FARMACOCINÉTICA
Responsable: Erika Silvera Vila
Agenda 1. Liberación : Desintegración – Desagregación - Disolución
2. Absorción
Vías de Administración y absorción
Mecanismos generales de absorción de drogas en el organismo
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
1. LIBERACIÓN
FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la farmacología que estudia los
procesos a los que un fármaco es sometido a
través de su paso por el organismo. Trata de
dilucidar qué sucede con un fármaco desde el
momento en el que es administrado hasta su
total eliminación del cuerpo.
Estudio de la relación entre la dosis administrada
de un fármaco y la concentración de fármaco en
los fluidos biológicos.
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TRAYECTO DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO DEL
PACIENTE
LIBERACIÓN
Una vez que elMILESTONE 02 en contacto con el organismo,
fármaco entra
suceden varias fases que se reconocen con el acrónimo
LADME:
ABSORCIÓN
Liberación de la sustancia activa,
DISTRIBUCIÓN
Absorción de la misma por parte del organismo
METABOLISMO
Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,
Metabolización, es decir cambio de una sustancia
xenobiótica
Excreción eliminación de la sustancia o de los productos de EXCRECIÓN
su metabolismo.
LIBERACIÓN
Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio
activo administrado por vía enteral. El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido
fabricado, comprende tres pasos:
DESINTEGRACIÓN DESAGREGRACIÓN DISOLUCIÓN
Forma farmacéutica Lugar de absorción
2. LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
Es un término que define el movimiento de un fármaco hacia el torrente sanguíneo. La absorción significa atravesar
algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada. El fármaco se va absorbiendo a lo largo del
aparato digestivo.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Factores que afectan la absorción
Factores del fármaco que afectan la absorción
• pKa= pH 50 % ionizada / 50 ni. Es el pH en el cual se encuentra un fármaco
• PM a menor peso molecular, mayor absorción y viceversa Fármacos no ionizados se
• Carga eléctrica absorben mejor que los
• Liposolubilidad: ionizados
• Hidrosolubilidad
• Presentación – vía de administración.: la parenteral se absorbe mejor que las enterales
• Dosis o concentración: a mayor dosis, absorción
Solubilidad : Dependen del agua y de los lípidos. Los fármacos (más liposoluble) atraviesa más rápido
la membrana celular.
Factores que afectan la absorción
Factores del paciente que afectan la absorción
Vaciamiento gástrico
• Aumento de peristalsis → disminución de absorción
• Disminución de peristalsis → aumenta la absorción
Género: depende de la irrigación, las mujeres tienen una mejor absorción
pH del estómago, intestino delgado y músculo
Patologías: la diarrea, cirugías o estreñimiento pueden afectar la absorción
Superficie: mientras más superficie mayor absorción
Interacción farmacológica.
Se pueden alterar porque se neutralizan por pH entre otras Cosas.
Factores que afectan la absorción
• ENTERAL: orificios naturalness. Intestino / tracto GI
– Oral
– Sublingual
– Rectal
• PARENTERAL: aguja para crear orificio no natural.
Vía de administración o Intramuscular
o Intravenosa
o Subcutanea
o Intradermica
o Intratecal
• TÓPICA: piel o mucosas. acción en el sitio donde se colocan
– Ótica
– Conjuntiva (Oftálmica)
– Nasal
– Vaginal
– Piel
– Transdérmica (sobre piel para efecto sistémico)
Factores que afectan la absorción
Presentación
Solidos: polvos, cápsulas, comprimidos, tabletas, supositorios, óvulos, implantes, granulados
Semilíquidos: cremas, gel, ungüento,
Líquidos: soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabe, elixir, lociones, inyectables
Gas: nebulización, espray.
VÍA ORAL VÍA SUBLINGUAL
VÍA VAGINAL
VÍA
TRANSDÉRMICA
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3. DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y donde se va eliminar
condicionando las concentraciones en cada tejido.
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre:
o En forma libre: disueltas en el plasma, dentro de hematíes, leucocitos y plaquetas.
o Unidas a las proteínas: plasmáticas o proteínas tisulares.
PRINCIPALES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
o Albúmina
o Glucoproteína ácida α 1
o Globulinas α, ß y γ
o Lipoproteínas
DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS
4. METABOLISMO
METABOLISMO
El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado.
Aunque los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan actividad
farmacológica, a veces incluso mayor que la de su precursor. Una sustancia inactiva o débilmente activa que da lugar a
un metabolito activo se denomina profármaco, en especial cuando ha sido diseñada para dirigir más eficazmente la
forma activa a su destino.
metabolismo rápido impedir que se alcancen concentraciones sanguíneas terapéuticamente
metabolismo muy lento efectos tóxicos.
La velocidad del metabolismo de los fármacos en los distintos individuos depende de factores genéticos, enfermedades
concomitantes (especialmente las enfermedades hepáticas crónicas y la insuficiencia cardíaca avanzada) e
interacciones farmacológicas (sobre todo las que implican inducción o inhibición del metabolismo).
METABOLISMO
Activos
(profármacos) biotransformación
inactivos REACCIONES
tóxicos
Fases del metabolismo hepático
Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción, hidrólisis, hidratación, conjugación, condensación o
isomerización; sea cual fuere la vía elegida, el objetivo es facilitar su excreción.
CITOCROMO P450 VÍAS DE CONJUGACIÓN
Activos o inactivos
Convertir las sustancias que van
Los fármacos que proceden de la
a ser eliminadas en más polares
fase I se acoplan al sustrato para
y más hidrosolubles.
ser eliminados más fácilmente.
Requiere energía.
Reacciones: oxidación,
reducción, hidrolisis.
Reacciones: Sulfatación,
glucoronización, acetilación,
Reacciones no sintéticas.
metilación.
PRIMER PASO HEPÁTICO
PRIMER PASO HEPÁTICO,
es ese metabolismo previo
que le sucede al fármaco
antes de ser transportado
por todo el organismo. Por
tanto, es lógico pensar que si
el hígado inactiva parte del
fármaco, hay un porcentaje
de fármaco que no va a
llegar a producir efectos
cuando pase a circulación
sistémica. Es decir, se va a
reducir parte de la dosis.
PRIMER PASO HEPÁTICO
•Primer paso hepático: metabolismo previo de los fármacos que entran en vía digestiva.
•Vías con primer paso hepático completo: vía oral.
•Parcial: vía rectal.
•Vías sin primer paso hepático: vía Parenteral, intranasal, sublingual y vaginal.
5. EXCRECIÓN
EXCRECIÓN
Consiste en expulsar el fármaco de los líquidos corporales y se produce principalmente a través de la orina.
Existen otras vías de excreción como son la bilis, el sudor, saliva, lagrimas, heces, leche materna y el aire
espirado.
Aclaramiento renal : Es la cantidad de fármaco libre en el volumen del plasma en tiempo, depende del
organismo.
El pH de la orina oscila entre 4,5 y 8,0
pH de la orina determina el estado de ionización de un ácido o base débil .
A Ácidos débiles: Excreción Renal ↑en Orina Alcalina
B Bases débiles: Excreción Renal ↑en Orina Ácida.
EXCRECIÓN RENAL
La filtración glomerular
Se produce en los capilares del glomérulo renal (poros)
pasan todas las moléculas (Fármaco libre)
La secreción tubular
Puede ser activa o pasiva.
pasan tanto las de fracción libre tanto como la unida a proteínas
(reversible)
La reabsorción tubular
Los transportadores de membrana en la porción distal del
túbulo renal hacen la reabsorción activa del fármaco para
devolverlo a la circulación general. Reabsorción pasiva: túbulos
proximales y distales dependientes de pH y iones.
