CARBAPENEMASAS PTT
Cargado por
fabiola.duran.escobarTemas abordados
- resistencia adquirida,
- mecanismos de resistencia simu…,
- metalo-β-lactamasas,
- plásmidos,
- Enterobacteriaceae,
- enzimas de clase A,
- control de infecciones,
- detección de resistencia,
- enzimas serino,
- porinas
CARBAPENEMASAS PTT
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fabiola.duran.escobarTemas abordados
- resistencia adquirida,
- mecanismos de resistencia simu…,
- metalo-β-lactamasas,
- plásmidos,
- Enterobacteriaceae,
- enzimas de clase A,
- control de infecciones,
- detección de resistencia,
- enzimas serino,
- porinas
DETECCIÓN DE LA RESISTENCIA A CARBAPENÉMICOS EN
ENTEROBACTERIAS, PSEUDOMONAS Y OTROS NO FERMENTADORES
INTRODUCCIÓN
Los carbapenémicos han sido los antibióticos β-lactámicos de mayor actividad evadiendo la mayoría de los
mecanismos de resistencia bacteriana y, generalmente, se reservan para el tratamiento de infecciones graves o
para aquéllas causadas por organismos resistentes a los otros antibióticos. Usualmente, la resistencia a los
carbapenémicos en bacterias Gram negativas ocurre por la combinación de dos o más mecanismos de resistencia
y rara vez por la acción de un mecanismo único.
La resistencia a carbapenémicos es un evento poco común, especialmente en miembros de la familia
Enterobacteriaceae. Sin embargo, en los últimos años han aumentado los reportes de cepas de
Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos. Por otro lado, la resistencia a carbapenémicos es más
frecuente en Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii. La resistencia a los carbapenemicos constituye
una amenaza para los pacientes y las instituciones de salud, ya que por muchos años han sido los antibióticos
más estables y activos contra bacterias con resistencia múltiple. Aunque la resistencia a los carbapenémicos en
Enterobacteriacae es muy poco común en el presente, los reportes en Enterobacteriaceae están aumentando.
La resistencia a los carbapenémicos en P. aeruginosa y A. baumannii está dada por la combinación, al menos, de
dos mecanismos simultáneos de resistencia; el cierre de porinas junto con la producción de β-lactamasas son los
de mayor relevancia.
La primera línea de contención de estos patógenos multirresistentes son los laboratorios de microbiología,
con la adecuada detección de este mecanismo, investigación de la prevalencia e información a las
autoridades, tanto de los comités de control de las infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS)
como a las autoridades de salud a nivel nacional, a fin de alertar a otros centros hospitalarios.
Las instituciones deben crear programas para el manejo adecuado de los antibióticos basados en la
epidemiología local y el mecanismo de resistencia bacteriana operante, así como utilizar estrategias para la
prevención y el control de la diseminación de estas bacterias con resistencia múltiple(MAPA
MICROBIOLÓGICO). La educación para el uso racional de los antibióticos, el lavado de manos, la
implementación de medidas estándar y el control en la formulación, son estrategias que han sido útiles y
costo-efectivas para el control de la resistencia bacteriana.
CARBAPENEMASAS
Los antibióticos carbapenemicos fueron introducidos en la práctica clínica a mediados de la década de
los ´80s como la opción terapéutica frente a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro
extendido (BLEE) y a bacilos gran negativos no fermentadores multirresistentes, que se detectaban con
una frecuencia cada vez más alarmante. Sin embargo, a principios de la década de los ´90s, emergieron
los primeros aislamientos con resistencia adquirida a carbapenemicos mediada por la producción de
carbapenemasas. Cabe destacar que la diseminación de las carbapenemasas en las enterobacterias que
parecía se daba a una velocidad menor se ha incrementado notablemente.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENÉMICOS
Modificación del sitio blanco (PBP)
Impermeabilidad
Enzimática
CLASIFICACIÓN DE LAS CARBAPENEMASAS
Las carbapenemasas se definen como β-lactamasas con capacidad de
hidrolizar carbapenemicos además de penicilinas y cefalosporinas. Según la
clasificación molecular de Ambler, basada en la homología en secuencias de
aminoácidos, se distinguen carbapenemasas de Clase A, B y D. Las de clase
molecular A y D son serino enzimas y utilizan la serina del sitio activo para
hidrolizar el enlace amida del anillo β-lactamico; las de clase B son
metaloenzimas, con uno o dos átomos de zinc en el sitio activo, fundamental
para su actividad hidrolítica.
CARBAPENEMASAS DE CLASE A
Las enzimas de clase molecular A de Ambler son
serino enzimas, y pueden ser inhibidas por el ácido
clavulanico. Estas enzimas pueden ser agrupadas
en distintas familias: SME, NMC-A, IMI, KPC, GES,
SFC-1 y SHV-38 compartiendo entre 30% y 70% de
identidad en secuencia de aminoacidos entre ellas
METODOS DE DETECCIÓN POR DISCO DIFUSIÓN
PRUEBA DE SINERGIAS CON INHIBIDORES
SERIN CARBAPENEMASA-KPC
CARBAPENEMASAS DE CLASE B: METALO-Β-LACTAMASAS
Las carbapenemasas de clase B o metalo-β-lactamasas
(MBL) catalizan la ruptura del anillo β-lactamico usando uno
o dos cationes divalentes (Zn2+) coordinados con dos
moléculas de agua, que actúan como agentes nucleofílicos.
Estas enzimas son capaces de hidrolizar todos los
antibióticos β-lactamicos excepto monobactamas
(aztreonam). A diferencia de las enzimas de clase A, no
resultan inhibidas por los inhibidores de β-lactamasas
(ácido clavulanico-sulbactam-tazobactam), mientras que su
actividad se inhibe en presencia de agentes quelantes de
iones, como el EDTA.
MBL, son enzimas que representan varios grupos: IMP,
VIM, SPM, GIM y SIM; de ellos los de mayor importancia
son IMP y VIM. Las MBL son transferibles puesto que su
gran mayoría se encuentran en genes cassettes
localizados principalmente en integrones tipo 1 y, en
algunas ocasiones, se han encontrado en plásmidos o
transposones. De esta manera se asocian a otros genes de
resistencia ubicados en los mismos genes casetes lo cual
les confiere a las cepas portadoras, resistencia a múltiples
antibióticos. *Las MBLs se caracterizan por generar
resistencia a los betalactámicos (oximino cefalosporinas,
cefamicinas, carbapenemas), y por presentar sensibilidad
variable al aztreonam (Perozo et al., 2013). *Por ello, es de
gran interés detectarlas fenotípicamente en el laboratorio.
DETECCIÓN DE METALO CARBAPENEMASA POR DISCO
DIFUSIÓN
CARBAPENEMASAS DE CLASE D
Desde un punto de vista funcional fueron descriptas como penicinilasas con capacidad de hidrolizar
oxacilina y cloxacilina con mayor eficiencia, que se inhiben en presencia de NaCl, mientras que su
actividad no resulta impedida por los inhibidores de enzimas de clase A, ni por EDTA. La primera
variante de enzimas tipo OXA con actividad de carbapenemasa fue descripta en el año 1993, a partir
de un aislamiento de Acinetobacter baumanii, y actualmente existen al menos 41 variantes con
actividad sobre carbapenemes, entre las 121 β-lactamasas de clase D descritas.
