FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Solifenacina succinato Qilu 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Solifenacina succinato Qilu 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Solifenacina succinato Qilu 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 3,8 mg
de solifenacina.
Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato (105 mg).
Solifenacina succinato Qilu 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a
7,5 mg de solifenacina.
Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato (100 mg)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Solifenacina succinato Qilu 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color amarillo claro, con la inscripción «23» grabada
en una cara.
Solifenacina succinato Qilu 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color rosa claro, con la inscripción «24» grabada en
una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y a urgencia
que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos, incluidos los pacientes de edad avanzada
La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario, la dosis
se puede aumentar hasta 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de succinato de solifenacina en niños. Por tanto,
Solifenacina succinato Qilu no se debe utilizar en niños.
Pacientes con insuficiencia renal
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No se precisa un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de
creatinina > 30 ml/min). Se debe tener precaución cuando se trate a pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), y estos no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver
sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Se debe tener precaución
cuando se trate a pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh de 7 a 9), y estos
no debe recibir más de 5 mg una vez al día (ver sección 5.2).
Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
La dosis máxima de succinato de solifenacina se debe limitar a 5 mg cuando se trate al paciente de forma
simultánea con ketoconazol o dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del CYP3A4, como
ritonavir, nelfinavir o itraconazol (ver sección 4.5).
Forma de administración
Los comprimidos recubiertos con película de succinato de solifenacina se deben tomar por vía oral y se
deben tragar enteros con la ayuda de líquidos. Se puede tomar con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
- La solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales
graves (lo que incluye megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado, así como
en aquellos que presenten un riesgo de padecer estas patologías.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
- Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada y que estén recibiendo
tratamiento con un inhibidor de CYP3A4 potente, como por ejemplo, el ketoconazol (ver
sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar el tratamiento con solifenacina, se deben evaluar otras causas de micción frecuente
(insuficiencia cardíaca o nefropatía). Si existe una infección de las vías urinarias, se debe instaurar un
tratamiento antibiótico adecuado.
La solifenacina se deber utilizar con precaución en pacientes con:
- Obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario , con riesgo de retención urinaria.
- Trastornos gastrointestinales obstructivos.
- Riesgo de motilidad gastrointestinal reducida.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min; ver secciones 4.2 y 5.2), y las dosis
no deben sobrepasar los 5 mg en estos pacientes.
- Insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a9; ver secciones 4.2 y 5.2), y las
dosis no deben sobrepasar los 5 mg en estos pacientes.
- Administración concomitante de un inhibidor potente de CYP3A4, como ketoconazol (ver
secciones 4.2 y 4.5).
- Hernia de hiato/reflujo gastroesofágico y/o que estén tomando de forma simultánea medicamentos
que pueden provocar o exacerbar la esofagitis (como los bisfosfonatos).
- Neuropatía autonómica.
Se han observado casos de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes en pacientes que
presentaban factores de riesgo, como síndrome de QT largo preexistente e hipopotasemia .
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Todavía no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes con hiperactividad del músculo
detrusor de origen neurógeno.
Solifenacina succinato Qilu contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
En algunos pacientes que estaban en tratamiento con succinato de solifenacina se han observado casos de
angioedema, acompañado de obstrucción de las vías respiratorias. En el caso de que se produzca
angioedema, se debe suspender el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas necesarias
e instaurar el tratamiento adecuado.
En algunos pacientes que habían sido tratados con succinato de solifenacina se han notificado casos de
reacción anafiláctica. En aquellos pacientes que experimenten reacciones anafilácticas, se debe suspender el
tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas necesarias e instaurar el tratamiento
adecuado.
El efecto máximo de solifenacina se puede determinar transcurridas 4 semanas como mínimo.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
La administración simultánea con otros medicamentos que posean propiedades anticolinérgicas puede dar
lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados.
Antes de comenzar el tratamiento con otro anticolinérgico, se debe dejar transcurrir un plazo aproximado
de una semana después de interrumpir el tratamiento con solifenacina. El efecto terapéutico de la
solifenacina se puede ver reducido por la administración simultánea de agonistas de los receptores
colinérgicos. La solifenacina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulen la motilidad del tracto
gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.
Interacciones farmacocinéticas
En los estudios in vitro se ha demostrado que, con concentraciones terapéuticas, la solifenacina no inhibe
las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4 procedentes de los microsomas hepáticos humanos. Por lo
tanto, es poco probable que la solifenacina altere la eliminación de los fármacos que sean metabolizados
por estas enzimas del citocromo P450.
Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de la solifenacina
La solifenacina es metabolizada por la CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol
(200 mg/día) —un potente inhibidor de la CYP3A4— duplicó el AUC de la solifenacina, mientras que con
una dosis de 400 mg/día de ketoconazol, el AUC de la solifenacina se triplicó. Por tanto, la dosis máxima
de solifenacina se debe limitar a 5 mg cuando se trate al paciente de forma simultánea con ketoconazol o
dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ritonavir, nelfinavir e itraconazol)
(ver sección 4.2).
El tratamiento simultáneo de solifenacina e inhibidores potentes de la CYP3A4 está contraindicado en
pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.
No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la solifenacina y de
sus metabolitos, ni el efecto de sustratos de la CYP3A4 con mayor afinidad sobre la exposición de la
solifenacina. Puesto que la solifenacina es metabolizada por la CYP3A4, es posible que se produzcan
interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de la CYP3A4 con una mayor afinidad (p. ej.,
verapamilo, diltiazem) y con inductores de la CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenitoína y carbamazepina).
Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
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Anticonceptivos orales
La administración de solifenacina no mostró ninguna interacción farmacocinética de solifenacina sobre los
anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarina
La administración de solifenacina no alteró la farmacocinética de la R-warfarina ni de la S-warfarina, ni su
efecto sobre el tiempo de protrombina.
Digoxina
La administración de solifenacina no mostró ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos de mujeres que se quedaran embarazadas mientras estaban tomando
solifenacina. Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos sobre la
fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal ni el parto (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo en los
seres humanos. Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.
Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina
y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y provocaron un retraso del desarrollo en los ratones recién
nacidos dependiente de la dosis (ver sección 5.3). Por lo tanto, se debe evitar el uso de solifenacina durante
la lactancia.
Fertilidad
No se dispone de datos sobre fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que la solifenacina, al igual que otros anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa y, de forma
poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver sección 4.8), la capacidad para conducir y usar máquinas puede
verse afectada negativamente.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Dado el efecto farmacológico de la solifenacina, la solifenacina puede provocar efectos adversos
anticolinérgicos (en términos generales) leves o moderados. La frecuencia de los efectos adversos
anticolinérgicos está relacionada con la dosis.
La reacción adversa que se ha notificado con una mayor frecuencia con solifenacina fue la sequedad de
boca. Se produjo en el 11 % de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en el 22 % de los pacientes
que recibieron 10 mg una vez al día y en el 4 % de los que recibieron placebo. La gravedad de la sequedad
de boca fue leve, por lo general, y solo ocasionalmente condujo a la interrupción del tratamiento. En
términos generales, el cumplimiento terapéutico fue muy alto (alrededor del 99 %), y aproximadamente el
90 % de los pacientes tratados con solifenacina finalizaron todo el período del estudio de 12 semanas de
tratamiento.
Lista tabulada de reacciones adversas
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Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras Frecuencia no
de órganos frecuent (≥1/100 a frecuentes (≥1/10.000 <1/10.000 conocida (no
del sistema es <1/10) (≥1/1.000 a a 1/1000) puede estimarse
MedDRA (≥1/10) <1/100) a partir de los
datos
disponibles)
Infecciones e Infección del
infestaciones tracto
urinario
Cistitis
Trastornos del Reacción
sistema anafiláctica*
inmunológico
Trastornos del Apetito
metabolismo y disminuido*
de la nutrición Hiperpotasemia*
Trastornos Alucinaciones Delirio*
psiquiátricos *
Estado
confusional*
Trastornos del Somnolencia Mareo*,
sistema Disgeusia Cefalea*
nervioso
Trastornos Visión Ojo seco Glaucoma*
oculares borrosa
Trastornos Torsade de
cardíacos pointes*
Intervalo QT del
electrocardiogra
ma prolongado*
Fibrilación
auricular*
Palpitaciones*
Taquicardia*
Trastornos Sequedad Disfonía*
respiratorios, nasal
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Sequeda Estreñimient Enfermedade Obstrucció Íleo*
gastrointestina d de boca o s por reflujo n colónica Molestias
les Náuseas gastroesofági Impactació abdominales*
Dispepsia co n fecal,
Dolor Garganta vómitos*
abdominal seca
Trastornos Trastorno
hepatobiliares hepático*
Prueba de
función hepática
anormal*
Trastornos de Piel seca Prurito*, Eritema Dermatitis
la piel y del erupción* multiforme*, exfoliativa*
tejido urticaria*,
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Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras Frecuencia no
de órganos frecuent (≥1/100 a frecuentes (≥1/10.000 <1/10.000 conocida (no
del sistema es <1/10) (≥1/1.000 a a 1/1000) puede estimarse
MedDRA (≥1/10) <1/100) a partir de los
datos
disponibles)
subcutáneo angioedema*
Trastornos Debilidad
musculoesquel muscular*
éticos y del
tejido
conjuntivo
Trastornos Dificultad Retención Insuficiencia
renales y para orinar urinaria renal*
urinarios
Trastornos Fatiga,
generales y edema
alteraciones en periférico
el lugar de
administración
*Observados tras la comercialización.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través Sistema Español de Farmacovigilancia
de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas
La sobredosis con succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más
alta de succinato de solifenacina administrada accidentalmente a un solo paciente fue de 280 mg en un
período de 5 horas y tuvo como resultado cambios en el estado mental que no precisaron la hospitalización.
Tratamiento
En el caso de que se produzca una sobredosis con succinato de solifenacina, se debe tratar al paciente con
carbón activado. El lavado gástrico es útil si se lleva a cabo en el plazo de 1 hora, pero no se debe inducir el
vómito.
Al igual que con otros anticolinérgicos, los síntomas se pueden tratar del siguiente modo:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves, como alucinaciones o excitación pronunciada: tratar con
fisostigmina o carbacol.
- Convulsiones o excitación pronunciada: tratar con benzodiacepinas.
- Insuficiencia respiratoria: tratar con respiración artificial.
- Taquicardia: tratar con betabloqueantes.
- Retención urinaria: tratar con sondaje.
- Midriasis: tratar con colirio con pilocarpina y/o situar al paciente en una habitación oscura.
Al igual que con otros antimuscarínicos, en el caso de sobredosis, se debe prestar una atención especial a
los pacientes que tengan un riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipopotasemia,
bradicardia y administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT) y
cardiopatías preexistentes importantes (es decir, isquemia miocárdica, arritmia e insuficiencia cardíaca
congestiva).
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Preparados urológicos, Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D08.
Mecanismo de acción
La solifenacina es un antagonista competitivo específico de los receptores colinérgicos.
Efectos farmacodinámicos
La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo
liso detrusor a través de los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 es el que más implicado
está. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo
del receptor muscarínico del subtipo M3. Además, la solifenacina mostró ser un antagonista específico de
los receptores muscarínicos, al mostrar una afinidad baja o nula por otros receptores y canales iónicos
analizados.
Eficacia clínica y seguridad
El tratamiento con dosis diarias de solifenacina de 5 mg y 10 mg se ha estudiado en varios ensayos clínicos
doble ciego, aleatorizados y controlados que se han llevado a cabo en pacientes de ambos sexos con vejiga
hiperactiva.
Tal como se muestra en la tabla siguiente, tanto la dosis de 5 mg como la 10 mg de solifenacina produjeron
mejoras estadísticamente significativas en las variables principales y secundarias, en comparación con el
placebo. La eficacia se observó en el plazo de una semana tras el inicio del tratamiento y se estabilizó a lo
largo de un período de 12 semanas. Un estudio abierto a largo plazo demostró que la eficacia se mantuvo
durante al menos 12 meses. Trascurridas 12 semanas de tratamiento, aproximadamente el 50 % de los
pacientes que padecían incontinencia antes del tratamiento ya no tenían episodios de incontinencia y,
además, el 35 % de los pacientes lograron una frecuencia de micción de menos de 8 micciones al día. El
tratamiento de los síntomas de la vejiga hiperactiva también produce un beneficio sobre varias medidas de
la calidad de vida, como la percepción general de la salud, el impacto de la incontinencia, las limitaciones
de funciones, las limitaciones físicas, las limitaciones sociales, las emociones, la gravedad de los síntomas,
las medidas de la gravedad y el sueño/energía.
Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios fase III controlados, con una duración del tratamiento de
12 semanas
Placebo Succinato de Succinato de Tolterodina 2 mg
solifenacina 5 mg solifenacina 2 veces/día
1 vez/día 10 mg 1 vez/día
N.º de micciones/24 h
Valor basal medio 11,9 12,1 11,9 12,1
Reducción media respecto al valor 1,4 2,3 2,7 1,9
basal
% de cambio respecto al valor basal (12 %) (19 %) (23 %) (16 %)
n
Valor p* 1138 552 1158 250
<0,001 <0,001 0,004
N.º de episodios de urgencia/24 h
Valor basal medio 6,3 5,9 6,2 5,4
Reducción media respecto al valor 2,0 2,9 3,4 2,1
basal
% de cambio respecto al valor basal (32 %) (49 %) (55 %) (39 %)
n
Valor p* 1124 548 1151 250
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Placebo Succinato de Succinato de Tolterodina 2 mg
solifenacina 5 mg solifenacina 2 veces/día
1 vez/día 10 mg 1 vez/día
<0,001 <0,001 0,031
N.º de episodios de incontinencia/24 h
Valor basal medio 2,9 2,6 2,9 2,3
Reducción media respecto al valor 1,1 1,5 1,8 1,1
basal
% de cambio respecto al valor basal (38 %) (58 %) (62 %) (48 %)
n
Valor p* 781 314 778 157
<0,001 <0,001 0,009
N.º de episodios de nicturia/24 h
Valor basal medio 1,8 2,0 1,8 1,9
Reducción media respecto al valor 0,4 0,6 0,6 0,5
basal
% de cambio respecto al valor basal (22 %) (30 %) (33 %) (26 %)
n
Valor p* 1005 494 1035 232
0,025 <0,001 0,199
Volumen evacuado/micción
Valor basal medio 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml
Aumento medio respecto al valor 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml
basal
% de cambio respecto al valor basal (5 %) (21 %) (26 %) (16 %)
n
Valor p* 1135 552 1156 250
<0,001 <0,001 <0,001
N.º de compresas higiénicas/24 h
Valor basal medio 3,0 2,8 2,7 2,7
Reducción media respecto al valor 0,8 1,3 1,3 1,0
basal
% de cambio respecto al valor basal (27 %) (46 %) (48 %) (37 %)
n
Valor p* 238 236 242 250
<0,001 <0,001 0,010
Nota: En cuatro de los estudios pivotales, se emplearon 10 mg de succinato de solifenacina y placebo. En
dos de los cuatro estudios, también se usó la dosis de 5 mg de succinato de solifenacina, y uno de los
estudios incluyó tolterodina 2 mg 2 veces/día.
No todos los parámetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto, las
cifras de pacientes que se indican podrían variar según el parámetro y el grupo de tratamiento.
*Valor de p de la comparación por parejas respecto al placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración de solifenacina, las concentraciones plasmáticas máximas de solifenacina
(Cmax) se alcanzan a las 3-8 horas. El tmax es independiente de la dosis. La Cmax y el área bajo la curva
(AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis entre 5 y 40 mg.
La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %.
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La ingesta de alimentos no afecta a la Cmax ni al AUC de la solifenacina.
Distribución
El volumen de distribución aparente de la solifenacina tras la administración por vía intravenosa es de
alrededor de 600 L. La solifenacina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (aproximadamente
un 98 %), principalmente a la α-1-glucoproteína ácida.
Biotransformación
La solifenacina se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente a través del citocromo P450 3A4
(CYP3A4). No obstante, existen otras rutas metabólicas que pueden contribuir al metabolismo de la
solifenacina. La eliminación sistémica de la solifenacina es de alrededor de 9,5 L/h, y su semivida terminal,
de 45-68 horas. Después de la administración por vía oral, en el plasma, además de solifenacina, se han
identificado un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos
(N-glucurónido, N-oxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).
Eliminación
Después de la administración única de 10 mg de solifenacina radiomarcada con 14C, alrededor del 70 % de
la radiactividad se detectó en la orina, y el 23 % en las heces, después de 26 días. En la orina,
aproximadamente el 11 % de la radiactividad se recupera en forma del principio activo inalterado,
alrededor del 18 % en forma del metabolito N-óxido, el 9 % en forma del metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y
el 8 %, en forma del metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).
Linealidad/No linealidad
La farmacocinética es lineal dentro del intervalo de dosis terapéutica.
Otras poblaciones especiales
Población pediátrica
La farmacocinética de la solifenacina no se ha establecido en niños ni adolescentes.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios realizados en población de
edad avanzada han mostrado que la exposición a la solifenacina, expresada como el AUC, después de la
administración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue semejante en los pacientes
de edad avanzada sanos (edades comprendidas entre 65 y 80 años) y los sujetos jóvenes sanos (edades de
menos de 55 años). La tasa de absorción media, expresada como tmax fue ligeramente más lenta en la
población de edad avanzada, y la semivida terminal fue aproximadamente un 20 % más prolongada en esta
población de pacientes. Se consideró que estas modestas diferencias no tenían relevancia clínica.
Sexo
La farmacocinética de la solifenacina no se ve afectada por el sexo.
Origen étnico
La farmacocinética de la solifenacina no se ve afectada por el origen étnico.
Insuficiencia renal
El AUC y la Cmax de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada no difirieron de
forma significativa de los de los voluntarios sanos. En el caso de los pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la exposición a la solifenacina fue significativamente mayor que
la de los controles, con aumentos de la Cmax de alrededor del 30 %, AUC de más del 100 % y t1/2 de más del
60 %. Se observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el
aclaramiento de solifenacina.
No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Insuficiencia hepática
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En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a9), la Cmax no se ve
afectada, el AUC aumentó un 60 %, y el t1/2 se duplicó. No se han estudiado las propiedades
farmacocinéticas de la solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, fertilidad, desarrollo embriofetal,
genotoxicidad y potencial carcinogénico. En los estudios de desarrollo pre y posnatal realizados en ratones,
el tratamiento con solifenacina de la madre durante la lactancia provocó una tasa de supervivencia posparto
más baja y dependiente de la dosis, una reducción del peso de las crías y un desarrollo físico más lento a
niveles clínicamente relevantes.
En ratones jóvenes que fueron tratadas desde el día 10 o 21 después del nacimiento se produjo un aumento
de la mortalidad relacionada con la dosis, en ausencia de signos clínicos previos, con dosis que lograron un
efecto farmacológico, y los dos grupos tuvieron una mayor mortalidad, en comparación con los ratones
adultos. En los ratones jóvenes que fueron tratadas desde el día 10 posnatal, la exposición plasmática fue
más alta que la de los ratones adultos. Del día 21 posnatal en adelante, la exposición sistémica fue
comparable a la de los ratones adultos. Se desconocen las implicaciones clínicas que pueda tener el
aumento de la mortalidad en los ratones jóvenes.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hipromelosa (5 cps)
Estearato de magnesio
Recubrimiento
Talco
Hipromelosa (6 cps)
Macrogol 8000 (comprimido de 5 mg)
Macrogol 6000 (comprimido de 10 mg)
Dióxido de titanio (E-171)
Óxido de hierro amarillo (E-172) (comprimido de 5 mg)
Óxido de hierro rojo (E-172) (comprimido de 10 mg)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
Frascos de 30, 90 y 100 comprimidos: una vez abiertos los frascos, los comprimidos se pueden conservar
durante 3 meses. Mantener el frasco perfectamente cerrado.
Frasco de 2000 comprimidos: una vez abiertos los frascos, los comprimidos se pueden conservar durante
6 meses. Mantener el frasco perfectamente cerrado.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 °C.
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6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos están envasados en blísteres de PVC/Aluminio o en frascos de HDPE con tapón de PP.
Tamaños de envase en blísteres: blíster de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 y 200 comprimidos.
Tamaños de envase en frascos: frascos de 30, 90, 100 y 2000 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
QILU PHARMA SPAIN S.L.
Paseo de la Castellana, 40,
Planta 8, 28046 Madrid
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2020
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2019
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