EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA S

R A DIA CIO NES IONIZANTES

 APLICACIONES DE LA RADIACIÓN IONIZANTE

Industria
Medicina

Medio ambiente

Conservación
del patrimonio
Agroalimentación

Producción de energía
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA RADIACIÓN IONIZANTE

Lasradiaciones ionizantes tienen muchas aplicaciones

beneficiosas, pero pueden producir efectos perjudiciales para la
salud de las personas y el medioambiente.

Desde que sedescubrieron los rayos Xen

1895, seobservó que éstos podían
producir efectos nocivos para lasalud.

Esimportante conocer, tan en detalle

como seaposible, todos los efectos
producidos por la radiación ionizante.
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA RADIACIÓN IONIZANTE

Laradiación ionizante puede desplazar un electrón de un átomo.

Ionización

Laionización altera la estructura electrónica de la materia y por

tanto sus propiedades.

Enlos tejidos vivos la ionización produce cambios químicos.

INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA MATERIA

Losefectos biológicos de la radiación derivan del daño que éstas

producen en la estructura química de las células: ADN.

Microfilamentos
Mitocondrias
Radiación ionizante Lisosoma
Retículo endoplásmico rugoso
Peroxisoma

Centriolos Núcleo (ADN)

Poros nucleares
Membrana plasmática

Nucleolos
Microtúbulos
Envuelta nuclear

Cromatina
Aparato de Golgi

Cilios Retículo endoplásmico rugoso

Retículo endoplásmico liso Ribosomas

INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN C O N LA MATERIA

ElADN contiene toda la información necesaria para el control de las

funciones celulares (crecimiento, proliferación, diferenciación).

Núcleo

Cromosoma

Doble hélice ADN

Célula en
metafase
INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN C O N LA MATERIA

Lainformación contenida en el ADN

setransmite alas célulashijas.
INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CO N LA MATERIA

H Acción Indirecta
OH·
O
H

Acción Directa

2 nm
4 nm Rayos-X y gamma:
35% daño directo y 65% indirecto
 LESIONES RADIOINDUCIDAS E N EL AD N
Las lesiones que la radiación ionizante puede inducir en el ADN son
muydiversas:roturas, cambiosenlasbases,unionescruzadasetc.

Enalgunos casos,laslesionesenelADN setraducenen aberraciones

cromosómicas, cuyo recuento puede ser utilizado para estimar la
dosis absorbida(Dosimetría biológica)

Rotura de la doble hebra

Rotura de puentes
de hidrógeno
Lesiones complejas
Pérdida
agrupadas
Dímeros de bases
de bases
Unión cruzada
Rotura de la
DNA-DNA
hebra sencilla

Unión cruzada Cambio

DNA-proteína de bases
 EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA RADIACIÓN

Radicales
Radiación ionizante libres
Acción indirecta

Acción directa

Daño al DNA
Daño letal Daño subletal
Mecanismos de reparación
Célula Célula normal
Muerte celular Daño letal
transformada

Efecto determinista Efecto estocástico

 EFECTOS BIOLÓGICOS RADIOINDUCIDOS

Efectos estocásticos Efectos deterministas

Mecanismo Lesión subletal Lesión letal

una o pocas células muchas células

Naturaleza Somáticos o heredables Somáticos

Gravedad Independiente de dosis Dependiente de dosis

Dosis umbral No Sí

Relación Lineal-cuadrática Lineal

dosis-efecto
Inmediata o tardía
Aparición Tardía
 Magnitudes y unidades

Dosis absorbida: Energía absorbida por unidad de masa.

Julio/kilogramo; Gray (Gy).

Dosis equivalente: Dosis absorbida ponderada por el factor de

ponderación de la radiación.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).

Dosis efectiva: Dosis equivalente ponderada por el factor de

ponderación de tejido.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL CELULAR

Losefectos deterministas seproducen por la muerte de un número

elevado de células de un tejido u órgano:
• Lagravedad del efecto aumenta con la dosis de radiación.
• Existeuna dosis umbral para que ocurra el efecto.
Ocurren tras exposición adosis relativamente altas de radiación.

Definición de muerte celular: en función del tipo celular considerado.

Tipo celular Muerte implica Dosis

Células diferenciadas Pérdida de función 100

Células que sedividen Pérdida capacidad de división 1

 FACTORES QUE INFLUYEN LA RESPUESTA
CELULAR FRENTE A LA RADIACIÓN

La respuesta celular a la radiación está influida por diversos factores

físicos (LET, tasa de dosis), biológicos (ciclo celular, reparación) y
químicos (oxígeno).

Tasade dosis
1
Tasade dosis baja (10
Fraccióndesupervivencia

rads/min)

0,1

Tasade dosis alta

(100 rads/min)

0,01
Dosis
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR
Sensibilidad inherente de las células individuales.
Cinética de la población como conjunto.

Organización jerárquica Organización flexible

Células Células en Células Células diferenciadas

cepa proliferación y funcionales con potencial proliferativo
maduración maduras

PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN
RADIOSENSIBILIDAD
DIFERENCIACIÓN

Ejemplos: Epidermis, mucosaintestinal, Ejemplos: Endotelio oparénquima

sistemahematopoyético de riñón e hígado
 EFECTOS DETERMINISTAS

PIEL
– Eritema: transitorio <1Gy; 3-6 Gy (crónico 30Gy)
– Quemaduras: 5-10 Gy (crónico 35 Gy)
– Alopecia: reversible con 4 Gy; irreversible con 7Gy
– Descamación; atrofia; efectos retardados
(teleangiectasia, fibrosis): 10 Gy (crónico 40Gy) RS:capabasal deepidermis

OJO
Lalente del ojo esmuy RSy está rodeada de células muy RS.

Efecto Sv (aguda) Sv/año (crónica)

Opacidades 0,5-2,0 > 0,1
Cataratas 5,0 > 0,15

Dosis umbral (cataratas): 0,5 Gy

 EFECTOS DETERMINISTAS

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
- Pancitopenia
- Infecciones
- Hemorragias
- Anemia
Dosis umbral: 0,5 Gy (10-14Gy)
(2,0 Gy efectos severos)

TRACTO GASTROINTESTINAL
- Primeros cambios en el epitelio del intestino delgado
(vellosidades).
- Daño del intestino grueso: pérdida de función
(líquido, electrolitos, diarrea).
Dosis umbral: 2,0 Gy (45 Gy) (5,0 Gy efectos severos)
 EFECTOS DETERMINISTAS

ÓRGANOS REPRODUCTORES FEMENINOS

El efecto final depende de la dosis, tasa de dosis y edad. 2
Gy produce esterilidad permanente en mujeres >40 años
pero esterilidad temporalenmujeresde <35.

Dosis umbral: 3,0-6,0 Gy esterilidad permanente

0,6 Gy esterilidad temporal

ÓRGANOS REPRODUCTORES MASCULINOS

- Células madre y espermatogonias son muy radiosensibles.

- Fraccionamiento de dosis o irradiación crónica son más
efectivas en producir esterilidad permanente.

Dosis umbral: 3,5-6,0 Gy esterilidad permanente

0,15 Gy esterilidad temporal
 EFECTOS DETERMINISTAS

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Esmuy resistente alos efectos de la radiación. Sólo

dosis muy altas producen efectos sustanciales.

50 Gy producen daño en la médula espinal: seengrosan

los vasos, disolución de la materia blanca ymielitis.

OTROS ÓRGANOS

Pulmón: Neumonitis aguda 18 Gy (4-6 meses).

Dosis muy altas pueden producir fibrosis,
acumulación de fibrina en los alvéolos y sepsis (6
meses-1 año post-irradiación).
Riñón: Nefrosclerosis, nefritis, hipertensión y fallo
renal (2-3 años; 30 Gy)
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR

Periodo de Umbral Dosis

Tejido Efecto latencia aproximado efectos Causa
aproximado (Gy) severos
Sistema Infecciones 2 semanas 0,5 2,0 Leucopenia
hematopoyético Hemorragias Plaquetopenia

Sistema Inmune Inmunosupresión Algunas horas 0,1 1,0 Linfopenia

Infección sistémica

Deshidratación 1 semana 2,0 5,0 Lesión del epitelio

Sistema
intestinal
gastrointestinal Desnutrición
Daño en la capa
Piel Escamación 3 semanas 3,0 10,0
basal
Testículo Esterilidad 2 meses 0,2 3,0 Aspermia celular

Muerte interfásica
Ovario Esterilidad < 1 mes 0,5 3,0
del oocito

Fallos en la barrera
Pulmón Neumonía 3 meses 8,0 10,0 alveolar

Fallos en la
Cristalino Cataratas > 1 año 0,2 5,0
maduración

Deficiencias
Tiroides < 1 año 5,0 10,0 Hipotiroidismo
metabólicas

Sistema nervioso Encefalopatías y Muy variable 15,0 30,0 Demielinización y

central mielopatías según dosis daño vascular
 EFECTOS DETERMINISTAS: INDIVIDUO ADULTO

1 Síndrome de la
2 Síndrome de la
irradiación aguda irradiación crónica

Clínica en todo el cuerpo de

Etapas: una irradiación parcial
1.Prodrómica Mecanismo: desorden
neurovegetativo
2. Latencia
Similar asentirse enfermo
3.Enfermedad manifiesta
Relativamente frecuente en
radioterapia fraccionada
EFECTOS DETERMINISTAS: INDIVIDUO ADULTO

Enfermedad manifiesta: Dependiendo de la principal causade

muerte del individuo sedistinguen tressíndromes:

Dosis Prodrómica Latencia Enfermedad Muerte

manifiesta
Síndrome de la
3-5 Gy Pocas horas Algunos días Infecciones, 30-60 días
médula ósea
- 3semanas hemorragias, (>3Gy)
anemia

Síndrome 5-15 Gy Pocashoras 2-5 días Deshidratac 10-20 días

gastrointesti Desnutrición,
nal ión,

Infecciones

Síndrome del > 15Gy Minutos Escas Ataxia,

Convulsiones, 1-5 días
sistema nervioso as
central horas Coma
EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO E N DESARROLLO

Laelevada sensibilidad del feto alos efectos de la radiación esdebida a

que esun sistema altamenteproliferativo.

+ radiosensibilidad -

Desarrollo embrionario
EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO E N DESARROLLO

Losefectos dependen del momento de gestación en el que tiene

lugar la irradiación.

Periodo de gestación Riesgo más importante Dosis

Inicio del embarazo
Aborto espontáneo 1,0 Gy
Semana 2
Malformaciones en el feto 0,5 Gy
Semana 8
Retraso mental 0,4 Gy
Semana 15
Semana 26
Riesgo similar al adulto
Final del embarazo
 EFECTOS ESTOCÁSTICOS

Consecuencia de daño subletal (mutación) en una/pocas células.

Laprobabilidad de que ocurran, pero no la gravedad, aumenta

con la dosis recibida.

No existe dosis umbral para estos efectos.

Seproducen tras exposición adosis moderadas-bajas.

Pueden ser de naturaleza somática o hereditaria.

 EFECTOS ESTOCÁSTICOS SOMÁTICOS

El aumento en la incidencia de cáncer es el principal efecto

estocástico somático inducido por radiaciónionizante.

Proceso complejo que implica diversos cambios, cuya

naturaleza depende del tipo de célula implicado y tipo de
cáncerdesarrollado.

Proceso carcinogénico. Modelo multietapa.

Metástasis
Daño en DNA

Muerte celular
Mutación Daño
cromos.

Reparación
Célula Célula Célula
cepa iniciada convertida

Célula normal
Expansión clonal

INICIACIÓN CONVERSIÓN PROMOCIÓN PROGRESIÓN

 R IE S GO DE C Á N C E R RADIOINDUCIDO

Para proteger hay que saber

Pacientes

Epidemiología

Conocimiento
Experimentación animal

Biología molecular/celular
 ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS A D O S I S BAJAS

Límites de detección de la radioepidemiología

10 4

103 Límite teórico de detección

debido a causas estadísticas
(Intervalo de confianza 90%)
10 2
Dosis efectiva

Dosis en Chernobyl
101
(mSv)

Región de
detección
100
Región
NO detección
10-1
100 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 8 10 9 10 10 10 11
Número de personas en el estudio y grupos control
C A U S A S D E QUE S E PRODUZCA UN C A N C E R

Humo del tabaco

4 Dieta & nutrición

10
Infecciones crónicas
30

Exposición ocupacional

20
Genética

30 Consumo de alcohol

Factores
medioambientales
DATOS S O B R E C Á N C E R E S RADIOINDUCIDOS

Supervivientes de
las bombas
atómicas Exposiciones por
accidentes en plantas
nucleares.
Población
expuesta a
pruebas nucleares
Pacientes
expuestos por
Estudios razones médicas
ocupacionales

Estudios medio-
ambientales
 SUPERVIVIENTES HORISHIMA Y N AGASAKI

Población de supervivientes estudiada (86.572):

• Ambos sexos, todas las edades (inútero)
• Seguimiento (último informe en año 2000)
• 40% estaban vivas en 2005 (60 años después de la bomba)

Dosis (Gy) DS86: 86.000 individuos

(2/3 siguen vivos)

DS02: dosis estimadas algo

mayores que enDS86

Dosis media = 0,21 Sv

Tasa de dosis muy alta

Nº deindividuos
 SUPERVIVIENTES HORISHIMA Y N AGASAKI

5%menos
cánceresque
en el control
46.249
“Expuestos”

10.159
“Controles”

Mortalidad por cáncer observada trasla bomba 10.127

Mortalidad por cáncer esperable (sin bomba) 9.555
Atribuible a la radiación 572
Pierce and Preston 2000 (479 Tumores sólidos)
 R IE S GO DE C Á N C E R A D O S I S BA J A S

¿Cómo secalcula el riesgo de cáncer adosis bajas apartir del

conocimiento de los efectos?
• El riesgo de cáncer secalcula apartir de los resultados obtenidos
en el estudio epidemiológico de los supervivientes de H&N
• Losvalores de riesgo obtenidos en H&N han de extrapolarse a
dosis bajas: Forma de las curvas dosis-respuesta
• Aún quedan supervivientes de las bombas de H&N, hay que
estimar el riesgo carcinogénico para toda la vida: Modelos de
proyección del riesgo
• Los riesgos calculados son específicos de la población japonesa,
hay que estimar los riesgos para la población mundial: Modelos
de transferencia.
 DATOS S O B R E C Á N C E R E S RADIOINDUCIDOS

Estudio epidemiológico Cardisycol.Julio 2005:

• Objetivo: Estimacionesdirectas del riesgo de cáncertras exposiciones

crónicasadosis bajas de radiaciónionizante.

• Diseño: Estudio retrospectivo de mortalidad por cáncer en

trabajadores de la industria nuclear de 15 países. 407.391 trabajadores
monitorizados para radiaciónexterna; (5,2 millones análisis).

➢ Conclusión:
Las estimaciones de riesgo realizadas son
mayores, pero estadísticamente compatibles
que las estimaciones de riesgo usadas
actualmente en protección radiológica.
 EFECTOS ESTOCÁSTICOS H E R E DA BLE S
Laradiación no produce mutaciones nuevas únicas, simplemente
aumenta la incidencia de algunas mutaciones espontáneas
Mi padre estuvo en Hiroshima y me asegura
que la radiación no es peligrosa

Riesgo de efectos hereditarios - “Dosis Dobladora” :Dosis necesaria

para producir tantas mutaciones como las que ocurren
espontáneamente enuna generación.
DD= 0,82± 0,29 Gy
 D E LOS EFECTOS BIOLÓGICOS A LAS N O R M A S
B Á S I C A S D E PROTECCIÓN RADIOLÓGICA

AG-ONU,Estados Miembro ICRP

- Paradigma
Resultados - Protección
Efectos
- Principios & unidades
UNSCEAR Recomendaciones
- Epistemología
- Niveles, efectos OIEA, OMS, ILO, UNEP,
Niveles
FAO,
- Estándaresinternacionales
Datos

Estados Miembro, Realimentación Implementación

Lab. científicos
ONGs Estados Miembro
 DETRIMENTO PRODUCIDO POR LA
EXPOSICIÓN A RADIACIÓN IONIZANTE

Detrimento (x10-2 Sv-1)

Cáncerfatal Cáncer no-fatal Efectosheredables Total

severos
Trabajadores 4,0 0,8 0,8 5,6
(adultos)
Público 5,0 1,0 1,3 7,3
(todas las edades)
 LÍMITES DE D O S I S (ICRP-103; 2007)

Límite de dosis
Aplicación Ocupacional Público
Dosis efectiva 20 mSv/año promediada 1 mSven un año 2
alo largo de períodos
definidos de 5 años1
Dosis equivalente anual en:
Cristalino 150mSv 15mSv
Piel 3 500mSv 50mSv
Manos y pies 500mSv ------
1 Con el requisito adicional que la dosis efectiva no debería superar 50 mSv en un año cualquiera.
2 Bajo condiciones excepcionalessepodría permitir una dosis efectiva másalta en un único año,
siempre que la media de 5 años no supere 1mSv/año.
3 Lalimitación de la dosis efectiva asegura una protección contra efectos estocásticos.Hay límite
adicional para las exposiciones locales para evitar los efectos deterministas.
 LÍMITES DE D O S I S (ICRP-103; 2007)

Límite de dosis
Aplicación Ocupacional Público
Dosis efectiva 20 mSv/año promediada 1 mSven un año 2
alo largo de períodos
definidos de 5 años1

Dosis equivalente anual en: 21 Abril 2011

Cristalino
Cristalino 20 mSv
150mSv “St1a5temmSevnt”
Comisión Principal
Piel 3 500mSv 50ICmRSPv
Manos y pies 500mSv ------
1 Con el requisito adicional que la dosis efectiva no debería superar 50 mSv en un año cualquiera.
2 Bajo condiciones excepcionalessepodría permitir una dosis efectiva másalta en un único año,
siempre que la media de 5 años no supere 1mSv/año.
3 Lalimitación de la dosis efectiva asegura una protección contra efectos estocásticos.Hay límite
adicional para las exposiciones locales para evitar los efectos deterministas.
 EFECTOS DIFERENTES AL C Á N C E R
➢ Epidemiología enfermedades cardiovasculares

Umbral 0,5 Gy
H&N
(21 abril 2011)

No hay datos suficientes para establecer una relación causal entre dosis de
radiación menores de 1-2 Gy y las enfermedadescardiovasculares.
 EFECTOS DIFERENTES AL C Á N C E R

➢ Efectos en el sistema inmunológico

▪ Dosis altas: Efecto supresor del sistema inmunológico
▪Dosis bajas: Resultados contradictorios (no efecto, estimulación,
supresión).
 PARADIGMA DE LA RADIOECOLOGÍA

Elblanco crítico en la
célula irradiada esla
molécula de ADN

Losefectos biológicos seproducirán en las células

irradiadas y su descendencia como consecuencia
del daño en el ADN no reparado
 “JAQUE” AL PARADIGMA

1992 Nagasawa y Little

Aumento en la frecuencia de intercambio de cromátidas hermanas en
cerca del 30% de las células de una población en la que menos del 1%
de losnúcleoshabíansido atravesados por una partícula alfa.

Pueden aparecer efectos genéticos en células que no han

sufrido una irradiación directa, pero están próximas a las
células que si han sido directamente irradiadas.

Efectos vecindad (“bystander”)

 EFECTOS VECINDAD

Inducción de micronúcleos en células circunstantes

• Sólo los núcleos de células teñidas de rosa han sido atravesados por partículas 
• MN no sólo en células irradiadas (rosa) sino también en no expuestas (azul).
 “JAQUE” AL PARADIGMA

El daño fijado en el ADN de la

célula irradiada, si no es letal, Los efectos se producen
se transmite a la descendencia en células cuyo núcleo ha sido
atravesado por la radiación
 INESTABILIDAD GENÓMICA

Muerte Micronúcleo
celular

Mutación Aberración Fallo mitótico:

génica cromosómica aneuploidía
 R E S U M E N EFECTOS DE LA RADIACIÓN IONIZANTE

100
Síndrome del sistema nervioso central (>15 Gy)

10 Síndrome gastrointestinal (5-15 Gy)

Síndrome hematopoyético (3-5 Gy)
1,0 LD50(30)= 2-3Gy
Dosis

0,1 Efectos para la salud no detectables (100 mSv)

(Sv)

,01 Límite dosis trabajadores (20 mSv/año)

,001 Dosis de fondo (2,4 mSv/año)

Límite de dosis público (1 mSv/año)
Tiempo
Fuente fotografía: Leopoldo Arranz