06-3-2023
APLASIA MEDULAR
PATOLOGIA DELSISTEMA FAGOCITICO
MONONUCLEAR (SFM))
(TEMAS 7 y 12)
PREGRADO
Cap-9
MD GARCIA MALO 5/02/2025
DEFINICION
DISMINUCION DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO
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PANCITOPENIA
3
➢ APLASIA ( o insuficiencia medular) CONGENITA
➢ APLASIA ADQUIRIDA
✓ APLASIA CONGENITA GLOBAL
- ANEMIA DE FANCONI
- DISQUERATOSIS CONGENTICTA
✓ APLASIA CONGENITA SELECTIVA
APLASIA PURA DE SERIE ROJA
APLAISA PURA DE SERIE BLANCA
APLASIAPURA DE MEGACARIOCTIOS
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APLASIA MEDULAR
ADQUIRIDA
• 1- Poco frecuente: 1-2 casos/106 habitantes
• 2- Adulto joven/ segundo pico en > 60 años
• 3- Afecta por igual a ambos sexos
Médula ósea hipocelular con aproximadamente un 5-10% de celularidad
global
DEFINICION
INSUFICIENCIA MEDULAR CUANTITATIVA , GLOBAL
AFECTA EN MAYOR O MENOR MEDIDA A LAS TRES SERIES HEMATOPOYÉTICAS
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
• En ausencia de cualquier otra causa que lo justifique:
• 1- CELULARIDAD HEMATOPOYETICA <25% ( este dato lo aporta la
biopsia ósea)
• 2- CITOPENIA: DOS O MAS SERIES
• NEUTROFILOS<1500/ul
• PLAQUETAS<50000/ul
• HEMOGLOBINA<10gr/dl
ETIOLOGIA
OTRAS: Radiaciones ionizantes
La hipótesis actualmente vigente del daño de los
progenitores hematopoyéticos en la aplasia
medular idiopática es la de un mecanismo inmune
que conduce a la activación de ciertas poblaciones
TOXICIDAD DIRECTA linfocitarias que provoca una respuesta inhibidora
hematopoyética
BASE AUTOINMUNE
CLINICA:Deriva de las citopenias
• 1- Síndrome anémico
• 2- Síndrome hemorrágico
• 3- Infecciones: PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE
SD ANEMICO
• PIEL Y MUCOSAS:PALIDEZ
• MUSCULAR:CANSANCIO
• S CARDIOVASCULAR: TAQUICARDIA,DISNEA , SOPLOS
• S.NERVIOSO: CEFALEA , MAREO,ACUFENOS
SD HEMORRAGICO
PIEL Y MUCOSAS:PETEQUIAS, HEMATOMAS
HALLAZGOS
ANALITICOS
• Anemia normocitica
normocromica
• Reticulocitos disminuidos
• Leucopenia
• Trombopenia
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EXPLORACION
FISICA
PANCITOPENIA
ESTUDIO MEDULAR
LA BIOPSIA OSEA ES ABSOLUTAMENTE NECESARIA
PARA EL DIAGNOSTICO DE APLASIA MEDULAR
Estudios específicos
• Fragilidad cromosómica con DEB y/o MMC1
• Longitud de telómeros
• Mutaciones FANC, TERT, TERC… según resultados
• Estudios de secuenciación masiva para descartar otros síndromes
congénitos asociados a insuficiencia medular
DIAGNOSTICO /DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
- Anemia megaloblastica: Vitamina B12, Ac. Folico.
- HPN: Citometria de flujo ( pequeñas clonas no excluyen el diagnostico)
- Leucemia Aguda: Aspirado medular
- Sd mielodisplasico: Aspirado medular/Citogenetica
- Infiltración medular neoplasica o no
- Tumores hematologicos: Linfoma, LLC, Otros
- Mielofibrosis
- Metástasis de otros tumores
- Hepatopatia cronica
- Sepsis, Lupues eritematoso Sistemico, Artritis
reumatoide etc..-
“ MEDULA EN DAMERO”
CLASIFICACION
TRATAMIENTO
¿HAY QUE TRATAR TODAS LAS APLASIAS
MEDULARES?
TRATAMIENTO
1- El objetivo del tratamiento es mejorar las
citopenias
2- Todos los pacientes con aplasia medular grave o
muy grave, y aquellos pacientes con aplasia
medular moderada y citopenia grave de al menos
una línea, deben iniciar tratamiento
TRATAMIENTO DE SOPORTE
SOBRECARGA FERRICA
PLAQUETAS SI<10.000/ 20000/ul
PROFILAXIS INFECCIOSA/TTO PRECOZ
1. Antivirica
2. Antifungica
3. Antibacteriana
LAS INFECCIONES SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE
MORTALIDAD AL AÑO : 80% en casos graves
TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESION
VS
TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES
HEMATOPOYETICOS
TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
RESPUESTAS: 70-80%
RECAIDAS: 35%
TTO: CICLOSPORINA (12 m)*+ GLOBULINA
ANTITIMOCITICA DE CABALLO
ALO-TRASPLANTE
ALTA TASA DE CURACION :70—90%
ELEVADA MORTALIDAD
SE PREFIERE LA MEDULA OSEA COMO FUENTE DE PROGENITORES
APLASIA GRAVE O MUY GRAVE
1- 20 AÑOS , ALO – 2- <40-50 AÑOS,
TASPE SI DONANTE ALO-TASPE, SI
3- >40-50 AÑOS :TIS
HLA IDENTICO, FAMILIAR HLA-
FAMILIAR O NO IDENTICO, si no TIS
INM UNOSUPR ESION
(TIS)
TRATAMIENTO DE RESCATE
1- Recaida tras tto inmunosupresor: Valorar alo-TASPE
2- ELTROMBOPAG está indicado en pacientes adultos con anemia aplásica
grave (AAG) adquirida que han sido refractarios a un tratamiento
inmunosupresor previo o muy pretratados y que no son candidatos a un
trasplante de progenitores hematopoyéticos
No hay datos del ensayo en formas moderadas en monoterapia
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APLASIA
MEDULAR
CONGENITA
ANEMIA DE FANCONI
• AUTOSOMICA RECESIVA
• EN POCOS CASOS , LIGADA AL CROMOSOMA X,
O DOMINANTES
- SD DE INESTABILIDAD CROMOSOMICA OCASIONADO POR MUTACIONES EN GENES
FANCA, ENCARGADOS DE REPARAR EL DNA
- MAS DE 16 GENES INVOLUCRADOS
CUADRO CLINICO
FENOTIPO MUY HETEROGENEO
1- INSUFICIENCIA MEDULAR PROGRESIVA/CITOPENIAS
➢ LA PANCITOPENIA, COMO TAL SE SUELE PRESENTAR A PARTIR DE LOS 4a
➢ PRIMER DATO TROMBOPENIA Y MACROCITOSIS
2-ANOMALIAS CONGENITAS CONSTITUCIONALES : 70%
3- PREDISPOSICION A DESARROLLAR LEUCEMIAS AGUDAS/SDMD O
TUMORES SOLIDOS
DIAGNOSTICO
• TEST DE FRAGILIDAD
CROMOSOMICA
( espontanea o inducida)
• ESTUDIO GENÉTICO
TRATAMIENTO
TRASPLANTE ALOGENICO DE PROGENITORES
HEMATOPOYETICOS
VS
INMUNOSUPRESION
*TERAPIA GENICA
ERITROBLASTOPENIAS
• Es una aplasia selectiva de células de la serie roja, mucho menos frecuente que las aplasia
medulares globales.
• Las eritroblastopenias pueden ser adquiridas o congénitas:
1. Congénita (síndrome de Blackfan-Diamond):
➢ Pueden presentar anomalías físicas (pulgar con 3 falanges, microcefalia,etc)
➢ Se realiza tratamiento inmunosupresor o trasplante alo-TPH.
2- Adquirida (aplasia pura de la serie roja): Primaria ( al menos 50%) o secundaria
➢ Aguda: virus (parvovirus, VHC, VIH, etc) o fármacos (cotrimoxazol, IFN, EPO, etc)
➢ Crónica: 50% son idiopáticas. Cuando no, pueden estar producidas por: SLP, neoplasias,
enfermedades autoinmunes, timomas ( causa conocida, más frecuente en el adulto).
Ensanchamiento mediastinico
parvovirus
Timoma
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PATOLOGIA DEL SISTEMA
FAGOCITICO MONONUCLEAR
MONOCITO/MACROFAGO/HISTIOCITO
Apuntes y texto de diapositivas
MD GARCIA MALO
SINDROME HEMOFAGOCITICO
Proliferación de células histiocíticas que conservan su
morfología normal pero despliegan una gran actividad
fagocítica contra las células hematopoyeticas.
Henter JI,et al Oncol 1991;18:29.
TRATAMIENTO
• 1- Bloqueo de la respuesta inflamatoria sistémica
• 2- Tratamiento de la causa desencadenante
