ANTICUERPOS

Son proteínas circulantes de tipo gamma globulinas que son producidas por los plasmocitos en
respuesta a la exposición a algún antígeno (cuerpo extraño).

Los anticuerpos son muy diversos y específicos para reconocer estructuras moleculares
extrañas. Tienen múltiples funciones pero principalmente

- Componentes humorales de la inmunidad humoral, recordando que el componente

celular de esta inmunidad son los linfocitos B
- Son los receptores de los antígenos, junto con los TCR y los CMH
- Opsonización del antígeno para neutralizarlo y facilitar su fagocitosis
- Activación del sistema de complemento
- Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

De manera general hay dos tipos de anticuerpos, los que se encuentran en la membrana y los
que son secretados al plasma

- Los que estan en la membrana, sirven para que los linfocitos B virgen reconozcan los
antígenos. Una vez que se une el antigeno con el anticuerpo, el linfocito se activa y se
diferencia en un plasmocito que secreta anticuerpos específicos para ese antigeno
- Las formas secretadas del anticuerpo se encuentran en plasma, secreciones mucosas y
liquido intersticial. Estos anticuerpos se encargan de unirse a los antígenos circulantes y
desencadenar distintos mecanismos para eliminarlo
o Suero: liquido residual cuando la sangre forma un coagulo, el cual carece de
factores de coagulación, pero contiene todas las proteínas del plasma, entre
ellas, los anticuerpos
o Antisuero: muestra de suero que contenga anticuerpos que se pueden unir a un
antigeno particular
o Serologia: estudio de los anticuerpos y sus reacciones con los antígenos

Un adulto promedio (70 Kg) produce unos 2-3 gr de anticuerpos diarios, de los cuales casi 2/3
son IgA

ESTRUCTURA

Son un tipo de proteínas llamado globulinas, por lo que también reciben el nombre de
inmunoglobulinas (Ig) o globulinas gamma, por estar dentro del tercer grupo de migración
más rápida de las globulinas

Las estructuras de todos los anticuerpos tienen las mismas características básicas, solamente
varían entre si en la zona que se unirá al antígeno, de resto las estructuras de los distintos
anticuerpos exhiben pocas variaciones entre si.

Esta estructura básica consiste en dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas. Dentro de cada
cadena hay unidades repetidas de aminoácidos (de aproximadamente 110 c/u) que se pliegan
formando una estructura globular llamada dominio de Ig. Se ha observado que múltiples
proteínas inmunológicas además de los anticuerpos presentan estos dominios de Ig, por lo que
en conjunto han sido englobadas dentro de la Superfamilia de Ig, donde dichos dominios han
sido clasificados en

- Dominios tipo V, son mas largos que los C y contienen dos hebra β extra dentro de un
emparedado de laminas β

Además, cada cadena consta de una región variable (V) y una región constante (C)

- Región variable (V): son las regiones amino terminales, que participan en el
reconocimiento del antígeno siendo el sitio de unión al mismo. Llamadas variables
porque su secuencia de aminoácidos varia entre anticuerpos producidos por distintos
clones de linfocitos B
- Región constante (C): son las regiones carboxilo terminales, que interactúan con otras
moléculas efectoras y células del sistema inmune, por lo que participan mediando las
funciones efectoras de los anticuerpos. Llamadas constantes porque su secuencia suele
ser igual entre anticuerpos producidos por distintos clones de linfocitos B

Una vez que conocemos los dominios Ig y las distintas regiones que hay en cada cadena

- Cadenas ligeras: se componen de dos dominios de Ig, uno conforma la región variable
y el otro conforma la región constante. Hay dos tipos de cadenas ligeras, en un mismo
anticuerpo los tipos de cadenas ligeras serán idénticas, no puede haber una cadena κ
con una λ.
o Kappa (κ): son el 60% de las cadenas ligeras presentes en los anticuerpos
o Lamda (λ): Son el 40% de las cadenas ligeras
- Cadenas pesadas: se componen de cuatro o 5 dominios de Ig, donde uno conforma la
región variable y tres o cuatro conforman la región constante

La región variable de una cadena ligera (VL) y la región variable de una cadena pesada (VH)
conforman una zona de unión para un antígeno. Por lo que cada molécula de anticuerpo, al
tener dos cadenas ligeras y dos pesadas, tiene al menos dos zonas de unión para antígeno
El anticuerpo secretado va a tener una cadena pesada mas corta, con 4 dominios Ig. Mientras
que la Ig que se une a membranas se conforma de 5 dominios Ig.

REGION VARIABLE

Constituida por un dominio de Ig de la cadena ligera (VL) y un dominio de Ig de la cadena

pesada (VH)

Se sabe que estas son las regiones que varían entre cada clon de anticuerpo especifico hacia
un antígeno. Realmente lo que varia en estas regiones no es toda la cadena de aminoácidos
sino unas pocas secuencias dentro de la región, estas partes son llamadas segmentos
hipervariables

Los segmentos hipervariables son secuencias de aminoácidos de gran diversidad, cada una de
10 aminoácidos. En total habrá 3 segmentos hipervariables en una región V de la cadena ligera
y 3 más en la región V de la cadena pesada. Haciendo así 6 segmentos en una zona de unión
para antígeno.

Realmente los segmentos hipervariables se juntan formando la zona de unión para el antígeno,
creando una superficie complementaria a la estructura tridimensional del antígeno unido. Es por
eso por lo que estas regiones son llamadas Regiones determinantes de la
complementariedad (CDR). Existiendo 3 CDR que desde lo amino hacia lo carboxilo terminal
se organizan en

- CDR1
- CDR2
- CDR3: es la región mas variable, y donde ocurre el contacto más extenso al antígeno

A pesar de que los CDR conforman la superficie complementaria para que el antígeno se pueda
unir, el contacto no ocurre exclusivamente en ellos. Las secuencias estructurales (que no son
hipervariables) también pueden contactar con el antígeno o incluso en algunas regiones
variables no todos los CDR están en contacto intimo con el antígeno, todo depende de la
disposición que adquirirá cada región.

Interacción Antígeno-Anticuerpo

Recordando que el determinante antigénico o epítopo es cualquier forma o superficie disponible

de un antígeno que pueda ser reconocida por un anticuerpo, por lo que se puede decir que los
antígenos se componen de epítopos o determinantes antigénicos.

Es importante saber que los CDR que componen a la zona de unión al antígeno son 6 (3 de la
cadena ligera y 3 de la cadena pesada), los cuales se disponen de distintas maneras para
formar una hendidura que toma una forma tridimensional especifica para el determinante
antigénico que reconocera el anticuerpo.

- En el caso de macromoléculas grandes los CDR adquieren una forma que permite a la
zona de unión ser una hendidura plana
- En el caso de moléculas pequeñas, los CDR adquieren una forma que permite que la
hendidura sea mas pequeña y encaje el epítopo

Lo que permite la unión entre el epítopo y la zona de unión del antígeno son varias
interacciones no covalentes como: fuerzas electrostáticas, enlaces de hidrogeno, fuerzas de
Van der Waals e interacciones hidrófobas.

Esto nos permite definir múltiples cosas

- Afinidad, fuerza de unión entre una sola zona de unión con el epítopo del antígeno. Esta
se representa mediante la facilidad con la que el epítopo se puede separar de la zona de
unión, lo que se conoce como constante de disociación (Kd)
o Una constante pequeña indica una afinidad mas fuerte, por lo que se requiere
menor concentración de antígeno para que se fije al anticuerpo
o Una constante alta indica una afinidad mas débil, por lo que se requiere una
mayor concentración del antígeno para que se fije al anticuerpo
- Avidez, es la fuerza global que resulta de varios sitios de unión al antígeno, es como si
sumáramos la suma de varias afinidades. Esto aplica para los anticuerpos que poseen
múltiples sitios de unión, como la IgM que es pentamerica (5 cadenas de Ig), por lo que
posee 10 sitios de unión al antígeno que son capaces de unirse al mismo epítopo. Es por
eso, que la avidez aplica principalmente para los antígenos que son multivalentes (con
epítopos repetidos)
REGION CONSTANTE

Constituida por los dominios de Ig de las cadenas pesadas que no estan constituyendo las
regiones variables, pudiendo ser 2 dominios por cadena o 3 dominios por cadena. Todo
depende del tamaño de la cadenas pesadas, recordando que pueden ser de 4 o 5 dominios de
Ig.

Estos dominios Ig son CH y se enumeran desde el extremo aminoterminal (región variable) hacia
el carboxiloterminal (región constante). Por lo que

- Cadenas pesadas con 4 dominios Ig: tendrán regiones constantes constituidas por CH2 y
CH 3
- Cadenas pesadas con 5 dominios Ig: tendrán regiones constantes constituidas por CH2,
CH 3 y CH 4

Las regiones contantes serán las encargadas de determinar el isotipo de anticuerpo. Los
anticuerpos del mismo isotipo tendrán prácticamente la misma secuencia de aminoácidos en su
región constante. Mientras que los anticuerpos de distintos isotipos varían en su secuencia
de aminoácidos.

La función de los anticuerpos también esta determinada por las regiones constantes. Por lo que
al variar en su secuencia de aminoácidos, cada isotipo de anticuerpo suele tener una función
distinta. Las regiones constantes de las cadenas pesadas serán la que se va a unir a los
receptores para cadena pesada (receptores para Fc) que contienen las distintas células. Si
estas cadenas pesadas son distintas, entonces se fijarán a receptores distintos, lo que explica
por qué cumplan distintas funciones.
Es importante saber que los extremos carboxilo terminales de las cadenas ligeras no se anclan
a las membranas ni participan en funciones efectoras como lo hacen las de las cadenas
pesadas.

Adicional a esto, los isotipos de Ig que se secretan y los que se fijan a membrana son distintos
en sus cadenas pesadas. El extremo de las regiones constantes es carboxilo terminal, mientras
que el de las regiones variables es amino terminal

- Anticuerpos secretados: su extremo carboxilo terminal es hidrófilo

- Anticuerpos unidos a membrana: su extremo carboxilo terminal tiene dos segmentos
o Una región transmembrana hidrófoba
o Un tramo yuxtamembranario intracelular con carga positiva, estos aminoácidos
con carga positiva se unen a los fosfolípidos de carga negativa que están dentro
de la membrana, ayudando a anclar la proteína a la membrana
La región que le da flexibilidad a las dos zonas de unión presentes en el anticuerpo es conocida
como bisagra. Esta se encuentra entre CH1 y CH2 de las cadenas pesadas. Ella le da la
capacidad al anticuerpo de fijar sus dos zonas de unión a una superficie plana presente en el
antígeno. Es rica en prolina y cisteína, pero adicionalmente es la parte mas sensible a la escisión
proteolítica llevada a cabo por la papaína o pepsina

Las IgE e IgM carecen de región bisagra. Pero se ha observado que los anticuerpos que si
poseen bisagra, pueden variar en la longitud de la misma, por ejemplo; la bisagra de la IgG1 y 3
es mas larga que la IgG2, lo que le permite tener mayor inducción de funciones efectoras como
CCDA

ISOTIPOS

Los isotipos van a ser determinados por las cadenas pesadas de los anticuerpos. Cada isotipo
tendrá cambios en su secuencia de aminoácidos, haciéndolo distinto.

Hay varios isotipos en el humano y cada cadena pesada que compone el isotipo adoptara la
letra griega correspondiente al isotipo

- IgA: cadenas pesadas α

- IgD: cadenas pesadas δ
- IgE: cadenas pesadas ε
- IgG: cadenas pesadas γ
- IgM: cadenas pesadas µ

Los isotipos IgA e IgG se subdividen en subclases o subtipos

- IgA
o IgA1: cadenas α1
o IgA2: cadenas α2, su bisagra es mucho mas corta pero es mas resistente a las
proteasas bacterianas
- IgG
o IgG1: cadenas γ1, cuya bisagra es larga
o IgG2: cadenas γ2, cuya bisagra es corta y compacta
o IgG3: cadenas γ3, cuya bisagra si se extiende es el doble que la región Fc
o IgG4: cadenas γ4, cuya bisagra es corta y compacta

Hay isotipos con 4 dominios Ig y otros con 3

 - IgM e IgE: contienen 5 dominios Ig en las cadenas pesadas, de los cuales 4 componen la
región constante. Por lo que la región constante se compone de CH2, CH3 y CH4
- IgA, IgD e IgG: contienen 4 dominios Ig en las cadenas pesadas, de los cuales 3
componen la región constante. Por lo que la región constante se compone de CH2 y CH3

Dependiendo de si el isotipo es secretado o esta fijado en membrana, estos pueden ser

monoméricos o complejos multimericos

- Ig monoméricas: serán todas las Ig expresadas en membrana y las formas secretadas de

las IgE e IgG
- Ig multimericas: serán las formas secretadas de las IgM e IgA
o IgM: secretada en pentámeros (5) o hexámeros (6)
o IgA: secretada es un dimero (2) principalmente en las mucosas, pero la IgA en
suero se encuentra principalmente en forma monomerica

Estos anticuerpos multiméricos se mantienen unidos gracias a la cadena de unión J (Joining),

un polipéptido que se encarga de unir las piezas de cola, que son los extremos carboxilos de
las cadenas pesadas α y µ. Además, la IgA secretada esta protegida por una estructura proteica
llamada componente secretor (SC)
Los anticuerpos de cada especie son distintos en las regiones C y parte de las regiones V, esto
explica por que cuando se introducen anticuerpos equinos o murinos en humanos, se despierta
una respuesta inmunitaria contra los mismos, dando lo que conocemos como enfermedad del
suero

Pero incluso entre la misma especie, los anticuerpos tienen diferencia de secuencias minimas
que llevan a que dentro de la misma especie exista polimorfismo de las cadenas pesadas y
ligeras

ALOTIPOS

Son las variantes polimórficas heredadas en los genes de una misma especie y que codifican
los dominios de Ig de las cadenas pesadas y ligeras que conforman Las regiones C.

Los anticuerpos capaces de reconocer estos determinantes alotipicos son llamados

anticuerpos antialotípicos

IDIOTIPOS

Son la estructura que conforma la región V de los anticuerpos, siendo las distintas
disposiciones que pueden tomar los CDR para formar la zona de unión del antígeno.

Los anticuerpos capaces de reconocer algún aspecto del CDR de otro anticuerpo son llamados
anticuerpos antiidiotipicos.
Fc y Fab

En experimentos se ha usado pepsina y papaína para lisar la proteína y separarla en distintos

componentes para comprender las funciones de cada parte del anticuerpo

- Papaína: la lisis ocurre antes de la región bisagra y el anticuerpo se divide en 3 partes;

o Dos idénticas compuestas de cadena ligera y parte de la cadena pesada, y una
compuesta del resto de las cadenas pesadas
▪ Fab: son las identicas, que se pueden unir al antígeno al contener la
región variable, por lo que se llaman Fragment antigen binding. Cada
Fab va a tener 3 regiones hipervariables y se componen de:
• Cadena ligera completa (VL y CL)
• Fragmento de cadena pesada (VH y CH1)
▪ Fc: es el fragmento cristalizable, compuesto por partes de cadenas
pesadas (CH2 y CH3) que tienden a unirse entre sí y formar un enrejado
cristalizado. El cual tiene dominios importantes que en lugar de unirse al
antígeno, cumplen otras funciones
• El mas próximo a la región V, participa en la activacion del
complemento
• El siguiente se une a los receptores de las celulas
• El ultimo participa en el transporte materno-fetal
- Pepsina: la lisis ocurre después o distal de la bisagra, por lo que esta se mantiene y
queda un Fab con dos sitios de unión (F(ab´)2) y el resto de la cadena pesada queda
como fragmentos peptídicos libres
 FUNCIONES DEL ANTICUERPO

Las funciones del anticuerpo van relacionadas directamente con la estructura de este. Por lo
que describir sus características nos ayuda a conocer sus funciones. Habrán

- Características relacionadas con el reconocimiento del antígeno

- características relacionadas con las funciones efectoras
- Mecanismos efectores

Características relacionadas con el reconocimiento del antígeno

Las propiedades de las regiones V van a ser las características relacionadas con el
reconocimiento del antígeno, siendo

- diversidad
- especificidad
- maduración de la afinidad

Especificidad

Explica que los anticuerpos son muy específicos ante su antígeno y distinguen pequeñas
diferencias en la estructura química. Por lo que los anticuerpos generados contra el antígeno de
un microbio no reaccionaran con moléculas propias que tienen estructura similar al antígeno o a
antígenos de otros microbios, ya que los anticuerpos son capaces de distinguir entre dos
determinantes proteicos que se diferencian en un solo aminoacido

Sin embargo, algunos anticuerpos específicos contra un antígeno pueden unirse a un antígeno
diferente, que tiene una estructura relacionada, lo que se conoce como reacción cruzada

Diversidad

Es la capacidad de producir una gran variedad de anticuerpos, con estructuras distintas, cada
uno con especificidad diferente. Por lo que una gran cantidad de anticuerpos que pueden
unirse de forma específica a un gran número de antígenos

El grupo total del anticuerpos con diferentes especificidades representa el repertorio de los
anticuerpos

El repertorio se genera y crece a partir de los linfocitos, donde ocurre una recombinación
aleatoria de un grupo limitado y heredado de secuencias de ADN para formar genes que van a
codificar las regiones variables de cadenas pesadas y ligeras

Maduración de la afinidad

Es la capacidad que tienen los linfocitos B de producir cambios sutiles en la estructura de las
regiones V de los anticuerpos, los cuales aumentan la afinidad del anticuerpo hacia el antígeno.
Haciendo que este linfocito B productor de anticuerpos con mayor afinidad se convierten en
linfocitos B dominantes. Así, a medida que evoluciona la respuesta inmunitaria humoral, la
afinidad media de unión de los anticuerpos hacia el antígeno aumenta.

Este proceso se da frente a antígenos proteínicos y es dependiente de linfocitos T.

Características relacionadas con las funciones efectoras

Las propiedades de la región C van a ser las

características que van a determinar las funciones
efectoras del anticuerpo. Recordando que las
cadenas pesadas de la región C componen el Fc, el
cual se une a otras células y proteínas,
determinando su función. Por lo que, cada isotipo
con distintas regiones C, tendrá distintas funciones

Algunos anticuerpos se unen a células para inducir

funciones en las mismas

- IgG: cubre y marca a los microbios para que

los neutrófilos y macrófagos los fagociten.
Cosa que ocurre porque estas células
expresan el FcRc específico para la Fc que
expresa la cadena pesada γ del anticuerpo
- IgE: se une a mastocitos para inducir la
desgranulación
También activan el sistema de complemento, generalmente por la unión de la proteína C1q a
las porciones Fc de las IgM e IgG unidas al antígeno

Es importante resaltar que los anticuerpos capaces de inducir estos mecanismos efectores son
solo los que se encuentran unidos a antígenos. Lo que evita que los anticuerpos libres
circulantes no desencadenen una respuesta inmunitaria inútil o inapropiada.

Distribución tisular

El isotipo también determinara la distribución tisular de los anticuerpos

- IgA: es la principal clase de anticuerpo secretada en secreciones mucosas y leche

materna. De hecho, al día se producen 40 mg/kg peso de IgA a nivel de las mucosas,
superando los 30 mg/kg peso que se producen diariamente de IgG
- IgG: Al ser el anticuerpo con mayor semivida, durante la gestación la madre transfiere
estos anticuerpos a través de la placenta, para que luego el recién nacido este
protegido.

Cambio de isotipo

Después de la estimulación de un antígeno el linfocito B puede producir distintos isotipos de

anticuerpos, pero todos con la misma especificidad, es decir todos van a tener la región V
idéntica.

Los linfocitos B vírgenes expresan IgM e IgD en su membrana como receptores para los
antígenos. Una vez que el antígeno se une a las Ig, suele ocurrir un cambio a un isotipo que va a
ser mas efectivo contra ese antígeno especifico. Por ejemplo, si es un parasito, se cambian las
características de la CH para producir y secretar IgE. En el caso de las bacterias y virus seria IgG
 MECANISMOS EFECTORES

Los anticuerpos participan en:

- Neutralización: el anticuerpo puede ser neutralizante al bloquear antígenos clave para

la patogenia del microorganismo, igual que toxinas que este produce o receptores que
utiliza para invadir a la célula. Como es el caso del bloqueo de las fimbrias bacterianas o
hemaglutinina de ciertos virus para evitar la adhesión a la célula que se busca infectar.
De igual forma, al bloquear las toxinas bacterianas se evita que estas interactúen con el
receptor celular y no se produce efecto toxico. Lo cierto, es que el anticuerpo solo
requiere su región variable para cumplir su función, por lo que cualquier isotipo la
cumple, pero las principales Ig que lo hacen son
o IgG en sangre
o IgA en mucosas
o IgM
- Opsonización: se unen a la superficie del antígeno, marcándolo y facilitando así su
reconocimiento por parte de las otras células, principalmente para la fagocitosis
o IgG es la principal opsonizadora
- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA): Los anticuerpos se unen a
la superficie del antígeno y cuando se unen a los receptores de las células que son
capaces de inducir citotoxicidad, estas llevan a cabo la desgranulación de componentes
citotóxicos. Como es el caso de los eosinófilos y NK, principalmente las ultimas
secretando granzimas, perforinas e IFN-γ. Es importante destacar que el receptor que
induce la citotoxicidad solo se unirá al anticuerpo cuando este se encuentra fijado a un
antígeno o célula infectada, no al que este libre en plasma
o IgG, el receptor FcγRIIIA (CD16) será el responsable de activar a los NK para
esta función en presencia de células infectadas, pero también puede opsonizar
para inducir degranulacion contra los parasitos
o IgE, el receptor FcεRI es el responsable de activar a
▪ Eosinófilos para degranulacion y liberacion de proteína principal básica
que es vital para la destrucción de helmintos y otros parásitos
▪ Mastocitos para degranulacion y liberación de mediadores inflamatorios
o IgA, en menor medida participa para la degranulacion contra los parasitos
- Inflamación: la IgE es el único anticuerpo capaz de unirse a los receptores Fc de los
mastocitos y basófilos, que son las células proinflamatorias. Por lo que cuando se
comienza a expresar la IgE por la presencia de un antígeno:
o Primero la IgE libre se une a los mastocitos y basófilos sensibilizándolos
o Luego ocurre un segundo estimulo donde una IgE unida al antígeno induce la
desgranulación del contenido proinflamatorio que tienen los mastocitos y
basófilos (histamina, leucotrienos, prostaglandinas)
- Sistema de complemento: los anticuerpos se unen a las proteínas que comienzan la
cascada que lleva a la formación del sistema de complemento, el cual lleva a la lisis del
antígeno
o IgM
o IgG
 Neutralización CCDA Complemento Opsonización Inflamación
IgG X X X X
IgM X X
IgE X X
IgA X X
IgD

RECEPTORES PARA LA REGION FC

Las células que llevaran a cabo distintas funciones deben tener la capacidad de reconocer al
anticuerpo que se encuentra opsonizando a un antígeno, es por ello que estos leucocitos
presentan receptores para la región Fc de diferentes isotipos, al reconocer las cadenas
pesadas de la Inmunoglobina

Receptores para IgG

Han sido clasificados en 3 grupos en función de sus afinidades hacia las cadenas pesadas de
los subtipos de IgG. Aunque también están clasificados en función de que efecto tendrán en la
célula, teniendo que la mayoría son activadores que llevan a FAGOCITOSIS, menos el FcγRIIB
que es inhibidor

- IgG1 e IgG3, se unen con eficacia a los receptores Fc activadores, por lo que son los
mejores subtipos para la opsonización y fagocitosis
- IgG2, no se unen bien a los receptores Fc activadores
- IgG4, baja afinidad por los receptores activadores

Todos estos receptores Fc se unirán únicamente a las Ig que se encuentren opsonizando a un

antígeno, nunca a las libres en plasma
 - FcγRI o CD64, principal receptor del fagocito, uniéndose con alta afinidad a IgG1 e IgG3,
los cuales logran activar a dicho receptor por entrecruzamiento (varias IgG juntas), por
lo que es útil para antígenos multivalentes. Es importante saber que el IFN-γ estimula
la expresión de este receptor en los macrófagos, al igual que le dice al linfocito B que
cambie a los isotipos hacia los que tiene mayor afinidad (IgG1 e IgG3)
o Neutrofilos
o Macrofagos
- FcγRII o CD32, son receptores que reconocen a las IgG1 e IgG3 pero con baja afinidad.
Inducen fagocitosis y activación celular. Tienen 3 isoformas diferentes
o FcγRII A, expresado en neutrófilos y fagocitos mononucleares, participa en
fagocitosis de moléculas opsonizadas
o FcγRII B, es el único receptor Fc inhibidor, ubicado en los linfocitos B, CD,
neutrófilos, macrófagos y mastocitos. Es un receptor que participa en la
regulación de las respuestas que presentan los otros receptores activadores. Por
lo que se podría decir que disminuye la activación que inducen los otros
receptores Fc para regular la respuesta.
o FcγRII C, al igual que el A esta presente en neutrófilos y fagocitos
mononucleares, pero adicionalmente esta en los NK
- FcγRIII o CD16, son similares al FcγRII en cuanto estructura, lo que lleva a que su
afinidad sea igualmente baja por los subtipos IgG1 e IgG3. Presenta dos isoformas
o FcγRIII A, expresada principalmente en los NK para inducir CCDA
o FcγRIII B, expresada en los neutrófilos, se conoce poco de su función, ya que no
induce fagocitosis ni activación celular eficiente

El receptor inhibidor FcγRII B se ha comenzado a usar para controlar enfermedades

autoinmunes, ya que inocular la llamada inmunoglobina intravenosa (IVIG) se introduce una
mezcla de IgG que aumentan la expresión del FcγRII B, lo que llevara a mayores señales
inhibitorias en los linfocitos B para detener la producción de autoanticuerpos e inflamacion

Receptores para IgE

El recptor para la región Fc de la IgE es conocido como FcεR, y se presentan dos isoformas
distintas que tienen distinta afinidad

- FcεRI, es el receptor de mayor afinidad para la IgE e incluso es el receptor que presenta
mayor afinidad por su isotipo entre todos los receptores de Fc. Se encuentra
 principalmente en basófilos y mastocitos, aunque se ha encontrado también en
eosinófilos, células de Langerhans, macrófagos dérmicos. Su efecto principal es activar
a la célula, pero además se ha visto que la unión de la IgE con este receptor aumenta la
expresión del mismo en superficie celular, amplificando la respuesta inflamatoria
mediada por el anticuerpo
- FcεRII o CD23, es un receptor con menor afinidad hacia la IgE cuya función aun se
desconoce pero se cree que participa en la regulación de la síntesis de IgE por parte de
los linfocitos B. Se ha visto que en bajas concentraciones de IgE estimula se producción
de la misma y que en altas lo inhibe

Receptor Poli-Ig

Es una glucoproteína perteneciente a la superfamilia de las Ig que es producida por las células
epiteliales mucosas para ser expresada en sus superficies basolaterales. Se encarga de llevar a
cabo la transcitosis, proceso que consiste en el paso de las IgA dimericas o IgM pentámericas
secretadas por las células plasmáticas de las mucosas.

El receptor poli-Ig se une a la cadena J de la IgA o IgM y sufre una endocitosis para introducir a
dichos anticuerpos. El endosoma en lugar de dirigirse al lisosoma, viaja hacia la superficie
apical, donde se expone y sufre proteólisis para liberar a las Inmunoglobinas A o M a la luz
intestinal.

Se cree que parte del receptor Poli-Ig queda unido a la cadena J de los anticuerpos liberados y
eso protege a los mismos de la lisis que pueden hacer las enzimas digestivas. El complejo que
forma la IgA dimerica junto con el resto del Poli-Ig se conoce como IgA secretora
 SINTESIS Y ENSAMBLAJE

El proceso de síntesis de las Ig es

- Las cadenas pesadas y ligeras, al ser proteínas, se sintetizan en los ribosomas del RE
rugoso
- Estas cadenas pasan al RE donde son plegadas y ensambladas con las cadenas ligeras
con ayuda de unas proteínas reguladoras llamadas chaperonas; calnexina y la proteína
ligadora (BiP)
- La asociación covalente de las cadenas ligeras y pesadas es estabilizada por enlaces de
disulfuro
- Tras el ensamblaje de las proteínas, las Ig se separan de las chaperonas y se dirigen al
Aparato de Golgi, donde se introducen en vesículas y viajan a la membrana plasmática
- Los anticuerpos que son anclados a membrana se mantienen en la misma, mientras que
los secretados salen libres

SEMIVIDA

Es el tiempo medio antes de que el número de anticuerpos se reduzca a la mitad en circulación.

La semivida de cada isotipo de anticuerpo es distinta

- IgE, muy corta de 2 días. Menos la IgE que se encuentra unida a los mastocitos dándole
gran afinidad a un antígeno, que tienen vida larga
- IgA, de 3 días
- IgM de 4 días
- IgG de 21-28 días, es la de mayor vida. La longevidad de su vida se debe a que se
puede unir al receptor para el Fc neonatal (FcRn), que permite que la IgG se
introduzca en la célula pero no sea dirigida hacia los lisosomas para su digestión. Esto
lleva a que la IgG no vaya al lisosoma, sino que se recicla en la superficie celular y es
liberada en un Ph neutro, devolviéndola a la circulación, cosa que no sucede con la
mayoría de las proteínas introducidas por pinocitosis, incluyendo los demás isotipos de
Ig
o IgG1 e IgG3, de semivida larga al unirse bien al FcRn
o IgG2, de semivida corta al unirse mal al FcRn
El receptor para el Fc neonatal (FcRn) se encuentra en la superficie de membrana de
Macrófagos, células endoteliales y otras células. Recibe este nombre porque es la molécula que
permite el transporte de la IgG materna de la madre al feto a través de la placenta e incluso
durante la lactancia para el paso a través de las células intestinales del RN

EXPRESION DE IG

A medida que madura el linfocito B, este va cambiando las formas en las que expresa Ig en su
membrana

- La primera célula que expresa Ig en su membrana es el prelinfocito B, que sintetiza

cadenas pesadas µ, las cuales se asocian con proteínas llamadas sustitutos de
cadenas ligeras, formando el receptor de esta célula
- Linfocitos B inmaduros y maduros comienzan a producir cadenas ligeras λ y κ que se
asocian con las cadenas pesadas µ y expresan IgM
- Los linfocitos B maduros comienzan a expresar IgD, además de la IgM en membrana,
como receptores para los antígenos
- Una vez que se activa el linfocito por la unión de un antígeno, ocurre el cambio de
isotipo hacia un anticuerpo mas efectivo contra el patógeno, como IgG o IgE
 ANTICUERPOS MONOCLONALES

Son anticuerpos que tienen una sola especificidad hacia un epitopo determinado.

Se descubrió que los mielomas producían anticuerpos monoclonales. Por lo que se tomaron
linfocitos B de un animal inmunizado y se fusionaron con células inmortales de mieloma para
formar los hibridomas. Serán células que formarán una Ig especifica derivada del linfocito B del
animal. Por lo que será una Ig contra el antígeno que inmunizo al animal.

Se toman varios hibridomas y se estudian sus Ig para luego aislar a la célula que produzca el
anticuerpo con la especificidad deseada

Por otro lado, también están los Anticuerpos policlonales, que son múltiples anticuerpos entre
los cuales existe distinta zona de unión, ya que cada uno es producido por distintos linfocitos B.
Esto quiere decir que cada anticuerpo se unirá a distintos epítopos del mismo antígeno. Distinto
al anticuerpo monoclonal, que serán siempre el mismo anticuerpo con la misma zona de
unión, por lo que siempre se unirán con la misma afinidad al mismo epítopo.

Anticuerpo monoclonal Anticuerpo policlonal

Costoso y toma tiempo Barato y más rápido
Reconoce un solo epítopo, lo que lo hace muy Reconoce varios epítopos, lo que le da mas
especifico y con menor riesgo de reacción capacidad de reconocer el antígeno, pero mayor
cruzada riesgo de reacción cruzada
Unión más lenta al antígeno Unión más rápida al antígeno
Lotes siempre idénticos Variabilidad entre lotes (depende del animal que se
use)
Fluorocromos se pueden disociar Fácil de asociar fluorocromos
Los usos que se le han dado a los anticuerpos monoclonales son

- Identificación de marcadores fenotípicos celulares, se han producido anticuerpos

que detectan CD específicos de la célula que buscamos identificar
- Inmunodiagnóstico, se han producido anticuerpos monoclonales que detectan
antígenos o anticuerpos contra agentes infecciosos, lo que nos permite diagnosticar la
presencia del mismo cuando se une el anticuerpo monoclonal
- Identificación del tumor, algunos anticuerpos monoclonales pueden detectar antígenos
específicos de cada linaje celular, permitiendo saber el origen y determinando
histológicamente como es el tumor
- Tratamiento, se producen anticuerpos monoclonales dirigidos contra citocinas,
receptores o proteínas que puedan ser desencadenantes de patologías, como es el caso
 de anticuerpos contra el TNF en la artritis reumatoide o el CD20 en leucemias de
linfocitos B, al igual que anticuerpos contra receptores del factor de crecimiento en las
células de ciertos tipos de cáncer
- Detección de partículas secretadas o de la superficie celular.

La limitación que presentan los anticuerpos monoclonales es la posibilidad de que el sistema

inmune del humano los identifique como anticuerpos extraños (al ser alotipo distinto) y se
produzcan anticuerpos frente al anticuerpo monoclonal (HAMA o human anti-mouse
antibody), consecuentemente llevando a una enfermedad del suero.

La principal solución que se ha realizado a nivel de laboratorio es producir anticuerpos

humanizados, que son anticuerpos monoclonales producidos en el ratón pero que tienen la
estructura central de una Ig humana, lo que disminuye la posibilidad de que sea reconocido
como un agente extraño. Esto se logra inyectando los segmentos de ADN que codifican la zona
de unión a antígeno en el hibridoma.