NÚCLEO 7: HISTAMINA
SÍNTESIS:
La histamina es una amina que se forma a partir de la histidina, por acción de la histidina
descarboxilasa.
LOCALIZACIÓN:
Se encuentra en la mayor parte de los tejidos, aunque está presente en concentraciones elevadas
en los pulmones y la piel, y en concentraciones particularmente altas en el tubo digestivo.
A nivel celular, se encuentra, principalmente, en los mastocitos y los basófilos.
Aunque, al margen de los mastocitos, también está presente en los histaminocitos del estómago y
en las neuronas histaminérgicas del encéfalo.
En el cerebro irregularmente distribuida por diversos grupos neuronales, en particular en el
hipotálamo posterior, desde donde proyecta terminaciones a la corteza cerebral y a otros
territorios, conformando así un sistema neurotransmisor central.
ALMACENAMIENTO:
En los basófilos y mastocitos se almacena en gránulos intracelulares en un complejo con una
proteína ácida y macroheparina.
Todas estas forman la matiz de los gránulos en la que se mantiene la molécula básica de histamina
a través de fuerzas iónicas.
LIBERACIÓN:
Durante las reacciones inflamatorias y alérgicas, la histamina se libera, mediante exocitosis, desde
los mastocitos.
Entre los estímulos se encuentran el C3a y el C5a, estímulos físicos o mecánicos, veneno,
estimulación nerviosa y ciertos fármacos, que interactúan con receptores específicos de superficie,
y la combinación del antígeno con anticuerpos (Ig) E fijados a las células.
La liberación de histamina se inicia por un aumento de la [Ca2+] en el citosol.
La reposición de la histamina secretada por los mastocitos y los basófilos es un proceso lento que
puede tardar días o semanas, mientras que el recambio de la histamina en el histaminocito
gástrico es muy rápido.
RECEPTORES DE HISTAMINA:
ACCIONES:
Efectos sobre el músculo liso:
Por su acción sobre los receptores H1, la histamina contrae el músculo liso del íleon, los bronquios,
los bronquiolos y el útero. La histamina reduce el flujo respiratorio en la primera fase del asma
bronquial.
Efectos cardiovasculares:
La histamina dilata los vasos sanguíneos humanos por su acción sobre los receptores H1; el efecto
depende en parte del endotelio en algunos lechos vasculares. También aumenta la frecuencia y el
gasto cardíaco por su acción sobre los receptores H2 cardíacos.
Secreción gástrica:
La histamina estimula la secreción de ácido gástrico por su acción sobre los receptores H2. En
relación con la práctica clínica, esta es la acción más importante de la histamina porque está
implicada en la patogenia de la úlcera péptica.
Prurito:
Se produce prurito si se inyecta histamina en la piel o si se aplica en la base de una ampolla,
porque estimula las terminaciones nerviosas sensitivas por un mecanismo dependiente de los
receptores H1.
Sistema nervioso central:
La principal función de la histamina endógena es como mediador de algunos tipos de vómitos por
acción sobre el SNC, y como estimulación de la secreción gástrica por acción sobre los H2. También
es inhibidora de la liberación de NT en el SNC y aparato digestivo.
Las principales funciones fisiopatológicas de la histamina son:
Como estimulador de la secreción ácida gástrica (tratada con antagonistas de los
receptores H2).
Como mediador de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I como la urticaria y la rinitis
alérgica (tratadas con antagonistas del receptor H1).
Funciones sobre el SNC. Estado de vigilia, actividad locomotora.
Funciones sobre SNA estimula terminaciones nerviosas causantes de prurito y dolor.
FÁRMACOS AGONISTAS HISTAMÍNICOS:
Se han desarrollado varios agonistas histamínicos con actividad preferente por uno u otro tipo de
receptor.
Agonistas H1: 2-metilhistamina, betahistina, 2-(2-piridil)-etilamina y 2-(2-tiazolil)-etilamina.
Agonistas H2: 4-(5)-metilhistamina, impromidina, dimaprita y betazoi, pero este tiene también
cierta actividad HI.
Agonistas de los receptores H3 y H4: (R) a-metilhistamina y la imetita.
En la práctica, solo se emplean en la prueba de la secreción gástrica. Esta sirve para valorar la
capacidad de la mucosa para segregar jugo gástrico ácido; si no hay respuesta, se establece el
diagnóstico de aclorhidria.
El fosfato de histamina es inyectado por vía subcutánea en dosis de 0,01-0,03 mg/kg. Para evitar
los efectos HI, que son molestos, la histamina se ha sustituido por el betazoi, cuyas acciones
preferentes son H2, en dosis de 0,5 mg/kg por vía subcutánea o intramuscular, o por la
pentagastrina.
Por lo que respecta a los agonistas H3, aunque se ha sugerido su posible utilidad en trastornos
como la obesidad o el asma, aún no se ha podido demostrar su eficacia clínica.
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR HI:
Son sustancias que bloquean los efectos HI, de la histamina por antagonizar competitivamente
dichos receptores; con frecuencia su acción no es del todo selectiva, porque antagonizan también
otros receptores periféricos y centrales, y ejercen otras acciones farmacológicas, con utilización
terapéutica o con consecuencias adversas.
Los antihistamínicos iniciales o de primera generación producen, en mayor o menor grado,
sedación y somnolencia. Este hecho significa un factor limitante para su utilización continuada.
Los fármacos de segunda generación comparten el abanico de acciones antihistamínicas, pero
ejercen escasa acción depresora central por su menor capacidad para atravesar la barrera
hematoencefálica (BHE) y por la ausencia de efectos anticolinérgicos; significan un avance
terapéutico, sobre todo en el área de la patología alérgica.
Aplicaciones clínicas de los antagonistas de los receptores de histamina H1:
Reacciones alérgicas:
Fármacos no sedantes (fexofenadina, cetiricina) se emplean en la rinitis alérgica y la
urticaria.
Las preparaciones tópicas son beneficiosas en las picaduras de insectos.
Las formulaciones inyectables son complementos útiles de la adrenalina en casos de
hipersensibilidad grave a fármacos y en el tratamiento de urgencia de la anafilaxia.
Como antieméticos:
Prevención de la cinetosis (ciclicina, cinaricina).
Otras causas de náuseas, en particular los trastornos del laberinto.
Sedación: (prometacina)
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2:
Los antagonistas del receptor histamínico H2 inhiben competitivamente la acción de la histamina
sobre todos los receptores H2, pero su principal utilidad clínica es la inhibición de la secreción
ácida gástrica.
Inhiben la secreción ácida estimulada por histamina y gastrina; al disminuir el volumen de jugo
gástrico, también lo hace la secreción de pepsina.
Estos fármacos no solo reducen la secreción ácida basal y la estimulada por los alimentos en un
90% o más, sino que también favorecen la cicatrización de las úlceras duodenales.
Los fármacos utilizados son la cimetidina, la ranitidina, la nizatidina y la famotidina.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H3 Y H4:
Tioperamida y betahistidina.
Estos fármacos pueden modular la actividad de las neuronas histaminérgicas.
Mejorarían la función cognitiva, plantea nuevas posibilidades tratamiento Alzheimer, síndrome
hiperactividad.
La betahistidina se utiliza trastornos vestibulares y vértigo.
RESPUESTA TRIPLE:
La inyección intradérmica de la histamina causa una característica de mancha roja, edema y
respuesta a las erupciones. El efecto involucra tres tipos de células diferentes: músculo liso en la
microcirculación, endotelio capilar o venular y terminaciones nerviosas sensoriales. En el sitio de la
inyección, aparece un enrojecimiento debido a la dilatación de los vasos pequeños, seguido pronto
por una roncha edematosa en el sitio de la inyección y un área roja e irregular que rodea la
roncha. Se dice que ésta es causada por un reflejo axonal. Una sensación de picazón puede
acompañar a estos efectos.
Se pueden producir efectos locales similares inyectando liberadores de la histamina (compuesto
48/80, la morfina, etc.) intradérmicamente o aplicando los antígenos apropiados a la piel de una
persona sensibilizada. Aunque la mayoría de estos efectos locales pueden prevenirse mediante
dosis adecuadas de un agente bloqueante del receptor H1, también pueden estar implicados los
receptores H2 y H3.
REACCIÓN ADVERSA AGUDA Y REACCIÓN ADVERSA CRÓNICA:
FÁRMACOS:
BETAHISTINA:
Acción terapéutica:
Antihistamínico. Antivertiginoso.
Propiedades:
Es un compuesto relacionado químicamente con la histamina que actúa mejorando la
microcirculación endolinfática, corrigiendo el vértigo y los tinnitus por su efecto sobre los
esfínteres precapilares. Empleado precozmente puede detener la evolución del síndrome de
Ménière y prevenir la disminución progresiva de la capacidad auditiva. Se puede emplear por
tiempo prolongado ya que no provoca depresión del SNC ni sedación como los antihistamínicos
clásicos. Se administra por vía oral y su absorción digestiva es rápida y completa, alcanzando su
pico plasmático a los 60 minutos. Su principal vía de eliminación es renal (80%) en forma de su
principal metabolito (ácido 2 pridilacético).
Indicaciones:
Síndrome de Ménière o estados menieriformes. Síndrome vertiginoso. Acufenos.
Dosificación:
Por vía oral: 8mg, 3 veces por día, en pacientes refractarios o no respondedores se puede duplicar
la dosis (16mg 3 veces por día).
Reacciones adversas:
La tolerancia del fármaco es óptima y sólo se han presentado algunas manifestaciones (náuseas,
dispepsias, rash cutáneo) de carácter leve y pasajero.
Precauciones y advertencias:
Se deberá emplear con precaución en pacientes asmáticos o patologías ulcerosas
gastroduodenales (úlcera gástrica o duodenal).
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al fármaco. Feocromocitoma. Embarazo y lactancia.
Sobredosificación:
El tratamiento es sintomático y de sostén.
Interacciones:
No se deberá emplear conjuntamente con antihistamínicos.
Azelastina, Dexclorfeniramina, Difenhidramina, Hidroxicina, Pizotifeno, Salbutamol y
Salmeterol.
DIMENHIDRINATO:
Acción terapéutica:
Antihistamínico, bloqueante H1, antiemético, antivertiginoso.
Propiedades:
Es un derivado de la etanolamina. El mecanismo de acción por el cual ejerce sus efectos
antiemético, anticinetósico y antivertiginoso no se conoce con exactitud, pero podría estar
relacionado con sus acciones antimuscarínicas centrales. Disminuye la estimulación vestibular y
deprime la función laberíntica. En el efecto antiemético también pude estar implicada una acción
sobre la zona quimiorreceptora disparadora medular. Se absorbe bien por vía oral, su unión a
proteínas es de 98% a 99%. Tiene un metabolismo hepático y una pequeña proporción se excreta,
inalterada, por riñón. Tiene una vida media de 1 a 4 horas y su acción dura de 3 a 6 horas.
Presenta una gran actividad antimuscarínica.
Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la cinetosis, profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos; tratamiento
del vértigo.
Dosificación:
La dosis usual para adultos es de 50mg a 100mg cada 4 horas, hasta un máximo de 400mg por día;
la dosis pediátrica es de 5mg/kg divididos en 4 tomas, sin sobrepasar los 300mg diarios.
Reacciones adversas:
Somnolencia, depresión del sistema nervioso central, espesamiento de las secreciones
bronquiales, sequedad de boca, nariz y garganta. En pacientes de edad avanzada es frecuente la
aparición de confusión y dificultad o dolor durante la micción. En niños y ancianos puede dar una
reacción paradójica caracterizada por excitación, nerviosismo, inquietud e irritabilidad.
Precauciones y advertencias:
Su uso debe ser cuidadoso cuando se administra a pacientes con asma aguda, por sus efectos
antimuscarínicos (espesamiento de secreciones), y a pacientes con obstrucción del cuello vesical o
hipertrofia prostática, ya que puede precipitar o agravar la retención urinaria. Su acción
antiemética puede dificultar el diagnóstico de enfermedades, como apendicitis, o enmascarar los
signos de toxicidad por sobredosificación de otros fármacos. En glaucoma de ángulo abierto puede
producir un aumento de la presión intraocular. No se recomienda su uso en mujeres durante la
lactancia por el riesgo de producir excitación o irritabilidad en el niño. Es aconsejable no
administrarlo juntamente con alcohol u otros depresores del SNC y tener especial precaución si
aparece somnolencia. Cuando se utiliza en la profilaxis de la cinetosis debe administrarse, por lo
menos, 30 minutos antes de exponerse a la acción que pueda desencadenarla.
Contraindicaciones:
No debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, ya que el aumento de la
presión intraocular puede precipitar un ataque de glaucoma agudo.
Interacciones:
El uso simultáneo con depresores del SNC puede potenciar los efectos depresores de ambos
medicamentos; la administración con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) puede
prolongar e intensificar los efectos antimuscarínicos y depresores del SNC del dimenhidrinato.
Amikacina, Antibióticos aminoglucósidos, Butorfanol, Dibekacina, Morfina, Opioides,
Oxitetraciclina, Remifentanilo y Tetraciclinas.
PROMETAZINA:
Acción terapéutica:
Antihistamínico, antiemético, antivertiginoso, hipnótico, sedante.
Propiedades:
Es un derivado etilamino de la fenotiazina. Bloquea los efectos espasmogénicos y congestivos de la
histamina al competir con ésta por los receptores H1 en las células efectoras y evita, pero no
revierte, las respuestas mediadas sólo por la histamina. Como antiemético actúa por inhibición de
la zona disparadora quimiorreceptora medular. Tiene un efecto antimuscarínico central en el
órgano vestibular (antivertiginoso). Se absorbe bien luego de su administración oral y parenteral.
Se elimina por vía renal y fecal en forma lenta como metabolitos inactivos.
Indicaciones:
Procesos alérgicos como rinitis alérgica estacional o perenne, rinitis vasomotora y conjuntivitis
alérgica por inhalación de alérgenos o por alimentos. Prurito por urticaria y angioedema.
Reacciones anafilácticas o anafilactoides. Náuseas y vómitos asociados con ciertos tipos de
anestesia y cirugía. Sedación preoperatoria y posoperatoria.
Dosificación:
Adultos: antihistamínico: 12,5mg cuatro veces al día antes de las comidas y al acostarse o 25mg al
acostarse según necesidades. Antiemético: 25mg en forma inicial y luego 12,5mg a 25mg cada 4 a
6 horas según necesidades. Antivertiginoso: 25mg dos veces al día, según necesidades. Los
pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de la dosis usual para adultos.
Dosis máxima: hasta 150mg/día. Dosis pediátricas: antihistamínico, 0,125mg/kg cada 4 a 6 horas.
Antiemético: 0,25mg a 0,5mg/kg cada 4 a 6 horas. Antivertiginoso: 0,5mg/kg cada 12 horas. No se
recomienda el uso en recién nacidos.
Reacciones adversas:
Son de incidencia rara, pero requieren atención médica: fotosensibilidad, pesadillas continuas,
excitación, nerviosismo, inquietud, irritabilidad continua y no habitual; náuseas, vómitos, visión
borrosa. Signos de sobredosis: torpeza, inestabilidad, somnolencia grave, disnea, espasmos
musculares, inquietud, temblor de manos, taquicardia y rubor. Pueden aparecer tintineo o
zumbido de oídos.
Precauciones y advertencias:
Tomar con alimentos, agua o leche para minimizar las molestias gástricas. Evitar el consumo de
alcohol o de otros depresores del SNC. Puede enmascarar los efectos ototóxicos de grandes dosis
de salicilatos. Puede dar sequedad de boca. Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes
deshidratados o con oliguria, ya que su toxicidad puede potenciarse en estas circunstancias. No se
recomienda su uso en lactantes menores de 3 meses por ausencia o deficiencia de la enzima
detoxificante e ineficaz función renal en niños de esa edad. En pacientes de edad avanzada son
más probables los mareos, sedación, confusión e hipotensión.
Contraindicaciones:
La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de asma aguda, hipertrofia prostática
sintomática, retención urinaria, depresión de la médula ósea, enfermedad cardiovascular, coma,
glaucoma de ángulo cerrado, insuficiencia hepática, hipertensión y antecedentes de úlcera
péptica. Sólo para la forma farmacéutica parenteral en presencia de epilepsia, síndrome de Reye e
ictericia.
Interacciones:
El ipratropio, la amantadina, los antihistamínicos y antimuscarínicos pueden aumentar los efectos
antimuscarínicos. Los antimuscarínicos, antidiscinésicos o antihistamínicos pueden intensificar los
efectos secundarios antimuscarínicos (confusión, alucinaciones, pesadillas). Las anfetaminas
disminuyen su efecto estimulante cuando se utilizan en forma simultánea con fenotiazinas. El uso
de antiácidos o antidiarreicos puede inhibir la absorción de flufenazina. Las fenotiazinas pueden
bajar el umbral para las crisis convulsivas por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de
anticonvulsivos. Los antidepresivos tricíclicos intensifican los efectos antimuscarínicos. Se pueden
inhibir los efectos antiparkinsonianos de la levodopa por el bloqueo de los receptores
dopaminérgicos en el cerebro. El uso simultáneo de quinidina puede dar lugar a efectos cardíacos
aditivos. Los bloqueantes betaadrenérgicos dan lugar a una concentración plasmática elevada de
cada medicación. El uso con antitiroideos puede aumentar el riesgo de agranulocitosis.
Amikacina, Antibióticos aminoglucósidos, Dibekacina, Donepecilo, Fenilbutazona, Imatinib,
Metoclopramida, Succinilcolina, Tacrolimús, Toremifeno, Tretinoína y Trofosfamida.
DIFENHIDRAMINA:
Acción terapéutica:
Antihistamínico bloqueante H1, antidiscinésico, sedante.
Propiedades:
Es un derivado de la etanolamina. Compite con la histamina por los receptores H1 presentes en las
células efectoras. De esta manera evita, pero no revierte las respuestas mediadas únicamente por
la histamina. Se piensa que la acción antidiscinésica está relacionada con la inhibición central de
las acciones de la acetilcolina mediadas por receptores muscarínicos y con sus efectos sedantes. La
difenhidramina se absorbe bien por vía oral y parenteral. Su unión a proteínas plasmáticas es de
98% a 99%. Se metaboliza en hígado y una pequeña cantidad se excreta, sin modificar, por orina.
El comienzo de acción por vía oral se da entre los 15 a 60 minutos, su vida media es de 1 a 4 horas
y la duración de su acción de 6 a 8 horas. Presenta una gran actividad antimuscarínica.
Indicaciones:
Tratamiento de la rinitis alérgica perenne y estacional, tratamiento de la conjuntivitis alérgica,
tratamiento de la urticaria o angioedema; tratamiento del prurito y de las reacciones urticarianas
por transfusión; coadyuvante en el tratamiento de las reacciones anafilácticas y anafilactoides;
tratamiento del parkinsonismo y reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos, en pacientes
de edad avanzada que no toleran antidiscinésicos más potentes.
Dosificación:
Como antihistamínico, la dosis usual para adultos por vía oral es de 25mg a 100mg cada 6 a 8
horas y en niños menores de 12 años, 5mg/kg/día divididos en 4 dosis. Como antidiscinésico, en
adultos, 50mg a 150mg/kg/día. Por vía parenteral (intramuscular o intravenosa) la dosis para
adultos es de 10mg a 50mg y para niños de 1mg a 1,5mg/kg cada 6 horas, sin sobrepasar 300mg
diarios.
Reacciones adversas:
Somnolencia, espesamiento de las secreciones bronquiales, sequedad de boca, nariz o garganta;
visión borrosa, confusión, mareos. En niños pueden aparecer con más frecuencia signos de
estimulación del SNC, como alucinaciones, crisis convulsivas o problemas para dormir.
Precauciones y advertencias:
Debido a sus efectos antimuscarínicos se debe tener precaución en casos de asma aguda
(espesamiento de secreciones), en presencia de obstrucción de cuello vesical, hipertrofia
prostática o retención urinaria. Por su acción antiemética puede dificultar el diagnóstico de
apendicitis y enmascarar los signos de toxicidad producidos por sobredosificación de otros
fármacos. Es aconsejable evitar la ingestión de alcohol y otros depresores del SNC juntamente con
la difenhidramina, y tener especial precaución si aparece somnolencia. En niños puede producirse
una reacción paradójica caracterizada por hiperexcitabilidad. En glaucoma de ángulo abierto el
efecto midriásico puede producir un aumento de la presión ocular.
Contraindicaciones:
Glaucoma de ángulo cerrado (el aumento de la presión intraocular puede precipitar el ataque).
Interacciones:
El uso simultáneo con alcohol o depresores del SNC puede potenciar los efectos depresores de
ambos medicamentos; la administración junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
puede prolongar e intensificar los efectos antimuscarínicos y depresores del SNC de la
difenhidramina. Se debe tener precaución cuando se usa simultáneamente con antimuscarínicos o
medicamentos con acción antimuscarínica, ya que pueden potenciarse esos efectos.
Adrenalina, Alcohol, Anfetaminas, Anticolinérgicos, Betahistina, Cinarizina, Clormezanona,
Codeína, Cortivazol, Depresores del SNC, Diatrizoico ácido, Diciclomina, Dimetindeno
maleato, Fesoterodina, Glucocorticoides (corticosteroides), IMAO, Inhibidores de la
acetilcolinesterasa, Nebivolol, Norepinefrina, Pramlintida, Primidona, Succinilcolina,
Sustratos de CYP2D6, Tamoxifeno y Tramadol.
LORATADINA:
Acción terapéutica:
Antialérgico.
Propiedades:
La loratadina es un antihistamínico tricíclico potente, de acción prolongada, con actividad
selectiva, antagónica de los receptores H1 periféricos. Esto significa que no impide la liberación de
histamina, sino que compite con esta hormona libre para unirse al receptor H1.
Se activa por vía oral. Después de su administración, el comienzo de la acción antihistamínica tiene
lugar hacia las 1-3 horas con un efecto máximo a los 1-12 horas y una duración del efecto que se
extiende a más de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un
40-50% aunque el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones máximas aumenta. La
loratadina se une a las proteínas del plasma en un 97% y se excreta en la leche materna.
Se metaboliza en el hígado, dando origen a un metabolito activo (desloratadina). La semivida de
eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y 28 horas, respectivamente. La
eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.
Indicaciones:
Síntomas asociados con rinitis alérgica, como estornudos, secreción nasal (rinorrea) y prurito. Los
signos y síntomas oculares y nasales son aliviados rápidamente después de la administración oral.
Urticaria crónica y otras afecciones dermatológicas alérgicas.
Dosificación:
Adultos y niños mayores de 12 años: 10mg 1 vez al día. Niños de 2 a 12 años, con peso corporal >
30kg: 10mg una vez al día; con peso corporal ≤ 30kg: 5mg una vez al día.
Reacciones adversas:
Después de la administración de loratadina, en raras ocasiones fueron comunicadas reacciones
secundarias como fatiga, sedación y dolor de cabeza.
Precauciones y advertencias:
Niños menores de 2 años. Embarazo y lactancia.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad o idiosincrasia a sus componentes.
Interacciones:
Debe suspenderse aproximadamente 48 horas antes de efectuar cualquier tipo de prueba
cutánea, ya que los antihistamínicos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo,
serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.
Alcohol, Amineptina, Amiodarona, Amoxapina, Analgésicos opioides, Anfetaminas,
Ansiolíticos, Anticolinérgicos, Anticonvulsivantes, Antidepresivos tricíclicos, Barbitúricos,
Benzodiazepinas, Butriptilina, Carpipramina, Clocapramina, Clomipramina, Clonidina,
Cloral hidrato, Depresores del SNC, Desipramina, Dextropropoxifeno, Dibenzepina,
Dosulepina, Fenotiazinas, Fotosensibilizantes, IMAO, Imipramina, Imipraminóxido,
Iprindol, Lofepramina, Magnesio valproato, Morfina, Noxiptilina, Opioides, Opipramol,
Ototóxicos, Pramlintida, Reserpina, Sodio valproato, Tianeptina y Trimipramina.
CETIRIZINA:
Acción terapéutica:
Antialérgico. Antihistamínico H1.
Propiedades:
Es un derivado carboxilado de la hidroxicina, con notable efecto antihistamínico sobre los
receptores histaminérgicos H1. Como los antihistamínicos de nueva generación (loratadina,
terfenadina, acrivastina), la cetirizina se caracteriza por su selectividad de acción y su ausencia de
efectos neurodepresores (sedación, somnolencia), ya que no atraviesa la barrera
hematoencefálica como la difenhidramina. Se absorbe bien y por completo en el tracto digestivo y
alcanza su pico plasmático en 1 a 2 horas, lo cual, sumado a su larga vida media (10 horas),
permite administrarla en una única dosis diaria.
Indicaciones:
Afecciones alérgicas en general. Dermatitis, prurito, alergia rinosinusal, urticaria, dermatosis
alérgicas, picaduras de insectos.
Dosificación:
Una sola toma de 10mg por día.
Reacciones adversas:
Cefalea, mareos, sequedad de boca y trastornos gastrointestinales.
Precauciones y advertencias:
Insuficiencia renal, embarazo, niños menores de 2 años.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al fármaco. Lactancia.
Interacciones:
Debe suspenderse aproximadamente 48 horas antes de efectuar cualquier tipo de prueba
cutánea, ya que los antihistamínicos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo,
serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.
Anticolinérgicos, Depresores del SNC y Test cutáneos.
CIMETIDINA:
Acción terapéutica:
Antagonista de los receptores H2 de la histamina. Antiulceroso. Inhibidor de la secreción ácida
gástrica.
Propiedades:
Derivado imidazólico antagonista de los receptores H2 de la histamina; inhibe por ello la secreción
ácida gástrica basal y nocturna. También inhibe la secreción ácida gástrica estimulada por los
alimentos, betazol, pentagastrina, cafeína e insulina. Puede aumentar la defensa mucosa gástrica y
la curación de los trastornos relacionados con ácido, sobre todo la ulceración y hemorragia
inducida por estrés, aumentando la producción de moco gástrico, el contenido de glucoproteína
del moco, la secreción de bicarbonato de la mucosa, la síntesis endógena de prostaglandinas de la
mucosa y la renovación celular epitelial. Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal; la
velocidad de absorción se retrasa con los alimentos. Se metaboliza en el hígado. La administración
oral y parenteral proporciona hasta 80% de inhibición de la secreción ácida gástrica basal durante
4 a 5 horas después de la administración de una dosis de 300mg. Se elimina por vía renal, en su
mayoría; 10% por vía fecal y también se excreta en la leche materna.
Indicaciones:
Profilaxis y tratamiento de la úlcera péptica. Síndrome de Zollinger-Ellison. Reflujo
gastroesofágico. Ulceración y hemorragia gastrointestinal alta. No se recomienda para trastornos
digestivos menores.
Dosificación:
El efecto terapéutico óptimo en la forma oral se logra cuando se toma con la comidas y al
acostarse. Dosis para adultos: úlcera duodenal: 300mg cuatro veces al día o 400mg dos veces al
día, a la mañana y al acostarse, u 800mg al acostarse. Profilaxis de la úlcera duodenal recurrente:
400mg al acostarse. Ulcera gástrica benigna activa y síndrome de Zollinger-Ellison: 300mg cuatro
veces al día. Dosis máxima para adultos hasta 2 a 4g/día, si bien se han empleado hasta 10g/día
para el tratamiento de patologías hipersecretoras. Dosis pediátricas: 20 a 40mg/kg cuatro veces al
día. Inyectable: vía IM, 300mg, cada 6 a 8 horas; vía IV, 300mg cada 6 a 8 horas. Dosis pediátricas:
vía IM, 5 a 10mg/kg cada 6 a 8 horas; vía IV, 5 a 10mg/kg cada 6 a 8 horas.
Reacciones adversas:
Raramente se observan arritmias e hipotensión después de la administración rápida intravenosa
en bolo. Fiebre. Hematomas no habituales, bradicardia, cansancio o debilidad no habituales,
diarreas, cefaleas, rash cutáneo.
Precauciones y advertencias:
Los pacientes geriátricos con función renal o hepática disminuida pueden ser más sensibles a los
efectos de la dosis usual de los adultos. Los pacientes que no toleran la famotidina o la ranitidina
pueden no tolerar la cimetidina. La edad avanzada es un factor que contribuye a los estados de
confusión ocasionales.
Contraindicaciones:
Se evaluará la relación riesgo-beneficio en pacientes con cirrosis o disfunción hepática severa y
disfunción renal. Embarazo, lactancia y menores de 16 años.
Interacciones:
Puede reducir la eliminación de todo medicamento que requiera metabolismo hepático o de los
que son preferentemente eliminados por el hígado (anticoagulantes derivados de la cumarina,
benzodiazepinas, metoprolol, metronidazol, propanolol, cafeína, teofilina). Puede aumentar el
riesgo de neutropenia u otras discrasias sanguíneas al administrar depresores de la médula ósea.
La administración simultánea de ketoconazol hace que éste vea reducida su absorción por
aumento del pH gastrointestinal por la cimetidina. Aumenta la concentración plasmática de
mexiletina y de nifedipina.
