TEMA 2 TRAD: DETERMINACIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE MARCAJE DEL RADIOFÁRMACO.
RF
1. LOS RADIOFÁRMACOS. CARACTERÍSTICAS Y PRINCIPALES VECTORES. radionuclido
primario= I131 Na
(yoduro sodico Radionuclido +
fármaco= I131-MIBG
El término radiofármaco hace referencia a dos conceptos: (son compuestos
- El término radio: nos indica que una de las características de estos productos es que emiten radiactividad. marcados)
- El termino fármaco: nos indica que es un medicamento.
Los RF con considerados un tipo de medicamentos especiales. Un RF es ‘cualquier producto que, cuando esté preparado
para su uso con finalidad terapéutica o diagnostica, contenga uno o más radionúclidos (isótopos radiactivos)
Los RF pueden clasificarse, según su estructura química:
- Radionúclidos primarios: llega al sitio de interés sin unirse a ninguna molécula, a ningún fármaco.
- Compuestos marcados: cuando necesito que alguna molécula lo lleve al sitio de interés, esta molécula hace de
vehículo.
Los RF se utilizan en clínica como trazadores radiactivos in vivo, de uso interno, que se emplean en MN, en
exploraciones diagnósticas y en terapia metabólica. Para un uso seguro y eficaz de los RF, debemos tener en cuenta una
serie de características:
- La estructura y el tipo de radiación que emita el radionúclido. Hay 3 tipos de desintegración radiactiva (emisión de
partículas alfa, emisión de partículas beta+ y emisión de radiación gamma.)
- La aplicación clínica que se pretenda. Si se busca una finalidad diagnóstica, usaremos RF que posean en su
estructura radioisótopos emisores de radiación gamma y, al ser de menos poder ionizante y alta penetración den la
materia. Por el contrario, si lo que pretendemos es tratar una patología, es decir, una aplicación terapéutica,
emplearemos RF emisores B+, lo cuales poseen mayor poder de ionización y, por tanto, de destrucción de células y
tejidos patológicos.
- Los aspectos radiofarmacológicos, teniendo en cuenta no solo los aspectos metabólicos y de farmacocinética, como
en cualquier otro medicamento, sino también los aspectos dosimétricos y la PR.
1.1. TIPOS DE RADIOFÁRMACOS DISPONIBLES PARA SU USO EN MN.
Básicamente, podemos considerar dos grandes tipos de RF:
- RF tecneciados: uso diagnóstico. Son aquellos RF que incluyen en su estructura el isótopo radiactivo Tc99m. El Tc99m es
el radioisótopo ideal para uso diagnostico por las siguientes características:
o T1/2: 6h. o Facilidad de coordinación: fácilmente combinable
o Rayos gamma puros. con otros productos.
o E=140KeV. o Gran disponibilidad.
Algunos ejemplos de RF tecneciados son:
o Tc99m -Pertecnectato sódico (Tc99m O4Na) tiroides y ventilación pulmonar.
o Tc99m -DTPA (ácido dietilen-triaminopentacétido) riñón y cisternografía (cerebro, cisternas o ventrículos).
o Tc99m -Difosfonatos: Tc99m -MDP (Tc99m -metilendifosfonato) metástasis óseas.
- RF no tecneciados: son aquellos RF que tienen en su estructura radionúclidos distintos al tecnecio. Pueden tener uso
diagnóstico o terapéutico. A su vez podemos distinguir los siguientes:
o Con uso diagnóstico: (emiten rad. gamma)
RF yodados: yoduro sódico, I123 tiroides.
RF con galio: citrato de Ga67 infecciones e inflamaciones.
RF con talio: cloruro de talio201 perfusión miocárdica.
RF con indio: indio111 marcaje celular cinética plaquetaria y neuroendocrino.
RF con cromo: cromato sódico Cr51 marcaje celular estudio de eritrocitos.
RF PET: son radionúclidos que en su estructura contienen radioisótopos emisores de positrones (F18, C11, N13, O15),
de periodo de semidesintegración muy corto. Son RF fisiológicos, pues son una combinación del radioisótopo más
ácidos grasos, azucares, proteínas y aminoácidos, de tal manera que son incorporados fácilmente en distintas rutas
metabólicas del organismo. Se emplean en distintos campos, tales como neurología, cardiología y oncología. F18-FDG
(fluordesoxiglucosa) estudio del metabolismo glicídico.
o Con uso terapéutico:
Lexidronam, marcado con samario153 tto dolor óseo metastásico.
I131- yoduro sódico tto hipertiroidismo, carcinoma y metástasis tiroidea.
1.2. FORMAS FÍSICAS. DISPENSACIÓN, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LOS RF EN EL ORGANISMO.
MECANICOS DE LOCALIZACIÓN.
Los RF pueden ser administrados a los pacientes por diversas vías. Dependiendo de las mismas y de las funciones o
morfología que queramos estudiar, dispondremos de distintas formas físicas y químicas de RF pudiendo clasificarse en
cinco formas de preparaciones, que son las siguientes:
- Soluciones acuosas: son soluciones salinas isotónicas. La solución de cloruro sódico al 0,9% representa una forma
muy frecuente de administración de RF tanto vía intravenosa como vía oral. Ej: Tc99m -DTPA.
- Suspensión coloidal: son preparaciones que contienen partículas de una sustancia permanentemente dispersa en
otra sustancia. Se administra tanto vía intravenosa como vía oral. Ej: Tc99m -macroagregados de albumina
- Sólidas: son siempre preparaciones de administración oral. En estas preparaciones, el RF va incluido en una gelatina,
inmerso en una capsula. Este tipo de preparación y administración es muy utilizado con fines terapéuticos. Ej: Tc99m -
DTPA.
- Gases: se administran de forma pura sin necesidad de unirlo a otra sustancia. Se utilizan en estudios de flujo
sanguíneo y en estudios de ventilación pulmonar. Se administrará vía inhalatoria. Ej: Xe133 y el Kr85.
- Aerosoles: son pequeñas partículas sólidas que se encuentran en suspensión en un medio gaseoso que
frecuentemente es un gas inerte como el argón. Se administrara vía inhalatoria. Ej: Tc99m -DTPA.
La principal vía de administración es la intravenosa y también se usa la oral. Dado que la mayoría de los RF utilizados en
MN se presentan en estado líquido y sólido, y en menor proporción en estado gaseoso. Las vías de administración a
través de las cuales podemos administrar dichas sustancias a un individuo son: localizando una vena
- Vía intravenosa: administración del RF mediante la canalización de una vía venosa, normalmente localizando una
vena en la flexura del codo. Sustancias líquidas. Es una técnica estéril, siguiendo condiciones de esterilidad.
- Vía oral: administración del RF a través de la boca, puede usarse para sustancias liquidas y sólidas. Se da agua para
que el RF baje por el tracto digestivo.
- Vía inhalatoria.
DISPENSACIÓN DEL RF
La dispensación del RF es la entrega del medicamento prescrito, garantizando su identidad y calidad. Cada dosis puede
ser extraída de un vial multidosis con las jeringas adecuadas y la actividad de cada jeringa debe ser individualmente
controlada en el activímetro, para verificar que coincida con la dosis prescrita.
Las dosis individuales de RF tecneciados listos para su uso después de dispensarse en jeringas adecuadas dispuestas
para su administración al paciente y en cada jeringa es necesario identificar correctamente los siguientes datos:
- Identificación del paciente y del RF: nombre del - Caducidad.
paciente al que va dirigido. - Condiciones de conservación.
- Fecha. - Símbolo de radiactividad.
- Dosis. - Nombre del responsable de la dispensación.
- Hora de calibración.
Todo proceso de dispensación se desarrollará siguiendo un procedimiento escrito propio de cada unidad de
radiofarmacia. Los RF pueden ser dispensados listos para su uso o bien preparados para realizar el marcaje en el kit. En
cualquiera de los casos deben seguirse los controles de calidad establecidos por el RD.
MECANISMO DE LOCALIZACIÓN Y DISTRIBUCIÓN (dónde y cómo va a ser su acción)
Cuando se administra un RF, éste ocupa un determinado ‘espacio de distribución’. Dependiendo del RF empleado y la
forma en que se administró, su distribución será distinta. Si el RF es por ejemplo un marcador tumoral, la actividad que
detectemos será un foco patológico. Lo ‘activo o caliente’ en la imagen será lo anormal que queramos detectar, sin
embargo, si el RF es un marcador que se concentra en un tejido u órgano normal, la distribución que se obtiene
detectará radioactividad en los tejidos normales, y mostrará una lesión o tejido patológico como zonas sin actividad o
zonas frías. (Hay ocasiones en que las zonas frías son patológicas y otras veces las zonas frías son normales, esto
depende del RF y de la vía de administración). Como vemos, la presencia o ausencia de actividad, es decir, la distribución
del RF no significa siempre lo mismo.
Los RF poseen una alta gama de propiedades físicas y químicas que son las que determinan finalmente su
biodistribución. Dicha biodistribución no se produce por un solo mecanismo sino por distintos mecanismos, que
incluyen:
- Dilución inicial en el torrente sanguíneo: - La posible metabolización del compuesto:
- La unión posible a proteínas plasmáticas: - Eliminación y excreción:
- El transporte transmembrana (activo o pasivo):
Los RF tienden a acumularse en su órgano diana debido a la afinidad que presenten por un determinado órgano, tejido
o función celular concreta. Esta fijación se realiza por diversos mecanismos de localización:
- Bloqueo capilar: los capilares sanguíneos tienen un diámetro luminal promedio de solo 10 micras. El bloqueo capilar
es una microembolización intencionada del lecho capilar con partículas en suspensión. Esto se produce con RF en
forma de partículas, de tamaño de partícula entre 10-90micrómetros de diámetro. Un ejemplo de él son los
macroagregados de albúmina marcados con Tc99m (la albúmina es una proteína transportada que en este caso
transporta las partículas de Tc99m) que se emplean en el estudio de perfusión pulmonar.
- Fagocitosis: es el mecanismo de localización de las suspensiones coloidales, que presentan un tamaño de partícula
del orden de 10-100nm de diámetro, que al ser administradas son fagocitadas por las células del retículo endotelial
(hígado, bazo, MO). Es por ello, que la suspensiones coloidales radiomarcadas que circulan por los vasos sanguíneos
son captados por los macrófagos del hígado principalmente y en menor medida por los macrófagos del bazo y MO
roja, tal y como sucede con el azufre coloidal marcado con Tc99m y la albúmina coloidal marcada con Tc99m. dentro de
este mecanismo cabe señalar el caso de las suspensiones coloidales que son atrapadas por el ganglio centinela, en
este caso el RF se administra localmente mediante una inyección subdérmica en la mama con tumor. En este caso el
coloide no es captado por el RE sino por el ganglio próximo al lugar de inyección.
- Secuestro celular: está basado en que el bazo elimina de la sangre las células sanguíneas dañadas o envejecidas y las
partículas extrañas, y es asiento de reacciones inmunológicas frente a antígenos transportados por la sangre. De
esta forma si se administran glóbulos rojos desnaturalizados con calor y marcados con Tc99m, serán captados por el
bazo, pudiendo así obtener imágenes esplénicas puras (sólo del bazo).
- Transporte activo: el RF participa activamente en los procesos metabólicos del órgano diana. El transporte activo es
el proceso mediante el cual se produce un flujo de moléculas a través de la membrana celular en contra de su
gradiente de concentración. Este tipo de transporte requiere un aporte de energía y la intervención de proteínas
transportadoras (es un transporte pasivo). Es el mecanismo mediante el que las capsulas de 131INa se emplean en el
estudio de la gandula tiroidea.
- Difusión: es el mecanismo mediante el cual el RF se distribuye por un determinado compartimento biológico y
puede ser:
o Difusión simple: es el proceso mediante el cual se produce un flujo de moléculas a través de una membrana celular,
desde donde se encuentra en mayor concentración hasta donde hay menos concentración, a favor del gradiente.
Este mecanismo depende de la liposolubilidad del RF, se da en RF de pequeño tamaño. Ej: Tc99m oximetazina, para
estudios cerebrales (atraviesa la BHE mediante difusión simple.)
o Difusión intercambiable o facilitada: es el mecanismo mediante el cual se produce un flujo de moléculas facilitado
por proteínas transportadoras (va desde donde hay más, a donde hay menos). Ej: FDG-fluorodesoxiglucosa marcado
con F18 utilizado en PET.
- Localización compartimental: el RF es introducido en un compartimento biológico orgánico estanco y se localiza
específicamente en él, de modo que no sufre ni difusión ni transporte activo. Ej: DTPA-Tc99m para cisternografía
cerebral (estudio de los ventrículos cerebrales y el recorrido del LCR).
- Absorción: es la retención de una sustancia en la superficie de un material. Ej: difosfanato-Tc99m para estudios óseos.
(Cualquiera de estos mecanismos hace que el RF se distribuya de una forma u otra)
1.3. LA PREPARACIÓN DE LOS RF. TÉCNICAS DE MARCAJE. INCORPORACIÓN DEL RI A LA MOLÉCULA. REACCIONES DE
INTERCAMBIO ISÓTOPO. BIOSÍNTESIS. SÍNTESIS A PARTIR DE COMPUESTOS SENCILLOS. PROTOCOLOS
NORMALIZADOS DE TRABAJO.
PREPARACIÓN EXTEMPORÁNEA DE RF
Manipulación inmediatamente antes de su administración al paciente, debido a su corto periodo de desintegración. En
la preparación de RF se deben tener en cuenta: las normas de correcta fabricación y las normas de PR.
*Tanto las normas de correcta fabricación y normas de PR dan lugar a las Normas de Buena Práctica Radiofarmacéutica
(BPR).
Podemos considerar 3 tipos de situaciones en la preparación extemporánea de RF:
a. RF a partir de generadores y equipos radiactivos, solo en el caso de RF.
b. Dosis individuales de RF listos para su uso.
c. RF a partir de muestras autólogas, o ‘marcaje celular’ de elementos formes de la sangre (hematíes, leucocitos y
plaquetas) (se saca sangre al paciente y se marcan las células).
RF listos para su uso. Dosis individuales.
Se denominan RF listos para su uso aquellos RF que son fabricados por los distintos laboratorios autorizados y que se
reciben en las unidades de radiofarmacia preparados para su uso. Todos ellos son RF no tecneciados.
En las unidades de radiofarmacia no se pueden preparar, pues la producción de los radionúclidos integrantes de esos RF
requiere una instrumentación compleja y costosa, no alcanzable para un servicio de MN. La preparación de este tipo de
RF que se realiza en una unidad de radiofarmacia va dirigida a la preparación de dosis individuales, mediante dos
operaciones simples:
Fraccionamiento: extracción del vial de RF de un determinado volumen con la actividad prescrita. Ej: citrato de Ga67
o cloruro de Tl201.
Dilución o reconstitución: se procede a la dilución o reconstitución del producto liofilizado siguiendo las
instrucciones del fabricante, y a la incorporación posterior del radionúclido. Ej: In111-Octrótido.
2. GESTIÓN DE EXISTENCIAS Y CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO. INVENTARIO. MEDIDAS DE PROTECCIÓN FRENTE A
LA IRRADIACIÓN Y A LA CONTAMINACIÓN.
A la hora de almacenar u conservar los distintos productos empleados en las unidades de radiofarmacia deberemos
tener en cuenta:
- Los datos de caducidad.
- Condiciones de tª.
- Si son productos radiactivos o no.
Para su almacenamiento de blindajes de Pb distinguiendo las diferentes áreas:
- Almacenamiento de RF.
- Almacenamiento de otros materiales radiactivos (generadores)
- Almacenamiento de residuos radiactivos.
Es importante llevar a cabo:
- Un control y registro diario de la tª evitar la rotura de la cadena de frío.
- Un exhaustivo control de las caducidades evitar el desabastecimiento del stock.
3. COMPONENTES DE LOS KITS FRÍOS. ALMACENAMIENTO E INVENTARIO. MARCAJE.
Marcaje o marcación: proceso mediante el cual se consigue la unión de átomos o estructuras a una molécula
confiriéndole propiedades específicas. Se habla de radiomarcación o marcaje radiactivo cuando se trata de marcas
radiactivas.
La preparación de RF a partir de equipos reactivos o kits constituye un ejemplo clásico. Los kits fríos o ligantes son
equipos reactivos fabricados por la industria radiofarmacéutica, para la preparación extemporánea de RF. Confiere las
propiedades farmacocinéticas a ese radionúclido, para que pueda alcanzar los órganos diana donde actuará o se fijará.
También se llaman equipos reactivos. Consisten en unos viales de vidrio que contienen:
- Un sustrato - Un agente reductor - Los excipientes y - Una atmosfera
adecuado por (Sn2Cl2). adictivos inerte (N2 o vacío)
marcar. autorizados.
Características de los kits fríos
o Los kits fríos son estériles y exentos de endotoxinas bacterianas, puesto que la gran mayoría de los RF se
administran por vía IV. Se deben conservar en nevera o congelados.
o El pertecnetato sódico es en la gran mayoría de los casos el que confiere la actividad radiactiva que se añade al
equipo reactivo. Obtenido directamente del generador, es una forma química poro reactiva, por ello, en los viales de
kits fríos siempre existe un agente reductor, que facilita la formación de los compuestos.
o La incubación es la etapa esencial para obtener el RF, ya que es cuando se produce la reacción química de unión del
Tc al sustrato. Es decir, el marcaje propiamente dicho.
o Cada equipo reactivo necesita un tipo de incubación especifica; reposo a tª ambiente, agitación suave o
calentamiento controlado…
4. LAS TÉCNICAS DE MARCAJE CELULAR. MARCAJE DE HEMATÍES IN VITRO E IN VIVO. MARCAJE DE LEUCOCITOS.
MARCAJE DE PLAQUETAS PARA ESTUDIOS CON Y SIN IMAGEN.
La utilización de componentes sanguíneos marcados aporta un método no invasivo que aprovecha los patrones de
biodistribución especifico de cada población celular, para llevar a cabo estudios cinéticos o de diagnóstico por la imagen.
Las células se marcan in vitro, utilizando para ello poblaciones celulares del paciente aisladas a partir de una muestra de
sangre. Es esencial el comportamiento de las células marcadas no se vea alterado con respecto al de las no marcadas.
Requisitos para el marcaje celular de un RF
- Radionúclido adecuado (T1/2, E, etc). - Alta estabilidad de marcaje.
- Escasa manipulación de células. - No alterar el funcionalismo ni la viabilidad celular.
- Elevada especificidad para las células de interés. - No metabolizarse en caso de abandonar la célula.
- Alta eficiencia de marcaje en plasma.
La eficiencia del marcaje (cantidad de radiactividad que se une a la célula con respeto a la cantidad total de radiactividad
que yo empleo) es el parámetro más ampliamente utilizado y expresa el porcentaje de actividad ligada a las células con
relación a la actividad total empleada para el marcaje. Cualquier marcaje de componentes sanguíneos realizado in vitro
requiere de unas condiciones de trabajo asépticas. Es necesario una cabina de flujo laminar estéril (campana de
extracción) u otro tipo de cabinas diseñado a tal efecto. Hay dos tipos de marcaje celular:
- Marcaje celular in vivo: menos frecuente. No se manipula la sangre.
- Marcaje celular in vitro: a partir de un concentrado celular. Proporciona mayor esterilidad, funcionalidad, viabilidad
y pureza. El concentrado celular se obtiene mediante centrifugación y sedimentación.
4.1. MARCAJE DE HEMATÍES IN VITRO E IN VIVO.
Los radionúclidos más ampliamente utilizados para el marcaje de glóbulos rojos con el Cr 51 en forma de cromato sódico
y el Tc99m en forma de pertecnetato. En cuando a las aplicaciones de los hematíes marcados, destacan las siguientes:
- Medida del volumen sanguíneo: de gran importancia para diagnosticar estados anémicos o policitémicos.
- Eritrocinética o cálculo de la supervivencia de hematíes e identificación de los lugares de destrucción: indicado para
el estudio de anemias hemolíticas y en la determinación de secuestro esplénico para establecer indicando de
esplenectomía.
- Estudio de compatibilidad sanguínea de donantes: el test de compatibilidad in vivo proporciona información sobre la
evolución probable de una transfusión.
- Imagen de pool sanguíneo.
- Imagen esplénica con hematíes desnaturalizados: aprovechando la capacidad fagocítica del sistema retículo
endotelial del bazo y su capacidad para eliminar de la circulación sanguínea los hematíes dañados o sensibilizados,
es posible obtener imágenes de este órgano mediante el empleo de hematíes alterados y marcados con Tc99m. La
desnaturalización se lleva a cabo mediante calentamiento durante 20min a 49,5ºC (se puede calentar o inyectarle
una sustancia química para alterarlos, de modo que se altera su función y por tanto serán eliminados por el bazo).
- Detección de sangrado intestinal: indicado cuando hay sospecha de sangrado activo gastrointestinal.
- Gammagrafía de angioma hepático: indicada para el diagnóstico de los hemangiomas cavernosos hepáticos (cuando
el cáncer afecta al torrente circulatorio del hígado) y la valoración del contenido vascular de lesiones conocidas de
forma previa a su punción.
El marcaje de los hematíes se puede realizar in vitro, in vivo y por ambos métodos con Tc99m
- Marcaje de hematíes: se realiza con Tc99m y no es necesario separar previamente las células ya que la unión del Tc99m
a las proteínas del plasma es escasa. Los hematíes representan el 95% del total de las células circulantes.
Entre las ventajas e inconvenientes de las distintas técnicas de marcaje de hematíes con Tc99m distinguimos
MARCAJE DE VENTAJAS DESVENTAJAS
HEMATÍES
In vivo - Es una técnica simple, rápida y - Marcaje incompleto (no controlas las células que marcas).
(sobre el paciente) sin manipulación de sangre. - Mayor actividad de fondo (aquella que no está en el lugar de
interés, más irradiación).
- No puede ser utilizada para la determinación del volumen.
- Puede verse afectada por el hematocrito y la concentración de
hemoglobina.
In vitro - Mayor eficiencia del marcaje. - Manipulación de la sangre.
- Mayor estabilidad (dura más en - Requiere más conocimientos técnicos.
el tiempo) - Es más caro y consume más tiempo.
In vivo- in vitro - Menos complicado que el - Menos eficiente que el marcaje in vitro.
marcaje in vitro. - Implica alguna manipulación de la sangre.
Los hematíes también pueden marcarse con Cr51, este marcaje es muy estable y solo se utiliza para aquellos estudios
que duran varios días por ejemplo la eritrocinética.
4.2. MARCAJE DE LEUCOCITOS
Es la utilización de leucocitos marcados para la visualización de focos inflamatorios. El marcaje de los leucocitos puede
realizarse con quelatos de In111 o con Tc99m-HMPAO (molécula que permite el transporte del Tc a aquellos lugares donde
se produce un aumento del volumen de sangre). Las aplicaciones del marcaje de leucocitos son:
- Localización de infecciones de origen desconocido. - Infección osteoarticular.
- Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal. - Infección de injertos vasculares.
- Abscesos (acumulo de líquido) intraabdominales. - Fiebre de origen desconocido.
4.3. MARCAJE DE PLAQUETAS PARA ESTUDIOS CON Y SIN IMAGEN (con cálculos, recuentos, sin imágenes)
También se utiliza un trazador en forma de quelatos de In111. Permite determinar su supervivencia en la sangre
periférica, los lugares de destrucción y secuestro, y visualizar su intervención en fenómenos trombóticos o de rechazo.
Las aplicaciones del marcaje de plaquetas con In111 son:
- Estudios de supervivencia y biodistribución - Medidas de vida plaquetaria (sin imagen).
plaquetaria (sin imagen). - Cuantificación de la reserva esplénica (sin imagen).
- Plaquetocinética (sin imagen). - Identificación de los lugares de destrucción.
- Observar depósitos de plaquetas en:
o Trombosis venosas profundas.
o Arteriopatías.
o Rechazo de trasplante renal.
4.4. ÚLTIMOS AVANCES
Actualmente, existen nuevas técnicas de marcaje celular en las que, gracias al desarrollo de Ac monoclonales, es posible
marcar células in vivo. Dichos Ac se marcan con Tc99m o In111 y se administran vía IV, evitando la extracción previa de
sangre y la separación celular. Actualmente, se utilizan con cierto éxito los Ac anti-granulocitos. Los Ac monoclonales
son aquellos que se unen específicamente a ciertos Ag presentes en la membrana celular. Un ejemplo de estas
aplicaciones es la localización del carcinoma colo-rectal mediante el estudio gammagráfico realizado con In111.
5. CONTROL DE CALIDAD. CONTROLES FÍSICO-QUIMICOS Y BIOLÓGICOS ENTRE OTROS. MEDIDAS DE PR. REGISTROS.
Con el fin de garantizar una adecuada eficacia, pureza y seguridad en la preparación de los radiofármacos elaborados en
la unidad de radiofarmacia, se debe realizar antes de la administración del radiofármaco al paciente un control de calidad,
tanto del eluido obtenido del generador como del radiofármaco final. Es de gran importancia el control de calidad de las
preparaciones extemporáneas. Se realizará un control de calidad del eluido, incluyendo:
- Controles físico-químicos:
o El aspecto del eluido debe ser Incoloro, no turbio, sin partículas en suspensión.
o El pH debe estar comprendido entre 4,5 y 7,5.
o El radiofármaco debe estar en forma de inyectable (Isotónico).
o Ausencia de aluminio, proveniente de la columna de intercambio iónico de alúmina del generador.
- Controles radiactivos:
o Pureza radionucleídica. Se determina la contaminación de 99Mo por desprendimiento.
o Pureza radioquímica. Las impurezas radioquímicas del eluido de 99mTc son todas las formas radiactivas que no sean
pertecnectato sódico 99mTcO4Na. Se realiza mediante técnicas cromatográficas.
o Pureza radiofarmacéutica. Se determina la esterilidad y apirogenicidad del eluido.
*Por otro lado también se debe realizar el control de calidad del radiofármaco con el que se pretende asegurar la
identidad, pureza, seguridad biológica y eficacia del mismo. Es de gran importancia, al ser los radiofármacos de
preparación extemporánea, para asegurar las características del producto final, no cubiertas por el control de calidad del
fabricante. A la hora de realizarlo debemos considerar las características del radiofármaco, pues el tipo de control que ha
de llevarse a cabo dependerá del radiofármaco analizado, así como de la vía de administración. Debe incluirse:
- Controles físico-químicos:
o Control organoléptico. Ausencia de partículas extrañas.
o Control del tamaño y del número de partículas.
o Control del pH. Es un factor importante para la estabilidad y la integridad del radiofármaco. Debe estar comprendido
entre 4,5 y 7,5.
o Tonicidad. El radiofármaco debe ser isotónico. Por eso se emplea suero fisiológico (CINa 0,9%).
- Controles radiactivos:
o Concentración radiactiva. Es la determinación de la actividad presente en la preparación por unidad de volumen. Se
determina mediante el activímetro.
o Pureza radionucleídica. Es la fracción de la radiactividad total presente en el radiofármaco que se debe al
radionúclido deseado.
o Pureza radioquímica. Es la determinación de la proporción de actividad total que está presente en la forma química
específica. Debe haber ausencia de impurezas radioquímicas, que pueden ocasionar una baja localización del
radiofármaco en el órgano objeto de estudio y una elevada actividad de fondo en los tejidos circundantes,
obteniéndose imágenes de una calidad no satisfactoria. Es el punto crítico en la calidad en la preparación de
radiofármacos. Las técnicas más empleadas para su determinación son las técnicas cromatográficas (cromatografía
en capa fina).
- Controles biológicos:
o Ausencia de pirógenos y garantía de esterilidad. La determinación de los controles biológicos de esterilidad y
apirogenicidad no siempre se puede realizar antes de la administración del radiofármaco, debido al corto periodo
de validez del radiofármaco. Por eso es importante una adecuada prevención, realizando el trabajo en condiciones
higiénicas, realizando toda la preparación extemporánea del radiofármaco en cabinas de seguridad biológica
blindadas, donde se asegure una adecuada asepsia y esterilidad.
