Práctica No.
7 Papel de las proteínas plasmáticas en la distribución de Metabolismo: La unión a proteínas puede influir en la metabolización
fármacos de los fármacos por enzimas hepáticas. Los fármacos unidos a
proteínas generalmente son menos accesibles a las enzimas
OBJETIVO
metabólicas que los fármacos libres.
Estudiar la influencia que la unión de los fármacos con la albumina plasmática Excreción: Los fármacos unidos a proteínas plasmáticas suelen ser
tiene sobre la concentración de fármaco libre en el plasma y sobre el volumen menos propensos a ser eliminados por los riñones o excretados en
de distribución y, por tanto, sobre los procesos de distribución y excreción. la bilis. La fracción unida a proteínas se considera en general
farmacológicamente inactiva y no se excreta fácilmente.
INTRODUCCIÓN
La unión a proteínas plasmáticas también puede dar lugar a interacciones
Cuando se administra un fármaco por vía oral o intravenosa, este ingresa al
entre fármacos. Si dos fármacos compiten por los mismos sitios de unión en
torrente sanguíneo y se distribuye por todo el cuerpo. Sin embargo, una vez
las proteínas plasmáticas, pueden desplazarse entre sí, lo que aumenta la
en el plasma sanguíneo, los fármacos pueden unirse a proteínas plasmáticas
fracción libre de ambos fármacos y puede potenciar sus efectos o aumentar
específicas. Las proteínas plasmáticas más comunes que se unen a los
la posibilidad de toxicidad.
fármacos son la albúmina y las globulinas. La unión a proteínas plasmáticas
es un proceso reversible y puede afectar la biodisponibilidad de un fármaco. Es importante tener en cuenta que no todos los fármacos se unen a proteínas
La biodisponibilidad se refiere a la fracción de un fármaco que alcanza la plasmáticas en la misma medida. Algunos fármacos tienen una alta afinidad
circulación sistémica y está disponible para producir efectos por las proteínas y se unen fuertemente, mientras que otros tienen una
farmacológicos. afinidad más baja y se unen de manera más débil.
Cuando un fármaco se une a proteínas plasmáticas, forma un complejo
fármacoproteína. Esta unión puede disminuir la cantidad de fármaco
libremente disponible en el plasma y, por lo tanto, limitar su distribución a
los tejidos y su capacidad para ejercer efectos farmacológicos.
La fracción de un fármaco unido a proteínas plasmáticas se conoce como la
fracción unida o la fracción enlazada. La fracción libre, que no está unida a
proteínas, es la forma farmacológicamente activa y responsable de la acción
del fármaco. El equilibrio entre la fracción libre y la fracción unida depende
de la afinidad del fármaco por las proteínas plasmáticas y de la
concentración relativa de fármaco y proteínas en el plasma. Además, cada
fármaco tiene una capacidad de unión a proteínas plasmáticas específica.
La unión a proteínas plasmáticas puede afectar varios aspectos
farmacocinéticos y farmacodinámicos de un fármaco. Por ejemplo:
Distribución: La unión a proteínas puede restringir la capacidad de
un fármaco para atravesar las membranas celulares y llegar a su sitio
de acción.
ACTIVIDADES PREVIAS preparar el blanco frente al que se leerá la concentración del ácido
salicílico libre en el tubo B.
a) ¿Cómo puede la unión a proteínas plasmáticas influir en la distribución 8. Pipetear en dos tubos de ensayo 4 ml del tubo B y C
de un fármaco en el cuerpo? 9. Añadir a cada uno de los tubos 4 ml de la solución de HCl 0.1 M
b) ¿Cuáles son los factores que aumentan o disminuyen la concentración de 10. Agitar vigorosamente y centrifugar a continuación ambos tubos a 8000
albúmina plasmática? rpm durante 10 min.
c) ¿Qué factores podrían influir en la afinidad de un fármaco por las 11. Filtrar el sobrenadante (el correspondiente al tubo B contendrá ácido
proteínas plasmáticas? salicílico libre exclusivamente).
d) ¿Qué estrategias podrían utilizarse para modificar la unión a proteínas 12. Preparar cinco tubos de ensayo
plasmáticas de un fármaco y mejorar su biodisponibilidad? con las siguientes cantidades de
e) ¿Cómo podría la unión a proteínas plasmáticas afectar la farmacocinética soluciones.
de un fármaco administrado por vía oral en comparación con la 13. Para leer la absorbancia en el
administración intravenosa? espectrofotómetro seguir los
f) ¿Cómo podría afectar la presencia de enfermedades hepáticas o renales siguientes pasos.
en la unión a proteínas plasmáticas de los fármacos? 14. Ajustar el cero con el primer
MATERIAL blanco (tubo 1).
Nitrato férrico [40g/l] 15. Leer y anotar la absorbancia de las soluciones patrón y primer problema
2 Tubo rojo* Solución de reserva de salicilato sódico equivalente a
(tubos 2 y 3).
[2mg/ml] de ácido salicílico
Torniquete 16. Ajustar el cero con el segundo blanco (tubo 5).
Patrón de trabajo de salicilato sódico equivalente a
Torundas de algodón [0.2mg/ml] de ácido salicílico 17. Leer y anotar la absorbancia del segundo problema (tubo 4).
Albumina (4g/dL) HCl 0,1 M
ACTIVIDADES FINALES
PROCEDIMIENTO
Calcular las concentraciones de las dos
1. Al inicio de la práctica encender el espectrofotómetro y ajustarlo a 540 soluciones problema con la siguiente
nm. formula:
2. Seleccionar a dos alumnos del equipo para realizar la extracción
En base a la respuesta anterior, calcular el porcentaje de ácido salicílico libre y
sanguínea, estos alumnos deberán de encontrarse sanos y firmar el
unido a proteínas en el tubo B, tomando como referencia la concentración del
consentimiento informado.
tubo A.
3. Llenar 4 tubos rojos a la marca.
4. Centrifugar las muestras a 3000 rpm durante 5 minutos, de ser necesario Calcular la dosis de ácido salicílico que debería haberse añadido al tubo B para
retirar el coágulo formado y volver a centrifugar otros 5 minutos para conseguir una concentración de ácido salicílico similar a la del tubo A.
obtener el suero.
5. Preparar tres tubos de ¿Cuál es el papel de las proteínas transportadoras en la unión a proteínas
la siguiente manera: plasmáticas de los fármacos y en su distribución en el organismo?
¿Qué consecuencias puede tener la competencia entre fármacos por los sitios de
6. Agitar los tres tubos durante unos minutos hasta conseguir una mezcla
unión a proteínas plasmáticas?
homogénea.
7. En el tubo B, parte del ácido salicílico se hallará libre y parte unido a la ¿Cuál es la relevancia clínica de comprender el papel de las proteínas plasmáticas
albúmina. Puesto que nos interesa comparar la concentración de en la biodisponibilidad de los fármacos?
fármaco libre existente en el tubo B con la del tubo A (sin suero), los
pasos siguientes tienen por objeto separar el ácido salicílico unido y
