→ Una vez que se elimina el agente lesivo y cede la inflamación, el tejido lesionado se

repara por dos procesos: Regeneración y cicatrización = Reparación

→ Los términos de reparación, curación y resolución suelen considerarse como sinónimos,
no obstante existen algunas diferencias.
CURACIÓN RESOLUCIÓN REPARACIÓN REGENERACIÓN

Se emplea para las Se emplea para la Se produce Proliferación de

heridas de la piel recuperación de la principalmente células residuales
arquitectura normal mediante para recuperar el
de un tejido sin regeneración o tejido lesionado
cicatrización cicatrización (Fibrosis)
(Ambos procesos son
activados por citoquinas y
factores de crecimiento
elaborados principalmente
por MAC)

→ La regeneración es el crecimiento para reponer estructuras perdidas (proliferación de

células parenquimatosas) con el objetivo de que no existan diferencias con la morfología
primaria de ese órgano parenquimatoso.
→ Tienen lugar en tejidos con capacidad proliferativa o que contengan células
progenitoras que puedan diferenciarse a células funcionales
→ La reparación conduce en distintas proporciones a regeneración y formación de cicatriz,
pudiendo producir alteraciones funcionales (proliferación de células del tejido conjuntivo)
→ Puede limitar a que no sea una verdadera regeneración.
→ Para mantener la estructura de los tejidos existe un control constante que regula el
ciclo de la vida de estas células.
→Algunas células tienen una vida corta y otras más prolongada.
→ Los tejidos con capacidad proliferativa se renuevan constantemente y pueden
regenerarse siempre que las células madre no se destruyan. (Ejemplo se pueden ver apoptosis
en tejidos con gran capacidad proliferativa ya que necesitan eliminar celulas que estan proliferando y
no teniendo que restaurar ninguna estructura)

Existen diferentes células las cuales las podemos clasificar según el estado bajo el que se
encuentran en estado normal (En que parte del ciclo se encuentran):
→ *Células lábiles: Se continúan multiplicando de forma continua en condiciones
fisiológicas normales. Epitelios de superficie
→ *Células permanentes: no se dividen. Células que han abandonado el ciclo celular
(neuronas, células del músculo cardíaco y músculo esquelético)
→ *Células estables: tienen capacidad de multiplicarse respondiendo a un estímulo en la
vida adulta (fase quiescente). Células parenquimatosas y mesenquimatosas.
CELS LÁBILES Se encuentran siempre en Epitelios de superficie: Mucosa
continua regeneración (Siempre intestinal, epidermis, mucosa vaginal
en el ciclo celular) etc

CELS Nunca entran en el ciclo celular Neuronas, células del músculo

PERMANENTES cardiaco (Nestina) y células del
músculo esquelético

*CELS Solo en determinadas lesiones Células hepáticas (Células

ESTABLES entraron en el ciclo celular parenquimatosas o
(El resto del tiempo están en mesenquimatosas)
forma G0)

→ En la reparación habrá inflamación crónica asociada a lesiones estimula fibroblastos,

citocinas y factores de crecimiento.
→ A diferencia de la regeneración (Regeneración de las células parenquimatosas) aquí
interviene el tejido conjuntivo (matriz extracelular)
→ La matriz extracelular aporta el sustrato necesario para la curación de las heridas.
→ La cicatrización fibrosa se forma en tejidos incapaces de regenerarse o cuando el
soporte estructural sufre lesiones irreversibles.
→ La cicatriz no es capaz de realizar funciones del tejido sano pero aporta integridad
estructural adecuada para mantener algo de la función del tejido
REGENERACIÓN REPARACIÓN

Células parenquimatosas Tejido conjuntivo (matriz extracelular)

NO Inflamación crónica Inflamación crónica

No hay cicatriz Cicatriz fibrosa

→ Proliferación → Apoptosis
→ La proliferación celular se puede estimular en condiciones fisiológicas y patológicas.
→ El estado de equilibrio suponen que la proliferación y la apoptosis se encuentren
reguladas
→ Las células que proliferan una vez que se diferencian no tienen capacidad de
proliferación (Es unas diferenciación TERMINAL)

→ Las células madre se caracterizan por su capacidad de autorrenovación y de generar

estirpes celulares diferenciadas
→ Replicación asimétrica obligatoria: Una célula madre da lugar a una célula hija
diferenciada + célula madre con las mismas características.
→ Diferenciación estocástica: Una célula madre da lugar a una célula hija diferencia o una
cels madre + una célula madre da lugar a una célula hija diferencia o una celula madre

REPLICACIÓN ASIMÉTRICA DIFERENCIACIÓN ESTOCÁSTICA

OBLIGATORIA

1. Célula hija diferenciada 1. Célula hija diferenciada o célula

2. Célula madre madre
2. Célula hija diferenciada o célula
madre

→ PLURIPOTENCIALES: Pueden generar todos los tejidos corporales

→ MULTIPOTENCIALES: Capacidad de diferenciación más limitada que las
pluripotenciales
→ TRANSDIFERENCIACIÓN: Cambio de diferenciación de una célula a otra (Ejemplo: las
hematopoyéticas)
→ Células madre pluripotenciales inducidas
→ Las células diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser reprogramadas para
convertirse en pluripotenciales
- Transducción de cuatro genes que codifican factores de transcripción: Oct3/4, Sox2,
c myc y Kfl4 → Permite que las células tengan capacidad de convertirse en células
pluripotenciales
- La proteína Nanog evita la diferenciación

PLURIPOTENCIAL MULTIPOTENCIAL TRANSDIFERENCIACIÓN PLURIPOTENCIAL

INDUCIDA

Regera todos lo tejidos Capacidad más limitada Cambio de diferenciación Célula diferenciada
de una célula a otra adulto que se
reprograma y pasa a
pluripotencial
CÉLULAS MADRE EN LA REGENERACIÓN DE LOS TEJIDOS
→ Células con capacidad de regeneración en los tejidos en la vida adulta: Células
somáticas o estém
→ Células amplificadoras del tránsito.
→ Células progenitoras (capacidad de desarrollo limitada)
→ Médula ósea:
→ En la médula ósea es el lugar donde hay mayor capacidad de regeneración: Célula
madre hematopoyéticas + Células estromales o medulares
1. Células madre hematopoyéticas
2. Células estromales medulares
→ Hígado: Células ovales, que son capaces de diferenciarse tanto a células de vía biliar
como a hepatocitos.
→ Encéfalo: Células precursoras neuronales se han descrito en la zona subventricular y la
circunvolución dentada del hipocampo (Por lo general son permanentes)
→ Piel: Células somáticas en la protrusión del folículo piloso, las regiones interfoliculares de
la epidermis y las glándulas sebáceas.
→ Epitelio intestinal: Células madre por encima de las células de Paneth
→ Músculo esquelético estriado: Excepción: células satélites en el endomisio (Solo habrá
regeneración si no está dañado el endomisio) . (Células permanentes)
→ Células madre adultas o somáticas: Poseen un microambiente especial llamada nicho

FACTORES DE CRECIMIENTO
→ Gran importancia en el proceso de reparación y proliferación
→ La proliferación celular puede desencadenarse por muchos mediadores químicos.
→ La expansión de las poblaciones celulares implica un aumento del tamaño celular,
división celular y control de la apoptosis.
→ Tienen efectos en diferentes lugares.
→ Intervienen en la supervivencia celular, el movimiento, la contractilidad, la diferenciación
y la angiogenia.
→ Estimulan la transcripción de genes que controlan la entrada y la progresión en el ciclo
celular
→ Factor de crecimiento epidérmico y factor de crecimiento transformante alfa:
→ Importancia clínica: EGFR y HER2 ( Células epiteliales hepatocitos y fibroblastos)
→ En células epiteliales hepatocitos y fibroblastos
→ EGFR: ca. de pulmón, cabeza, cuello, mama y glioblastomas.
→ HER2: ca de mama
→ Factor de crecimiento de los hepatocitos
→ Se produce en los fibroblastos y células mesenquimatosas
→ En células epiteliales
→ Importancia: mutaciones en ca. de riñón y tiroides

→ Factor de crecimiento de las plaquetas

→ Macrófagos activados, células endoteliales, musculares lisas y muchas células
neoplásicas.
→ Cicatrización cutánea y fibrosis hepática

→ Factor de crecimiento endotelial vascular

→ Células endoteliales
→ Receptores tirosin cinasa

→ Factor de crecimiento fibroblástico

→ Reparación de las heridas: FGF-2 , KGF
→ Hematopoyesis
→ Desarrollo
→ Angiogenia

→ Factor de crecimiento transformante beta ( TGF- BETA)

→ Inhibidor del crecimiento de células epiteliales.
→ Agente fibrogénico
→ Acción antiinflamatoria pero puede fomentar algunas funciones inmunitarias (puede
estimular la IL-17 y la IgA en la mucosa intestinal)
→ Por fosforilasa
→ Activan o inhiben factores de transcripción en el núcleo
RESUMEN
Factor de crecimiento ● Actividad tirosin quinasa
epidérmico y factor de ● Actúa sobre receptores EGFR.
crecimiento transformante ● EGFR (Cáncer de pulmón) y HER2 (Cáncer de mama) Importancia
alfa clínica debido a amplificaciones o mutaciones pueden estar
estimulando células de forma continua

Factor de crecimiento ● Actúa sobre el gen C-Met

Hepatocitario ● Fibroblasto y células mesenquimatosas

Factor de crecimiento de ● Llevado acabo por los macrofagos (PDGFR)

plaquetas ● Importante en el proceso de reparación
● Producción de la cicatrización

Factor de crecimiento ● Intervienen en la angiogenia (VEGFR)

vasculo endotelial ● Importante en la regeneración
● Producido en las células endoteliales

Factor de crecimiento ● Propiedades vinculadas con la homeostasis (Reparación de heridas)

fibroblástico ● Hematopoyesis / Angiogenia / Desarrollo

Factor de crecimiento ● Llevado acabo por los macrofagos (TGD-B)

Transformante B ● Activa factores de transcripción
● Agente fibrogenico
● Importante en la cicatrización

→ Los factores de crecimiento inducen la síntesis de los factores de transcripción o la

modificación para su activación.
→ Todos estos factores de crecimiento activan diferentes vías. Se van a estimular siempre
que exista el factor de crecimiento uniéndose a un receptor concreto

Señal AUTOCRINA Hepatocitos y linfocitos Los linfocitos producen una

secreción de citocinas y
pueden estimularse

Señal PARACRINA Macrofagos sobre Proceso de cicatrización

fibroblastos

Señal ENDOCRINA Órganos endocrinos y Proceso de inflamación

citocinas
 → Recordar: Gran importancia en los procesos de regeneración y cicatrización. Importante
vínculo con la reparación
Funciones:
→ Soporte mecánico
→ Control del crecimiento celular
→ Andamiaje para la renovación tisular
→ Establecimiento de un microambiente tisular
→ Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras
→ Tres grupos de macromoléculas que componen la matriz:

PROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS PROTEOGLUCANOS Y

ESTRUCTURALES ADHESIVAS HIALURONANO
FIBRILARES

Colágeno y elastina Familia de las IG, cadherinas, Proteoglicanos e

integrinas y selectinas. Hialuronano

● Fuerza tensil ● Conexión con las células ● Aportan lubricación

● Capacidad retráctil (Más abundante en localizaciones
específicas)

Proteínas estructurales: colágeno y elastina

→ Colágeno: es la proteína más habitual en el mundo animal.
→ Cada colágeno está constituido por tres cadenas que forman una triple hélice.
→ Glicina, prolina y lisina
→ Los defectos genéticos en la producción de colágeno provocan el Síndrome de
Ehlers-Danlos

Elastina, fibrilina y fibras elásticas

→ Aportan la capacidad de los tejidos para retraerse y expandirse
→ Estructura:
- Núcleo central: elastina.
- Periferia: fibrilina
→ Los defectos genéticos en la producción de la fibrilina dan lugar al síndrome de Marfan

Proteínas de adherencia celular

→ MAC de la familia de las inmunoglobulinas: Actúan como receptores transmembrana. Se
pueden unir a moléculas similares de otras células.
→ Cadherinas (proteína de adherencia dependiente del calcio): unen la superficie celular
con el citoesqueleto mediante la actina y los filamentos intermedios. Marcadores
→ Las interacciones intracelulares mediadas por cadherinas y cateninas tienen un papel
esencial en la regulación de la motilidad celular, proliferación y diferenciación.
→ Integrinas: se ligan a la fibronectina, laminina (es la proteína más abundante en la
membrana basal) y osteopontina.
→ Selectinas.
→ Otras: SPARC (pr secretada ácida y rica en cisteína)- osteonectina , la trombospondina y
osteopontina

Glucosaminoglucanos y proteoglucanos
→ Captan mucha agua por ello esa función lubricantes y aportación de mayor resistencia
como es en el caso del líquido sinovial o humor vítreo.
→ Los glucosaminoglucanos son polímeros largos y repetidos de disacáridos .
→ Proteoglucanos: glucosaminoglucanos con una molécula central de proteína.
→ Los proteoglicanos pueden ser proteínas integradas de la membrana y activan factores
de crecimiento y quimiocinas modulando la inflamación, el crecimiento y la diferenciación
celular.
→ Heparán sulfato, condroitín/dermatán sulfato, queratán sulfato y hialuronano

HIALURANO
→ Es un polisacárido de la familia de GAG que se encuentra en la matriz extracelular de
muchos tejidos y que es abundante en las válvulas cardíacas, piel, tejido esquelético,
líquido sinovial, humor vítreo y cordón umbilical.
→ Elasticidad
→ Lubricación
→ Resistencia a las fuerzas de compresión

→ Importante en el proceso de regeneración

→ Puede desarrollarse mediante dos procesos:
Angiogenia a partir de de vasos preexistentes
● Vasodilatación a partir de ON y aumento de la
permeabilidad por el factor VEGF
● Degradación de la membrana basal por MMP
● Migración de las células endoteliales hacia el
estímulo.
● Proliferación de células endoteliales.

Angiogenia a partir de células precursoras endoteliales

● Expresan marcadores de células hematopoyéticas,
VEGFR y cadherina endotelial.
→ Claro ejemplo de regeneración: Curación de heridas cutáneas
→ La curación puede ser de dos tipos:
● Es un ejemplo de regeneración y reparación
→ 1º INTENCIÓN
→ 2º INTENCIÓN
Recuerdo de los procesos que se llevan a cabo en el proceso de heridas cutáneas: 1º
Inflamación → 2º Formación de un coágulo → 3º Quimiotaxis → 4º Proliferación celular
(cicatriz joven) → 5º Maduración de la cicatriz

1ª INTENCIÓN 2ª INTENCIÓN

Es limpia y sin infección Es abierta y con un gran defecto tisular, a

Incisión quirúrgica veces infectado.

Sin pérdida importante de células y tejido. Pérdida extensa de células y tejido.

Los bordes de la herida se aproximan con No se aproxima por sutura quirúrgica.

una sutura quirúrgica.

1. Formación del coágulo de sangre

● Fibrina, fibronectina y componentes del complemento.
● A las 24 horas aparecen neutrófilos en los márgenes de la incisión: enzimas
proteolíticos posteriormente
● Formación del tejido de granulación (24-72h) → Tipo de inflamación crónica
→ Durante lo 3-5 primeros días de la reparación, la zona de lesión se llena de capilares
recien formados, macrofagos y fibroblastos en el seno de una matriz extracelular laxa ,
llamada tejido de granulación

2. Proliferación celular y depósito de colágeno (Factores de crecimiento producidos por

macrofagos y los que intervienen en la proliferación celular)
MACRÓFAGOS PROLIFERACIÓN EPITELIAL ( 24-48H)

PDGF, EGF, TGF y FGF, citocinas IL-1 y FGF-7 IL-6 HGF EGF
FNT: colágeno tipo III
3. Formación de las cicatriz
→ Blanqueamiento (depósito del colágeno) de la cicatriz en la 2º semana tras la formación
de granulación que está rojizo (Debido a la neovascularización “Angiogénesis”)

CONTRACCIÓN DE LA CICATRIZ
→ Miofibroblastos que expresan actina y vimentina. Proceden de fibroblastos tisulares por
acción de la PDGF, TGF-beta y FGF-2

REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONJUNTIVO

→ Tiene lugar después del blanqueamiento
● Metaloproteinasas de la matriz
● Fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales y algunas células epiteliales

RECUPERACIÓN DE LA FUERZA TENSIL

FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE CONDICIONAN LA CICATRIZACIÓN DE
LAS HERIDAS
● La nutrición: deficiencias de vitamina C y proteínas
● El estado metabólico
● El estado circulatorio
● Las hormonas: glucocorticoides
FACTORES LOCALES
● La infección
● Los factores mecánicos
● Los cuerpos extraños
● Tamaño, localización y tipo de herida

Ejemplo 1: Curación de herida de intencio tipo 2ª intención

Ejemplo 2: Se encuentra en fase de tejido de granulación (Inflamación crónica) muchos vasos neoformados
(Angiogénesis)
 Ejemplo 3: Tejido epitelial CICATRIZ joven (de poco tiempo) con mucha proliferación fibroblástica de forma
paralela a la superficies y mucho vaso dispuesto perpendicularmente a la superficie (Aún hay hemorragia) →
Seria roja (NO blanqueamiento)

Ejemplo 4: SI hay blanqueamiento

PATOLOGÍA DE LA CICATRIZACIÓN
→ Formación inadecuada de de tejido de granulación: dehiscencia de sutura y ulceración
→ Formación excesiva: cicatrices hipertróficas y queloides (Cambio hialino o vidriosos)
→ Exceso de contractura (De acercamiento)

● CURACIÓN DE FRACTURAS ÓSEAS

● CURACIÓN DEL TEJIDO NERVIOSO
● CURACIÓN DEL MÚSCULO
● CURACIÓN DE SUPERFICIES MUCOSAS
● CURACIÓN DE ÓRGANOS EPITELIALES SÓLIDOS.

→ Formación del procallo

→ Formación del callo óseo
→ Remodelación.
COMPLICACIONES DE LA CURACIÓN DE FRACTURAS
→ UNIÓN FIBROSA: pseudoartrosis.
→ FALTA DE UNIÓN: interposición de tejidos blandos.
→ UNIÓN DEMORADA

→ Las células de la neuroglía pueden presentar proliferación de astrocitos (gliosis)

→ Los nervios periféricos presentan regeneración sobre todo a partir de las células de
Schwann y fibrillas en el extremo distal
→ Permanentes

→ Ante una lesión los extremos se retraen y se mantienen unidos mediante el tejido
conectivo. Si la vaina está intacta se forman tubos sarcolémicos a partir de células del
endomisio.
→ Si la vaina está dañada se sustituye por tejido fibrovascular.
→ Permanentes

→ Cicatrización

→ En el caso de lesión de las células parenquimatosas con membrana basal intacta o tejido
estromal de soporte intacto puede haber regeneración.
→ Regeneración
MÚSCULO CARDÍACO
→ En lesiones donde el endomisio está intacto puede haber regeneración en pacientes
jóvenes

PREGUNTAS
1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta para células estables en el ciclo celular?
a) Se encuentran en el ciclo celular entre una mitosis y la siguiente.
b) Se encuentran en fase de reposo, pero pueden ser estimuladas para entrar en el
ciclo celular.
c) Han perdido el ciclo celular.
d) No tienen capacidad de multiplicarse en respuesta a estímulos durante la vida adulta

2. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca de la unión primaria es falsa?

a) El tejido de granulación es exuberante y une los espacios.
b) Los márgenes están limpios.
c) La zona es no infectada
d) Lleva a una cicatriz lineal estética

3. Señale la respuesta falta

a) VEGFR, TGF- y PDGF intervienen en la regeneración y reparación tisular.
b) Las cadherinas y las integrinas son proteínas de adherencia celular.
c) La Vitamina C favorece la cicatrización.
d) El déficit de TGF- puede producir una cicatriz hipertrófica. (Sería un aumento del
factor de TGF)