PATOLOGÍA

RENAL I
ANATOMÍA PATOLÓGICA II

MD. Liliana Madelein Sánchez

Tito
Anatomopatólogo
 01
ANATOMÍA
HISTOLOGÍA
 Endidura
di
ERASMC
·

COMPISOS de
I roto

MAMbRC
(andal
I
pasal
proteínas
910MPR -

RaRd ext .

Electro densa 0 cent Ral

↓
RaRa
endole lo THt
-
-

IGUESARGO
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL
ASA DE HENLE
 02
ESTUDIO
SISTEMÁTICO
 MICROSCOPÍA ÓPTICA

● Examina 04 compartimentos:
○ Glomérulos
○ Túbulos
○ Intersticio
○ Vasos sanguíneos

● Describe y cuantifica los cambios en cada compartimento

○ Distingue si los cambios son agudos o crónicos
 INMUNOFLUORESCENCIA

● Evalúa patrones, extensión e intensidad de las tinciones

glomerulares:

● Ig G
● Ig M
● Ig A
● C3
● Fibrinógeno
● Kappa
● Lambda
● C1q
 MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA

● Grosor de la membrana basal y apariencia

● Presencia y localización de depósitos electrodensos
● Cambios podocitarios
● Cambios endoteliales
● Cambios mesangiales
● Intersticio
● Capilares peritubulares
 03
DEFINICIONES
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS
CAPPlaR GloMORM . .

● Segmentaria: Compromete <50 % del glomérulo · C .

endofilial
● Global: Compromete >50% del glomérulo Frestac

· Mombrana basal
● Focal: Compromete <50% del total de glomérulos · podocotos
● Difusa: Compromete > 50% del total de glomérulos · celulas mosangiales

· Es una red anastomosoda de capilares rodiados por 2 capas

~ Podocitos (E .

Viserall
~ Espacio de
(E .

Parietal) (Espacio uponand

Bow me
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Crecientes: Proliferación extracapilar de >2 capas celulares

que ocupan más del 10% de circunferencia de la cápsula de
Bowman /Espac uminaro

○ Celular: Presente células sin fibrosis (<25%), puede

haber fibrina o células inflamatorias.

○ Fibrocelular: Mixtura de células y fibrosis (25-75%)

○ Fibrosa: Predomina la fibrosis (>75%), no hay fibrina o

células inflamatorias
DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Pseudocrecientes: Hiperplasia de los podocitos hacia el

espacio de Bowman, no contiene células inflamatorias
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Hipercelularidad endocapilar: >2 células intracapilares que

ocluyen la luz capilar
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Hipercelularidad mesangial: ≥3 o 4 células mesangiales por área

mesangial, estás no deben estar en fila ni en el polo vascular.
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Esclerosis: Obliteración de la luz de los capilares por matriz

extracapilar.
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Adhesión: fijación anormal del penacho glomerular a la

cápsula de Bowman; área de continuidad entre el penacho
glomerular y la cápsula de Bowman separada de la lesión
extracapilar o del área de esclerosis segmentaria
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Necrosis fibrinoide: Área de necrosis de color rojo brillante

con HE debido a la desnaturalización de proteínas y fibrina.
 DEFINICIONES EN GLOMÉRULOS

● Duplicación de la membrana basal: Se observa una doble

capa de la membrana basal separa por una zona clara, se
compara como vías del tren
 DEFINICIONES EN TÚBULOS

● Injuria tubular aguda: Pérdida del borde en cepillo en la tinción PAS,

citoplasma claro, pérdida de núcleos; atenuación del epitelio sin
engrosamiento membrana basal tubular.
 DEFINICIONES EN TÚBULOS

● Necrosis tubular aguda: Muerte de células epiteliales, manifestada por

pérdida o tinción pálida de núcleos y citoplasma eosinofílico; por lo
general no es notorio a menos que la toxina o la oclusión del vaso; a
veces se usa como sinónimo de lesión tubular aguda.
 DEFINICIONES EN TÚBULOS

● Cristales: Presencia de proteína o células en el lumen tubular

tomando forma de túbulo
 DEFINICIONES EN TÚBULOS

● Atrofia tubular: Pérdida de orgánulos citoplasmáticos (citoplasma pálido)

acompañada de reducción del diámetro tubular y, a menudo,
engrosamiento de la membrana basal tubular
 DEFINICIONES EN INTERSTICIO

● Inflamación intersticial: Mayor número de leucocitos entre los túbulos;

puede ser focal o difuso, nodular, perivascular, subcapsular. Debe tenerse
en cuenta si la inflamación se limita o no a las áreas de fibrosis intersticial.
 DEFINICIONES EN INTERSTICIO

● Fibrosis intersticial: Expansión del tejido conectivo intersticial normal por

aumento de colágeno (I y III, típicamente); puede o no estar acompañada
de atrofia tubular; puede ser difusa o focal, se calificado por % de corteza
involucrada o área de fibrosis.
 DEFINICIONES EN VASOS

● Hialinosis arteriolar: Presencia de material hialino en la pared arteriolar

 DEFINICIONES EN VASOS

● Necrosis fibrinoide: Tinción rojo ladrillo de la pared del vaso en H&E con
pérdida de núcleos de músculo liso; puede tener componente
inflamatorio.
 DEFINICIONES EN VASOS

● Fibrosis intimal: Acumulación de tejido fibroso en la íntima, generalmente

concéntrico, que causa estenosis de la luz.
 04
SÍNDROMES
Ronal :

S NEFROtico : altoración de las parodes

capilares glomerulares
t permeabledad a las

PRODINGS

V PROY MRTC83 ,59 PROGINRC

I
intersc
CORACIONES
x Hipoalbuminmie : -3 , 59 agotar las

Sericas (Albuminat

Ede aGeneraliza po de en
. NeFritico
5 : inflamación glomerular
· Interado inflamatorio
los
~ He maturia
Ler

~protfimvea
~Azormic
~ Hipertensión
 05
GLOMERULOPATÍAS
ENFERMEDAD POR CAMBIOS MÍNIMOS
Ausencia de depositos
● Enfermedad glomerular idiopática que causa síndrome nefrótico
● Pocas o ninguna anomalía en la microscopia óptica o de
inmunofluorescencia
● Borramiento difuso del proceso podocitario en el microscopio
electrónico
● Proteinuria altamente selectiva, principalmente albuminuria
● Responde bien al tratamiento con corticoides (90 - 95%)
● Tipo más común de síndrome nefrótico en niños: 70 - 90%
● Adultos: 11 - 16%
● Incidencia máxima en niños: 2 - 3 años; en adultos: 80 - 91 años
● En niños, M:F = 2:1; en adultos, M = F
● Más común en caucásicos y asiáticos que en afroamericanos

Borramiento de los podocitos (benigno)

 lugar
inmunitarice que da
① Disfuncion
,

elaboración de Factoras que dañan las

a la
y causan proteinuria
epitoliales
.

celulas

vacunas
a Int rosp
.

In asociación clinca
.

a)
CORACOesteroides
.

3) resp
atópicos(rinotis)
.

trastornos
c)

d) Genetica
de Hocking
es Linkomen

M clinicas :
.
AINE(cspres)
~PROtBinaric

INo se encuenta heratura-hipertensror)

 Memb basal
.
normal

ausencia de proliferación
 GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y
SEGMENTARIA
● Un patrón histológico de glomeruloesclerosis asociado con
proteinuria intensa (> 3,5 g/día) e insuficiencia renal
progresiva
● En adultos normales en la autopsia, de 55 años o menos, la
glomeruloesclerosis afecta a <3 % de los glomérulos

des Merotico adultos

repincipal
.

causa .

escherosis de algunos slomeculos

Focal : del
abectados (unen Porcion
sesmentaria : Scomemulos
Ox No (10k)
GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y
SEGMENTARIA
● Forma primaria (idiopática):
○ Provoca el 10 % del síndrome nefrótico en niños (normalmente <

5 años), el 20 % en adultos (20 - 39 años)

○ Asociado con hematuria, hipertensión, hipercolesterolemia,

hipoalbuminemia, proteinuria no selectiva y edema

○ Rara vez es familiar

○ Incidencia general más [Link] en afroamericanos

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y
SEGMENTARIA
Dada : Un Factor arculante
● Formas secundarias:
○ Múltiples causas.

○ Lesiones glomerulares similares a las formas idiopáticas

○ Puede deberse a un mediador circulante (la proteinuria puede

reaparecer con aloinjertos en 24 horas, en general en 25 a 50 %

de los aloinjertos)
○ Los niños tienen mejor pronóstico que los adultos, que a menudo

progresan a insuficiencia renal (40 - 60 % en general en 10 - 20

años)
Ig M C3
① Esión de
punta
(MOR
pronostico]

au Man ches y
VIH espresas
colapsanta) i
(PP ORS
-

Prost: CO
GLOMERULOPATÍA MEMBRANOSA

● Depósito de inmunocomplejos de manera difusa en el espacio subepitelial

● Los pacientes presentan proteinurias en el rango nefrótico
● Primarias:
○ Causa más común de síndrome nefrótico en adultos no diabéticos
○ Incidencia: ~8 - 10 casos por 1 millón
○ Edad media: 50 - 60 años; raro en niños
○ predilección caucásica
○ Los autoanticuerpos circulantes se unen a un autoantígeno en la superficie
de los podocitos, lo que da como resultado la formación de complejos
inmunitarios in situ que activan la vía del complemento de la lectina y
provocan lesión de los podocitos y proteinuria.
■ Receptor 1 de fosfolipasa A2 de tipo M (PLA2R) (~70%)
■ Dominio de trombospondina tipo 1 que contiene 7A (THSD7A) (2 - 5%)
Ig G
PLA2R
 GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA
10 % en mirios y adultos (S NEFROTICO
.

● También llamada glomerulonefritis hipocomplementémica, lobulillar o

mesangiocapilar.
● Lesión histológica, no una entidad patológica específica
○ Hipercelularidad endocapilar y mesangial,
○ Depósitos mesangiales y subendoteliales y duplicación de la
membrana basal glomerular.
● Debe diagnosticarse con una etiología específica o una causa subyacente
(como glomerulopatía por C3, mediada por complejos inmunes,
monoclonal), no como tipos I – III.
● Se cree que la glomerulonefritis membranoproliferativa idiopática (GNMP)
es un diagnóstico de exclusión
deposilos de inmunocomplejos que contienen 158
Tipo = :

tipo I : Act . Sal complemento FallOR principal (E .F depositos

.

Por
densos)
· hepates CY B
 GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO I
● Patrón de lesión MPGN con depósitos discretos de electrones
subendoteliales y mesangiales
● Principalmente depósito de inmunocomplejos que indica la activación de
la vía clásica del complemento y alguna vía alternativa del complemento
● GNMP primaria que afecta principalmente a adolescentes y adultos
jóvenes
● > 50% con síndrome nefrótico
● 10 - 20% con síndrome de nefritis aguda
● ~50% con bajo C3
● Puede ser secundaria a múltiples enfermedades
● ~50% de supervivencia renal a los 10 años
● Recurre en ~30% de los niños de 6 a 12 meses después del trasplante
 GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO I
● Características histológicas:
○ Hipercelularidad mesangial y endocapilar con acentuación

lobulillar
○ Engrosamiento irregular de la membrana basal glomerular por

interposición de células mesangiales entre el endotelio y la

membrana basal
○ Formación de doble contorno/apariencia de vía de tren (PAS o

plata metaminada)
○ Crecientes en ~20% de los casos

○ Pueden presentarse neutrófilos (exudado)

○ Puede tener agregados de inmunocomplejos que forman

trombos hialinos en la luz capilar.

Ig G
 GLOMERULOPATÍA POR C3
Anomulias que dan origen a la act .
excesiva de lavia
● Antes llamado GNMP tipo II Alternativa
● Característica diagnóstica esencial basada en la presencia de depósitos en
forma de cinta electrodensos en la membrana basal glomerular
● Debido a la activación incontrolada de la vía alternativa del complemento
● Etiología:
○ Autoanticuerpos: factor nefrítico C3, autoanticuerpos contra factor H

del complemento, factor B o C3

○ Predisposición genética en genes componentes del complemento: CFH,

CFI, C3, CFHR5 y factor H

○ Factores precipitantes: infección, posquimioterapia por cáncer de mama,

gammapatía monoclonal dep C3 Ppro

Glomerulos contienen

I
.

>3 sevico
no de 199
=CYCh
7 FaltOr B
-

PROPerca
 GLOMERULOPATÍA POR C3
.
5 NEFRitiCO (he matural

● Edad promedio al diagnóstico: 14 años S NEFROTICO (Proteineria)

.

● Hematuria (~90%)
● Proteinuria (~95 %) que puede estar en el rango nefrítico (~60 %)
● Por lo general, algún grado de insuficiencia renal
● También se deposita en las membranas basales del bazo, la
coroides y la membrana de Bruch de la retina.
● Pronóstico peor que el tipo I:
○ 50% presenta insuficiencia renal en 10 años
○ 80 - 100% recurren después del trasplante renal
 GLOMERULOPATÍA POR C3

● Características histológicas:
○ Similar al tipo I pero con menor hipercelularidad

○ Engrosamiento eosinofílico, refráctil y con forma de cinta en

la membrana basal del glomérulo y de la cápsula de

Bowman
○ Los depósitos densos tiñen fuertemente para PAS y de

color rojo con tricrómica de Masson, pero los son pálidos

con tinción de plata metaminada.
C3
GLOMERULONEFRITIS POSTINFECCIOSA

● También llamada glomerulonefritis postestreptocócica o aguda; un tipo

de glomerulonefritis proliferativa endocapilar difusa
● El depósito de complejos inmunes contra organismos infecciosos provoca
una respuesta inflamatoria aguda y síndrome nefrítico.
● Asociado con cepas nefritogénicas de Streptococcus pyogenes
(estreptococo beta hemolítico grupo A)
● Hallazgos histológicos similares también asociados con malaria endémica,
toxoplasmosis, hepatitis B/C, VIH, varicela, espiroquetas, estafilococos,
meningococos y otras bacterias.
● Un proceso similar ocurre en respuesta al antígeno endógeno en el LES

S NEFRITICO
.
GLOMERULONEFRITIS POSTINFECCIOSA

● Características histológicas:
○ Glomérulos con agrandamiento global y difuso

○ Presentan hipercelularidad por:

■ Neutrófilos y macrófagos

■ Proliferación de células mesangiales y endoteliales

○ Ligero infiltrado leucocitario mononuclear y edema en el

intersticio
○ Los túbulos contienen glóbulos rojos.
 Ig G
“Cielo
estrellado”
 C3
“Cielo
estrellado”
 NEFROPATÍA POR Ig A

● Glomerulonefritis primaria más frecuente en todo el mundo.

Hematuria macro/microscópica con o sin proteinuria.

es magn
●

● 80% de supervivencia renal en 10 años.

● 25 - 50% de progresión a enfermedad renal en etapa
terminal durante 20 años.
● 30% de recurrencia en trasplantes.
● Primera a séptima década de la vida; pico 20 - 30 años.
● M:F = 2:1 en Europa/EE. UU. y 1:1 en Asia.
● Etiología: IgA1 anormalmente glicosilada.
~Presencia de depositos de EgA en resiones mesangeces

~ Sindrome
NeFROfico
 NEFROPATÍA POR Ig A

● Escala de Oxford/MEST
● M: Hipercelularidad Mesangial
● E: Hipercelularidad Endocapilar
● S: ESclerosis Glomerular
● T: Atrofia Tubular/fibrosis intersticial
● C: Crecientes
E : ESHOROSES
Mesungial
AFROFIG fubular
M
:

To
E8 Endoccupilap
: crecientes
8
 Ig A
Mesangio
 06
GLOMERULOPATÍAS
ASOCIADAS A ENFERMEDADES
SISTÉMICAS
 NEFRITIS LÚPICA

● El lupus es una enfermedad autoinmune de la mujer (90%)

con diversas manifestaciones clínicas
● 40 - 80% tienen insuficiencia renal, debido a complejos
inmunes in situ o circulantes
● La ubicación diversa de los complejos inmunes explica los
diversos patrones de injuria glomerular.
Ig A Ig G

C1q C3

FULL HOUSE
GLOMERULONEFRITIS CRECÉNTICA
ASOCIADA A ANCA/PAUCIINMUNE
● Con mucho, la causa más común de glomerulonefritis rápidamente
progresiva en adultos
● El 80 % de las glomerulonefritis crecénticas pauciinmunes se
asocia con ANCA
● La glomerulonefritis crecéntica se presenta en el 75 - 80 % de los
pacientes con granulomatosis con poliangeítis,
● 80 - 100 % de la poliangeítis microscópica
● 25 - 40 % de la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis
● Edad: > 60 años (53%); 21 - 60 años (39%); < 20 años (8%)
● Sin predilección de género
 ANCAs
● Anticuerpo contra el citoplasma del neutrófilo .2 AMCCh

● c-ANCA
WErneR
○ Localizado en el citoplasma
○ Asociado a la proteinasa-3 (PR3)
○ Asociado a la granulomatosis con poliangeítis.
(Wegener) -050 P-Anen
● p-ANCA: SFRug
○ Tinción perinuclear
○ Asociado a la mieloperoxiadasa (MPO)
○ Asociada a la poliangeítis microscópica y síndrome de
Churg-Strauss
EOJO
Fibrinógeno
 NEFROPATÍA DIABÉTICA

● Alteración morfológica de los glomérulos por hiperglicemias

prolongadas
● Se caracterizado por expansión de la matriz mesangial y
engrosamiento difuso de las membranas basales del glomérulo,
cápsula de Bowman y túbulos
● La expansión de la matriz mesangial puede ser difusa, nodular o
ambas.
●

○ Vasos sanguíneos (hialinosis vascular), 0

Lesiones insudativas se por el depósito de material lipohialino en:
-

○ Capilares glomerulares (caps hialinos)

○ Cápsula de Bowman (gota capsular)
r .
V S
~Cap Boar ·

v cup ·
glomelles
 NEFROPATÍA DIABÉTICA

● Fisiopatología:
○ La hiperglucemia es el principal iniciador
○ La interacción entre los altos niveles de azúcar intracelular y los grupos amino
libres en proteínas, lípidos y ácidos nucleicos da como resultado la glicación de
los productos finales.
○ Estos compuestos inducen un exceso de producción de matriz extracelular y
reducen la degradación de la matriz por parte de las metaloproteinasas de la
matriz.
○ Aumento del colágeno tipo IV y disminución de laminina y heparán sulfato,
resultando una pérdida de carga aniónica que conduce a un aumento de la
filtración glomerular de albúmina.
○ La hiperglucemia también puede dañar a los podocitos y causar una pérdida
progresiva resultando una denudación focal de la membrana basal glomerular
○ Esta membrana desnuda se adhiere a las células epiteliales parietales y a la
cápsula de Bowman, lo que da como resultado una glomeruloesclerosis
segmentaria.
 07
ENFERMEDADES
TUBULOINTERSTICIALES
 PIELONEFRITIS AGUDA

● Infección aguda del parénquima renal, cálices y pélvis.

● Dos formas:
○ Ascendente:
■ ITU no complicada: Escherichia coli
■ ITU complicadas: Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, y
Pseudomonas aeruginosa.
■ Niños: Enterobacteriaceae
○ Hematógena:
■ Staphylococcus aureus
del
los tubulos
~INFI Mucion qu afecta
a

ronal
Interstico 4 Reluis
I

RRFIUSO
Intauroral
 PIELONEFRITIS AGUDA
I Diabeticos)
● Necrosis papilar:
○ Necrosis coagulativa de los túbulos
○ Más común en personas con diabetes y obstrucción del tracto
urinario;
○ generalmente bilateral;
○ número variable de pirámides involucradas
● Absceso perirrenal: extensión de pus a través de la cápsula renal al tejido
adyacente
● Pionefrosis: la obstrucción total o casi completa impide el drenaje de pus
● Pielonefritis enfisematosa: gas en papilas renales, corteza renal, espacio
pararrenal y vena cava inferior; es una urgencia médica
 PIELONEFRITIS CRÓNICA

● La pielonefritis crónica da como resultado una cicatrización renal

que es característicamente focal en su distribución.
● F>M
● Frecuente en población pediátrica con anomalías congénitas y
enfermedad por reflujo vesicoureteral
● Sitio más común: polo superior del riñón
● Microscópicamente, los hallazgos consisten en atrofia tubular,
cicatrización intersticial e infiltrado inflamatorio crónico.

el culin la pelvis
Arecta y
 PIELONEFRITIS CRÓNICA

● Reflujo de orina e infección ascendente hacia la pelvis renal

○ Uropatía obstructiva
○ Reflujo vesicoureteral
● Inflamación e infección crónicas que conducen a cálices
deformados y atróficos con fibrosis y cicatrización del parénquima
renal
● El daño recurrente y la cicatrización conducen a insuficiencia renal y
enfermedad renal en etapa terminal.
● La pielonefritis crónica complicada se asocia con nefrolitiasis.
● Organismo bacteriano más común asociado con pielonefritis
crónica: Escherichia coli.
 PIELONEFRITIS CRÓNICA

● Cicatrices corticales focales, polares y gruesas, distorsión

caliceal y atrofia renal.
● Hipertrofia del parénquima renal residual.
● Dilatación ureteral si hay enfermedad por reflujo.
● Puede encontrarse cálculos
 PIELONEFRITIS CRÓNICA

● Inflamación linfoplasmocítica intersticial parcheada con

infiltración neutrofílica focal ocasional.
● Abundantes cilindros de proteína de Tamm-Horsfall
intraluminales.
● Atrofia tubular (Tiroidización).
● Fibrosis intersticial y periglomerular.
 INJURIA TUBULAR AGUDA

● Pérdida de la función renal de manera súbita.

● Es la causa más común de insuficiencia renal aguda (85%).
● Secundario a isquemia (50%), tóxica (25%), sepsis u
obstrucción.
 INJURIA TUBULAR AGUDA

● La isquemia provoca vasoconstricción y disminución de la perfusión renal,

dañando de las células endoteliales, a su vez, dañando a las células
epiteliales de los túbulos renales.
● Las nefrotoxinas son una causa directa de daño y disfunción de las células
epiteliales tubulares renales.
● La lesión de las células epiteliales del túbulo renal puede verse como una
pérdida de los bordes en cepillo y de la adhesión celular.
● Las células tubulares desprendidas por apoptosis, otros detritos celulares
y cilindros granulares y eosinofílicos, compuestos principalmente de
proteína Tamm-Horsfall, obstruyen la luz y provocan una disminución de
la tasa de filtración glomerular y oliguria.
● La pérdida de adherencia puede causar retrofuga de filtrado glomerular
hacia el intersticio, lo que también conduce a una disminución de la TFG y
oliguria.
 Nefrotóxicos

Isquemia
 INJURIA TUBULAR AGUDA

● Atenuación o simplificación del epitelio tubular con pérdida del borde en

cepillo y formación de ampollas en el citoplasma apical con aumento de la
tinción eosinofílica.
● Núcleos epiteliales tubulares con cromatina condensada, aumento en la
tinción basófila o pérdida del contorno nuclear distintivo.
● Luces tubulares llenas de células epiteliales tubulares necróticas
desprendidas, restos de fibrina o cilindros hialinos.
● El daño tóxico está más asociado a necrosis que daño isquémico.
ISQUÉMICO TÓXICO