ANTIFÚNGICOS.
Clasificación:
a) Antibióticos.
De estructura poliénica: vía sistémica y tópica; anfotericina B; vía tópica: nistatina y natamidna.
De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).
b) Azotes:
Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol.
Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol, dotrimazol, econazol, eberconazol, fenticonazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, terconazol y
tioconazol.
c) Alilaminas: Terbinafina y naftifina.
d) Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
e) Equinocandinas: Anidulafungina, caspofungina y micafungina.
f) Otros. Para uso tópico: dioquinol, tolnaftato, ácido undecilénico y cidopirox. Para uso sistémico: yoduro potásico.
g) En investigación: inhibidores de la quitina sintetasa (polioxinas y nicomicinas), pradimicinas y otros azoles (ravuconazol e isavuconazol).
Fármaco Adme Mecanismo de acción. Indicaciones. Contraindicaciones. Presentación. Dosis
Anfotericina absorción oral: 5%. Producida por Se ha descrito Reacciones FLOREZ.
B vía de elección: IV. En Streptomyces nodosus. resistencia de algunas adversas. La anfotericina B se administra
casos de meningitis, la Puede comportarse especies de Candida, De aparición en suero glucosado (en
raquídea. como fungostático o como C. haemulonn, C. inmediata: concentración de 0,1 mg/mL),
Unión a lipoproteínas fungicida, lo que lypolitica, C. escalofríos, infusión de 2-4 h inicialmente
en el plasma: 91-95%. depende de la guilliermondii y, sobre aumento de la que se puede acortar a 1 h
sensibilidad todo, C. lusita C. krusei. temperatura y cuando los enfermos han
Se almacena en el del hongo y de la Otras especies temblor, a veces tolerado la posología anterior y
hígado y otros órganos concentración que el resistentes son asociado a cefalea, están estables. Para prevenir la
desde los que vuelve a fármaco alcance en el Aspergillus terreus, vómitos e flebitis se puede añadir al suero
la circulación lugar de la infección. Actinomices, hipotensión. 50 mg de hidrocortisona + 5 mg
lentamente. Penetra Se fija ávidamente a los Scedosporium Si la reacción es de heparina si se utiliza una vía
mal en los diversos esteróles de la prolificans y grave, se periférica; si la vía es central, no
compartimentos, membrana de las Scedosporium recomienda es necesaria la heparina. Se
apenas atraviesa BHE, células apiospermutn, los administrar 25 a recomienda añadir potasio
si bien atraviesa la eucariotas (mamíferos, agentes causales de la 50mg de (100-200 mEq/día) al
placentaria. hongos y protozoos), cromoblastomicosis y de hidrocortisona tratamiento para prevenir
Sigue un patrón pero no de las las dermatofitosis, y antes de comenzar hipopotasemia.
bifásico de eliminación procariotas (bacterias). Pseudallescheria boyáii la siguiente infusión
plasmática, con una Su mayor afinidad por del antifúngico. La dosificación depende del
t/2 inicial de 24-48 h, el ergosterol de los agente etiológico y localización
seguida de una fase hongos En relación con la de la infección que se debe
más lenta que dura que por el colesterol de dosis y/o la tratar.
unos 15 días, las células de los duración del esofagitis candidiásica: 0,3
probablemente debido mamíferos explica su tratamiento. mg/kg, y en la candidemia, de
a redistribución desde relativa especificidad. Nefrotoxicidad 0,5-1 mg/kg.
los tejidos periféricos Como consecuencia de (efecto adverso blastomicosis, esporotricosis e
extraordinariamente esta fijación, se altera más importante) histoplasmosis diseminadas:
lenta. la permeabilidad de la disminución del 0,5 mg/kg.
Solo el 5-10% del membrana con salida filtrado glomerular meningitis criptocócica: 0,6-0,8
fármaco es excretado de sodio, potasio e y del flujo mg/kg.
por orina o bilis. iones hidrógeno, y la sanguíneo renal, así Coccidiomicosis: 1 mg/kg.
célula fúngica muere. como de zigomicosis o aspergilosis
Para que la alteraciones en la invasiva: 1-1,5 mg/kg
anfotericina B alcance reabsorción de inicialmente, con ajuste una vez
su lugar de acción, el electrólitos en los alcanzada la fase estable. En
ergosterol de la túbulos proximal y terapia empírica, la dosis
membrana tiene que distal. utilizada en neutropénicos
atravesar la rígida Aumento de la ronda los 0,5-1 mg/kg.
pared celular del creatinina Por vía intratecal se administra
hongo, que está plasmática y del disuelta en solución de dextrosa
compuesta nitrógeno ureico, al 10% o en 5 mL de LCR; la
fundamentalmente por hipopotasemia, dosis inicial es de 0,05 mg,
quitina y l,3-|3- hipomagnesemia y aumentando después en
glucanos acidosis 0,1 mg, tres veces a la semana,
metabólica hasta llegar a 0,5 mg, 2-3 veces
La anfotericina B, hiperclorémica por por semana.
además, produce una pérdida urinaria de Suelen añadirse 10-15 mg de
acción estimulante de iones. succinato de hidrocortisona
las células del sistema para reducir la intensidad de las
inmunológico, Anemia y, menos reacciones. Se han utilizado
macrófagos frecuentemente y tanto la localización lumbar
especialmente, que es trombocitopenia, como la cisternal y la
dependiente de la coagulopatía, intraventricular.
oxidación. Esta acción leucopenia, vértigo, vía intraarticular: 5-15 mg, que
inmunomoduladora encefalopatía o se repite a las 2 semanas.
aumenta si existe convulsiones. La En aplicación tópica, es útil para
peróxido de hidrógeno administración IV el tratamiento de candidiasis
y puede deberse a la rápida (menos de cutáneas y algunas
autooxidación del 60 min) puede mucocutáneas agudas, pero no
fármaco con formación producir arritmias y sirve en las tiñas.
de radicales libres o a parada cardíaca. Se ha utilizado como
un Por vía intratecal tratamiento local en
aumento en la puede ocasionar instilaciones para el tratamiento
permeabilidad de la Reacciones de la candiduria (instilaciones
membrana, adversas. vesicales de 50 mg de
especialmente para náuseas, vómitos, anfotericina por litro de agua
cationes cefalea, radiculitis, estéril en infusión continua
monovalentes. Estos paresia, durante 5 días), y de la
efectos sobre la célula parestesias, candidiasis oral refractaria a
del huésped pueden alteraciones azoles (suspensión local, 100 mg
contribuir a sus visuales y 4v/día) En forma nebulizada, a
propiedades meningitis química. dosis de 10 mg/12 h, como
antifúngicas. Flebitis. profilaxis de aspergilosis
La acción de la pulmonar en pacientes
anfotericina B puede hematológicos de alto riesgo.
potenciar el efecto de
otros fármacos, como
la flucitosina o la
rifampicina, ya que la
modificación que
produce sobre las
membranas celulares
facilita el transporte y
la penetración de
dichos fármacos.
Actividad antifúngica
Presenta un espectro
muy amplio y es
todavía el fármaco de
elección en muchas
infecciones sistémicas
por hongos,
a pesar del desarrollo
de nuevos
antifúngicos.
por sus efectos
secundarios asociados
al uso IV y la aparición
de otras opciones
terapéuticas, a
menudo se reserva
para las infecciones
más graves o que no
disponen de otras
alternativas.
Nistatina. Es un antibiótico Se puede utilizar en las no se pueda ungüento FLOREZ.
antimicótico de candidiasis administrar por vía tópico En las vaginitis y estomatitis
aplicación tópica de localización sistémica, debido a COMPOSICION: suele aplicarse localmente
exclusivamente, bucofaríngea, esofágica, su toxicidad. Cada g mediante la fórmula galénica
producido por intestinal y vaginal. contiene: apropiada.
Streptomyces noursei. Nistatina Para las estomatitis leves o
Al igual que la 100.000 UI, moderadas en pacientes no
anfotericina B, tiene metilparabeno, inmunosuprimidos graves,
estructura poliénica y propilparabeno, se usa la vía oral (suspensión y
posee acción vaselina líquida tabletas): en adultos, 500.000-
fungostática y y sólida. 1.000.000 U tres veces al día, y
fungicida, según la en niños, 200.000 U cuatro
veces al día. El tratamiento se
prolonga hasta 48 h después de
desaparecidos los síntomas.
Diapositivas.
Ungüento: Aplicar sobre la piel
2 a 3 v/día.
Griseofulvina. metabolizada en el Molestias GI, Tabletas: Caja FLOREZ.
hígado. Su mecanismo de sequedad de boca o con 10 de 500 La duración del tratamiento es
La t/2 es de 24-30 h acción es inhibiendo la pérdida temporal mg variable: un mes para la tinea
mitosis celular del del sabor, cefalea, barbae y tinea capitis, 2-3
hongo por destrucción neuritis periféricas, meses para las dermatofitosis
de la estructura del uso vértigo, confusión, de las palmas de las manos; 6-9
mitótico; así mismo se pérdida de meses para las de las uñas de
fija a la queratina memoria o de las manos; 15 meses
humana haciéndola concentración, o más para las que afectan las
resistente a la invasión visión borrosa e uñas de los pies, algunas de las
fúngica. insomnio. Rara vez cuales pueden resistir al
produce reacciones tratamiento.
alérgicas, en forma La dosis en el adulto con
de urticaria, preparados microcristalinos es
eritema, de 500 mg/día en una sola
fotosensibilidad, dosis con la comida para
enfermedad del infecciones leves y de 750-1.000
suero, angioedema, mg/día en varias dosis para las
cuadros graves.
hepatotóxicos y
agranulocitosis
DERIVADOS IMIDAZOLICOS. FLOREZ
Por una parte, actúan sobre las formas de citocromo P450 características de los hongos, incluidos los que se encuentran en fase de levadura. Como consecuencia,
inhiben enzimas oxidativas asociadas a dicho citocromo, entre las cuales destaca la que ocasiona la 14-desmetilacion del lanosterol para convertirlo en ergosterol,
apareciendo acumulación de esteróles 14a-metilados en el interior de la célula. Se aprecia una relación directa entre la actividad fungostática y la capacidad de
inhibir la síntesis de ergosterol. Esta inhibición conlleva, además, la alteración de la permeabilidad de la membrana de las células fúngicas y, por lo tanto, la modificación
del ambiente intracelular necesario para el desarrollo y la división celular. Además, la acción bioquímica de los imidazoles se manifiesta también en la biosíntesis
de triglicéridos y fosfolípidos. De hecho, la actividad inhibidora se aprecia, asimismo, en células que no poseen ergosterol en su membrana. Los imidazoles alteran los
mecanismos enzimáticos intracelulares que intervienen en la síntesis y detoxificación del peróxido de hidrógeno (acción de peroxidasas y catalasas), produciendo una
acumulación neta de peróxido de hidrógeno capaz de lesionar la estructura de las organelas intracelulares de los hongos
Farmaco. Adme. Mecanismo de acción. Indicaciones. contraindicaciones Presentación. Dosis.
Ketoconazol Se absorbe muy bien Reacciones vademecum FLOREZ.
por vía oral incluso si adversas. Tabletas de en los siguientes tipos de
hay alimentos, náuseas, cefaleas, 200mg. candidiasis si la respuesta es
antiáciados o anti-H. exantema cutáneo, Crema 2% favorable.
Se distribuye dolor abdominal, Champú. Orofaríngea: dosis 50-100
fácilmente (V^ de 0,8 vómitos y diarrea Óvulos. mg/día p.o. durante 7-14 días.
L/kg), alcanzando Se puede utilizar una dosis de
concentraciones Clinus: carga el primer día de 200 mg.
similares a las Clindamicina En los pacientes
plasmáticas en el LCR, 100mg, inmunodeprimidos, en los que
saliva, esputo y vagina, ketoconazol esta infección es más frecuente,
lo que se debe a su 400mg. se debe prolongar el
escasa upp (11%). En 7 Óvulos tratamiento durante 2 semanas.
el cuerpo vitreo ocular Esofágica: 400 mg el primer día
alcanza y posteriormente 100-400 mg/
concentraciones en día durante 14-21 días. La
tomo a un 40% de las duración del tratamiento será
plasmáticas. de 2 semanas tras la
eliminacion: vía renal, desaparición de los síntomas.
recuperándose Vulvovaginal: 150 mg en dosis
aproximadamente el única; en casos recurrentes,
70% del fármaco sin 150 mg/semana durante 6
modificar en la orina. meses. En inmunosuprimidos o
La t/2 de eliminación en casos de inflamación grave,
es de 30 h 150 mg/72 h, dos o tres dosis.
Urinaria: 200 mg durante 14-21
días.
DOSIS Vademecum
Candidiasis vulvovaginal:
200mg/día durante 3 a 5 días.
Infecciones fúngicas del tracto
urinario: 400mg/día.
Tiñas: 200mg/día durante 5 a
10 días.
Crema: 2v/día tópico. Luego de
desaparecer la afección usar por
10 días.
Champú: aplicar 3-4 veces por
semana, aplicar y masajear
durante un minuto y dejar
actuar durante 5 minutos,
aplicar durante 5-6 semanas
Miconazol. Trimic forte L:
Metronidazol:
750mg.
Miconazol:
200mg.
Lidocaína:
100mg
Voriconazol.
Fluconazol.
Itraconazol.
Terbinafina.
