Revisión narrativa

Dermatol Rev Mex 2024; 68 (6): 779-794.

Dermatología
R e v i s t a m e x i c a n a

[Link]

Talidomida

Thalidomide.
Nora Ximena Ugalde Trejo,1 Josefina Navarrete Solís,2 Angélica María Beirana
Palencia,3 Karla Paola Delgado Moreno,1 Juan Daniel Aguirre González,4 Martha
Viridiana Pérez Arroyo2

Resumen
La talidomida es un derivado del ácido glutámico, sintetizado en 1953 por Wilhem Kunz
en los laboratorios Chemie Grünenthal de Alemania. Se administró para el tratamiento
de molestias del embarazo como hipnótico, sedante y antiemético durante el primer 1
Clínica Hospital A Constitución, ISSSTE,
trimestre del embarazo. Un año posterior a su comercialización, se registraron en Monterrey, Nuevo Léon, México.
todo el mundo aproximadamente 3000 dismelias. Aunque enigmático, el tratamiento 2
UMAE 25, Instituto Mexicano del
con talidomida se prescribe hasta la actualidad contra diversas enfermedades derma- Seguro Social, Monterrey, Nuevo Léon,
tológicas debido a su acción inmunomoduladora, antiinflamatoria, antiangiogénica y México.
antifibrótica; aunque su administración está limitada por la teratogenicidad y la falta
3
Dermatóloga pediatra. Práctica priva-
de uniformidad en los reportes de otros efectos adversos. da, Ciudad de México.
4
Hospital General de Zona 6, Instituto
PALABRAS CLAVE: Talidomida; enfermedades de la piel; Dermatología; teratógenos; Mexicano del Seguro Social, Monterrey,
factor de necrosis tumoral alfa. Nuevo León, México.

Recibido: enero 2022

Abstract Aceptado: julio 2023

Thalidomide is a derivative of glutamic acid, synthesized in 1953 by Wilhem Kunz in

Correspondencia
the Chemie Grünenthal laboratories in Germany. It was used for the treatment of symp-
Nora Ximena Ugalde Trejo
toms of pregnancy as a hypnotic, sedative and antiemetic during the first trimester of
ximenauga@[Link]
pregnancy. One year after its commercialization, approximately 3000 dysmelias were
registered worldwide. Although enigmatic, thalidomide-based treatment is currently used
Este artículo debe citarse como:
in various dermatological diseases due to its immunomodulatory, anti-inflammatory,
Ugalde-Trejo NX, Navarrete-Solís J,
antiangiogenic, and antifibrotic action; although its administration is limited by terato-
Beirana-Palencia AM, Delgado-Moreno
genicity and the lack of uniformity in the reports of other adverse effects.
KP, Aguirre-González JD, Pérez-Arroyo
KEYWORDS: Thalidomide; Skin diseases; Dermatology; Teratogens; Tumor necrosis MV. Talidomida. Dermatol Rev Mex
factor-alpha. 2024; 68 (6): 779-794.

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 Dermatología Revista mexicana 2024; 68 (6)

ANTECEDENTES que fue aprobado con el nombre comercial de

Contergan; su indicación era para el tratamiento
La talidomida (alfa-N-phtalimido-glutarimida) es de síntomas del embarazo como hipnótico, se-
un derivado del ácido glutámico; se administra dante y antiemético, durante el primer trimestre
con éxito en una variedad de afecciones der- del mismo.10-13 Su uso se extendió rápidamente
matológicas inflamatorias, crónicas, resistentes por 50 países de Europa, África, América y
e inmunomediadas.1 Oceanía; se exportó con más de 80 nombres
comerciales, con excepción de Francia y Estados
En la actualidad, se ha prescrito como trata- Unidos, donde no se autorizó por la detección
miento dermatológico (Cuadro 1) y en algunos de neuropatía periférica como efecto adverso
padecimientos no dermatológicos, como la secundario. Hacia finales del decenio de 1950
colitis ulcerativa, la neuralgia posherpética, el llegó a ser el tercer fármaco más vendido en el
mieloma múltiple y otros tipos de cáncer. mundo.14-20

Historia En 1956 se documentó el primer caso aislado

de focomelia tras la exposición a talidomida y
La talidomida fue sintetizada en 1953 por Wil- en los 5 años posteriores se registraron en todo
hem Kunz en los laboratorios Chemie Grünenthal el mundo aproximadamente 3000 dismelias,
de Alemania.2-5 Inicialmente se prescribía como malformaciones congénitas infrecuentes en los
alternativa a los barbitúricos debido a sus pro- miembros, como amelia (ausencia de todo el
piedades sedantes e hipnóticas.6-9 miembro), focomelia (pérdida o acortamiento de
los elementos proximales) y ausencia-hipoplasia
En 1954 Chemie Grünenthal presentó el fármaco del pulgar o los dedos, entre otros.19,20
ante las autoridades sanitarias alemanas como
inocuo y carente de efectos secundarios, por lo El 16 de diciembre 1961 la revista Lancet publicó
una carta de McBride, obstetra australiano, que
describía las anomalías congénitas causadas por
Cuadro 1. Indicaciones dermatológicas de talidomida
la talidomida en el embarazo:21,22 la incidencia
• Pioderma gangrenoso de anomalías congénitas se incrementó del 5 al
• Pustulosis palmoplantar 20% en los bebés nacidos de mujeres a las que
• Penfigoide ampolloso se les administró talidomida (Distaval) durante el
• Penfigoide cicatricial embarazo como antiemético o sedante.
• Pénfigo familiar benigno (Hailey-Hailey)
• Histiocitosis de células de Langerhans
• Prurito urémico
Widukind Lenz, pediatra y genetista alemán,
• Enfermedad por criohemaglutininas escribió a Chemie Grünenthal sobre el potencial
• Sarcoidosis cutánea del fármaco de causar múltiples defectos de
• Liquen plano erosivo nacimiento y presentó sus datos en una reunión
• Paniculitis de Weber-Christian pediátrica. El 21 de noviembre de 1961 la empre-
• Eritema elevatum diutinum
sa retiró la talidomida de la venta en Alemania,
• Sarcoma de Kaposi
• Reacción leprosa tipo 2 pero no en otros países.23-27
• Dermatitis atópica
• Prurigo actínico ¿Qué es la talidomida?
• Aftosis oral recurrente
• Alopecia areata
La talidomida (alfa-N-phtalimido-glutarimida)
• Lupus eritematoso cutáneo
se deriva del ácido glutámico; es una molécula

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Ugalde Trejo NX, et al. Talidomida Dermatología
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simple con dos sistemas de anillos: el izquierdo (TNF-α) y la regulación negativa de moléculas de
o phthalimido y el derecho o glutarimida, res- adhesión intercelular, implicadas en la migración
ponsable de su efecto sedante, al parecer, por de leucocitos y en la actividad antiangiogénica.
activación directa del centro del sueño en el No tiene efectos antibacterianos.29,30,31
sistema nervioso central, sin causar incoordina-
ción ni trastornos respiratorios, aun con dosis La talidomida es antagonista directo de las
elevadas.28 prostaglandinas (PG) E2 y F2, de la histamina,
5-hidroxitriptamina y acetilcolina, sin inhibición
Farmacocinética en la síntesis de PG o leucotrienos.

Fármaco insoluble en agua, se absorbe lenta- En cuanto a la inmunidad humoral, suprime

mente por vía oral; con dosis única de 200 mg la producción de novo de lgM. La talidomi-
alcanza concentraciones pico de 1.2 µg/mL en da aumenta el efecto antitumoral de algunos
4.4 horas. Se distribuye de manera uniforme en agentes oncológicos y es un inhibidor de la
la mayor parte de los órganos. Tiene una vida angiogénesis.32
media de 8.7 horas. Su metabolismo es por hi-
drólisis no enzimática y un pequeño porcentaje En la inmunidad celular actúa como inmuno-
hepático a través del sistema citocromo P-450. modulador sobre las subclases de linfocitos T,
Su excreción es renal y biliar. Puede atravesar la bloqueando la acción de los linfocitos T acti-
placenta en animales gestantes.28,29 vados. Además, tiene un efecto inhibidor de la
transformación blástica de los linfocitos T in vitro
Farmacodinamia ante la estimulación con fitohemaglutinina. Pro-
voca el incremento en la relación de linfocitos T
La talidomida es racémica: contiene dextro y CD8/CD4, con disminución de los linfocitos T
levoisómeros en cantidades iguales: un enantió- ayudadores circulantes. Se ha demostrado que
mero es eficaz contra las náuseas matutinas y el puede convertir la respuesta de los linfocitos
otro es teratogénico. Si a un ser humano se le T ayudadores de Th1 a Th2. En experimentos
administra D-talidomida o L-talidomida, ambos animales prolonga la supervivencia de algunos
isómeros se pueden encontrar en el suero. Por lo injertos homólogos y suprime las reacciones de
tanto, la administración de un solo enantiómero injerto contra huésped, ya sea agudas y crónicas.
no evitará el efecto teratogénico en humanos. Induce y favorece la producción de interleucina
4 (IL-4), interleucina 5 (IL-5) e inhibe, en forma
Mecanismo de acción significativa, la producción de IFN-γ.

El mecanismo de acción preciso de la talidomi- El mecanismo de acción de la talidomida parece

da aún no se ha esclarecido, pero se sabe que ser multifacético.33-36
tiene efecto inmunomodulador, antiinflamatorio,
antiangiogénico y antifibrótico. Como antiinfla- Efectos secundarios
matorio disminuye la quimiotaxis de neutrófilos;
incrementa las células natural killer, la interleu- La talidomida es un fármaco bien tolerado, pero
cina 2 (IL-2) y el interferón gamma (IFN-γ) y, con tiene efectos secundarios leves o menores repor-
ello, el daño celular citotóxico. Además, suprime tados en el 20 al 30% de los casos. Cuadro 2
la angiogénesis y disminuye la producción de ra-
dicales libres e induce apoptosis.30,31 Disminuye Está demostrado que la talidomida disminuye
la producción del factor de necrosis tumoral alfa el potencial de acción nervioso sensitivo de los

781
 Dermatología Revista mexicana 2024; 68 (6)

Cuadro 2. Efectos adversos de la talidomida condiciones del Programa de Prevención de

Embarazo.24,29,34 Durante la etapa temprana del
Frecuentes
Sedación (45-90%). Su administración nocturna mini- embarazo aumenta la incidencia de aborto es-
miza este efecto. pontáneo y la incidencia de recién nacidos con
Cambios en el estado de ánimo, cefalea, problemas de dismelias, cardiopatías congénitas, daños en los
refracción, impotencia sexual, náusea, vómito, estre-
ñimiento (15-50%). oídos, los ojos y los órganos internos.42 El periodo
Otros: dolor abdominal, meteorismo, aumento del más sensible para los efectos teratogénicos de la
apetito, hipotensión, sequedad ocular y de mucosas, talidomida en humanos es, aproximadamente,
uñas frágiles, eritema palmar, edema facial y de extre-
midades (5%), brote maculopapular con o sin fiebre
20 a 36 días después de la fertilización.43
hasta en el 36% de los pacientes y eritrodermia.1,29,33,34
Relacionados con dosis acumulada
La talidomida contiene un anillo de glutarimida y
Neuropatía periférica sensorial: 10-20% un anillo de ftaloílo variable. En 2010, se propu-
Polineuropatía: 3% so que el blanco de la teratogenicidad principal
Hipoestesia: 3%
de la talidomida es CRBN (cereblon), receptor
Concentración de fármacos sustrato de la ligasa 4 de cullina-RING (CRL4).
Incrementa la actividad de los barbitúricos, el alcohol,
la clorpromazina y la reserpina. Antagoniza la acción
CRL4 participa en la regulación del ciclo celular,
de la histamina, serotonina, acetilcolina y prostaglan- la reparación del daño del ADN y la replicación
dinas. de la cromatina al dirigirse a los sustratos celu-
Efectos teratogénicos lares para la ubiquitinación, y en el incremento
Dismelias, cardiopatías congénitas, malformaciones del factor de crecimiento de fibroblastos 8. Los
en órganos sensoriales, oídos y ojos, así como en ór-
estudios en animales la relacionaron con disme-
ganos internos.
lias y malformaciones en los oídos.44,45,46

axones y tejido neural no proliferativo ocasio- La degradación de SALL4 y p63 es un nuevo me-
nando la neuropatía periférica, evento adverso canismo molecular detectado en la embriopatía
que se relaciona con la dosis total acumulada por talidomida (Figura 1). La talidomida se une
y, en general, es reversible. Un estudio a dos a la ligasa CRL4CRBNE3 para diana SALL4, lo que
años, prospectivo, de 135 casos con dermatosis conduce a la interrupción de genes esenciales
tratadas con talidomida detectó un 20% de para el desarrollo embrionario, incluida la induc-
neurotoxicidad.37,38 La neuropatía se manifiesta ción de ROS y actividades antiangiogénicas, lo
con parestesias simétricas en manos y pies, con que resulta en defectos de nacimiento. Figura 2
pérdida de sensibilidad en las extremidades
inferiores, calambres, sensación de debilidad El factor de transcripción 4 similar a Spalt (SALL4)
y síndrome de túnel carpiano. El estudio elec- es un factor de transcripción de dedos de cinc
trofisiológico demuestra una neuropatía axonal C2H2 esencial para el desarrollo embrionario, la
con reducción de la amplitud e incremento de función renal y el cáncer, al regular el origen de
la latencia.29,30,31,39,40,41 las células madre embrionarias ESC.30,47 SALL4
coopera con Gli3 para regular el desarrollo de
Efectos teratogénicos elementos esqueléticos antero-proximales y ele-
mentos esqueléticos posteriores dependientes de
La talidomida es un potente teratógeno, pro- Sonic hedgehog Shh. Las mutaciones con pérdi-
voca defectos congénitos graves y con peligro da de función en el gen SALL4 pueden provocar
para la vida, por lo que está contraindicado en el síndrome de Duane y el de Holt-Oram.48-51
mujeres embarazadas y en hombres y mujeres Los pacientes con síndrome de Duane o de
en edad fértil, a menos que cumplan todas las Holt-Oram tienen fenotipos similares a los de los

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Ugalde Trejo NX, et al. Talidomida Dermatología
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fenotipos superpuestos, incluidos defectos en las

extremidades, así como daños en oídos, corazón
Exposición a talidomida
y dientes.14,23,60-63 Sin embargo, la embriopatía
por talidomida tiene fenotipos exclusivos, que
incluyen retraso mental, autismo y anomalías
Degradación proteica oculares.64-67

Neosustratos Otros estudios han revelado que los pacientes

SALL4 P63
desconocidos con polimorfismos asociados con una menor
expresión del gen endotelial de la óxido nítrico
sintetasa (NO sintasa) son más susceptibles a la
embriopatía por talidomida, lo que sugiere un
papel importante de la señalización del NO en
la teratogénesis inducida por este fármaco.14,60,63
Desregulación de expresión genética
Las variaciones genéticas en ESCO2, SALL4 y
TBX5 parecen tener relación con la susceptibili-
Inducción ROS dad a la talidomida. Sin embargo, algunos otros
Antiangiogénesis polimorfismos en otros genes esenciales para el
desarrollo embrionario podrían estar también
asociados con la embriopatía ocasionada por
talidomida.68,69,70
Embriopatía
Recomendaciones

Las mujeres en edad fértil deben usar un método

Figura 1. Hipótesis del mecanismo molecular de la anticonceptivo eficaz desde al menos cuatro se-
embriopatía por talidomida.
manas antes del inicio del tratamiento, durante el
mismo y hasta, al menos, 4 semanas después del
tratamiento con talidomida; incluso, en el caso
recién nacidos expuestos a la talidomida, como de interrupción de la administración, a menos
anomalías en las extremidades, daño cardiaco que la paciente se comprometa a mantener una
y auditivo.52,53 abstinencia sexual absoluta y continua, que
será confirmada mensualmente. Si la paciente
El gen humano p63, miembro de la familia no utiliza un método anticonceptivo eficaz,
de factores de transcripción p53, se expresa debe derivarse a un profesional sanitario debi-
en el ectodermo embrionario y en los tejidos damente capacitado con objeto de que reciba
epiteliales del adulto.49,50 El gen p63 es decisivo asesoramiento para empezar a utilizar métodos
para la morfogénesis epidérmica y de las extre- anticonceptivos. Figuras 3 y 4
midades.51,52 Las mutaciones heterocigotas en
p63 se correlacionan con varios síndromes del Cada cuatro semanas debe hacerse una prue-
desarrollo caracterizados por displasia ectodér- ba de embarazo bajo supervisión médica y
mica, hendiduras orofaciales y malformaciones practicar otra cuatro semanas después de la
de las extremidades.54-59 La embriopatía por finalización del tratamiento, excepto en caso
talidomida y los trastornos mutantes p63 tienen de esterilización tubárica confirmada. Estas

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 Dermatología Revista mexicana 2024; 68 (6)

SALL4
transcripción de
Cul4A genes diana
RBX1 cia
Ausen
l
DDB1 de Tha SALL4 SALL4
E2

CRBN
Ub
Desarrollo normal

Presencia
de Thal Cul4A Proteosoma Degradación SALL4
SALL4
RBX1 SALL4
SALL4 Ausencia
DDB1
transcripción de
E2

genes diana
SALL4 CRBN
Ub

SALL4
SALL4 Desarrollo anormal
(malformaciones)

Figura 2. En ausencia de talidomida (representado como un rombo rosa), la ligasa CRL4CRBN E3 no puede atacar
a SALL4. SALL4 intacto regula la transcripción de genes posteriores esenciales para el desarrollo embrionario.
Por el contrario, la exposición a la talidomida induce la ubiquitinación y degradación de SALL4, lo que conduce
a la interrupción de la transcripción de genes y los defectos de nacimiento subsiguientes.

pruebas de embarazo deben efectuarse el mis- de la piel resistentes al tratamiento de primera

mo día de la consulta en la que se prescriba el línea.71,72,73 Cuadro 1
medicamento o en los tres días anteriores a la
visita al médico prescriptor. Los hombres deben Reacción leprosa tipo 2
utilizar un método de barrera y sus parejas un
método anticonceptivo. En 1965, Sheskin utilizó talidomida como
sedante y observó la desaparición de la reac-
Usos terapéuticos en Dermatología ción leprosa; en 1968 confirmó su utilidad. La
dosis inicial necesaria de talidomida la cifró
Debido a sus múltiples efectos inmunomodu- en 400 mg/día (6 mg/kg) y la dosis óptima de
ladores, antiinflamatorios, antipruriginosos, mantenimiento en 100 mg/día.74,75
sedativos, antiangiogénicos y antifibróticos, se
considera de elección en el tratamiento de la Sin embargo, con dosis inicial de 200 mg/día, y
reacción leprosa tipo 2 y se ha prescrito en el 25 a 100 mg/día de mantenimiento, se reporta
tratamiento de varias enfermedades inflamatorias un inicio del efecto en 48 horas con remisión del

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Ugalde Trejo NX, et al. Talidomida Dermatología
R e v i s t a m e x i c a n a

La talidomida se ha prescrito para el tratamiento

de la estomatitis aftosa grave y de lesiones mu-
cocutáneas del síndrome de Behçet en función
de sus propiedades inmunomoduladoras.84,85,86
La talidomida actúa como un potente inhibidor
del TNF-α mejorando la degradación del ARNm;
aunado a ello, disminuye la cascada de citocinas
en la mucosa oral a expensas de IL-2, IL-4, IL-5
e interferón γ, lo que reduce la respuesta inmu-
nitaria mediada por células dirigida hacia áreas
focales de la mucosa oral.

En el tratamiento de las aftas mucocutáneas se

menciona la rápida desaparición del dolor, cura-
ción de las lesiones, retraso de las recidivas, así
como alivio de la uveítis con inicio del efecto en
las primeras 24 semanas.87 Otros autores refieren
Figura 3. Monumento a las víctimas de la talidomida
que la combinación de talidomida (200-300 mg/
en Stolberg, Alemania. Financiado por la compañia
farmacéutica Grünenthal. día) y colchicina (2-3 mg/día) controla todos los
síntomas de la enfermedad de Behcet.

síndrome febril, inicio del alivio de las lesiones También se administra en el tratamiento de
cutáneas en los primeros 4 días y remisión en úlceras orales observadas en la población VIH-
15 días, con mínimos efectos adversos, como positiva.88-91
somnolencia y estreñimiento.1 La duración del tra-
tamiento se ha reportado, incluso, por 10 años.76-83 Sarcoidosis cutánea

Actualmente se considera el tratamiento de La talidomida suprime la síntesis de TNF-α por

elección del eritema nodoso leproso por su los monocitos humanos y los macrófagos alveo-
efecto inmunosupresor y antiinflamatorio sobre lares, así como el IFN-γ, principales citocinas que
la quimiotaxis de neutrófilos, sobre axones y intervienen en la formación de granulomas, por
tejido neural no proliferativo y sobre citocinas. lo que se sugiere su eficacia en el tratamiento
Reduce la producción del TNF-α, que está de la sarcoidosis.92-98
elevado en pacientes con reacción leprosa tipo
2. Esto lo hace a través del acortamiento en la La dosis va de 50 a 400 mg/día.95,96,97,99-102 La
vida media del ARN mensajero implicado en la dosis inicial es de 100 mg al día con incremento
síntesis del TNF-α. gradual a 200 mg durante tres a seis meses para
evitar eventos adversos.103,104
Aftosis mucocutáneas recidivantes
Prurigo actínico
En 1979 Mascaró y colaboradores reportaron
la evolución favorable de las aftas mucosas re- La administración de talidomida en el tratamien-
currentes y necróticas tratadas con talidomida. to del prurigo actínico se describió desde 1973,
Hoy se considera el medicamento más activo con una dosis inicial de 50 a 200 mg al día, y de
en aftosis mucocutánea mutilante y recidivante. mantenimiento de 25 a 100 mg a la semana. Exis-

785
 Dermatología Revista mexicana 2024; 68 (6)

Figura 4. Estatua de Alison Lapper, mujer que nació sin brazos y con piernas cortas. Autor Marc Quinn, 2005.

ten varios reportes, incluidas series de casos, de de la enfermedad existen diversas alternativas
tratamiento exitoso en pacientes con enfermedad de tratamiento.
resistente105-111 y se han notificado casos en los
que se ha interrumpido el tratamiento sin recu- Un estudio comparativo entre talidomida y
rrencia.112,113 Su beneficio en esta fotodermatosis factor de transferencia como tratamiento de
se debe a su efecto inhibitorio de la producción dermatitis atópica severa concluyó que existe
de TNF-α en monocitos periféricos, suprimiendo mejoría clínica estadísticamente significativa
la capacidad de las células de Langerhans para con ambas modalidades terapéuticas, aunque
presentar antígenos a los linfocitos Th1. Además, se requiere mayor evidencia que confirme esos
inhibe IL-12 e IFN, e invierte la relación CD4/ resultados.86,115,116
CD8. Lleva a cabo la regulación selectiva a las
moléculas de adhesión de la superficie celular Sus efectos en dermatitis atópica son antihistamí-
implicadas en la migración del leucocito, ade- nico, antiprurítico y antiserotonino-colinérgico.
más de que bloquea la acción de los linfocitos Actúa por un mecanismo diferente a los bar-
T activados.114 bitúricos, posiblemente por la activación del
centro del sueño; sus propiedades sedantes son
Dermatitis atópica mediadas por el anillo de glutarimida. Aunque
se administre en grandes dosis, no causa incoor-
La dermatitis atópica es una enfermedad inflama- dinación o depresión respiratoria. Asimismo, ha
toria crónica de la piel; debido a la complejidad mostrado tener múltiples efectos en el sistema

786 [Link]
Ugalde Trejo NX, et al. Talidomida Dermatología
R e v i s t a m e x i c a n a

inmunológico porque reduce la función de se conoce el mecanismo exacto de acción, es

Th2, con disminución de IL-4, IL-5, IL-10, IL-2 posible que la talidomida inhiba la proliferación
y reduce la función de las células de Langer- neural a nivel local en las lesiones de prurigo
hans. De forma habitual, está indicada en casos nodular. Además, su efecto sedante a nivel cen-
generalizados eritrodérmicos y en dermatitis tral ayuda a controlar el prurito. También se ha
atópica severa. sugerido un efecto modulador de la inflamación
mediante la inducción del factor nuclear kappa
Lupus eritematoso cutáneo B (NF-kB).119

En la patogenia del lupus eritematoso cutáneo La talidomida demostró ser eficaz en el tra-
están implicados el TNF-α y el interferón, y la tamiento del prurigo nodular resistente en la
talidomida actúa inhibiendo ambas citocinas. Se disminución del prurito y de los nódulos con
administra en lesiones resistentes al tratamiento mejoría excelente a buena en el 71.7% de los
con corticoides o antipalúdicos. pacientes. La dosis reportada es de 50-300 mg al
día, durante 3 a 142 meses. Existen reportes de
La eficacia de la talidomida se ha publicado en administración de dosis baja: inicial de 100 mg
varias series, pero aún se considera tratamiento al día durante un mes seguida de 50 mg al día
de segunda línea y evidencia II a III.117 con remisión durante seis meses.

La dosis administrada varía entre 100 y 400 mg Sarcoma de Kaposi

al día, con dosis inicial de 100 mg al día ingerida
durante la noche para mayor tolerancia de la La talidomida tiene interesantes propiedades
somnolencia e incremento de la dosis según la antiangiogénicas, inmunomoduladoras y antiin-
respuesta, con seguimiento de, incluso, 9 años, flamatorias. Respecto al efecto antiangiogénico,
dosis acumuladas de 50 g, sin efectos secunda- este medicamento inhibe el factor básico de
rios que obliguen a suspender el medicamento. crecimiento de fibroblastos (bFGF) y el factor
de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por
La mayoría de los casos tratados con talidomida su parte, el anillo de phthalamida le confiere
son pacientes con lupus eritematoso cutáneo dis- a la molécula propiedades antiangiogénicas
coide o cutáneo subagudo y, con mucho menor y antiinflamatorias y el anillo de glutarimida
frecuencia, lupus eritematoso agudo, profundo proporciona efectos sedantes. El efecto antiinfla-
y tumidus.118,119 La respuesta es muy alta en el matorio se debe a la inhibición de la quimiotaxis
lupus eritematoso cutáneo discoide y cutáneo y la fagocitosis.
subagudo, mientras que en los otros subtipos la
respuesta es del 50%. Se han descrito diversas pautas, pero ninguna
de ellas queda bien establecida. Varios estudios
Prurigo nodular han sugerido su efecto en el sarcoma de Kaposi
relacionado con el síndrome de inmunodefi-
Se considera que el efecto sedativo antipruri- ciencia adquirida (SIDA), pero sólo hay informes
ginoso, aunado a su efecto antiinflamatorio anecdóticos disponibles en el sarcoma de Kaposi
puede bloquear la acción de los linfocitos T no relacionado con el VIH.120,121 En el sarcoma
activados. Entre los diversos marcadores de de Kaposi clásico se ha observado respuesta
superficie en los linfocitos T, un antígeno se clínica parcial y completa después de 12 meses
hace evidente sólo cuando la célula se activa y de tratamiento con talidomida a dosis de 100 mg
no durante su periodo de reposo.118 Aunque no al día.122-125

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 Dermatología Revista mexicana 2024; 68 (6)

Pioderma gangrenoso tribución restringida, sólo los prescriptores y

farmacéuticos registrados en el programa pueden
Buckley y colaboradores observaron remisión recetar y dispensar el producto. Además, los
completa en un paciente tratado con 100 mg al pacientes deben ser informados, estar de acuer-
día durante dos años. Pero, debido a la neuro- do y cumplir con los requisitos del programa
patía, el fármaco se detuvo con recurrencia.126 REMS para poder recibir el medicamento. En
Farrell y su grupo trataron dos casos con corticos- México, la talidomida está disponible en tabletas
teroides y minociclina. En uno de ellos se agregó de 100 mg para administración oral. Las dosis
talidomida a dosis de 100 mg al día durante más prescritas varían entre 100 y 400 mg al
cinco días con alivio del cuadro clínico.127 En día; la dosis habitual es es 2 mg/kg de peso y,
el Hospital de Especialidades UMAE 25 se llevó en adultos, 100 a 200 mg por las noches. Si hay
a cabo un estudio de 28 pacientes en el que se efectos secundarios, deberá disminuirse la dosis
menciona su utilidad terapéutica como agente o suspenderse. Desde su inicio en el mercado
inmunomodulador.128 hasta la actualidad este fármaco ha demostrado
ser una herramienta valiosa para el tratamiento
Liquen plano de múltiples enfermedades dermatológicas y re-
presenta una excelente opción en padecimientos
La talidomida se ha prescrito a dosis de 100 mg resistentes al tratamiento convencional, debido
en las noches con disminución del prurito poste- a sus múltiples propiedades antiinflamatorias,
rior a 4 semanas de tratamiento y se ha reportado inmunomoduladoras, antiangiogénicas y an-
la remisión completa en un promedio de tres tifibróticas; sin embargo, continúa el evento
meses. También se ha reportado su utilidad en adverso de teratogenicidad como limitante para
el liquen plano erosivo acral grave resistente a su prescripción.
otros tratamientos.129,130
REFERENCIAS
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tológicas de pacientes de una unidad de tercer nivel del S0001-7310(09)70820-8

EVALUACIÓN

1. ¿De qué ácido se deriva la talidomida? c) sequedad ocular y de mucosas

a) ácido ascórbico d) sedación
b) ácido glutámico
c) ácido acético 5. Año en que se documentó el primer caso
d) ácido glutámico y ácido ascórbico aislado de focomelia tras la exposición a
talidomida:
2. ¿Quién sintetizó por primera vez la talido- a) 1956
mida? b) 1959
a) W McBride c) 1960
b) Wilhem Kunz d) 1962
c) Widukind Lenz
d) Chemie Grünenthal 6. ¿Cuál es el nombre de la proteína de unión
responsable de la teratogenicidad de la ta-
3. Año en que fue sintetizada por primera vez lidomida?
la talidomida: a) SALL4
a) 1963 b) Gli3
b) 1953 c) TBX5
c) 1946 d) cereblon (CRBN)
d) 1956
7. ¿Cuál es el periodo más sensible para los
4. Efecto adverso más frecuente de la talido- efectos teratogénicos de la talidomida en
mida: humanos?
a) dolor abdominal a) 20 a 36 días después de la fertilización
b) hipotensión b) 15 a 26 días después de la fertilización

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c) 3 a 15 días después de la fertilización b) mismo día de la consulta en la que se

d) 20 a 26 días después de la fertilización prescriba el medicamento o en los 7
días anteriores a la visita al médico
8. ¿Cuál es el periodo estipulado para la in- prescriptor
gesta de anticonceptivos previo al inicio de c) un día posterior a la consulta en la que
talidomida en una mujer fértil? se prescriba el medicamento o en los
a) 2 meses antes del inicio del tratamiento 3 días anteriores a la visita al médico
b) 6 meses antes del inicio de tratamiento prescriptor
c) 4 semanas antes del inicio del trata- d) tres días posteriores a la consulta en la
miento que se prescriba el medicamento o en
d) 6 semanas antes del inicio de trata- los 3 días anteriores a la visita al médi-
miento co prescriptor

9. Tiempo estipulado para efectuar pruebas de 10. La talidomida es el tratamiento de elección

embarazo en pacientes en edad fértil: en:
a) mismo día de la consulta en la que se a) reacción leprosa tipo 2
prescriba el medicamento o en los 3 b) sarcoidosis
días anteriores a la visita al médico c) pioderma gangrenoso
prescriptor d) liquen plano

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