Dermatitis virales

Introducción.
Una dermatitis viral se origina por una infección viral que causa una erupción en la piel. Un número considerable de
enfermedades virales tienen lesiones cutáneas características que son resultado de la replicación viral en la
epidermis o efecto secundario de la replicación viral en alguna otra parte del cuerpo. La mayoría de estas infecciones
virales con manifestaciones cutáneas son leves y autocurables, aunque en algunos casos puedes ser graves y tener
complicaciones fatales, en especial en los pacientes inmunocomprometidos. Las lesiones cutáneas son una
manifestación extremadamente común y, con frecuencia, la única, de muchas infecciones virales.

Los virus son agentes infecciosos microscópicos acelulares que no tienen ribosomas funcionales ni otros orgánulos
celulares. Solo se multiplican dentro de la célula huésped donde utilizan toda la maquinaria de síntesis para producir sus
propios componentes. En algunos casos se les denomina parásitos intracelulares obligados. El elemento más
importante de un virus es su material genético que a su vez permite clasificarlos, ese material genético puede ser DNA
o RNA según el tipo de virus.

Patogenia de las infecciones virales en la piel.

Existen 3 patrones generales de infección viral:

1. Infección aguda seguida de recuperación. Aparece frecuentemente en los virus que producen exantema.
2. Infección aguda seguida de una infección latente que luego puede continuar con la reactivación viral.
HVS, virus variela-zoster, papilomavirus, entre otros.
3. Infección crónica. Como el VIH.

La transmisión de un virus con potencial infeccioso se da por diferentes vías. Las lesiones de piel representan una
fuente de infección importante. También pueden ser las secreciones respiratorias, sangre, secreciones vaginales y
algunos animales también pueden servir como vectores.

La piel se ve afectada de 3 formas:

1. Inoculación directa.
2. Infección sistémica.
3. Diseminación local a partir de un foco interno.

Herpes simple.
Se caracteriza por la presencia de grupos de vesículas que se asientan en una base eritematosa y desaparecen
solas sin dejar inmunidad.

Etilogía
 AGENTE CAUSAL: Virus herpes simple (HSV) tipo 1 y 2.
Ambos tipos de virus pueden afectar la piel de mucosa oral o genital. Sin embargo, el HSV-1 se asocia más con la
enfermedad orofacial y el HSV-2 se puede asociar con la infección perigenital.

o Familia: Herpesviridae.
o Sub-familia: alfa herpesvirus
o Virus DNA de doble cadena

Son patógenos comunes de los seres humanos que se reactivan de manera intermitente.
 Epidemiologia

 Afecta cualquier raza, edad y/o sexo. La edad de mayor incidencia en caso de herpes genital es a los 20-25
años.
 La localización más frecuente es la oro-labial.
 La mayoría de los adultos son seropositivos para HSV-1 pero generalmente son asintomáticos.
 La incidencia de primoinfección por HSV-1 es máxima durante la infancia, del 30-60% de los niños están
expuestos al virus.
 La infección con el HSV-2 se asocia con el sexo y la prevalencia de la infección en el grupo de posibles
compañeros sexuales. Los Ac anti-HSV-2 son raros antes del comienzo de la actividad sexual. La
seroprevalencia en EEUU es del 22% en personas de 12 años de edad o mayores.
 La mayoría de los pacientes infectados con HSV-1 o HSV-2 son asintomáticos, pero puede transmitir el virus
igual que una persona que presente los síntomas.

Patogenia.

El ciclo de vida del virus del herpes se manifiesta por infección, latencia y transformación celular. El periodo de
incubación en el primer ataque varia desde 2 o 3 días, hasta 20.

1. Se introduce a una persona susceptible por contacto directo (sexual en el herpes genital).
2. Va seguido por una fase sintomática de invasión y replicación en la célula huésped.
3. Después de lo cual sobrevienen muerte y lisis celulares.
4. Se presenta transcripción temprana por medio del ácido ribonucleico (RNA), dependiente del DNA del huésped.
5. Luego el virus se disemina, al parecer por las vías extracelular e intracelular, un proceso que se completa en 5 a
6 horas. A partir de la inoculación epitelial se extiende por los nervios sensitivos hacia ganglios neuronales,
donde permanece en forma latente tras la infección.

No se conoce con exactitud el mecanismo de reactivación; se ha propuesto un efecto desencadenante, y

manifestación, por oportunismo. Al parecer, los anticuerpos tienen poca influencia en la prevención de la reactivación (no
dejan inmunidad).

Factores desencadenantes:

 Exposición al sol, calor.

 Cuadro febril.
 Estrés físico o emocional.
 Contacto sexual.
 Menstruación.
 Traumatismos.
 Lupus sistémico.
 Otros.

Clasificación

 ESTOMATITIS: herpes labial, gingivoestomatitis herpética.

 GENITAL: balanitis o vulvovaginitis herpética.
 OTRAS: proctitis herpética y herpes perianal, queratoconjuntivitis, herpes perinatal y diseminado, panadizo y
eccema herpéticos.

Otra forma de clasificarlo:

 VIRUS HERPES SIMPLE TIPO 1: Gingivoestomatitis herpética, panadizo herpético, lesiones cutáneas, eczema
herpético, queratoconjuntivitis herpética, Herpes labial, Encefalitis herpética.
 VIRUS HERPES SIMPLE TIPO 2: Herpes genital, Herpes neonatal.

Formas clínicas de primo infección.

En 50 a 75% de los pacientes existen síntomas 24 horas antes del episodio: parestesias o sensación de ardor.
 Los accesos se caracterizan por una o varias vesículas agrupadas en racimos sobre una base eritematosa que a
veces se transforman en pústulas. Después se observan ulceraciones y costras melicericas; se acompañan de ardor o
prurito leve; pueden sobrevenir adenopatía regional y síntomas generales.

La evolución es aguda, y el proceso desaparece de manera espontánea en 1 a 2 semanas; a veces ocurre solo una
vez, pero suele recurrir (principalmente cuando depende de HSV-2) hasta 3 a 8 veces el primer año, luego de lo cual los
brotes se van espaciando. El acceso primario es más grave, con eritema, edema e incluso necrosis; dura más
tiempo (2 a 6 semanas), y se acompaña de más síntomas locales y sistémicos (cefalea, malestar general y
fiebre).

GINGIVOESTOMATITIS Y FARINGITIS HERPÉTICAS:

Se asocian principalmente con una infección primaria por HSV-1. Los síntomas se pueden asemejar a los de la
estomatitis aftosa y consisten en lesiones ulceradas que comprometen el paladar duro y el paladar blando, la
lengua, la mucosa yugal y las regiones faciales vecinas.

Los pacientes con FARINGITIS presentan lesiones ulceradas y exudativas de la pared posterior de la faringe que
pueden ser difíciles de diferenciar de la faringitis estreptocócica. Otros síntomas comunes son la fiebre, malestar
general, mialgias, odinofagia, irritabilidad y adenopatías cervicales.

HERPES LABIAL:

El herpes labial se localiza con mayor frecuencia en el límite entre la piel y las mucosas; por ello, predomina en los
labios o cerca de la boca. El herpes labial puede acompañarse de eritema polimorfo, 7 a 10 días después de la
reactivación.

HERPES GENITAL:

El herpes genital afecta el glande o la vulva. El herpes perianal y rectal, que se observa en homosexuales, se
acompaña de tenesmo y exudados rectales; a veces se complica con retención urinaria.

PANADIZO HERPÉTICO:

Infección de la punta de los dedos o el pulgar. Rara vez en los dedos de los pies, se acompaña de neuritis dolorosa
del dedo afectado y el antebrazo. En los niños, puede afectar los dedos, por autoinoculación, casi siempre a partir de una
infección oral; en adultos depende del HSV-2, y se produce por contacto digito-genital. Puede haber afección de
cualquier parte del cuerpo, como las mejillas, parpados, muslos y nalgas.

ECCEMA HERPETICO O ERUPCIÓN VARICELIFORME DE KAPOSI:

Es una forma grave, con vesiculopústulas diseminadas; en ocasiones es mortal. Afecta más a pacientes con
dermatitis atópica, eritrodermia ictiosiforme congénita, o enfermedad de Darier.

En pacientes con infección por HIV, las ulceraciones en piel son extensas, especialmente en el área anogenital, y se
extienden hacia tejidos profundos; puede haber afección de vísceras, y suscitar esofagitis, neumonía, hepatitis o
encefalitis. Casi por regla general se señala que toda ulcera crónica en un caso de síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) depende de virus del herpes en tanto no se demuestre lo contrario.

HERPES NEONATAL:

El herpes neonatal casi siempre se debe a HSV-2 (75%), y es una forma rara, diseminada (75%) y grave; en
ocasiones se confunde con impétigo. Puede acompañarse de fiebre, síntomas generales y afección sistémica (sistema
nervioso central, hígado, bazo o vías respiratorias). Es propio de prematuros de 4 a 5 días de edad, contagiados al nacer
por vía vaginal, por rotura prematura o temprana de membranas, o por contaminación por el personal de salud. El riesgo
disminuye si se realiza cesárea con membranas intactas o antes de 4 h tras la rotura.

Diagnóstico

 Clínica
 Frotis de tzanck: Revela células gigantes multinucleadas con cuerpos de inclusión nucleares.
  Estudio serológico
 PCR

En la práctica no se miden anticuerpos ni antigenos, no se efectúan cultivos ni hibridación de ácido nucleico. Los
estudios deben realizarse en muestras de lesiones tempranas. Con inmunoelectrotransferencia Western se puede
distinguir entre el HSV-1 y el HSV-2.

Diagnostico diferencial

 Sífilis temprana
 Herpes zoster
 Candidosis oral o genital
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Dermatitis por contacto
 Impétigo
 Enfermedad de Behcet
 Escabiasis
 Aftas

Tratamiento

 Ninguno es eficaz; resulta imposible erradicar la infección latente.

 Es sintomático y educativo; en ocasiones el daño psicológico es muy importante.

Algunos medicamentos reducen el tiempo de evolución, pero no alteran la frecuencia de recurrencias, excepto si se
administran de manera continua. Recientemente se le ha dado importancia a la dieta, se señala que los alimentos ricos
en lisina (plátano, apio, papaya, zanahoria, lechuga, higo, aguacate, patata, uva, maíz, pollo y pescado) previenen los
brotes, en tanto que aquellos con arginina (semillas y frutos secos) los estimulan.

 Cuando hay dolor se administran analgésicos, como el ácido acetilsalicílico o la indometacina.

 Para abreviar la evolución puede recomendarse abrir las vesículas, con aplicación local de eter o alcohol de 60°.
 El penciclovir, otro nucleósido acíclico, se administra en crema al 1% cada 2 horas durante el día, durante
cuatro días.

El aciclovir es más activo si se administra durante los pródromos o las primeras 48 a 72 horas. Disminuye los
síntomas, la contagiosidad y el periodo de cicatrización. Se recomienda en primoinfeccion o cuando existen más de tres
ataques al año. La dosis oral es de una tableta de 200 mg cinco veces al día durante 5 a 10 días.

 Ante primoinfección se recomiendan 200 mg cinco veces al día durante 10 días, o 400 mg tres veces al día por el
mismo tiempo.
 En brotes recurrentes, 200 mg cinco veces al día durante cinco días.
 Como profilaxis, 400 mg dos veces al día, como mínimo durante seis meses a un año. En pacientes con infección
por HIV se usan 400 mg cinco veces al día durante 10 días, y luego 3 a 4 veces al día durante un periodo
prolongado, dependiendo de los recuentos de células CD4.
 Para pacientes hospitalizados muy graves, VIV 10 mg/kg de peso corporal/día, divididos cada 8 horas durante 7
días.

También se emplea Famciclovir:

 250 mg tres veces al día en primoinfección.

 250 mg dos veces al día para supresión.

Valaciclovir en dosis variables de 1 000 mg dos veces al día en primoinfección, o 500 mg dos veces al día en
recurrencias,

Ambos esquemas se administran durante cinco días, y una vez al día durante un periodo prolongado como
preventivo.
 En sujetos con alteraciones inmunitarias y resistentes a aciclovir puede utilizarse foscarnet; este fármaco,
aprobado en el herpes simple resistente a aciclovir, es un análogo de pirofosfato que se administra por vía intravenosa
(IV), 40 mg/kg/día o incluso 120 a 190 mg/kg/día; conlleva riesgo de nefrotoxicidad.

Herpes zóster
Enfermedad infecciosa, aguda y autolimitada, que se produce por reactivación del virus de la varicela-zoster (VZV).
Caracterizada por aparición repentina de una afección de piel y nervios periféricos que sigue una trayectoria nerviosa
dermatomal; suele ser intercostal, facial o de extremidades.

Se manifiesta por hiperestesia y dolor, con aparición subsiguiente de vesículas en grupos sobre una base
eritematosa; desaparecen solas, y en adultos y ancianos dejan una neuritis posherpetica. Puede ser recurrente en
sujetos con alteraciones inmunitarias.

Etilogía

 Agente causal: Virus de la varicela zoster.

 Familia: Herpesviridae

Epidemiologia

 Afecta a todas las razas.

 Predominio en varones.
 Más frecuentes en adultos y ancianos.
 2-25% en sujetos con alteraciones inmunitarias

Patogenia

Se debe a una reactivación del virus que permanece latente en los ganglios de la raíz dorsal luego de la
primoinfección.

Factores predisponentes

 Antecedentes de varicela.
 Estados de Inmunodepresión. Por enfermedades (VIH/SIDA, Cáncer), algunos medicamentos, tratamiento del
cáncer y trasplantes de órganos.
 Edad: adultos mayores de 60 años. El riesgo aumenta según avanza la edad.

Clínica

Pródromo de 1-5 días con dolor localizado, hipersensibilidad y parestesia en el dermatoma afectado. Por lo general se
inicia con hiperestesia, dolor o ardor en la trayectoria de un nervio sensitivo, más a menudo intercostal.

2 a 4 días después aparecen de modo repentino las lesiones cutaneas, que casi nunca rebasan la mitad del cuerpo,
aparece uun brote maculopapular > vesículas sobre base eritematosa agrupadas en racimo > pústulas > costras.

PHN: dolor constante, intenso, punzante o quemante que puede persistir desde 3 meses hasta 1 año en adultos >70
años

En general se observa adenopatía regional importante, y síntomas generales como astenia, cefalea y febricula,
especialmente en ninos.

Diagnostico

 Clínica: erupción vesicular lineal dermatomal.

 Test deTzanck.
 PCR.
 Biopsia: Vesícula intraepidérmicacon las células que se ven en el testde Tzanck
 Diagnostico diferencial

 Herpes Simple
 Eritema Polimorfo
 Dermatosis medicamentosas
 Prurigo ampollar
 Es posible que el dolor pre-eruptivo simule: infarto del miocardio, pleuritis, colecistitis, apendicitis u otros cuadro
dolorosos.

Complicaciones

 Neuralgia posherpética
 Infecciones bacterianas secundarias de las lesiones de piel.
 Recurrencia del Herpes Zoster.
 Diseminación del herpes (lesiones de órganos viscerales, meningoencefalitis).
 Parálisis temporal o permanente de los nervios (si se involucran nervios motores).
 Ceguera (si lesiones en los ojos por afectación del nervio trigémino).
 Síndrome de Ramsay Hunt.

Tratamiento

 Compresas frías y húmedas sobre las ampollas para aliviar picazón y dolor.
 Tópicos: fomentos de sulfato de zinc diluido. Para acelerar el proceso de costra, evitar las molestias y
sobreinfecciones.
 Dolor: Paracetamol, AINES, opioides, parches tópicos.
 Antivirales : Aciclovir VO a dosis de 800 mg, 5 veces al día durante 7-10 día. Como también famciclovir 500mg
3 veces al día o valaciclovir 500mg 3 veces al día durante 7-10 días.
 Antineuríticos (para tratar la neuritis): Carbamazepina 200 mg/día, dividida en 2-3 dosis. Gabapentina 300-900
mg/día.

Molusco contagioso
Es una infección cutánea causada por un virus del grupo Poxvirus que ocasionan pequeñas pápulas cutáneas
hemisféricas y traslúcidas. Autoinoculable y transmisible.

Característica de la lesión: Aspecto papular de 2 a 3 mm hasta 1 cm, umbilicadas, aisladas o abundantes, son de
color de la piel o blanco-amarillentas, translúcidas y umbilicadas.

Etiología

Los poxvirus son los virus de mayor tamaño entre los que causan enfermedades en el ser humano. Son virus ADN
de doble cadena y estructura compleja. Se distinguen tres clases dentro del grupo:

 ORTOPOXVIRUS: Incluye los virus de la viruela y de la vacuna.

 PARAPOXVIRUS: Incluye los virus del orf o ectima contagioso y de los nódulos de los ordeñadores.
 GRUPO DE POXVIRUS INCLASIFICADOS entre los que se incluyen el virus del molusco contagioso y el de la
hepatitis B.

El Molusco contagioso es causado por el Virus del Molusco Contagioso. El subtipo más frecuente es el MCV-1 con un
prevalencia de 76-96%. EL serotipo MCV-2 predomina en varones y px VIH positivo.

Epidemiología

 Enfermedad de distribución mundial.

 Afecta cualquier raza, edad o sexo.
 Aparece principalmente en niños. (1-4 y 10-12 años).
 Rara antes del primer año de vida. Máxima incidencia entre 2 y 3 años de vida.
 Se ve frecuentemente en pacientes infectados con VIH o SIDA.
  Zonas geográficas cálidas.
 Su trasmisión es:
o Contacto directo: piel sobre piel.
o A través de objetos contaminados.
o La forma de presentación puede ser aislada o en forma de pequeñas epidemias.

Manifestaciones clínicas

Periodo de incubación: 1 semana hasta 50 días. En niños, las lesiones se localizan preferentemente en cara, tronco
y extremidades. En los adultos las podemos encontrar en abdomen, muslos, pubis, glande y región perianal. Son de
evolución crónica y asintomática, puede resolver de manera espontanea entre seis meses y 4 años.

Las lesiones típicas son pápulas hemisféricas, de superficie lisa y brillante, de pocos milímetros de diámetro, de color
piel, con una depresión central, de crecimiento lento. Pueden aparecer en cualquier zona de la superficie corporal.

Diagnóstico

 El diagnóstico en general es fácil y se establece sólo a partir del aspecto característico de las lesiones.
Únicamente en casos con lesiones con mucha inflamación o de gran tamaño pueden plantearse dudas.
 Biopsia. Observamos cuerpos de Henderson Patterson.
 PCR.

Diagnóstico diferencial

 Verrugas Víricas.
 Trombidiasis
 Varicela
 Nevos histiocitoma
 Queratoacantoma
 Xantogranuloma
 Siringomas
 En pacientes con SIDA se confunde con carcinoma basocelular, micobacteriosis, criptococosis e histoplasmosis
cutáneas.

Tratamiento

Aunque puede resolverse espontáneamente, no se debe de dejar sin tratamiento por el riesgo de autoinoculación y
contagio.

 Cuando las lesiones son pocas y se trata de un adulto, el tratamiento sencillo es la extirpación con aguja o
electro desecación y legrado (curetaje).
 Criocirugía o aplicación de ácido tricloroacético a saturación o al 25-35%
 También se recomienda localmente:
o Ácido salicilico al 5 a 20%;
o 5-fluorouracilo al 5%;
o Cantaridina (Cantharis vesicatoria) al 0.7 a 0.9% en solucion de acetona
o Colodion, en aplicaciones locales u oclusivas durante 6 a 10 horas.
o hidróxido de potasio al 5%, o mejor al 20%, que se aplica a diario por las noches durante 2 a 3 semanas,
hasta que se produzca inflamación y ulceración superficial.

El imiquimod en crema al 5% se aplica tres veces al dia durante cinco dias de cada semana, o la podofilotoxina al
0.5% durante tres días consecutivos cada semana, en tanto no desaparezcan las lesiones. No aprobado por la FDA.
Infecciones por paporavirus
Etiología

El agente causal pertenece a la familia Papovaviridae, grupo papova, y al subgrupo papiloma. 120 tipos se
clasifican en 5 géneros, donde el género alfa contiene la mayoría de los tipos cutáneos y de la mucosa genital. Son virus
de tipo DNA bicatenario. Luego de la infección, permanecen latente para después reactivarse.

Epidemiología

 Tumores benignos poco transmisibles producidos por un virus del papiloma humano.
 Son muy frecuentes. Afecta a todas las razas, ambos sexos y personas de cualquier edad.
 Afecta piel y mucosa.
 Son autoinoculables.
 Se transmite de manera directa, de una persona a otra, por contacto sexual.
 De forma indirecta, a través de hisopos, vaporización por láser, electrocauterio.
 Factores como el calor y la humedad favorecen la difusión rápida.

Cuadro clínico

Se caracterizan por lesiones sobreelevadas, verrugosas que se clasifican en planas, vulgares, plantares o
acuminadas; son autolimitadas y curan sin dejar cicatriz aunque pueden durar meses o años..

VERRUGAS VULGARES: mezquinos:

 Son neoformaciones únicas o múltiples, aisladas o confluentes, semiesféricas, bien limitadas, de 3 a 5 mm, hasta
1 cm, de superficie verrugosa, áspera y seca, del color de la piel o grisáceas, y asintomáticas; muestran
involución en dos años en promedio.
 Se observan en cualquier parte de la piel, con predominio en las zonas expuestas, principalmente cara,
antebrazos y dorso de las manos.

VERRUGAS PLANAS: o juveniles:

 Son neoformaciones pequeñas, (1 a 4 mm), redondeadas o poligonales, hacen cierto relieve sobre la piel y son
del color de esta o un poco eritematopigmentadas. Son asintomáticas.
 predominan en cara y dorso de las manos, y puede haber unas cuantas o ser muy abundantes; a veces
muestran configuración lineal

VERRUGAS PLANTARES: ojos de pescado:

 Son neoformaciones de 0.5 a 1 cm de diametro, engastadas en la piel (endofiticas). Pueden ser solitarias y
profundas sobretodo en manos; o pueden ser múltiples con hasta 40-50 lesiones coalescentes. Presentan color
blanco-amarillento con algunas zonas oscuras o hemorrágicas. En algunos casos involucionan en 1 año o menos
en caso de los niños.
 se localizan en las plantas o entre los dedos de los pies.

Diagnostico
 Estudios clínicos e histopatológico o el Papanicolaou
 Microscopia electrónica,
 Hibridación de DNA
 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Diagnóstico diferencial

 Tuberculosis verrugosa.
 Cromoblastomicosis
 Nevos verrugosos
 Condilomas planos
 Siringomas
 Liquen plano
 Epidermodisplasia verruciforme
  Queratosis seborreica
 Penfigo benigno familiar
 Acroqueratosis verruciforme
 Callosidades.

Tratamiento

 Ninguno es seguro.
 La intervención quirúrgica o la electrodesecación se reservarán para lesiones únicas o en sitios poco visibles,
porque es posible que dejen cicatrices.

Aftas
Úlceras bucales únicas o múltiples, dolorosas y recurrentes, de 2 a 3 hasta más de 1cm de diámetro.

Clasificación
Aftas menores:

Son el tipo más común de aftas bucales y suelen medir menos de un centímetro de diámetro. Se encuentran en la
mucosa bucal y suelen ser dolorosas pero no representan un riesgo para la salud. Las aftas menores tienden a
desaparecer en un plazo de 7 a 14 días.

Aftas mayores:

Son menos comunes que las aftas menores y suelen ser más grandes, con un diámetro de más de un centímetro. Se
localizan en la parte posterior de la boca y pueden ser muy dolorosas, lo que dificulta hablar, comer y beber. Las aftas
mayores pueden tardar semanas en curarse y pueden dejar cicatrices.

Epidemiologia

 Prevalencia de 3 a 66% (promedio 20%)

 Se observan en ambos sexos
 Frecuente en las edades de 10 a 19 años
 Se encuentra una variedad herpetiforme, frecuente entre 20 y 29 años en mujeres

Sindrome de Bebeet

 Es un trastorno poco frecuente que causa la inflamación de los vasos sanguíneos en todo el cuerpo.
 Pueden incluir aftas en la boca, inflamación de los ojos, erupciones y lesiones en la piel y genitales

CLINICA:

 Son úlceras redondeadas u ovales

 Dolorosas, que pueden estar redondeadas por una pseudomembrana y rodeadas de eritema
 Se presentan en un intervalo de dia a meses
 Las aftas menores son de mayor frecuencia

TRATAMIENTO

 Enjuagues bucales con Clorherxidina de 02 a 1% o benzidamina

 Crema con Ac. 5-aminosalicilico al 5% tres veces al dia
 Casos sistémicos se usa colchicina 1 a 2 mg dia.
 Talidomina 100 a 200mg por dia (es de los mas eficaces)
 Pentoxifilina 400mg , 3 veces al dia durante 3 meses.