS PERSONAS INTOLERANTES A LA LACTOSA
LES DA DIARREA.
▪ DEFICIENCIA DE 1-FOSFATO URIDIL TRANSFERASA (error innato del metabolismo), HACEN
QUE LA GALACTOSA SE CONVIERTA EN GALACTITOL Y PUEDE CAUSAR VOMITO, DIARREA,
DAÑO HEPATICO, RETRASO MENTAL, PROBLEMAS NEUROLOGICOS, CATARATAS Y
RETARDO DEL CRECIMIENTO.
REGULACION DE LA GLICOLISIS:
Se regulan tres enzimas, las que tienen barreras energéticas:
▪ Hexoquinasa: no es la más regulada porque puede ser usada para otras rutas, no solo para
la glicolisis.
Se regula por inhibición competitiva y retroinhibición.
Glucosa 6-fostato, este es el inhibidor competitivo. Cuando su producción aumenta, se
une al sitio activo y la inhibe.
▪ Fosfofructoquinasa (PKF1)
4 subunidades iguales, homotetramero.
Enzima alostérica, los sitios alostéricos están entre las intersecciones de las subunidades.
- En todos los tejidos se tendrá AMP - que es un activados alostérico y ATP- que es un
inhibidor alostérico. Porque si hay mucho ATP (fracción de ATP/AMP > 1) significa que
no es necesario hacer mas glicolisis, en lo contrario, si la fracción es < 1 significa un
balance energético negativo, es decir, que se necesita producir mas energía.
- En hígado: la enzima PFK 2 cataliza la reacción de la fructosa 6-fosfato donde se
produce FRUCTOSA 2,6-BIFOSFATO que es un activador alostérico. También hay
citrato que es un inhibidor alostérico.
- En músculo: los hidrogeniones son inhibidores porque si hay muchos es consecuencia
de la alta producción de ácido láctico lo que significa que se ha gastado mucha
energía, se ha hecho mucha glicolisis. Con esta inhibición se evita que el Ph baje a un
extremo donde afecte las proteínas del músculo, cuando se para la glicolisis disminuye
la producción de ATP generando fatiga (a altos niveles de ácido láctico)
¿SABÍAS QUÉ? La señalización se hace con respecto al AMP porque en las células esta la enzima
nucleótido difosfato quinasa que agarra dos ADP y distribuye los fosfatos para que quede ATP y
AMP.
▪ Piruvato quinasa: se inhibe porque es un intermediario metabólico.
inhibición alostérica y de interacción covalente.
La regulación covalente se da por la union o separación de Fosfatos. Si se une un fostato a
la enzima se inactiva y si se le quita, se activa.
Fructosa 1,6-fosfato es un activador alostérico hacia adelante. Activa una enzima que
viene mas adelante en la ruta metabólica.
ATP y Alanina son inhibidores alostéricos.
DEPENDIENDO DEL EJERCICIO SE DA LA FERMENTACION DE LACTICA (periodos de activación corta
pero rápida) O SE LLEVA A MITOCONDRIAS (deportes largos, de resistencia)
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
Los mas importantes.
GLUT 1Y 3 – asociado al sistema nervioso, baja Km. Aquí cuando actúa como receptor es muy
sensible a la glucosa. Por lo que al más pequeño cambio, manda la señal de glicolisis y obtención
de glucosa del glucógeno.
GLUT 2 – en Hígado, el solo usa glucosa cuando su concentración en el organismo esta alta
GLUT 4 – musculo
GLUT 5 – intestino
REGULACION A NIVEL TRANSCRIPCIONAL:
Cuando la célula cae en hipoxia se activa la HIF1 ( FACTOR DE TRNASDUCCION INDUCIBLE POR
HIPOXIA) va y activa la transcripción de genes que codifican GLUT 1, GLUT 3, y la mayoría de las
enzimas de la glicolisis.
En el cáncer, favorece la angiogénesis lo que no favorece a la preservación de la vida.
