Historia De La

Inmunología
 OBJETIVO DE APRENDIZAJE
1. Conocer los hitos históricos en el desarrollo de los
conceptos Inmunológicos.
 ETAPAS

MAGICO RELIGIOSA

OBSERVACIONAL

ESCUELAS BASICAS

ESCUELA MODERNA
 Escuela Griega

Tucsides hipocrates
430aC Etapa
Edward Jenner
Etapa Mágico Observacional
1749-1823
Religiosa

Louis Pasteur
1822-1895

Eduard Buchnner
1893
Escuelas Básicas De
La Inmunología
 Paul Erlich
1900
Elie Metchnikoff
1845-1916
Esc. Inmunidad
Celular Escuela Moderna
De La Inmunología
Escuelas Básicas De
La Inmunología Siglo XX
Siglo XIX
Wrigth y Douglas
Behring/ Kitasato
1904
1890
Robert Koch
1843-1910
Esc. Inmunidad
Humoral Jules Bordet
1870-1961
 Henry H. Dale [Link] R. Porter y G. Edelman Issacs y
K. Landsteiner Lindenmann
1910 1939 1959
1901-1902 1974

Inmunidad Humoral O. C. Bruton Inmunologia

Clinica
1952
Escuela Moderna
De La Inmunología

Mcdevitt y B. [Link] Susumu Tonegawa

P. Medawar y M. H. Claman
Burnet Benacerraf
1966 1974 1978
1960 1968
Inmunidad Celular
PREMIOS NOBEL:
INMUNOLOGÍA
PREMIOS NOBEL:
INMUNOLOGÍA
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS
ESCUELA GRIEGA
• Históricamente se le atribuye al historiador
y militar griego Tucídes la primera mención
de la palabra inmunidad; El señala que un
sujeto que se recuperaba de una
enfermedad (plaga) quedaba protegido
contra ella (inmune). (430aC)

• Hipócrates propone alteraciones en los

sistemas de los humores para explicar las
enfermedades y el “humor maligno”
como causa de la peste, 460-377 a.C.
 ETAPA OBSERVACIONAL
• El ingles Edward Jenner (1749-1823), realizo el primer
acercamiento a la inmunización con criterios
racionales tras su constatación de que las vaqueras que Edward Jenner
habían adquirido la viruela vacunal no eran atacadas por
la grave y deformante viruela humana; desarrollando la
primera vacuna contra la viruela.
• La falta de conocimiento de las bases microbiológicas de
las enfermedades infecciosas retrasó en casi un siglo la
continuación de los estudios de Jenner, aunque ciertos
autores, como Turenne, en su libro "La syphilization"
(1878) lograron articular propuestas teóricas de cierto
interés.
• El primer abordaje plenamente científico de
problemas inmunológicos se debió, a Louis Louis Pasteur
Pasteur.(1822-1895) Pasteur popularizo en Francia
el termino vacunación haciendo referencia a los
métodos de tratamiento profilácticos de Jenner;
además Estudio la bacteria responsable del cólera
aviar (Pasteurella aviseptica) asi como los
cultivos de Bacillus anthracis del carbunclo y la
primera inmunización contra la rabia.
• El alemán Eduard Buchnner en 1893
encontró que la lisis celular se producía
cuando el suero era calentado a 56 grados
Celsius durante 30 minutos haciendo la
división entre sustancias termolábiles y Eduard Buchnner
termoestables.
• A finales del siglo XIX existían dos teorías
opuestas sobre los fundamentos biológicos de las
respuestas inmunes:

• TEORIA DE LA INMUNIDAD CELULAR

• TEORIA DE LA INMUNIDAD HUMORAL

VRS

Elie Metchnikoff Robert Koch

TEORIA DE LA INMUNIDAD CELULAR

• Por un lado, el zoólogo ruso Elie Ilich

Metchnikoff (1845-1916), que había realizado
observaciones sobre la fagocitosis en estrellas de
mar y pulgas de agua, estableció, a partir de 1883,
su "Teoría de los FAGOCITOS", Informó que
existían fenómenos de eliminación de agentes
patógenos por medio de "células devoradoras" Elie Metchnikoff
(fagociticas) Esta teoría de los fagocitos
constituyó el núcleo de la Teoría De La
Inmunidad Celular, de modo que la fagocitosis se
consideraba como la base principal del sistema
de defensa inmune del organismo.
• La concepción mas temprana del reconocimiento
de los agentes infecciosos por parte de los
linfocitos se remonta a Paul Erlich en 1900,
Proponiendo que las células de la sangre expresan
diversos receptores, que llamo receptores de
cadena lateral, que podían unirse a agentes
infecciosos y desactivarlos. Erlich propuso que la
unión del receptor al agente infeccioso era como la
unión de una llave con su cerradura, y esta unión Paul Erlich
induce a la célula a expresar mayor cantidad de
receptores de igual especificidad contra dicho
agente infeccioso
 Teoria De La Inmunidad Humoral
• Por otro lado, la escuela alemana de Koch (1843-
1910) hacía hincapié en la importancia de los
mecanismos humorales (Teoría De La Inmunidad
Humoral). Famoso por sus postulados:
• Los postulados son los siguientes: Robert Koch
1. El agente patógeno debe estar presente en los
animales enfermos y ausentes en los sanos.
2. El agente debe ser cultivado en un cultivo
axenico puro aislado del cuerpo del animal.
3. El agente aislado en un cultivo axénico debe provocar
la enfermedad en un animal susceptible al ser
inoculado.
4. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones
producidas en los animales de experimentación y ser
idéntico al inoculado originalmente.
• Emil von Behring (1854-1917) y
Shibasaburo Kitasato (1856-1931), a
resultas de sus trabajos sobre las toxinas [Link]
del tétanos y de la difteria, observaron
que el cuerpo produce "ANTITOXINAS"
(más tarde conocidas como anticuerpos)
que tendían a neutralizar las toxinas de
forma específica, y evidenciaron que el
suero que contiene antitoxinas es capaz
de proteger a animales expuestos a una
dosis letal de la toxina correspondiente
S. Kitasato
(1890).
• En 1898 Jules Bordet (1870-1961) descubre otro
componente sérico relacionado con la respuesta Jules Bordet
inmunitaria, al que bautiza como "alexina",
caracterizado, frente al anticuerpo, por su
termolabilidad e inespecificidad. (Más tarde se
impondría el nombre de complemento,
propuesto por Ehrlich). El mismo Bordet
desarrolló, en 1901, el primer sistema
diagnóstico para la detección de anticuerpos,
basado en la fijación del complemento. Paul Erlich
 Teoría Moderna de la Inmunología

• La conciliación de las dos teorías (celular y

humoral) se inició con los trabajos de
Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas,
quienes en 1904 descubren las
OPSONINAS, anticuerpos presentes en los
sueros de animales inmunizados y que, tras
unirse a la superficie bacteriana,
incrementan la capacidad fagocítica de los
leucocitos.
 Durante la primera mitad del siglo XX la
inmunología fue dominada por la teoría humoral,
ya que el impacto de los anticuerpos en el
serodiagnóstico y la sueroterapia eran
impresionantes.
• La inmunoquímica cobra un gran impulso
en las primeras décadas del siglo XX con los
trabajos de Karl Landsteiner (1868-1943).
Su primera contribución de importancia
había sido la descripción, mediante
reacciones de aglutinación, del sistema de K. Landsteiner
antígenos naturales (ABO) de los
eritrocitos humanos (1901-1902).
• Landsteiner además realizo estudios sobre
la especificidad de los anticuerpos.
• Tiselius (1939) demostró que los anticuerpos
constituyen la fracción gamma-globulínica del
suero. [Link]
• Veinte años después R.R. Porter y G.M. Edelman
establecen la estructura de las inmunoglobulinas.
• Porter demostró que los anticuerpos tienen forma de Y
y que al ser tratados con la papaína liberan tres
fragmentos (dos idénticos o FAB y uno mas grande que
se cristaliza llamado FC. R. Porter y G. Edelman
• Edelman por su parte describe que los anticuerpos
están formados por cuatro cadenas, dos pesadas H y
dos ligeras L ambas unidas por puentes disulfuro.
• Una importante faceta de la inmunología de la primera
mitad del siglo XX fue la obtención de VACUNAS. Se
lograron toxoides inmunogénicos a partir de toxinas
bacterianas, en muchos casos por tratamiento con
formol: [Link]
• Toxoide tetánico (Eisler y Lowenstein, 1915)
• Toxoide diftérico (Glenny, 1921).
• En 1922 se desarrolla la vacuna BCG contra la tuberculosis,
haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium
tuberculosis, el bacilo de Calmette-Guérin.
• La utilización de coadyuvantes se inicia en 1916, por
LeMoignic y Piroy. [Link]
• En 1910 el Británico Henry H. Dale dio un
gran paso al descubrir la histamina y
describir que esta es la responsable de
numerosos eventos inmunológicos
asociados a una respuesta de defensa Henry H. Dale
temprana.
 Astrid E. Fagraeus encuentra a los
anticuerpos en el interior de células
plasmaticas.1948.
Astrid Fagraeus
Ogdon Carr Bruton publica el primer caso
documentado de agammaglobulinemia en
humanos.1952.
Ogdon Carr Bruton

James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a

la histamina en las células cebadas.1952.
Geoffry B. West
 Descubrimiento De Las Citosinas

• Las citosinas Como moléculas químicas que median

la comunicación entre células fueron de las ultimas
moléculas en ser descubiertas; siendo la primera
citosinas descrita el INF γ, por los estudios de Alick
Isaacs y Jean Lindenmann en el Instituto Nacional
para la Investigación Médica en Londres en 1957.
ALICK ISAACS
• El descubrimiento fue el resultado de sus estudios
sobre interferencia viral. la inhibición del crecimiento
viral debido a la previa exposición de las células a un
virus activo o un virus inactivo por calor.
• Sin embargo fue hasta 1974 que se acuño el termino de
citosina

Jean Lindenmann
 La segunda mitad del siglo XX fue importante para recolectar
información acerca del papel de los LINFOCITOS; reconociéndose
que estas son las células responsables de los dos componentes,
humoral y celular, de la inmunidad.
• Una contribución esencial a las ideas sobre el
mecanismo de formación de los anticuerpos la
realizó el australiano Frank Macfarlane Burnet
(1899-1985), al establecer su Teoría De La
Selección Clonal; ésta argumenta que cada
linfocito B, previamente al contacto con el
antígeno, sintetiza un único tipo de anticuerpo Frank Burnet
de modo que la unión del antígeno causa la
proliferación clonal del linfocito B.
En 1960 Peter Brian Medawar y Macfarlane
Burnet reciben el premio nobel por sus
contribuciones al entendimiento de la
tolerancia inmunológica. Este proceso es
gobernado por la teoría de la selección clonal Medawar y Burnet
adquiriéndose la capacidad de reconocer
como propias a aquellas moléculas a las que
un individuo ha sido expuesto durante su
etapa de desarrollo.

Henry N. Claman da información sobre

la colaboración y regulación de la
actividad entre los linfocitos T y B
.1966.
Henry N. Claman
Hugh O. Mcdevitt, Marvin L. Tyan y Baruj
Benacerraf formulan la asociación de los
genes de la respuesta inmunitaria con los de
antígenos de histocompatibilidad en los
linfocitos T.1968. H. Mcdevitt y B. Benacerraf

Rolf M. Zinkernagel plantea que el

reconocimiento de los antígenos esta
restringido por el complejo mayor de
histocompatibilidad.1974.
Rolf M. Zinkernagel

Susumu Tonegawa propone la

reordenación de los genes de las
inmunoglobulinas en la diversidad de los
anticuerpos.1978.
Susumu Tonegawa
• Los avances en Inmunología durante los últimos años C. Milstein
han sido espectaculares, consolidando a ésta como
ciencia independiente, con su conjunto propio de
paradigmas, ya relativamente escindida de su tronco
originario microbiológico. Entre los hitos recientes
hay que citar:
• La técnica de producción de anticuerpos monoclonales a G. Kohler ,
partir de hibridomas, desarrollada originalmente por Cesar
Milstein y Georges Kohler en 1975, y que presenta una
enorme gama de aplicaciones en biomedicina.
• El desentrañamiento de los fenómenos de reorganización
genética responsables de la expresión de los genes de
inmunoglobulinas, por Susumu Tonegawa 1978.
Susumu Tonegawa
PREMIOS NOBEL:
INMUNOLOGÍA
PREMIOS NOBEL:
INMUNOLOGÍA