BIOENERGÉTICA
(Respiración celular- producción de energía)
Todos los procesos de nuestro organismo requieren el aporte continuo de energía. Las plantas
captan la luz solar mediante la fotosíntesis y la convierten en energía química. Estos
organismos se denominan fotótrofos. Los animales requieren incorporar la energía química ya
elaborada, se llaman Quimiotrofos.
Combustión: es la degradación, oxidación, de un compuesto liberando energía y calor. Cuando
esta combustión es ordenada libera energía pero si es desordenada libera calor.
Gradiente de energía (DG): es la energía libre (G) liberada en una reacción. Cuando este
gradiente es negativo significa que la reacción es exergónica, es decir, que libera energía y
cuando el gradiente es positivo indica que es una reacción endergónica, que consume energía.
El principal compuesto intermediario de energía es adenina trifosfato (ATP)
Oxido-reducción
Estas reacciones son catalizadas por enzimas oxido-reductasa que actúan con coenzimas. NAD,
NADP y FAD.
Ej:
Potencial de Reducción: es la tendencia a ganar electrones frena otro compuesto.
Ej: La cadena respiratoria está formada por cuatro complejos, ordenadas según su potencial de
reducción creciente.
Oxidaciones biológicas: Los sustratos al oxidarse liberan hidrógenos que finalmente se unen al
oxígeno para formar agua metabólica.
Mitocondria
Es una organela membranosa, que tiene como función la producción de ATP.
Cadena Respiratoria
Es un sistema multienzimático ubicado en la membrana interna de la mitocondria, formado
por 4 complejos designados con números romanos (I, II, III Y IV) ordenados según su potencial
de reducción creciente y asociados a las enzimas que catalizan la transferencia.
Funcion biológica:
En este sistema se produce la transferencia ordenada de electrones y la captación de energía
que libera la cascada utilizable para la síntesis de ATP.
Componentes de la cadena respiratoria
Complejo 1: llamado NAD ubiquinona reductasa, es el complejo de mayor tamaño, ocupa todo
el espesor de la membrana interna. Está formado por 1 molécula de flavina mono nucleótido
(FMN) y por 7 a 9 centros ferro-sulfurado (CFS o CFe-S) compuestos por proteínas, hierro,
azufre. La coenzima NAD se encuentra fuera del complejo, en la matriz mitocondrial.
La porción ¨Nicotinamida¨ es la aceptadora de hidrógenos.
Complejo 2: llamado Succinato Ubiquinona Reductasa, es de menor tamaño, no ocupa todo el
espesor de la membrana. Está formado por la coenzima FAD (Flavina Adenina dinucleótido) y
por 3 centros ferro-sulfurados (CFS).
El grupo isoaloxazina que constituye a la Flavina es el aceptador de los hidrógenos.
Coenzima Q: Llamada también Ubiquinona, formada por isoprenos, se ubica en el interior de
la membrana, en la zona apolar.
Se encuentra libre, no forma parte de ningún complejo.
Complejo 3: Llamado Ubiquinona Citocromo C Reductasa. Ocupa todo el espesor de la
membrana, está formado por los citocromos b566, b562, 1CFS y por citocromo C1.
Los citocromos son hemoproteínas que tienen la capacidad de aceptar y transportar
electrones (solamente).
Citrocomos C: se encuentra libre, entre los citocromos 3 y 4.
Complejo 4: Llamado Citocromo Oxidasa, también ocupa todo el espesor de la membrana,
está formado por los citocromos a, a3 y por 2 iones cobre 2 Cu.
Funcionamiento
La coenzima del complejo I, NAD, se encuentra en matriz donde participa en etapas de
oxidación de sustratos (piruvato, isocitrato, α ceto glutarato, malato, glutamato, β-OH-
acilcoa). El NAD reducido (NADH+H) es oxidado por el primer complejo donde los electrones
transferidos son captados inicialmente por FMN, el cual se reduce a FMNH 2, luego pasan
sucesivamente por átomos de Fe de distintos centros Fe-S del complejo y finalmente son
cedidos a la coenzima Q. el FMN y los CFe-S se reoxidan y la coenzima Q se reduce (CoQH2).
La coenzima FAD sale del complejo II, ingresa a matriz donde participa con deshidrogenasas
(DH) en etapas de oxidación de sustratos como succinato, acilCOA; vuelve reducida (FADH 2),
cede sus equivalentes de reducción (H y e-) a los CFe-S y luego a coenzima Q que se reduce.
La coenzima Q se oxida (libera sus equivalentes de reducción), solamente los electrones son
captados por el complejo III formado por citocromos, los H + (protones) quedan libres en el
medio. Los e- pasan uno por uno por los componentes del complejo III, por el citocromo C y
por los componentes del complejo IV formando la cascada de electrones que libera energía
utilizable para la síntesis de ATP.
La energía liberada es utilizada para bombear los protones al espacio de intermembranas, los
cuales pasan por los complejos I, II y IV que ocupan todo el espesor de la membrana y actúan
como puentes o canales.
Por último, los e-, en el complejo IV, se fijan al O2 activándolo, una vez activo se une a cuatro
protones para formar 2 moléculas de H2O.
O2 + 4 e- + 4 H = 2 H2O
Inhibidores de la cadena respiratoria
Bloquean la transferencia de electrones en un punto determinado.
Formación de radicales libres (tóxicos)
Agentes oxidantes
El O2 se activa con 4 electrones que van uniéndose uno por uno, cuándo esta activación es
incompleta se forman los radiales libre (tóxicos).
▪ Fisiológico: O2 + 4e-
▪ Anormal: O2 + 1e-
Estos son:
• H2O2 (peróxido de hidrogeno)
• O2- (anión superóxido)
• HO- (anión hidroxilo)
Actúan sobre:
# Lípidos: afectan, principalmente, a los lípidos constituyentes de membranas.
# Proteínas: alteran las estructuras, inducen la formación de puentes di sulfuro entre cisteínas.
# ADN: altera la estructura de las bases nitrogenadas.
(Producen envejecimiento celular)
Nuestro organismo cuenta con un mecanismo de defensa para contrarrestar la toxicidad de las
especies reactivas. Estos son:
Sistemas endógenos (enzimas):
• Superóxido dismutasa (SOD): cataliza la dismutación del anion Superóxido (O2-) en H2O2
y O2.
• Catalasa: degrada al peróxido de hidrógeno (H2O2) en H2O y O2
• Glutatión peroxidasa: actúa sobre el H2O2 liberando O2
También actúan como antioxidantes la vitamina C, ácido ascórbico y la vitamina E, tocoferol.
Fosforilacion oxidativa
Es la formación de ATP a partir de ADP y Pi (fosforo inorgánico) con la participación de la
cadena respiratoria.
Se ´produce en las partículas submitocondriales llamadas ATP-SINTASAS o “maquinas
rotatorias” implantadas en la membrana interna de la mitocondria, orientadas hacia matriz.
La ATP-sintasa está compuesta por 2 complejos: F1 y F0.
F1: formado por 9 subunidades, 3 α(alfa), 3β(beta),1γ(gamma),1δ(delta) y 1ε(épsilon). Las
subunidades α y β se agrupan en dímeros y se disponen como los gajos de una naranja
constituyendo la cabeza del sistema. Las subunidades γ y ε unen la cabeza al tallo formado por
F0 y la subunidad δ se dispone en la superficie.
F0: compuesto por 1 subunidad a, 2 b y por 10 a 14 subunidades o polipéptidos C, estos
últimos con forma de discos, se disponen como anillos, en su interior queda formado el túnel
por donde pasaran los H+ (protones).
Hipótesis sobre el mecanismo de fosforilacion oxidativa
(Teoría quimiosmotica o de Peter Mitchell)
Los H+ bombeados al espacio de intermembranas por la cadena respiratoria deben ingresar a
matriz siguiendo un gradiente electroquímico, al ser impermeables a la membrana interna
utilizan los túneles formados en el interior de las ATP-sintasas.
Al ingresar los H+ proveen la energía necesaria para que los polipéptidos C con forma de discos
comiencen a girar, rota el tallo y las subunidades ε y γ provocando un cambio conformacional
en β que pasa por 3 estados:
Laxo: fija al ADP con Pi formando ATP.
Cerrado: mantiene al ATP dentro de la mitocondria
Abierto: libera al ATP al medio.
Control respiratorio
Es la relación entre el transporte de electrones y la fosforilacion oxidativa, se regula por la
concentración de ADP en la célula.
Cuando los niveles de ADP están aumentados indica que hay baja concentración de ATP por lo
que estará activo el estado laxo, por el contrario, una disminución en los niveles de ADP nos
indica una elevada concentración de ATP por lo que estará en funcionamiento el estado
cerrado.
Relación P/O
_ Al oxidarse sustratos que actúan con NAD como coenzima, liberan los equivalentes de
reducción que participan con el complejo I de la cadena respiratoria. Por cada NADH+H se
consumen 3 Pi para formar 3ATP.
_ Por cada FADH2 que actúa con el complejo II, se consumen 2 Pi para formar 2 ATP.
Inhibidores de la fosforilacion oxidativa
Estos compuestos no bloquean el flujo de electrones, pero disocian a este del proceso de
fosforilacion. Estos agentes son denominados desacoplantes.
Uno muy utilizado es el 2,3 dinitrofenol (DNP); transfiere iones de hidrógenos desde el lado
externo de la mitocondria hacia la matriz y anula el gradiente de protones creado por la
cadena respiratoria. Los compuestos que transportan iones a través de la membrana son
llamados ionoforos; el DNP se comporta como un ionoforo de protones.
Los desacoplantes no interfieren el transporte de electrones, cerca del 40% de la energía
liberada por las oxidaciones es aprovechada por la síntesis de ATP y el 60% se desprende como
calor.
Fosforilacion a nivel de sustrato
Es la formación de ATP a partir de ADP más Pi sin la participación de la cadena respiratoria, se
requieren compuestos altamente energéticos como por ejemplo 1,3 bifosfoglicerato
(glucolisis), fosfoenolpiruvato (glucolisis), succinil coa (ciclo de Krebs).
